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1 Image Copyright: Dreamsti me 药 业 新 观 察 全 球 药 物 研 发 重 大 进 展 季 度 报 告 2008 年 第 一 季 度 Thomson Reuters 科 技 信 息 集 团 凭 借 其 强 大 的 全 球 综 合 医 药 信 息 平 台 Thomson Pharma 提 供 的 战 略 性 数 据 和 洞 察 力, 为 本 季 度 变 更 临 床 研 究 阶 段 获 得 批 准 及 上 市 的 最 有 前 景 的 药 物, 给 出 了 专 家 评 议

2 The Ones to Watch 开 篇 介 绍 自 家 推 广 活 动 和 产 品 活 动 新 闻 的 情 况 不 多, 但 在 本 期 中, 我 们 有 两 点 理 由 加 入 我 们 成 功 的 报 道 第 一 个 就 是 正 在 本 刊 付 印 之 时, 宣 布 Thomson Pharma 荣 获 2008 创 新 类 女 皇 企 业 奖 这 条 新 闻 让 我 们 欢 欣 鼓 舞 女 皇 企 业 奖 是 英 国 企 业 表 现 最 负 盛 名 的 奖 项, 我 们 的 获 奖, 说 明 了 Thomson Pharma 在 鼓 励 创 新 加 速 药 物 研 发 及 推 动 经 济 有 效 性 上 为 制 药 行 业 做 出 了 贡 献 我 们 直 接 促 进 了 研 究 和 开 发 生 产 力 的 提 升, 最 终 生 活 质 量 因 之 而 改 善, 我 们 为 此 感 到 自 豪 我 们 不 由 地 想 到 The Ones to Watch 内 重 点 介 绍 的 多 种 药 物, 正 是 Thomson Pharma 在 背 后 为 其 提 供 了 专 业 技 术 市 场 情 报 及 科 学 研 究 Thomson Pharma 及 Thomson Reuters 的 其 他 药 物 发 现 和 研 发 解 决 方 案 ( 包 括 Iddb 和 Prous Science Integrity ), 使 得 今 天 的 药 物 展 现 出 不 同, 我 们 第 二 个 成 功 的 报 道 则 紧 盯 着 未 来 的 药 物 Biomarker 将 会 成 为 未 来 几 年 制 药 研 究 的 主 要 推 动 力 它 们 有 潜 力 促 进 创 新 提 高 效 率 节 约 成 本, 让 您 拥 有 超 过 竞 争 对 手 的 宝 贵 优 势 但 由 于 缺 乏 可 靠 的 Biomarker 文 件 资 料, 监 管 机 构 不 愿 意 接 受 Biomarker 证 据 来 支 持 药 物 审 批 Thomson Reuters 的 BIOMARKERcenter 有 望 在 当 今 的 Biomarker 信 息 内 取 得 重 大 突 破 我 们 将 所 有 重 要 治 疗 领 域 内 正 在 研 究 或 使 用 的 生 物 标 记 整 合 成 一 种 广 泛 的 资 源, 将 试 验 性 研 究 药 物 研 发 和 临 床 研 究 联 系 起 来, 作 出 关 键 的 了 解 和 决 策 制 定 我 们 相 信, 通 过 创 建 检 查 这 一 知 识, 将 能 减 少 混 乱, 帮 助 生 物 标 记 被 广 泛 接 受, 促 进 未 来 几 十 年 的 革 新 同 时, 我 们 来 看 看 2008 年 第 一 季 度 最 有 希 望 上 市 或 获 得 批 准 以 及 进 入 下 一 阶 段 临 床 研 究 的 五 个 药 物 品 种 关 于 Thomson Pharma 的 更 多 信 息, 请 访 问 thomsonpharma.com

3 最 有 希 望 上 市 或 获 批 的 药 物 药 物 疾 病 公 司 Intelence TM HIV-1 感 染 Tibotec Pristiq TM 抑 郁 症 Wyeth Ionsy TM 急 性 疼 痛 ALZA Arcalyst TM CIAS1 相 关 周 期 综 合 征 Regeneron Moxatag TM 化 脓 性 链 球 菌 相 关 咽 炎 扁 桃 体 炎 MiddleBrook 目 前 HIV-1 感 染 的 治 疗 金 标 准 是 依 法 韦 仑, 其 2006 年 的 销 售 额 为 7.34 亿 美 元 占 据 第 二 的 是 Boehringer Ingelheim 公 司 的 奈 韦 拉 平, 它 与 其 他 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 联 合 使 用, 防 止 快 速 形 成 耐 药 性 突 变, 它 在 2006 年 创 下 了 3.47 亿 美 元 的 销 售 额 目 前,Johnson & Johnson 公 司 的 子 公 司 Tibotec 已 经 推 出 了 etravirine( 商 品 名 为 Intelence TM ), 它 是 口 服 非 核 苷 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTI) 系 列 中 的 佼 佼 者 该 药 于 2008 年 1 月 在 美 国 获 批, 当 月 已 进 入 了 美 国 市 场 这 次 发 布 依 靠 的 是 让 人 鼓 励 的 临 床 试 验 数 据 的 支 持 III 期 试 验 表 明, 第 24 周 病 毒 载 量 达 到 无 法 检 测 的 患 者 人 数,etravirine 治 疗 患 者 明 显 多 于 安 慰 剂 治 疗 者 尽 管 