胃肠病学 2017 年第 22 卷第 10 期 605 线治疗方案, 但超过 30% 的患者对激素抵抗, 面临转换药物拯救治疗或外科手术治疗, 长期结肠切除率为 35% ~50%, 死亡率为 0% ~2% [1] 英夫利西单抗 (infliximab,ifx) 为人鼠嵌合 IgG1 单克隆抗体, 可

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袖许
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1 604 ChinJGastroenterol,2017,Vol.22,No 10 英夫利西单抗在急性重度溃疡性结肠炎拯救治疗中的疗效分析刘爱玲吕 # 红杨红李癑钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科 (100730) 背景 :30% ~40% 的急性重度溃疡性结肠炎 (ASUC) 患者存在激素抵抗, 面临转换药物拯救治疗或外科手术治疗英夫利西单抗 (IFX) 可作为有效拯救治疗方案之一目的 : 初步探讨 IFX 在我国 ASUC 拯救治疗中的疗效和安全性方法 : 连续纳入 2012 年 6 月 2016 年 9 月北京协和医院以 IFX 作为拯救治疗方案的 ASUC 患者共 10 例, 采集相关临床资料进行回顾性分析, 比较 IFX 治疗前以及治疗后第周改良 Mayo 评分和实验室指标的变化结果 :IFX 治疗第 2 周, 有效率为 90.0%(9/10), 缓解率为 20.0%(2/10),1 例患者为原发性无应答 ; 第 12 周有效率为 90.0%(9/10), 缓解率为 30.0%(3/10); 第 30 周 2 例患者出现继发性失应答, 有效率为 71.4%(5/7), 缓解率为 28.6%(2/7) 7 例患者完成 38 周的随访, 共 2 例患者行结肠切除术治疗开始后平均 (9.6±7.0) 个月, 50.0%(5/10) 的患者内镜下表现改善, 其中 1 例达到黏膜愈合 IFX 治疗过程中出现带状疱疹病毒和巨细胞病毒感染各 1 例结论 :IFX 拯救治疗对中国 ASUC 患者短期疗效显著, 可降低结肠切除率, 促进黏膜愈合, 但继发性失应答率高在 IFX 治疗过程中, 需警惕病毒感染发生关键词急性重度溃疡性结肠炎 ; 英夫利西单抗 ; 拯救治疗 ; 诱导缓解 ; 治疗结果 ; 回顾性研究 EficacyofInfliximabasRescueTherapyinAcuteSevereUlcerativeColitis LIUAiling,L Hong,YANGHong,LI Yue,QIAN Jiaming.DepartmentofGastroenterology,PekingUnionMedicalColegeHospital,PekingUnionMedical Colege,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing(100730) Correspondenceto:L Hong, honglv2006@hotmail.com Background:Ofpatientswithacutesevereulcerativecolitis(ASUC),30% 40% issteroid refractoryandrequired second linemedicaltherapyorcolectomy.infliximab(ifx) maybeefectiveasrescuetherapy.aims:toexplore preliminarilytheeficacyandsafetyofifx asrescuetherapyinasucinchina.methods:a retrospectivestudywas conductedin10consecutiveasucpatientsreceivingifxasrescuetherapyfromjune2012toseptember2016atpeking UnionMedicalColegeHospital.ThemodifiedMayoscoreandlaboratoryparameterswerecomparedatbaselineandonweek 2,week12andweek30ofthetreatmentcourse.Results:Theresponseratesonweek2,week12andweek30ofIFX