国际肿瘤学杂志 2018 年 1 月第 45 卷第 1 期 JIntOncol,January2018,Vol 45,No 1 45 较了紫杉醇 (135mg/m 2 )+ 顺铂 (50mg/m 2 ) 紫杉醇 (175mg/m 2 )+ 卡铂 ( 曲线下面积 =5) 两种方案治疗转移性或持续进展

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44 综述晚期或复发性宫颈癌的治疗李丹楼寒梅摘要晚期或复发性宫颈癌的治疗是临床难点, 多数患者已经失去手术或放疗的机会, 以化疗为主的姑息性治疗是主要治疗手段近年来, 分子靶向及免疫治疗的深入研究为晚期或复发性宫颈癌患者提供了新的治疗策略, 改善了患者的疗效及生命质量关键词宫颈肿瘤 ; 药物疗法 ; 免疫疗法 ; 分子靶向治疗基金项目 : 浙江省医药卫生科技平台项目

1 44 综述晚期或复发性宫颈癌的治疗李丹楼寒梅摘要晚期或复发性宫颈癌的治疗是临床难点, 多数患者已经失去手术或放疗的机会, 以化疗为主的姑息性治疗是主要治疗手段近年来, 分子靶向及免疫治疗的深入研究为晚期或复发性宫颈癌患者提供了新的治疗策略, 改善了患者的疗效及生命质量关键词宫颈肿瘤 ; 药物疗法 ; 免疫疗法 ; 分子靶向治疗基金项目 : 浙江省医药卫生科技平台项目 (2017ZD012) Treatmentofadvancedorrecurrentcervicalcancer LiDan,LouHanmei. GraduateSchoolofZhejiang ChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China Corespondingauthor:LouHanmei, zjhzlouhanmei@sina.com Abstract Thetreatmentofadvancedorrecurentcervicalcancerisdificultinclinic.Mostofthe patientshavelosttheopportunitiesforsurgeryorradiotherapy.paliativetreatmentwithchemotherapyisthe maintreatment.inrecentyears,theintensivestudiesonmoleculartargetedtherapyandimmunotherapyhave providedanewtreatmentstrategyforpatientswithadvancedorrecurentcervicalcancer,improvingtheeficacy andqualityoflifeofpatients. Keywords Uterinecervicalneoplasms;Drugtherapy;Immunotherapy;Moleculartargetedtherapy Fundprogram:MedicalandHealthTechnologyPlatformProjectofZhejiangProvince(2017ZD012) 约 15% ~61% 的宫颈癌患者在完成初始治疗的 2 年内发生转移或复发, 约 5% 的患者初诊时为国际妇产科联盟 (FIGO) 分期 Ⅳ 期 [1], 这些晚期复发宫颈癌患者基本失去了手术或放疗机会, 采用以化疗为主的个体化治疗, 临床处理困难治疗有效期短不良反应重迄今美国妇科肿瘤学组 (GynecologicOncology Group,GOG) 对超出 20 种的细胞毒药物及其联合治疗进行研究, 发现对晚期复发宫颈癌最有效的药物为顺铂, 单药有效率为 13% ~23%,50mg/m 2 间隔 3 周给药是最佳给药方式, 其他药物如异环磷酰胺紫杉醇拓扑替康等, 未表现出优于顺铂的抗肿瘤活性 [2] GOG 169 比较了顺铂 + 紫杉醇联合化疗与顺铂单药化疗, 有效率和中位总生存时间 (OS) 差异无统计学意义, 但对联合化疗有反应者的生命质量获得了显著改善 [3] GOG 179 比较了顺铂 + 拓扑替康与顺铂单药化疗, 顺铂 + 拓扑替康组的客观缓解率 (objectiveresponserate,orr) 和 OS 优于单药顺 DOI: /cma.j.isn X 作者单位 : 杭州, 浙江中医药大学研究生院 ( 李丹 ); 浙江省肿瘤医院妇瘤放疗科 ( 楼寒梅 ) 通信作者 : 楼寒梅, zjhzlouhanmei@sina.com 铂 [4] 在这些研究的基础上,GOG 204 进行了紫杉醇 + 顺铂 ( 标准组 ) 长春瑞滨 + 顺铂吉西他滨 + 顺铂拓扑替康 + 顺铂的比较, 结果表明 4 组的中位 OS 中位无进展生存时间 (PFS) 有效率差异无统计学意义, 但紫杉醇 + 顺铂方案的不良反应明显低于其余 3 组, 耐受性好, 因此该方案被推荐为治疗晚期复发宫颈癌 [5] 由于以铂为主的同步放化疗是局部晚期宫颈癌及术后存在病理高危因素患者的标准治疗, 因此晚期复发宫颈癌患者通常既往已接受过铂化疗有学者提出了无铂间隔期 (platinum freeinterval,pfi) 的概念, 研究发现 PFI 是晚期复发宫颈癌的独立预后因素, 当 PFI<3 个月 3~5 个月 6~11 个月 12~ 23 个月 >24 个月时,OS 分别为和 19.7 个月 (P<0.05) [6] 随着 PFI 的延长, 治疗有效率显著提高, 当 PFI>12 个月时再次使用铂治疗的疗效好 (HR=2.09,95%CI 为 1.28~3.43, P=0.003) [7 8],PFI 也是选择后续治疗的重要参考因素近年来针对晚期复发宫颈癌患者临床尝试了化疗靶向药物及免疫治疗 1 化疗 1 1 卡铂的应用日本临床肿瘤组的 Ⅲ 期临床试验 JCOG 0505 比

2 国际肿瘤学杂志 2018 年 1 月第 45 卷第 1 期 JIntOncol,January2018,Vol 45,No 1 45 较了紫杉醇 (135mg/m 2 )+ 顺铂 (50mg/m 2 ) 紫杉醇 (175mg/m 2 )+ 卡铂 ( 曲线下面积 =5) 两种方案治疗转移性或持续进展型宫颈癌共 253 例, 结果显示两组疗效相当, 中位 OS 分别为个月 (P= 0.032),ORR 分别为 58.8% (95% CI 为 48.6% ~ 68.5%) 62.6%(95%CI 为 52.3% ~72.2%),P= [9] 对于先前未接受过顺铂治疗的患者, 紫杉醇 + 顺铂组和紫杉醇 + 卡铂组的中位 OS 分别为个月 (HR=1.571,95% CI 为 1.062~ 2.324), 紫杉醇 + 顺铂方案的优势明显, 但紫杉醇 + 卡铂方案的临床不良事件发生率低, 包括中性粒细胞减少粒细胞缺少性发热血清肌酐水平升高治疗中断等, 且患者住院时间短, 临床使用便捷, 因此对于既往使用过顺铂化疗者, 卡铂可作为首选药物 1 2 培美曲塞培美曲塞是用于治疗肺腺癌及恶性胸膜间皮瘤 [10] 的抗叶酸制剂 Loruso 等应用培美曲塞单药治疗晚期或复发宫颈癌 ( 培美曲塞 500mg/m 2, 间隔 21d), 部分缓解 (PR) 为 13.9%,PFS 为 10 周,OS 为 [11] 35 周 Miler 等用培美曲塞加顺铂治疗晚期或复发宫颈癌 ( 培美曲塞 500mg/m 2, 顺铂 50mg/m 2, 间隔 21d), 直至疾病进展,ORR 为 31.4%,PFS 为 5.7 个月,OS 为 12.3 个月培美曲塞联合顺铂治疗疗效可, 且不良反应可以耐受, 可以作为局部晚期或复发宫颈癌的治疗选择 1 3 白蛋白结合型紫杉醇 GOG 的一项白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性或复发性宫颈癌的 Ⅱ 期临床研究显示, 第 1 8 和 15 天予以白蛋白结合型紫杉醇 125mg/m 2, 静脉给药,28d 重复,37 例患者 10 例 PR,15 例疾病稳定 (SD), 中位 PFS 和 OS 分别为 5.0 和 9.4 个月,ORR 为 28.6%, 是 GOG 试验中铂耐药后非铂单药治疗宫颈癌疗效较好的药物之一 [12] 因此, 白蛋白结合型紫杉醇被推荐为二线化疗药物 1 4 氟尿嘧啶日本妇科肿瘤学组的研究将宫颈癌术后存在病理高危因素者分为单纯手术组及手术 + 放疗组, 再随机分为口服 5 氟尿嘧啶 (5 FU) 持续 1 年或未口服 5 FU 组, 结果显示单纯手术组口服 5 FU 未获益, 手术 + 放疗组口服 5 FU 患者的 5 年生存率为 83.4%, 高于未口服者 (P =0.043,95% CI 为 0.558~ 0.991), 尤其是淋巴结阴性者,5 年生存率为 90.7% (P<0.001,95%CI 为 0.273~0.656) [13] 基于 5 FU [14] 这些研究基础及口服剂型的便捷,Katsumata 等将氟尿嘧啶衍生物 S 1 应用于晚期或复发宫颈癌, 用法为 35mg/m 2,2 次 /d, 连续 28d, 休息 2 周后重复, 直到进展, 在中位随访时间 25 个月时, 中位进展时间和中位生存期分别为个月,ORR 为 30.6% (95%CI 为 15.5% ~45.6%),1 年生存率为 58.3%, 显示出较好的活性及安全性一项 S 1 治疗晚期复发持续性宫颈癌的多中心 Ⅲ 期临床研究正在进行中, 比较 S 1 联合顺铂和顺铂单药的疗效, 进一步明确 S 1 的应用价值 [15] 2 分子靶向药 2 1 抗血管生成制剂宫颈癌中肿瘤相关的新生血管生成受持续人乳头瘤病毒 (HPV) 感染的调控,HPVE6 蛋白通过下调 P53 诱发一系列促血管生成途径, 如上调血管内皮生长因子 (VEGF) 增加乏氧诱导因子的表达,VEGF 高表达的患者往往预后较差, 