海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 浆 2 相关等在 2 基因位点周围 9+8 范围评估出. 个单倍型标签 %2 包括和并且根据欧美和非洲裔美国青年人的大量人

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墩倪
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1 海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 综述影响高敏反应蛋白 2 浓度及对治疗药物反应的遗传和环境因素! "!#$% #! $!! &" '! 背景 3 动脉粥样硬化的各个阶段都有炎症反应的参与高敏反应蛋白 2 作为一个全身炎症反应标志物被认为是心血管疾病 4& 的独立危险因子无论是 2 的基础浓度还是受药物诱导的变化都是高度可变的都潜在地受遗传调节内容 3 本综述总结了当前有关影响血浆 2 基础浓度的遗传和环境因素的研究重点关注 2 这一和遗传多态性相关的五聚蛋白和能影响 2 浓度的不同膳食成分同时论述了 2 遗传变异和 4& 危险度的关系从而支持或反对 2 在动脉粥样硬化形成中的因果关系此外我们在一项 5 遗传与降脂药物和饮食的网络研究 5 中用非诺贝特 6 周后讨论了 2 遗传多态性对 2 变化的影响小结 3 2 基因位点和其他位点的遗传变异饮食和生活方式均与 2 血浆浓度个体差异有关 2 遗传变异进一步影响了接受非诺贝特治疗 6 周后的代谢综合征患者血浆 2 浓度今后研究的焦点将集中在 2 遗传变异上特别这种变异对饮食和其他行为变化及药物治疗产生的影响及其相互作用上这对于形成更个体化的预防和治疗方案以降低 4& 的发生有重要意义 33 反应蛋白 2 是属于正五聚蛋白家族的一种急性期蛋白质它在不同的物种进化过程中高度保守参与全身性的炎症反应 2 主要由肝细胞合成和释放也有报道称 2 可能在其他部位 1 6 如巨噬细胞和平滑肌细胞局部合成和释放炎症反应参与了动脉粥样硬化形成的每一阶段许多炎症标志物已经被研究应用在预测心血管疾病 4& 中其中 2 是一个独立的危险因子最近的动物模型研究表明 2 也直接参与了 4& 的发病机制除此以外高敏反应蛋白 2 升高伴随多种 4& 危险因子如肥胖胰岛素抵抗高血压并在代谢综合征 " % 中具有重要的预测价值! " #$%&' ' ( $) * "'+ ',, -! " $%&' ' ( $). / %+ * "' 01# 1 + # + ) ( + + 表面健康人群血浆 2 浓度范围较广实质上反映了由复杂的环境社会人群行为和生活方式.#8 以及肥胖和 7 型糖尿病导致的个体差异 9 此外由双胞胎和家族研究结果估计导致血浆 2 浓度表型变异的因素中遗传因素占 6 : ; 0: #0 本文综述了关于遗传多态性和各种环境因素主要是膳食成分对血浆 2 基础浓度的影响及其与 4& 事件风险的关系等方面的研究结果同时讨论了 2 即与正五聚蛋白相关的遗传多态性对降脂药物非诺贝特治疗反应的个体差异的影响一 2 多态性血浆 2 基础浓度与 4& 事件风险的关系本文资料来自 6 项研究女性健康研究普伐他汀炎症 2 评价临床试验和医师健康研究上述研究表明一组 2 单核苷酸多态性 %2 包括 1 个启动子 % 和 60 1 个内含子 % 个外显子 % 和 1 个 6 #$ % 和 10 始终与血

