血流感染的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波等 alignment. The clinical data were analyzed. Results A total of 27 patients with CRAB bacteremia were studied f

Size: px

Start display at page:

Download "血流感染的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波等 alignment. The clinical data were analyzed. Results A total of 27 patients with CRAB bacteremia were studied f"

杵滕
5 years ago
Views:

1 中国抗生素杂志 208 年 5 月第 43 卷第 5 期. 59. 文章编号 : (208) 血流感染的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波黄朝阳徐和平房丽丽李珣胡祖凤 2 洪国粦,* ( 厦门大学附属第一医院检验科, 厦门 36003;2 厦门大学公共卫生学院, 厦门 3603) 摘要 : 目的 CRAB 的感染控制提供实验依据方法探讨血流感染的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (CRAB) 耐药机制, 分析菌株同源性及患者的临床特征, 为采用 Bact/Alert 3D 全自动血培养系统进行血培养, 细菌鉴定和药敏使用 Vitek-2 Compact 全自动微生物分析系统对 200 年 6 月 206 年 5 月临床血流感染患者分离到的 27 株碳青霉烯类药物 ( 亚胺培南和 / 或美罗培南 MIC 6μg/mL) 耐药的 CRAB 复苏菌株, 重新采用 Vitek-MS 质谱分析仪鉴定, 采用改良 Hodge 试验检测碳青霉烯酶,PCR 法检测 B 类酶基因 (bla NDM ) 和 D 类酶基因 (bla OXA-23 bla OXA-24 bla OXA-5 ) 并测序比对采用 MALDI-TOF 分析菌株同源性, 并分析患者的临床资料及感染相关信息结果血流感染的 CRAB 绝大多数对常用抗生素耐药 27 株 CRAB 改良 Hodge 试验均阳性所有 CRAB 均未检测到 B 类酶基因 (bla NDM );25 株 CRAB 同时检测到 bla OXA-23 和 bla OXA-5 ; 另 2 株 CRAB 则为 bla OXA-58 阳性采用 Vitek-MS 进行同源性分析, 细菌分成 3 大簇 (Ⅰ 型 3 株 Ⅱ 型 2 株 Ⅲ 型 2 株 ) 85.2%(25/27) 患者来自重症监护病房或专科的监护病床, 原发感染灶以肺部炎症最常见 ( 例 ) 所有的患者在血培养出 CRAB 前的 30d 内均有抗菌药物使用史, 使用频率较高的抗菌药物有 : 碳青霉烯类氟喹诺酮类头霉素类 5 例 CRAB 血流感染患者死亡结论门地区的 CRAB 以 D 类产碳青霉烯酶 OXA-23 和 OXA-5 最为多见 CRAB 血流感染的原发感染多为肺部炎症关键词 : 鲍曼不动杆菌 ; 碳青霉烯类耐药 ; 碳青霉烯酶 ; 血流感染中图分类号 :R378 文献标志码 :A Clinical and molecular characterization of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolated from bloodstream infections 厦 Ma Xiao-bo, Huang Chao-yang, Xu He-ping, Fang Li-li, Li Xun, Hu Zu-feng 2 and Hong Guo-lin ( Department of Clinical Lab Medicine, the First affiliated Hospital of Xiamen University Xiamen 36003; 2 School of health public, Xiamen University, Xiamen 3603) Abstract Objective To study the molecular mechanism of Acinetobacter baumannii resistant to carbapenem, to analyze the clinical features of carbapenem resistant A. baumannii (CRAB) bacteriaemia, and to provide evidence for infection control. Methods Blood culturing was carried out by the Bact/Alert 3D automated blood culture system. Then, identification and antimicrobial susceptibility tests were performed by the Vitek-2 compact system. CRAB isolates with MIC of imipenem and meropenem higher than 6μg/mL were collected, and were re-identified by the Vitek-MS system (Matrix-assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-flight Mass Spectrometry, and MALDI-TOF MS). The presence of carbapenemase was screened by modified Hodge test. Carbapenemase genes (bla NDM, bla IMP, bla VIM, bla OXA-23, bla OXA-24, bla OXA-5 and bla OXA-58 ) were identified by PCR amplification and sequenced 收稿日期 : 基金项目 : 福建省卫生联合资金面上项目 (No. 206J0643) 作者简介 : 马晓波, 男, 生于 980 年, 硕士, 副主任技师, 研究方向 : 临床微生物及病原检测细菌耐药机制, maxiaoboxm@26.com * 通讯作者, xmhgl9899@sina.com

