北京大学学报医学版 89:(;9,16(:(6$65;5$.6(.$'*#(', 织整合和软组织封闭的质量健康状况是判断牙种植体负重行使功能的时机及是否获得良好远期效果的主要指标与自然牙一样种植体周围也存在着软组织沟种植体周围组织不仅在形态上与牙周组织相似而且在生物学特征上也有相似之处

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阚灞鲍
5 years ago
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1 北京大学学报医学版 89:(;9,16(:(6$65;5$.6(.$'*#(', 早期愈合阶段牙种植体周沟液骨代谢相关因子的检测和种植体稳定性共振频率分析韩稢陈智滨李玮孟焕新北京大学口腔医学院口腔医院牙周科北京论著摘要目的观察牙种植体周沟液中骨保护素 '!'&'"91 核因子 4 受体活化因子配体 +&' )+)''-"%+*)-)+'2)&&)4*)" (; 在 $)%)"" 种植体骨愈合期的动态变化结合种植体稳定性变化情况的共振频率分析评价种植体周沟液和共振频率分析在监测种植体周围软组织健康状况和骨组织的改建更新过程中的作用方法例牙齿缺失患者非潜入式植入 $)%)"" 种植体共枚在术中术后 # 周取相邻天然牙龈沟液和种植体周沟液通过酶联免疫分析法检测样本中 91 及 (; 总量的变化情况同时用共振频率分析仪检测各时间点的种植体稳定性数值 &*)"!) *C%'"6$A 结果术后周时种植体的 91 水平显著高于术后 # 周时的水平术后周时种植体周沟液中的 91(; 比值显著高于天然牙龈沟液中的 91(; 比值种植体 6$A 值在术后前 # 周出现轻微波动 # 周后开始上升术后周和周的 6$A 值显著高于植入后第个月内的 6$A 值术后周的 6$A 值显著高于其他各测量时间点的 6$A 值结论术后周种植体周沟液 91 水平的升高反应可能与种植术后早期愈合阶段成骨细胞样细胞的增殖分化和成骨活性的激发增强有关共振频率分析是一种评估种植体稳定性的安全可靠有效的方法共振频率分析和种植体周沟液分析可以监测种植体周围软硬组织变化为判断种植体负重时机分析临床远期预后提供依据关键词牙种植体龈沟液骨保护素 ( 配体共振频率分析中图分类号 # 文献标志码文章编号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随着临床上对尽早修复缺失牙恢复正常咬合功能的需求不断增加在早期愈合阶段检测种植体及其周围支持组织的生物学变化情况以确定最佳最短修复时机显得尤为重要早期愈合过程中骨组.'!&'" ")%/'!)* 2C/="+' 网络出版时间网络出版地址 / & +"2 "2+!)*#/*

2 北京大学学报医学版 89:(;9,16(:(6$65;5$.6(.$'*#(', 织整合和软组织封闭的质量健康状况是判断牙种植体负重行使功能的时机及是否获得良好远期效果的主要指标与自然牙一样种植体周围也存在着软组织沟种植体周围组织不仅在形态上与牙周组织相似而且在生物学特征上也有相似之处龈沟液 ")* ++%*)-*%., 成分分析能够在分子水平反映宿主的免疫和炎症反应状况种植体周沟液 &' &*)"++%*)-*% 16., 是否具有与., 相似的特征是否可以反映种植体周围组织的状况也逐渐为学者们所重视但这方面的研究不多有很多问题尚未明了关于种植体植入后的早期愈合阶段中 16., 的分析尚未见报道近几年的研究表明骨保护素 '!'