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1 炎症性肠病 (Inflammatory bowel disease, IBD) 内科教研室学时数 :2 学时

2 定义 炎症性肠病 : 是以肠道炎症为主要表现的不同疾病的总称, 如感染性肠炎 中毒性肠炎 放射性肠炎 自身免疫性肠炎及慢性非特异性肠炎等 狭义上的炎症性肠病 (IBD) 是病因不明的慢性肠道炎症性疾病, 包括两个独立的疾病, 溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis, UC) 和克罗恩病 (Crohn disease, CD)

3 炎症性肠病 (IBD) 溃疡性结肠炎 Ulcerative Colitis, UC 克罗恩病 Crohn s disease, CD

4 Distribution of IBD: 1990-present Courtesy of Dr. C Fiocchi

5 IBD 是一复杂难治性疾病 并发症 肠外表现

6 病因和发病机制 本病病因不明, 发病机制亦不甚清楚, 目前认为由多因素相互作用所致, 主要包括环境 感染 遗传 免疫等因素

7 环境因素 发达国家发病率持续增高 吸烟能促进血栓形成, 增加克罗恩病危险性, 但能有预防 UC 的作用 快餐食品增加 CD,UC 的发病率 另过敏食物可能加重肠道反应

8 感染因素 与某些感染性肠病有临床症状相似之处 ( 症状, 病理 ) 长期探索及可疑病原中, 多种渠道检测无阳性结果发现结核感染 :Crohn 病组织采用 PCR 检查发现结核分支杆菌 DNA,CD 呈慢性肉芽肿性炎症, 与分支杆菌肉芽肿类似病毒 衣原体感染 : 均未能作出实验动物模型 ( 重复性差 ) 多数学者认为细菌感染可能为其促发因素

9 异常免疫反应 ( 自身正常肠道菌丛 ) 动物模型和试验证实 : 无菌状态下不致病或轻微损伤 炎症病变常发生在细菌密集高的部位, 该处细菌移居, 阳性率达 60% 肠腔其他部位正常菌群移位也增多, 细菌滞留能促发 CD 发生 因此 IBD 病人可能存在对正常菌群免疫耐受缺损

10 免疫因素 认为 IBD 与免疫反应异常重要的关系 ( 质和量 ) 各种自身抗体 病理损伤 疾病发生 p-anca( 抗中性粒细胞胞浆抗体 ) UC CCA-IgG( 结肠炎结合抗体 ) UC T 淋巴细胞 Th1 参与细胞介导的免疫反应 CD Th2 产生体液免疫反应 UC 免疫因子 介质 : 调节性细胞因子 IL-2 免疫抑制性细胞因子 IL-10 促炎症细胞因子等 IL-6 参与炎症损伤修复物质 : 反应性氧化产物 (RCMS) 一氧化氮 (NO)

11 遗传因素 大量研究资料表明 : 本病在同一家族中单卵双胎高于双卵双胎 患者一级亲属发病率高, 其配偶发病率不高 在不同种族间也有明显差别, 白种人发病高于黑种人, 提示其发病可能与遗传因素有关 多数学者认为 IBD 病符合多基因病的遗传规律, 是由许多对等位基因共同作用的结果, 在一定的环境因素作用下由于遗传易感性而发病

12 精神因素 精神抑郁和焦虑, 对本病的发生与复发可能有一定的影响 认为精神因素可以是本病发作的诱因, 也可以是本病反复发作的继发性表现

13 IBD 的发病机制 作用肠道菌丛参与环境因子遗传易感者肠道免疫和非免疫系统启动 免疫反应和炎症 临床症状

14 基因与环境 : IBD 发病假说 Kaser A, et al. Dig Dis 2010;28:

15 溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis) 病因未明的直肠和结肠炎性病变, 病变限于大肠黏膜与黏膜下层 反复腹泻 粘液脓血便 腹痛任何年龄, 多见于 20~40 岁男女发病率无明显差别

