衛署藥製字第014550號

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1 衛部藥製字第號 G 喜博欣膜衣錠 250 毫克 Ciprogen F.C. Tablets 250 mg 藥理作用 Ciprofloxacin 是一合成的廣效性抗生素藥效學特性作用機轉 : 在體外實驗中 ciprofloxacin 可以有效對抗所有的革蘭氏陰性病原菌,ciprofloxacin 的殺菌作用是因為抑制細菌 DNA 複製轉錄修補和重組時的 type II topoisomerase (DNA gyrase 和 topoisomerase IV) 抗藥機轉 : Ciprofloxacin 的體外抗藥性通常是由於細菌 topoisomerases 和 DNA gyrase 透過多重步驟突變在作用點突變, 單點突變可能會導致感受性減低而非臨床抗藥性, 但是多重突變通常會導致臨床上對 ciprofloxacin 抗藥性及 quinolone 類的交互抗藥性抗藥性機轉使得其他抗生素失去活性, 例如 : 細菌的滲透屏障 ( 通常是綠膿桿菌 ) 和或輸出幫浦的表現可能會影響對 ciprofloxacin 的感受性,gnr 基因所產生基因質體媒介的抗藥性已被報導, 對於 penicillins cephalosporins aminoglycosides marolides 和 tetracyclines 的抗藥性機制不會影響 ciprofloxacin 的抗菌活性, 而且尚未 ciprofloxacin 和其他抗菌藥品的交互抗藥, 對上述藥品具有抗藥性的細菌可能會對 ciprofloxacin 具有感受性最小殺菌濃度 (MBC) 通常不會超過 2 個係數的最小抑菌濃度 (MIC) 對 ciprofloxacin 的體外感受性 : 抗藥性的流行率會因地理環境的不同和所選擇菌種的時間而不同, 當地抗藥性的資料是需要的, 特別是治療嚴重感染時, 必要時或對某些感染不確定時, 需請教專家的意見, 了解本土抗藥性流行率作為用藥參考以下所列的微生物菌屬或菌種在體外對 ciprofloxacin 具有感受性 : 革蘭氏陽性嗜氧菌 Bacillus anthracis Staphylococcus aureus (methicillin 感受性菌株 ) Staphylocossus epidermidis (methicillin 感受性菌株 ) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes 革蘭氏陰性嗜氧菌 Aeromonas spp. Salmonella enteritidis Citrobacter diversus Shigella boydii Citrobacter freundii Shigella dysenteriae Haemophilius influenzae Shigella flexneri Legionella pneumophila Shigella sonnei Moraxella catarrhalis Vibrio cholerae Neisseria meningitidis Vibrio parahaemolyticus Pasteurella multocida Vibrio vulnificus Salmonella typhi Yersinia enterocolitica 其他病原菌 Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae 1

2 藥動學特性吸收口服單一劑量 250 mg 500 mg 和 750 mg 的 ciprofloxacin 錠劑後,ciprofloxacin 可以快速而且廣泛的被吸收 ( 主要從小腸 ),1-2 小時後達到最高血中濃度絕對生體可用率大約是 70-80%, 最大血中濃度 (C max ) 和曲線下面積 (AUC) 與劑量成比例增加分佈 Ciprofloxacin 與蛋白質結合率很低 (20-30%), 而且在血漿中大部分以非離子狀態存在, Ciprofloxacin 可以自由地擴散至血管外, 最大穩定狀態分佈體積是 2-3 L/kg, 顯示 ciprofloxacin 