&'"91 核因子 4 受体活化因子 +&')+)''-2)&&)4 ( 核因子 4 受体活化因子配体 +&')+)''-"%+*) -)+'2)&&)4*)" (; 是介导成骨细胞和破骨细胞相互作用的细胞因子在骨代谢中发挥重要作用在骨微环境中其他细胞因子都是通过影响这一环路而起作用的是否可以通过监测 16., 中骨代谢相关因子来反映种植体骨结合形成的过程是本研究关注的重点种植体植入时所获得的稳定性是实现口腔种植体功能性负载的重要前提条件之一虽然在植入早期可以通过机械性固位力来获得种植体的初期稳定性但是功能性负载要求骨与种植体表面的直接结合称为功能性固连或骨结合种植体稳定性是临床上判断种植体骨整合形成的重要参数之一以往临床常用手动检查种植体稳定性的方法但该法主观性强无法定量而共振频率分析!'")"+-C%"+ )")*!!, 是一种全新的评价种植体骨整合强度及稳定性的测量方法具有无创操作简便可以定量评价等特点, 是否可以客观反映种植体骨结合形成的过程是本研究的另一个关注点本研究动态观察骨整合形成期间 16., 中 91 (; 的变化规律同时用, 分析仪监测种植体稳定性数值观察其变化趋势并结合患者的临床检查指标评价 16., 和, 在监测种植体周围软组织健康状况和骨组织的改建更新过程中的作用为判断种植体负重时机分析临床远期预后提供依据资料与方法研究对象研究对象选自北京大学口腔医院牙周科因单牙缺失要求种植修复的患者入选指标包括全身健康无明显系统性疾病年龄岁不吸烟或吸烟少于支天拟种植区失牙时间至少个月 # 无需植骨有足够骨量获得初期稳定性在研究期间及研究开始前个月内没有使用过抗生素如果患者有慢性牙周炎首先进行牙周基础治疗包括口腔卫生指导洁治刮治和根面平整治疗后口内牙周探诊深度牙龈出血指数患者能保证按时定期复查排除指标包括未控制的糖尿病重度吸烟牙周治疗后牙周探诊深度仍 # 孕妇酗酒药物滥用者根据纳入标准选择例牙缺失患者男性人女性人年龄 < 岁平均年龄 # 岁共植入 $)%)"" 软组织水平种植体颗本研究获得北京大学生物医学伦理委员会的批准所有研究对象均签署了知情同意书仪器研究中使用的仪器设备有 $)%)"" 种植体及其种植器械 $)%)"" 瓦尔登堡瑞士牙种植机 )' 德国 # 电子天平 55; 瑞典 4') '# 型微板读数仪美国 9!* 测量仪 6")'" 0)"'!!4 瑞典 $)%)"" 种植体转接杆研究方法术前用吸潮纸尖取种植体近远中面及其相邻个天然牙位点的., 袋口法! 样本称量法测量取样前后吸潮纸尖吸取龈沟液的重量 # 电子天平 55; $"? 冻存按标准手术步骤以非潜入式种植手术方式完成 $)%)"" 种植体的植入术后 # 及周复诊以相同方法分别取得 16., 和天然牙., 种植体植入就位后即刻基线和每次复诊时使用 9!*"' 种植体, 仪 6")'" 0)"'!+! $))*" 瑞典检测种植体的初期稳定性检测时旋下种植体愈合帽以指力拧紧 $)%)"" 种植体测量转接杆将测量探头靠近测量转接杆的顶部但不接触测量仪发出提示音并显示种植体稳定系数值 &*)"!) *C%'"6$A 每次检测时探头分别从种植体的近中颊侧和舌侧各测量次计算次 6$A 值的均值即为该种植体的 6$A 值术前及每次术后复查时均记录种植体邻牙及种植体的菌斑指数和牙龈指数术前及术后周周复查时检查记录种植体邻牙及种植体的探诊深度在术后即刻周复查时拍摄种植体的根尖片检查

