242 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No. 3 类抗菌药物的耐药率 (23.6% 对 20.9%) 继续呈下降趋势 结论临床分离菌对常见抗菌药物的耐药率仍呈增长趋势 尤其是

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1 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No 论著 2017 年 CHINET 中国细菌耐药性监测 胡付品 1 郭燕 1 朱德妹 1 汪复 1 蒋晓飞 * 徐英春 2 张小江 2 张朝霞 3 季萍 谢轶 4 康梅 4 王传清 5 王爱敏 5 徐元宏 6 沈继录 6 孙自镛 7 陈中举 7 倪语星 孙景勇 8 褚云卓 9 田素飞 9 胡志东 10 李金 10 俞云松 11 林洁 11 单斌 12 杜艳 郭素芳 13 魏莲花 14 邹凤梅 14 张泓 15 王春 15 胡云建 16 艾效曼 16 卓超 17 苏丹虹 汪瑞忠 18 房华 18 俞碧霞 19 赵勇 20 龚萍 20 郭大文 21 赵金英 21 刘文恩 22 李艳明 金炎 23 邵春红 23 温开镇 24 张贻荣 24 徐雪松 25 鄢超 25 喻华 26 黄湘宁 26 王山梅 楚亚菲 27 张利侠 28 马娟 28 周树平 29 周艳 29 朱镭 30 孟晋华 30 董芳 31 郑红艳 沈瀚 32 周万青 32 贾伟 33 李刚 33 吴劲松 34 卢月梅 摘要 : 目的了解国内主要地区临床分离菌对临床常用抗菌药物的敏感性和耐药性 方法对国内主要地区 34 所医院 (29 所综合性医院 5 所儿童医院 ) 临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行抗菌药物敏感性试验 按 CLSI 2017 版判断结果 结果收集 2017 年 1-12 月上述医院临床分离菌共 株 其中革兰阳性菌 株 占 29.2% 革兰阴性菌 株 占 70.8% 金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株(MRSA 和 MRCNS) 的平均检出率分别为 35.3% 和 80.3% MRSA 和 MRCNS 对绝大多数测试药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株 (MSSA 和 MSCNS) MRSA 中有 91.6% 菌株对甲氧苄啶 - 磺胺甲唑敏感 ;MRCNS 中有 86.2% 的菌株对利福平敏感 未发现万古霉素耐药株 肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药物 ( 除外氯霉素 ) 的耐药率均显著低于屎肠球菌 两者中均有少数万古霉素耐药株 根据对 50 株万古霉素耐药肠球菌的表型推测或基因型检测结果 显示主要为 vana 型 (36 株 ) vanb 型 (8 株 ) 或 vanm 型 (6 株 ) 耐药 肺炎链球菌非脑膜炎株儿童株中青霉素敏感株 (86.8%) 和耐药株 (2.2%) 所占比例较 2016 年有所下降 中介株的检出率 (11.0%) 有所上升 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍高度敏感 多数菌属的耐药率低于 10.0% ( 除外克雷伯菌属 ) 肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别从 2005 年的 3.0% 和 2.9% 上升到了 2017 年的 20.9% 和 24.0% 耐药率上升幅度高达 8 倍 与此同时 肺炎克雷伯菌每年的分离率亦呈稳步上升趋势 不动杆菌属 ( 鲍曼不动杆菌占 91.5%) 对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为 66.7% 和 69.3% 与 2016 年耐药性数据相比 铜绿假单胞菌对碳青霉烯 作者单位 :1. 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 上海 ;* 检验科 ; 2. 北京协和医院 ; 3. 新疆医科大学第一附属医院 ; 4. 四川大学华西医院 ; 5. 复旦大学附属儿科医院 ; 6. 安徽医科大学第一附属医院 ; 7. 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ; 8. 上海交通大学医学院附属瑞金医院 ; 9. 中国医科大学附属第一医院 ; 10. 天津医科大学总医院 ; 11. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 ; 12. 昆明医科大学第一附属医院 ; 13. 内蒙古医科大学附属医院 ; 14. 甘肃省人民医院 ; 15. 上海交通大学附属儿童医院 上海市儿童医院 ; 16. 北京医院 ; 17. 广州医科大学附属第一医院 ; 18. 上海市浦东新区人民医院 ; 19. 宁波市镇海龙赛医院 ; 20. 湖北省秭归县人民医院 ; 21. 哈尔滨医科大学附属第一医院 ; 22. 中南大学湘雅医院 ; 23. 山东省立医院 ; 24. 福建省晋江医院 ; 25. 吉林大学中日联谊医院 ; 26. 四川省人民医院 ; 27. 河南省人民医院 ; 28. 陕西省人民医院 ; 29. 江西省儿童医院 ; 30. 山西省儿童医院 ; 31. 首都医科大学附属北京儿童医院 ; 32. 南京大学医学院附属鼓楼医院 ; 33. 宁夏医科大学总医院 ; 34. 深圳市人民医院 作者简介 : 胡付品 (1975 ) 男 博士 副研究员 主要从事抗菌药物药效学 细菌耐药性监测和耐药机制研究 通信作者 : 朱德妹 zhu_dm@fudan.edu.cn