16 病理 病变部位 : 位于大肠, 呈连续性非节段性分布, 多数在直肠 乙状结肠 也可扩展至全结肠, 如果累及回肠末端, 称为倒灌性回肠炎 早期病理表现 : 黏膜弥漫性炎症, 可见充血 水肿 灶性出血, 黏膜面呈弥漫性细颗粒状, 组织变脆 触之易出血 有浅溃疡 隐窝脓肿 杯状细胞减少等, 病变主要在黏膜层与黏膜下层 后期病理表现 : 大量肉芽肿组织增生, 出现假性息肉, 结肠变形缩短, 肠腔变窄, 少数可癌变

17 临床表现 为持续或反复发作的腹泻 粘液脓血便伴腹痛 里急后重和不同程度的全身症状 粘液血便是 UC 的最常见症状 可有皮肤粘膜 关节 眼和肝胆等肠外表现 病程多在 4~6 周以上, 超过 6 周的腹泻病程可与多数感染性肠炎鉴别

18 全身表现 活动期 : 低热或中等发热, 重症或有合并症者高热, 心率增快 病情进展与恶化患者 : 衰竭 消瘦 贫血 水电解质失衡 低蛋白血症 营养障碍等

19 肠外表现 皮肤粘膜表现 : 口腔溃疡 结节性红斑 坏疽性脓皮病 关节损害 : 外周关节炎 脊柱关节炎 眼部病变 : 虹膜炎 巩膜炎 葡萄膜炎 肝胆疾病 : 脂肪肝 原发性硬化性胆管炎 胆石症 血栓栓塞性疾病等

20 并发症 中毒性巨结肠 肠穿孔 下消化道大出血 上皮内瘤变和癌变

21 实验室检查和其他检查 1. 血液检查 : Hb: 中 重度患者下降 WBC: 活动期升高 ESR 及 C 反应蛋白 : 活动期之标志 血清白蛋白 水电解质失衡 PT 延长

22 2. 粪便检查 : 常规检查 : 常有粘液 脓血便, 镜检有 RBC WBC 及巨噬细胞 病原学检查 : 排除感染性结肠炎 常规致病菌培养 新鲜粪便找阿米巴滋养体及包囊 血吸虫卵及孵化

23 3. 自身抗体检测 特异性抗体 特异性 UC p-anca 14%~98% ( 抗中性粒细胞胞浆抗体 ) CD ASCA 56%~92% ( 抗酿酒酵母抗体 )

24 4. 结肠镜检查, 特征性病变有 : 1 黏膜粗糙呈细颗粒状, 黏膜血管模糊, 质脆易出血 2 黏膜有多发性浅表溃疡, 其形态 大小不一, 呈弥漫性分布, 附有脓血性分泌物, 黏膜弥漫性充血 水肿 3 可见假性息肉 ( 炎性息肉 ) 形成, 结肠袋往往变钝或消失

25 早期溃结 直肠

26 早期 ( 轻度 ) 溃结 直肠

27 中度溃结 直肠

28 溃结 乙状结肠, 中度

29 溃结 降结肠, 中重度

30 溃结 脾曲

31 溃结 横结肠

32 溃疡性结肠炎 至下而上 连续 表浅

33 5.X 线钡剂灌肠检查 : 目的 :1 确定病变部位和范围 2 了解病变活动性和严重性 3 确诊并发症和鉴别诊断 表现 :1 黏膜粗乱或有细颗粒改变 2 多发性浅溃疡, 表现为管壁边缘毛糙呈毛刺状或锯齿状, 以及见小龛影或条状存钡区, 也可见多个小的原形充盈缺损 管状 3 结肠袋消失, 肠壁变硬 肠管缩短 变细, 可呈铅 4 息肉形成

34 肠粘膜增粗, 周围毛刷样改变 (UC)

