Microsoft Word - Claforan 0.5,1.0,2.0-C-CCDS v5+6-highlighted with HA comments

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吭领宗
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1 可活能可活能可活能 Cefotaxime 注射劑注射劑注射劑 POWDER FOR INJECTION Claforan I.V. Injection 0.5g/1.0g 衛署藥輸字第號 Claforan I.V. Injection 2.0g 衛署藥輸字第號 [ 品名 ]: 可活能注射劑 500mg, lg & 2g 0.5 公克 1.0 公克 2.0 公克 [ 組成 ]: Claforan 為白色至淡黃色粉末, 溶於注射用水後變成淡黃色溶液, 供靜脈或肌肉注射新鮮配製的溶液色澤程度有差異, 並不表示藥效或安全性發生變化小瓶內含粉末, 可溶於注射用水後, 供注射使用 500mg 小瓶含相當於 500mg cefotaxime 之 cefotaxime sodium 1g 小瓶含相當於 1g cefotaxime 之 cefotaxime sodium 2g 小瓶含相當於 2g cefotaxime 之 cefotaxime sodium 每公克 Claforan 約含有 48mg(2.09mmol) 的鈉 [ 性質 ]: Claforan 是廣效性殺菌劑, 屬於頭孢子菌類抗生素 (cephalosporin antibiotic) 在體外,Claforan 對第一代或第二代頭孢子菌類抗生素敏感或有抗藥性的革蘭氏陰性菌之抗菌力特別高, 對抗革蘭氏陽性菌的活性則與其它頭孢子菌類抗生素類似 [ 適應症 ]: 對下列疾病具感受性細菌之感染 : 下呼吸道感染泌尿器官感染生殖器官感染敗血症皮膚感染腹腔感染骨骼關節炎症中樞神經系統感染 [ 說明 ]: 在確認引起感染的細菌之前, 或已經確定 Claforan 對於引起感染之細菌有效時,Claforan 用於治療下列感染 : 敗血病呼吸道感染如急性或慢性支氣管炎細菌性肺炎感染性的支氣管擴張症肺膿瘍及手術後胸腔感染泌尿道感染如急性或慢性腎盂腎炎膀胱炎及無症狀性菌尿症軟組織感染如蜂窩性組織炎腹膜炎及傷口感染骨頭及關節感染如骨髓炎敗血性關節炎產科及婦科感染如骨盆發炎性疾病淋病, 特別是青黴素治療無效或不適用時其它細菌性感染如腦膜炎以及其它適合使用靜脈注射抗生素治療的感染症 < 細菌學 >: 在體外, 下列細菌對 Claforan 具有感受性 - 革蘭氏陽性菌 : 葡萄球菌, 包括凝血酵素陽性凝血酵素陰性及產生青黴素酵素的菌種 β- 溶血性及其它鏈球菌如 Streptococcus mitis(viridans) ( 許多種腸球菌比較有抗藥性如 Streptococcus faecalis) Streptococcus(Diplococcus)pneumoniae Clostridium spp. - 革蘭氏陰性菌 : Escherichia coli Haemophilus influenzae 包括 ampicillin 抗藥性菌種 Klebsiella spp. Proteus spp.(indole 陽性及 indole 陰性兩者 ) Enterobacter spp. Neisseria spp.( 包括 N. gonorrhoeae 產生 - 內醯胺酵素的菌種 ) Salmonella spp.( 包括 S. typhi) Shigella spp. Providencia spp. Serratia spp. Citrobacter spp. 雖然有些 Bacteroides fragilis 的菌種具有抗藥性, Claforan 在體外具有對抗綠膿桿菌及類細菌屬 1

