标题

Size: px

Start display at page:

Download "标题"

勘党
5 years ago
Views:

1 736 溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素分析论著顾焱晖韩广森张世甲赵玉洲李剑马鹏飞曹养辉霍明科摘要目的探讨溃疡性结肠炎相关性结直肠癌 (UC CRC) 的危险因素方法采用回顾性病例对照研究方法收集 2004 年 3 月至 2015 年 6 月河南省肿瘤医院收治的 536 例溃疡性结肠炎 ( UC) 患者的临床病理资料观察指标 :(1) 随访结果 : 获得随访例数随访时间 UC CRC 发病例数发病年龄 UC CRC 病理学类型 (2) 影响 UC CRC 发生的危险因素分析 : 性别发病年龄病程病情严重程度疾病分型病变范围吸烟史结直肠癌家族史贫血低蛋白血症体质量下降肠外表现结肠息肉倒灌性回肠炎不典型增生焦虑或抑郁状态治疗方法定期内镜复查采用门诊和电话方式进行随访, 了解患者病情转归情况 UC 确诊后 3 年内, 每 6 个月行 1 次肠镜检查,3 年后每年行 1 次肠镜检查随访时间截至 2017 年 4 月偏态分布的计量资料采用 M( 范围 ) 表示, 单因素分析采用 χ 2 检验和 Fisher 确切概率法, 多因素分析采用 Logistic 回归模型结果 (1) 随访结果 :536 例患者中,450 例获得随访, 随访时间为 26 0 ~ 个月, 中位随访时间为 76 4 个月 536 例患者中, 随访期间 16 例并发 UC CRC, 其中男 9 例, 女 7 例 ; 结直肠癌发病年龄为 14~78 岁, 平均发病年龄 44 岁 ; 病理学类型 : 右半结肠高分化腺癌 5 例, 左半结肠高中分化腺癌 3 例, 左半结肠印戒细胞癌 2 例, 直肠中分化管状腺癌 3 例, 直肠高分化乳头状腺癌 2 例, 恶性淋巴瘤 1 例 (2) 影响 UC CRC 发生的危险因素分析 : 单因素分析结果显示 : 患者病程病变范围结肠息肉不典型增生是影响 UC CRC 发生的危险因素 (χ 2 = ,18 885,10 554,P<0 05) 多因素分析结果显示 : 病程 >10 年病变范围累及全结肠结肠息肉不典型增生是影响 UC CRC 发生的独立危险因素 (OR = ,17 847,7 326, ,95% 可信区间 :1 726~74 337,1 445~89 793,1 263~ ,3 625 ~ ,P<0 05) 结论病程 > 10 年病变范围累及全结肠伴有不典型增生的结肠息肉是 UC 进展为 UC CRC 的独立危险因素关键词溃疡性结肠炎 ; 炎症性肠病 ; 癌变 ; 危险因素基金项目 : 河南省科技厅计划项目 ( ) Risk factors analysis of ulcerative colitis associated colorectal cancer Gu Yanhui, Han Guangsen, Zhang Shijia, Zhao Yuzhou, Li Jian, Ma Pengfei, Cao Yanghui, Huo Mingke. Department of General Surgery, Henan Tumor Hospital, Zhengzhou , China Corresponding author: Gu Yanhui, @ qq.com Abstract Objective To explore the risk factors of ulcerative colitis associated colorectal cancer ( UC CRC). Methods The retrospective case control study was conducted. The clinicopathological data of 536 patients with ulcerative colitis (UC) who were admitted to the Henan Tumor Hospital from March 2004 to June 2015 were collected. Observation indicators: (1) follow up results: cases with follow up, follow up time, cases of UC CRC, age of onset, pathological type of UC CRC; ( 2) risk factors analysis affecting occurrence of UC CRC: gender, age of onset, course of disease, severity of disease, disease classification, extent of lesion, smoking history, family history of colorectal cancer, anemia, hypoproteinemia, body weight loss, extraintestinal manifestations, colonic polyps, backwash ileitis, atypical hyperplasia, anxiety or depression, treatment method and regular endoscopy reexamination. Follow up using outpatient examination and telephone interview was performed to detect prognosis of patients up to April Patients underwent colonoscopy once every 6 months within 3 years after diagnosis and once every 1 year after 3 years. Measurement data with skewed distribution were described as M ( range). The univariate analysis was done using the chi square test and Fisher exact probability. The multivariate analysis was done using the Logistic regression model. Results (1) Follow up results: of 536 patients, 450 were followed up for months, with a median time of 76 4 months. During the follow up, 16 patients were complicated with UC CRC, including 9 males and 7 females. Age of onset of colorectal cancer was years, DOI: / cma.j.issn 作者单位 : 河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院普通外科通信作者 : 顾焱晖, @ qq.com