2 海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 浆 2 相关等在 2 基因位点周围 9+8 范围评估出. 个单倍型标签 %2 包括和并且根据欧美和非洲裔美国青年人的大量人群研究指出 2 单倍型与 2 浓度关系密切在这些 %2 中一个三等位基因启动子的 % 与大部分的 2 变异有关功能试验证明这个 %2 位于转录子结合因子的六聚体核心突变改变了转录子如上游刺激因子结合基序由此显著影响了 2 基因的转录活性 1 两个单倍型结构由三等位基因 % 标记显示出高度的白细胞介素 7#9 诱导的启动子活性这与这两个单倍体和 2 浓度密切相关的发现相一致 6 2 基因型和血浆 2 浓度的关系在其他大样本研究中如第三次美国健康和营养调查 ' % 7 和 #. 心脏研究也有所发现虽然越来越多的实验研究证明了 2 直接参与了动脉粥样硬化过程但其因果关系仍然不能确定得益于孟德尔随机法则 2 遗传学剖析可能提供更多的证据来确定它的成因作用这种方法与随机临床试验很相似受孕时基因型随机分配 8 所以观测到的疾病与功能性遗传多态性的关联由于存在偏差混淆不易明确甚至获得反向的结果它们可能潜在影响观测试验导致结果偏移 8 2 是疾病病因的假设涉及病理学影响 2 合成的等位基因可能调节临床 4& 事件在这点上多个群体研究已经检测了 2%2 对动脉粥样硬化发生时基础 2 浓度和临床 4& 如心肌梗死发生的相关影响在美国老年人中进行了心血管健康研究随访中位数时间为 6 年结果表明 %2. 68 与白种人脑卒中和 4& 死亡率升高相关 % 与黑种人心肌梗死风险相关高达倍另两个 % 和 10 亦与白种人 4& 高死亡率有关. 同时进行 4& 风险评估与血浆 2 浓度研究 ' % 7 的调查人员报告指出在非西班牙裔白种人中三等位基因的 % 与冠状动脉硬化性心脏病 & 交叉相关然而这一结果尚有争议因为其他的包括医师健康研究心脏研究和研究表明 2 基因型与心肌梗死和脑卒中关系极小或无关 9 这一结果的解释要考虑到许多因素首先 2 位点仅仅解释了 2 浓度变异的一小部分原因所以有些研究可能不足以检测出疾病演变的遗传影响尤其是小样本和相对风险度相对低的疾病第二年龄可能起到重要的作用因为阳性相关更多见于老年人. 第三 2 的影响可能与疾病进展阶段有关 2 基因型和临床 4& 相关而与颈动脉内膜中层厚度无关 10 后者常用来检测临床症状不明显的冠状动脉硬化性疾病这就表明相对于动脉粥样硬化进展 2 更多的参与到疾病由亚临床状态向临床疾病的转变这一发现与血浆 2 和颈动脉内膜中层厚度无关相一致 1 此外相关性更多见于致命性的病例中.# 这与梗死面积增加时 2 浓度升高一致 11 这表明通过急性期反应 16 2 基因型可能与疾病的严重程度关系更密切最后由于存在连锁不平衡性遗传异质性基因多效性或人群分层利用遗传标志物作为可调工具评价因果性可能导致令人误解的结论 1 简言之当前的研究已经有力证明了 2 多态性对基础血浆 2 浓度的重要影响但是尽管 2 是 4& 的有力的独立预测指标其与 4& 风险的遗传关系意义仍不明确就这点来说最近创办的国际性协会 2 & 遗传协作研究来自于 60 多个 2 基因变异和 & 风险的相关研究将能够提出有力的证据来阐述 2 遗传性变异和 & 患者血中 2 浓度的因果关系 1 二 2 多态性影响 2 对非诺贝特降脂治疗的反应非诺贝特是 22' 过氧化物酶激活受体拮抗剂是贝特类降脂药物成员之一实验研究和临床试验都证实了贝特类药物可以通过抗炎效应减少 4& 风险包括结构性回复和诱导 2 基因表达下调 19#1. 贝特类药物治疗作用靶点是能致动脉粥样硬化的脂质三联体高三酰甘油低 & 和高 & 和炎症 18 因为这两种表型都是糖尿病和 " % 的重要组成并且潜在的将这两种代谢障碍与 4& 联系起来 1 60 贝特类药物用作治疗与糖尿病和 " % 相关的血脂障碍的备选药物能在这两方面有效降低 4& 风险 6#66 巳经证明贝特类药物有很大个体差异多个基因影响降脂效率 6 6 然而遗传对这些药物抗炎效应的影响还不清楚为了搞清这一点在遗传降脂药物和饮食链研究中给美国白种人群非诺贝特治疗 6 周观察 2 遗传多态性对 2 的影响这个实验由美国国立心肺和血液研究所资助是一种单向非控制非随机化干预试验观察高脂饮食