35 CT 或 MRI 检查 结肠镜检查遇肠腔狭窄镜端无法通过时, 要高度注意癌变 可应用钡剂灌肠检查或 CT 或 MRI 结肠显像显示结肠镜未能达到的部位

36 UC 诊断 缺乏诊断 UC 的金标准 结合临床表现 内镜和病理组织学进行综合分析 在排除感染性和非感染性结肠炎的基础上作出诊断

37 IBD 诊断标准 国际 Lennard-Jones, WHO 标准. 国际 WGO, AGA, ECCO 标准 1993 年 2000 年 2004 年 简称太原标准 简称成都标准 亚太地区炎症性肠病的诊断标准 2007 年 对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见 ( 济南 )

38 我国炎症性肠病诊断与治疗共识意见 (2012 年 广州 ) 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组

39 诊断依据

40 临床表现 为持续或反复发作的腹泻 粘液脓血便伴腹痛 里急后重和不同程度的全身症状 粘液血便是 UC 的最常见症状 可有皮肤粘膜 关节 眼和肝胆等肠外表现 病程多在 4~6 周以上, 超过 6 周的腹泻病程可与多数感染性肠炎鉴别

41 结肠镜检查 病变部位 : 多从直肠开始, 呈连续性 弥漫性分布 镜下表现 : 1 黏膜血管纹理模糊 紊乱或消失 充血 水肿 质脆 自发或接触出血和脓性分泌物附着, 亦常见黏膜粗糙 呈细颗粒状 2 病变明显处可见弥漫性 多发性糜烂或溃疡 3 可见结肠袋变浅 变钝或消失以及假息肉和桥黏膜等

42 病理组织学 活动期 : 粘膜表面糜烂, 浅溃疡形成 固有膜内重度弥漫性急慢性炎细胞浸润, 隠窝结构的改变 : 隠窝大小不一 排列不规则 分支状, 杯状细胞减少等

43 手术切除标本病理检查 一般为重度 UC 或疑为癌变的结肠 大体改变 : 病变多累及全结肠, 连续到直肠, 弥漫性分布 粘膜常常呈细颗粒状, 有浅溃疡 浆膜一般正常 镜下改变 : 溃疡可达到粘膜下层, 甚至形成脓肿 ; 粘膜下水肿, 淋巴管扩张和炎细胞浸润 ; 中毒性巨结肠时可见深在溃疡甚至穿孔, 重度炎症, 出血和水肿等 ;4 发生异型增生者可见多发息肉或者腺瘤, 并且可见不同程度异型增生或癌变

44 钡剂灌肠 无条件行结肠镜检查的单位可行钡剂灌肠检查 主要改变为 : 1 粘膜粗乱和 ( 或 ) 颗粒样改变 2 肠管边缘呈锯齿状或毛刺样, 肠壁有多发性小充盈缺损 3 肠管短缩, 袋囊消失呈铅管样

45 UC 的诊断要点 5. 手术切除标本病理检查 4. 黏膜病理学检查 1. 临床表现 2. 结肠镜检查 3. 钡剂灌肠检查 1. 具有典型临床表现者为临床疑诊 2. 同时具备 1 和 2 或 3 项中任何一项, 可以为临床拟诊 3. 如再加上 4 或 5 项中病理检查的特征性改变, 可以确诊 4. 初发病例 临床表现 结肠镜及活组织学改变均不典型者, 暂不诊断 UC, 可随访 3~6 个月 ( 随诊 ) 5. 结肠镜检查发现的轻度直肠 乙状结肠炎不能与 UC 等同, 应观察病情变化, 认真寻找病因 ( 随诊 )

46 UC 鉴别诊断 感染性 一般细菌特殊细菌病毒寄生虫真菌 免疫性 CD Bechet s 嗜酸细胞肠炎麦角性肠炎显微镜肠炎淀粉样变性 GAHD SLE RA AS Psorasis 皮肌炎 动脉炎干燥综合征硬皮病 紫癜 肿瘤性功能性解剖相关 结肠癌淋巴瘤 缺血性憩室门脉高压 放射性药物性 BCG 疫苗 SRUS

47 疾病评估 一 临床类型初发型, 慢性复发型 初发型 : 无既往病史而首次发作 慢性复发型 : 临床缓解期再次出现症状 弃用暴发型 (fulminant colitis), 将其归在重度 UC 中