2 242 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No. 3 类抗菌药物的耐药率 (23.6% 对 20.9%) 继续呈下降趋势 结论临床分离菌对常见抗菌药物的耐药率仍呈增长趋势 尤其是碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 应加强医院感染防控措施和抗菌药物临床应用管理措施 在继续做好细菌耐药监测工作的同时加强实验室与临床的沟通 以发挥耐药监测工作的最大价值 关键词 : 细菌耐药监测 ; 药物敏感性试验 ; 万古霉素耐药肠球菌 ; 甲氧西林耐药葡萄球菌 ; 青霉素耐药肺炎链球菌 ; 碳青霉烯类耐药革兰阴性菌中图分类号 :R378 文献标识码 :A 文章编号 : ( 2018 ) DOI: /j Antimicrobial resistance profile of clinical isolates in hospitals across China: report from the CHINET Surveillance Program 2017 HU Fupin GUO Yan ZHU Demei WANG Fu JIANG Xiaofei XU Yingchun ZHANG Xiaojiang ZHANG Zhaoxia JI Ping XIE Yi KANG Mei WANG Chuanqing WANG Aimin XU Yuanhong SHEN Jilu SUN Ziyong CHEN Zhongju NI Yuxing SUN Jingyong CHU Yunzhuo TIAN Sufei HU Zhidong LI Jin YU Yunsong LIN Jie SHAN Bin DU Yan GUO Sufang WEI Lianhua ZOU Fengmei ZHANG Hong WANG Chun HU Yunjian AI Xiaoman ZHUO Chao SU Danhong WANG Ruizhong FANG Hua YU Bixia ZHAO Yong GONG Ping GUO Dawen ZHAO Jinying LIU Wenen LI Yanming JIN Yan SHAO Chunhong WEN Kaizhen ZHANG Yirong XU Xuesong YAN Chao YU Hua HUANG Xiangning WANG Shanmei CHU Yafei ZHANG Lixia MA Juan ZHOU Shuping ZHOU Yan ZHU Lei MENG Jinhua DONG Fang ZHENG Hongyan SHEN Han ZHOU Wanqing JIA Wei LI Gang WU Jinsong LU Yuemei. (Institute of Antibiotics Huashan Hospital Fudan University Shanghai China) Abstract: Objective To investigate the antimicrobial resistance profile of the clinical isolates collected from selected hospitals across China. Methods Twenty-nine general hospitals and five children s hospitals were involved in this program. Antimicrobial susceptibility testing was carried out according to a unified protocol using Kirby-Bauer method or automated systems. Results were interpreted according to CLSI 2017 breakpoints. Results A total of clinical isolates were collected from January to December 2017 of which gram negative organisms accounted for 70.8% ( / ) and gram positive cocci 29.2% (55 649/ ). The prevalence of methicillin-resistant strains was 35.3% in S. aureus (MRSA) and 80.3% in coagulase negative Staphylococcus (MRCNS) on average. MR strains showed much higher resistance rates to most of the other antimicrobial agents than MS strains. However 91.6% of MRSA strains were still susceptible to trimethoprim-sulfamethoxazole while 86.2% of MRCNS strains were susceptible to rifampin. No staphylococcal strains were found resistant to vancomycin. E. faecalis strains showed much lower resistance rates to most of the drugs tested (except chloramphenicol) than E. faecium. Vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) was identified in both E. faecalis and E. faecium. The identified VRE strains were mainly vana vanb or vanm type based on phenotype or genotype. The proportion of PSSP or PRSP strains in the non-meningitis