擴散至組織所產生的濃度明顯的超過血漿中的濃度代謝已知會有少量的 4 種代謝物存在, 如下 : Desethyleneciprofloxacin (M1) sulphociprofloxacin (M2) oxociprofloxacin (M3) 和 formylciprofloxacin (M4),M1 到 M3 代謝物顯示有相當或稍差於 nalidixic 的體外抗菌活性,M4 ( 存在量最低的代謝物 ) 主要與 norfloxacin 具有相等的體外抗菌活性排泄 Ciprofloxacin 主要以非代謝的型態經由腎臟排除, 少量經由非腎臟排除小孩在一項小孩的試驗顯示 C max 和 AUC 與年齡無關, 多次給藥 (10 mg/kg/tid) 時並未觀察到 C max 和 AUC 明顯的增加,10 位患有嚴重敗血症的小孩, 以 10 mg/kg 靜脈輸注 1 小時後, 年齡小於 1 歲者其 C max 是 6.1 mg/l ( 範圍 mg/l); 年齡 1-5 歲者其 C max 是 7.2 mg/l ( 範圍 mg/l), 兩組年齡層的 AUC 值分別是 17.4 mg*h/l ( 範圍 mg*h/l) 和 16.5 mg*h/ L ( 範圍 mg*h/l), 這些數值介於成人治療劑量的範圍內, 針對各種感染的小孩病患其族群藥動學分析, 小孩的平均半衰期預估值大約是 4-5 小時, 口服懸浮液的生體可用率大約是 60% 臨床前安全性資料口服 ciprofloxacin 的急性毒性可視為非常低依人種不同, 靜脈輸注 ciprofloxacin 的半數致死劑量為 mg/kg 慢性毒性六個月以上的慢性耐受研究劑量分別增加到 500 mg/kg ( 大鼠 ) 及 30 mg/kg ( 猴子 ) 仍可以耐受且無傷害猴子最高劑量組 (90 mg/kg) 觀察到腎小管末稍有變化致癌性小鼠試驗 (21 個月大, 劑量最高到約 1000 mg/kg bw/day) 及大鼠試驗 (24 個月大, 劑量 125 mg/kg bw/day,22 星期後調高到 250 mg/kg bw/day) 皆未顯示任何致癌性的可能生殖毒性大鼠繁殖力試驗成鼠的繁殖力子宮及產後的發展及其第一代後代的繁殖力皆未受到 ciprofloxacin 影響胚胎毒性未有任何證據顯示 ciprofloxacin 有胚胎毒性或致畸胎毒性作用大鼠出生前後及產後的發展未發現動物出生前後或產後的發展有受到影響撫養期結束時的組織學研究並未發現有成鼠關節傷害的跡象致突變性有八個 ciprofloxacin 的體外致突變性實驗已完成雖然其中兩個體外實驗 (the Mouse Lymphona Cell Forward Mutation Assay 及 Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay (UDS)) 顯示是有致突變性的, 但所有的體 2

3 內試驗包括所有相關指標皆顯示沒有致突變性關節耐受性研究如同其他已知的 gyrase 抑制劑,ciprofloxacin 對未發育完成的動物較大且負重的關節產生傷害依年齡種族及劑量不同對軟骨造成傷害程度也不同, 對關節的負重減輕可以減少傷害發育成熟的動物 ( 大鼠狗 ) 研究並未有證據顯示軟骨損害小獵犬的研究顯示給予高劑量 ( 治療劑量的 1.3 到 3.5 倍 ) 的 ciprofloxacin 兩個星期後並觀察 5 個月, 發現有關節損害但在治療劑量並沒有此現象成份 Each F.C. Tablet contains: Ciprofloxacin hydrochloride monohydrate 291 mg (Eq. to Ciprofloxacin 250 mg) 適應症成人對 ciprofloxacin 有感受性之細菌所引起之呼吸道感染中耳炎竇炎眼感染腎臟及泌尿道感染 ( 包括淋病 ) 腹部感染 ( 包括腹膜炎 ) 皮膚及軟組織感染骨髓炎關節感染菌血症 [ 說明 ] 呼吸道的感染因肺炎雙球菌 (Pneumococcus) 引起肺炎之門診病人,ciprofloxacin 不應用為第一線治療用藥而對於治療由克雷白桿菌屬 (Klebsiella spp.) 大腸桿菌屬 (Enterobacter spp.) 變形桿菌屬 (Proteus spp.) 