48 病变范围 UC 病变范围分类 (Montreal) 分布 结肠镜所见炎症累及的最大范围 E1 直肠局限于直肠, 未达乙状结肠 E2 左半结肠累及左半结肠 ( 脾曲以远 ) E3 广泛结肠广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠

49 严重程度 UC 分为活动期和缓解期 活动期的疾病严重程度分轻 中 重度 改良的 Truelove 和 Witts 严重程度分类标准易于掌握 临床实用 改良 Mayo 评分更多用于临床研究的疗效评估

50 改良 Truelove 和 Witts 疾病严重程度分型 轻度 重度 便次 / 天 <4 6 便血 轻或无 重 脉搏 正常 >90bpm 体温 正常 >37.8 C 血红蛋白 正常 <75% 正常值 ESR <20 mm/h >30 mm/h 中度 : 轻度与重度之间

51 溃疡性结肠炎活动性的 Mayo 评分系统 排便次数 a 0 = 排便次数正常 1 = 比正常排便次数增加 1-2 次 2 = 比正常排便次数增加 3-4 次 3 = 比正常排便次数增加 5 次或以上 便血 b 0 = 未见出血 1 = 不到一半时间内出现便中混血 2 = 大部分时间内为便中混血 3 = 一直存在出血 内镜发现 0 = 正常或无活动性病变 1 = 轻度病变 ( 红斑 血管纹理减少 轻度易脆 ) 2= 中度病变 ( 明显红斑 血管纹理缺乏 易脆 糜烂 ) 3 = 重度病变 ( 自发性出血, 溃疡形成 ) 医师总体评价 c 0 = 正常 1 = 轻度病变 2 = 中度病变 3 = 重度病变 a 每位受试者作为自身对照, 从而评价排便次数的异常程度 B 便血评分 : 一天中最严重出血情况 c 医师总体评价 : 包括 3 项标准, 患者对于腹部不适的回顾 总体幸福感以及其他表现, 如体检发现和患者状态临床缓解 : 2 分, 无单个分项 >1 分轻度活动 : 3-5 分中度活动 : 6-10 分重度活动 : 分有效 : 比基线值下降 30% 及 3 分, 且便血的评分降幅 1 或该项为 0 分或 1 分

52 诊断举例 溃疡性结肠炎 ( 慢性复发型 左半结肠 活动期中度 )

53 治疗目标 诱导并维持临床缓解及粘膜愈合 防治并发症 改善患者生存质量

54 临床疗效标准 缓解 : 临床症状消失, 结肠镜复查见粘膜大致正常或无活动性炎症 有效 : 临床症状基本消失, 结肠镜复查见粘膜轻度炎症 无效 : 临床症状 结肠镜复查均无改善

55 科研疗效标准 适用 Mayo 评分系统

56 复发 定义 : 自然或药物治疗进入缓解期后, 症状再发, 如便血 腹泻 类型 : 偶发 ( 1 次 / 年 ) 频发( 2 次 / 年 ) 及持续型 早期复发 : 进入缓解期时间 <3 月

57 与激素治疗疗效评价 无效或激素抵抗 : 经相当于泼尼松 0.75mg/kg/d 治疗超过 4 周, 疾病仍处于活动期 激素依赖 :1 虽能保持疾病缓解, 但激素治疗 3 个月后, 泼尼松仍不能减量至 10mg/d;2 停用激素后 3 个月内复发

58 轻度 UC 氨基水杨酸制剂 : 治疗轻度 UC 的主要药物, 包括柳氮磺胺吡啶 (SASP) 和各种类型 5- 氨基水杨酸 (5-ASA) 制剂 SASP 疗效与 5-ASA 相似, 不良反应较 5- ASA 制剂多见 没有证据显示不同类型 5-ASA 制剂疗效有差别