2 中华消化外科杂志 2017 年 7 月第 16 卷第 7 期 Chin J Dig Surg, July 2017,Vol.16,No with an average age of onset of 44 years. Pathological type: high differentiated right colon adenocarcinoma was detected in 5 patients, high and moderate differentiated left colon adenocarcinoma in 3 patients, left colon signet ring cell carcinoma in 2 patients, moderate differentiated rectal tubular adenocarcinoma in 3 patients, high differentiated rectal papillary adenocarcinoma in 2 patients and malignant lymphoma in 1 patient. (2) Risk factors analysis affecting occurrence of UC CRC: the results of univariate analysis showed that course of disease, extent of lesion, colonic polyps and atypical hyperplasia were risk factors affecting occurrence of UC CRC ( χ 2 = , , , P<0 05). The results of multivariate analysis showed that course of disease >10 years, lesion involving the whole colon, colonic polyps and atypical hyperplasia were independent risk factors affecting occurrence of UC CRC ( OR = , , 7 326, , 95% confidence interval: , , , , P< 0 05). Conclusion The course of disease > 10 years, lesion involving the whole colon, atypical hyperplasia and colonic polyps are independent risk factors affecting occurrence of UC CRC. Key words Ulcerative colitis; Inflammatory bowel disease; Canceration; Risk factors Fund program: Development Program of Department of Science and Technology of Henan Province ( ) 溃疡性结肠炎 ( ulcerative colitis,uc) 是炎症性肠病 ( inflammatory bowel disease,ibd) 最常见的类型, 其病因和发病机制尚未明确, 具有病程长复发率高并发症多等特点患者常因反复发作的腹痛腹泻及黏液脓血便就诊, 病理学改变为直肠及结肠黏膜黏膜下层弥漫性非特异性炎症 [1] IBD 患者癌变的发生率是正常人群的 5 ~ 8 倍, 且患病年龄越小, 病程时间的延长会增加癌变的风险 [2-3] 溃疡性结肠炎相关性结直肠癌 ( ulcerative colitis associa ted colorectal cancer,uc CRC) 是 UC 最严重的并发症, 占 UC 患者死亡原因的 10% ~ 15% [4] Eaden [5] 等的一项 Meta 分析结果显示 :UC 患者年的癌变风险分别为 2.0% 8.0% 和 18.0%, 总癌变风险约为 3.7% UC CRC 的发病年龄较散发性结直肠癌更低, 其发病模式呈慢性炎症不典型增生癌变过程, 较腺瘤腺癌进展更为迅速, 平均病程约为 16.3 年 [6] 本研究回顾性分析 2004 年 3 月至 2015 年 6 月我院收治的 536 例 UC 患者的临床病理资料, 旨在探讨 UC CRC 的危险因素 1 资料与方法 1.1 一般资料采用回顾性病例对照研究方法收集 536 例就诊于我院初治的 UC 患者的临床病理资料, 男 293 例, 女 243 例 ; 年龄 14 ~ 78 岁, 平均年龄 44 岁 ; 病程 3 个月至 42 年, 平均病程 6 年 536 例 UC 患者中, 病情轻度 103 例中度 244 例重度 189 例 ; 病变位于直肠 46 例直肠乙状结肠 214 例左半结肠 132 例广泛结肠 39 例全结肠 105 例 ; 初发型 136 例慢性复发型 277 例慢性持续型 119 例暴发型 4 例本研究通过我院伦理委员会审批患者及家属均签署知情同意书 1.2 纳入标准和排除标准纳入标准 :(1) 符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组 2007 年制订的对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见 (2007 年, 济南 ) 中 UC 的诊断标准 [7] (2) 临床病理资料完整 (3) 依从性好, 配合长期随访排除标准 :(1) 诊断不明确, 与细菌性痢疾阿米巴痢疾等疾病难以鉴别 (2) 病理学检查结果或重要临床资料缺失 (3) 其他组织器官恶性肿瘤如肝癌胃癌肺癌等转移 1.3 观察指标与评价标准观察指标 :(1) 随访结果 : 获得随访例数随访时间 UC CRC 发病例数发病年龄 UC CRC 病理学类型 (2) 影响 UC CRC 发生的危险因素分析 : 性别发病年龄病程病情严重程度疾病分型病变范围吸烟史结直肠癌家族史贫血低蛋白血症体质量下降肠外表现结肠息肉倒灌性回肠炎不典型增生焦虑或抑郁状态治疗方法定期内镜复查评价标准 :(1) 年龄参照文献 [8] 分为 > 40 岁和 40 岁 (2) 病程参照文献 [8] 分为 > 10 年和 10 年 (3) 依据文献 [9] 中 Truelove Witts 标准评估 UC 患者病情严重程度, 分为轻度中度和重度 (4) 依据对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见 (2007 年, 济南 ) 将 UC 患者分为初发型慢性复发型慢性持续型暴发型, 其中病变范围包括直肠直肠乙状结肠左半结肠广泛结肠全结肠 [7] (5) 依据汉密尔顿焦虑评分量表和抑郁评分量表评估患者是否伴有焦虑和抑郁 [10] (6) 结直肠癌的诊断均经组织病理学确诊 1.4 随访采用门诊和电话方式进行随访, 了解患者病情