2 (Bacteroides) 的活性在體外, 有些證據顯示 Claforan 與胺基配醣體抗生素 ( 如 gentamicin), 對抗包括一些綠膿桿菌的某些革蘭氏陰性菌時, 藥效具有協同作用在體外, 兩者間並無拮抗作用 Pseudomonas spp. 所引起的重度感染, 可以加上胺基配醣體抗生素治療 [ 用法與用量 ] 本藥限由醫師使用 < 劑量 >: Claforan 可以靜脈注射 bolus 注射輸注或肌肉注射依感染嚴重程度病原菌的敏感性及病人的狀況來決定劑量給藥途徑及注射頻率在得知敏感度測試結果前, 即可開始用藥表 1 腎功能正常的成人劑量適應症劑量劑量間隔途徑每日劑量淋病中度感染重度感染 0.5 or 1 g 1 to 2 g 2 g 單一劑量 8h or 12h 6h or 8h 肌肉注射肌肉注射 or 輸注輸注 0.5 to 1 g 2 to 6 g 6 to 8 g - 成人 : 輕度至中度感染的成人, 建議劑量是 12 小時 1g, 然而, 劑量可依感染嚴重程度病原菌的敏感性及病人的狀況調整在得知敏感度測試結果前, 即可開始用藥嚴重感染時, 劑量可以提高至一天 12g, 分成 3 至 4 次給藥, 由具敏感性 Pseudomonas spp. 所引起的感染, 通常每日劑量需要高於 6g 表 2 - 早產兒新生兒嬰兒和腎功能正常的兒童的劑量病人年齡或體重每日劑量途徑劑量間隔早產兒早產兒嬰兒和兒童 0 to 1 周 1 to 4 周 < 50 kg 50 to 100 mg/kg/day 75 to 150 mg/kg/day 50 to 100 mg/kg/day 輸注輸注輸注或肌肉注射 12 h 8 h 6 to 8 h 一般的劑量範圍是 mg/kg/day, 分成 2 至 4 次給藥然而, 在非常嚴重感染時, 可能需要提高劑量至 mg/kg/day - 早產兒 : 因早產兒之腎廓清功能尚未完全成熟, 每日劑量不應超過 50mg/kg/day - 治療淋病的劑量 : 可由肌肉或靜脈注射 1g 一次 - 腎功能不全病人的劑量 : 在肌酐清除率低於 10 ml / min 的病人中, 在速效劑量後, 維持劑量必須減至正常劑量的一半 ( 見表 1), 而不改變劑量間隔因可由腎臟以外的途徑排除, 重度腎衰竭時 (GFR<5ml/min= 血漿肌氨酸酐約為 751micromol/l) 僅需降低 Claforan 的劑量首次投與 1g 的速效劑量 (loading dose) 後, 日劑量應減半但注射頻率不變, 即 12 小時 1g 變成 12 小時 0.5g,8 小時 1g 變成 8 小時 0.5 g,8 小時 2g 變成 8 小時 1g 等如同其他病人, 劑量需要依感染過程及病人一般的狀況再調整血液透析病人 : 每天 1 至 2 克, 取決於感染的嚴重程度 ; 在血液透析當天, 必須在透析後施用 cefotaxime 腹膜透析病人 : 每天 1 至 2 克, 視感染的嚴重程度而定 ; cefotaxime 不會被腹膜透析移除 < 給藥途徑 >: - 靜脈及肌肉注射 : Claforan 以注射用水依稀釋表配製, 充份振盪至粉末溶解, 將小瓶內的藥物全部抽到針筒內立刻使用稀釋表 : 小瓶容量加入稀釋液 500mg 2ml 1g 4ml 2g 10ml - 靜脈注射 : Claforan 可用靜脈注射,1-2g 溶於 ml 的注射用水, 或溶於 [ 儲存注意事項 ] 欄所列之輸注液中配製好的輸注液, 可給藥分鐘兒童 > 50 kg 嚴重感染如腦膜炎每日劑量需要高到兩倍成人劑量 * 每 24 小時不超過 2 克含有 1%lidocaine 溶劑的 IM 途徑僅限於 30 個月以上的兒童. - 嬰兒及兒童 : [ 禁忌 ] : 已知或懷疑對頭孢子菌類抗生素過敏之病人禁用對於 cefotaxime 和 / 或 Claforan 任何成分過敏的病人禁用 Claforan 2

