Microsoft Word - 13_Fever_China.doc
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- 辑问 席
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1 与 遗 传 异 常 相 关 的 反 复 发 热 概 述 最 近 的 研 究 进 展 已 经 清 楚 地 显 示 出 一 些 罕 见 的 发 热 性 疾 病 是 由 遗 传 异 常 所 致 在 很 多 患 者 中 发 现, 家 庭 中 的 其 他 成 员 也 有 反 复 发 热 遗 传 异 常 的 含 义 是 什 么? 遗 传 异 常 是 指 基 因 由 于 突 变 发 生 改 变 这 种 突 变 改 变 了 基 因 的 功 能, 这 些 基 因 传 递 错 误 的 信 息 而 导 致 疾 病 在 每 个 人 体 的 细 胞 中, 每 个 基 因 都 有 2 个 拷 贝 一 个 拷 贝 是 从 母 亲 那 里 遗 传 而 来, 另 一 个 拷 贝 是 从 父 亲 那 里 遗 传 而 来 这 种 突 变 可 能 是 : a) 突 变 来 自 父 母 的 基 因 中 这 种 遗 传 有 两 种 不 同 的 类 型 : 隐 性 遗 传 : 是 指 父 母 双 方 都 携 带 有 突 变 的 基 因, 突 变 仅 发 生 在 两 个 基 因 位 点 中 的 一 个 上 父 母 们 不 会 发 病, 因 为 只 有 在 两 个 基 因 均 受 累 时 才 会 发 病 孩 子 从 父 母 亲 遗 传 这 种 突 变, 患 病 的 危 险 性 是 1/4 显 性 遗 传 : 是 指 一 个 基 因 位 点 突 变 即 足 以 表 现 出 疾 病 在 这 种 情 况 下, 父 母 之 一 患 病, 传 递 给 孩 子 的 可 能 是 1/2 b) 突 变 不 是 来 自 父 母 的 基 因 这 种 情 况 发 生 在 胚 胎 期, 称 作 初 始 突 变 在 理 论 上 另 外 的 孩 子 没 有 突 变 的 危 险 ( 不 会 高 于 随 机 的 情 况 ), 但 是 患 病 儿 童 的 后 代 发 病 的 危 险 与 显 性 遗 传 相 同, 即 两 个 孩 子 中 可 能 会 有 一 个 患 病 1. 遗 传 性 反 复 发 热 1.1) 家 族 性 地 中 海 热 ( 见 下 一 章 ) 1.2) 家 族 性 爱 尔 兰 人 热 或 称 TNF 受 体 相 关 的 周 期 性 综 合 征 (TRAPS) TRAPS:TNFR( 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 1) 相 关 的 周 期 性 综 合 征 什 么 是 TRAPS? 1
2 TRAPS 为 显 性 遗 传 综 合 征, 表 现 为 反 复 高 热, 持 续 2~3 周, 常 伴 有 胃 肠 功 能 紊 乱 伴 有 疼 痛 的 红 色 皮 疹 肌 肉 痛 和 眼 眶 周 围 水 肿 对 此 病 的 认 识 和 理 解 时 间 不 长 TRAPS 的 过 程 是 良 性 的 且 可 以 自 限, 然 而 14% 的 患 者 会 继 发 严 重 的 肾 脏 疾 病 淀 粉 样 变 性 病 ( 见 主 要 症 状 ) TRAPS 常 见 吗? TRAPS 是 一 种 罕 见 的 疾 病, 只 有 不 到 100 例 的 确 诊 病 人, 然 而 目 前 真 正 的 患 病 率 还 不 清 楚 男 孩 和 女 孩 患 病 机 会 相 等, 多 在 儿 童 后 期 或 成 人 期 开 始 起 病 报 道 的 第 一 例 病 人 为 爱 尔 兰 - 苏 格 兰 血 统, 但 是 该 病 也 见 于 其 他 人 群 : 法 国 人 意 