59 Oral 5-ASA Release Sites Pentasa Asacol AZO- COMPOUNDS Stomach Small Intestine Large Intestine Mesalamine in microgranules Mesalamine w/ eudragit-s Azo bond

60 远段结肠炎的治疗 病变局限在直肠或直肠乙状结肠者, 强调局部用药 口服与局部联合应用疗效最佳 病变广泛者口服与局部用药联合可提高疗效 局部用药 美沙拉秦栓剂 灌肠剂 糖皮质激素 布地奈德泡沫剂

61 中度 UC 氨基水杨酸制剂 : 仍是主要药物 糖皮质激素 : 氨基水杨酸类制剂治疗症状控制不佳者 泼尼松 mg/Kg/d, 症状缓解后逐渐减量至停药 硫嘌呤类药物 : 硫唑嘌呤 (AZA) 和 6- 巯基嘌呤 (6-MP) 适用于激素无效或依赖者 AZA 欧美推荐的剂量为 1.5~2.5/kg/d, 有认为亚裔人种剂量宜偏低如 50mg/d, 对此尚未达成共识 氨基水杨酸制剂可增加硫嘌呤类药物骨髓抑制的毒性

62 中度 UC 英夫利西 (IFX) 激素及免疫抑制剂治疗无效 激素依赖 不能耐受上述药物 国外研究已肯定其疗效, 我国正在进行上市 前 Ⅲ 期临床试验

63 重度 UC 病情重 发展快, 应收入院予积极治疗 维持水电解质平衡 适当输红细胞 严重者暂禁食, 予胃肠外营养 大便培养排除肠道细菌感染 检查是否合并艰难梭菌及巨细胞病毒感染 忌用止泻剂 抗胆硷能药物 阿片制剂 非甾体类消炎药等以避免诱发结肠扩张 中毒症状明显者可考虑静脉用广谱抗生素

64 重度 UC 静脉用糖皮质激素 为首选治疗 甲基泼尼松龙 40~60mg/d, 或氢化可的松 300~400mg/d 剂量增大不会增加疗效, 但剂量不足会降低疗效

65 重度 UC 需要转换治疗的判断 静脉足量糖皮质激素治疗约 5 天无效, 应转换治疗方案 无效 : 除看排便次数和血便量外, 也参考全身状况 腹部体检及血清炎症指标 判断的时间点定为 约 5 天, 视病情之严重程度和恶化倾向, 适当提早 ( 如 3 天 ) 或延迟 ( 如 7 天 ) 不恰当的拖延大大增加手术风险

66 转换治疗方案的选择 一 药物 拯救 治疗 环孢素 :2~4mg/kg/d 静脉滴注 短期有效率可达 60%~80%, 可减少急诊手术率 需定期监测血药浓度 ( 有效浓度 100~200ng/ml), 5~7 天无效者及时转手术治疗 英夫利西 : 国外一项研究提示英夫利西作为 拯救 治疗有效

67 Cyclosporine 在重度 UC 的应用 20 Patients 11 CSA 9 例缓解安慰剂 0 例 * 随后 5 例转 CSA 治疗有效 1 Elective colectomy 9 Response Cyclosporine 4mg/d, iv 8 Oral Cyclosporine 2 No Response: surgery Lichtiger S et al. NEJM 1994;330:1841

68 Infliximab 发挥效用迅速 反应起始 Targan S et al. N Engl J Med. 1997;337:1029.

69 Infliximab 治疗 UC: ACT I 100% p = % 62% 52% 51% 37% 30% 39% 32% 37% 34% 15% 16% 0% Response wk 8 Response wk 30 Remission wk 8 Remission wk 30 Placebo 5 mg/kg 10 mg/kg Rutgeerts et al N Engl J Med 2006

70 转换治疗方案的选择 二 立即手术治疗在转换治疗前应与外科医师和病人密切沟通, 以权衡先予 拯救 治疗与立即手术治疗的利弊, 视具体情况决定 对中毒性巨结肠者一般宜早期手术