3 韩稢等早期愈合阶段牙种植体周沟液骨代谢相关因子的检测和种植体稳定性共振频率分析种植体周围有无暗影和骨吸收所有临床检查均由同一位医师完成每次复查时均对患者进行口腔卫生指导将同一时间点取得的天然牙种植体近远中的两个龈沟液标本合并为一个样本通过 ;6$ 方法美国 G0 公司试剂盒 4') '# 型微板读数仪检测样本中 91 及 (; 水平 * 值在种植体骨整合早期的变化情况统计学分析采用 $1$$ 统计软件对不同测量时间 16., 及天然牙., 中的 91 (; 水平 ( 91(; 和 6$A 均值进行重复测量方差分析并采用独立样本检验分析在相同复查时间点 16., 与., 中的 91(; 水平及 91(; 的差异结果术后愈合情况和种植体存活率所有种植部位术后均正常愈合牙龈无明显红肿在个月的观察期间种植体存活率达 7 探诊深度不超过根尖片显示种植体周围无阴影和骨吸收不同监测时间点天然牙., 和 16., 样本中 91 的总量对不同时间点同组内的 91 水平进行重复测量方差分析对相同时间点两组间的 91 水平进行独立样本检验表结果显示术后周时., 和 16., 中 91 的水平均有升高其中 16.,91 升高明显显著高于术后 # 周时的检测水平.,91 的水平也显著高于术后周时的水平在相同时间点对., 和 16., 样本中 91 的水平进行组间比较两组间差异均无统计学意义不同监测时间点天然牙., 和 16., 样本中 (; 的总量对不同时间点同组内的 (; 水平进行重复测量方差分析对相同时间点两组间的 (; 水平进行独立样本检验表结果显示两组间及两组内差异均无统计学意义 52 表种植术后个月内各时间点种植体周沟液及天然牙龈沟液中 91 的总量 2"! 91**" 16.,)".,)/ -"&'"!%"//'"/!)-&*)"!% 91., 16., # #? # ## # #?# ## # #? # # #?# # #?## #?# # # #? " /!)'%& +'&) " -"&'"!16.,91**! "+)!!" -+)"*) " 2 )-!%/" +'&) / /# / / / )" / 2 )*%)'".,91**!"+)!!" -+)"*) " 2 )-!%/" +' &) / / )" / 2 )*%)'" 91 '!'&'" 16., &'&*)"++%*)-*%., ")*++%*)-*% 52 表种植术后个月内各时间点种植体周沟液及天然牙龈沟液中 (; 的总量 2"!(;**" 16.,)".,)/ -"&'"!%"//'"/!)-&*)"!% (;., 16., # # # # ## # #?# # # # ## # # 5/"'!" -+)" -"+! " 16.,(;**!)".,(;**!)/ -"&'"!(; +&')+)''- "%+*)-)+'2)&&)4*)" 16., &'&*)"++%*)-*%., ")*++%*)-*%

4 # 北京大学学报医学版 89:(;9,16(:(6$65;5$.6(.$'*#(', 不同监测时间点., 和 16., 样本中 91 (; 比值对不同时间点同组内的 91(; 比值进行重复测量方差分析对相同时间点两组间的 91 (; 比值进行独立样本检验表结果显示术后周时种植体 16., 中的 91(; 比值显著高于天然牙., 中的 91(; 比值其他检测时间点组间及组内差异均无统计学意义 52 表种植术后个月内各时间点种植体周沟液及天然牙龈沟液中 91(; 的比值 2"!91(;)' " 16.,)".,)/ -"&'"!%"//'"/!)-&*)"!% 91(;)'., 16.,? #? # # # #?#? #?# #?# # +'&) " '%&!)/!)&'"91(;)' " 16.,)!!" -+)"*/ / /)" ".,) 2 &'!!%91 '!'