3 海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 和非诺贝特治疗后由于遗传因素变化所导致三酰甘油个体差异 696. 研究人群包括 6 名男性和 8 名女性大多数受试者由美国国立心肺和血液研究所正在进行的家庭心脏研究重新招募这一研究是由明尼苏达和盐湖城 ", % 的两个同类基因中心管理大部分为白种人研究受试者的基线特征如附表中所示这篇综述发表在, <<<+ + ) 1+ ) 1+ 上这篇综述与前期报道相一致研究发现 %2 60 = ' = = ' = 6089 和 616 = 10 明显与 2 基础浓度相关而且我们发现 %2 60 ='= 和.8 =' 影响患有 " % 的参与者 2 对非诺贝特干预的反应尤其是 60 =' = %2 等位基因携带者能大大降低非携带者 2 相似的携带.8 =' %2 的个体 2 浓度降低比携带 ' 和 '' 个体 2 浓度降低更明显图应注意的是这些等位基因常伴高炎症基础状态表明非诺贝特有较高抗炎症作用相反在炎性刺激下这些等位基因如次要等位基因 61.6 = 前期报道为 = 和 6089 与.8 ='. 68 完全连锁不平衡与接受冠状动脉搭桥手术或牙周治疗的患者 2 升高有更多相关性 68 2 对伴 " % 个体在针对非诺贝特遗传变化的调节机制仍难以确定然而因为 %2 表明与转录因子结合基序有关某些遗传效应可能归因于这些转录因子的相互作用尤其是携带 22' 的上游刺激因子我们的发现有实际价值因为降脂药物如他汀类和贝特类药物仍然是预防 4& 的关键因素 6 另外虽然一系列的使用贝特类药物的大样本干扰试验已经确定了其调节血脂至正常的作用但关于它减少 4& 风险的效应方面研究结果还存在矛盾 6 进一步的亚群分析显示 " % 特征改变了贝特类药物对 4& 的效应也就是说心血管获益很大程度上限制在具有 " % 特征的个体中 6 我们的数据把目光更多的投向治疗效应的不一致认为遗传差别能够进一步区别个体对非诺贝特的反应从而潜在的可能影响高风险个体中的疾病转归最后如果像很多使用他汀类药物的随机临床试验报道的那样 2 浓度的减少能够直接导致 4& 事件复发率下降和冠状动脉粥样硬化进展的改善 1. 0 携带特定可能影响 2 对治疗的反应的基因型的个体与非携带个体的心血管病转归不同可能需要不同生活方式调节或治疗方案三血浆 2 浓度和其他炎症标志物和遗传决定簇的关系 2 是一个重要的下游炎症标志物它的活性可能反映了许多上游细胞因子的活性实验研究表明肝脏表达 2 在转录水平受到很多细胞因子调节如 7#97# 近来有研究表明蛋白激酶通路也与 2 调节有关 7#8 作为潜在的生理学蛋白激酶激活剂能显著诱导肝脏 2 的释放 1 2 通过诱导黏附分子表达发挥促炎症反应激活补体系统通过诱导纤溶酶原活化因子抑制剂抑制纤维蛋白溶解 6# 因为 2 和其他炎症介质间有力的生物学联系循环中 2 水平与其他炎症标志物如 7#9 细胞间黏附分子以及纤维蛋白原等密切相关 #. 其中一些炎症标志物也可以预测 4& 然而相关性远不如 2 显著和持久. 2 和其他炎症标志物相结合为优化预测标志和增加 4& 治疗靶点打开了新的思路理解 2 和其他炎症标志物的相互关系为寻找位于 2 位点之外的 2 遗传决定簇奠定了基础迄今为止资料表明有很多候选基因参与了 2 的调节途径影响 2 的浓度白细胞介素 9 干扰素 1 7#9#. 和 #.1 %2 肿瘤坏

