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1 2017/5/8 2017/6/8 2017/7/8 2017/8/8 2017/9/8 2017/10/8 2017/11/8 2017/12/8 2018/1/8 2018/2/8 2018/3/8 2018/4/8 C H I N A S E C U R I T I E S R E S E A R C H 证券研究报告 上市公司简评 化学制药 SHR7280 获批临床, 创新药研发管线进一步丰富 恒瑞医药 (600276) 事件 5 月 4 日, 公司公告其在研药品 SHR7280 片 25mg 及 100mg 临床实验申请 (CXHL CXHL ) 获得 CFDA 批准, 并将于近期开展 Ⅰ 期临床试验 维持 贺菊颖 hejuying@csc.com.cn 执业证书编号 :S 发布日期 : 2018 年 05 月 07 日 买入 简评 当前股价 : 元目标价格 6 个月 : 元 SHR7280 为非肽类 GnRH 受体拮抗剂, 拟用于雌激素依赖 性疾病 恒瑞的 SHR7280 为一种口服非肽类小分子促性腺激素 释放激素受体拮抗剂, 即 GnRH 受体拮抗剂 该类药物目前主要 的适应症为性激素相关性疾病 GnRH 在人体内由下丘脑释放, 作用于垂体, 后者在 GnRH 的刺激下可分泌促性腺激素, 进一步 促进女性卵巢雌激素或者男性睾酮的分泌, 进行相关生理功能的 调控 GnRH 通过拮抗垂体前叶 GnRH 受体, 抑制下游的信号, 从而减少雌激素及睾酮的分泌, 以达到对性激素依赖性疾病的控 制和治疗 预测和比率 E 2019E 2020E 营业收入 ( 百万 ) 13, , , ,200.4 营业收入增长率 24.7% 23.9% 23.0% 24.3% EBITDA( 百万 ) 3, , , ,039.7 EBITDA 增长率 26.3% 23.2% 20.2% 20.9% 净利润 ( 百万 ) 3, , , ,943.7 净利润增长率 24.2% 22.3% 22.7% 23.1% ROE 20.9% 20.2% 20.3% 20.4% EPS( 元 ) P/E P/B EV/EBITDA 主要数据 股票价格绝对 / 相对市场表现 (%) 1 个月 3 个月 12 个月 -1.99/ / / 月最高 / 最低价 ( 元 ) 89.23/48.41 总股本 ( 万股 ) 283,264.8 流通 A 股 ( 万股 ) 281,688.3 总市值 ( 亿元 ) 2, 流通市值 ( 亿元 ) 2, 近 3 月日均成交量 ( 万 ) 1, 主要股东 江苏恒瑞医药集团有限公司 24.17% 股价表现 99% 79% 59% 39% 19% -1% 相关研究报告 恒瑞医药沪深 300 恒瑞医药 (600276): 一季度费用拖累利润增速, 全年预计保持稳定增长恒瑞医药 (600276): PD-1 单抗和瑞马唑仑进入优先审评, 彰显制药龙头地位恒瑞医药 (600276): PD-1 单抗报产, 优先审评助力创新药战略更进一步