2 血流感染的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波等 alignment. The clinical data were analyzed. Results A total of 27 patients with CRAB bacteremia were studied from June 200 to May 206. All strains of CRAB were resistant to most of the common antibiotics and were positive by modified Hodge test. Both bla OXA-23 and bla OXA-5 were detected in 25 strains of CRAB, while 2 strains harboring bla OXA-58. Strains were divided into three clusters by the Vitek-MS system (typeⅠ-3 isolates, typeⅡ-2 isolates, typeⅢ-2 isolates). Eighty-five percent of patients were hospitalized in intensive care units/beds. The primary source of infection was pulmonary inflammation ( cases). All patients had a history of antibiotics use during 30 days before CRAB was isolated. The main antibiotics used were carbopenems, fluoroquinolones and cephamycins. The prognosis was not good and 5 patients died. Conclusion The resistance carbapenemase gene of CRAB in Xiamen area were mainly bla OXA-23 and bla OXA-5. CRAB bacteriaemia was mainly secondary to pulmonary inflammation. Key words Acinetobacter baumannii; Carbapenem resitance; Carbapenemase; Bacteriaemia 作为医院感染重要的条件致病菌之一, 鲍曼不动杆菌的检出率逐年在增加, 值得重视的是鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药情况并不容乐观, 碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌 (carbapenem-resistant A. baumannii, CRAB) 甚至全耐药菌株的出现, 使临床治疗选药陷入棘手的境地目前研究显示 CRAB 对碳青霉烯类的耐药机制包括产生碳青霉烯酶外膜蛋白表达下调或缺失靶位蛋白的改变主动外排系统 [] 过度表达和生物膜的形成等, 其中细菌产 OXA 型碳青霉烯酶是主要机制 CRAB 为临床重要的耐药菌, 在世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 于 207 年列出的重点关注的耐药菌列表上属于优先级危急级别 (Critical) 的耐药菌 ( news/releases/207/bacteria-antibiotics-n.) 在临床上,CRAB 常分离自重症病房, 与呼吸机相关肺炎 (ventilator associated pneumonia, VAP) 关系密切, 但很多时候难于区分 CRAB 定植的问题而 CRAB 相关的血流感染患者也越来越多, 其对临床抗菌药物选择带来了困难, 同时增加了患者的痛苦导致了较高 [2] 的病死率因此对血流感染患者分离的 CRAB 的耐药机制的研究和临床分析, 以及对 CRAB 分子流行病学的研究, 可为感染控制及抗菌药物合理使用提供实验依据本研究对 6 年间 (200 年 6 月 206 年 5 月 ) 临床血流感染患者分离的 27 株 CRAB, 进行表型检测耐药基因扩增同源性分析及临床资料回顾, 报道如下材料和方法. 菌株及来源纳入研究的 27 株非重复 CRAB, 分离自厦门地区 200 年 6 月 206 年 5 月期间住院患者的血液标本患者的诊断参照中华医学会检验医学分会临床微生物学血培养操作规范 [3] 和血流感染实验诊断与临床诊治 [4], 患者体温 >38 或 <36, 同时血培养分离到鲍曼不动杆菌收集患者的临床资料及病原学资料纳入分析细菌对亚胺培南和美罗培南的最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration, MIC) 均 6μg/mL 血液标本采用 Bact/Alert 3D 全自动血培养系统 ( 法国 Bio Mérieux 公司 ) 进行培养, 细菌的鉴定和药敏使用 Vitek-2 Compact 全自动微生物分析系统 ( 法国 Bio Mérieux 公司 ), 复苏菌株的重新鉴定采用 Vitek-MS 质谱分析仪 ( 法国 Bio Mérieux 公司 ) 再次确认质控菌株包括大肠埃希菌 (Escherichia coli) ATCC8739 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa) ATCC27853 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae) ATCC BAA-705 和 ATCC BAA-706 均来自卫生部临床检验中心, 包含 bla NDM bla OXA-23 bla KPC 和 bla VIM 等基因的阳性对照菌株由复旦大学华山医院胡付品教授赠予.2 培养基哥伦比亚血平板和 MH 平板购自郑州安图生物科技公司.3 改良 Hodge 试验检测碳青霉烯酶参照美国临床实验室标准化协会 (the Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI) 对肠杆菌科细菌的推荐, 细菌碳青霉烯酶的检测以美洛培南纸片采用改良 Hodge 试验进行被测菌株与美罗培南抑菌圈交界处出现向内矢状的增强生长, 判读为改良 Hodge 试验阳性.4 引物试剂及耐药基因检测细菌 D N A 的提取采用煮沸法扩增所用的 Premix 试剂购自日本 TakaRa 公司引物由 TakaRa 公司合成, 反应体系共 25μL, 扩增的反应条件参照文献 [5-7], 见表, 检测碳青霉烯酶耐药基因包括 B 类酶基因 (bla NDM ) 和 D 类酶基因