treatmentwere90.0% (9/10),90.0% (9/10)and71.4% (5/7),respectively,andtheremisionrateswere20.0% (2/ 10),30.0% (3/10)and28.6% (2/7),respectively.Onepatientwasprimarynon respondertoifx,andtwolostresponse onweek30(secondarynon response).sevenpatientswerefolowedupfor38weeks.twopatientsunderwentcolectomy. After(9.6±7.0)monthsonaverage,endoscopicimprovementoccuredin50.0% (5/10)ofpatients,ofwhichone achievedmucosalhealing.duringtreatmentcourse,onecaseofherpeszostervirusinfectionandonecaseofcytomegalovirus infectionwererecorded.conclusions:thisretrospectivestudyrevealedgoodshort termresponsetoifxtreatmentinpatients withasucinchina.itmayreducecolectomyrateandpromotemucosalhealing.however,therateofsecondarylosof responseisrelativelyhigh.duringtreatmentcourse,viralinfectionshouldbemonitored. Keywords AcuteSevereUlcerativeColitis; Infliximab; RescueTherapy; RemisionInduction; TreatmentOutcome; RetrospectiveStudies 溃疡性结肠炎 (ulcerativecolitis,uc) 是一种病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病约 20% DOI: /j.isn liuailing@foxmail.com # 本文通信作者, honglv2006@hotmail.com 的 UC 患者在疾病进程中至少出现一次严重发作, 即急性重度溃疡性结肠炎 (acutesevereulcerative colitis,asuc) 随着 UC 发病率的上升,ASUC 成为常见内科急症之一静脉使用激素是 ASUC 的一

2 胃肠病学 2017 年第 22 卷第 10 期 605 线治疗方案, 但超过 30% 的患者对激素抵抗, 面临转换药物拯救治疗或外科手术治疗, 长期结肠切除率为 35% ~50%, 死亡率为 0% ~2% [1] 英夫利西单抗 (infliximab,ifx) 为人鼠嵌合 IgG1 单克隆抗体, 可特异地结合可溶性和膜结合性肿瘤坏死因子 α(tnf α), 从而抑制免疫和炎症反应国外研究显示 IFX 作为 ASUC 的有效拯救治疗方案之一, 可诱导和维持临床缓解, 降低结肠切除率国内对 IFX 治疗 ASUC 的疗效报道尚少, 罕见长期随访报道本研究通过对北京协和医院接受 IFX 治疗的 ASUC 病例进行回顾性分析, 初步探讨 IFX 在我国 ASUC 拯救治疗中的疗效和安全性, 以期提高 ASUC 的诊治水平对象与方法一研究对象连续纳入 2012 年 6 月 2016 年 9 月在北京协和医院消化科住院, 以 IFX 作为拯救治疗方案的 ASUC 患者共 10 例二方法采集入选病例的人口统计学资料既往史临床表现疾病临床类型病变范围肠外表现并发症实验室检查结果 [ 血红蛋白 (Hb) 血小板 (PLT) 白蛋白 (Alb) 红细胞沉降率 (ESR) 超敏 C 反应蛋白 (hscrp) 等 ] 内镜表现治疗经过治疗和随访过程中的不良反应等临床资料进行回顾性分析 1. 