3 738 转归情况 UC 确诊后 3 年内, 每 6 个月行 1 次肠镜检查,3 年后每年行 1 次肠镜检查随访时间截至 2017 年 4 月 1.5 统计学分析应用 SPSS 20.0 统计软件进行分析偏态分布的计量资料采用 M( 范围 ) 表示, 单因素分析采用 χ 2 检验和 Fisher 确切概率法, 多因素分析采用 Logistic 回归模型 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 随访结果 536 例患者中,450 例获得随访, 随访时间为 26 0~120 0 个月, 中位随访时间为 76 4 个月 536 例患者中, 随访期间 16 例并发 UC CRC, 其中男 9 例, 女 7 例 ; 结直肠癌发病年龄为 14 ~ 78 岁, 平均发病年龄为 44 岁 ; 病理学类型 : 右半结肠高分化腺癌 5 例, 左半结肠高中分化腺癌 3 例, 左半结肠印戒细胞癌 2 例, 直肠中分化管状腺癌 3 例, 直肠高分化乳头状腺癌 2 例, 恶性淋巴瘤 1 例 2.2 影响 UC CRC 发生的危险因素分析单因素分析结果显示 : 患者病程病变范围结肠息肉不典型增生是影响 UC CRC 发生的危险因素 ( P < 0 05); 而患者性别发病年龄病情严重程度疾病分型吸烟史结直肠癌家族史贫血低蛋白血症体质量下降肠外表现倒灌性回肠炎焦虑或抑郁状态治疗方法定期内镜复查不是影响 UC CRC 发生的危险因素 (P>0 05) 见表 1 表 1 影响 536 例溃疡性结肠炎患者发生溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的单因素分析临床病理因素赋值例数性别溃疡性结肠炎相关性结直肠癌 ( 例 ) 男女发病年龄 ( 岁 ) > 病程 ( 年 ) > 病情严重程度轻度 χ 2 值 P 值 > > <0.05 中度 >0.05 重度临床病理因素赋值例数疾病分型续表 1 溃疡性结肠炎相关性结直肠癌 ( 例 ) 初发型慢性复发型慢性持续型暴发型病变范围直肠直肠乙状结肠 χ 2 值 P 值 >0.05 左半结肠 <0.05 广泛结肠全结肠吸烟史有无结直肠癌家族史贫血有无有无低蛋白血症有无体质量下降有无肠外表现有无结肠息肉有无倒灌性回肠炎有无不典型增生有无焦虑或抑郁状态有无治疗方法水杨酸激素免疫抑制剂结肠部分切除术定期内镜复查有无注 : a 采用 Fisher 确切概率法 > > > > > > < >0.05 a <0.05 a > > >0.05

