某院不同病区间由肺炎克雷伯菌引起血流感染的相关分析邓林强等. 63. tazobactam, ceftazidime, imipenem, meropenem, amikacin, ciprofloxacin and levofloxacin but not trimethoprim/ sulfam

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1 中国抗生素杂志 208 年 5 月第 43 卷第 5 期 文章编号 : (208) 某院不同病区间由肺炎克雷伯菌引起血流感染的相关分析 邓林强 陈益国 陈会 童波 2 熊章华 ( 江西省人民医院检验科, 南昌 ;2 江西省人民医院呼吸内科, 南昌 ) 摘要 : 目的 的预防与治疗提供依据 方法 了解不同病区肺炎克雷伯菌引起血流感染的临床特征 药物敏感性和产碳青霉烯酶的耐药基因型, 为临床 收集某院 204 年 月 206 年 2 月内科病区 外科病区 重症监护病区和老年病区间由肺炎 克雷伯菌引起血流感染患者的临床资料和感染菌株, 应用 Whonet 5.6 进行耐药性分析 ;PCR 法检测产碳青霉烯酶肺炎克雷伯 菌 (CRKP) 的耐药基因, 并采用多点位序列分型 (MLST) 进行分子遗传学分析 结果 共纳入血流感染患者 35 例, 以院内感染 为主, 男性患者居多 基础疾病以消化系统疾病为主, 以合并肺部感染最常见, 分别为 3.% 和 2.48%, 不同病区间在性别 分布和感染类型上有显著意义 (P<0.05) 内科病区分离的肺炎克雷伯菌对 种药物敏感率普遍高于其他病区, 除复方磺胺甲 噁唑 (P>0.05) 外, 其余 0 种药物 ( 头孢曲松 头孢吡肟 头孢哌酮 / 舒巴坦 哌拉西林 / 三唑巴坦 头孢他啶 亚胺培南 美罗培 南 阿米卡星 环丙沙星和左氧氟沙星 ) 敏感性在不同病区间有显著差异 (P<0.05) 共检出 CRKP 28 例, 其中重症监护病区 25 例 (89.29%), 外科病区 2 例 (7.4%), 内科病区 例 (3.57%);MLST 结果显示, 重症监护病区 ST 型 24 株 (96%) ST855 型 株 (4%), 外科病区 2 株为 ST 型, 内科病区 株为 ST224 型 ; 所有菌株均检测出 bla KPC-2 和外膜蛋白 ompk35 基因, 外膜蛋白 ompk36 基因占 96.43% 结论不同病区间由肺炎克雷伯菌引起的血流感染在临床特征 体外药物敏感性和碳青霉烯类耐药的基因型存在不 同, 预防和治疗该类患者时应根据不同病区的特点区别对待 关键词 : 血流感染 ; 肺炎克雷伯菌 ;CRKP 中图分类号 :R978. 文献标志码 :A Analysis of bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in different wards of a hospital Deng Lin-qiang, Chen Yi-guo, Chen Hui, Tong Bo 2 and Zhu Xing-huang ( Department of Laboratory Medicine, People's Hospital of Jiangxi Province, Nanchang ; 2 Department of Respiratory Diseases, People's Hospital of Jiangxi Province, Nanchang ) Abstract Objective To estimate the epidemiologic characteristics, including drug sensitivity and resistance genotypes of Klebsiella pneumoniae from different wards in a hospital. Methods The clinical data and isolated strains were collected from objects with bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in a hospital from January 204 to December 206, including internal departments, the surgical ward, the intensive care unit, and the elderly disease ward. The data analysis of drug resistance was curried out via the softeware Whonet (5.6). The carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) gene was detected by polymerase chain reaction (PCR), and the molecular genetic analysis was carried out by MLST. Results A total of 35 patients with bloodstream infections were included, which were mainly male and patients with nosocomial infections. Among them, 3.