诊断标准 : 入选病例的诊断疾病临床类型病变范围病情严重程度对激素反应的判定均根据中华医学会消化病学分会 2012 年发布的炎症性肠病诊断与治疗的共识意见 [2] 参照改良 Truelove 和 Wits 疾病严重程度分型标准,ASUC 定义为 : 黏液脓血便 6 次 /d, 且至少具有一项下述全身中毒症状指标 : 脉搏 >90 次 /min; 体温 >37.8 ; Hb<105g/L;ESR>30mm/h 肠外表现包括口腔 ( 溃疡 ) 皮肤 ( 结节性红斑坏疽性脓皮病等 ) 眼部 ( 虹膜炎巩膜炎等 ) 关节和脊柱 ( 外周关节炎强直性脊柱炎等 ) 肝胆 ( 原发性硬化性胆管炎等 ) 表现以及其他少见肠外表现并发症中的肠梗阻肠穿孔等除具有相关临床表现外, 均经影像学检查证实 ; 消化道大出血为 24h 内出血量 >800mL, 伴有血压心率改变 2. 治疗方案 : 在第周分别给予剂量为 5mg/kg 的 IFX 静脉滴注进行诱导缓解治疗, 之后每隔 8 周给予相同剂量的 IFX 以维持缓解每次输注过程中和结束后观察记录不良反应发生情况 3. 疗效观察 : 参照既往研究 [3 5], 选择 IFX 治疗的第周作为即刻诱导缓解期维持缓解期疗效评估时间点, 比较 IFX 治疗前后改良 Mayo 评分和实验室指标的变化临床缓解定义为改良 Mayo 评分 2 分且无单个分项评分 >1 分 ; 有效定义为评分相对于基线值的降幅 30% 以及 3 分, 且便血分项评分降幅 1 分或该分项评分为 0 分或 1 分 ; 经治疗后达不到上述标准为无效内镜评分采用改良 Mayo 评分中的内镜分项评分 (0~3 分 ), 评分较前下降为内镜表现改善 ; 黏膜愈合指内镜下所有炎症部位黏膜愈合修复, 全结直肠黏膜无质脆出血糜烂溃疡, 评分 0~1 分复发定义为经治疗进入缓解期后, UC 症状再发, 内镜下表现加重三统计学分析应用 SPSS17.0 统计学软件, 符合正态分布的计量资料以 x±s 珋表示, 非正态分布的计量资料以 M (P 25,P 75 ) 表示, 治疗前后数据的比较采用两配对样本 Wilcoxon 符号秩和检验 P<0.05 为差异有统计学意义结果一一般情况 10 例 ASUC 患者中男性 3 例, 女性 7 例, 起病年龄 21~39 岁, 平均 (28.4±6.2) 岁, 发生 ASUC 时年龄 23~49 岁, 平均 (33.6±9.1) 岁, 中位病程 2.6 (1.2,9.8) 年 10 例患者均为慢性复发型 UC 病变范围 : 左半结肠型 (E2)1 例, 广泛结肠型 (E3)9 例 5 例 (50.0%) 患者有肠外表现, 其中外周关节炎 3 例, 口腔溃疡 2 例, 坏疽性脓皮病 1 例 5 例 (50.0%) 患者存在并发症, 其中难辨梭菌感染 2 例, 消化道大出血 2 例, 巨细胞病毒 (CMV) 感染 1 例 ( 表 1) 无患者有肠道手术史二用药情况 10 例患者 IFX 使用次数为 3~11 次, 平均 (7.1±3.3) 次, 平均疗程 (8.2±4.6) 个月 10 例患者 IFX 治疗中均有合并用药, 其中 5 氨基水杨酸制剂美沙拉嗪和激素各 7 例, 硫唑嘌呤 (AZA) 和甲

3 606 ChinJGastroenterol,2017,Vol.22,No 10 氨蝶呤 (MTX) 各 1 例 ;1 例患者在 IFX 治疗前曾先转换环孢素拯救治疗无效, 再次转换为 IFX 治疗 ( 表 2) 表 2 10 例 ASUC 患者用药情况以及 IFX 疗效和不良反应序号 IFX 次数 IFX 合并用药 IFX 疗效 IFX 不良反应 1 7 美沙拉嗪泼尼松环孢素有效活动性 CMV 感染 2 7 美沙拉嗪泼尼松有效 3 3 美沙拉嗪有效带状疱疹病毒感染 4 11 泼尼松 AZA 有效 5 3 美沙拉嗪有效过敏反应 6 11 美沙拉嗪泼尼松有效 7 11 美沙拉嗪泼尼松有效 8 3 泼尼松无效 9 8 美沙拉嗪有效 10 7 泼尼松 MTX 有效三 IFX 疗效 10 例患者中 9 例 (90.0%)IFX 治疗有效,1 例对 IFX 原发性无应答,3 个疗程后行全结肠切除 + 回肠造口术 ( 表 2) 9 例有效患者中,1 例于第 7 个疗程后出现肠狭窄肠穿孔, 行全结肠切除术 4 例 (40.0%) 患者达到临床缓解,3 例缓解时间点为第 12 周,1 例为第 30 周 10 例患者治疗前改良 Mayo 评分中的内镜分项评分均为 3 分, 末次内镜评估时间为治疗开始后 1.4~24.8 个月, 平均 (9.6±7.0) 个月, 内镜评分为 1~3 分, 平均 (2.4±0.7) 分, 与治疗前相比差异有统计学意义 (P=0.03),5 例 (50.0%) 患者内镜下表现改善, 其中 1 例达到黏膜愈合无一例患者死亡 9 例 IFX 治疗有效患者中, 第 2 周改良 Mayo 评分 ESR 较治疗前显著下降 (P=0.01;P=0.01), hscrp 有所下降, 但差异无统计学意义 (P=0.07), Hb 较治疗前显著上升 (P=0.01), 有效率为 90.0% (9/10), 缓解率为 20.0% (2/10) 第 12 周改良 Mayo 评分 ESR hscrp 较治疗前显著下降 (P= 0.01;P=0.01;P=0.01),Hb Alb 显著上升 (P= 0.02;P=0.03), 有效率为 90.0%(9/10), 缓解率为 30.0%(3/10) 3 例第 12 周达到临床缓解者继续 IFX 维持缓解治疗, 其中 2 例在第 30 周复发 7 例患者完成 38 周的随访, 第 30 周改良 Mayo 评分较治疗前显著下降 (P=0.02),Hb Alb 有所升高, 但差异无统计学意义 (P=0.06;P=0.50), 有效率为 71.4%(5/7), 缓解率为 28.6%(2/7)( 表 3 图 1) 四不良反应 10 例患者中 3 例发生治疗相关不良反应, 但最终均未影响治疗 ( 表 2) 1 例患者在 IFX 输注过程中出现颜面和背部风团样皮疹, 考虑过敏反应, 予苯海拉明地塞米松治疗后好转, 之后每次输注前均予预防性抗过敏治疗 1 例患者 3 个疗程后出现带状疱疹病毒感染, 经伐昔洛韦 500mgq8h 静脉输表 1 10 例 ASUC 患者一般情况序号性别 ASUC 发病年龄 ( 岁 ) 病变范围改良 Mayo 评分肠外表现并发症 1 男 23 广泛结肠型 12 活动性 CMV 感染 2 男 29 广泛结肠型 12 难辨梭菌感染 3 女 35 广泛结肠型 11 4 女 35 左半结肠型 12 口腔溃疡外周关节炎 5 女 23 广泛结肠型 12 坏疽性脓皮病消化道大出血 6 女 25 广泛结肠型 12 消化道大出血 7 女 34 广泛结肠型 12 8 女 47 广泛结肠型 11 口腔溃疡难辨梭菌感染 9 男 49 广泛结肠型 11 外周关节炎 10 女 36 广泛结肠型 12 外周关节炎表 3 9 例有效患者 IFX 治疗前与治疗第周改良 Mayo 评分和相关实验室指标比较 M(P 25,P 75 ) 时间点例数改良 Mayo 评分 Hb(g/L) PLT( 10 9 /L) Alb(g/L) ESR(mm/h) hscrp(mg/l) 治疗前 (11.5,12.0) 85.0(76.0,102.5) 468.0(266.5,539.5) 35.0(30.0,40.5) 18.0(13.0,46.5) 10.5(6.9,17.7) 第 2 周 9 8.0(5.0,8.5) 102.0(90.5,117.5) 406.0(335.5,477.0) 36.0(31.0,39.5) 11.0(7.0,28.5) 2.3(0.6,8.4) 第 12 周 9 8.0(2.0,8.5) 103.0(92.0,114.0) 469.0(370.5,497.5) 39.0(33.5,42.0) 12.0(6.0,17.5) 2.5(1.2,15.7) 第 30 周 7 8.0(5.0,8.0) 116.0(93.0,118.0) 352.0(311.0,477.0) 37.0(35.0,39.0) 22.0(11.0,44.0) 11.0(5.9,39.5) 与 IFX 治疗前比较,P<0.05

4 胃肠病学 2017 年第 22 卷第 10 期 607 图 1 9 例有效患者 IFX 治疗过程中改良 Mayo 评分和相关实验室指标变化趋势注 5d 后皮疹控制, 未影响后续疗程 1 例患者转换 IFX 治疗前同时使用激素和环孢素, 首次 IFX 输注后 5d 出现低热, 腹泻次数和便血量增加, 检查发现 CMV DNA 高拷贝, 考虑活动性 CMV 感染, 将激素环孢素逐渐减量, 同时予更昔洛韦治疗 2 周, 患者体温恢复正常, 复查 CMV DNA 阴性, 推迟 1 周后使用第 2 个疗程的 IFX, 后续治疗过程中监测 CMV DNA 持续阴性讨论 ASUC 是一种消化内科急症, 结肠切除率高, 患者预后较差, 有一定死亡风险临床上,ASUC 可分为 3 种类型 : 初发型 (new onsetcolitis) 慢性急性加重型 (acute on