4 中华消化外科杂志 2017 年 7 月第 16 卷第 7 期 Chin J Dig Surg, July 2017,Vol.16,No 多因素分析结果显示 : 病程 >10 年病变范围累及全结肠结肠息肉不典型增生是影响 UC CRC 发生的独立危险因素 (P<0 05) 见表 2 表 2 影响 536 例溃疡性结肠炎患者发生溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的多因素分析临床病理因素 b 值标准误 Wald 值 OR 值 95% 可信区间 P 值病程 ~ <0.05 病变范围 ~ <0.05 结肠息肉 ~ <0.05 不典型增生 ~ < 讨论 3.1 UC CRC 的流行病学 UC 的发病率和患病率呈现逐年增高的趋势, 其在欧洲国家的发病率 (24 3 / 10 万 ) 和患病率 (505 / 10 万 ) 最高, 其次为北美国家, 中国印度日本韩国等亚洲国家的发病率虽低于欧美国家, 但近年来亦显著上升 [11-12] UC 和遗传性非息肉病家族性腺瘤性息肉病被认为是结直肠癌的 3 大高危因素 [13] UC CRC 占所有结直肠癌的 1% ~ 2%, 其中 UC 癌变主要和肠黏膜反复炎症损伤和修复有关, 而后两者癌变更多表现为基因基础上的遗传易感性 [14] 目前不同研究报道其 UC CRC 的发病率差 [15] 异较大,Devroede 等认为 :UC 患者病程 >40 年后 [16] UC CRC 的发病率高达 60% 而 Winther 等认为 :UC 患者和正常人群发生结直肠癌的概率相当 [17] 陈春华等对 640 例 UC 患者随访近 10 年, 其研究结果显示 :UC 并发重度不典型增生或结肠癌的患者 [18] 近 9 例 ( 发病率为 1 4%) 赵玉洁和袁耀宗对 343 例 UC 患者随访近 10 年, 发现其不典型增生或结肠癌发病率为 3.3% 本研究结果显示 :UC CRC 的发病率为 3 0%, 与上述研究结果相似本研究中 UC CRC 的中位发病年龄为 44 岁, 低于 Antoniou [19] 等报道的 50 9 岁, 男性患者占 9 / 16, 低于既往研究中的 2 / 3 [20-21] 上述差异可能与本研究中患者发病年龄偏小纳入病例数纳入标准随访时间长短地区和人种差异等相关 3.2 影响 UC CRC 发生的危险因素 UC 病程较长, 肠黏膜长时间处于炎症修复过程中, 其癌变概率明显上升病程 <8 年的患者几乎不出现癌变, 而病程 >30 年,UC CRC 的发病率则成倍增加 [22] 本研究单因素和多因素分析结果均显示 : 病程和 UC CRC 的发病密切相关, 与既往研究结果相符 [23] 病变范围是 UC CRC 另一个重要的危险因素, 既往研究结果显示 :UC CRC 的发病率与普通人群结直肠癌发病率的标化发病比为 5 7, 其中全结肠炎高达 14 8, 明显高于直肠炎和左半结肠炎 [24] 本研究单因素和多因素分析结果均显示 : UC 累及全结肠者癌变率较高, 这提示对于全结肠型 UC 患者, 更应规律行结肠镜检查监测既往研究结果发现 : 有结直肠癌家族史的 UC 患者发展为 UC CRC 的风险要比普通人群高约 2 5 倍, 若有 <50 岁的一级亲属患有结直肠癌, 其相对危险性高达 9 倍 [25] 但本研究结果显示 : 结肠癌家族史并不是 UC CRC 发生的独立危险因素分析其原因可能与既往相关研究数据大多来自欧美国家, 而东西方国家不同饮食结构人群基因差异有关, 其具体相关机制尚需进一步研究验证同时本研究的样本量较小, 这也可能对研究结果造成一定程度的偏倚结肠息肉的组织学分型和不典型增生程度是影响其癌变的重要因素本研究结果显示 : 结肠息肉是 UC CRC 发生的独立危险因素不典型增生是常见的癌前病变, 本研究 10 例不典型增生患者中 7 例进展为癌, 不典型增生是 UC CRC 发生的独立危险因素这提示行肠镜检查时应注意减少息肉的漏诊率, 还应对结肠息肉取多处活组织行病理学检查, 若出现不典型增生, 应考虑行息肉切除或结肠部分切除术综上, 病程 >10 年病变范围累及全结肠伴有不典型增生的结肠息肉是 UC CRC 发生的独立危险因素, 对于具有以上高危因素的 UC 患者, 应定期行肠镜复查或预防性结肠部分切除术 [23] 由于 UC CRC 的发病率较低, 本研究中仅纳入 16 例 UC CRC 患者, 未对 UC 和 UC CRC 的远期预后情况进行分析, 其确切研究结果仍需要大样本多中心的回顾性研究进一步探究和证实参考文献 [1] Ohkusa T, Koido S. Intestinal microbiota and ulcerative colitis[ J]. J Infect Chemother,2015,21(11): DOI: / j.jiac [2] East JE, Dekker E. Colorectal cancer diagnosis in 2012: a new focus for CRC prevention more serration, less inflammation [ J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2013,10(2): [3] Hu RW, Ouyang Q, Chen X, et al. Analysis of inflammatory bow el disease in the literature of China in recent fifteen years [ J]. Chin J Gastroenterol,2007,12 ( 2): DOI: / j. issn CH07.O [4] Tontini GE, Pastorelli L, Ishaq S, et al. Advances in endoscopic imaging in ulcerative colitis[j]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2015,9(11): DOI: / [ 5] Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta analysis[ J]. Gut,2001,48( 4): DOI: / gut

