海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 丰富的多不饱和脂肪酸 具有降血糖及降低低密度脂蛋白胆固醇 1- 作用 ; 另外 * 系脂肪酸也是膜磷脂的重要来源 同时具有抗炎特性 71 6 能够减少腹部脂肪堆积 增强胰岛素敏感性 降低 (' 的发病

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1 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 论著 红细胞脂肪酸组分与代谢综合征 国家心肺血液研究所 2 ) 研究! "# $ % #& ' # '(%$ :! :"#$ %&'! *!! / :! " ' : ' ( ) * :: 背景 : 不同类型的脂肪酸对代谢综合征 (' 可能产生不同的影响 本文旨在分析红细胞脂肪酸类型是否与 (' 或其构成组份相关 方法 : 共纳入男性 /3; 例 年龄 /3 岁 女性 *3 例 /7 岁 分别来自犹他州和明尼苏达州两个地区的 76 个家庭 这些家庭成员是 2 ) 协作项目国家心肺血液研究所 ) %+ 课题的家庭研究对象 采用气相色谱法检测红细胞脂肪酸的类型及浓度 有关潜在混杂因素的数据通过采访问卷获得 结果 : 根据最新的成人治疗小组 #. 诊断标准 犹他州和明尼苏达州 (' 的患病率分别为 * 7 和 *3 " 6 6 纳入 / 种脂肪酸类型 协变量和家系随机效应的多变量模型分析显示 (' 在多不饱和类脂肪酸第 第 第 * 和第 / 四分位数的 2 值 3 -+ 分别为 66 6 ; 6 /; 66 ; 6 /* 6 和 6 *3 6 / 6 / 趋势 " 6 66 相应饱和脂肪酸的四分位数的 2 值依次是 ;; 7/ /7 6 3/ */ 和 * 6 *" 6 6* 分析结果显示 系脂肪酸与 (' 呈负相关 " 6 6 而 * 系脂肪酸 反式脂肪酸和单不饱和脂肪酸脂肪酸与 (' 均无相关性 " 6 6 另外 我们发现脂肪酸类型 胰岛素和 (' 构成组份间具有显著的相关性 " 6 6 结论 : 多不饱和脂肪酸与 (' 呈负相关 而饱和脂肪酸与 (' 呈正相关 它们可能通过影响脂类代谢 脂肪堆积 胰岛素和血压而影响 (' :: 膳食脂肪酸对血压 炎症反应 胰岛素敏感性 血糖和脂类 尤其是高密度脂蛋白胆固醇 1- 和甘油三酯. 的代谢都具有重要的影响 17 研!" # $% & ' & $ & % & # $ ( &!" ( " ( " () * + (!" & ',-. / 0(1'#1 ) -#. "!" % " (#! " - &!" ( " ' & $ & ( " ()! " ' " " " "&!" ' & ( ' " (2 # " " & " &!" # $% & ' & $ & % & # * 3/ */17 1,8 $9 9 究表明 1- 和. 水平升高与饱和脂肪酸 反式脂肪酸摄入量增加有关 3 而顺式多不饱和脂肪酸可降低血浆. 的水平 6 提高胰岛素的敏感性 作为超长链的 * 系脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸能持续地降低血浆. 水平 6 * 兼具一定的降血压作用 7 而高. 和高血压均是代谢综合征 ($ "' (' 的主要危险因素 尽管 1 亚麻酸 一种长链 * 系脂肪酸 与降低心血管疾病风险有关 / 但它似乎并不能改变血浆脂蛋白浓度及其颗粒大小 亚油酸 一种 系脂肪酸 是人类食物中含量最为