NNRTI 用 于 HIV 的 联 合 治 疗 已 逾 十 年, 但 由 于 与 同 类 药 物 具 有 交 叉 耐 药 性 而 限 制 了 其 使 用 对 一 种 NNRTI 耐 药 就 意 味 着 对 所 有 NNRTI 耐 药 但 是, 对 于 有 病 毒 复 制 且 有 HIV-1 毒 株 对 NNRTI 耐 药 证 据 以 前 接 受 过 治 疗 的 HIV-1 感 染 成 人 患 者,etravirine 便 是 专 门 用 于 与 其 他 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 联 用 治 疗 的 这 一 突 破 让 我 们 受 到 鼓 舞 Thomson Pharma 预 测 其 2011 年 的 销 售 额 可 达 3.21 亿 美 元 抑 郁 症 并 不 仅 仅 是 精 神 上 的 疾 病, 患 者 还 可 能 会 出 现 痛 苦 的 躯 体 症 状, 而 该 病 治 疗 本 身 又 可 导 致 躯 体 副 作 用 ( 如 体 重 增 加 ), 从 而 导 致 患 者 羞 于 治 疗 Wyeth 所 研 发 的 去 甲 文 拉 法 辛 ( 商 品 名 Pristiq TM ) 就 是 为 了 解 决 这 一 问 题 汇 总 临 床 分 析 已 表 明, 与 安 慰 剂 相 比,Pristiq 能 减 轻 腰 背 痛 胸 痛 手 臂 痛 腿 脚 痛 及 关 节 痛, 并 且 不 会 影 响 体 重 因 此 它 有 可 能 替 代 Eli Lilly 公 司 的 Cymbalta, 后 者 2007 年 的 管 制 销 售 额 超 过 20 亿 美 元 该 药 为 一 种 口 服 有 效 的 五 羟 色 胺 - 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂 的 缓 释 片 剂 FDA 已 在 2008 年 3 月 批 准 了 Pristiq 治 疗 抑 郁 症, 预 计 将 于 今 天 春 季 推 出 欧 洲 的 审 批 还 在 进 行 之 中 同 时,Wyeth 公 司 还 在 针 对 该 药 用 于 伴 随 绝 经 的 血 管 舒 缩 症 状 ( 如 潮 热 ) 的 潜 在 治 疗 进 行 研 究, 但 其 道 路 并 非 一 帆 风 顺 该 公 司 2006 年 在 美 国 和 欧 洲 都 递 交 了 DNA 2007 年 7 月,FDA 颁 布 了 批 准 函, 但 要 求 补 充 数 据 欧 洲 的 监 管 人 员 在 2008 年 1 月 的 通 讯 中 提 出 了 同 样 的 问 题,Wyeth 公 司 3 月 份 撤 回 了 欧 洲 MAA ALZA 现 属 Johnson & Johnson 公 司,2008 年 1 月 推 出 了 Ionsys TM, 先 是 在 德 国, 然 后 是 英 国 和 爱 尔 兰 预 计 很 快 将 在 欧 洲 其 他 地 方 推 出 该 产 品 为

4 一 种 电 转 运 ( 透 皮 贴 样 ) 系 统, 针 对 伤 口 部 位 以 吗 啡 水 平 规 格 给 予 急 性 疼 痛 缓 解 药 物 芬 太 尼 它 早 在 2006 年 1 月 就 获 得 了 欧 盟 的 批 准, 四 个 月 后 也 获 得 美 国 的 批 准, 但 并 未 如 期 在 2007 年 上 市 取 而 代 之 的, 是 2007 年 11 月 EC 批 准 的 一 种 II 型 同 种 产 品, 对 产 品 包 装 和 包 装 说 明 书 进 行 了 改 动 Ionsys 不 是 第 一 种 此 类 无 针 型 设 备 Johnson & Johnson 公 司 在 1991 年 就 推 出 了 一 种 芬 太 尼 透 皮 贴 剂, 名 称 为 Duragesis 该 药 2006 年 入 账 13 亿 美 元, 其 专 利 于 2005 年 到 期 后, 在 仿 制 药 的 竞 争 下, 收 入 便 迅 速 下 降 Thomson Pharma 的 SWOT 分 析 提 示,Duragesic 的 专 利 到 期 有 利 于 新 制 剂 的 销 售, Johnson & Johnson 公 司 将 Ionsys 作 为 其 潜 在 替 代 药 进 行 推 广 首 次 推 出 的 是 用 于 成 人 住 院 期 间 急 性 中 重 度 术 后 疼 痛 的 治 疗 贴 剂 被 滥 用 的 可 能 性 很 高, 但 Ionsys 技 术 可 为 达 到 个 体 化 剂 量 方 案 的 各 种 给 药 方 式 设 定 程 序, 以 实 现 最 佳 治 疗, 将 滥 用 的 可 能 性 降 到 最 低 据 Regeneron 公 司 称, 目 前 还 没 有 药 物 被 批 准 用 于 治 疗 一 类 被 称 之 为 CIAS1 相 关 周 期 性 综 合 征 (CAPS) 的 遗 传 性 疾 病 患 者, 其 中 包 括 家 族 性 寒 冷 型 自 身 炎 征 综 合 征 及 Muckle-Wells 综 合 征 该 公 司 的 rilonacept ( 商 品 名 Arcalyst TM ) 就 是 为 应 对 这 一 市 场 的, 它 是 一 种 蛋 白 质 IL-1 拮 抗 剂,2008 年 3 月 在 美 国 上 市 该 药 对 配 位 体 阱 (ligand trap) 的 亲 和 性 很 高, 旨 在 血 液 中 的 IL-1 粘 附 到 细 胞 表 面 受 体 并 产 生 信 号 激 活 机 体 组 织 内 的 疾 病 活 动 性 前, 粘 附 并 中 和 之 一 旦 粘 附 到 该 阱 上,IL-1 