3 中国抗生素杂志 208 年 5 月第 43 卷第 5 期. 52. (bla OXA-23 bla OXA-24 bla OXA-5 ) PCR 扩增仪为 MyCycler PCR 仪 ( 美国 Bio-Rad), 产物使用 owerpac TM Basic 电泳仪经 2% 琼脂糖凝胶电泳, 结果在 Universal Hood Ⅱ 型凝胶成像系统 ( 美国 Bio-Rad) 中观察对阳性扩增电泳后的产物送至 TaKaRa 公司采用 ABI 377XL 测序仪进行基因序列测定, 结果在 GenBank 网站进行 Blast 比对.5 菌株同源性比较采用 Vitek-MS 质谱分析仪科研库比较细菌的同源性用无菌塑料环挑取待测单菌落, 均匀点样至靶板上, 置于室温, 待干燥后加上 μl 基质液涂布于样品点上, 室温干燥后上机 Vitek-MS 质谱分析仪, 采用 RUO 软件检测, 然后采用 SARAMIS Premium 软件进行同源性分析.6 CRAB 血流感染的临床资料收集与分析对 27 例 CRAB 血流感染患者, 收集并分析患者的一般信息及临床资料等, 包括患者的性别年龄科别基础疾病侵入性操作及其他危险因素血培养的感染来源抗生素使用情况感染性休克的发生情况及治疗预后 2 结果 2. 实验菌株的一般资料及药敏情况血流感染的绝大多数 CRAB 对常用抗生素均耐药仅株细菌对喹诺酮类 ( 环丙沙星 0.5μg/mL 和左氧氟沙星 μg/ml) 氨基糖苷类 ( 庆大霉素和妥布霉素均 μg/ml) 和复方磺胺甲噁唑 ( /9μg/mL) 敏感 2.2 碳青霉烯酶的检测及 B 类 D 类酶基因检测 27 株 CRAB 均为改良 Hodge 试验阳性所有 CRAB 均未检测到 B 类酶基因 (bla NDM ) PCR 扩增产物电泳结果显示, 所有 27 株 CRAB 均包含 D 类碳青霉烯酶基因且其中 25 株 CRAB 同时检测到 bla OXA-23 和 bla OXA-5, 株 CRAB 包含 bla OXA-5, 而另外株 CRAB 仅检测到 bla OXA-58 而并不包含 bla OXA-23 和 bla OXA-5 ( 该菌株正是该株对喹诺酮类氨基糖苷类和复方磺胺甲噁唑敏感的 CRAB 菌株 )( 图 ) bla OXA-23 bla OXA-5 扩增阳性产物测序结果经与 BLAST 比对, 与目的基因一致 2.3 菌株同源性的质谱分析采用 Vitek-MS 的 SARAMIS Premium 软件对 27 株 CRAB 进行同源性分析, 将细菌分成 3 大簇 (Ⅰ 型 3 株 Ⅱ 型 2 株 Ⅲ 型 2 株 ), 见图 2 Ⅰ 型主要分离自 Ⅱ 型主要分布于重症监护室 () 及呼吸内科,Ⅰ 型和 Ⅱ 型为 bla OXA-23 和 bla OXA-5 阳性株 Ⅲ 型为 bla OXA-58 阳性株, 分离自心内科及患者 2.4 CRAB 血流感染患者的临床资料分析回顾 CRAB 血流感染患者的临床资料, 绝大多数表扩增所用引物 [5-7] Tab. Primers for PCR [5-7] 目的基因引物名称引物序列 (5' 3 ) 扩增片段 /bp PCR 反应条件 bla OXA-23 OXA-23-F 5'-GATCGGATTGGAGAACCAGA-3' s, 52 40s, 72 50s, 30cycles OXA-23-R 5'- ATTTCTGACCGCATTTCCAT-3' bla OXA-24 OXA-24-F 5'- GGTTAGTTGGCCCCCTTAAA-3' OXA-24-R 5'-AGTTGAGCGAAAAGGGGATT-3' bla OXA-5 OXA-5-F 5'- TAATGCTTTGATCGGCCTTG-3' OXA-5-R 5'- TGGATTGCACTTCATCTTGG-3' bla OXA-58 OXA-58-F 5'- AAGTATTGGGGCTTGTGCTG-3' s, 52 40s, 72 50s, 30cycles 94 45s, 52 40s, 72 50s, 30cycles 94 45s, 52 40s, 72 50s, 30cycles OXA-58-R 5'-CCCCTCTGCGCTCTACATAC-3' bla NDM- NDM--F 5'- GGGCAGTCGCTTCCAACGGT-3' s, 58 40s, 72 50s, 35cycles NDM--R 5'- GTAGTGCTCAGTGTCGGCAT-3' bla IPM IPM-F 5'-CTACCGCAGCAGAGTCTTTG-3' s, 55 30s, 72 60s, 35cycles IPM-R 5'-AACCAGTTTTGCCTTACCAT-3' bla VIM VIM-F 5'-ATTGGTCTATTTGACCGCGTC-3' s, 55 30s, 72 60s, 35cycles VIM-R 5'-TGCTACTCAACGACTGAGCG-3'