2 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 丰富的多不饱和脂肪酸 具有降血糖及降低低密度脂蛋白胆固醇 1- 作用 ; 另外 * 系脂肪酸也是膜磷脂的重要来源 同时具有抗炎特性 71 6 能够减少腹部脂肪堆积 增强胰岛素敏感性 降低 (' 的发病风险 确实 最近有研究发现血清脂肪酸与 (' 存在相关性 * / 然而 关于脂肪摄入对 (' 影响的研究很少 加之年龄 吸烟状况 膳食结构评估测量不当等因素的干扰 导致不同的研究结果间差异很大 与通过问卷调查形式估计脂肪摄入的方法不同 直接测定血浆或红细胞脂肪酸含量能够更稳定地反映中期 如月 的脂肪摄入量 ;1 3 有助于更好地分析比较不同脂肪酸类型对糖尿病 心血管疾病及其中间表型的影响 最近的一项前瞻性研究发现 饮食与红细胞反式脂肪酸含量具有相关性 6 //" 6 6 *6 但迄今尚缺乏有关红细胞膜脂肪酸构成与 (' 相关性的研究 本研究旨在分析红细胞脂肪酸构成是否与 (' 及其构成组份有关 材料与方法 一 研究设计与研究对象本研究共纳入男性和女性白种人 * 7 名 分别来自遗传背景均一的明尼苏达州和犹他州盐湖城 所有受试者均是 2 ) 家庭研究项目的纳入对象 * 代家系完整 2 ) 项目是 2 )+ + 研究协作网的一部分 后者属 )+ 资助的家庭干预研究的分支项目 致力于基因与环境相互作用的研究 * 2 ) 项目的主要研究目的是明确 种不同的状态下 膳食脂肪摄入提高. 和通过非诺贝特降脂降低.. 变化的遗传学基础 本研究为标签公开的临床实验 旨在分析为期 * 周的非诺贝特 微粒化降脂药 治疗 6 = 前后高脂奶昔, "&, 摄入与. 变化的关系 在筛检访问 访问 阶段 后及开始服用非诺贝特治疗之前 要求受试者暂停使用降脂药 在有计划的经口摄入脂肪 脂肪攻击 之前 抽取血样并测定脂代谢相关指标 脂谱 及基本人体参数 访问 阶段 以下有关 (' 的分析均基于上述基线数据 具体包括基本人体参数 红细胞脂肪酸种类 血脂类型 体力活动及其他反应生活方式改变的变量 二 数据收集 * 日常膳食摄入评估采用 )-+ > 问卷进行 体力活动及其他生活方式相关变量如吸烟 饮酒等 信息由访问者问卷调查获得 比色法测定餐前血糖及胰岛素浓度 测定空腹 至少禁食 7 & 血脂 浓度 * 采用氯仿 甲醇 体积比 液提取红细胞脂肪酸并收集于庚烷中 利用配有 736# 自动进样器的? 1, 736 气相色谱仪将其注入 < - ;/ 6 毛细管 初始温度 36@ 6 后升高至 /6@ 以便使 6 至 / 3 脂肪酸得以有效分离 ** 三 统计学分析统计分析采用 '#'3 * 软件 在 * 7 名 2 ) 男女性研究对象中 凡主诉有肾病史!" 病 异常能量摄入者 主要暴露因素及混杂因素信息缺失的个体均被剔除 最终数据信息来自 7; 个家庭的 6* 名个体 (' 诊断采用国家胆固醇教育计划 )- #. 标准 */* 按照居住地分层后 根据是否患有 (' 我们对已知变量分布的统计学差异分析采用 - &1( 1 "A 检验 对于连续变量 利用 '#' 的 ( 5 程序校正地区差异及家系的随机效应 红细胞脂肪酸种类的四分位数 (' 构成组份和心血管疾病危险因素 即 胰岛素 2(# 胰岛素抵抗指数 1-1- 颗粒大小 之间的相关性分析采用方差分析 #)2<# 在建模过程中 / 类脂肪酸 饱和 单不饱和 多不饱和及反式脂肪酸 年龄 四分位数 性别 体重指数 吸烟状况 酒精摄入情况 居住地差异及看电视或电脑小时数 四分位数 总能量摄入和家系 随机效应 同时被纳入模型 在同时包含 / 种脂肪酸类型 多种潜在混杂因素和家系随机效应的多变量模型中 作为二分类变量的 (' 本身是主要的输出变量 最终模型包含的协变量有年龄 性别 男 女 吸烟状况 从不吸烟 过去吸烟 现吸烟 饮酒情况 现饮酒和现不饮酒 及看电视或电脑时间 收入状况和受教育程度不影响模型的准确性 被排除在最终模型之外 利用 '#' 软件包中的 5 工具匹配多变量复合模型与红细胞脂肪酸类型 混杂因素和家系的随机效应 以便研究单种脂肪酸种类与 (' 各构成组份的关系 我们对 (' 在红细胞饱和 单不饱和 多不饱和 反式 总 * 系和 系脂肪酸的第 第 第 * 和第 / 四分位数的优势比 3 可信区间 进行了估计 / 种主要脂肪酸 饱和 单不饱和 多不饱和和反式脂肪酸 均同时进入模型 如果总 * 系脂肪酸 系脂肪酸与饱和 单不饱和 反式脂肪

