1. whole-organism cowpox virus vaccinia attenuated inactivated (a) nature infection (b) endotoxin humoral immunity 2. purified subunit antigen 344

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1 Human Vaccine Development Dr. Edward Jenner cowpox virus 1980 World Health Organization, WHO memory cell pathogen 343

2 1. whole-organism cowpox virus vaccinia attenuated inactivated (a) nature infection (b) endotoxin humoral immunity 2. purified subunit antigen 344

3 polysaccharide coat T B T cell-independent B cell response isotype switching carrier protein B Haemophilus influenza type b 3. recombinant antigen DNA B B B B B 4. synthetic peptide DNA B native form conformational epitope T major histocompatibility complex (MHC) 9 11 linear epitope MHC 1 2 HIV 3 5. recombinant vector T process MHC T vaccinia virus poliovirus adenovirus salmonella BCG 345

4 346 mucosal immunity 6. DNA vaccine 90 DNA plasmid endogenous protein challenge DNA GM-CSF IL-12 B Streptococcus pneumoniae 83 AIDS

5 HIV-1 1. (a) nucleic acid vaccine (1) (2) Th-1 Th-2 (3) (4) DNA priming boosting (b) mucosal immunization (1) (2) (3) (4) tolerance (c) (1) (2) (d) combined vaccine (1) (2) 2. delivery system (a) controlled-release vaccine (1) single-dose (2) (b) improved immunogenicity of subunit vaccine (1) (2) carrier (c) live vector 347

6 (1) (2) (3) - prime-boost 1974 Expanded Programme on Immunization, EPI EPI B 1. Polio Measles EPI avian poxvirus 348

7 DNA receptor 3. Tetanus taxoid boosting Salmonella typhi 4. Diphtheria 5. Pertussis 1994 Bordetella pertussis acellular pertussis vaccine DPT 6. Tuberculosis TB HIV BCG 1921 Mycobacterium bovis Mycobacterium tuberculosis 349

8 cytokines DNA prime-boost 7. B Hepatitis B 1991 EPI B B 1981 B 1986 B 8. Yellow fever EPI influenza DNA 2. B Haemophilus influenza type b Hib disease Hib carrier protein 3. Rubella 350

9 4. Chickenpox Japanese encephalitis / 6. A Hepatitis A 7. Cholera serogroup O139 O1 O Typhoid fever 1. Pneumococcal disease Streptococcus pneumoniae 2. Meningococcal meningitis Neisseria meningitidis O A C Hib / 351

10 B 3. Respiratory syncytial virus RSV O RSV RSV RSV 4. Rotavirus reassortment baculovirus virus-like particle DNA 5. Shigella 6. ETEC enterotoxigenic Escherichia coli ETEC 7. HIV/ AIDS HIV 1994 HIV HIV HIV-1 HIV-2 HIV

11 adenovirus BCG HIV DNA T DNA live viral vectors prime-boost protocol HIV T T HIV 8. Malaria Plasmodium falciparum GPI 9. Schistosomiasis 10. Dengue tetravalent attenuated vaccine backbone / 353

12 chimera DNA Therapeutic vaccines 1. MHC costimulation molecule B7 IL-2 IL-12 TH1 regression 2. Human papillomavirus-related diseases wart prophylactic vaccine L1 VLP, virus like particle transforming protein E6 E7 regression 3. B B B B 4. HIV 354

13 1. Ada, G. (1991). Strategies for exploiting the immune system in the design of vaccines. Molecular Immunology 28, Baltimore, D. (2002). Steering a course to an AIDS vaccine. Science 296, Barouch, D. H., Kunstman, J., Kuroda, M. J., Schmitz, J. E., Santra, S., Peyerl, F. W., Krivulka, G. R., Beaudry, K., Lifton, M. A., Gorgone, D. A., Montefiori, D. C., Lewis, M. G., Wolinsky, S. M., and Letvin, N. L. (2002). Eventual AIDS vaccine failure in a rhesus monkey by viral escape from cytotovic T lymphocytes. Nature 415, Borysiewicz, L. K., Fiander, A., Nimako, M., Man, S., Wilkinson, G. W., Westmoreland, D., Evans, A. S., Adams, M., Stacey, S. N., Boursnell, M. E., Rutherford, E., Hickling, J. K., and Inglis, S. C. (1996). A recombinant vaccinia virus encoding human papillomavirus types 16 and 18, E6 and E7 proteins as immunotherapy for cervical cancer. Lancet 347, Dalgleish, A. G. (1992). Immunotherapy of AIDS. Current Opinion in Biotechnology 3, Liu, M. A., Hilleman, M. R. and Kurth, R. (1995). DNA Vaccines, a new era in vaccinology. Annals New York Academy of Sciences. Vol The New York Academy of Sciences, New York, NY. 7. Donnelly, J. J., Ulmer, J. B., Shiver, J. W., and Liu, M. A. (1997). DNA vaccines. Ann. Rev. Immunol. 15,

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