大 利 人 西 班 牙 系 犹 太 人 和 德 系 犹 太 人 亚 美 尼 亚 人 阿 拉 伯 人 和 马 格 里 布 的 卡 拜 尔 人 季 节 和 气 候 对 疾 病 的 过 程 没 有 影 响, 在 整 个 一 生 中, 疾 病 进 展 并 伴 有 不 可 预 知 的 复 发 该 病 的 原 因 是 什 么? TRAPS 是 由 于 一 种 蛋 白 质 ( 所 谓 的 肿 瘤 坏 死 F 因 子 受 体 ) 的 遗 传 异 常 增 加 了 病 人 的 正 常 的 急 性 炎 症 反 应 由 于 TNFR 不 能 控 制 一 种 被 称 作 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF) 的 炎 症 介 质, 造 成 TNF 过 度 反 应, 因 为 在 正 常 情 况 下,TNF 与 TNFR 结 合 从 而 降 低 了 炎 症 反 应 的 扩 大 这 种 缺 陷 解 释 了 病 人 的 不 适 : 发 热 寒 战 和 疼 痛 感 染 创 伤 或 心 理 压 力 可 诱 发 发 病 淀 粉 样 变 性 与 TRAPS 的 关 系 可 能 与 慢 性 炎 症 和 遗 传 因 素 都 有 关 本 病 能 遗 传 吗? TRAPS 为 显 性 遗 传, 是 指 在 每 个 家 庭 中, 每 代 人 中 可 以 发 现 一 个 以 上 的 病 例 实 际 上, 由 于 近 亲 结 婚 的 逐 渐 减 少 降 低 了 一 个 家 庭 中 多 个 病 例 的 可 能 性 引 起 TRAPS 的 基 因 位 于 第 12 号 染 色 体 上 (12q13 区 ) 基 因 的 突 变 导 致 TNF 受 体 的 异 常, 使 得 在 涉 及 TNF 的 炎 症 反 应 时,TNFR 不 能 充 分 释 放 到 目 前 为 止, 已 经 确 定 了 这 个 基 因 有 33 种 突 变 我 的 孩 子 为 什 么 会 患 此 病? 能 够 预 防 吗? 2
3 除 非 发 生 初 始 突 变, 孩 子 是 从 携 带 TNF 受 体 基 因 突 变 的 父 亲 或 母 亲 一 方 遗 传 而 患 病 突 变 基 因 携 带 者 可 以 表 现 ( 或 不 表 现 )TRAPS 的 临 床 症 状 目 前 该 病 还 不 能 预 防 该 病 传 染 吗? TRAPS 不 是 传 染 性 疾 病, 只 有 遗 传 上 有 异 常 者 才 会 发 生 此 病 主 要 的 症 状 有 哪 些? 主 要 的 症 状 是 反 复 发 作 的 发 热 典 型 的 表 现 为 持 续 2 至 3 周 的 发 热 伴 有 寒 战 和 剧 烈 的 肌 肉 痛 累 及 躯 干 和 上 肢 典 型 的 皮 疹 为 红 色 伴 有 疼 痛, 与 局 部 皮 肤 和 肌 肉 的 不 明 显 的 点 状 炎 症 有 关 大 部 分 病 人 在 发 作 时 会 有 一 种 严 重 的 肌 肉 痉 挛 痛, 逐 渐 加 重, 然 后 移 至 上 肢 的 其 他 部 位 ( 向 末 梢 移 行 ), 之 后 出 现 皮 疹 常 见 到 伴 有 恶 心 和 呕 吐 的 全 腹 痛 虽 然 结 膜 炎 和 / 或 眶 周 水 肿 可 见 于 过 敏 等 其 他 疾 病, 但 该 症 状 是 TRAPS 的 特 征 性 表 现 除 了 这 些 典 型 的 表 现 外,TRAPS 随 着 发 病 持 续 的 时 间 长 短 临 床 表 现 会 稍 有 不 同 胸 痛 在 伴 有 胸 膜 炎 和 / 或 心 包 炎 时 有 报 道 淀 粉 样 变 性 是 TRAPS 最 严 重 的 并 发 症, 见 于 少 数 病 例 表 现 为 尿 中 大 量 蛋 白, 逐 渐 进 展 为 肾 衰 竭 本 病 在 每 个 患 儿 的 表 现 是 否 相 同? TRAPS 病 人 的 表 现 各 不 相 同 也 就 是 说, 发 作 时 间 和 无 症 状 时 间 的 长 短 不 同, 主 要 的 症 状 组 合 也 各 种 各 样 这 些 差 异 可 能 部 分 与 遗 传 因 素 有 关 怎 样 诊 断 本 病? 