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1 360 [DOI]0.206j.issn 基础研究牙周基础治疗对 2 型糖尿病伴慢性牙周炎患者龈沟液丝氨酸蛋白酶抑制剂和肿瘤坏死因子 α 水平的影响王利宏, 张文彪, 习利军, 包爱琴 2, 黄世光. 深圳市福田区中医院口腔科, 广东深圳 (58034); 2. 暨南大学医学院口腔医学系, 广东广州 (50632) 摘要目的观察牙周基础治疗对 2 型糖尿病伴发或不伴发慢性牙周炎患者龈沟液 (gingival crevicular flu id,gcf) 丝氨酸蛋白酶抑制剂 () 和肿瘤坏死因子 α(tnf α) 水平的影响方法本研究包含 60 个研究对象, 分为 4 组 :5 例 2 型糖尿病伴发慢性牙周炎患者为 ;5 例慢性牙周炎不伴发 2 型糖尿病患者为 ; 5 例牙周健康的 2 型糖尿病患者为 ;5 例牙周及全身系统均健康的个体为治疗前与牙周基础治疗 8 周后取样 GCF 并检测牙周临床指标通过 ELISA 法检测 GCF 样本中和 TNF α 的水平结果治疗前慢性牙周炎组 GCF 中和 TNF α 水平显著高于牙周健康组 (P < 0.05), 治疗后慢性牙周炎组 GCF 中和 TNF α 水平显著降低 (P < 0.05) 各组 TNF α 总量糖化血红蛋白水平牙龈指数以及探诊深度在统计学上存在正相关关系 (P < 0.05) 结论牙周基础治疗能明显降低慢性牙周炎患者 GCF 中和 TNF α 的水平提示 GCF 中和 TNF α 可作为糖尿病牙周炎诊断及其预后的炎性标志物关键词丝氨酸蛋白酶抑制剂 ; 肿瘤坏死因子 α; 龈沟液 ; 牙周炎 ; 糖尿病中图分类号 R78.4 文献标识码 A 文章编号 (207) 引用著录格式王利宏, 张文彪, 习利军, 等. 牙周基础治疗对 2 型糖尿病伴慢性牙周炎患者龈沟液丝氨酸蛋白酶抑制剂和肿瘤坏死因子 α 水平的影响 [J]. 口腔疾病防治, 207, 24(6): Effects of non surgical periodontal treatment on level of and TNF α in gingival crevicular fluid of type 2 diabetic patients with chronic periodontitis WANG Lihong, ZHANG Wenbiao, XI Lijun, BAO Aiqin, HUANG Shiguang 2.. Department of Stomotology, Shenzhen Futian Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shen zhen 58034, China; 2. Faculty of Dentistry, School of Medicine, Jinan University, Guangzhou 50632, China Corresponding author: HUANG Shiguang, thshg@26.com, Tel: Abstract Objective To investigate the changes of and TNF α levels in gingival crevicular fluid (GCF) of type 2 diabetic (T2DM) patients with chronic periodontitis (CP) after non surgical periodontal treatment. Methods 60 subjects were divided into 4 groups: DM CP group (patients with both T2DM and CP, n=5); CP group (CP patients without T2DM, n=5); DM group (T2DM patients without CP, n=5), and CTRL group (systemically and periodontally healthy individuals, n=5). The clinical parameters of periodontal tissue and GCF were measured before and 8 weeks after non surgical periodontal treatment. The levels of and TNF α were measured by ELISA. Results The lev els of and TNF α in CP group were significantly higher than those in CTRL group (P < 0.05), while the levels of and TNF α in CP group were significantly decreased after treatment (P < 0.05). There was a statistically signifi cant positive correlation between the total amount of and the total amount of TNF α, the level of HbAc, gingival index (GI) and probing depth (PD) (P < 0.05). Conclusion The results shows that and TNF α are greatly de 收稿日期 ; 修回日期基金项目广东省深圳市福田区科技创新项目 (FTWS206003) 作者简介王利宏, 主治医师, 本科, @qq.com 通信作者黄世光, 主任医师, 研究生, thshg@26.com