3 [ 警語及使用之注意事項 ]: 靜脈注射的注射速度請參見 < 用法與用量 > 腎功能不全根據肌酐清除率計算肌酐清除率 ( 如有必要 ), 根據血清肌酐 ( 參見章節 < 用法與用量 >) 進行調整監測腎功能如果 cefotaxime 與 aminoglycosides 併用, 應謹慎腎功能必須在所有這些情況下進行監測使用頭孢子菌類抗生素前, 應先詢問病人對青黴素及其它 β 醯胺類抗生素是否會產生過敏反應, 因為 5-10% 的病人有交叉過敏反應這兩類抗生素產生的過敏反應 (anaphylaxis) 可能很嚴重, 而且有時會致死, 產生過敏反應時應停藥重度腎功能不良的病人應依 [ 用法及用量 ] 欄所建議的劑量給藥如同其它的抗生素, 若長期使用 Claforan, 可能造成非感受性細菌如 Enterococcus spp. 的過度生長, 因此必需反覆評估病人的狀況 Claforan 治療期間若發生重複感染 (superinfection), 臨床上需要時, 應使用特別的抗菌療法 Claforan 與 lidocaine 共同配製時, 絕對不可以用於下列情況 : 靜脈投與 30 個月以下的嬰兒對本藥曾有過敏反應的病人非節律性心傳導阻斷 (unpaced heart block) 的病人重度心衰竭的病人需要限制攝取鈉的病人, 應將 Claforan 中鈉的含量 (2.09mmol/g) 考慮在內於 cefotaxime 治療期間, 可能會產生白血球減少症噬中性白血球減少症及較罕見的骨髓病變全血球減少症或顆粒性白血球缺乏症當療程超過十天, 則應監測血球數目並且考慮停止治療, 以免產生異常結果使用 Claforan 的病人可能容易產生偽膜性結腸炎 (pseudomembranous colitis), 雖然任何抗生素都可能造成偽膜性結腸炎, 但廣效性抗生素如頭孢子菌類抗生素的危險性較高一旦發生, 這種副作用有可能是嚴重的, 當病人長期使用較高劑量時, 這種副作用可能更常發生, 並需檢測是否有 C. difficile 毒素, 萬一懷疑有結腸炎時應停止 Claforan 治療可以用測量毒素來確定診斷, 若臨床上需要, 則應使用特別的抗生素療法 ( 如口服 vancomycin 或 metronidazole), 並應避免使用會造成糞便蓄積的產品含 lidocaine 的製劑請參見 < 禁忌 > 部分腦病變包括 cefotaxime 在內的 β 醯胺類抗生素使病人易患腦性疾病風險 ( 可能包括抽搐意識混淆意識障礙運動障礙 ), 特別是在過量或腎功能不全的情況下 [ 藥物相互作用及其它相互作用 ]: 使用胺基配醣體抗生素或強效利尿劑如 furosemide 的病人, 給與高劑量的頭孢子菌類抗生素時應小心, 因為這些藥物併用時可能對腎臟功能有不良的影響然而, 在建議劑量時, 腎毒性增加似乎不成為 Claforan 的問題 Probenecid 會干擾 Claforan 在腎小管的傳輸, 延緩 Claforan 的排除, 因而增加血中濃度如同其它的頭孢子菌類抗生素,cefotaxime 可能會增強胺基配醣體抗生素或強效利尿劑 ( 例如 furosemide) 等具有腎毒性藥物的腎毒性作用, 故應監測病人的腎功能干擾實驗室檢查 : 用頭孢子菌類抗生素治療時,Coombs 試驗可能呈陽性反應,cefotaxime 治療時可能有相同的現象測定葡萄糖時有還原性物質存在, 可能產生假陽性反應, 但使用專一性葡萄糖氧化酵素法則不會 [ 懷孕與授乳 ]: - 懷孕 : 已知 Claforan 會通過胎盤, 雖然動物試驗並未顯示對胚胎發育有不良影響, 但懷孕婦女使用 Claforan 的安全性尚未確立, 因此, 若無謹慎評估預期效益及可能的風險, 懷孕前期三個月不應使用 Claforan - 授乳 :Claforan 會分泌至乳汁中 [ 對開車及機器操作的影響 ]: 如發生頭暈或腦性疾病等不良反應 ( 其中可能包括抽搐意識混淆意識障礙運動障礙 ), 病人不應該操 3