本 病 的 专 家 医 师 主 要 根 据 临 床 症 状 和 家 族 史 来 疑 诊 TRAPS 一 些 血 液 化 验 有 助 于 检 测 发 病 期 的 炎 症 确 定 诊 断 只 能 通 过 遗 传 分 析 提 供 的 突 变 证 据 鉴 别 诊 断 主 要 是 与 那 些 表 现 为 反 复 发 热 的 疾 病, 特 别 是 家 族 性 地 中 海 热 和 高 IgD 综 合 征 怎 样 治 疗 本 病? 到 目 前 为 止, 还 没 有 能 够 预 防 或 治 愈 该 病 的 办 法 应 用 非 特 异 性 抗 炎 药 物 在 发 病 期 可 以 帮 助 缓 解 症 状 大 剂 量 的 类 固 醇 激 素 通 常 有 效, 但 3
4 长 期 应 用 会 导 致 严 重 的 副 作 用 特 异 性 的 TNF 阻 滞 剂 在 某 些 病 人 的 疾 病 复 发 早 期 应 用 有 效 疗 程 有 多 久? 由 于 没 有 任 何 药 物 能 有 效 的 预 防 复 发, 因 此, 治 疗 仅 限 于 控 制 急 性 期 症 状 本 病 会 持 续 多 长 时 间? TRAPS 的 自 然 过 程 表 现 为 终 生 反 复 的 不 规 律 发 作 TRAPS 的 远 期 预 后 怎 样? 最 差 的 预 后 仅 见 于 少 数 病 人, 继 发 淀 粉 样 变 性 的 危 险 性 高 由 于 这 一 危 险 性 与 遗 传 和 环 境 因 素 均 相 关, 因 此, 这 种 危 险 性 很 难 确 定 淀 粉 样 变 性 是 最 严 重 的 并 发 症, 常 导 致 肾 衰 竭 目 前 还 没 有 人 知 道 这 种 并 发 症 是 否 可 以 避 免 本 病 是 否 有 可 能 完 全 恢 复? 这 种 可 能 性 目 前 还 不 清 楚, 但 不 能 除 外 确 实, 遗 传 性 TNFR 结 构 修 饰 并 不 导 致 全 身 的 功 能 缺 陷 而 且, 最 终 停 止 对 可 能 的 触 发 因 素 的 接 触, 可 能 得 到 持 续 的 缓 解 1.3) 甲 羟 戊 酸 激 酶 相 关 的 周 期 热 综 合 征 (Mevalonate kinase Associated Periodic fever Syndrome,MAPS)( 也 称 为 高 IgD 综 合 征,HIDS) Is it possible to recover completely? MAPS 是 什 么 病? MAPS 是 一 种 遗 传 性 周 期 性 发 热 病 病 人 反 复 发 作 的 高 热 伴 有 皮 疹 颈 部 淋 巴 结 肿 大 呕 吐 腹 痛 和 腹 泻 最 严 重 的 MAPS 是 一 种 特 殊 的 疾 病, 生 后 即 发 病, 也 被 称 作 甲 羟 戊 酸 尿 症 这 种 类 型 的 病 人 表 现 为 严 重 的 发 热 生 长 发 育 差 及 神 经 系 统 损 伤 这 里 讨 论 的 最 轻 型 的 MAPS 被 称 作 高 IgD 和 周 期 性 发 热 综 合 征 (HIDS) 该 名 称 是 指 在 大 多 数 病 人 的 血 液 中 IgD 的 浓 度 增 高 4