2 36 creased in periodontitis after non surgical periodontal treatment. It suggests that and TNF α in GCF may serve as inflammatory markers for the diagnosis and prognosis of diabetes and periodontitis. Key words Visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor; Tumor necrosis factor alpha; Gingival cre vicular fluid; Periodontitis; Type 2 diabetes mellitus 菌斑微生物是牙周病的始动因子, 多种因素如吸烟肥胖糖尿病及遗传等均为牙周病的危险因 [] 素牙周炎和肥胖 2 型糖尿病存在明显的相关 [2] 性脂肪源性激素在 2 型糖尿病发病中发挥重要作用脂肪组织作为机体最大的分泌多种细胞因子的内分泌器官, 它的分泌异常可诱发肥胖 2 型糖尿 [3] 病及心血管疾病等脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 (visceral adipose tissue derived serine protease in hibitor,) 是新发现的脂肪细胞因子, 与 2 型糖尿病的发病有关此外, 多种炎症细胞因子, 例如肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α,tnf α) 的过度分泌是加重牙龈组织炎症, 加速牙周结缔组织破 [4] 坏和牙槽骨吸收的重要原因之一研究表明 TNF α 与人类 2 型糖尿病和牙周疾病相关, 但其对 2 型糖尿病伴发牙周炎患者牙周组织的影响尚未阐明本研究通过检测 2 型糖尿病伴发或不伴发慢性牙周炎患者 GCF 中和 TNF α 以及牙周基础治疗后 GCF 中和 TNF α 的变化, 评估 GCF 和 TNF α 水平作为糖尿病牙周炎诊断及其预后炎性标志物的潜在生物学意义资料和方法. 研究对象本研究包含 60 名研究对象, 分成 4 组 :2 型糖尿病伴发慢性牙周炎患者 ( ); 慢性牙周炎不伴发 2 型糖尿病组 ( ); 牙周健康的 2 型糖尿病患者 ( ); 牙周及全身系统均健康的个体 ( ); 每组 5 例所有参与者均选自 205 年 7 月 ~206 年 6 月间在深圳市福田区中医院进行口腔检查或牙周治疗的患者, 所有患者均了解本项研究的目的并签署知情同意书糖尿病患者确诊为糖尿病, 无其他系统性疾病 2 型糖尿病患者的血糖情况通过检测糖化血红蛋白 (HbAc) 水平来评估, 选择 HbAc 水平控制良好 ( 6.5% 且 < 8%) 且诊断超过 2 个月的 2 型糖 [5] 尿病患者参与此项研究非糖尿病患者同样进行糖化血红蛋白水平检测, 以确认其血糖水平正常 (HbAc < 6.5%) 测量参与者的体质量身高以计算他们的体质量指数 (BMI,kgm 2 ) [6] 所有参与者的糖尿病情况和 BMI 值分析均由深圳市福田区中医院内分泌科同一位医生完成患者的牙周状况依据 999 年定义的牙周病临 [7] 床和影像学指南来判断慢性牙周炎组影像学表现为骨丧失和牙周附着丧失 (attachment loss,al), 且至少 6 颗牙出现牙周探诊深度 (probing depth, PD) 5 mm 至少 2 个象限范围内出现牙周探诊出血 (bleeding on probing,bop), 且牙龈指数 (gingival index,gi) 得分 > 所有参与者口腔内至少存有 20 颗牙齿且年龄大于 35 岁对照组 (和 CTRL 组 ) 个体全口牙齿 PD 3 mm GI=0( 无炎症表现 ) 且没有牙槽骨吸收的影像学表现 ( 即 95 % 以上牙齿近中位点釉牙骨质界与牙槽嵴顶之间的距离 < 3 mm) 排除标准包括患有 DM 以外的其他系统性疾病怀孕哺乳期吸烟服用非甾体处方药或抗炎药物 6 个月内服用过抗生素 6 个月内进行过牙周非手术治疗或者年内进行过牙周手术治疗 BMI > 24.9 也排除在外.2 牙周临床指标观察牙周临床指标评估如下 :GI [8] BOP( 牙周探诊后 5 s 内出血即为阳性 ) [9] 和 PD 采用 Williams 牙周探针对全口牙齿 ( 不包括第三磨牙 ) 每颗牙齿共 6 个位点进行检查这些检查均由同一个研究者完成, 每项检查均进行两次取其平均值, 读数精确到 mm 检查者对每位参与者的糖尿病患病情况不知情.3 牙周基础治疗对所有参与者行龈上洁治术及口腔卫生宣教慢性牙周炎患者在局麻下行龈下刮治和根面平整术参与者每周就诊次, 连续 3 周, 每次治疗持续 45~60 min 牙周基础治疗 8 周后, 对慢性牙周炎组患者再次进行临床检查和 GCF 采集牙周基础治疗由同一位研究者完成.4 位点选择与龈沟液取样临床和影像学评估以及 GCF 取样位点的选择均由同一位检查者完成对参与者进行牙周临床检查后的第 2 天用滤纸 (Oraflow Inc. Smithtown, NY,USA) 收集 GCF, 以免因与炎症区域接触引起

3 362 的出血污染 GCF 在和中, 单根牙于两个最深的牙周袋位点 ( 近颊或远颊侧 ) 收集 GCF; 多根牙 GCF 收集的取样点位于最大探诊深度临床炎症最明显 ( 最高的 GI 值与探诊出血 ) 以及影像表现为骨丧失最明显的位点在对照组,GCF 收集于临床表现为无炎症的两个龈沟位点慢性牙周炎组牙周基础治疗前与牙周基础治疗后 8 周均采集 GCF 样本对照组只于治疗前取样为了防止唾液污染, 先用蒸馏水清洁待测试位点并用棉球隔湿, 并仔细干燥将滤纸精确置于龈沟中, 直到记录到少量压力 ( 沟内方法 ), 滤纸于龈沟中滞留 30 s [0] 检查者应小心操作以免损伤牙龈组织同一患者获取的两份样本合并后应立即置于标记的 EP 管中, 然后将其储存于 -80 的冰箱中备用.5 酶联免疫吸附实验每个放置检测滤纸的 EP 管中加入 300 μl 磷酸盐缓冲液 (ph 7.4) 先将 EP 管内液体均化 60 s, 接着在 4 条件下以 3000 rmin 离心 5 min 后收集上清液样品中所含 ( 上海瑞齐生物科技有限公司 ) 和 TNF α( 北京百奥莱博科技有限公司 ) 总量采用酶联免疫吸附实验测定根据说明书, 采用针对和 TNF α 试验分析的推荐检测参数, 且所有样品均测定两次取其平均值的总量以 ng 为单位记录,TNF α 则以 pg 为单位记录.6 统计学分析实验数据均以均数 ± 标准差的形式表示, 所有分析均采用 SPSS 3.0 统计软件不同组间 HbAc 水平的比较不同组间治疗前后全口及取样位点牙周临床指标的比较以及治疗前后 GCF 和 TNF α 水平的比较均采用完全随机设计资料的方差分析 ; 各组治疗前与治疗后牙周临床指标的比较以及治疗前与治疗后 GCF 和 TNF α 水平的比较均采用配对样本 t 检验 ; 各组 TNF α 总量 HbAc 水平以及 GI PD 值的相关性采用 Pearson 相关分析 2 结果 2. 临床指标研究对象基本资料情况见表各组间年龄性别或 BMI 方面的差异无统计学意义 (P > 0.05) 结果显示,2 型糖尿病患者 HbAc 水平显著高于非糖尿病个体 (F = ,P < 0.05) 表研究对象基本资料 Table Basic information of subjects 性别 ( 男女 ) 年龄 ( 岁 ) BMI (kgm 2 ) HbAlc (%) 糖尿病患病时间 ( 年 ) ± ± ± ± ± ± ± ± ± 0.39 * 5.00 ± ± 0.73 * 5.00 ± ± ± 0.62 * P < 0.05 vs 非糖尿病组 ;BMI: 体质量指数 ;HbAC: 糖化血红蛋白各组牙周基础治疗前后全口及取样位点牙周临床指标见表 2 结果显示, 慢性牙周炎组 (DM CP 组和 ) 患者全口及取样位点的 GI BOP 和 PD 值均显著高于牙周健康组 (和 ) ( 全口 GI:F= ,P=0.00; 取样位点 GI:F= ,P=0.00; 全口 BOP:F= ,P= 0.00; 取样位点 BOP:F=,P=; 全口 PD:F= ,P=0.00; 取样位点 PD:F= ,P= 0.00); 慢性牙周炎组患者经牙周基础治疗后 GI BOP 和 PD 值均显著下降 ( : 全口 GI:t= 29.03,P=0.00; 取样位点 GI:t=4.93,P=0.00; 全口 BOP:t=48.06,P=0.00; 取样位点 BOP:t= ,P=0.00; 全口 PD:t=26.98,P=0.00; 取样位点 PD:t=65.3,P=0.00; : 全口 GI:t= ,P=0.00; 取样位点 GI:t=563.79,P=0.00; 全口 BOP:t= 85.99,P=0.00; 取样位点 BOP:t= ,P=0.00; 全口 PD:t=25.58,P=0.00; 取样位点 PD:t=254.48,P=0.00) 2.2 龈沟液中和 TNF α 水平的检测各组牙周基础治疗前后 GCF 水平如表 3 所示慢性牙周炎组患者治疗前 GCF 总量均显著高于牙周健康组 (F=605.98,P=0.00) 其中, 总量最高, 依次为 DM 组与患者经牙周基础治疗后 GCF 总量均显著降低 ( :t= 59.35,P=0.00; :t=39.00,p=0.00) 各组牙周基础治疗前后 GCF TNF α 水平如表 4 所示慢性牙周炎组患者治疗前 GCF 中 TNF α 总量