&'" (; +&')+)''-"%+*)-)+'2)&&)4*)" 16., &'&*)"++%*)-*%., " )*++%*)-*% 不同测量时间点 6$A 值的统计分析对不同时间点的 6$A 值进行重复测量方差分析图结果显示术后当天测得的 6$A 均值为在术后周时 6$A 略有上升至 # 术后周恢复至基线水平随后 6$A 值逐渐升高特别是术后第 # 周后 6$A 的上升幅度很快几乎呈线性术后周时达到 # 至术后周观察期结束时 6$A 值达对不同时间测得的 6$A 均值比较发现术后第周的 6$A 值与其他各时期相比差异均有统计学意义术后周和周的 6$A 值与种植体植入后第个月内的各监测时间点相比差异也有统计学意义 6$A!*/*-*%+%) / " /-!# 2!)-"!)*)'" )" /" "+)!!) *%& ' 2!$ " -+)" -"+! "' " /)" 6$A)*%!) / 2 )" '/'!) '" &'"!6$A &*)"!) *C%'" 讨论图不同测量时间点的 6$A 平均值 #!)" 6$A)*%!)/ -"&'"! 正常的骨重建过程依赖骨吸收和骨形成过程的动态平衡而这一过程又分别与破骨细胞和成骨细胞的功能密切相关 (; 表达于成骨细胞基质细胞表面它与破骨细胞前体细胞表面的 ( 结合启动破骨细胞的活化过程此外 (; 还呈剂量依赖性地激活成熟的破骨细胞延长其存活时间提高其运动和形成骨吸收陷窝的能力?# 可见 (; 是调节骨吸收的关键因子 91 是一种诱饵性受体竞争性地阻断 (; 与 ( 结合进而发挥抑制破骨细胞分化成熟抑制成熟破骨细胞的骨吸收活性诱导破骨细胞凋亡的作用在明显促进成骨细胞样细胞增殖成熟的同时又能激发更高的成骨活性体外实验表明重组 91 呈剂量依赖性地抑制破骨细胞形成显著抑制破骨细胞的活性 (; 和 91 不仅是破骨细胞终末分化的重要调节因子还调节破骨细胞的吸收功能在口腔的病理生理过程中 (;91 系统通过对破骨细胞分化活化的调控影响牙槽骨吸收并参与牙齿萌出牙胚形成牙根吸收的调节牙周骨组织的改建? 有研究发现 (;91 的比值与根尖周炎症性骨吸收活动相关在骨折愈合过程中 (; 和 91 也密切调控新骨的形成和改建在骨折愈合的早期骨保护素在成骨细胞上的原位表达较强在骨折愈合后期破骨细胞活化因子在破骨细胞中表达较强因此 91 和 ( 的表达程度影响颌骨骨折的愈合快慢用 4)* 犬建立种植义齿动物模型免疫组织化学染色检测发现在非负荷期种植体周围软组织和骨组织中 (; 和 91 的表达随时间变化骨改建的

5 韩稢等早期愈合阶段牙种植体周沟液骨代谢相关因子的检测和种植体稳定性共振频率分析 # 最活跃期为种植体植入后的第天而后均逐渐降低本研究中术后周时种植体 16., 中 91 (; 比值显著高于天然牙., 中 91(; 比值以及术后周时种植体 91 水平的显著升高从细胞生物学水平说明了在种植手术后 < 周开始启动的成骨细胞样细胞的增殖分化成骨活性的激发增强第周时 91 在天然牙., 中的水平也有升高趋势说明成骨活跃邻牙的牙周组织可能也参与了邻近种植体的骨改建过程临床评价种植体的稳定性具有重要意义种植体的初期稳定性是判断能否即刻负载的重要指标而对种植体稳定性的连续监测可帮助判断种植体骨界面的愈合状态和力学特征指导修复时机本研究观察了 $)%)"" 非潜入式种植体植入术后个月内 6$A 值的纵向变化发现在不同时间点所测得的 6$A 值范围为 < 代表了愈合期骨吸收与骨沉积的动态平衡和种植体的稳定性术后第周的 6$A 值显著高于其他各时期说明在植入术后个月时骨结合已经达到稳定状态在一项骨室模型实验中 # 在种植体螺纹尖端已经获得初期机械稳定性的区域形成骨结合之前必然会经历一个骨吸收的阶段由此会导致种植体的机械稳定性在短期内降低在种植体表面与原始骨壁的间隙内所形成的血凝块从术后第 # 