4 9 海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 死因子超家族成员 1 #608'%2 和白细胞介素 7## 和 6 %2 都与基础 2 浓度相关 8# 0 除了这些明显的炎症候选基因以外其他报道与 2 浓度相关的位点有酪氨酸羟化酶与 2 生成连锁的儿茶酚胺生物合成限速酶 1 肾上腺素能受体肾上腺素能受体 '& * 和肾上腺素能 1 受体 '& *1 以及载脂蛋白 '2 位点 1 另外在一个有 9 6 名健康女性参与的女性基因组健康研究的基因组范围相关性研究中成功分型出 %2 并且有几个新的位点与血浆 2 浓度相关这些新位点包括瘦素受体 2 白细胞介素 9 受体 79 葡萄糖激酶己糖激酶调节因子 > 和肝细胞转录因子基因同源异型盒 ' ' 因为这些基因与 " % 胰岛素抵抗细胞功能和体重稳态直接相关所以这些新的病因机制为调节血浆 2 和研究 2 在 4& 中的作用开辟新的领域使之既可用作有效的生物标志又是活跃的参与者 6 四环境因素和血浆 2 浓度的关系以下将讨论的环境因素都能导致 2 的表型变异其中以摄入膳食研究最为清楚.#8 一膳食脂肪和 2 浓度流行病学研究显示膳食脂肪酸的组成能够调节炎症反应一项对护士健康研究 7 组的.60 名女性进行的横向研究发现反式脂肪酸摄入量为最高分位数者比最低分位数者的 2 浓度高.6: 类似的研究分别来自于卫生系统专业人员随访研究? 9 男和 ' % 参与者 # 1000? 00 的次级样本研究结果表明高脂肪尤其是饱和和反式脂肪酸摄入与 2 浓度升高相关 9#. 干预试验提供了进一步证据证明增加的炎症反应和摄入饱和和反式脂肪酸相关 2 8 等发现在 6 例高胆固醇血症患者中 8 周低胆固醇低饱和脂肪酸饮食能明显降低 2 浓度当健康人摄入的高脂饮食中用反式脂肪酸替代脂肪 6 : 脂肪呈现相同的作用有人研究了 #6 多不饱和脂肪酸 2$ ' 亚麻酸 '' 二十碳五烯酸二十二碳六烯酸饮食和慢性炎症的关系在护士健康研究 7 组?.1. 女中摄入 #6 2$ ' 最多的分位数者与摄入最少分位数者相比其炎症标志物浓度内皮细胞活 90 化 27#9 和 # 选择素均较低此外来自名希腊健康成年人的研究结果显示每周摄入至少 600 鱼肉的试验者与比那些没有摄入鱼肉者 2 低 66: 9 一些临床试验也证明了 '' 91 的抗炎作用等发现服用 '' 后 2 和 7#9 明显降低然而在 0 名男性脂代谢障碍患者中 ' 能减低胆固醇浓度却对炎症反应没有影响 '' 给药组 #9 和 #6 比值为 +6' 给 96 药组比值为 6+1 此外 * 等报道在 06 名中度高胆固醇血症男性和女性患者中摄入富含 '' 的人造黄油者比摄入富含 ' 者更能降低 2 浓度流行病学研究已经证明了摄入鱼或鱼油二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸和炎症生物标志物负相关 909 但临床试验结果并无确切结论 9 99 一项对日本人群的单不饱和脂肪酸横向研究包括了 9 名男性和 9 名女性指出摄入油酸与 2 浓度负相关 9. 另一项研究包括了 80 名 " % 患者无 4& 患者结果显示摄入地中海式高油酸高纤维高抗氧化剂饮食的患者比进食普通饮食的对照组 2 细胞因子 7#97#. 和 7# 8 血清浓度都低 98 总的来说现有的证据支持整体脂肪摄入量的概念膳食中脂肪的来源和类型尤其是饱和和反式脂肪酸 '' 和油酸以及 #9 和 #6 2$ ' 比值在调节 2 浓度和其他炎症标志物中起到重要作用二碳水化合物膳食纤维微量营养素和 2 浓度摄入碳水化合物的质量和数量通过调节血液脂质浓度和炎症反应影响 4& 风险摄入大量精制的碳水化合物如淀粉和糖导致餐后血糖增高从而造成循环中自由基致炎细胞因子和 2 浓度升高 9 在参与女性健康研究的 8 6. 名健康女性中膳食血糖生成指数和膳食血糖负荷指数与 2 显著相关膳食血糖生成指数和膳食血糖负荷指数在最高分位数比最低分位数者 2 更高.0 对于膳食纤维和炎症反应的关系来自于 ' % 的数据表明在 6 10 名成年试验者中摄入膳食纤维与血清 2 浓度负相关. 一项包括 1 名对象的纵向研究显示膳食纤维总摄入量在最高分位数比最低分位数人群 2 升高的可能性低 96: 优势比 0+6. : 膳食纤维可能通过减低脂肪氧化调整肠道正常菌群和抑制高血糖素发挥抗炎效应.6