% and 2.48% have digestive system and combining with pulmonary infections, respectively. There were significant differences among different wards on the gender distributions and infection types (P<0.05). Klebsiella pneumoniae from internal departments were more sensitive to drugs (ceftriaxone, cefepime, cefoperazole, ketamine/sulbactam, piperacillin/ 收稿日期 : 基金项目 : 江西省卫计委科研基金 (No ) 作者简介 : 邓林强, 男, 生于 977 年, 副主任技师, 主要从事临床微生物学和细菌耐药监测的研究, @qq.com

2 某院不同病区间由肺炎克雷伯菌引起血流感染的相关分析邓林强等. 63. tazobactam, ceftazidime, imipenem, meropenem, amikacin, ciprofloxacin and levofloxacin but not trimethoprim/ sulfamethoxazole) than those from other departments. Conclusion Drugs resistance data of Klebsiella pneumoniae in different wards and basic diseases are different, and the prevention and treatment of such patients should be based on their conditions. Key words Bloodstream infection; Klebsiella pneumoniae; CRKP 近年来, 血流感染 (bloodstream infection, BSI) [] 的发生率持续增长, 由肺炎克雷伯菌引起的血流感染发生率明显增加, 已成为血流感染常见的主要 [2-3] 病原菌之一, 并且产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌 (carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP) 感染患者的死亡风险是碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌 (carbapenem susceptible Klebsiella pneumoniae, CSKP) [4] 的 2.3 倍, 给临床治疗带来较大挑战 报道称细菌分布与病区 患者基础疾病 免疫功能以及治疗措 [5-8] 施相关 本研究为了解不同病区间肺炎克雷伯菌引起血流感染的临床特征 药物敏感性和产碳青霉烯酶的耐药基因型是否存在差异, 给临床实现个体化预防及治疗提供依据 材料和方法. 病例收集收集 204 年 月 206 年 2 月间, 某院由肺炎克雷伯菌引起血流感染的住院患者病历及菌株 病案资料包括 : 性别 年龄 入住病区和时间 出现感染体征的时间 体温 血象 基础疾病 ( 糖尿病 恶性肿瘤 消化系统疾病和泌尿系统疾病 ) 合并其他脏器感染 ( 肺部感染 消化系统感染和泌尿系统感染 ) 用药和预后情况等 入选标准: 以患者为单位, 血液培养生长肺炎克雷伯菌 ; 患者做血液培养 [9] 当天伴发热 寒战 ; 实验室报告血液培养阳性结果后针对治疗, 症状改善 ; 资料完善 剔除标准 : 同一患者不同时间段血液培养重复阳性 ; 无明显发热或发热可由其他原因解释 ; 临床未针对血液培养结果治疗, 症状缓解 ; 资料不全.2 病区设置根据学科类别差异将病房分为内科 外科 重症监护病区和老年病区等 4 个大病区进行分析.3 感染类型主要分为医院血流感染 (nosocomial bloodstream infection, NBSI) 和社区获得性血流感染 (communityacquired bloodstream infection, CABSI) 医院血流感染 : 入院时不存在血流感染且不处于潜伏期, 首次血培养阳性标本为入院 48h 以后采集, 并伴有下列症状或体征中的一项 :() 体温 >38 或体温 <36, 可 伴有寒颤 ;(2) 有入侵门户或迁徙病灶 ;(3) 有全身感染中毒症状而无明确感染灶 ;(4) 收缩压 <2.0kPa 或较原收缩压下降 >5.3kPa [0] 社区获得性血流感染: 入院前或住院 <48h 发生的感染, 并血培养阳性.4 一般资料 35 例患者中男性 88 例, 女性 47 例, 平均年龄 