4 363 表 2 各组治疗前后全口及取样位点牙周临床指标观察 Table 2 Periodontal clinical indexes of full mouth and sampling sites before and after treatment (x ± s) 治疗前治疗后牙周临床指标 ( 全口 ) ( 取样位点 ) ( 全口 ) ( 取样位点 ) ( 全口 ) ( 取样位点 ) ( 全口 ) ( 取样位点 ) GI 2.9 ± 0. * 2.26 ± 0. * 2.4 ± 0.03 * 2.7 ± 0.03 * 0.2 ± ± 0.02 BOP(%) 7.09 ± 0.97 * 0 * ± 0.25 * 0 * 8.39 ± ± 0.08 PD(mm) 3.78 ± 0.25 * 5.84 ± 0.4 * 3.99 ± 0.06 * 5.99 ± 0.06 * 2.59 ± ± ± ± 0.09 GI 0.79 ± 0.07 ** 0.3 ± 0.05 ** 0.82 ± 0.02 ** 0.28 ± 0.03 ** BOP(%) 8.43 ± 0.40 ** 0.35 ± 0.05 ** 8.77 ± 0.05 ** 0.38 ± 0.02 ** PD(mm) 2.58 ± 0.08 ** 2.55 ± 0.08 ** 2.54 ± 0.03 ** 2.50 ± 0.03 ** *P < 0.05 vs 牙周健康组,** P < 0.05 vs 治疗前 GI: 牙龈指数 ;BOP: 探诊出血 ;PD: 探诊深度治疗前治疗后 Table 3 表 3 各组治疗前后 GCF 总量比较 Total amount of in GCF before and after 0.9 ± 0.05 * 0.50 ± 0.03 ** treatment 0.82 ± 0.02 * 0.36 ± 0.0 ** 0.38 ± 0.02 (x ± s,ng) 0.29 ± 0.02 * P < 0.05 vs 牙周健康组 ;**P < 0.05 vs 治疗前 ;GCF: 龈沟液治疗前治疗后表 4 Table 4 * P < 0.05 vs 牙周健康组 ;**P < 0.05 vs 治疗前 ;TNF α 肿瘤坏死因子 α;gcf 龈沟液各组治疗前后 GCF TNF α 总量比较 Total amount of TNF α in GCF before and 8.95 ± 0.07 * 3.07 ± 0.02 ** after treatment 7.69 ± 0.02 * 2.0 ± 0.02 ** 2.67 ± 0.05 (x ± s,pg).95 ± 0.06 表 5 Table 5 各组 TNF α 总量 HbAlc 水平及取样位点 GI PD 值相关性分析 Correlation between total amount of and total amount of TNF α,the level of HbAlc and GI, 相关性分析 PD values of sampling sites 总量与 TNF α 总量 HbAlc 水平 GI 值 GI: 牙龈指数 ;BOP: 探诊出血 ;PD: 探诊探度 PD 值均显著高于牙周健康组 (F= ,P=0.00) 其中, TNF α 总量最高, 依次为 DM 组与患者经牙周基础治疗后 GCF TNF α 总量均显著降低 ( : t=403.56,p=0.00; :t= ,P=0.00) 2.3 相关性分析各组 TNF α 总量 HbAlc 水平以及取样位点的 GI PD 值的相关系数见表 5 结果显示 : 各组 TNF α 总量 HbAc 水平以及取样位点的 GI PD 值在统计学上均存在显著的正相关 (P < 0.05) 3 讨论脂肪细胞因子通过对胰岛素敏感性的影响发挥作用, 研究显示这些激素的波动水平与 2 型糖尿 [] [2] 病相关 Ogawa 等的研究指出脂肪细胞因子与 2 型糖尿病及牙周炎的发病机制有关最新的研究表明, 与人类 2 型糖尿病及牙周疾病相关是胰岛素敏感因子, 但是其对 2 型糖尿病患者血清胰岛素浓度的影响尚未阐明本研究通过检测 GCF 在牙周基础治疗前后的水平变化, 研究结果为药物治疗与宿主调节策略相结合的新技术提供理论依据此外,GCF 水平的研究可以揭示 DM 与牙周炎之间的生物学联系已经被证明在胰岛素抵抗代谢综合症和 2 型糖尿病方面发挥作用 [3] 然而, 对人类血糖失调的影响尚不完全清楚 2 型糖尿病患者血清水平高于 [4 5] [6] 正常糖耐量个体 Pradeep 等观察到肥胖的牙周炎患者 GCF 和泪液中水平较高, 接下来依次为健康肥胖个体牙周炎患者非肥胖健康个体, 平均水平与 BMI CAL 和 PD 相关本研究旨在观察 2 型糖尿病伴发或不伴发慢性牙周炎患者 GCF 中和 TNF α 水平以及牙周基础治疗后 GCF 中和 TNF α 水平的变化, 结果显示患者 GCF 具有较高水平的和 TNF α,与间也存在显著性差异提