chroniccolitis) 和复发缓解交替型 (relapsingandremitingpaternsofdisease), 其中初发型约占 1/3 [1] 静脉使用激素为 ASUC 的首选治疗方案, 但 30% ~40% 的患者存在激素抵抗 IFX 和环孢素是目前公认的对激素抵抗 ASUC 有效的转换 / 拯救治疗方案, 二者有效率无明显差异 [6], 但环孢素具有肾毒性, 临床应用受到限制因此, 探索 IFX 对国人 ASUC 的疗效极为重要, 但目前国内相关报道甚少本研究在国内率先从 ASUC 拯救治疗的角度, 对 10 例接受 IFX 治疗患者的临床随访资料 ( 其中 7 例随访 30 周以上 ) 进行回顾性分析分析结果显示, 第 2 周原发性无应答 1 例, 有效率为 90.0%, 缓解率为 20.0%; 第 12 周有效率同第 2 周, 缓解率增至 30.0%,1 例原发性无应答患者腹痛黏液脓血便无缓解, 内镜下表现无改善, 于 3 个疗程后转行外科手术治疗 7 例患者完成 38 周的随访, 中期 (30 周 ) 有效率为 71.4%, 缓解率为 28.6% 国外关于 IFX 作为 ASUC 拯救治疗方案的随机对照试验中, 即刻 (1~2 周 ) 有效率为 50% ~83%, 短期 (3 个月内 ) 有效率为 46% ~83% [4 5,7 8] 本研究第 2 第 12 周结果与国外文献报道基本一致本组 10 例患者中 1 例在短期内行结肠切除术, 亦与国外文献报道中的 IFX 拯救治疗短期结肠切除率为 0% ~50% 相符 [1] 由于 IFX 在国内上市远迟于国外, 特别是用于治疗 UC, 因此罕见长期随访资料本研究统计了 IFX 治疗 30 周的疗效, 发现其有效率从第 12 周 ( 短期 ) 的 90.0% 降至第 30 周 ( 中期 ) 的 71.4%, 变化趋势与国外报道相近国外文献中 IFX 治疗的长期 ( 1 年 ) 有效率为 50% ~65%, 长期结肠切除率为 35% ~50% [1] 因此, 从短期疗效看, 我国 ASUC 患者采用 IFX 作为拯救治疗方案疗效肯定, 可降低短期结肠切除率本研究有 1 例患者系经转换环孢素治疗失败后再次转换 IFX 治疗, 首次 IFX 输注后出现低热, 腹泻次数和便血量增加, 经感染筛查发现 CMV 感染, 予抗病毒治疗后症状缓解, 继续行 IFX 治疗有效, 但在第 7 个疗程后出现肠狭窄肠穿孔, 最终行全结肠切除术此例患者的治疗经验表明, 在 IFX 治疗过程中需密切监测感染发生, 以便及时诊治 Protic [9] 等的回顾性研究分析了 IFX 环孢素他克莫司序贯拯救治疗的疗效 (1 年内结肠切除率 ) 和安全性, 108 例激素抵抗中至重度 UC 患者首次拯救治疗的有效率为 60%, 结肠切除率为 10%,30% 的无应答

5 608 ChinJGastroenterol,2017,Vol.22,No 10 者转为二线拯救治疗, 其中 66% 有效,34% 失败, 失败者中 15% 行结肠切除术,19% 转为三线拯救治疗, 其中 50% 最终行结肠切除术, 总体结肠切除率为 18%, 缓解率为 39% 一线至三线拯救治疗的不良反应发生率分别为 33% 37.5% 和 30% 结合本研究结果, 序贯拯救治疗可延缓结肠切除时间, 降低 1 年内结肠切除率, 但需注意监测不良反应关于 IFX 治疗 ASUC 黏膜愈合情况的报道很少与中度 UC 相比,IFX 治疗重度 UC 的黏膜愈合 [10] 率较低 Seow 等对接受 IFX 治疗的 73 例中度 UC 和 42 例重度 UC 患者的分析显示, 治疗第 10 周两组黏膜愈合率分别为 26% 和 4%(P<0.05); 第 54 周时 109 例患者 ( 未区分中重度 ) 行内镜检查, 55% 内镜下表现改善,15% 黏膜愈合本组患者治疗开始后平均 9.6 个月时 50.0% 内镜下表现改善, 10.0% 黏膜愈合, 与国外文献报道基本一致, 表明 IFX 可促进 ASUC 黏膜愈合尽管 IFX 在 UC, 特别是 ASUC 的治疗中显示出显著疗效, 但随着应用时间的延长, 继发性失应答现象日益突出, 使 IFX 维持缓解治疗的效果受到限制本研究中 1 例患者对 IFX 原发性无应答 ;3 例在第 12 周达到临床缓解的患者中 2 例在第 30 周复发, 即出现继发性失应答, 失应答率达 66.7% 虽然本组病例数较少, 但该结果与国外文献报道的 