S.pneumoniae strains isolated from children decreased but the proportion of PISP strains increased when compared to the data of Enterobacteriaceae strains were still highly susceptible to carbapenems. Overall less than 10% of these strains (excluding Klebsiella spp.) were resistant to carbapenems. The prevalence of imipenem-resistant K. pneumoniae increased from 3.0% in 2005 to 20.9% in 2017 and meropenem-resistant K. pneumoniae increased from 2.9% in 2005 to 24.0% in 2017 more than 8-fold increase. About 66.7% and 69.3% of Acinetobacter (A. baumannii accounts for 91.5%) strains were resistant to imipenem and meropenem respectively. Compared with the data of year 2016 P. aeruginosa strains showed decreasing resistance rate to carbapenems. Conclusions Bacterial resistance is still on the rise. It is necessary to strengthen hospital infection control and stewardship of antimicrobial agents. The communication between laboratorians and clinicians should be further improved in addition to surveillance of bacterial resistance. Key words: bacterial resistance surveillance; antimicrobial susceptibility testing; vancomycin-resistant Enterococcus; methicillinresistant Staphylococcus; penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae; carbapenem-resistant gram-negative bacterium

3 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No 近年来 以革兰阴性杆菌为代表的多重耐药细菌的检出率呈快速上升趋势 为临床抗感染治疗带来巨大挑战 细菌耐药监测工作是了解耐药菌变迁 遏制耐药菌进一步流行播散最重要的基础工作之一 现将 2017 年 CHINET 细菌耐药监测结果报道如下 1 材料与方法 1.1 材料 细菌收集 2017 年 1 月 1 日 年 12 月 31 日临床分离株 剔除同一患者分离的重复菌株 按统一方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验 培养基药敏试验用 Mueller-Hinton 琼脂 肺炎链球菌及各组链球菌用含 5% 脱纤维羊血 MH 琼脂 流感嗜血杆菌用嗜血杆菌属培养基 (HTM) 加 SR0158 营养补充剂 上述试剂均为英国 OXOID 公司商品 抗菌药物纸片和 E 试验条抗菌药物纸片为美国 BBL 公司或英国 OXOID 公司商品 青霉素 万古霉素和替考拉宁 E 试验条为法国生物梅里埃公司商品 1.2 方法 药敏试验参照 2017 年美国临床和实验室标准化协会 (CLSI) 推荐的纸片扩散法进行 [1] 部分参与单位采用自动化仪器法 药敏试验质控菌为 : 金黄色葡萄球菌 ( 金葡萄 )ATCC 25923( 纸片法 ) ATCC 29213( 机器法 ) 大肠埃希菌 ATCC 铜绿假单胞菌 ATCC 肺炎链球菌 ATCC 和流感嗜血杆菌 ATCC 判断标准参照 2017 年 CLSI M100-s27th 版推荐的折点标准 [1] 其中磷霉素的判断标准仅针对尿标本分离的大肠埃希菌和粪肠球菌 替加环素的判断标准按美国 FDA 推荐的折点标准 多黏菌素对肠杆菌科细菌的判断标准参考 CLSI 流行病学界值 (MIC 2 mg/l 野生株 MIC 4 mg/l 为非野生株 ) β 内酰胺酶检测采用头孢硝噻吩试验定性检测流感嗜血杆菌中的 β 内酰胺酶 按 CLSI 推荐的纸片法酶抑制剂增强试验确证大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBL) 菌株 青霉素不敏感肺炎链球菌检测经 1 μg/ 片苯唑西林纸片法测定抑菌圈直径 19 mm 的肺炎链 球菌菌株 采用青霉素 E 试验条测定其 MIC 脑膜炎株和非脑膜炎株按 CLSI 2017 年标准判定为青霉素敏感 中介和耐药 (PSSP PISP 和 PRSP) 耐万古霉素肠球菌 (VRE) 检测经万古霉素纸片法或自动化仪器法测定结果为不敏感株者 用万古霉素和替考拉宁 E 试验条测定 MIC 值 部分菌株采用 PCR 法确认 VRE 的基因型 特殊耐药菌株定义碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 (CRE) 定义为对亚胺培南 美罗培南或厄他培南中任一药物耐药者 数据统计分析数据统计分析采用 WHONET 5.6 软件 2 结果 2.1 细菌分布 2017 年共收集临床分离株 株 其中革兰阳性菌 株 占 29.2% 革兰阴性菌 株 占 70.8% 