4 作機器或駕駛車輛 [ 不良反應 ]: 以下不良反應發生率依 CIOMS 系統分類 : 非常常見 10% ;常見 1 且 <10% ;不常見 0.1 且 <1% ;罕見 0.01 且 <0.1% ;非常罕見 <0.01% ;未知 ( 未能從現有資料估算 ) 感染及侵襲未知 : 重複感染 (Superinfection) 血液及淋巴系統疾病不常見 : 白血球減少症嗜伊紅血球過多症血小板減少症未知 : 骨髓病變全血球減少症嗜中性白血球減少症顆粒性白血球缺乏症溶血性貧血免疫系統疾病不常見 : 赫克斯海默氏反應 ( Jarisch-Herxheimer reaction, JHR ) 未知 : 過敏反應血管性水腫支氣管痙攣過敏性休克神經系統疾病不常見 : 抽搐未知 : 腦性疾病頭痛暈眩心臟疾病未知 : 從中央靜脈導管快速輸注 bolus 後產生的心律不整胃腸道疾病不常見 : 腹瀉未知 : 噁心嘔吐腹部疼痛偽膜性結腸炎肝膽疾病不常見 : 肝臟酵素 (ALT, AST, LDH, gamma-gt 及 / 或鹼性磷酸鹽酵素 ) 增加及 / 或膽紅素上升未知 : 肝炎 ( 有時併發黃疸 ) 皮膚及皮下組織疾病不常見 : 疹子搔癢蕁麻疹未知 : 多型性紅斑史蒂芬強森症候群 (Stevens-Johnson syndrome) 毒性表皮壞死症(toxic epidermal necrolysis) 急性廣泛性發疹性膿皰症(acute generalized exanthematous pustulosis) 腎臟及泌尿道疾病不常見 : 腎功能降低 / 血清肌酸酐增加 ( 尤其與胺基配糖體抗生素併服時 ) 未知 : 急性腎衰竭間質性腎炎一般性疾病及注射部位狀況非常常見 : 肌肉注射之注射部位疼痛不常見 : 發燒注射部位發炎, 包括靜脈炎血栓性靜脈炎未知 : 肌肉注射時 ( 如果輸注液含 lidocaine), 對 lidocaine 產生的全身性過敏反應 * 包括 cefotaxime 在內的 β 醯胺類抗生素易使病人發生腦性疾病風險 ( 可能包括抽搐意識混淆意識障礙運動障礙 ), 特別是在過量或腎功能不全的情況肝膽疾病 : 肝臟酵素 (ALT, AST, LDH, gamma-gt 及 / 或鹼性磷酸鹽酵素 ) 增加及 / 或膽紅素上升已有被報導這些異常的結果, 可被解釋為受到了感染其數值很少超過正常範圍上限的兩倍, 並可能引起肝臟損傷的特徵, 通常為膽汁鬱積, 但更常無症狀產生重複感染 : 如同其他抗生素,cefotaxime 之投予可能會導致抗藥菌種的增生, 尤其是在投予時間延長的情況下, 重複評估病人的情況是必要的如果發生重複感染, 則需採取適當的措施赫克斯海默氏反應 (Jarisch-Herxheimer reaction, JHR): 如同其他抗生素使用的報導, 在治療疏螺旋體菌屬感染症 (borreliosis) 的前幾天, 可能會產生赫克斯海默氏反應在治療疏螺旋體菌屬感染症的數週後, 曾有發生一種或一種以上之下列症狀的報告 : 皮膚疹發癢發燒白血球減少肝臟酵素增加呼吸困難關節不適, 這些現象與病人原先正在治療之疾病的症狀在某種程度是一致的 4

5 肌肉注射投予 : 肌肉注射時可使用含 1% lidocaine 輸注液因溶液含有 lidocaine, 所以可能會產全身性的過敏反應, 特別是在不小心用於靜脈注射時, 或注射於高度血管化的組織部位, 或是使用過量時 [ 藥物過量 ]: 在服用包括 cefotaxime 在內的 β 醯胺類抗生素的情況下, 尤其是在過量或腎功能損害的情況下, 有腦性疾病風險沒有特定的解毒劑存在 cefotaxime 可能會透過血液透析去除腹膜透析用於去除 cefotaxime 是無效的 [ 藥理性質 ]: - 藥效性質 : Claforan 是廣效性殺菌劑, 屬於頭孢子菌類抗生素 (cephalosporin antibiotic), 在體外,Claforan 的抗菌力對第一代或第二代頭孢子菌類抗生素敏感或有抗藥性的革蘭氏陰性菌特別高, 對抗革蘭氏陽性菌的活性則與其它頭孢子菌類抗生素類似 - 藥動性質 : 藥動學 : 1000mg 靜脈 bolus 注射後,cefotaxime 的最高血漿濃度平均值通常介於 81 與 102µg/ml 