2 GnRH 受体拮抗剂适应症范围广, 拥有广阔的市场 雌激素依赖性疾病是一系列与机体内分泌环境相关的疾病 常见的雌激素依赖疾病有子宫肌瘤 子宫内膜癌 乳腺癌 子宫内膜异位等等 根据全国肿瘤登记中心统计, 中国新诊断乳腺癌病例占全球的 10% 以上, 乳腺癌死亡病例约占全球 10% 左右,2015 年中国新诊断乳腺癌病例约有 26.8 万例 子宫内膜癌为我国女性生殖系常见三大恶性肿瘤之一, 占女性生殖恶性肿瘤的 20%-30% 在男性患者中, 前列腺增生和前列腺癌是 GnRH 相关药物的主要适应症, 主要通过抑制睾酮的产生来进行去势治疗 由于相关适应症广泛,GnRH 受体拮抗剂类药物拥有广阔的治疗市场 国内市场目前主流的 GnRH 相关药物为 GnRH 受体激动剂, 市场较大 亮丙瑞林等 GnRH 类似物是目前临床上应用最广泛的 GnRH 相关药物, 其作用主要是依靠过度激活 GnRH 受体, 使其脱敏从而起到抑制的效果 亮丙瑞林最早于 1985 年获得 FDA 批准, 由武田和雅培的合资公司负责在美销售, 后武田于 1989 年又开发出了微球制剂 相似的药物还有曲普瑞林和戈舍瑞林等, 其适应症类似, 包括前列腺癌 子宫肌瘤 乳腺癌 子宫内膜异位等 根据 PDB 的数据, 亮丙瑞林 曲普瑞林 戈舍瑞林 2017 年国内样本医院的销售额分别为 7.18 亿 4.33 亿 6.51 亿元, 总体为 18 亿左右, 估算其实际总体市场规模大约在 90 亿左右 图表 1: 亮丙瑞林国内样本医院销售额及增长率 图表 2: 戈舍瑞林国内样本医院销售额及增长率 样本医院销售额 ( 亿元 ) 增长率 样本医院销售额 ( 亿元 ) 增长率 % % % 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% % 18.50% 18.00% 17.50% 17.00% 16.50% % % 资料来源 :PDB, 中信建投证券研究发展部 资料来源 :PDB, 中信建投证券研究发展部 已有注射用 GnRH 受体拮抗剂上市, 主要用于前列腺癌和辅助生殖技术 和亮丙瑞林等 GnRH 激动剂相比, GnRH 受体拮抗剂没有激动剂的短期激动受体过程, 同时在起效和停药恢复的时间都更快 拮抗剂一般在 1-2 天内起效或恢复, 亮丙瑞林等往往需要 2-3 周 目前已有注射用 GnRH 受体拮抗剂上市, 包括地加瑞克 加尼瑞克和西曲瑞克等 阿巴瑞克是第一个获得 FDA 批准的 GnRH 受体拮抗剂, 于 2004 年获批, 之后由于过敏反应的副作用于 2005 年撤出美国市场 地加瑞克 (Degarelix) 是 Ferring 制药公司开发的 GnRH 受体拮抗剂, 于 2008 年获得 FDA 批准, 用于治疗晚期前列腺癌 西曲瑞克 (Cetrorelix) 最早由 Ares-Serono 公司于 1999 年在德国上市,2005 年由默克公司引入中国, 是目前国内唯一的原研厂家, 该药物主要在辅助生殖技术中用来刺激排卵, 同类药品国内还有加尼瑞克 根据 PDB 的数据, 西曲瑞克和加尼瑞克国内样本医院的销售额分别为 6806 万和 2604 万元, 增速分别为 5.92% 和 19.24% 1