3 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 ; 酸一同作为变量纳入模型 则总多不饱和脂肪酸被排除 为了计算趋势 " 值 我们将某种特定脂肪酸的四分位数中值指定为四分位数的每一个值 结果一 研究对象的特点分析依据是否患有 (' 及来源地的不同 研究对象的基本特征如表 所示 如表所示 尽管来自明尼苏达地区的男女个体年龄较来自犹他州的个体大 且来自该地区个体在现吸烟率及饮酒人数方面也不同程度地高于来自犹他州的个体 但两地人群的其他绝大多数特征没有 显著差异 统计显示 共有 *7 的被调查者患有 (' 犹他州和明尼苏达州 (' 患病率相近 分别为 * 7 和 *3 " 6 6 另外 犹他州男性及女性 (' 的患病率分别为 *3 和 */ ; 性别间未见显著差异 " 6 6 然而 明尼苏达州男性的 (' 患病率 / 3 显著高于女性 * 3 " 6 6 对于整个被调查人群而言 具有 6 * / 或 种 (' 组份的个体比例分别为 7 3 * 6 7 ; 和 3 二 红细胞脂肪酸和 (' 构成组分对于每一个体而言 不管是否患有 (' 其红细胞反式脂肪酸和多不饱和脂肪酸含量与相应膳食

4 7 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 脂肪酸含量均具有良好的相关性 在调整年龄和性别后 二者相应的相关系数分别为 6 * " 和 6 / " 与预期一致 由于饱和脂肪和单不饱和脂肪酸及机体内生性合成 因此与饮食结构的相关性不强 ' 相关系数分别为 B6 6 " 6 /* 和 B6 67 " 6 6 由于两地区人群具有相似的红细胞脂肪酸组成 结果略 故而我们根据是否患有 (' 而不是按照个体来源地区不同 将研究人群分为 (' 组和非 (' 组 表 统计结果显示 (' 组饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸浓度均显著高于非 (' 组 " 6 6 而 (' 组多不饱和脂肪酸和反式脂肪酸的浓度显著降低 " 6 6 而且 非 (' 组多不饱和脂肪酸 = 饱和脂肪酸的总浓度比值 ' 比 显著高于 (' 组 " 6 66 表 调整年龄和性别后的统计结果显示 不同的红细胞脂肪酸类型与 (' 构成组份 体重指数 胰岛素 1- 浓度和 1- 颗粒大小等多种因子显著相关 表 * 即使在调整了 参见本文网络版中补 充材料之图 和图 & ==??? & = =! = " 多项潜在混杂因素 包括年龄 性别 体重指数 吸烟状况 酒精摄入情况 居住地差异 看电视或电脑时间 总能量摄入以及家系随机效应 后 仍可发现红细胞脂肪酸类型与 (' 构成组份 胰岛素 2(# 胰岛素抵抗指数 1- 浓度 1- 颗粒大小显著相关 三 红细胞脂肪酸类型与 (' 的关系红细胞不同类型脂肪酸的四分位数和 (' 的优势比见表 / (' 在多不饱和类脂肪酸第 第 第 * 和第 / 四分位数的 + 值 3, 分别为 66 6 ; 6 /; 66 ; 6 /* 6 和 6 *3 6 / 6 / " 6 66 相应饱和脂肪酸的四分位数 + 值 3, 分别为 ;; 7/ /7 6 3/ */ 和 * 6 *" 6 6* 而单不饱和脂肪酸 反式脂肪酸与 (' 无相关性 " 6 6 表 / 在包含 ' 比四分位数 单不饱和脂肪酸和反式脂肪酸 混杂因素 表 / 的模型中 ' 值与 (' 呈显著负相关 结果