大腸桿菌 (Escherichia coli) 綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 嗜血桿菌屬 (Haemophilus spp.) Moraxella catarrhalis Legionella 及葡萄球菌 (Staphylococci) 所引起的肺炎,ciprofloxacin 則作為合適的治療用藥中耳 ( 中耳炎 ) 副鼻竇 ( 鼻竇炎 ) 的感染, 尤其是由包括假單胞菌屬 (Pseudomonas aeruginosa) 在內的革蘭氏陰性菌, 或葡萄球菌 (Staphylococci) 所引起眼部的感染腎和 / 或泌尿道的感染生殖器官的感染, 包括子宮附屬器炎淋病前列腺炎腹腔的感染 ( 例如腸胃道膽管的感染腹膜炎 ) 皮膚及軟組織的感染骨頭及關節的感染敗血症免疫系統衰弱的病人 ( 如接受免疫抑制治療或處於嗜中性白血球減少狀態的病人 ) 已受感染或具高度被感染危險時的預防對於免疫抑制的病人的選擇性腸內淨化小孩大腸桿菌 (Escherichia coli) 引起之複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎 (1-17 歲 ) 綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 有關之囊腫性纖維化產生急性肺部惡化的現象 (5-17 歲 ) [ 說明 ] 因關節及結締組織之併發症發生率較高,ciprofloxacin 非小孩複雜性泌尿道感染之首選藥物由於可能會導致與關節和 / 或週邊組織有關的不良反應, 必須經過審慎的效益 / 風險評估後才可以使用 ciprofloxacin 治療在小孩的臨床試驗僅針對於上述的適應症, 關於其他適應症的臨床使用經驗有限成人和小孩 3

4 吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) [ 說明 ] 降低接觸氣霧化的炭疽桿菌後疾病的發生或惡化 Ciprofloxacin 在人體中所到達的血中濃度可以當作一種替代指標, 合理地用於預測臨床效益和提供疾病治療的基準用法用量本藥須由醫師處方使用成人除非有其他處方, 每日建議劑量如下 : 呼吸道感染 ( 根據嚴重度及感染病菌 ) 泌尿道感染 : 急性非併發型女性膀胱炎 ( 停經前 ) 併發型淋病外生殖器急性非併發型腹瀉其他感染 ( 見適應症 ) 特別嚴重會威脅生命的感染, 例如 : 鏈球菌感染引起的肺炎囊腫性纖維化的復發感染骨頭及關節的感染敗血症腹膜炎特別是有假單胞菌屬 (Pseudomonas) 葡萄球菌屬 (Staphylococcus) 和鏈球菌 (Streptococcus) 存在時吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) 4 膜衣錠 mg mg 到 mg 單一劑量 250 mg mg mg 單一劑量 250 mg mg mg mg mg 當懷疑或確定接觸後, 應儘早使用 ciprofloxacin 治療特殊族群 : 小孩 (1-17 歲 ) 複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎治療複雜性泌尿道感染和腎炎時, 每 12 小時口服劑量是 mg/kg, 每次最大劑量是 750 mg 囊腫性纖維化臨床和藥動學資料證實 ciprofloxacin 用於治療與綠膿桿菌 (P. aeruginosa) 有關之小孩囊腫性纖維化產生急性肺部惡化的病患 (5-17 歲 ), 其使用劑量是每天口服兩次, 每次 20 mg/kg ( 每天最大劑量是 1500 mg) 吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) 每天兩次每次 15 mg/kg, 每次最大劑量不得超過 500 mg ( 每天最大劑量是 1000 mg) 當懷疑或確定接觸後, 應儘早使用 ciprofloxacin 治療老年人 (> 65 歲 ) 年老的病患應依其病情嚴重性及肌氨酸酐 (creatinine) 清除率給予最低的藥量腎及肝功能受損的病患成人 : 腎功能受損