常有淋巴结转移 [16] 贝伐珠单抗 :GOG 240 研究贝伐珠单抗治疗转移复发晚期宫颈癌, 贝伐珠单抗联合化疗与单纯化疗比较, 中位 OS 分别为个月 (P= 0.007) [17 18] 亚组分析紫杉醇 + 顺铂 + 贝伐珠单抗组的 OS 优于紫杉醇 + 顺铂组 (17.5 个月 15.0 个月,P=0.04), 拓扑替康 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗组的 OS 与拓扑替康 + 紫杉醇组差异无统计学意义 (16.2 个月 12.0 个月,P=0.09), 结论为化疗加贝伐珠单抗可以显著延长这些患者的生存时间既往未接受盆腔放疗者 OS 为 24.5 个月, 较曾接受盆腔放疗者的 16.8 个月延长, 但差异无统计学意义 (P= 0.11) 疾病进展后贝伐珠单抗联合化疗和单纯化疗组的 OS 分别为个月 (P=0.06), 显示疾病进展后继续使用贝伐珠单抗无效含贝伐珠单抗组瘘的发生率为 15%, 高于单纯化疗组的 1% [18] 对所有患者进行生命质量评估, 受试者在治疗的第个周期及第 1 周期开始后第 6 9 个月进行 FACT CxTOI 评分, 包括功能评价量表神经毒性分量表简明疼痛调查表, 与单纯化疗比较, 含贝伐珠单抗组的神经毒性 (P=0.69) 和疼痛评分 (P=0.78) 差异无统计学意义,FACT CxTOI 评分低于单纯化疗组 1.2 分 (P=0.30), 结果表明化疗联合贝伐珠单抗延长了患者的 OS 和 PFS, 且不影响生命质量 [19] 帕唑帕尼 : 帕唑帕尼是靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 1 VEGFR 2 VEGFR 3 血小板源性生长因子受体 (PDGFR)α/β 以及 c KIT 等多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂, 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗肾细胞癌 [20] Monk 和 Pan dite [21] 的 Ⅱ 期临床试验评价帕唑帕尼和拉帕替尼在复发性宫颈癌中的作用, 结果显示帕唑帕尼组和拉帕

3 46 替尼组的中位 PFS 为周 (P<0.013), 中位 OS 为周 (P=0.407), 帕唑帕尼的有效率为 9%, 拉帕替尼为 5%, 腹泻为主要不良事件, 其中 3 级腹泻帕唑帕尼占 11%, 拉帕替尼占 13%,4 级腹泻拉帕替尼占 9%, 帕唑帕尼占 12% 此研究证实了帕唑帕尼用于晚期和复发性宫颈癌的治疗表现出了较好的生物活性及较小的毒性作用 2 2 表皮生长因子受体约 80% 的宫颈鳞状细胞癌表达表皮生长因子受体 (EGFR),EGFR 高表达与肿瘤分化和不良预后相关,HPV 16E6 和 E7 蛋白能刺激宫颈癌上皮细胞 EGFR 的表达目前 EGFR 的靶向治疗药物一般分为小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体 [22] 前者主要有吉非替尼厄洛替尼拉帕替尼等 ; 后者有西妥昔单抗尼妥珠单抗 [23] 吉非替尼 :Goncalves 等的 Ⅱ 期临床研究显示, 吉非替尼作为治疗复发晚期宫颈癌的二线或三线药物, 中位 PFS 和 OS 分别为 37d 和 107d 最常见的不良反应是皮肤毒性反应 ( 皮疹痤疮 ) 和胃肠道反应, 具有良好的耐受性虽然吉非替尼单药治疗晚期或复发宫颈癌的疗效甚小, 但有 20% 的患者可达 SD, 为进一步研究吉非替尼作为宫颈癌的靶向药物奠定了基础厄洛替尼 : 厄洛替尼能通过 HPV 16 基因组或 E6/E7 病毒基因的介导来阻止宫颈癌细胞的不断增殖, 从而促进表达 E6/E7 的细胞凋亡和诱导存活细胞的衰老 [24] 厄洛替尼单药治疗复发性宫颈癌的研究显示,25 例患者中 4 例 (16%) 疗效达 SD,1 例 (4%)PFS 超过 6 个月, 最常见的不良反应是疲劳皮疹及胃肠道毒性, 患者的耐受性好, 疗效不明显 [25] 另有关于厄洛替尼联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌患者的 Ⅱ 期临床研究显示, 随访至 36 个月时累积 OS 率为 79.9%, 累积 PFS 率为 73.8%, 无严重不良反应发生 [26], 表明对于晚期宫颈癌患者, 厄洛替尼同步放化疗治疗方案是安全有效的西妥昔单抗 : 西妥昔单抗是单克隆抗体, 抑制酪氨酸激酶活化, 阻断细胞内信号转导途径, 抑制癌细胞增殖, 促进细胞凋亡有研究对顺铂 + 拓扑替康 + 西妥昔单抗联合治疗 19 例晚期宫颈癌患者的疗效进行评估, 未取得疗效 [27] 西妥昔单抗单药治疗晚期宫颈癌有效性欠佳, 且不良反应大 [28 29] 尼妥珠单抗 : 