5 海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 微量营养素如维生素和矿物质的抗炎效应也已有研究有些研究证明维生素维生素 *9 胡萝卜素和镁与血浆 2 浓度负相关. 三水果等报道 89 名德黑兰尼女性水果和蔬菜摄入越多患 " % 的风险越低 2 浓度也越低调整年龄体重指数和腰围后随着每增加 10: 水果摄入量平均血浆 2 浓度依次为和 + 9 随着每增加 10: 蔬菜摄入量依次为在一项随机控制的试验中包括 9 名不吸烟的男性进行了周的试验每天摄入 8 份富含类胡萝卜素蔬菜和水果者比每天摄入 1 份者 2 明显降低.9 水果和蔬菜的抗炎效应主要归功于其抗氧化成分.. 多摄入富含单不饱和脂肪酸 2$ ' 精氨酸的坚果与 4& 风险负相关这种益处部分归于抗炎效应.8 四膳食结构和 2 浓度除了关注个别营养素和食品种类外还有研究关注饮食结构它能显示更详细的营养素之间的协同效应以及与炎症调节的相互关系一项涉及.61 名健康女性的横向研究证明审慎的膳食结构具有富含水果蔬菜豆类鱼类家禽和全谷物的特点它与血浆 2 负相关然而西方饮食特点为摄入大量的烹调过的红肉糖果甜点炸马铃薯和精谷物这与 2 正相关摄入典型审慎饮食结构者平均 2 为 +6 而摄入典型西方饮食结构者平均 2 为 +. 有趣的是一项对 80 名 " % 患者的随机试验发现摄入富含水果蔬菜坚果 1. 全谷物 06 和橄榄油 8 地中海类型饮食 1 年的患者与审慎膳食的患者相比如 2 等炎症标志物显著降低胰岛素敏感性增加 " % 风险降低 98 五其他生活方式因素和 2 浓度来自于女性健康研究 1. 0 名健康女性参与者的前瞻性研究表明体力活动对降低 4& 风险有益除其他已知的危险因子外这可能部分通过降低慢性炎症反应起作用. 高水平的体力活动或运动训练与如 2 等慢性炎症标志物负相关常见此类报道 80#81 体力活动和心肺适应性可降低 2 浓度 9: ;6 : 86 例如 ' % 7 的数据它包括 6. 8 名参与者研究表明与不从事任何业余体力活动的参与者相比从事轻度中度和重度体力活动者增加的 2 浓度优势比分别为 0+ 8 : 0+.8 ; ; ; 而且体力活动的人比不活动的人表现出更低浓度的 7#9 脂多糖激活产物 7# 和 2 8 另外不活动的年轻人和老年人经 1 周有氧和抗阻运动疗法干预能够显著降低 2 浓度甚至低至与进行体力活动的年轻人和老年人相似的水平 81 除了对健康人观察到的影响外运动训练也能够明显改善患有慢性疾病如 & 和 1 型糖尿病患者的 2 8 #8 增加体力活动的水平可以降低血浆 2 其机制不仅在于影响体重有研究证实无论低水平的体力活动还是高水平的体重指数都与增加的炎症标志物独立相关 89 有人推理体力活动对致粥样硬化的脂肪移动胰岛素代谢和内皮功能具有有益的影响 8. 