5 740 [6] 李景南. 溃疡性结肠炎癌变机制的研究进展从炎症到肿瘤 [J]. 中华消化杂志,2011,31(3): DOI: / cma.j. issn [7] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见 (2007 年, 济南 ) [ J]. 中华消化杂志,2007,27(8): DOI: / j.issn: [8] Vu M, Chang JY, Chen J, et al. Inflammatory Bowel Disease As sociated Colorectal Neoplasia[ J]. J Gastrointest Dig Syst,2012, Suppl 8:002. DOI: / X.S [9] Kornbluth A, Sachar DB. Ulcerative colitis practice guidelines in a dults ( update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee [ J]. Am J Gastroenterol, 2004, 99 ( 7 ): DOI: / j x. [10] Bech P, Allerup P, Gram LF, et al. The Hamilton depression scale. Evaluation of objectivity using logistic models [ J]. Acta Psychiatr Scand,1981, 63 ( 3): DOI: / j tb00676.x. [11] Marchal Bressenot A, Riddell RH, Boulagnon Rombi C, et al. Review article: the histological assessment of disease activity in ulcerative colitis[ J]. Aliment Pharmacol Ther,2015,42( 8): DOI: / apt [12] 罗瑞丽, 霍丽娟, 张婕, 等. 溃疡性结肠炎病因的 Meta 分析 [J]. 中华流行病学杂志,2015,36( 12): DOI: / cma.j.issn [13] Xie J, Itzkowitz SH. Cancer in inflammatory bowel disease [ J]. World J Gastroenterol,2008,14(3): [14] Vagefi PA, Longo WE. Colorectal cancer in patients with inflam matory bowel disease [ J]. Clin Colorectal Cancer,2005,4 ( 5): DOI: / ccc.2005.n.003. [15] Devroede GJ, Taylor WF, Sauer WG, et al. Cancer risk and life expectancy of children with ulcerative colitis[ J]. N Engl J Med, 1971,285(1): DOI: / NEJM [16] Winther KV, Jess T, Langholz E, et al. Long term risk of cancer in ulcerative colitis: a population based cohort study from Copen hagen County[ J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2004,2(12): DOI: / s (04) [17] 陈春华, 苏秉中, 于金华, 等. 溃疡性结肠炎 640 例结肠镜检查特点和临床分析 [ J] 内蒙古医学杂志, 2006,38 ( 1): DOI: / j.issn [18] 赵玉洁, 袁耀宗. 炎症性肠病与结直肠癌关系的临床初步探讨 [J]. 中华消化杂志,2008,28 ( 12): DOI: / j. issn: [19] Antoniou E, Margonis G, Angelou A, et al. Cytokine networks in auimal models of colitis associated cancer [ J]. Anticancer Res, 2015,35(1): [20] Delaunoit T, Limburg P, Goldberg R, et al. Colorectal cancer prognosis among patients with inflammatory bowel disease[ J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2006,4(3): DOI: / j.egh [21] Francescone R, Hou V, Grivennikov SI. Cytokines, IBD, and colitis associated cancer[ J]. Inflamm Bowel Dis,2015,21 ( 2): DOI: / MIB [22] Yashiro M. Ulcerative colitis associated colorectal cancer [ J ]. World J Gastroenterol, 2014, 20 ( 44 ): DOI: / WJG.v20.i [23] 刘蔚, 陈香宇, 白霞, 等. 溃疡性结肠炎结肠镜监测随机活检意义分析 [ J]. 中华消化内镜杂志,2015,32(10): DOI: / cma.j.issn [24] Ekbom A, Helmick C, Zack M, et al. Ulcerative colitis and color ectal cancer. A population based study[ J]. N Engl J Med,1990, 323(18): DOI: / NEJM [25] Chen R, Lai LA, Brentnall TA, et al. Biomarkers for colitis asso ciated colorectal cancer[ J]. World J Gastroenterol,2016,22(35): DOI: / wjg.v22.i ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 赵蕾 ) 本文引用格式顾焱晖, 韩广森, 张世甲, 等. 溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素分析 [J]. 中华消化外科杂志,2017,16(7): DOI: / cma.j.issn Gu Yanhui, Han Guangsen, Zhang Shijia, et al. Risk factors analysis of ulcerative colitis associated colorectal cancer[ J]. Chin J Dig Surg,2017, 16(7): DOI: / cma.j.issn 第九届胃癌外科规范化治疗高峰论坛 ( 福州 2017) 会议通知经国家医学继续教育委员会批准, 由福建医科大学附属协和医院主办中国抗癌协会胃癌专业委员会中国医师协会外科医师分会肿瘤外科医师委员会中国医师协会外科医师分会专业信息传播和教育工作委员会中国实用外科杂志中华消化外科杂志提供学术支持的第九届胃癌外科规范化治疗高峰论坛 ( 福州 2017) 定于 2017 年 8 月日在福州市召开本次论坛将邀请 Han kwang YANG 教授 ( 韩国 ) Hyung Ho Kim 教授 ( 韩国 ) Woo Jin Hyung 教授 ( 韩国 ) Sang Uk Han 教授 ( 韩国 ) Seung Wan Ryu 教授 ( 韩国 ) Masanori Terashima 教授 ( 日本 ) Seiichiro Kanaya 教授 ( 日本 ) Naoki Hiki 教授 ( 日本 ) Tetsu Fukunaga 教授 ( 日本 ) Philip WY Chiu 教授 ( 香港 ) 和季加孚教授等 50 余位国内外著名专家学者亲临大会, 共同探讨当前胃癌外科领域的前沿热点问题会议期间, 季加孚教授和黄昌明教授将分别进行开腹与腹腔镜胃癌根治术的现场高清手术演示, 亲身感受标准胃癌 D 2 根治术和黄氏三步法脾门淋巴结清扫术的魅力届时, 还将举行第四届协和杯腹腔镜胃癌手术视频大赛诚挚地邀请全国各地各级医院医学院校从事相关专业的医护人员参加本次盛会, 分享成果共谋发展, 携手推动我国胃癌外科, 尤其是胃癌微创外科事业的发展参会代表将获得国家级继续教育 Ⅰ 类学分报名方式 : 请于 2017 年 8 月 1 日前通过邮寄电话传真或方式报名报名请寄 :350001, 福州市鼓楼区新权路 29 号, 福建医科大学附属协和医院胃外科黄昌明收电话 : ( 郑朝辉 ), ( 田芳曦 ) 传真 : fjxhwwk@ 163.com

by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2

by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2 论著临床研究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑州市城区儿童哮喘的流行病学调查及发病相关因素分析赵坤宋桂华古华倩 2 刘爽 3 张岩郭彦荣 (. 河南中医学院第一附属医院儿科医院, 河南郑州 450000; 2. 杭州市余杭区