5 364 示这些介质的释放除了受与高血糖相关的全身性炎症状态影响外, 还与局部牙周组织炎症状态相关牙周炎被定义为炎性介质的局部刺激,DM 通过提高牙周组织中存在的细胞因子数量改变免疫分子的活 [7] 性, 反过来又加剧疾病的发展本研究观察到 GCF 中和 TNF α 水平在较显著升高这些介质已被证实存在于 GCF 中, 因此,GCF 的取样可用于评估牙周组织中局部炎症的严重程度尽管本研究中和患者牙周临床指标间无显著差异, 但 GCF 和 TNF α 水平在统计学上存在显著差异和 TNF α 水平显著的差异性可能与全身性炎症状态相关牙周炎时,TNF α 是组织降解的重要介质, 能 [8] 刺激结缔组织退化和牙槽骨吸收研究表明牙周炎患者 GCF 中 TNF α 浓度增加, 且在牙周治疗后浓度降低另外有研究表明牙周基础治疗后 [9 20] 2 型糖尿病患者 HbAc 水平显著降低由于 TNF α 对 CP 和 2 型糖尿病均具有明显的促炎作用, 本研究分析了 GCF 中 TNF α 水平的相关性, 结果显示, 牙周基础治疗可以显著降低 GCF 中和 TNF α 水平慢性牙周炎组在牙周基础治疗后 GI BOP PD 值均显著下降此外, 各组 TNF α HbAc 水平以及取样位点的 GI PD 值在统计学上存在显著正相关关系提示牙周基础治疗能明显影响慢性牙周炎患者 GCF 中和 TNF α 水平,GCF 中和 TNF α 可作为糖尿病牙周炎诊断及其预后的炎性标志物参考文献 [] Pinto G, Silva MD, Peddey M, et al. The role of bacteriophages in periodontal health and disease[j]. Future Microbiol, 206, (0): [2] Sawicka M, Janowska J, Chudek J. Potential beneficial effect of some adipokines positively correlated with the adipose tissue con tent on the cardiovascular system[j]. Int J Cardiol, 206, 222(): [3] El Mesallamy HO, Kassem DH, El Demerdash E, et al. Vaspin and visfatinnampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[j]. Metabo lism, 20, 60(): [4] Akram Z, Abduljabbar T, Abu Hassan MI, et al. Cytokine Profile in Chronic Periodontitis Patients with and without Obesity: A Sys tematic Review and Meta Analysis[J]. Dis Markers, 206, 206: [5] Venza I, Visalli M, Cucinotta M, et al. Proinflammatory gene ex pression at chronic periodontitis and peri implantitis sites in pa tients with or without type 2 diabetes[j]. J Periodontol, 200, 8 (): [6] Gokhale NH, Acharya AB, Patil VS, et al. Resistin levels in gingi val crevicular fluid of patients with chronic periodontitis and type 2 diabetes mellitus[j]. J Periodontol, 204, 85(4): [7] Armitage GC. Development of a classification system for periodon tal diseases and conditions[j]. Ann Periodontol, 999, 4(): 6. [8] Lodhi K, Saimbi CS, Khan MA, et al. Evaluation of melatonin lev els in saliva in gingivitis and periodontitis cases: A pilot study[j]. Contemp Clin Dent, 206, 7(4): [9] Ainamo J, Bay I. Problems and proposals for recording gingivitis and plaque[j]. Int Dent J, 975, 25(4): [0] Griffiths GS. Formation, collection and significance of gingival crevice fluid[j]. Periodontol, 2000, 2003, 3(2): [] Ghallab NA, Amr EM, Shaker OG. Expression of leptin and visfa tin in gingival tissues of chronic periodontitis