5 當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度 1.4 到 1.9 mg/100ml, 每日最大口服劑量為一天 1000 毫克當 creatinine 清除率少於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 每日最大口服劑量為一天 500 毫克腎功能受損且須血液透析當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度在 1.4 到 1.9 mg/100ml, 每日最大口服劑量為一天 1000 毫克當 creatinine 清除率少於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 每日最大口服劑量為一天 500 毫克腎功能受損且進行連續性腹膜透析之門診病人 (CAPD) 一顆 500 毫克的 ciprofloxacin 膜衣錠或二顆 250 毫克的 ciprofloxacin 膜衣錠肝功能受損不須調整劑量腎及肝功能受損當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度 1.4 到 1.9mg/100ml, 每日最大口服劑量為一天 1000 毫克當 creatinine 清除率少於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 每日最大口服劑量為一天 500 毫克小孩 : 腎功能受損或肝功能受損小孩的使用劑量尚未被研究給藥方法錠劑應整顆和少量水一起吞服飯前或飯後服用皆可如果空腹服用, 活性成分吸收較快因為這樣, 錠劑或口服懸浮液不可和乳製品或礦物質含量高的飲料 ( 例如牛奶優格加鈣柳橙汁 ) 併用但是, 作為正餐中一部份的膳食鈣並不會明顯影響 ciprofloxacin 吸收若病人因疾病嚴重或其他原因無法服用錠劑 ( 例如 : 接受腸道營養的病患 ), 建議可以一開始時以靜脈輸注 ciprofloxacin 來治療, 再以口服錠劑來持續治療治療期治療期間的長短由疾病的嚴重程度及臨床和細菌生長的週期決定在發燒或臨床症狀消失後須持續給藥至少三天平均治療期為 : 成人急性非併發型淋病及膀胱炎為 1 天腎泌尿道和腹腔感染可高達 7 天身體防禦力弱的病人在整個嗜中性白血球減少的期間都要用藥骨髓炎病人最多 2 個月其它感染為 7 14 天在鏈球菌的感染時, 因會有續發併發症的危險, 所以治療必須持續至少 10 天由披衣菌所引起的感染, 治療也必須持續至少 10 天小孩 (1-17 歲 ) 複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎大腸桿菌 (Escherichia coli) 引起之複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎, 治療期是天囊腫性纖維化綠膿桿菌 (P. aeruginosa) 有關之小孩囊腫性纖維化產生急性肺部惡化的病患 (5-17 歲 ), 治療期是天成人和小孩吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) Ciprofloxacin ( 靜脈注射或口服 ) 治療炭疽桿菌 ( 接觸後 ) 的總治療期是 60 天 5

6 警語和注意事項嚴重感染和 / 或格蘭氏陽性或厭氧菌感染嚴重感染格蘭氏陽性或厭氧菌感染不適合單獨使用 ciprofloxacin 治療, 治療這些感染時, ciprofloxacin 應併用其他適當的抗細菌製劑肺炎鏈球菌感染 Ciprofloxacin 不建議用於肺炎鏈球菌的感染, 因為對抗肺炎鏈球菌的療效不佳生殖道感染生殖道感染可能是由對 fluoroquinolone 具有抗藥性的淋病雙球菌分離株 (Neisseria gonorrhoeae isolates) 所導致, 當生殖道感染被認為或已知是淋病雙球菌感染時, 特別重要的是需獲取當地對 ciprofloxacin 抗藥性的流行率資訊和依據實驗室測試結果確認細菌的感受性心臟疾病 Ciprofloxacin 與 QT 延長有關 ( 參見不良反應 ), 通常老年病患較容易受到藥品影響 QT 區間, 當 ciprofloxacin 併用會導致 QT 區間延長的藥物 ( 例如 :class IA or III 的抗心律不整藥物 ) 或病患潛在有 torsade de points 危險因子 ( 例如 : 已知 QT 延長未經控制的低血鉀症 ) 時須謹慎使用小孩 (1-17 歲 ) 依據藥品的等級,ciprofloxacin 已被指出會導致發育未完全動物其承受重量的關節產生關節病變, 從使用 ciprofloxacin 的病患 ( 年齡小於 18 歲 ; 大多數是囊腫性纖維化病患 ) 其可取得的安全性資料分析, 並無任何證據顯示與藥物有關的軟骨或關節傷害產生, 目前尚無 ciprofloxacin 使用於治療綠膿桿菌引起的囊腫性纖維化產生急性肺部惡化 ( 小孩年齡 5-17 歲 ) 大腸桿菌所引起之複雜性泌尿道感染和腎盂腎炎 ( 小孩年齡 1-17 歲 ) 和吸入性炭疽病 ( 接觸後 ) 之外其他適應症的研究, 至於其他疾病, 其臨床經驗有限針對吸入性炭疽病 ( 接觸後 ), 風險 / 效益評估顯示孩童病患使用 ciprofloxacin 治療是適當的過敏反應在某些例子中, 第一次給予 ciprofloxacin 後會產生過敏反應, 須立刻通知醫生在極少數的情況下, 過敏性及類過敏性反應會變成具生命危險性的休克在這些情況下,ciprofloxacin 必須停藥, 並進行藥物治療 ( 如休克的治療 ) 腸胃系統在治療期或治療後有嚴重且持續性的腹瀉, 必須請教醫生, 因為在這個症狀背後, 可能隱藏著嚴重的抗生素相關結膜炎 ( 威脅生命的偽膜性結腸炎, 有可能致死 ), 需立即治療在這種情況下, 必須停用 ciprofloxacin 並給予適當的治療, 禁用抑制蠕動的藥物轉氨酶 (transaminases) 鹼性磷酸酶 (alkaline phosphatase) 或膽汁鬱滯性黃疸 (cholestatic jaundice) 會暫時升高, 特別是之前就有肝受損的病人肌肉骨骼系統在所有的年齡層, 使用 fluoroquinolone 包括 ciprofloxacin 與發生肌腱炎及肌腱斷裂的風險增加有關若有任何肌腱炎的跡象 ( 如疼痛性腫脹發炎 ), 應通知醫生並且停止使用 ciprofloxacin, 小心照護保持四肢處於休息狀態, 避免不適當的身體運動 ( 否則會增加肌腱斷裂的危險 ) 肌腱斷裂 ( 主要是阿基里斯腱 ) 常發生在之前曾使用醣質類固醇全身性治療的老年人 Ciprofloxacin 必須小心的使用在曾經因為服用 quinolone 治療導致肌腱疾病的病患神經系統對於癲癇病人及曾患有中樞神經失調的病人 ( 例如痙攣閥值偏低曾有痙攣的病史腦部血流減少腦部結構改變或中風 ),ciprofloxacin 應只用在治療效益大於危險性的情況下, 因為這些病人可能出現痙攣 (seizure) 在某些例子中, 第一次給予 ciprofloxacin 後就發生中樞神經的反應在少數的情況, 抑鬱或精神錯亂可能會演變成自我傷害的行為, 在這些情況下,ciprofloxacin 必須停藥, 並立刻通知醫生 6

7 皮膚與附屬器官 Ciprofloxacin 會產生光敏感反應服用 ciprofloxacin 的病患應避免暴露於過量的陽光及紫外線下若有光過敏作用 ( 如像曬傷般的皮膚反應 ) 產生, 須停止給藥 Cytochrome P450 Ciprofloxacin 已知是 CYP 450 1A2 酵素的中度抑制劑, 當與其他經由此酵素代謝途徑的藥物 ( 例如 :theophylline methylxantines caffeine duloxetine clozapine) 併用時需小心, 因為 ciprofloxacin 會抑制其代謝清除率, 導致與血漿濃度增加有關的藥物副作用產生 ( 參見與其他藥物和其他形式的交互作用 ) 檢驗的相互影響 Ciprofloxacin 在體外的藥效會藉由抑制分枝桿菌 (Mycobacterial) 生長, 干擾分枝桿菌屬 (Mycobacterium spp.) 