IFX 治疗难治性 UC 的继发性失应答率高达 70.8% 相一致 [11] 目前认为失应答的发生与抗 IFX 抗体的产生和 IFX 血药浓度降低有关 [3,10,12 14] 一项关 [15] 于 IFX 对 ASUC 疗效影响因素的研究表明, 合并使用免疫抑制剂和性别 ( 女性 ) 因素可能提示对 IFX 应答良好此外, 血清 Alb 水平低 CRP 水平高亦与 IFX 清除率高有关, 而肠黏膜损害严重可使 IFX 从肠道丢失增加, 导致血药浓度降低, 因此 Alb CRP 炎症程度等亦为患者对 IFX 治疗失应答的影响因素 [3,12 14] 本研究中 2 例继发性失应答患者病变范围均为广泛结肠型, 且均未合并使用免疫抑制剂, 与上述发现相符为应对继发性失应答, 目前提出可采取联合使用 IFX 和免疫抑制剂强化治疗以及通过预测失应答提供个体化治疗等措施本研究中 1 例患者联用 IFX 与 AZA 治疗 1 年,IFX 持续有效 ;1 例患者第 12 周达到临床缓解, 但在第 30 周复发, 加用 MTX 后症状缓解证实对于 ASUC,IFX 联合免疫抑制剂可用 [16] 于维持缓解 Sokol 等的研究对联合使用免疫抑制剂与 IFX 单药治疗对 IBD 的疗效进行比较, 发现 IFX 联合 AZA/MTX 的维持缓解率显著高于单药治疗, 联合 AZA 的效果优于联合 MTX; 多因素分析表明 IFX 联合免疫抑制剂与 IBD 复发风险降低显著相关 (OR=0.52,95% CI:0.35~0.79) 可能的原因为, 联合免疫抑制剂可抑制 IFX 的免疫原性, 减少 IFX 抗体产生, 从而提高 IFX 血药浓度, 减少继发 [17] 性失应答 Gibson 等对 50 例 ASUC 患者的回顾性研究发现, 与第周给药的标准诱导缓解治疗相比, 在中位时间 24d 内完成 3 次诱导缓解治疗的强化治疗组患者早期结肠切除率显著降低 (6.7% 对 40%,P=0.039) 因此, 对 ASUC 患者推荐强化治疗方案此外, 近年提倡根据治疗药物监测 (therapeuticdrugmonitoring) 提供个体化治疗, 以减少失应答 [18] 有学者建议, 开始 IFX 治疗后应密切监测血清 CRP 水平, 如 3d 后 CRP 仍高于 50mg/L, 则需增加 IFX 剂量 [13] 本组患者开始 IFX 治疗后, 随着肠道症状的改善,ESR hscrp 明显下降, 提示两者可作为预测 IFX 起效的指标, 与国内外文献报道基本一致本研究中 2 例患者在 IFX 治疗前合并难辨梭菌感染,1 例患者合并活动性 CMV 感染, 均经充分抗感染治疗好转后再转换应用 IFX, 未发现再次感染因此, 在 IFX 治疗前需着重筛查感染, 除外禁忌证本组患者在 IFX 治疗过程中出现带状疱疹病毒感染和 CMV 感染各 1 例, 经抗病毒治疗后未影响 IFX 的 [19] 使用 Lee 等纳入 149 例 ASUC 患者的回顾性研究显示 CMV 感染率为 33.6%, 合并 CMV 感染者结肠切除率高于未合并感染者 (14.0% 对 9.1%), 补救治疗率亦更高, 提示 CMV 感染为 ASUC 预后不良的危险因素欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 相关共识推荐 : 急性难治性 UC 患者如合并 CMV 感染, 应予抗病毒治疗, 并减停免疫抑制治疗, 直至肠道症状改善 [20] 综上所述, 作为一种危重症,ASUC 的治疗是临床难点, 特别是对激素抵抗的 ASUC 患者本研究结果表明,IFX 拯救治疗对中国 ASUC 患者短期疗效显著, 可降低结肠切除率, 促进黏膜愈合, 但继发性失应答率高在 IFX 治疗过程中, 需警惕病毒感染发生本研究的不足之处在于为单中心回顾性研究, 样本量小, 随访时间短, 且未能行 IFX 抗体和

6 胃肠病学 2017 年第 22 卷第 10 期 609 血药浓度检测后续拟行大规模多中心前瞻性临床研究, 以提供更具说服力和代表性的研究结果, 从而为提高国内 ASUC 的治疗水平提供依据参考文献 1 SeahD,DeCruzP.Reviewarticle:thepracticalmanagement ofacutesevereulcerativecolitis[j].alimentpharmacol Ther,2016,43(4): 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见 (2012 年广州 )[J]. 胃肠病学,2012,17(12): Adedokun OJ, Sandborn WJ, Feagan BG, et al. Asociationbetweenserum concentrationofinfliximaband eficacyin adultpatients with ulcerative colitis[j]. Gastroenterology,2014,147(6): e5. 4 SandsBE,TremaineWJ,SandbornWJ,etal.Infliximabin thetreatmentofsevere,steroid refractoryulcerativecolitis:a pilotstudy[j].inflammboweldis,2001,7(2): CroftA,WalshA,DoeckeJ,etal.Outcomesofsalvage therapyforsteroid refractoryacutesevereulcerativecolitis: ciclosporinvs.infliximab[j].alimentpharmacolther, 2013,38(3): NarulaN,MarshalJK,ColombelJF,etal.Systematic ReviewandMeta Analysis:InfliximaborCyclosporineas RescueTherapyinPatientsWithSevereUlcerativeColitis RefractorytoSteroids[J].AmJGastroenterol,2016,111 (4): J rnerotg,hertervige,fris LibyI,etal.Infliximabas rescuetherapyinseveretomoderatelysevereulcerative colitis: a randomized, placebo controled study[j]. Gastroenterology,2005,128(7): LaharieD, Boureile A, Branche J, etal; Groupe d Etudes Thérapeutiques des Afections Inflammatoires Digestives.Ciclosporinversusinfliximabinpatientswith severeulcerativecolitisrefractorytointravenoussteroids:a paralel, open labelrandomised controled trial[j]. Lancet,2012,380(9857): ProticM,SeiboldF,SchoepferA,etal.Theefectivenes andsafetyofrescuetreatmentsin108patientswithsteroid refractoryulcerativecolitiswithsequentialrescuetherapies inasubgroupofpatients[j].jcrohnscolitis,2014,8 (11): Seow CH, NewmanA, IrwinSP, etal.trough serum infliximab: a predictive factorofclinicaloutcome for infliximabtreatmentinacuteulcerativecolitis[j].gut, 2010,59(1): YamadaS,YoshinoT,MatsuuraM,etal.Long term eficacyofinfliximabforrefractoryulcerativecolitis:results from asinglecenterexperience[j].bmcgastroenterol, 2014,14: OrdásI, Mould DR, Feagan BG, etal. Anti TNF monoclonalantibodies in inflammatory boweldisease: pharmacokinetics based dosing paradigms[j]. Clin PharmacolTher,2012,91(4): Brandse JF, Math tra, van der KleijD, etal. PharmacokineticFeaturesandPresenceofAntidrugAntibodies AsociateWithResponsetoInfliximabInductionTherapyin PatientsWithModeratetoSevereUlcerativeColitis[J].Clin GastroenterolHepatol,2016,14(2): e1 e2. 