with and without type 2 diabetes mellitus: a study using enzymelinked immunosor bent assay and real time polymerase chain reaction[j]. J Periodon tol, 205, 86(7): [2] Ogawa H, Damrongrungruang T, Hori S, et al. Effect of periodon tal treatment on adipokines in type 2 diabetes[j]. World J Diabe tes, 204, 5(6): [3] Youn BS, Klöting N, Kratzsch J, et al. Serum concentra tions in human obesity and type 2 diabetes[j]. Diabetes, 2008, 57 (2): [4] Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrineorgan[j]. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(6): [5] Brosius FC 3rd, Hostetter TH, Kelepouris E, et al. Detection of chronic kidney disease in patients with or at increased risk of car diovascular disease: a science advisory from the American Heart Association Kidney And Cardiovascular Disease Council; the Councils on High Blood Pressure Research, Cardiovascular Dis ease in the Young, and Epidemiology and Prevention; and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group: developed in collaboration with the National Kidney Foun dation[j]. Circulation, 2006, 4(0): [6] Pradeep AR, Karvekar S, Nagpal K, et al. Vaspin: a new adipo kine correlating the levels of crevicular fluid and tear fluid in peri odontitis and obesity[j]. J Investig Clin Dent, 206, 7(3): [7] Taiyeb Ali TB, Raman RP, Vaithilingam RD. Relationship be tween periodontal disease and diabetes mellitus: an Asian perspec tive[j]. Periodontol 2000, 20, 56(): [8] Ribeiro FV, de Mendonça AC, Santos VR, et al. Cytokines and bone related factors in systemically healthy patients with chronic periodontitis and patients with type 2 diabetes and chronic peri odontitis[j]. J Periodontol, 20, 82(8): [9] Navarro Sanchez AB, Faria Almeida R, Bascones Martinez A. Ef fect of non surgical periodontal therapy on clinical and immuno logical response and glycaemic controlin type 2 diabetic patients with moderate periodontitis[j]. J Clin Periodontol, 2007, 34(0): [20] Dağ A, Firat ET, Arikan S, et al. The effect of periodontal therapy on serum TNF alpha and HbAc levels in type 2 diabetic patients [J]. Aust Dent J, 2009, 54(): ( 编辑罗燕鸿, 钟德钰 )

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864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