就 不 能 与 细 胞 表 面 受 体 结 合, 并 与 该 阱 一 起 被 从 机 体 冲 走 为 期 6 个 月 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 CAPS 注 册 研 究 的 数 据 显 示, 使 用 rilonacept 的 患 者 症 状 减 少 85%, 而 安 慰 剂 使 用 患 者 则 减 少 13% 该 公 司 还 在 将 该 药 用 于 炎 症 性 疾 病 的 潜 在 治 疗 进 行 研 究 针 对 骨 关 节 炎 和 风 湿 性 多 肌 痛 患 者 的 先 导 研 究 于 2005 年 9 月 启 动, 次 年 随 后 进 行 了 针 对 全 身 性 发 生 青 少 年 特 发 性 关 节 炎 的 先 导 研 究 针 对 动 脉 粥 样 硬 化 冠 心 病 患 者 的 II 期 试 验 于 2006 年 12 月 开 始, 针 对 痛 风 缓 缓 则 的 II 期 试 验 于 2007 年 11 月 开 始 同 月, 该 公 司 宣 布 启 动 针 对 贫 血 伴 慢 性 炎 症 的 概 念 验 证 研 究 计 划 A 组 链 球 菌 性 咽 炎 最 常 用 的 处 方 治 疗 是 500 毫 克 β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 阿 莫 西 林 (Amoxil ), 每 天 三 次, 连 用 10 天 2006 年 共 约 开 出 了 6 千 万 阿 莫 西 林 的 处 方, 其 零 售 总 额 超 过 6.5 亿 美 元 MiddleBrook 公 司 的 每 日 用 药 一 次 的 阿 莫 西 林 控 释 片 剂 阿 莫 西 林 PULSYS ( 商 品 名 Moxatag TM ), 于 2008 年 1 月 在 美 国 获 得 批 准, 用 于 治 疗 咽 炎 和 扁 桃 体 炎 预 计 将 于 2008/2009 年 度 咳 嗽 季 节 之 初 上 市 III 期 试 验 的 数 据 表 明,Moxatag 治 疗 第 10 天 可 消 灭 化 脓 链 球 菌 感 染, 疗 效 并 不 劣 于 青 霉 素, 耐 受 性 也 较 好, 故 Moxatag 拟 用 每 天 给 药 一 次 的 较 低 治 疗

5 剂 量, 代 替 目 前 已 批 准 的 青 霉 素 和 阿 莫 西 林 方 案 该 公 司 计 划 对 不 满 12 岁 的 患 者 使 用 该 药 进 行 评 价, 希 望 能 在 5 年 内 向 FDA 递 交 完 整 的 研 究 数 据 正 进 入 III 期 临 床 试 验 的 五 种 前 景 最 好 的 药 物 药 物 疾 病 公 司 PI-88 癌 症 Progen MAP-0010 哮 喘 MAP Pharmaceuticals telaprevir 丙 肝 感 染 Vertex Pharmaceuticals/ Janssen ALXZ-004 精 神 分 裂 症 和 双 相 情 感 障 碍 患 者 Alexza 的 激 越 AdleaTM 疼 痛 Anesiva 将 目 光 转 向 本 季 度 正 进 入 III 期 临 床 试 验 的 药 物,Progen 公 司 正 在 研 发 PI-88, 用 于 癌 症 的 潜 在 治 疗, 如 实 体 瘤 多 发 性 骨 髓 瘤 及 非 小 细 胞 肺 癌 该 药 有 与 硫 酸 乙 酰 肝 素 类 似 物 相 同 的 一 流 作 用 机 制 其 抗 肿 瘤 活 性 源 自 对 两 种 生 物 学 进 程 的 抑 制 血 管 生 成 及 转 移 Progen 公 司 在 2008 年 2 月 报 告 II 期 试 验 得 到 肯 定 数 据, 表 明 PI-88 使 术 后 原 发 肝 细 胞 癌 (HCC) 患 者 的 到 肿 瘤 复 发 时 间 延 长 76% 使 用 160 mg PI-88 治 疗 的 受 试 者, 肿 瘤 复 发 时 间 延 迟 30 周, 而 未 使 用 该 药 的 患 者 则 延 迟 17 周 该 公 司 还 报 告 发 热 性 中 性 粒 细 胞 减 少 的 发 生 率 也 较 高 针 对 HCC 的 全 球 III 期 试 验 于 2008 年 3 月 启 动, 其 目 标 是 收 集 数 据 提 交 给 监 管 部 门 2007 年 9 月 该 药 治 疗 HCC 被 授 予 FDA 快 速 通 道 及 EC 罕 用 药 状 态 MAP Pharmaceuticals 公 司 正 在 研 究 儿 童 哮 喘 的 治 疗 问 题 年 龄 小 至 12 个 月 的 美 国 哮 喘 患 者 唯 一 可 用 的 皮 质 类 固 醇 喷 雾 剂 只 有 AstraZeneca 公 司 的 口 服 布 地 奈 德 吸 入 剂 Pulmicort, 其 2006 年 的 全 球 销 售 额 达 13 亿 美 元 MAP 公 司 的 MAP-0010 为 布 地 奈 德 的 喷 雾 剂, 用 于 12 个 月 至 8 岁 大 的 儿 童 其 设 计 宗 旨 就 是 要 用 药 更 迅 速, 并 且 用 低 于 Pulmicort 标 签 剂 量 的 皮 质 类 固 醇 达 到 同 样 疗 效 该 公 司 宣 称, 这 种 喷 雾 器 可 产 生 很 小 的 微 滴, 故 药 物 微 粒 体 积 小, 性 质 稳 定, 这 样 就 有 更 多 的 微 粒 被 收 集 转 运 到 肺 内 其 结 果 就 是 在 整 个 用 药 期 间, 能 够 保 持 恒 定 的 线 性 给 药 将 每 天 两 次 和 0.25 mg MAP-0010 与 0.25 和 0.5 mg 传 统 布 地 奈 德 喷 雾 剂 进 行 比 较 的 临 床 药 代 学 试 验 也 支 持 这 一 说 法 这 种 新 制 剂 的 全 身 药 物 暴 露 量 较 低, 血 浆 浓 度 达 峰 时 间 较 快, 喷 雾 时 间 较 短 2008 年 1 月 宣 布 开 展 III 期 试 验 尽 管 MAP-0010 主 要 是 针 对 急 性 和 慢 性 儿 童 哮 喘, 但 预 计 该 公 司 会 将 其 用 途 推 广 至 成 人, 并 且 还 可 能 会 针 对 治 疗 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 进 行 研 究