5 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 3

6 ;6 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 略 (' 在 ' 比第 第 第 * 和第 / 四分位的 + 值 3, 分别为 /* // 和 6 */ 6 6 * 趋势 " ' 比第 第 第 * 和第 / 四分位的 ' 中位数分别为 和 6 (' 在 系多不饱和类脂肪酸第 第 第 * 和第 / 四分位数的 + 值 3, 分别为 66 6/ * 6 7 和 6 * 相应的 * 系脂肪酸 + 值是 66 / 6 3* 6 6 ;6 ;/ 和 6 6 *3 6 趋势 " 6 6* 鉴于吸烟会对多项 (' 构成组分形成干扰 我们研究了吸烟是否也会改变上述脂肪酸类型与 (' 的相关性 表 由于该研究整体中现吸烟个体 ; 少 故现吸烟者被剔除 只对从未吸烟和过去吸烟两个亚组进行分析 如前统计所示 从未吸烟组多不饱和脂肪酸浓度与 (' 呈显著负相关 " 6 6 亚组间的其他指标未见显著相关性 讨论本研究是以家庭为单位进行的横断面研究 以红细胞脂肪酸作为摄入量标记 ; 3 结果显示 红细胞高浓度的饱和脂肪酸与 (' 显著正相关 " 6 6 并独立于吸烟 酒精摄入和体力活动等已知危险因素 多不饱和脂肪酸总浓度 尤其是 系脂肪酸含量 ' 比与 (' 呈负相关 同时 我们 也发现几个虽然相关性小但很重要的相关关系 例如 高浓度红细胞多不饱和脂肪酸与. 收缩压和腰围呈单纯负相关 " 6 6 而与 1- 浓度及 颗粒大小呈单纯正相关 尽管单项脂肪酸类型与 (' 构成组份的相关性弱 6 但如将 (' 本身作为一个累积变量 可以看到不同脂肪酸类型与 (' 的相关性得到增强 据我们所知 在研究红细胞膜脂肪酸与 (' 的相关性方面 本研究属首次大样本 6* 研究 另外 因研究对象中吸烟者寥寥 ; 研究结果不会受到吸烟因素的干扰 尤其在犹他州 故将吸烟者排除在分析之外并不改变相关的强度与方向 结果略 迄今 有关脂肪酸与 (' 的相关研究尚较缺 *1 乏 现有的绝大多数研究是以评估膳食或血浆内脂肪酸的含量为分析手段 其研究结果不能与本研究结果互相比较 然而 我们的研究结果与有 / * *; 关衰老和成人的研究结果具有一定的相似性 因为这些研究均发现高水平的组织多不饱和脂肪酸 尤其是亚油酸含量 与 (' 或其部分构成组分呈负相关 另有一项研究显示 系脂肪酸 主要是亚油酸和花生四烯酸 的总水平与 (' 及其构成成分呈浓度依赖性负相关 鉴于亚油酸等多不饱和脂肪酸参与了脂肪合成 脂肪氧化和脂类生成相关基因的表达与调控 从而间接促进了 (' 的发生 6*7*3 故得出上述结果就不足为奇 有研究结果表明 血浆脂酯中 * 系脂肪酸与

7 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期 :2!"" $ ( :2 $ 667 < 9 ) 9 ; (' 的发生呈显著负相关 与其不同的是 在经过多个变量调整后 我们并未发现 * 系脂肪酸总浓度或单项脂肪酸与 (' 或其主要构成组分显著相关 但我们确实看到 * 系脂肪酸和腰围之间存在弱但重要的相关性 B6 66;" 6 6 * 系脂肪酸与 (' 间存在统计学显著的负相关 而四分位数中每一前三分位数与最低四分位数间的比较无显著相关性 由于最近有几项研究显示亚麻酸 还有其 / 他 * 系脂肪酸 与心血管疾病或 (' 呈负相关 因此这一结果的得出确实令人惊讶 原因尚不清楚 比较而言 3*;/6 也许与我们的研究人群红细胞 * 系脂肪酸含量较低有关 例如 在 等的试验中 红细胞二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的平均 ' 基线占总脂肪酸的比例分别为 6 ; 6 和 6 6 / 而在我们的研究群体中 (' 个体中的相应比例分别为 6 6 * 和 * 与其他关注组织脂肪酸与 (' 关系的研究不同 本研究分析了反式脂肪酸与 (' 的相关性 虽然总顺式脂肪酸类型与 (' 存在显著相关性 但我们发现顺式脂肪酸与 1- 之间存在显著负相关 " 6 6 由于人体自身不能合成反式脂肪酸 红细胞中的反式脂肪酸必然来自膳食 且膳食中反式脂肪酸与红细胞反式脂肪酸密切相关 B6 *" 本研究发现反式脂肪酸与 1- 的负相关 加之与血脂紊乱及心血管疾病相 *6 关等研究结果说明 减少膳食反式脂肪酸的摄入非常重要 与反式脂肪酸和必须的短链顺式多不饱和脂肪酸不同 红细胞饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸可以来自饮食和体内自身合成 故不宜用于评估摄入量 3 在短期干预试验评价中尤需注意 由于横断面研究类型固有的局限 我们尚不能确定有关相关性的因果关系 尽管如此 本研究所揭示的相互关系与另一项纵向调查的结论是高度一致的 该项研究结果证明 血浆脂肪酸构成能够预测 6 年后 (' 发生的可能性 * 本研究结果支持 大力提倡减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入 增加多不饱和脂肪酸摄入 以提高饮食质量 降低糖尿病和心血管疾病发生率 因为组织内脂肪酸组成并不仅仅依赖于膳食 在将来的研究中 有必要明确非膳食因素是否与组织高含量多不饱和脂肪酸和低浓度饱和及反式脂肪酸相关 经费 = 资金支持.& ""?" $) % +" 6 6; /16/ 财经说明 ) 志谢 &" & 2 )" &" " 翻译 田亚平 解放军总医院生化室 审校 李君 参考文献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

8 ; 海外检验医学 667 年 6 月第 卷第 期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