. 522. 血流感染的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波等患者(23/27, 85.2%)来自重症监护病房(9例)或专科的 60岁从入科到血培养分离CRAB的时间从0~6d 监护病床年龄分布上 70%的患者(9/27)年龄超过平均为7.

-094/6-028/4-0/3-027/33-073; a: blaoxa-5 harbering CRAB-094; b: blaoxa-23 harbering CRAB7-027); c: blaoxa-58 harbering CRAB22-02 图 PCR扩增碳氢霉烯酶基因 Fig.

4 血流感染的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波等患者(23/27, 85.2%)来自重症监护病房(9例)或专科的 60岁从入科到血培养分离CRAB的时间从0~6d 监护病床年龄分布上 70%的患者(9/27)年龄超过平均为7.5d 基础疾病包括肺疾病肿瘤急性化脓 bp M bp 5 M - a b c M: DL2000 DNA Ladder Marker; "-": negative control; "+": positive control; ~5: CRAB -094/6-028/4-0/3-027/33-073; a: blaoxa-5 harbering CRAB-094; b: blaoxa-23 harbering CRAB7-027); c: blaoxa-58 harbering CRAB22-02 图 PCR扩增碳氢霉烯酶基因 Fig. PCR screening for carbapenemase genes % Nr 菌株号 OXA-23 OXA-5 OXA-58 科别新生儿室烧伤科呼吸内科呼吸内科泌尿外科呼吸呼吸内科心内科图2 CRAB质谱蛋白质系统同源性分析图 Fig. 2 Homology analysis of CRAB byvitek-ms