6 2008 年 3 月,Vertex Pharmaceuticals 公 司 及 被 许 可 人 Janssen 公 司 和 Mitsubishi Tanabe Pharma 公 司, 开 始 在 美 国 和 欧 洲 开 展 telaprevir 的 III 期 试 验 该 药 为 丙 肝 病 毒 NS3 蛋 白 酶 的 小 分 子 抑 制 剂, 拟 用 于 丙 肝 病 毒 (HCV) 感 染 的 潜 在 口 服 治 疗 药 该 公 司 认 为 这 是 第 一 项 评 价 治 疗 HCV 的 研 究 药 品 能 否 同 时 增 加 持 续 病 毒 应 答 率 及 缩 短 疗 程 的 III 期 研 究, 事 实 上, 他 们 希 望 能 将 基 因 1 型 HCV 感 染 患 者 当 前 48 周 的 疗 程 缩 短 一 半 IIb 期 试 验 表 明 telaprevir 可 使 88% 的 HCV 感 染 患 者 产 生 持 续 的 病 毒 应 答 第 二 项 研 究 证 实 了 telaprevir PEG-IFN 和 利 巴 韦 林 治 疗 患 者 在 第 4 周 和 第 12 周 实 现 无 法 检 测 的 HCV RNA 率 该 化 合 物 对 HCV 基 因 2 型 3 型 和 4 型 感 染 有 效 预 计 2008 年 晚 些 时 候 将 开 展 更 多 的 临 床 试 验, 调 查 telaprevir 联 合 治 疗 用 于 更 多 的 HCV 治 疗 90% 以 上 的 精 神 分 裂 症 患 者 毕 生 都 会 发 生 激 越 发 生 激 越 的 患 者 中, 约 有 70% 每 年 会 发 作 1 到 6 次 Alexza 公 司 注 意 到 目 前 医 生 用 侵 入 性 的 肌 内 注 射 速 溶 片 剂 或 标 准 片 剂 治 疗 急 性 激 越, 但 都 有 缺 点 肌 内 注 射 通 常 需 要 使 用 约 束, 需 要 60 分 钟 才 能 奏 效 口 服 片 剂 给 药 虽 方 便, 但 起 效 时 间 还 要 更 慢 该 公 司 认 为 医 生 会 将 起 效 速 度 作 为 影 响 治 疗 选 择 的 一 个 重 要 因 素 为 了 解 决 这 一 问 题, 该 公 司 正 在 研 制 ALXZ-004, 这 是 使 用 自 家 Staccato 系 统 给 药 的 洛 沙 平 吸 入 剂 这 种 单 剂 量 的 吸 入 剂, 可 通 过 肺 快 速 吸 收 药 物, 使 得 起 效 速 度 与 静 脉 给 药 相 似, 但 使 用 更 加 简 单 方 便 针 对 有 急 性 激 越 的 精 神 分 裂 症 患 者 的 III 期 试 验 开 始 于 2008 年 2 月, 已 经 计 划 在 今 年 第 三 季 度 针 对 双 相 疾 病 患 者 开 展 III b 期 试 验 若 该 试 验 获 得 成 功, 则 ALXZ-004 将 会 进 入 一 个 巨 大 的 潜 在 市 场 Eli Lilly 公 司 的 肌 内 注 射 奥 氮 平 (Zyprexa ) 治 疗 居 主 导 地 位,2007 年 的 销 售 额 为 47.6 亿 美 元 但 该 药 有 导 致 肥 胖 和 糖 尿 病 的 风 险, 是 医 生 开 处 方 时 的 担 心 理 由 之 一, 他 们 可 能 会 欢 迎 Alexza 公 司 的 这 一 替 代 选 择 在 辣 椒 和 疼 痛 治 疗 找 出 联 系 貌 似 天 方 夜 谭, 但 Adlea TM 就 是 用 于 这 一 目 的 该 药 为 一 种 长 效 的 高 纯 型 辣 椒 素, 这 是 从 辣 椒 中 提 取 的 一 种 化 合 物, 具 有 独 特 的 作 用 机 制 它 选 择 性 地 针 对 传 导 长 期 疼 痛 的 C 型 神 经 纤 维, 与 之 结 合 并 使 TRPV1 疼 痛 受 体 脱 敏, 但 并 不 会 影 响 传 导 感 觉 和 运 动 觉 所 需 的 其 他 神 经 纤 维 这 使 得 它 对 慢 性 疼 痛 具 有 部 位 特 异 性 疗 效, 而 对 认 知 功 能 器 官 或 肌 肉 群 不 会 有 副 作 用, 系 统 性 使 用 阿 片 类 药 物 等 镇 痛 剂 可 伴 有 这 些 副 作 用 该 药 由 Anesiva 公 司 在 Johns Hopkins University 的 许 可 下 研 制, 用 于 骨 关 节 炎 腱 炎 术 后 病 症 及 创 伤 后 神 经 病 所 伴 随 的 疼 痛 该 公 司 之 所 以 这 样 希 望, 是 因 为 Adlea 是 在 手 术 部 位 注 射 使 用, 其 作 用 是 有 靶 向 性 的, 可 与 其 他 镇 痛 药 安 全 地 联 合 使 用 它 可 以 减 少 对 其 他 镇 痛 药 的 需 求 2008 年 3 月 针 对 行 拇 囊 炎 切 除 术 的 患 者 启 动 了 一 项 III 期 试 验, 预 计 在 年 底 可 得 到 标 题 数 据 Anesiva 正 计 划 对 行 全 膝 关 节 置 换 术 的 患 者 继 续 开 展 III 期 试 验