培養的檢測, 導致服用 ciprofloxacin 的病患產生偽陰性反應衛生署公告之警語 Ciprofloxacin 具有使重症肌無力惡化之風險, 具有重症肌無力患者應避免使用與其他藥物和其他形式的交互作用 Class IA 或 III 的抗心律不整藥物當 ciprofloxacin 與 class IA 或 III 抗心律不整藥物併用時須謹慎使用, 因為 ciprofloxacin 對 QT 區間的影響有加乘的作用 ( 參見警語和注意事項 ) 螯合劑 Ciprofloxacin ( 口服 ) 和含多價陽離子的藥物礦物質補充劑 ( 例如 : 鈣鎂鋁及鐵劑 ) 磷聚合物 ( 例如 :sevelamer lanthanum carbonate) sucralfate 制酸劑或高緩衝性藥物 ( 例如 :didanosine 錠劑 ) 等含鎂鋁或鈣的藥物併用時會降低 ciprofloxacin 的吸收, 因此 ciprofloxacin 應在這些製劑服用前 1-2 小時或服用後至少 4 小時才可服用 H 2 接受體阻斷劑類的制酸劑不受此限食物和乳製品必須避免乳製品或礦物質含量高的飲料 ( 例如牛奶優格加鈣柳橙汁 ) 和 ciprofloxacin 併用, 因為 ciprofloxacin 的吸收可能會降低但是, 作為正餐中一部份的膳食鈣並不會明顯影響 ciprofloxacin 的吸收 Probenecid Probenecid 會干擾 ciprofloxacin 的腎排除, 所以併用 ciprofloxacin 和 probenecid 會增加 ciprofloxacin 的血中濃度 Metoclopramide Metoclopramide 會加速 ciprofloxacin 口服的吸收而使其在較短的時間內達到最大血中濃度, 但其對 ciprofloxacin 的生體可用率沒有影響 Omeprazole Ciprofloxacin 和 omeprazole 併服會導致 ciprofloxacin 的 C max 和 AUC 輕微地降低 Tizanidine 健康受試者的臨床試驗顯示, 當併用 ciprofloxacin 和 tizanidine 時,tizanidine 的血漿濃度會上升 C max 增加 7 倍, 範圍 : 4-21 倍 ;AUC 增加 10 倍, 範圍 :6-24 倍, 導致增強低血壓和鎮靜的作用, 所以含有 tizanidine 的藥物不可以和 ciprofloxacin 同時使用 ( 參見禁忌 ) Theophylline Ciprofloxacin 和含有 theophylline 的藥物一起服用會使 theophylline 的血中濃度增加, 導致 theophylline 引發的副作用 ; 在極少數的情況下, 這些副作用會造成生命危險或致命的如果無法避免併用此兩種藥物, 應監測血中 theophylline 濃度且適當減少 theophylline 的劑量其他 xanthine 的衍生物 Ciprofloxacin 與含有 caffeine 或 pentoxifylline (oxpentifylline) 的藥物併用時, 已知會增加 xanthine 衍生物的血中濃度 7

8 Methotrexate Methotrexate 在腎小管的輸送可能因併服 ciprofloxacin 而受到抑制, 導致 methotrexate 血漿濃度增加, 這可能增加 methotrexate 所引起毒性反應的危險性, 因此, 使用 methotrexate 治療的病人, 當要併服 ciprofloxacin 時, 必須小心監測 NSAID 動物研究顯示非常高劑量的 quinolones 藥物 (gyrase 抑制劑 ) 和某些非固醇類抗發炎藥物 (acetylsalicylic acid 除外 ) 併用會引起痙攣 Cyclosporin Ciprofloxacin 和含有 cyclosporin 的藥物併用會造成血中肌氨酸酐濃度的暫時性升高因此, 需時常 ( 一星期二次 ) 控制這類病患血中肌氨酸酐的濃度維他命 K 拮抗劑同時使用 ciprofloxacin 和維他命 K 拮抗劑時會增加抗凝血的作用, 此風險會因為潛在的感染年齡和病患的狀態而不同, 所以 ciprofloxacin 對於 INR (international normalized ratio) 增加的影響難以評估, 併用 ciprofloxacin 與維他命 K 拮抗劑 ( 例如 :warfarin acenocoumarol phenprocoumon 或 fluindione) 時需頻繁地監測 INR 併用 ciprofloxacin 