尼妥珠单抗是我国第一个治疗性人源化 IgG1 单克隆抗体, 可特异性封闭 EGFR, 已应用于头颈部肿瘤神经胶质瘤食管癌治疗一项研究尼妥珠单抗联合单一化疗药治疗复发转移持续性宫颈癌患者的结果显示, 入组 17 例患者, 疗效为 SD 者占 35%, 中位 PFS 为 163d,OS 为 299d, 患者耐受性可 [30] 2 3 哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂磷脂酰肌醇 3 激酶蛋白激酶 B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (PI3K Akt mtor) 通路与细胞的生长和细胞周期相关, 近来研究发现此信号通路与乳腺癌的关系密切, 成为乳腺癌的治疗靶点及研究热点宫颈癌 HPV 感染与 PI3K Akt mtor 信号通路的监管减弱有关 [31] 雷帕霉素抑制剂坦西莫司单药治疗局部晚期复发性宫颈癌的 Ⅱ 期临床研究显示,23 例可评估患者中 1 例 PR,15 例 SD, 中位 PFS 为 5.5 个月, 乏力皮疹和黏膜炎是最常见的不良反应 [32] 另一项坦西莫司单药治疗晚期宫颈癌的研究显示,57.6% 患者的疗效评价为 SD, 中位 PFS 为 3.52 个月 [33] 两项研究的结果类似, 疗效局限 2 4 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂维利帕尼是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂, 干扰细胞的 DNA 修复过程, 使得肿瘤对损坏 DNA 的化疗药物变得更加敏感在复发或转移性宫颈癌 Ⅰ 期临床试验中, 方案为紫杉醇 175mg/m 2, 第 1 天 ; 顺铂 50mg/m 2, 第 2 天 ; 口服维利帕尼第 1~ 7 天,2 次 /d, 剂量为 50~400mg, 逐渐增加,3 周重复, 直到进展,ORR 为 34%, 在维利帕尼达到 400mg 剂量时,ORR 为 60%,PFS 为 6.2 个月,OS 为 14.5 个月, 表明维利帕尼联合紫杉醇和顺铂治疗持续或复发性宫颈癌是安全可行的 [34] GOG 评估维利帕尼加拓扑替康治疗持续或复发性宫颈癌的 Ⅰ ~Ⅱ 期临床研究显示临床疗效有限, 但发现 PARP 1 免疫组织化学弱表达与 PFS(P=0.02) 和 OS(P=0.005) 相关 [35], 表明 PARP 可以作为宫颈癌的靶点或生物标志物进一步研究 3 免疫治疗肿瘤免疫治疗的免疫检查点抑制剂主要针对的靶点包括细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4(totoxicT lymphocyte asociatedantigen 4,cTLA 4) 程序性死亡受体 1(programmeddeath 1,PD 1) 及其配体 PD L1 等 [36] 纳武单抗是一种全人源化 IgG4 抗 PD 1 单克隆抗体, 通过抑制 PD 1 与配体的结合, 阻断 PD 1 信号通路, 使 T 细胞恢复抗肿瘤免疫应答宫颈鳞状细胞癌 ( 90%) 和外阴 / 阴道癌 (40% ~70%) 与 HPV [37] 感染相关,Yang 等研究结果显示 PD L1/PD 1 信号途径参与了 HPV 介导的宫颈慢性炎症到宫颈癌发生发展的病理过程,PD L1 和 PD 1 的表达可作为评

4 国际肿瘤学杂志 2018 年 1 月第 45 卷第 1 期 JIntOncol,January2018,Vol 45,No 1 47 估宫颈上皮内瘤变级别和宫颈鳞状细胞癌临床预后的生物标志物 2017 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议上报告了一项临床研究的初期结果 : 纳武单抗单药治疗与病毒相关的复发或转移性宫颈癌阴道癌和外阴癌患者疗效的 Ⅰ /Ⅱ 期研究,24 例入组患者中 19 例为宫颈癌患者,ORR 为 20.8%, 疾病控制率为 70.8%,PFS 为 5.5 个月达到缓解者均为宫颈癌患者, 其中 5 例患者完全缓解 (CR) 或 PR,ORR 为 26.3% [38], 期待研究的最终报告 4 结语顺铂 + 紫杉醇仍然是复发性或转移性宫颈癌的标准化疗对曾接受过铂类化疗的复发者, 再次化疗的疗效随着 PFI 的延长, 有效率提高卡铂由于其低毒性可替代顺铂治疗复发晚期宫颈癌, 尤其是既往接受过顺铂化疗及需要保护肾脏功能者目前 EGFR 抑制剂 mtor 抑制剂西妥昔单抗等其他靶向药的疗效有限, 贝伐珠单抗是目前唯一被推荐应用于宫颈癌的靶向药物, 但由于价格昂贵, 在宫颈癌高发病的发展中国家应用受限, 肿瘤免疫治疗的研究可能会为这些患者的治疗增添浓墨重彩的一笔参考文献 [1]PfaendlerKS,TewariKS.Changingparadigmsinthesystemictreat