5 本 病 是 否 常 见? MAPS 是 一 种 少 见 病 全 世 界 范 围 内 只 报 道 了 200 例 左 右 大 部 分 表 现 为 轻 型 (HIDS) 这 种 类 型 在 西 欧 比 较 常 见, 特 别 是 在 荷 兰 和 法 国 其 它 的 MAPS 在 所 有 的 人 种 中 已 有 报 道 男 孩 和 女 孩 发 病 比 例 相 同 症 状 通 常 在 儿 童 早 期 开 始, 大 部 分 在 生 后 的 头 几 年 内 出 现 本 病 的 原 因 是 什 么? MAPS 是 一 种 先 天 性 代 谢 缺 陷 MAPS 的 原 因 是 遗 传 性 的 在 MAPS 中 受 累 的 基 因 被 称 做 MVK 每 个 基 因 都 包 含 着 某 种 特 异 性 蛋 白 的 结 构 指 令 MVK 内 有 甲 羟 戊 酸 激 酶 的 合 成 说 明 甲 羟 戊 酸 激 酶 是 一 种 酶, 即 一 种 促 进 体 内 化 学 反 应 的 蛋 白 质 在 该 酶 的 存 在 下, 反 应 使 得 甲 羟 戊 酸 变 成 磷 酸 甲 羟 戊 酸 这 是 我 们 身 体 生 成 重 要 分 子 的 较 早 的 一 个 步 骤 这 类 分 子 中 众 所 周 知 的 例 子 是 胆 固 醇 遗 传 上 有 缺 陷 的 酶 影 响 我 们 机 体 的 代 谢, 因 此, 例 如 MAPS 这 一 类 的 疾 病 被 认 为 是 先 天 性 代 谢 缺 陷 疾 病 的 严 重 程 度 与 甲 羟 戊 酸 激 酶 缺 乏 的 程 度 有 关 在 轻 型 (HIDS) 中, 酶 的 活 性 为 正 常 的 1~10% MAPS 是 一 种 自 身 炎 症 性 疾 病 虽 然 进 行 了 不 断 的 研 究, 但 是 我 们 还 不 清 楚 甲 羟 戊 酸 激 酶 的 缺 乏 怎 样 导 致 了 发 热 和 炎 症 反 应, 但 确 实 存 在 发 作 期 间 存 在 广 泛 的 炎 症, 即 机 体 就 像 与 严 重 的 感 染 进 行 斗 争 一 样 这 种 炎 症 可 反 映 为 发 热, 食 欲 差 和 不 舒 服, 血 中 白 细 胞 升 高, 血 沉 增 快,CRP 升 高 由 于 没 有 引 起 炎 症 的 感 染 存 在, 因 此,MAPS 被 认 为 是 一 种 自 身 炎 症 性 疾 病 人 们 并 不 清 楚, 一 种 终 生 存 在 的 遗 传 缺 陷 为 何 只 是 导 致 一 种 表 现 为 发 作 性 发 热 的 疾 病 这 种 发 热 可 能 是 自 发 的 也 可 能 由 情 绪 压 力 轻 微 感 染 诱 发, 非 常 典 型 的 是 由 儿 童 预 防 接 种 诱 发 女 性 MAPS 可 由 月 经 周 期 诱 发 发 作 在 妊 娠 期 间, 症 状 趋 于 减 少 MAPS 是 否 遗 传? 就 像 大 多 数 人 类 基 因 一 样,MVK 在 每 个 体 细 胞 中 都 有 两 个 拷 贝 一 个 拷 贝 来 自 母 亲, 另 一 个 拷 贝 来 自 父 亲 只 有 当 两 个 MVK 基 因 都 受 到 损 害 时, 才 发 生 周 期 性 发 热 已 知 本 病 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 母 亲 和 父 亲 分 别 携 带 一 条 受 损 伤 的 MVK 基 因 由 于 父 母 们 还 有 一 个 该 基 因 的 正 常 拷 贝, 因 此, 他 们 是 健 康 的 一 对 健 康 的 携 带 者 可 把 损 伤 的 基 因 传 给 他 们 的 孩 子 5