住院患者和门急诊患者分离的菌株分别占 87.3% 12.7% 标本分布中痰液等呼吸道标本占 40.0% 尿液 19.2% 血液 15.2% 伤口脓液 11.7% 脑脊液 1.4% 其他无菌体液 5.1% 生殖道分泌物 1.4% 粪便 1.0% 和其他标本 4.9% 肠杆菌科细菌占所有分离菌株的 43.3% (82 754/ ) 其中最多见者依次为大肠埃希菌 (44.4%) 肺炎克雷伯菌(31.7%) 阴沟肠杆菌 (6.6%) 奇异变形杆菌(3.5%); 不发酵糖革兰阴性杆菌占所有分离菌株的 24.1% (45 985/ ) 其中最多见者依次为鲍曼不动杆菌 (38.3%) 铜绿假单胞菌(36.0%) 嗜麦芽窄食单胞菌 (11.9%) 和洋葱伯克霍尔德菌 (3.9%) 革兰阳性菌中最多见者依次为金葡菌 肠球菌属和凝固酶阴性葡萄球菌 ( 只包括血液 脑脊液等无菌体液分离菌 ) 主要细菌菌种分布见表 革兰阳性球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率 葡萄球菌属 3 4 所医院金葡菌中甲氧西林耐药株 (MRSA) 的平均检出率为 35.3% (10.3%~62.1%) 其中 5 所儿童医院 MRSA 的检出率范围为 10.3%~47.1% 凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药株 (MRCNS) 的检出率平均为 80.3%(49.3%~100%) 见表 2 MRSA 和 MRCNS 对大环内酯类 氨基糖苷类和喹诺酮类等抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株 (MSSA 和 MSCNS) 但 MRSA 对甲氧苄啶 - 磺胺

4 244 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No. 3 甲唑的耐药率低于 MSSA(8.2% 对 17.9%) MRCNS 对甲氧苄啶 - 磺胺甲 唑的耐药率明显高于 MRSA(58.2% 对 8.2%) 但对庆大霉素和克林霉 素的耐药率则显著低于 MRSA(27.5% 对 37.3% 和 43.2% 对 65.0%) 91.6% 的 MRSA 对甲氧苄啶 - 磺 胺甲 表 1 CHINET 细菌耐药监测的菌种分布 Table 1 Distribution of bacterial species Organism No. of strains % E. coli Klebsiella spp Acinetobacter spp S. aureus P. aeruginosa Enterococcus spp Coagulase-negative Staphylococcus (from blood CSF and other sterile body fluid) Enterobacter spp β-hemolytic Streptococcus S. maltophilia H. influenzae S. pneumoniae Proteus spp Serratia spp S. viridans (from blood CSF and other sterile body fluid) Burkholderia spp Citrobacter spp Moraxella catarrhalis Salmonella spp Morganella spp Other Pseudomonas spp Other Haemophilus spp Helicobacter nemestrinae Neisseria spp Alcaligenes spp Listeria monocytogenes Providencia spp Shigella spp Others * Total CSFcerebrospinal fluid. * Including Elizabethkingia meningosepticum Chryseobacterium spp Aerococcus spp Flavobacterium spp Chryseomonas luteola and Vibrio spp Bacillus spp Pasteurella spp. 唑敏感 86.2% 的 MRCNS 对利福平敏感 葡萄球菌属中未发现万古霉素耐药 见表 肠球菌属 株肠球菌属中粪肠球菌 株 屎肠球菌 株 分别占 41.7% 和 50.9%; 其他肠球菌 株 占 7.3% 粪肠球菌对绝大多数测试抗菌药物的耐药率均显著低于屎肠球菌 但对氯霉素的耐药率高于屎肠球菌 (30.7% 对 7.5%) 粪肠球菌对呋喃妥因 磷霉素和氨苄西林的耐药率较低 分别为 1.8% 3.8% 和 3.9% 屎肠球菌对测试药物的耐药率均较高 ; 两者对高浓度庆大霉素的耐药率分别为 35.8% 和 49.0% 粪肠球菌和屎肠球菌中均有少数万古霉素和利奈唑胺耐药株 见表 株耐万古霉素的粪肠球菌 (5 株 ) 和屎肠球菌 (116 株 ) 中 根据耐药表型推测或经 PCR 检测万古霉素耐药相关基因 可分型的 50 株 VRE 中 产 vana vanb 和 vanm 型基因的菌株分别为 36 株 ( 粪肠球菌 1 株 屎肠球菌 35 株 ) 8 株 ( 粪肠球菌 1 株 屎肠球菌 7 株 ) 和 6 株 ( 全部为屎肠球菌 ) 链球菌属分离到 A B C F G 各组 β 溶血链球菌分别为 和 72 株 分离自血液或脑脊液等无菌体液标本中的草绿色链球菌 株 7.9% 的草绿色链球菌对青霉素耐药 各组链球菌属对红霉素和克林霉素的耐药率均近 60% 或以上 : 其中 A 组链球菌对该两药的耐药率可达 90% 以上 除 B 组链球菌外 其他链球菌属对左氧氟沙星均较敏感 未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株 见表 肺炎链球菌 株肺炎链球菌中 84 株为脑膜炎分离株 ( 儿童组 66 株 成人组 18 株 ) 其中 PSSP 和 PRSP 菌株分别为 10 株 74 株 株非脑膜炎分离肺炎链球菌根据青霉素药敏试验结果 其中 株儿童株中 PSSP PISP 和 PRSP 的检出率分别为 86.8% 11.0% 和 2.2%; 成人株中分别为 94.7% 3.4% 和 1.9% 见表 6 显示儿童株中 PSSP 检出率较成人株低 但 PISP 和 PRSP 检出率则较成人高 儿童株和成人株对红霉素 克林霉素和甲氧苄啶 - 磺胺甲唑耐药率均较高 儿童株中出现少数左氧氟沙星和莫西沙星的耐药株 耐药株较成人株少 未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株 见表 革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感率和耐药率 肠杆菌科细菌大肠埃希菌对头孢噻肟 环丙沙星 左氧氟沙星 庆大霉素 哌拉西林和甲氧苄啶 - 磺胺甲唑的耐药率均接近或高于