3 图表 3: 西曲瑞克国内样本医院销售额及增长率 图表 4: 加尼瑞克国内样本医院销售额及增长率 样本医院销售额 ( 百万元 ) 增长率 样本医院销售额 ( 百万元 ) 增长率 % % % % % 50.00% 0.00% % % % % % % % 50.00% % % 资料来源 :PDB, 中信建投证券研究发展部 资料来源 :PDB, 中信建投证券研究发展部 图表 5: GnRH 受体相关药物特点 GnRH 受体激动剂 GnRH 受体拮抗剂 非肽类 GnRH 受体拮抗剂 主要品种 亮丙瑞林 曲普瑞林 戈舍瑞林等 地加瑞克 加尼瑞克 西曲瑞克 TAK-385 Elagolix SKI2670 作用机制 过度激活 GnRH 受体, 使受体脱敏, 从 与 GnRH 竞争性结合 GnRH 受体 阻断 GnRH 与其受体结合 而抑制相关信号 作用特点 在产生抑制作用前, 会有激动作用, 起 无激动作用, 起效快数小时发挥作用, 无激动作用, 起效较快, 长期服用方便 效和恢复较慢, 需要 2-3 周 恢复快, 停药后 48 小时恢复 给药方式 注射 注射 口服 优势 副作用较少, 起效 恢复快 相对注射剂给药方便, 具备成本优势 资料来源 : 中信建投证券研究发展部 目前尚无非肽类口服 GnRH 受体拮抗剂的上市, 武田 艾伯维在研药物进度领先 上述 GnRH 激动剂和拮 抗剂皆是对 GnRH 的结构进行改造形成的多肽类似物, 皆为注射剂 相比之下, 口服非肽类药物首先具有给药 方式的优势 同时, 在一些适应症 ( 如子宫内膜异位症 ) 的应用上, 若长期使用注射用 GnRH 拮抗剂现实成本 过高, 口服类药物具备成本上的优势, 且安全性更好 恒瑞所研制的口服 GnRH 受体拮抗剂国内外尚无获批上 市产品, 研发进展较快的有武田开发的 TAK-385 艾伯维开发的 Elagolix 和韩国 SK 化工株式社开发的 SKI2670 其中 TAK-385 Elagolix 皆已经完成 III 期临床,Elagolix 已向 FDA 提交上市申请, 并被授予优先审查资格, 武 田也已在日本提交上市申请 图表 6: 口服非肽类 GnRH 受体抑制剂研发进展 药物公司适应症 研发进度 临床 I 期临床 II 期临床 III 期 NDA Relugolix 武田 子宫肌瘤前列腺癌子宫内膜异位症子宫纤维瘤引起的月经大出血 Elagolix 艾伯维 子宫内膜异位子宫纤维瘤引起的月经大出血 SKI2670 韩国 SK 化工 子宫内膜异位 资料来源 :FDA ClinicalTrial 中信建投证券研究发展部 2

4 恒瑞的 SHR7280 拟用于雌激素依赖性疾病, 国内市场较大 参考国外临床研发的进展, 目前口服类非肽 GnRH 受体拮抗剂的机制已经较为成熟, 在疗效上也获得了肯定 本次恒瑞 SHR7280 获批临床试验, 主要拟用于雌激素依赖性疾病的治疗, 预计其适应症应和海外几个在研品种相似, 为子宫内膜异位和子宫肌瘤 目前国内 GnRH 相关药物市场较大, 恒瑞的新药如果研发顺利, 未来有望成为公司的新重磅品种之一 在研产品持续发展, 创新药发展战略稳步推进 公司产品布局丰富, 已经实现了肿瘤 麻醉 造影三大产品线的稳定发展 同时公司拥有领先的创新药研发管线, 多个产品在临床 Ⅲ 期及以后 在阿帕替尼之后,19K 吡咯替尼 瑞马唑仑 SHR-1210 等已经报产, 吡咯替尼 19K 有望在 2018 年获批上市 本次 SHR7280 获批临床, 进一步加深了公司长期研发管线的布局, 为公司创新药长期发展战略增添了新动力 盈利预测及投资评级公司是国内创新药领域的龙头公司, 产品结构和研发管线完善 我们维持对公司 年净利润分别为 亿元 亿元和 亿元的预测, 对应增速分别为 22.3%,22.7%,23.1%, 折合 EPS( 摊薄 ) 分别为 1.39 元 / 股 1.70 元 / 股和 2.10 元 / 股, 维持买入评级 风险提示临床试验结果不及预期 ; 临床试验进度不及预期 ; 药品市场推广和销售不及预期 图表 7: 年公司分季度财务数据 单位 : 百万 2017Q1 2017Q2 2017Q3 2017Q4 2018Q1 营业收入 3, , , , , 营业成本 营业税金及附加 销售费用 1, , , , , 管理费用 财务费用 资产减值损失 公允价值变动收益 投资收益 对联营合营企业的投资收益 营业利润 , , 营业外收入 营业外支出 非流动资产处置净损失 利润总额 , 所得税 净利润 归属于母公司所有者的净利润