其他机制还包括运动诱导的热休克蛋白释放免疫功能调节或者减少组织缺氧 88 虽然不进行体力活动作为一个 4& 的危险因子还不易理解但吸烟已经成为明确的危险因子烟雾触发免疫反应和血管损伤这与增加 2 等炎症标志物有关 8 一些研究证明吸烟和 2 浓度以及其他炎症标志物增加之间关系紧密 0# 例如一个关于 1 10 名英国老年人的研究表明与从不吸烟者相比目前吸烟者的 2 浓度显著增加 1+ 6 ) +6 然而大多数炎症水平在戒烟年内得到改善但是恢复到从不吸烟的水平要 10 多年的戒烟时间 ' % 7 的 8 名参与者研究数据证实调整传统的 4& 危险因子后吸烟与 2 和纤维蛋白原相关且为剂量依赖性的暂时性关系 8 总之影响 2 的饮食习惯和其他生活方式因素为预防 4& 提供了新的手段如果预防和治疗建议通过基于 2 基因的遗传信息来制定必能更加有效然而现在的知识还不够充分不足以采用这种方法为临床提供建议五结论 2 位点与其他相关调节通路位点显著影响血浆 2 浓度 2 遗传变异为影响 4& 风险和发生提供了证据支持 2 在动脉粥样硬化性疾病的病因学中发挥重要作用的观点然而这些证据还不明确另外 2 遗传变异能够影响 2 对降脂药物的反应如非诺贝特从而必然影响干预的效果环境因素如饮食和生活方式因素也影响着 2 表型的个体间差异有证据表明遗传和环境

6 8 海外检验医学 100 年月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 因素在这些复杂疾病中相互作用所以进一步明确遗传变异对饮食和其他行为矫正以及药物治疗对 2 反应间的关系对于建立 4& 更加个性化的预防和治疗有重要的意义作者贡献!" #$ % "& #" '!" " ""#"! #""$" %""$ 6! %" $#"#" '!"""## " #!" $ " & " "" $ " ' $" " "#$ "#"! #"" # $ $"!' "# 作者潜在利益冲突声明 3 %!# "!'%!" #% " "(#! $)"" $#"$ " "$ % )"" #$#"$" " 雇佣关系 * # 顾问和咨询 * # 股标所有权 * # 酬荣 * # 研究基金 +"! &! " '&#" #" 8, 0,, 00 $ %" ( "%"$ #! "! #! "! - # # '&*.,*". " /! 0 ""!" *./0 " 0./.1 1 1"# %" (" %"$+ &# "*.,*./0-0./..9 ( "%"$ #! "! #! "! - # # 专家意义 * # 赞助商参与的工作 +$! " & " $"! & ##$ "" " "" $ " " $%!# " 志谢 # ''"/' " ''") / $ "! &$"! &% #" $ " #" 翻译赵胜梅 3 邹雄山东大学齐鲁医院检验科审校王金良天津公安医院检验科参考文献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食品与生物技术学报第卷列入我国的植物多酚黄酮抗氧剂防治高血脂和心血管疾病

食品与生物技术学报第卷列入我国的植物多酚黄酮抗氧剂防治高血脂和心血管疾病第卷第期年月食品与生物技术学报植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康尤新中国食品添加剂和配料生产应用工业协会北京主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性其内容包括茶多酚甘草黄酮竹叶黄酮大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分如葡萄提取物杨梅提取物橄榄提取物乌饭树果提取物等介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位多酚黄酮健康食品与

海外检验医学 100 年 月第 1 卷第 6 期 3 ) " 3) 浆 2 相关 等在 2 基因位点周围 9+8 范围评估出. 个单倍型标签 %2 包括 和 并且根据欧美和非洲裔美国青年人的大量人

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