和 warfarin 可能會加強 warfarin 的作用 Glibenclamide 在特殊的病例中,ciprofloxacin 與含有 glibenclamide 的藥物一起服用會加強 glibenclamide 的作用 ( 低血糖 ) Duloxetine 臨床研究顯示當 duloxetine 和 CYP450 1A2 isozyme 的強抑制劑例如 :fluvoxamine 併用時, 會導致 duloxetine 的 AUC 和 C max 增加, 雖然沒有臨床資料可以證明 fluvoxamine 和 ciprofloxacin 可能的交互作用機轉, 相似的結果可被預期在藥物併用時 ( 參見警語和注意事項 ) Ropinirole 一個臨床研究顯示當 ropinirole 和 ciprofloxacin (CYP450 1A2 isozyme 中度抑制劑 ) 併用時, 會導致 ropinirole 的 C max 和 AUC 分別增加 60% 和 84%, 與 ciprofloxacin 併用時需監控 ropinirole 相關的不良反應, 建議適時的調整劑量 ( 參見警語和注意事項 ) Lidocaine 健康受試者併用含有 lidocaine 的藥物和 ciprofloxacin (CYP450 1A2 isozyme 中度抑制劑 ) 時, 靜脈注射 lidocaine 的清除率會減低 22%, 雖然 lidocaine 治療的耐受性佳, 併用時會有與 ciprofloxacin 相關的副作用發生 Clozapine 併用 250 毫克 ciprofloxacin 和 clozapine 7 天後,clozapine 和 N-desmethylclozapine 的血中濃度會分別增加 29% 和 31%, 與 ciprofloxacin 併用後建議需進行臨床監測和適當的調整 clozapine 的劑量 ( 參見警語和注意事項 ) Sildenafil 口服併用 50 毫克的 sildenafil 和 500 毫克的 ciprofloxacin 後, 健康受試者的 sildenafil C max 和 AUC 會增加約 2 倍, 因此併用 ciprofloxacin 和 sildenafil 時,sildenafil 的劑量需考慮減半懷孕與哺乳懷孕因為 ciprofloxacin 在懷孕婦女的安全性尚未建立, 且基於動物實驗的結果, 它有可能對尚未成熟生物的關節軟骨造成傷害 ( 參見臨床前安全性資料 ),ciprofloxacin 不可用於懷孕婦女動物實驗至今尚未有致畸胎 ( 畸形 ) 的證據哺乳 Ciprofloxacin 會分泌到乳汁中, 由於有關節軟骨傷害的潛在風險, 哺乳婦女不可使用 ciprofloxacin ( 參見臨床前安全性資料 ) 8

9 駕駛及操作機械的能力 Fluoroquinolones ( 包含 ciprofloxacin) 會影響中樞神經的反應導致病患駕駛或操作機械的能力會有損害 ( 參見不良反應 ), 尤其與酒精併用時更易發生不良反應藥物不良反應根據 ciprofloxacin ( 口服注射 ) 的所有臨床研究, 以 CIOMS III 發生率分類 (n = 位病人, 截止日期 :2005 年 5 月 15 日 ) 已報導與 ciprofloxacin 有關的不良藥物反應摘要在下表中, 在每一個發生頻率分類中, 不良反應的表示依據嚴重程度的順序刊載, 發生頻率定義為非常常見 ( 1/10) 常見 ( 1/100 至 <1/10) 不常見 ( 1/1,000 至 <1/100) 少見 ( 1/10,000 至 <1/1,000) 罕見 ( 1/10,000) 和未知 ( 以目前的資料無法預測 ) 不良藥物反應發生在藥品上市後且發生頻率無法預期時, 將列在未知常見不常見少見罕見未知感染念珠菌感染抗生素相關性結腸炎 ( 致死性極低 ) 血液及淋巴系統嗜伊紅血球增多免疫系統代謝及營養失調精神疾病神經系統疾病厭食精神運動性過度活躍 / 易激動頭痛暈眩失眠味覺喪失白血球減少貧血嗜中性白血球低下白血球增多血小板減少血小板過多過敏反應過敏性水腫 / 血管性水腫血糖過高精神混亂及方向迷失焦慮不正常的作夢 ( 惡夢 ) 抑鬱幻覺感覺異常 / 遲鈍感覺減退震顫癲癇發作眩暈 9 