天起开始发生机化形成早期肉芽组织这种早期肉芽组织可以引导新骨形成并覆盖种植体表面由此开始逐步形成生物学的稳定性在术后的 <# 周内沉积到种植体表面的编织状骨将会改建形成平行束状骨本研究中术后周和周的 6$A 值显著高于种植体植入后第个月内的各监测时间点正是反映出这个骨吸收沉浸的生物学改建过程, 作为检测种植体稳定性的一种新方法具有测量灵敏度高无创无痛操作简便等优点还可以纵向观察种植体稳定性变化并长期观察骨质量的变化本研究观察到 16., 中成骨相关因子 91 水平在术后周时的显著升高早于, 检测到的种植体稳定性数值的显著升高可见术后早期成骨细胞增殖分化成骨功能的激活导致了后期种植体周围的骨改建和骨结合最终的形成此结果与组织病理学观察到的骨结合形成过程以及, 所检测到种植体稳定性的变化过程是相符合的可以互相解释印证在种植体 16., 的实验中我们体会到由于种植体周围组织与天然牙相比显著缺少血管结构在非炎症状况下 16., 的渗出物量非常少明显少于天然牙., 的量取样比较困难建议今后在进行相关实验时可以通过将同一种植体取得的多个样本混合进行生化成分的检测并且建议选择灵敏度更高的检测手段参考文献 4'+4, ";,%"+'"!'-(;(91 " '" '*")" '*"8+/ 4'+/4'&/! #?# / ( *"0.)*1A%)")")'" '- /!) *'-/&*)"!% "-)+%!"!'")"+-C%" +)")*!!8.*" 9)*6&*)"!!? )"$./" 3 $)!/"2'1 )*$&+-+'-$)!) 2+'&'""" /(;!")*"+/)"! -''!'+*)! -")'" 88.*$+ 1? # $')++/.,)" %" )*9!'+*)!&''/%)" '!'&'!!%'%)'"!" /""+' "(; 8 ()"? )"8 ' ''" 8$ )*9!'&'" =&! '!'+*)!! )" )%'%*)''-'!'+*)!'"!! 880"! # & ##&% )/) '-&" %" )- ;*: )*0+-+!'-'!'&' " '" /%)" '"+*)'*! 84'+/4'&/!!.'%"? 3))5 ()2)!/ )5 '!/ ( )*(;(!") *" " '!'+*)!'"!!)" '"!)!85"!'*? (!8$ $)*'". 9)(, )*6%"'*'+)*)'" '-.$, (;)" 91 " /")**) &''"% '- /)"+!')" /&*+)'"!-')*'*)'"'*" 8+/ 9)*4'* #? ()2)' ''5 %")2 )*6" "-'+"%+! / / (;=&!'" " /%)" &''")**)"+*!8 80"!? 5 )") 6)8 )*(;=&!'" " )&' '")**)"!%+ ')+'""%'%!'/''"+-'+ 8 +/ 9)*4'* ##? 范蓉张成飞高岩等核因子 4 受体活化因子配体和骨保护素在慢性根尖周炎病损组织中的表达 8 北京大学学报医学版 #?# 张冬根 10, 91 和 (; 在下颌骨骨折愈合过程中的表达 0 重庆第三军医大学周文娟柳忠豪许胜 (; 和 91 在种植体周围软组织及骨组织的表达变化 8 中国口腔种植学杂志 # 4*%"/ 5 )/)!'" 6 ;)"( )*0"'')*'*) '"-')'" ))+"'"'!'%!&*)"!8.*" 9)*6 &*)"!! #? )/)!'" 6 4*%"/ 5 ;" )*)*'"-') '" ))+"''%/ )" %" "'!'%!&*)"!%-)+!" =&")*!%" /'8.*" 9)*6&*)"!! # #? # 收稿本文编辑任英慧