7 正 进 入 II 期 临 床 试 验 的 五 种 前 景 最 好 的 药 物 药 物 疾 病 公 司 bavituximab 乳 腺 癌 Peregrine PRX-302 前 列 腺 癌 Protox Therapeutics NKTR-102 癌 症 Nektar Therapeutics CH-1504 类 风 湿 关 节 炎 银 屑 病 炎 症 性 肠 Chelsea Therapeutics 病 癌 症 favipiravir 流 行 性 感 冒 Toyama 我 们 从 癌 症 的 两 个 极 端 来 看 看 进 入 II 期 临 床 试 验 的 前 景 最 好 的 药 物 两 个 极 端 都 同 样 严 重, 同 样 广 泛, 但 公 众 的 观 念 和 患 者 的 认 识 却 大 不 相 同 在 此 范 围 的 一 端, 乳 腺 癌 的 可 见 度 较 高, 可 能 是 由 于 其 发 现 相 对 容 易 及 成 熟 的 继 续 宣 传 认 识 活 动 这 使 得 其 生 存 率 让 人 鼓 舞 此 外, 我 们 还 看 到 对 这 一 领 域 的 关 注 很 广 泛 值 得 注 意 的 最 新 候 选 药 物 是 bavituximab, 由 Peregrine 公 司 在 德 克 萨 斯 大 学 系 统 (University of Texas System) 的 许 可 下 研 制 该 药 ( 以 前 称 为 Tarvacin) 为 一 种 心 血 管 靶 向 药 物, 是 与 磷 脂 酰 丝 氨 酸 结 合 的 3G4 的 嵌 合 类 似 物, 位 于 正 常 细 胞 内, 但 会 暴 露 于 肿 瘤 血 管 内 衬 细 胞 的 外 面 Peregrine 公 司 认 为 bavituximab 与 肿 瘤 血 管 细 胞 结 合 后, 可 提 醒 机 体 免 疫 系 统 攻 击 肿 瘤 及 其 血 供 目 前 正 针 对 各 种 癌 症 开 展 试 验, 根 据 2005 年 6 月 开 始 的 I 期 实 体 瘤 试 验 的 喜 人 结 果,2006 年 11 月 开 始 了 针 对 癌 症 的 Ib 期 综 合 研 究,2007 年 7 月 开 始 了 针 对 丙 肝 和 HIV 同 时 感 染 的 I 期 试 验 与 联 合 治 疗 达 到 肿 瘤 客 观 缓 解 或 疾 病 稳 定 的 患 者 相 比,bavituximab 与 化 疗 药 同 时 使 用, 可 使 肿 瘤 体 积 最 高 缩 小 75% 2008 年 1 月, 在 格 鲁 吉 亚 共 和 国 开 始 了 乳 腺 癌 的 II 期 联 合 治 疗 试 验, Peregrine 公 司 还 在 印 度 获 得 批 准 开 展 针 对 非 小 细 胞 肺 癌 和 转 移 性 乳 腺 癌 的 试 验 在 此 范 围 的 另 一 端, 前 列 腺 癌 似 乎 已 成 为 被 人 遗 忘 的 疾 病 尽 管 多 数 女 性 都 认 识 到 自 我 检 查 和 筛 查 乳 腺 癌 的 需 要, 但 男 性 对 前 列 腺 癌 则 很 少 在 意 因 此 发 病 率 很 高 仅 按 市 场 规 模 缩 小 统 计, 估 计 2005 年 前 列 腺 癌 超 过 41 亿 美 元, 预 计 2010 年 将 增 长 到 42 亿 美 元 逆 转 这 一 趋 势 困 难 重 重, 即 使 是 对 治 疗 有 反 应 的 患 者, 单 是 局 部 复 发 的 癌 症, 目 前 都 还 没 有 用 于 补 救 治 疗 (salvage therapy) 的 注 册 药 物 现 有 的 治 疗 都 有 严 重 的 副 作 用 Protox Therapeutics 公 司 在 约 翰. 霍 普 金 斯 大 学 和 维 多 利 亚 大 学 的 许 可 下, 正 在 努 力 对 从 嗜 水 气 单 胞 菌 (Aeromonas hydrophilia) 中 提 取 出 的 转 基 因 蛋 白 毒 素 PRX-302 找 出 不 同, 用 于 治 疗 局 部 前 列 腺 癌 和 良 性 前 列 腺 增 生 该 候 选 药 为 可 被 前 列 腺 特 异 抗 原 (PSA) 激 活 的 造 孔 前 药, 该 酶 为 前 列 腺 所

8 产 生, 只 有 在 前 列 腺 内 才 有 活 性 该 公 司 认 为 联 合 使 用 图 像 引 导 局 部 给 药 ( 药 物 直 接 注 入 靶 组 织 ) 和 精 准 针 对 产 PSA 细 胞 的 原 毒 素, 使 得 PRX-302 可 治 疗 局 限 性 前 列 腺 癌 而 副 作 用 较 少 一 旦 激 活, 该 药 就 会 在 靶 细 胞 上 打 孔, 导 致 内 容 物 流 出 细 胞 后 最 终 使 其 死 亡 临 床 前 数 据 表 明, 将 PRX-302 直 接 注 入 前 列 腺, 不 会 导 致 该 药 在 前 列 腺 外 蓄 积, 并 且 对 临 近 的 不 产 PSA 的 器 官 和 组 织 无 毒 性 一 项 有 24 名 患 者 的 剂 量 渐 增 I 期 研 究 表 明,18 名 受 试 者 的 癌 症 阳 性 活 检 标 本 的 百 分 比 降 低,3 名 患 者 在 治 疗 30 天 后 活 检 未 发 现 癌 症 90 天 后, 有 PSA 倍 增 时 间 延 长 PSA 速 度 减 缓 的 趋 