62 岁, 体温 (38.4±.4) 其中内科 49 例 (36.3%), 重症监护病区 56(4.48%), 外科 7 例 (2.59%), 老年病区 3 例 (9.63%)( 表 ).5 细菌培养 鉴定及药敏试验和表型检测采用 BD BACTEC 920 全自动血液培养仪对血液标本进行细菌培养, 阳性瓶报警后转种血平板和中国蓝平板进行分离培养 ; 鉴定及药敏试验采用 BD Phoenix 全自动微生物鉴定系统 ; 改良 Hodge 试验检测碳青霉烯酶,EDTA 纸片协同法检测金属酶, 操作和判读参照美国临床实验室标准化协会 (Clinical [] and Laboratory Standards Institute, CLSI)206 标准 质控菌株为大肠埃希菌 ATCC25922 和肺炎克雷伯菌 ATCC PCR 检测根据文献查找引物扩增耐药基因, 如碳青霉烯 [2-3] 酶基因 (KPC IPM- IMP-2 VIM- VIM-2 [4-5] GES SPM- 和 NDM-) ESBLs 酶基因 (OXA- OXA-2 SHV TEM CTX-M- CTX-M-2 [6] CTX-M-8 和 CTX-M-9) 外膜蛋白基因 (ompk35 [7] 和 ompk36) 喹诺酮类耐药基因 (qnra qnrb 和 qnrs) 等 引物由上海瑞捷公司合成 PCR 反应条件 :94 预变性 5min,94 变性 min,55 复性 min(qnra 和 qnrb 复性温度为 57 ),72 延长 min 以此 30 个循环,72 终延伸 0min PCR 产物在 00V 40mA 以 % 琼脂糖凝胶电泳 50min, 紫外灯下观察目的条带, 如有则送测序 ( 上海生工生物有限公司 ), 测序结果用 NCBI 在线比对 ( 以确定基因型.7 多点位序列分型 (MLST) 根据 MLST 网站 ( /recheerche/ genopole/pf8/mlst/k.pneumoniae.html) 提供的肺炎克雷伯菌扩增条件和引物, 对其 7 个管家基因 (gapa

3 中国抗生素杂志 208 年 5 月第 43 卷第 5 期 infb mdh pgi phoe rpob 和 tonb) 行 PCR( 这 7 个基因的扩增条件, 变性温度和延伸温度同上, 区别是复性温度 gapa 和 Inf B 是 63,mdh 是 69 ;pgi 是 68,phoE rpob 和 tonb 是 60 ) 并测序, 在线分析获得 ST 型.8 统计学处理应用 SPSS 2.0 软件进行统计学处理, 数据的录入和审核采用双人进行 用 χ 2 检验比较各组发生例数差异, 如 : 比较性别 ( 男或女 ) 感染类型(NBSI 或 CABSI) 基础疾病( 糖尿病 恶性肿瘤 消化系统疾病或泌尿系统疾病 ) 和合并其他脏器感染 ( 肺部感染 消化系统感染或泌尿系统感染 ) 在 4 个病区间发生例数差异 ; 比较性别 感染类型 基础疾病和合并其他脏器感染在 4 个病区间发生例数差异 ; 比较各病区 ( 内科 外科 重症监护病区或老年病区 ) 在性别 感染类型 基础疾病和合并其他脏器感染发生例数差异 ; 还比较抗生素敏感组与不敏感组在 4 个病区间发生例数差异等 ; 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2. 不同病区间肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床特征 35 例患者中以男性为主 (65.9%), 内科病区男女比例相近 (25:24); 感染类型以院内感染为主 (69.63%); 但内科病区则以社区获得性血流感染多见 (55.%); 各病区间在性别和感染类型上比较有显著差异 (P<0.05) 35 例患者多患有消化系统疾病 (3.%) 和合并肺部感染 (2.48%) 等症状 ; 除患恶性肿瘤 (P<0.05) 外, 各病区在基础疾病 ( 糖尿病 消化系统疾病和泌尿系统疾病等 ) 和合并其他脏器感染 ( 肺部 消化系统和泌尿系统等 ) 横向比较无显著差异 (P>0.05), 但在基础疾病整体分布上存在显著差异 (P<0.05)( 表 ) 2.2 不同病区间血流感染中肺炎克雷伯菌对 种常用药物的敏感率比较内科病区相较于重症监护病区 外科病区和老年病区在头孢他啶 头孢曲松 头孢吡肟 阿米卡星 环丙沙星和左氧氟沙星等药物的敏感性最高 ; 头孢哌酮 / 舒巴坦 哌拉西林 / 三唑巴坦 亚胺培南 表 不同病区间肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床特征 Tab. Epidemiological characteristics of patients with bloodstream infection due to Klebsiella pneumoniae in different wards 临床特征内科病区 (n=49) 重症监护病区 (n=56) 外科病区 (n=7) 老年病区 (n=3) 全院 (n=35) χ 2 P 值 性别 女 24(48.98%) 3(23.2%) 7(4.8%) 3(23.08%) 47(34.8%) <0.00 男 25(5.02%) 43(76.79%) 0(58.82%) 0(76.92%) 88(65.9%) <0.00 χ P 值 感染类型 NBSI 22(44.9%) 47(83.93%) 2(70.59%) 3(00%) 94(69.63%) <0.00 CABSI 27(55.