6 这 种 夫 妇 所 生 的 孩 子 有 50% 的 可 能 性 为 健 康 携 带 者, 有 25% 的 可 能 为 MAPS 患 者 除 非 MAPS 病 人 找 了 一 个 携 带 受 损 基 因 的 配 偶, 否 则 他 或 她 的 孩 子 将 是 健 康 的 携 带 者 当 夫 妇 二 人 为 血 亲 亲 戚 时, 双 方 均 携 带 损 伤 基 因 的 可 能 性 升 高 MAPS 是 否 传 染? MAPS 不 传 染 主 要 的 症 状 有 哪 些? 持 续 3~7 天 发 热, 每 2~12 周 反 复 一 次 发 作 时 起 病 突 然, 常 伴 有 寒 战 发 冷 苍 白 或 甚 至 指 趾 端 口 唇 发 绀, 而 且 有 时 发 生 热 性 惊 厥 头 痛 腹 痛 食 欲 差 和 周 身 不 适 较 常 见 大 多 数 病 人 有 恶 心 呕 吐 和 / 或 腹 泻 皮 疹 口 腔 溃 疡 伴 疼 痛 及 关 节 痛 均 可 发 生, 但 是 最 明 显 的 特 征 是 颈 部 ( 或 身 体 其 他 部 位 ) 淋 巴 结 肿 大 本 病 在 每 个 儿 童 的 表 现 是 否 相 同? 根 据 基 因 突 变 的 情 况, 本 病 可 以 为 轻 度 (HIDS) 或 极 重 度 ( 甲 羟 戊 酸 尿 症 ) 在 一 个 家 庭 中, 不 同 病 人 的 严 重 程 度 可 能 有 所 不 同 MAPS 怎 样 诊 断? 本 病 的 疑 诊 以 临 床 为 基 础 虽 然 也 称 做 高 IgD 综 合 征, 但 是 IgD 可 以 是 正 常 的, 特 别 是 在 小 年 龄 儿 童 如 果 临 床 疑 似 本 病, 在 发 热 期 间 收 集 尿 液, 通 过 层 析 法 对 尿 液 进 行 特 定 的 分 析 如 果 存 在 本 病, 层 析 法 会 显 示 出 甲 羟 戊 酸 浓 度 升 高 这 样 就 需 要 进 一 步 做 血 液 的 特 殊 检 查 以 测 定 血 细 胞 中 甲 羟 戊 酸 激 酶 的 活 性 遗 传 学 检 查 仅 用 于 研 究 检 查 的 重 要 性 是 什 么? 实 验 室 检 查 显 示 发 作 期 间 血 中 炎 症 指 标 升 高 ( 例 如 血 沉 和 CRP) 血 浆 IgD( 一 种 循 环 免 疫 球 蛋 白 ) 水 平 通 常 增 高, 但 在 疾 病 的 早 期 IgD 的 水 平 可 能 正 常 本 病 是 否 可 治 疗 / 治 愈? MAPS 不 能 治 愈 还 没 有 有 效 的 治 疗 方 法 预 防 疾 病 的 发 作 正 在 进 行 研 究 以 寻 找 安 全 而 有 效 的 治 疗 方 法 6
7 怎 样 治 疗? 一 些 病 人 应 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 或 强 的 松 有 效 TNF 阻 滞 剂 和 降 胆 固 醇 药 物 斯 伐 他 丁 的 效 果 正 在 观 察 之 中 本 病 将 持 续 多 久? MAPS 为 终 生 性 疾 病 本 病 的 远 期 进 展 ( 预 后 ) 怎 样? 大 多 数 的 轻 型 (HIDS) 病 人 随 着 年 龄 的 增 长 严 重 程 度 减 轻 其 他 类 型 可 发 生 关 节 炎, 但 是 HIDS 并 不 引 起 不 可 逆 的 器 官 损 害 1.4) 慢 性 炎 症 性 神 经 皮 肤 关 节 (CINCA) 综 合 征 及 相 关 疾 病 什 么 是 CINCA? 慢 性 婴 儿 神 经 皮 肤 关 节 (CINCA) 综 合 征 ( 在 北 美 洲 也 称 做 新 生 儿 期 起 病 的 多 系 统 疾 病,NOMID) 是 一 种 罕 见 的 遗 传 性 反 复 发 热 综 合 征 最 常 见 的 症 状 是 出 生 时 或 生 后 一 周 内 出 现 皮 疹 CINCA 这 一 名 称 是 指 疾 病 出 现 在 婴 儿 期, 有 慢 性 脑 膜 炎 的 神 经 系 统 临 床 表 现, 关 节 受 累 是 最 重 要 的 症 状 之 一 另 外 两 种 疾 病 与 本 病 相 关, 因 为 遗 传 上 的 病 因 在 同 一 基 因 上 此 两 种 疾 病 更 多 在 婴 儿 期 后 发 现, 它 们 