14 DotanI,RonY,YanaiH,etal.Patientfactorsthatincrease infliximabclearanceand shorten half lifein inflammatory boweldisease: a population pharmacokinetic study[j]. InflammBowelDis,2014,20(12): NasunoM,MiyakawaM,TanakaH,etal.Short and Long Term OutcomesofInfliximabTreatmentforSteroid Refractory Ulcerative Colitis and Related Prognostic Factors: A Single Center Retrospective Study[J]. Digestion,2017,95(1): SokolH,SeksikP,CaratF,etal.Usefulnesofco treatment with immunomodulators in patients with inflammatory bowel disease treated with scheduled infliximabmaintenancetherapy[j].gut,2010,59(10): GibsonDJ,HeetunZS,RedmondCE,etal.Anaccelerated infliximab induction regimen reducesthe need forearly colectomyinpatientswithacutesevereulcerativecolitis[j]. ClinGastroenterolHepatol,2015,13(2): e1. 18 VandeCasteeleN,FeaganBG,GilsA,etal.Therapeutic drugmonitoringin inflammatoryboweldisease: curent stateandfutureperspectives[j].curgastroenterolrep, 2014,16(4): LeeHS,ParkSH,Kim SH, etal. RiskFactorsand ClinicalOutcomesAsociatedwithCytomegalovirusColitis in Patientswith Acute Severe Ulcerative Colitis[J]. InflammBowelDis,2016,22(4): RahierJF,MagroF,AbreuC,etal;EuropeanCrohn s and Colitis Organisation (ECCO). Second European evidence basedconsensusontheprevention,diagnosisand managementofopportunisticinfectionsininflammatorybowel disease[j].jcrohnscolitis,2014,8(6): ( 收稿 ; 修回 )

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WGO Practice Guidelines style template 世界胃肠组织全球指南炎症性肠病 : 全球观点杜颖译戴宁审校浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科 (310016) 2009 年 6 月评阅组 Dr. Charles N. Bernstein ( 主席, 加拿大 ) Prof. Michael Fried ( 瑞士 ) Drs. J.H. Krabshuis