%) 9(6.07%) 5(29.4%) 0(0) 4(30.37%) <0.00 χ <0.00 P 值 < 基础疾病 糖尿病 8(6.33%) 2(3.57%) 2(.76%) 2(5.38%) 4(0.37%) 恶性肿瘤 4(8.6%) (.79%) 7(4.7%) (7.69%) 3(9.63%) <0.00 消化系统疾病 9(38.78%) 3(23.2%) 7(4.7%) 3(23.08%) 42(3.%) 泌尿系统疾病 8(6.33%) 5(26.79%) 3(7.65%) (7.69%) 27(20%) χ P 值 0.0 < <0.00 * 合并其他脏器感染 肺部感染 3(26.54%) 4(25%) 0(0) 2(5.38%) 29(2.48%) 消化系统感染 9(8.37%) 5(8.93%) (5.88%) 0(0) 5(.%) 泌尿系统感染 2(4.08%) 3(5.36%) 0(0) (7.69%) 6(4.44%) χ P 值 <0.00 注 : 为男 女 NBSI CABSI 糖尿病 恶性肿瘤 消化系统疾病 泌尿系统疾病 肺部感染 消化系统感染或泌尿系统感染在 4 个 病区间发生例数比较 ; 为性别 感染类型 基础疾病和合并其他脏器感染在 4 个病区间发生例数比较 ; 标识 为内科 外科 重症监 护或老年病区在性别 感染类型 基础疾病和合并其他脏器感染发生例数比较

4 某院不同病区间由肺炎克雷伯菌引起血流感染的相关分析邓林强等 美罗培南和复方磺胺甲噁唑的敏感性上老年病区最高 ; 重症监护病区对常见 种抗生素敏感性最低 不同病区间对 种常用药物的敏感性比较, 除复方磺胺甲噁唑 (P>0.05) 外, 其余 0 种药物差异有显著意义 (P<0.05)( 表 2) 2.3 不同病区间血流感染肺炎克雷伯菌产碳青霉烯酶情况共检出 28 株 CRKP, 其中内科病区 株 (3.57%) 重症监护病区 25 株 (89.29%) 和外科病区 2 株 (7.4%), 老年病区未分离到 PCR 结果 : 所有菌株均携带 bla KPC-2 和 ompk35, 大部分携带有 bla SHV-2 (67.86%) bla CTX-M-24 (96.43%) bla TEM- (82.4%) 和 ompk36(96.43%), 金属酶 bla NDM- 基因仅发现 株 内科病区未检测到 bla SHV 基因 MLST 分型 : 重症监护病区分离到 ST 型 24 株 (96%) 和 ST855 型 株 (4%), 外科病区 2 株均为 ST 型, 内科病区 株为 224 型 ( 表 3) 3 讨论某院 年间肺炎克雷伯菌在血流感染标本中的分离率一直居革兰阴性菌中的前两位 ; 感染患者以男性患者居多 (65.9%), 与国内文献报 [8] 道相近 ; 不同病区间在性别构成比上存在显著差异, 既往相关研究中未见类似报道 在感染类型上, 总体以医院血流感染为主, 内科病区社区获得性血流感染比例较高 (55.%), 其他病区则多为医院感染 ; 不同病区间比较有显著差异 本研究显示 基础疾病以消化系统疾病最常见 (3.%), 其次为糖尿病 (0.37%), 恶性肿瘤排第三 (9.63%); 这与文 [8] 献略有出入 合并其他脏器感染最常见肺部感染 (2.48%), 其次为消化系统感染 (.%), 与文献相 [8] 近 究其原因可能是消化系统疾病易造成肠黏膜屏障受损, 肠道细菌移位, 导致内源性感染 不同病区间在基础疾病 ( 除恶性肿瘤外,P<0.0) 和合并其他脏器感染横向比较无显著差异, 可能与样本量较少有关 ; 但在基础疾病整体分布上存在差异 不同病区间分离出的肺炎克雷伯菌对 种常用药物的敏感性比较, 除复方磺胺甲噁唑 (P>0.05) 外, 其余 0 种药物差异有显著意义 (P<0.05) 显示不同病区间分离出的肺炎克雷伯菌体外药敏结果存在差异 内科病区感染类型以 CABSI 为主, 而其他病区则为 NBSI; 因此, 头孢他啶 头孢曲松 头孢吡肟 阿米卡星 环丙沙星和左氧氟沙星等药物的敏感性内科病区最高 ; 而头孢哌酮 / 舒巴坦 哌拉西林 / 三唑巴坦 亚胺培南 美罗培南和复方磺胺甲噁唑的敏感性上老年病区最高, 则可能与样本量较少相关 ; 重症监护病区对常见 种抗生素敏感性最低 由于重症监护病区患者基础疾病较多且病情危重 住院时间较长 长期使用广谱抗生素和较多的各种侵入性操作, 容易筛选出 CRKP 并导致感染 本研究中 35 株肺炎克雷伯菌共筛查出 28 株产碳青霉烯酶, 检出率为 20.74%, 主要分布于 表 2 不同病区间血流感染中肺炎克雷伯菌对 种常用药物的敏感率比较 Tab. 2 Sensitivity of Klebsiella pneumoniae to eleven antibiotics from patient with bloodstream infection in different wards 抗生素名称内科病区 (n=49) 重症监护病区 (n=56) 外科病区 (n=7) 老年病区 (n=3) 全院 (n=35) χ 2 P 值 头孢哌酮 / 舒巴坦 4(83.7) 25(44.6) (64.7) (84.6) 88(65.2) <0.00 哌拉西林 / 三唑巴坦 45(9.8) 24(42.9) 2(70.6) 3(00) 94(69.6) <0.00 头孢他啶 42(85.7) 20(35.7) 6(35.3) 0(76.9) 78(57.8) <0.00 头孢曲松 3(63.3) 4(25) 9(52.9) 7(53.8) 6(45.2) 头孢吡肟 30(6.2) 5(26.8) 4(23.5) 6(46.2) 55(40.7) 亚胺培南 48(98) 3(55.4) 5(88.2) 3(00) 07(79.3) 29.9 <0.00 美罗培南 48(98) 3(55.4) 5(88.2) 3(00) 07(79.3) 29.9 <0.00 阿米卡星 47(95.9) 27(48.2) 4(82.4) 2(92.3) 00(74.) <0.00 环丙沙星 4(83.7) 9(33.9) 7(4.2) 0(76.9) 77(57) <0.00 左氧氟沙星 42(85.7) 20(35.7) 8(47.) 0(76.9) 80(59.3) <0.00 复方磺胺甲噁唑 29(59.2) 20(35.7) 9(52.9) 8(6.5) 66(48.9) 注 : 抗生素敏感组与不敏感组在内科 外科 重症监护和老年病区发生例数比较 Tab. 3 表 3 不同病区间血流感染中 CRKP 耐药基因携带情况 Prevalence of CRKP resistance genes of Klebsiella pneumoniae from patient bloodstream infections among different wards 病区 ST 型 bla SHV-2 bla CTX-M-24 bla NDM- bla KPC-2 ompk35 ompk36 bla TEM- qnrs qnrb6 内科 (n=) 224 型 0 0 重症监护病区 (n=25) 型 (n=24) 和 855 型 (n=) 外科 (n=2) 型

5 中国抗生素杂志 208 年 5 月第 43 卷第 5 期 重症监护病区 (89.29%), 与文献报道相近 [8-20] 所 有菌株均携带有 bla KPC-2 和 ompk35, 大部分携带有 bla SHV-2 (67.86%) bla CTX-M-24 (96.43%) bla TEM- (82.4%) 和 ompk36(96.43%); 提示可能为同一克隆株的播散 MLST 结果显示以 ST 型为主 (92.86%), 但与本地区 另一家医院不同 [2] 这可能与不同医院存在各自不 同的克隆株和标本仅限于血流感染标本有关 ST 型 CRKP 中 24 株来自重症监护病区,2 株来自外科病 区, 且该两例患者均有重症监护病区的住院史 ; 重 症监护病区还分离到一株 ST855 型, 将其与 ST 型 的等位基因进行比对, 发现只是两个等位基因的区 别 ; 故虽克隆型不同, 仍有高度的遗传相关性 ; 由 此可见,CRKP 存在突变和向别的病区播散的可能 内科病区 ST224 型为一糖尿病肾病合并糖尿病足患 者分离而来, 可能与免疫力低下 广谱抗生物长期 使用和外院治疗史有关 综上所述, 肺炎克雷伯菌是血流感染重要的病 原菌之一 不同病区间由于环境 患者 疾病 感 染部位及治疗措施等不同的原因而有着各自不同的 临床特征和药物的敏感性 ; 耐药基因也存在不同, 重症监护病区耐药率最高, 存在播散的可能 本研 究存在标本量较小的缺点, 但预防和治疗该类患者 时仍应根据不同病区的特点区别对待 参考文献 [] Kontula K S, Skogberg K, Ollgren J, et al. Early deaths in bloodstream infections: a population-based case series[j]. Infect Dis, 206, 48(5): [2] 李光辉, 朱德妹, 汪复, 等. 200 年中国 CHINET 血流感染 的病原菌分布及耐药性 [J]. 中国感染与化疗杂志, 202, 2(4): [3] 李宏, 郭丹, 陈菁, 等 年中国南方某综合性医 院血流感染病原菌构成及耐药性分析 [J]. 中国抗生素杂 志, 206, 4(0): [4] 吴风, 胡锡池, 胡仁静. 感染碳青霉烯类耐药肺炎克雷 伯菌患者全因死亡 Meta 分析 [J]. 