71 外科手术治疗 绝对指征大出血 穿孔 癌变及高度疑为癌变 相对指征 积极内科治疗无效的重度 UC, 合并中毒性巨结肠内科治疗无效者宜及早行外科干预 内科治疗疗效不佳或 / 及药物不良反应已严重影响生存质量者

72 缓解期的维持治疗 需要维持治疗的对象 除轻度初发病例, 很少复发且复发时为轻度 而易于控制者外, 均应接受维持治疗

73 UC 缓解期维持治疗很重要

74 维持治疗的药物 氨基水杨酸制 : 原诱导缓解剂量的全量或半量 远段结肠炎以美沙拉秦局部用药为主, 加上口服氨基水杨酸制更好 硫嘌呤类药物 : 激素依赖者 氨基水杨酸制剂不耐受者 剂量与诱导缓解时相同 英夫利西 : 英夫利西诱导缓解后继续英夫利西维持 白细胞洗涤技术日本有成功报道, 国内未开展

75 维持治疗的疗程 氨基水杨酸制维持治疗的疗程为 3~5 年或更长 对硫嘌呤类药物及英夫利西维持治疗的疗程未有共识, 视病人具体情况而定

76 UC 癌变监测 监测的时间 起病 8~10 年的所有 UC 患者应行一次肠镜检查, 以确定当前病变范围 E3 型 ( 广泛结肠 ): 从此隔年肠镜复查, 达 20 年后每年肠镜复查 E2 型 ( 左半结肠 ): 从起病 15 年开始隔年肠镜复 E1 型 ( 直肠 ): 无需肠镜监测 合并原发性硬化性胆管炎者, 从该诊断确立开始每年肠镜复查

77 UC 癌变监测 肠粘膜活检 多部位 多块活检以及怀疑病变部位取活检 色素内镜有助识别病变指导活检 放大内镜 共聚焦内镜等可进一步提高活检的针对性和准确性

78 上皮内瘤变的处理 : 低度 高度 癌变 癌变 平坦粘膜上的高度异型增生行全结肠切除 平坦粘膜上的低度异型增生随访 3~6 个月, 如仍为同样改变应行全结肠切除 隆起型肿块上发现异型增生而不伴有周围平坦粘膜上的异型增生, 可予内镜下肿块摘除, 之后密切随访, 如无法行内镜下摘除则行全结肠切除

79 Crohn 病 Crohn 病习称局限性肠炎 节段性肠炎或肉芽肿性肠炎, 是病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病 病变多见于末段回肠和临近结肠, 呈节段性分布 临床上以腹痛 腹泻 腹块 瘘管形成和肠梗阻为特点, 可伴有发热 贫血 营养障碍及关节 皮肤 眼 口腔黏膜 肝脏等肠外损害 有终生复发倾向, 重症患者迁延不愈, 预后不良 15~ 30 岁多见, 欧美多见

80 病理 侵犯部位 : 回肠末段与临近右侧结肠者最多见 病变分布呈节段性 病理特点 : 组织学为全壁性肠炎, 淋巴管闭塞 淋巴液外漏 黏膜下水肿 肠壁非干酪性肉芽肿性炎症等

81 克罗恩病病变部位 ( 阴影部分为病变部位 )

82 临床表现 不同病例差异较大, 多与病变部位 病期及并发症有关

83 一 消化系统表现 腹痛 : 为最常见症状 部位 : 右下腹或脐周 发作特点 : 间歇性发作, 痉挛性疼痛伴有肠鸣, 餐后加重, 排便后暂时缓解 如持续性腹痛 压痛明显, 提示炎症波及腹膜或腹腔内脓肿形成 急腹症 : 可能是病变肠段急性穿孔所致

84 腹泻 : 为常见症状 原因 : 由病变肠段炎症渗出 蠕动增加及继发性吸收不良引起 特点 : 间歇性发作, 病程后期为持续性 糊状便, 一般无脓血或粘液, 病变涉及结肠下段或直肠者, 可有黏液血便及里急后重 腹部肿块 : 约见 10%~20% 患者, 以右下腹与脐周为多见