是 Muckle-Wells 综 合 征 (MWS) 和 家 族 性 寒 冷 性 荨 麻 疹 (FCU) 本 病 是 否 常 见? CINCA 是 一 种 非 常 罕 见 的 疾 病 可 能 全 世 界 范 围 内 只 有 不 到 100 例 病 人 得 到 证 实 大 多 数 病 人 出 生 时 表 现 有 皮 疹 男 女 发 病 相 等 所 有 的 人 群 均 可 发 病, 包 括 高 加 索 人 黑 人 或 亚 洲 人 本 病 不 受 季 节 影 响 本 病 的 原 因 有 哪 些? CINCA 的 原 因 是 遗 传 性 的 在 一 半 的 病 人 中 可 在 被 称 作 CIAS1 基 因 中 发 现 突 变 这 一 基 因 定 位 于 第 一 号 染 色 体 上 它 包 含 了 合 成 Cryopyrin 蛋 白 质 的 信 息 实 际 上, 发 生 了 遗 传 变 化 的 基 因 可 造 成 机 体 的 炎 症 反 应 紊 乱 但 是 这 种 紊 乱 的 确 切 机 制 还 不 清 楚 还 没 有 确 定 CINCA 发 病 的 诱 因 7
8 本 病 是 否 遗 传? 大 多 数 情 况 下, 家 族 中 没 有 其 他 的 成 员 患 有 CINCA 在 CINCA 病 人 中, 患 儿 的 基 因 在 胚 胎 时 已 经 发 生 损 伤, 这 称 作 初 始 突 变 如 果 父 母 的 基 因 没 有 突 变, 那 么 另 一 个 孩 子 患 CINCA 的 危 险 不 会 高 于 随 机 人 群 另 一 方 面, 如 果 CINCA 患 儿 长 大 成 人 后 想 要 小 孩 时, 他 们 的 孩 子 则 有 50% 的 危 险 性 患 CINCA 即 使 没 有 发 现 突 变, 也 同 样 必 须 考 虑 到 遗 传 的 危 险 性 为 什 么 我 的 孩 子 会 患 此 病? 能 预 防 吗? 由 于 CINCA 是 一 种 遗 传 性 疾 病, 出 生 时 有 CINCA 的 儿 童 将 患 病 终 生 如 果 CINCA 患 儿 的 父 母 想 要 再 生 小 孩, 应 该 通 过 遗 传 咨 询 来 判 断 最 终, 只 有 在 父 母 中 的 任 一 方 被 证 实 有 基 因 突 变 时, 才 可 进 行 产 前 诊 断 到 目 前 为 止, 还 不 可 能 在 妊 娠 期 间 通 过 超 声 检 测 CINCA 本 病 是 否 传 染? CINCA 不 传 染 主 要 的 症 状 有 哪 些? 出 生 时, 一 半 的 患 儿 为 早 产 他 们 通 常 看 起 来 有 感 染, 但 是 找 不 到 细 菌 第 一 个 症 状 是 皮 疹, 类 似 于 风 疹, 但 不 痒 在 一 天 之 内 皮 疹 的 轻 重 可 有 所 不 同 第 二 个 症 状 在 关 节, 常 见 有 疼 痛, 有 时 可 见 到 关 节 一 过 性 肿 胀, 但 不 伴 有 关 节 变 形 在 严 重 的 病 例 ( 不 到 50%), 可 见 到 软 骨 骨 骺 ( 骨 骼 远 端 ) 和 髌 骨 生 长 过 度, 引 起 关 节 变 形 在 X 线 上 可 见 到 骨 骼 异 常 由 于 脑 膜 慢 性 炎 症 可 造 成 慢 性 头 痛 头 颅 常 有 轻 度 的 增 大 某 些 患 儿 可 伴 有 前 囟 闭 合 延 迟 头 痛 可 能 与 颅 内 压 升 高 有 关 随 着 时 间 的 延 长 会 出 现 眼 睛 的 异 常, 慢 性 炎 症 和 视 神 经 乳 头 水 肿 可 见 于 某 些 儿 童, 引 起 视 力 受 损 可 有 知 觉 性 耳 聋 ( 不 同 程 度 ) 可 有 进 行 性 的 生 长 迟 缓 在 年 长 儿, 手 短 而 厚, 可 见 杵 状 ( 增 厚 ) 指 趾 本 病 在 每 个 患 儿 的 表 现 是 否 相 同? 不 同, 本 病 由 轻 型 至 极 重 型 程 度 不 等 大 约 10% 的 病 人 不 伴 有 脑 膜 炎 症 不 到 50% 的 患 儿 有 严 重 的 关 节 受 累 8