检验医学与临床, 207, 4(2): [5] Yap H Y, Kwok K M, Gomersall C D, et al. Epidemiology and outcome of Candida bloodstream infection in an intensive care unit in Hong Kong[J]. Hong Kong Med J, 2009, 5(4): [6] Chen C Y, Tsay W, Tang J L, et al. Epidemiology of bloodstream infections in patients with haematological malignancies with and without neutropenia[j]. Epidemiol Infect, 200, 38(7): [7] Al-Hasan M N, Huskins W C, Lahr B D, et al. Epidemiology and outcome of Gram-negative bloodstream infection in children: A population-based study[j]. Epidemiol Infect, 20, 39(5): [8] Silva M, Marra A R, Pereira C A, et al. Bloodstream infection after kidney transplantation: epidemiology, microbiology, associated risk factors, and outcome[j]. Transplantation, 200, 90(5): [9] Søgaard M, Nørgaard M, Dethlefsen C, et al. Temporal changes in the incidence and 30-day mortality associated with bacteremia in hospitalized patients from 992 through 2006: A population-based cohort study[j]. Clin Infect Dis, 20, 52(): [0] 中华人民共和国卫生部, 医院感染诊断标准 ( 试行 )[J]. 中华医学杂志, 200, 8(5): [] Clinical, Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 26th informational supplement[m]. PA: CLSI, 206. [2] Queenan A M, Bush K. Carbapenemases: The versatile betalactamases[j]. Clin Microbiol Rev, 2007, 20(3): [3] Nordmann P, Poirel L, Carrër A, et al. How to detect NDM- producers[j]. J Clin Microb, 20, 49(2): [4] Andrade L N, Minarini L A, Pitondo-Silva A, et al. Determinants of beta-lactam resistance in meningitiscausing Enterobacteriaceae in Brazil[J]. Can J Microb, 200, 56(5): [5] Bert F, Branger C, Lambert-Zechovsky N. Identification of PSE and OXA beta-lactamase genes in Pseudomonas aeruginosa using PCR-restriction fragment length polymorphism[j]. J Antimicrob Chemother, 2002, 50(): -8. [6] 张嵘, 蔡加昌, 周宏伟, 等. β- 内酰胺酶合并 ompk36 膜孔蛋白缺失引起肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素敏感性降 低 [J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2008, 28(): [7] Clesielczuk H, Hornsey M, Choi V, et al. Development and evaluation of a multiplex PCR for eight plasmid-mediated quinolone-resistance determinants[j]. J Med Microb, 203, 62(Pt2): [8] 王莉洁, 梁志欣, 喻航, 等. 大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及耐药性比较 [J]/OL. 解放军医学院 学报, 207, 38(4). R html. [9] 段园园, 曹敬荣, 闵嵘, 等. 住院患者肺炎克雷伯菌血流感染的临床特点与耐药分析 [J]. 中华实验与临床感染病杂 志, 206, 0(6): [20] 马李平, 冯旰珠, 杜兴冉. 肺炎克雷伯菌血流感染耐药及死亡的危险因素分析 [J]. 南京医科大学学报, 206, 36(2): [2] 邓琼, 徐群飞, 刘洋, 等. 血流感染肺炎克雷伯菌耐药机制及传播机制研究 [J]. 中国微生态杂志, 206, 28(6):

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