5 单位 : 百万 2017Q1 2017Q2 2017Q3 2017Q4 2018Q1 少数股东损益 每股收益 ( 元 / 股 ) 收入增长率 (%) 毛利率 (%) 营业税率 (%) 销售费用率 (%) 管理费用率 (%) 财务费用率 (%) 期间费用率 (%) 所得税率 (%) 净利率 (%) 净利润增长率 (%) 资料来源 : 中信建投证券研究发展部 图表 8: 年公司季度累计财务数据 单位 : 百万元 1Q Q Q Q2018 营业收入 营业成本 营业税金及附加 销售费用 管理费用 财务费用 资产减值损失 公允价值变动收益 投资收益 对联营合营企业的投资收益 营业利润 营业外收入 营业外支出 非流动资产处置净损失 利润总额 所得税 净利润 归属于母公司所有者的净利润 少数股东损益 每股收益 ( 元 / 股 ) 收入增长率 (%) 毛利率 (%) 营业税率 (%) 销售费用率 (%) 管理费用率 (%)

6 单位 : 百万元 1Q Q Q Q2018 财务费用率 (%) 期间费用率 (%) 所得税率 (%) 净利率 (%) 净利润增长率 (%) 货币资金 应收账款 应收账款周转天数 应收票据 存货 存货周转天数 固定资产 在建工程 商誉 经营性现金净流量 资料来源 : 中信建投证券研究发展部 图表 9: 公司未来盈利预测情况 E 增长率 2019E 增长率 2020E 增长率 利润表 ( 百万元 ) 营业收入 13, , % 21, % 26, % 营业成本 1, , % 2, % 3, % 营业税金及附加 % % % 营业费用 5, , % 7, % 9, % 管理费用 2, , % 4, % 5, % 财务费用 % % % 资产减值损失 % - - 公允价值变动收益 投资净收益 % % % 营业利润 3, , % 5, % 6, % 营业外收入 % % % 营业外支出 % % % 利润总额 3, , % 5, % 6, % 所得税 % % % 净利润 3, , % 4, % 6, % 少数股东损益 % % % 归属母公司净利润 3, , % 4, % 5, % EBITDA 3, , % 5, % 7, % EPS( 摊薄 ) % % % 资产负债表 ( 百万元 ) 5

7 E 增长率 2019E 增长率 2020E 增长率 流动资产 14, , % 24, % 30, % 现金 4, , % 11, % 15, % 应收账款 3, , % 4, % 5, % 其它应收款 , % 1, % 2, % 预付账款 % % % 存货 % 1, % 1, % 其他 4, , % 5, % 5, % 非流动资产 3, , % 3, % 2, % 长期投资 固定资产 1, , % 1, % 1, % 无形资产 % % % 其他 1, , % 1, % 1, % 资产总计 18, , % 27, % 33, % 流动负债 2, , % 3, % 3, % 短期借款 应付账款 , % 1, % 1, % 其他 1, , % 1, % 1, % 非流动负债 % % % 长期借款 其他 % % % 负债合计 2, , % 3, % 3, % 少数股东权益 % % % 归属母公司股东权益 15, , % 24, % 30, % 负债和股东权益 18, , % 27, % 33, % 现金流量表 ( 百万元 ) 经营活动现金流 2, , % 3, % 4, % 净利润 3, , % 4, % 5, % 折旧摊销 % % % 财务费用 % % 投资损失 % % % 营运资金变动 -3, % -1, % -1, % 其它 2, % % % 投资活动现金流 -3, % % % 资本支出 % % % 长期投资 其他 -3, % % % 筹资活动现金流 % % % 短期借款 长期借款 其他 % % % 现金净增加额 , % 3, % 3, % 资料来源 : 公司公告, 中信建投证券 6