mentofadvancedcervicalcancer[j].amjobstetgynecol,2016, 214(1):22 30.DOI: /j.ajog [2]ThigpenT.Theroleofchemotherapyinthemanagementofcarcinoma ofthecervix[j].cancerj,2003,9(5): [3]MooreDH,BlesingJA,McQuelonRP,etal.PhaseⅢ studyofcis platinwithorwithoutpaclitaxelinstageⅣb,recurent,orpersistent squamouscelcarcinomaofthecervix:agynecologiconcologygroup study[j].jclinoncol,2004,22(15): DOI: /JCO [4]LongHJ3rd,BundyBN,GrendysECJr,etal.Randomizedphase Ⅲ trialofcisplatinwithorwithouttopotecanincarcinomaoftheute rinecervix:agynecologiconeologygroupstudy[j].jclinoncol, 2005,23(21): DOI: /JCO [5]MonkBJ,SilMW,McMeekinDS,etal.PhaseⅢ trialoffourcisp latin containingdoubletcombinationsinstageⅣb,recurentorper sistentcervicalcarcinoma:agynecologiconcologygroupstudy[j]. JClinOncol,2009,27(28): DOI: /JCO [6]MatodaM,TanigawaT,OmatsuK,etal.Platinum freeintervalin second linechemotherapyforrecurentcervicalcancer[j].intj GynecolCancer,2013(23): DOI: /IGC. 0b013e3182a80a07. [7]NishioS,KitagawaR,ShibataT,etal.Prognosticfactorsfromaran domizedphaseⅢ trialofpaclitaxelandcarboplatinversuspaclitaxel andcisplatininmetastaticorrecurentcervicalcancer:japanclinical OncologyGroup(JCOG)trial:JCOG0505 S1[J].CancerChemother Pharmacol,2016,78(4): DOI: /s [8]TaniokaM,KatsumataN,YonemoriK,etal.Secondplatinumthera pyinpatientswithuterinecervicalcancerpreviouslytreatedwithpla tinum chemotherapy[j].cancerchemotherpharmacol,2011,68 (2): DOI: /s [9]KitagawaR,KatsumataN,ShibataT,etal.Paclitaxelpluscarbopla tinversuspaclitaxelpluscisplatininmetastaticorrecurentcervical cancer:theopen labelrandomizedphaseⅢ trial(jcog0505)[j].j ClinOncol,2015,33(19): DOI: /JCO [10]LorusoD,FerandinG,PignataS,etal.Evaluationofpemetrexed (Alimta,LY231514)assecond linechemotherapyinpersistentor recurentcarcinomaofthecervix:thecervix1studyofthemito (MulticentreItalianTrialsinOvarianCancerandGynecologicMalig nancies)group[j].annoncol,2010,21(1):61 66.DOI: /annonc/mdp266. [11]MilerDS,BlesingJA,RamondetaLM,etal.Pemetrexedandcis platinforthetreatmentofadvanced,persistent,orrecurentcarcino maofthecervix:alimitedaccesphaseⅡ trialofthegynecologic oncologygroup[j].jclinoncol,2014,32(25): DOI: /JCO [12]AlbertsDS,BlesingJA,LandrumLM,etal.PhaseⅡ trialofnab paclitaxelinthetreatmentofrecurentorpersistentadvancedcervix cancer:agynecologiconcologygroupstudy[j].gynecoloncol, 2012,127(3): DOI: /j.ygyno [13]YamamotoK,IzumiR,HasegawaK,etal.Adjuvantoral5 fluorou racilforcervicalcancer:japanesegynecologiconcologygroupre port[j].intjoncol,2004,24(5): DOI: / ijo [14]KatsumataN,HiraiY,KamiuraS,etal.PhaseⅡ studyofs 1,an oralfluoropyrimidine,inpatientswithadvancedorrecurentcervical cancer[j].annoncol,2011,22(6): DOI: /annonc/mdq602. [15]PhaseⅢ studyofs 1 + cisplatinvscisplatinincervicalcancer NCT [DB/OL].htps://clinicaltrials.gov. [16]MitsuhashiA,SuzukaK,YamazawaK,etal.Serumvascularendo thelialgrowthfactor(vegf)andvegf Clevelsastumormarkers inpatientswithcervicalcarcinoma[j].cancer,2005,103(4): DOI: /cncr [17]TewariKS,SilMW,LongIH,etal.Improvedsurvivalwithbevaci zumabinadvancedcervicalcancer[j].nengljmed,2014,370 (8): DOI: /NEJMoa [18]TewariKS,SilMW,PensonRT,etal.Bevacizumabforadvanced cervicalcancer:finaloveralsurvivalandadverseeventanalysisofa randomised,controled,open label,phase3trial(gynecologicon cologygroup240)[j].lancet,2017,390(10103): DOI: /S (17) [19]PensonRT, Huang HQ, WenzelLB, etal. Bevacizumab for advancedcervicalcancer:patient reported outcomesofarando mised,phase3trial(nrgoncology GynecologicOncologyGroup protocol240)[j].lancetoncol,2015,16(3): DOI: /S (15)

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PowerPoint Presentation 头颈部鳞癌的化疗规范与进展复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科郭晔 2012-10-11 上海内容概述预测及预后因素一线化疗解救化疗靶向治疗 -抗 EGFR 单克隆抗体-小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) -抗血管生成单克隆抗体小结概述在所有 HNSCC 患者中, 局部晚期占 2/3, 其中超过半数的患者会出现局部复发 / 远处转移 5-10% 的患者就诊时已经出现远处转移除了少部分患者能够接受二次根治性局部治疗,

国际肿瘤学杂志 2018 年 1 月第 45 卷第 1 期 JIntOncol,January2018,Vol 45,No 1 45 较了紫杉醇 (135mg/m 2 )+ 顺铂 (50mg/m 2 ) 紫杉醇 (175mg/m 2 )+ 卡铂 ( 曲线下面积 =5) 两种方案治疗 转移性或持续进展

国际肿瘤学杂志 2018 年 1 月第 45 卷第 1 期 JIntOncol,January2018,Vol 45,No 1 45 较了紫杉醇 (135mg/m 2 )+ 顺铂 (50mg/m 2 ) 紫杉醇 (175mg/m 2 )+ 卡铂 ( 曲线下面积 =5) 两种方案治疗转移性或持续进展