势 针 对 前 列 腺 癌 复 发 患 者 的 IIa 期 试 验 于 2008 年 1 月 启 动 我 们 将 以 极 大 的 兴 致 跟 踪 这 一 治 疗 的 进 展 在 这 一 治 疗 领 域 中,Nektar Therapeutics 正 在 研 发 NKTR-102, 它 是 拓 扑 异 构 酶 I 抑 制 剂 伊 立 替 康 的 PEGylated 缓 释 静 脉 制 剂, 用 于 实 体 瘤 的 潜 在 治 疗 临 床 前 研 究 证 明, 用 此 候 选 药 治 疗 治 疗 结 肠 癌 肺 癌 和 乳 腺 癌, 与 非 PEGylated 伊 立 替 康 相 比, 肿 瘤 生 长 的 减 少 明 显 较 高 该 药 的 耐 受 性 良 好, 非 PEGylated 伊 立 替 康 的 两 个 副 作 用 中 性 粒 细 胞 减 少 和 腹 泻 明 显 减 少 这 样 的 对 比 很 有 意 义 : 伊 立 替 康 2007 年 的 管 制 总 销 售 额 为 9.69 亿 美 元, 且 其 市 场 在 不 断 扩 大 Nektar Therapeutics 公 司 将 证 实 这 是 一 种 更 强 大 耐 受 性 更 好 的 药 物 2008 年 1 月 开 始 了 针 对 多 种 实 体 瘤 开 展 了 开 放 标 签 的 剂 量 查 找 IIa 期 试 验 这 项 针 对 二 线 转 移 性 结 直 肠 癌 患 者 的 全 球 化 开 放 标 签 随 机 双 组 的 IIb 期 试 验, 预 计 将 在 今 年 年 中 开 始 其 主 要 终 点 是 无 进 展 生 存 期 此 外, 该 公 司 还 计 划 针 对 其 他 实 体 瘤 开 展 更 多 的 II 期 试 验 癌 症 也 是 CH-1504 试 验 的 主 题 之 一, 它 是 一 种 口 服 抗 炎 叶 酸 拮 抗 剂 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂 和 甲 氨 蝶 呤 类 似 物, 由 Chelsea Therapeutics 公 司 在 南 阿 拉 巴 马 大 学 的 许 可 下 研 制 该 药 的 着 重 点 是 用 于 类 风 湿 关 节 炎 的 潜 在 治 疗, 但 也 对 治 疗 银 屑 病 和 炎 性 肠 病 进 行 研 究 皮 下 TNF 抑 制 剂 依 那 西 普 为 第 一 种 获 得 批 准 治 疗 类 风 湿 关 节 炎 的 生 物 制 剂 依 那 西 普 和 静 脉 用 抗 TNF α- 单 克 隆 抗 体 英 利 昔 单 抗 (Remicade ),2006 年 的 管 制 销 售 额 均 超 过 40 亿 美 元 根 据 Thomson Pharma 对 这 类 药 物 的 SWOT 分 析,TNF 抑 制 剂 的 问 题 还 包 括 其 给 药 方 法 ( 注 射 或 输 注 ) 英 利 昔 单 抗 一 般 在 第 0 第 2 和 第 6 周 输 注 一 次, 之 后 每 8 周 一 次 Chelsea Therapeutics 公 司 注 意 到 尽 管 甲 氨 蝶 呤 单 药 治 疗 或 与 多 数 生 物 学 治 疗 联 用 被 认 为 是 类 风 湿 关 节 炎 的 标 准 治 疗, 但 由 于 耐 受 性 问 题 和 对 长 期 毒 性 的 担 心 而 限 制 了 其 使 用 该 公 司 认 为 更 好 更 安 全 的 药 物 存 在 很 大 的 市 场 机 遇 针 对 20 名 秘 鲁 患 者 的 概 念 验 证 先 导 研 究 证 明,6.7mg 的 CH-1504 疗 效

9 和 耐 受 性 均 优 于 10 mg 的 甲 氨 蝶 呤 II 期 试 验 开 始 于 2008 年 1 月, 在 200 名 患 者 中 对 每 日 和 1 mg 剂 量 的 CH-1504 和 每 周 20 mg 剂 量 的 甲 氨 蝶 呤 进 行 了 比 较 主 要 的 终 点 指 标 是 第 12 周 实 现 ACR 20 应 答 患 者 的 百 分 比 该 试 验 将 在 俄 罗 斯 乌 克 兰 波 兰 瑞 士 和 加 拿 大 实 施 过 期 药 业 新 观 察 曾 重 点 介 绍 了 几 种 新 的 流 感 疫 苗 由 于 此 病 变 化 多 端, 制 药 公 司 似 乎 总 是 在 努 力 跟 着 它 跑 当 今 这 类 治 疗 中 最 好 的 也 只 对 该 病 今 天 的 菌 株 有 效 当 今 市 场 的 领 跑 者 是 oseltamivir(tamilflu ),2007 年 的 全 球 销 售 额 为 17.4 亿 美 元 由 于 全 球 对 新 菌 株 的 担 心 越 来 越 多, 故 涉 及 这 一 治 疗 领 域 的 公 司 都 会 给 研 制 有 前 景 的 治 疗 最 高 优 先 一 个 较 好 的 例 子 就 是 Toyama 公 司 的 favipiravir, 这 是 抗 病 毒 吡 嗪 酰 胺 RNA 聚 合 酶 抑 制 剂, 用 于 流 感 病 毒 ( 包 括 H5N1 株 ) 丙 肝 病 毒 及 黄 热 病 毒 感 染 的 潜 在 口 服 治 疗 临 床 研 究 表 明 该 药 优 于 奥 塞 米 韦, 即 使 在 感 染 25 小 时 使 用 后 也 能 完 全 防 止 死 亡, 并 能 减 轻 症 状 及 病 毒 滴 度 该 药 使 SaO 2 水 平 升 高, 可 抵 抗 流 感 H5N1 的 再 激 发, 抑 制 病 毒 复 制, 对 所 有 的 流 感 A B 和 C 型 病 毒 感 染 具 有 强 大 的 抑 制 作 用 在 此 背 