8 分析师介绍 贺菊颖 : 医药行业首席分析师, 毕业于复旦大学, 管理学硕士 10 年医药行业研究经 验,2017 年加入中信建投证券研究发展部 研究服务 社保基金销售经理彭砚苹 pengyanping@csc.com.cn 姜东亚 jiangdongya@csc.com.cn 机构销售负责人赵海兰 zhaohailan@csc.com.cn 保险组张博 zhangbo@csc.com.cn 周瑞 zhourui@csc.com.cn 张勇 zhangyongzgs@csc.com.cn 田倩 tianqian@csc.com.cn 北京公募组黄玮 huangwei@csc.com.cn 朱燕 zhuyan@csc.com.cn 任师蕙 renshihui@csc.com.cn 黄杉 huangshan@csc.com.cn 王健 wangjianyf@csc.com.cn 上海地区销售经理黄方禅 huangfangchan@csc.com.cn 戴悦放 daiyuefang@csc.com.cn 李祉瑶 lizhiyao@csc.com.cn 翁起帆 wengqifan@csc.com.cn 李星星 lixingxing@csc.com.cn 王罡 wanggangbj@csc.com.cn 深广地区销售经理胡倩 huqian@csc.com.cn 许舒枫 xushufeng@csc.com.cn 程一天 chengyitian@csc.com.cn 曹莹 caoyingzgs@csc.com.cn 张苗苗 zhangmiaomiao@csc.com.cn 廖成涛 liaochengtao@csc.com.cn 陈培楷 chenpeikai@csc.com.cn 7

9 评级说明 以上证指数或者深证综指的涨跌幅为基准 买入 : 未来 6 个月内相对超出市场表现 15% 以上 ; 增持 : 未来 6 个月内相对超出市场表现 5 15%; 中性 : 未来 6 个月内相对市场表现在 -5 5% 之间 ; 减持 : 未来 6 个月内相对弱于市场表现 5 15%; 卖出 : 未来 6 个月内相对弱于市场表现 15% 以上 重要声明 本报告仅供本公司的客户使用, 本公司不会仅因接收人收到本报告而视其为客户 本报告的信息均来源于本公司认为可信的公开资料, 但本公司及研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证本报告所包含的信息或建议在本报告发出后不会发生任何变更, 且本报告中的资料 意见和预测均仅反映本报告发布时的资料 意见和预测, 可能在随后会作出调整 我们已力求报告内容的客观 公正, 但文中的观点 结论和建议仅供参考, 不构成投资者在投资 法律 会计或税务等方面的最终操作建议 本公司不就报告中的内容对投资者作出的最终操作建议做任何担保, 没有任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺 投资者应自主作出投资决策并自行承担投资风险, 据本报告做出的任何决策与本公司和本报告作者无关 在法律允许的情况下, 本公司及其关联机构可能会持有本报告中提到的公司所发行的证券并进行交易, 也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行 财务顾问或类似的金融服务 本报告版权仅为本公司所有 未经本公司书面许可, 任何机构和 / 或个人不得以任何形式翻版 复制和发布本报告 任何机构和个人如引用 刊发本报告, 须同时注明出处为中信建投证券研究发展部, 且不得对本报告进行任何有悖原意的引用 删节和 / 或修改 本公司具备证券投资咨询业务资格, 且本文作者为在中国证券业协会登记注册的证券分析师, 以勤勉尽责的职业态度, 独立 客观地出具本报告 本报告清晰准确地反映了作者的研究观点 本文作者不曾也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿 股市有风险, 入市需谨慎 中信建投证券研究发展部 北京上海深圳 东城区朝内大街 2 号凯恒中心 B 浦东新区浦东南路 528 号上海证券大 座 12 层 ( 邮编 :100010) 厦北塔 22 楼 2201 室 ( 邮编 :200120) 福田区益田路 6003 号荣超商务中心 B 座 22 层 ( 邮编 :518035) 电话 :(8610) 电话 :(8621) 电话 :(0755) 传真 :(8610) 传真 :(8621) 传真 :(0755)

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