9 本 病 怎 样 诊 断? CINCA 通 过 临 床 表 现 疑 诊, 确 诊 通 过 遗 传 学 分 析 在 一 半 的 病 人 中 可 发 现 遗 传 上 的 异 常 其 他 的 病 例 可 能 是 由 某 些 尚 不 清 楚 的 遗 传 异 常 所 致 本 病 能 否 治 疗 / 治 愈? CINCA 不 能 被 治 愈 还 没 有 针 对 复 发 的 预 防 疗 法 但 是 对 症 治 疗 可 以 减 轻 炎 症 和 疼 痛 最 近 的 研 究 对 正 在 观 察 的 新 药 进 行 了 鉴 定 治 疗 包 括 那 些 方 面? 可 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 物, 皮 质 类 固 醇 激 素 以 及 止 痛 药, 这 些 药 都 不 能 治 愈 本 病 使 用 抗 TNF 药 物, 例 如 etanercept, 但 效 果 还 有 争 议 当 发 生 关 节 变 形 时, 物 理 治 疗 非 常 重 要 可 能 需 要 夹 板 和 拐 杖 助 听 器 适 用 于 耳 聋 患 儿 在 生 长 发 育 期 的 儿 童, 如 果 眼 睛 受 累, 可 能 因 角 膜 沉 积 物 使 得 视 力 丧 失, 少 数 的 儿 童 接 受 了 角 膜 移 植 手 术 在 必 要 的 时 候, 一 定 要 整 形 外 科 医 生 参 与 管 理 病 人 以 减 少 变 形 发 生 本 病 将 持 续 多 久? CINCA 是 一 种 终 生 性 疾 病 本 病 远 期 进 展 ( 预 后 ) 怎 样? CINCA 患 儿 在 患 病 期 间 可 出 现 生 长 障 碍 CINCA 功 能 方 面 的 预 后 取 决 于 关 节 受 累 的 严 重 程 度 远 期 预 后 也 与 慢 性 脑 膜 炎 的 严 重 程 度 有 关 一 些 罕 见 的 死 亡 原 因 可 能 与 脑 损 伤 有 关 Muckle-Wells 综 合 征 (MWS) 和 家 族 性 寒 冷 性 荨 麻 疹 (FCU) 另 外 两 种 疾 病,MWS 和 FCU 更 常 见 于 年 长 儿 和 成 人, 与 前 述 同 一 基 因 上 的 突 变 相 关, 但 是 在 一 半 的 病 人 中 没 有 CIAS1 突 变 在 2003 年, 欧 洲 和 北 美 洲 大 约 有 10 个 实 验 室 正 在 进 行 有 关 的 研 究 在 FCU, 寒 冷 可 以 诱 发 发 病 与 CINCA 相 反,MWS 和 FCU 较 常 见 到 家 族 中 的 病 例 后 者 为 常 染 色 体 ( 男 性 女 性 均 可 患 病 ) 显 性 遗 传 ( 父 母 一 方 为 病 人 ) 9
10 2. 没 有 已 知 的 遗 传 异 常 的 反 复 发 热 2.1) 伴 有 阿 弗 他 咽 炎 淋 巴 结 炎 的 周 期 性 发 热 (PFAPA) 什 么 是 PFAPA? PFAPA 是 周 期 性 发 热 阿 弗 他 口 炎 咽 炎 颈 淋 巴 结 炎 的 缩 写 该 病 的 特 征 是 反 复 发 作 的 发 热 并 且 起 病 在 儿 童 早 期 (2~4 岁 ) 该 病 为 一 慢 性 过 程, 但 它 是 一 种 良 性 疾 病, 随 着 时 间 有 改 善 的 趋 势 该 病 在 1987 年 首 次 得 到 认 识, 最 初 被 称 作 Marschalls 综 合 征 本 病 常 见 吗? 