85 瘘管形成 : 因透壁性炎性病变穿透肠壁全层至肠外组织或器官而形成瘘管 瘘管形成是 Crohn 病临床特征之一, 分为内 外瘘 肛门直肠周围病变 : 瘘管 脓肿形成及肛裂等病变, 是部分病人首发症状

86 二 全身表现 发热 : 常见的全身表现之一, 系由于肠道炎症活动或继发感染引起 营养障碍 : 消瘦 贫血 低蛋白血症 维生素缺乏 缺钙致骨质疏松等 因慢性腹泻 食欲减退及慢性消耗等所致 急性发作期有水 电解质紊乱

87 三 肠外表现 部分病人有杵状指 关节炎 虹膜睫状体炎 葡萄膜炎 结节性红斑 坏疽性脓皮病 口腔黏膜溃疡 小胆管周围炎 硬化性胆管炎 慢性肝炎等 偶见淀粉样变性或血栓栓塞性疾病

88 并发症 肠梗阻 : 最常见 腹腔内脓肿 吸收不良综合征 急性穿孔 大量便血 : 偶见 中毒性结肠扩张 : 罕见 癌变 :1% 肠外并发症 : 胆石症 尿路结石 脂肪肝

89 实验室和其他检查 贫血,Hb, 活动期 WBC,ESR, 血清白蛋白, 粪便 OB 试验 (+) X 线检查 : 目的 : 确定病变性质 部位和范围, 了解病变严重程度 表现 : 黏膜皱襞粗乱, 纵行溃疡或裂沟, 鹅卵石征, 假性息肉, 多发性狭窄, 瘘管形成等征象, 病变呈节段性分布 可见跳跃征 线样征

90 克罗恩病内镜表现 节段性病变 ; 小溃疡 深的线样溃疡 横向和纵向溃疡 ; 鹅卵石征 纤维性狭窄 ; 末端回肠受侵等

91 克罗恩病 至上而下 间断 深 部

92 横结肠

93 回盲部

94 降结肠

95 乙状结肠

96

97 CD 诊断 综合性 排他性

98 WHO 标准 : 1 非连续性肠道病变 2 肠黏膜呈铺路卵石样表现或有纵行溃疡 3 全层性肠道炎症性病变, 伴有肿块或狭窄 4 结节病样非干酪坏死性肉芽肿 5 裂沟或瘘管 6 肛周病变, 有难治性溃疡 脓肿 肛瘘或肛裂 123 疑诊 ; 加上 456 之一者可确诊 ; 4 加上 123 中的两项, 也可确诊

99 鉴别诊断 需与各种肠道感染性或非感染性疾病及肠道肿瘤鉴别 特别注意 : 急性发作时与急性阑尾炎 慢性发作时与肠结核及肠道恶性淋巴瘤 病变单纯累及结肠者与溃疡性结肠炎鉴别 肠结核 : 最重要

100 CD 临床诊断 感染性 一般细菌特殊细菌病毒寄生虫真菌 免疫性 UC Bechet s 嗜酸细胞肠炎麦角性肠炎显微镜肠炎淀粉样变性 GAHD SLE RA AS Psorasis 皮肌炎 动脉炎干燥综合征硬皮病 紫癜 肿瘤性功能性解剖相关 结肠癌淋巴瘤 缺血性憩室门脉高压 放射性药物性 BCG 疫苗 SRUS

101 Crohn 病与肠结核的鉴别 临床鉴别 Crohn 病肠结核 肠外结核灶 多无 可有 腹壁或器官脓肿 可有 多无 肛门直肠病变 可有 无 活动性便血 可有 少见 肠瘘 可有 少见 肠穿孔 可有 少见 PPD 皮试 - + 血 ADA 活性升高 无 可有 粪 尿查抗酸杆菌多阴性 可有阳性 术后复发率 较高 较低 抗结核治疗 无效 疗效较好