5 中国抗生素杂志 208 年 5 月第 43 卷第 5 期性炎症继发 MODS 糖尿病烧伤早产儿胆道疾病泌尿道感染等有 6 例患者有从其他部位标本分离到 CRAB( 包括痰液例胆道引流液例胸水例中心静脉导管例伤口例尿液例 ) 所有的患者在血培养出 CRAB 前的 30d 内均有抗菌药物使用史, 使用频率较高的抗菌药物有 : 碳青霉烯类 (22 例 ) 氟喹诺酮类( 莫西沙星,2 例 ) 头霉素类(5 例 ) β- 内酰胺 / 酶抑制剂复合制剂 ( 哌拉西林 / 三唑巴坦,4 例 ) 3 代头孢菌素 (7 例 ) 6 例患者的抗感染方案根据药敏结果进行调整, 主要采用以替加环素为主的联合用药, 其中 0 例患者病情好转 bla OXA-58 阳性的 CRAB 患者未更换抗菌方案, 采用莫西沙星治疗后病情好转所有血流感染患者中,5 例 (55.5%) 患者自动出院或死亡 3 讨论不动杆菌属细菌分布广泛, 存在于自然环境和医院环境, 是临床上重要的非发酵菌鲍曼不动杆菌为条件致病菌, 毒力较低, 可导致多种感染, 包括肺部感染尿路感染伤口感染血流感染皮肤软组织感染以及继发性脑膜炎等鲍曼不动杆菌相关的肺部感染主要是医院获得性肺炎 ( 尤其以呼吸及相关肺炎多见 ), 社区获得性肺炎不常见其中鲍曼不动杆菌引起的呼吸机相关肺炎和血流感染具有 [8] 较高的发病率和死亡率本研究资料表明,CRAB 血流感染患者均入住或专科的监护病床, 年龄上多见于老年患者, 大多有严重的基础疾病并接受不同的侵入操作患者的 CRAB 的原发感染最多见肺部炎症, 这表明肺炎是患者 CRAB 血流感染最常见的原 [9] 发感染来源研究显示,CRAB 血流感染患者的预后不良跟大剂量糖皮质激素应用糖尿病机械通气黏菌素和替加环素使用史感染性休克的发生和入住监护病房等因素有关, 尤其是大剂量糖皮质激素应用感染性休克的发生患者的病情严重, 进展迅速, 部分患者甚至在抗感染方案更换前已死亡, CRAB 血流感染者的死亡率为 48.%, 与 Ballouz [9] [9] 等报道类似报道显示, 血流感染的 CRAB 菌株, 对黏菌素全部敏感而替加环素的敏感率亦高达 83.3%, 我们的结果显示株 bla OXA-58 阳性菌株对喹诺酮类氨基糖苷类和复方磺胺甲噁唑仍敏感, 临床采用莫西沙星抗感染后患者好转导致血流感染的常见病原菌中, 非发酵糖革兰阴性菌以鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为主但血流感染分离的鲍曼不动杆菌耐药情况不容乐观 [0], 来自 Chinet 的资料显示, 鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物耐药严重, 对碳青霉烯类药物的耐药率在近 0 年间从 3% 增加到 66.7% [] CRAB 的耐药机制 [2] : 产碳青霉烯酶, 最常见的是 D 类 OXA 型酶和 B 类金属酶 ;2 外排机制如 AdeABC AdeIJK 和 AdeFGH 等 ; 3 外膜蛋白丢失如 CarO Omp33-36 OprD 样蛋白等其中 OXA 型酶是最常见的, 尤其是 OXA-23 OXA-24/40 和 OXA-58 亚型以及自有的 OXA-5 型酶我们对血培养分离的 CRAB 的分析显示, 产 D 类酶 (bla OXA-23 和 bla OXA-5 ) 是厦门地区血流感染 CRAB 的最常见的碳青霉烯类耐药基因, 这与 Fu 等 [3] 学者对我国 6 个城市的 CRAB 的分析相似此外 bla OXA-58 基因也是 CRAB 的一种重要的耐药基因, 但其耐药表型有自己的特点, 对喹诺酮类氨基糖苷类和复方磺胺甲噁唑仍敏感, 其所在质粒的结构还有待研究通过使用 MALDI-TOF MS 快速灵敏地识别医院内的工具, 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术 (MALDI-TOF MS) 在鉴定细菌上快速而精准, 研究显示, 对鲍曼不动杆菌的质谱技术进行同源性分析十分便捷, 结果可与多位点序列分型 (multilocus sequence typing, MLST) 重复序列 PCR(repetitive sequence-based PCR) ERIC-PCR 等结果相比拟 [4-5] MALDI-TOF MS 在院内感染暴发的监控中具有很好的实时性本次研究的 CRAB 细菌分成 3 大簇,Ⅰ 型和 Ⅱ 型在院内存在流行, 尤其是, 而 Ⅲ 型为散发分布总之,CRAB 血流感染的原发感染多为肺部炎症, 且患者的病情严重, 进展迅速, 易导致感染性休克, 具有较高的死亡风险厦门地区的 CRAB 耐药主要是产 D 类碳青霉烯酶致谢 : 感谢华山医院胡付品教授惠赠参考菌株参考文献 [] 刘赫, 多丽波. 鲍曼不动杆菌 A 类碳青霉烯酶的研究进展 [J]. 中国抗生素杂志, 205, 40(4): [2] Chopra T, Marchaim D, Awali R A, et al. Epidemiology of bloodstream infections caused by Acinetobacter baumannii and impact of drug resistance to both carbapenems and ampicillin-sulbactam on clinical outcomes[j]. Antimicrob Agents Chemother, 203, 57(2): [3] 中华医学会检验医学分会. 临床微生物学血培养操作规范 [J]. 中华检验医学杂志, 2004, 27(2): [4] 周庭银, 倪语星, 王明贵, 等. 血流感染实验诊断与临床诊