景 下, 继 续 快 速 研 发 就 不 足 为 奇 了 针 对 流 感 的 I 期 试 验 2007 年 3 月 在 美 国 开 始 2008 年 1 月, 在 日 本 开 始 了 II 期 试 验 次 月,Toyama 宣 布 旨 在 2009 年 推 出 该 药 我 们 会 密 切 关 注 它 正 进 入 I 期 临 床 试 验 的 五 种 前 景 最 好 的 药 物 药 物 疾 病 公 司 NUCB-1000 丙 肝 病 毒 Nucleonics AZX-100 真 皮 瘢 痕 OrthoLogic SuliXen 糖 尿 病 Lipoxen BI-204 动 脉 粥 样 硬 化, 心 血 管 事 件 BioInvent/Genentech BNC-105 癌 症 Bionomics 本 季 度 进 入 临 床 试 验 的 突 出 候 选 药 物 列 表 中,NUCB-1000 是 表 达 干 扰 RNA (eirna) 系 列 治 疗 药 物 之 一, 用 于 乙 肝 病 毒 感 染 的 潜 在 治 疗 该 药 包 括 质 粒 DNA 结 构, 能 编 码 四 种 或 更 多 种 干 扰 RNA(siRNA) 分 子, 使 用 一 种 治 疗 便 能 攻 击 多 个 标 靶 开 发 商 Nucleonics 公 司 宣 称 这 是 第 一 批 全 身 性 给 药 的 RNAi 治 疗 药 物 之 一, 并 且 是 第 一 个 针 对 乙 肝 的 RNAi 治 疗 据 该 公 司 称, 由 于 每 个 进 入 靶 细 胞 细 胞 核 的 eirna 分 子 都 可 产 生 数 以 千 计 的 sirna 拷 贝 数, 故 NUCB-1000 可 产 生 持 续 的 治 疗 应 答, 而 合 成 的 RNAi 药 物 则 预 计 需 要 反 复 给 药 此 外, 质 粒 DNA 为 非 免 疫 源 性, 优 良 的 生 产 方 法 贮 存 技 术 及 监 管 要 求 使 得 其 受 益 颇 多 产 生 耐 药 性 的 几 率 也 可 能 会 降 低 这 将 使 NUCB-1000 较 当 前 的 金 标 准 3TC

10 ( 拉 米 夫 定 ) 具 有 潜 在 优 势, 使 用 后 者 的 患 者 在 治 疗 四 年 后 67% 会 耐 药 早 期 的 DNA 疫 苗 临 床 试 验 也 提 示 其 安 全 性 可 能 较 好 在 临 床 前 研 究 中,NUCB-1000 使 细 胞 培 养 基 中 的 乙 肝 病 毒 明 显 减 少, 体 内 疗 效 与 3TC 相 仿 I 期 试 验 开 始 于 2008 年, 针 对 丙 肝 病 毒 感 染 的 试 验 可 能 随 后 开 展 2006 年 2 月 收 购 了 AzERx 公 司 的 资 产 后,OrthoLogic 正 在 研 发 AZX-100, 这 是 一 种 可 注 射 的 Hsp 20 的 24- 氨 基 酸 肽 类 似 物, 用 于 真 皮 瘢 痕 或 瘢 痕 疙 瘩 的 潜 在 治 疗 其 潜 在 市 场 是 巨 大 的 尽 管 美 国 每 年 要 做 2100 万 例 手 术, 会 产 生 一 些 这 样 的 瘢 痕, 但 美 国 或 欧 洲 市 场 上 目 前 尚 无 用 于 减 少 真 皮 瘢 痕 的 处 方 药 AZX-100 属 于 平 滑 肌 松 弛 和 纤 维 化 领 域 内 的 一 种 新 型 化 合 物, 称 之 为 细 胞 内 肌 动 蛋 白 松 弛 分 子 它 可 以 用 一 种 与 导 致 血 管 舒 张 类 似 的 机 制, 逆 转 成 纤 维 细 胞 及 平 滑 肌 细 胞 的 纤 维 变 性 表 型 在 临 床 前 研 究 中, 伤 口 闭 合 前 在 真 皮 内 注 射 药 物 可 防 止 动 物 模 型 形 成 瘢 痕 I 期 临 床 试 验 于 2008 年 2 月 开 始 该 公 司 还 在 对 治 疗 蛛 网 膜 下 腔 出 血 和 哮 喘 伴 随 的 血 管 痉 挛 进 行 研 究 糖 尿 病 是 另 外 一 种 具 有 庞 大 患 者 群 体 的 疾 病 据 世 界 卫 生 组 织 称, 到 2025 年 全 球 将 有 3 亿 多 患 者 在 这 一 领 域 我 们 继 续 看 到 诸 多 活 动, 也 就 不 足 为 奇 了 Lipoxen 公 司 希 望 其 长 效 胰 岛 素 制 剂 SuliXen 能 在 市 场 上 分 得 一 杯 羹, 该 药 是 用 PolyXen 给 药 技 术 给 药 的 这 将 会 与 甘 精 胰 岛 素 (Lantus ) 形 成 竞 争, 甘 精 胰 岛 素 是 第 一 种 每 天 给 药 一 次 的 长 效 胰 岛 素 类 似 物,2006 年 的 销 售 额 达 22.6 亿 美 元 在 临 床 前 研 究 中, 发 现 SuliXen 以 0.3 微 克 注 射 时, 与 甘 精 胰 岛 素 一 样 有 效 I 期 试 验 开 始 于 2008 年 1 月, 在 12 名 俄 罗 斯 受 试 者 中 对 0.1 和 0.3 IU/kg SuliZen 及 0.2 IU/kg 甘 精 胰 岛 素 进 行 了 对 比 预 计 本 报 告 付 印 后 不 久 就 会 有 结 果 2008 年 1 月 还 在 丹 麦 开 始 了 一 项 评 价 BI-204 的 双 盲 随 机 剂 量 渐 增 的 I 期 研 究, 这 是 种 可 注 射 的 重 组 人 单 克 隆 抗 体, 拟 用 于 动 脉 粥 样 硬 化 的 潜 在 治 疗 及 心 血 管 事 件 的 潜 在 二 级 预 防 80 名 LDL 胆 固 醇 水 平 