之間,500mg 及 2000mg 的劑量其血漿濃度分別是 38 與 200µg/ml, 靜脈注射 1000mg 或肌肉注射 500mg 10 或 14 天後並無藥物蓄積的現象 1g 靜脈輸注 30 分鐘後,Cefotaxime 達穩定狀態時的分佈體積為 21.6L/1.73m 2 在許多人體組織與體液曾做過 cefotaxime 的濃度試驗 ( 通常用非選擇性分析法測量 ), 腦膜未受感染時, cefotaxime 在腦脊髓液的濃度低, 但在罹患腦膜炎的兒童, 濃度則界於 3 及 30µg/ml 之間, 當腦膜被感染時, 通常 cefotaxime 通過血液腦障壁的濃度高於常見敏感性細菌的 MIC 值投與 1 或 2g 後, 在含膿的痰液支氣管分泌物及肋膜液中的濃度是 µg/ml, 此濃度可抑制大部分的革蘭氏陰性菌給與一般治療劑量後, 在女性生殖器官中耳炎滲出物前列腺組織間質液腎組織腹腔液及膽囊壁的濃度, 可以有效抑制大部分敏感性細菌膽汁中可測得高濃度的 cefotaxime 與 desacetyl-cefotaxime 有一部份的 cefotaxime 在排除前被代謝, 主要的代謝物是 desacetyl-cefotaxime, 具有抗菌活性 Cefotaxime 60% 未經代謝由尿液排除,24% 代謝變成 desacetylcefotaxime, 血漿廓清率界於 260 與 390ml/min 之間, 腎臟廓清率界於 145 至 217ml/min 之間健康成年人靜脈注射 cefotaxime 後,cefotaxime 原型 (parent compound) 的排除半衰期是 0.9 至 1.14 小時, 而 desacetyl 代謝物大約是 1.3 小時新生兒的藥動學受胎兒週數及年齡的影響, 早產兒及同年齡但出生體重輕的新生兒半衰期會延長重度腎功能不良時,cefotaxime 本身的排除半衰期至少約增加至 2.5 小時,desacetyl-cefotaxime 大約增加至 10 小時, 腎功能降低時,cefotaxime 及其主要代謝物從尿液回收的總量也減少無臨床試驗前的安全性資料 [ 有效期限 ]: 產品 :24 個月配製溶液 :24 小時 [ 儲存注意事項 ]: 產品 :25 以下避光儲存配製溶液 : 靜脈及肌肉注射最好僅使用新鮮配製的溶液,Claforan 可與下列數種常用的靜脈輸注液相容, 冷藏時 (2-8 ) 藥效能保持 24 小時 : 注射用水氯化鈉注射液 5% 葡萄糖注射液葡萄糖與氯化鈉注射液複方乳酸鈉注射液 (Ringer-lactate 注射液 ) 24 小時後未用完的溶液必需丟棄 Claforan 也可與 1% lidocaine 相容, 然而必需使用新鮮配製的溶液 Claforan 也可與 metronidazole 輸注液 (500mg,100ml) 相容, 冷藏時 (2-8 ) 藥效能保持 24 小時, 配製溶液儲存時顏色有些變深, 然而在建議儲存環境下此情形不表示藥效或安全性改變 [ 包裝 ]: 5

6 100 支以下小瓶盒裝 [ 製造廠 ]: Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A. Ş. Küçükkarıştıran Mahallesi, Merkez Sokak, No: 223/A Büyükkarıştıran Lüleburgaz, Kırklareli TURKEY [ 藥商 ]: 賽諾菲股份有限公司台北市松仁路 3 號 7 樓 CCDS v6, 23-Mar

Claforan

Cefotaxime 0.25 公克 POWDER FOR INJECTION Claforan I.V. Injection 0.25g 衛署藥輸字第 022318 號 Claforan I.V. Injection 0.5g/1.0g 衛署藥輸字第 022319 號 Claforan I.V. Injection 2.0g 衛署藥輸字第 022320 號 [ 品