6 血流感染的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子机制及临床研究马晓波等治 [M]. 第二版. 上海 : 上海科学技术出版社, 204: [5] Gao J, Zhao X, Bao Y, et al. Antibiotic resistance and OXA-type carbapenemases-encoding genes in airborne Acinetobacter baumannii isolated from burn wards[j]. Burns, 204, 40(2): [6] Lauretti L, Riccio M L, Mazzariol A, et al. Cloning and characterization of bla VIM, a new integron-borne metallobeta-lactamase gene from a Pseudomonas aeruginosa clinical isolate[j]. Antimicrob Agents Chemother, 999, 43(7): [7] Tysall L, Stockdale M W, Chadwick P R, et al. IMP- carbapenemase detected in an Acinetobacter clinical isolate from the UK[J]. J Antimicrob Chemother, 2002, 49(): [8] 中华人民共和国卫生部医政司. 全国临床检验操作规程 [M]. 第 4 版. 北京 : 人民卫生出版社, 204: 72. [9] Ballouz T, Aridi J, Afif C, et al. Risk factors, clinical presentation, and outcome of Acinetobacter baumannii bacteremia[j]. Front Cell Infect Mi, 207, 7(56): -8.. [0] 李光辉, 朱德妹, 汪复, 等. 202 年中国 CHINET 血培养临床分离菌的分布及耐药性 [J]. 中国感染与化疗杂志, 204, (6): [] Hu F P, Guo Y, Zhu D M, et al. Resistance trends among clinical isolates in China reported from CHINET surveillance of bacterial resistance, [J]. Clin Microbiol Infect, 206, 22(Suppl ): S9-S4. [2] Abbott I, Cerqueira G M, Bhuiyan S, et al. Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii: Laboratory challenges, mechanistic insights and therapeutic strategies[j]. Expert Rev Anti-infect Ther, 203, (4): [3] Fu Y, Zhou J, Zhou H, et al. Wide dissemination of OXA-23-producing carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii clonal complex 22 in multiple cities of China[J]. J Antimicrob Chemother, 200, 65(4): [4] Mencacci A, Monari C, Leli C, et al. Typing of nosocomial outbreaks of Acinetobacter baumannii by use of matrixassisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry[j]. J Clin Microbiol, 203, 5(2): [5] 嵇金如, 沈萍, 应超群, 等. 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙 - 鲍曼不动杆菌复合菌鉴定及同源性分析中的应用 [J]. 中国抗生素杂志, 207, 42(2):

Slide 1

Antimicrobial Resistance in China 中国细菌耐药现状 Minggui Wang, M.D. 王明贵 Huashan Hospital, Fudan University 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 Shanghai, China 1 Source of data 耐药数据来源 CARSS China Antimicrobial Resistance Surveillance