溶血性貧血顆粒性血球減少全血球減少 ( 有生命危險的 ) 骨髓抑制 ( 有生命危險的 ) 過敏性反應過敏性休克 ( 有生命危險的 ) 類血漿疾病反應 (serum sickness like reaction) 精神上的反應偏頭痛運動失調嗅覺喪失感覺過敏顱內壓增高周邊神經病變和多發性神經病變眼部疾病視力障礙辨色扭曲耳部疾病耳鳴聽力減弱聽力喪失心臟疾病心跳加快 QT 延長心室心律不整 torsades de points* 血管疾病血管擴張低血血管炎壓暈厥呼吸道胸部及縱膈腔呼吸困難 ( 包含類似氣喘的症狀 ) 胃腸道疾病噁心腹瀉嘔吐胃腸道及腹部疼痛消化不良胃腸脹氣胰臟炎肝膽疾病轉胺酶增加膽紅素增加肝功能損害黃疸肝炎 ( 非傳染性 ) 肝壞死 ( 只有很少的機會會轉變成有生命危險的肝衰竭 )

10 皮膚及皮下組織肌肉骨骼和結締組織腎臟及泌尿系統一般症狀 Investigations 紅疹搔癢蕁麻疹關節痛光敏感反應皮膚多處發泡肌肉酸痛關節炎肌肉張力增加及痙攣 10 瘀點多型性紅斑結節性紅斑 Stevens- Johnson 症狀 ( 有生命危險的 ) 毒性表皮壞死溶解症 ( 有生命危險的 ) 肌肉無力肌腱炎肌腱斷裂 ( 主要是 Achilles 肌腱 ) 重症肌無力的惡化腎功能異常腎衰竭血尿結晶尿腎小管間質腎炎非特定區域疼水腫出汗 ( 多汗步履不穩痛感覺不舒症 ) 服發熱血液中鹼性磷凝血原值不正酸酶增加常澱粉水解酵素升高 * 事件發生在藥品上市後而且顯著的發生在有 QT 延長風險的病患 ( 參見警語和注意事項 ) 下列不良反應在接受靜脈輸注或靜脈輸注後轉口服治療的病患, 有較高的發生頻率 : 常見嘔吐短暫性轉胺酶上升紅疹不常見血小板減少症血小板過多精神混亂及方向迷失幻覺感覺異常 / 遲鈍癲癇發作眩暈視力障礙聽力喪失心跳加快血管擴張低血壓短暫肝功能損害黃疸腎衰竭水腫少見全血球減少症骨髓抑制過敏性休克精神上的反應偏頭痛嗅覺喪失聽力受損血管炎胰臟炎肝壞死瘀點肌腱斷裂小孩病患有一項針對 1 至 17 歲兒童的研究評估肌肉骨骼的不良作用, 包括關節痛異常步態關節檢查異常等, 在開始治療 6 週時, 這些不良作用的發生率在 ciprofloxacin 組高於對照藥物 ( 參見警語和注意事項 ) 過量在一些急性口服過量的病例中, 曾有可逆轉腎毒性的報告因此, 除了一般急救措施外, 還建議監測腎功能, 並且給予含鎂鈣的制酸劑以減少 ciprofoxacin 的吸收只有一小部份的 ciprofloxacin (<10%) 在血液透析及腹膜透析後會從身體內被移除配伍禁忌本品不可使用於對活性成分 ciprofloxacin 其他 quinolone 類藥物或任何賦型劑會過敏的病人禁止同時使用 ciprofloxacin 和 tizanidine, 因為 ciprofloxacin 會導致血漿中 tizanidine 的濃度上升, 產生臨床上 tizanidine 引起的副作用 ( 低血壓嗜睡和困倦 ) 發生 ( 參見交互作用 ) 儲存條件請儲存於 25 C 以下本品應置於緊密容器內貯之藥劑特性賦型劑 :Avicel Crospovidone (Polyplasdone xl) Mannitol Aerosil silicone dioxide Magnesium Stearate HPMC P.E.G Titanium dioxide

11 注意藥物應置於小孩拿不到的地方過期後不可繼續使用包裝 4~1000 錠 PE 塑膠瓶裝 PTP 鋁箔盒裝委託者 : 新瑞生物科技股份有限公司台南市中西區民權路 2 段 158 號 2 樓製造廠 : 瑞士藥廠股份有限公司新市廠台南市新市區中山路 182 號 11

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Microsoft Word - Augmentin IV_GDS28-IPI09_C approval.doc 安滅菌靜脈注射劑 600 毫克及 1.2 公克 AUGMENTIN TM for intravenous injection 600 mg, 1.2 g (Amoxicillin sodium Potassium clavulanate) 衛署藥輸字第 018304 號定性與定量組成 AUGMENTIN 600 毫克靜脈注射劑 :500 毫克