升 高 受 试 者 将 使 用 单 剂 量 和 多 剂 量 的 BI-204, 以 评 估 该 药 的 耐 受 性 安 全 性 药 代 动 力 学 及 药 效 动 力 学 该 研 究 还 旨 在 为 以 后 的 II 期 试 验 选 择 剂 量 该 药 由 BioInvent 和 Genentech 两 家 公 司 按 战 略 性 合 作 共 同 开 发, 旨 在 将 BioInvent 公 司 的 n-coder 技 术 与 氧 化 LDL 结 合 使 用 据 BioInvent 称, 降 低 胆 固 醇 的 他 汀 类 药 物 仍 统 领 着 动 脉 粥 样 硬 化 市 场 该 类 药 物 中 销 售 最 好 的 是 阿 伐 他 汀 (Pfizer 公 司 的 Lipitor ),2007 年 其 销 售 额 达 127 亿 美 元 但 是, 该 病 的 死 亡 率 仍 较 高, 临 床 试 验 已 证 实 他 汀 类 药 物 对 斑 块 大 小 的 影 响 最 多 也 只 是 中 等 程 度 BioInvent 公 司 的 抗 体 旨 在 缩 小 斑 块 体 积, 减 轻 血 管 壁 内 的 炎 症 反 应, 从 而 使 不 稳 定 斑 块 得 以 稳 定 临 床 前 数 据 表 明,BI-204 可 明 显 减 少 斑 块 的 形 成, 并 能 明 显 缩 小 现 有 斑 块 的 体 积

11 若 临 床 试 验 获 得 成 功, 则 根 据 计 划,Genentech 公 司 将 在 北 美 销 售 这 一 药 物, 而 BioInvent 公 司 则 在 全 球 其 他 地 方 销 售 本 季 度 的 最 后 一 种 药 物 为 BNC-105, 为 口 服 使 用 的 血 管 破 坏 剂,2005 年 5 月 Bionomics 公 司 收 购 Iliad 公 司 后 开 始 研 发 临 床 前 数 据 表 明 该 候 选 药 具 有 双 重 作 用 机 制 它 能 破 坏 肿 瘤 血 管, 在 体 外 对 癌 细 胞 具 有 直 接 毒 性 它 还 能 特 异 性 地 以 较 高 的 浓 度 在 肿 瘤 内 存 留 较 长 时 间, 可 能 也 有 利 2008 年 2 月 获 得 美 国 的 IND 批 准 在 澳 大 利 亚 开 展 I 期 剂 量 范 围 试 验 晚 期 癌 症 受 试 者 将 使 用 两 个 周 期 的 BNC-105, 每 周 期 21 天, 第 1 天 和 第 8 天 用 药, 以 评 价 该 药 的 安 全 性 和 药 代 动 力 学, 并 评 估 它 所 诱 导 的 心 血 管 抑 制 参 数

12 关 于 Scientific Business of Thomson Reuters Thomson Reuters 公 司 旗 下, 汤 姆 森 科 技 信 息 集 团 是 全 球 学 术 研 究 和 科 技 创 新 领 域 信 息 解 决 方 案 的 领 先 供 应 商 长 期 以 来 一 直 致 力 于 全 球 学 术 界 与 企 业 界 的 研 发 与 创 新 我 们 能 为 您 提 供 强 大 的 科 技 与 知 识 产 权 信 息 解 决 方 案 : 在 科 技 创 新 的 每 一 步 发 现 分 析 管 理 出 版 到 产 品 与 知 识 产 权 的 开 发 与 应 用, 我 们 的 解 决 方 案 协 助 用 户 简 化 工 作 流 程 提 高 工 作 效 率 管 理 知 识 产 权 资 产 追 踪 技 术 的 最 新 进 展 监 测 竞 争 动 态 优 化 开 发 流 程, 最 终 将 突 破 性 的 创 新 转 化 为 知 识 资 本, 用 知 识 创 造 价 值, 实 现 战 略 性 成 长 与 发 展 有 关 详 细 信 息, 请 访 问 : scientific.thomsonreuters.com 关 于 Thomson Reuters Thomson Reuters 是 世 界 一 流 的 企 业 及 专 业 情 报 信 息 提 供 商 我 们 将 行 业 专 门 知 识 与 创 新 技 术 相 结 合, 在 全 世 界 最 可 靠 的 新 闻 机 构 支 持 下, 向 金 融 法 律 税 务 与 会 计 科 技 医 疗 保 健 和 媒 体 市 场 的 领 先 决 策 者 提 供 关 键 信 息 Thomson Reuters 总 部 位 于 纽 约, 在 伦 敦 伊 岗 明 尼 苏 达 均 设 有 主 要 分 支 机 构, 拥 有 5 万 多 名 员 工, 遍 布 93 个 国 家 / 地 区 Thomson Reuters 的 股 票 在 纽 约 证 券 交 易 所 (NYSE:TRI) 多 伦 多 股 票 交 易 所 (TSX:TRI) 伦 敦 股 票 交 易 所 (LSE:TRIL) 和 纳 斯 达 克 (NASDAQ:TRIN) 上 市 交 易 有 关 详 细 信 息, 请 访 问 Thomson Reuters 科 技 信 息 集 团 北 京 海 淀 区 科 学 院 南 路 2 号 融 科 资 讯 中 心 C 座 南 楼 1211 邮 编 : 电 话 : 传 真 : 邮 箱 :ts.info.china@thomson.com 网 站 : Thomson Reuters 科 技 信 息 集 团 美 国 总 部 3501 Market Street Philadelphia PA Phone: ts.info.china@thomson.com Web: scientific.com.cn

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