102 病理鉴别 Crohn 病 肠结核 裂隙状溃疡 多见 少见 淋巴细胞聚集 常见 可见 黏膜下层增宽 常见 可有 淋巴管 血管扩张 常见 可有 黏膜下层闭锁 少见 可有 肌层破坏 少见 可有 淋巴结或肠壁内干酪样坏死性肉芽肿 无 常见

103 UC CD 症状腹泻且粘液血便常见有腹泻但粘液血便少见 病变分布 连续性 自下而上 节段性 自上而下 直肠受累 绝大多数受累 少见 末端回肠受累 罕见 多见 肠腔狭窄 少见, 中心性 多见 瘘管 肛周病变 腹部包块 内镜表现 病理特征 罕见 浅溃疡, 弥漫性充血水肿 颗粒状, 脆性增加 固有膜全层弥漫性炎症 隐窝结构异常 隐窝脓肿 多见 纵行溃疡 铺路石征, 病变间粘膜正常 裂隙状溃疡 非干酪性肉芽肿 粘膜下层淋巴细胞集聚

104 CD 的治疗

105 CD 治疗理想目标 1. 无激素状态下临床缓解 2. 诱导和维持黏膜愈合 3. 最大程度诱导和维持影像学愈合 4. 预防手术及术后复发 5. 维持肠黏膜功能 6. 预防残疾出现

106 内科治疗 活动期治疗 维持治疗 手术后治疗 手术治疗

107 内科治疗尤其重要 活动期治疗 缓解期治疗 手术后药物治疗

108 活动期内科治疗 一般治疗 : 饮食调理和营养补充, 补充多种维生素及微量元素严重营养不良 肠瘘及短肠综合征者, 全胃肠外营养病情重禁食, 输液 白蛋白, 广谱抗生素腹痛 腹泻者对症治疗 糖皮质激素 : 适用活动期, 特别是以小肠病变为主 有肠外表现者 不能防止复发, 泼尼松 30~60mg/ 日, 病情缓解后递减维持

109 免疫抑制剂 : 适用于激素疗效不佳或有依赖的慢性活动性病例, 可减少激素用量乃至停用 硫唑嘌呤 2~2.5mg/(kg d) 疗程 1~2 年, 可使病情改善或缓解 副反应 : 白细胞减少等骨髓抑制表现 甲氨蝶呤 环孢素 生物制剂治疗

110 氨基水杨酸制剂 : 作用 :1 抑制局部和全身炎性反应 2 抑制免疫反应 3 清除氧自由基, 降低肠上皮通透, 减轻肠道炎症, 控制轻 中度者有一定疗效 特别是对结肠 Crohn 病人为首选药物

111 经典治疗 现代治疗 升阶梯 降阶梯 + IFX IFX+AZA + AZA MTX +IFX épisod. CS IMS ASA ASA

112 常规或强化药物 (step-up) 治疗 优点 价格低 缺点 疗效差 TNF Ab 治疗延迟感染 淋巴瘤 (AZA) 不降低手术干预 疾病进展高风险

113 早期 step-down 治疗 优点 高效 疾病有关并发症少 黏膜愈合率高 手术干预率低 住院时间降低 感染 缺点 费用高

114 手术治疗 : 手术后复发率高 手术适应证 : 限于完全性肠梗阻 瘘管与脓肿形成 急性穿孔或不能控制的大量出血

115 脓肿 抗生素 引流或切除 克罗恩病的治疗

116 炎症所致梗阻 输液 胃肠减压 静脉高营养 失败 手术 克罗恩病的治疗

117 疤痕引起的梗阻 输液胃肠减压 无效 手术 克罗恩病的治疗 内镜扩张

118 肛周疾病 抗生素及手术引流 克罗恩病的治疗

119 讲授目的和要求 1. 掌握溃疡性结肠炎的临床表现 2. 掌握克罗恩病与溃疡性结肠炎的鉴别要点 3. 熟悉溃疡性结肠炎的鉴别诊断及治疗原则 4. 了解溃疡性结肠炎的病因 发病机制及并发症 5. 了解溃疡性结肠炎的病理特点

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