到 目 前 为 止,PFAPA 的 发 病 率 还 不 清 楚, 但 是 该 病 看 起 来 比 普 遍 所 认 为 的 更 常 见 本 病 的 原 因 有 哪 些? 目 前, 本 病 的 确 切 病 因 还 不 清 楚 在 发 热 期 间, 免 疫 系 统 ( 其 功 能 是 保 护 我 们 免 受 感 染 原 的 攻 击 ) 被 激 活, 免 疫 系 统 的 激 活 导 致 了 炎 症 反 应, 表 现 为 发 热 口 腔 和 / 或 咽 喉 部 炎 症 这 一 炎 症 是 自 限 性 的, 因 为 在 两 次 发 作 的 间 期, 没 有 炎 症 的 征 象 发 作 期 间 没 有 感 染 因 素 参 与 本 病 是 否 遗 传? 家 族 性 病 例 也 有 少 量 报 道, 但 至 今 没 有 发 现 遗 传 原 因 本 病 是 否 传 染? 即 使 感 染 因 素 在 本 病 可 能 起 作 用, 但 是 该 病 不 是 传 染 病, 没 有 传 染 性 主 要 的 症 状 有 哪 些? 主 要 的 症 状 是 反 复 发 热, 伴 有 咽 喉 痛 口 腔 溃 疡 和 / 或 颈 淋 巴 结 肿 大 发 热 起 病 比 较 突 然, 持 续 数 天, 通 常 3~6 天 在 发 作 期 间, 患 儿 看 上 去 很 不 舒 服, 至 少 有 上 面 提 到 的 3 个 症 状 之 一 每 隔 几 周 可 反 复 一 次 发 热 在 发 作 间 期, 患 儿 没 有 症 状 且 活 动 正 常 对 于 这 些 发 作 间 期 外 表 非 常 健 康 的 儿 童 来 讲, 本 病 对 他 们 的 生 长 发 育 几 乎 没 有 影 响 本 病 在 每 个 儿 童 的 表 现 是 否 相 同? 10
11 在 所 有 患 儿 均 可 见 到 上 述 主 要 的 特 征 但 是 一 些 儿 童 的 症 状 可 能 较 轻, 或 有 的 儿 童 可 伴 有 其 他 症 状, 如 : 周 身 不 适 关 节 痛 腹 痛 头 痛 呕 吐 腹 泻 或 咳 嗽 本 病 怎 样 诊 断? 还 没 有 实 验 室 检 查 或 影 像 学 检 查 用 来 诊 断 PFAPA 本 病 通 过 临 床 表 现 来 诊 断 在 确 诊 之 前, 必 须 要 除 外 有 类 似 症 状 的 其 他 所 有 疾 病 进 行 何 种 类 型 的 实 验 室 检 查? 提 示 一 般 炎 症 的 程 度 的 指 标 血 沉 (ESR) 或 CRP 在 发 作 期 间 升 高 本 病 能 否 治 疗 / 治 愈? 没 有 特 异 的 方 法 治 愈 PFAPA 综 合 征 治 疗 的 目 的 是 在 发 热 期 间 控 制 症 状 在 大 部 分 的 病 例, 疾 病 可 随 时 间 自 行 消 失 治 疗 包 括 那 些? 对 乙 酰 氨 基 酚 或 非 甾 体 类 抗 炎 药 对 控 制 症 状 效 果 较 差 在 症 状 初 起 时, 应 用 单 剂 量 的 强 的 松 已 经 显 示 可 以 缩 短 症 状 持 续 的 时 间, 但 是, 发 作 间 期 也 可 能 相 应 缩 短, 下 一 次 的 发 热 可 能 提 前 出 现 对 于 一 些 病 人 可 考 虑 扁 桃 体 切 除 术 本 病 的 病 程 怎 样? 本 病 可 持 续 数 年 随 着 时 间 的 延 长, 发 作 间 期 将 逐 渐 延 长, 最 终 症 状 将 自 行 缓 解 本 病 是 否 可 以 完 全 恢 复? 经 过 较 长 的 时 间 后,PFAPA 在 成 年 之 前 通 常 可 自 限 尽 管 本 病 病 程 较 长, 但 是 PFAPA 病 人 并 不 会 形 成 病 理 损 害 儿 童 的 生 长 发 育 通 常 不 会 受 到 影 响 11
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