5 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No 表 年 CHINET 监测网各医院葡萄球菌甲氧西林耐药菌株的检出率 Table 2 Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus in 2017 CHINET by hospital Hospital S. aureus Coagulase-negative Staphylococcus MR strains/total % MR strains/total % Shanxi Provincial Children's Hospital 36/ / The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University 153/ / The First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University 100/ / People's Hospital of Zigui County Hubei Province 38/ /5 100 The First Hospital of China Medical University 57/ / Tianjin Medical University General Hospital 106/ / First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University 111/ / Shenzhen People's Hospital 74/ / Jinjiang Hospital Fujian Province 46/ / Sino-Japanese Friendship Hospital of Jilin University 85/ / Peking Union Medical College Hospital 183/ / General Hospital of Ningxia Medical University 188/ / Sichuan Provincial People's Hospital 133/ / Xiangya Hospital of Central South University 149/ / Beijing Children's Hospital Captical Medical University 245/ / First Affiliated Hospital of Kunming Medical University 97/ / West China Hospital Sichuan University 269/ / Shandong Provincial Hospital 149/ / People's Hospital of Pudong New Area Shanghai 89/ / Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine 122/ / Children's Hospital of Fudan University 183/ / Jiangxi Provincial Children's Hospital 71/ / Beijing Hospital 77/ / Shanghai Children's Hospital 160/ / Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School 377/ / Ruijin Hospital Shanghai JiaoTong University School of Medicine 269/ / Gansu Provincal Hospital 113/ / The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University 224/ / Ningbo Longsai Hospital 30/ / The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College 181/ / Henan Provincial People's Hospital 275/ / Huashan Hospital Fudan University 230/ / Tongji Hospital Tongji Medical college of HUST 624/ / Shaanxi Provincial People's Hospital 254/ / Total 6 084/ / % 肠杆菌科细菌对替加环素的耐药率均低于 2.3% 对 3 种碳青霉烯类的耐药率仍较低 除克雷伯菌属的耐药率高于 14.4% 外 不同菌种的耐药率多在 10% 以下 见表 8 肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别从 2005 年的 3.0% 和 2.9% 上升到了 2017 年的 20.9% 和 24.0% 耐药率上升幅度高达 8 倍 ( 图 1) 与此同时 肺炎克雷伯菌每年的分离率亦呈稳步上升趋势 沙门菌属细菌对氨苄西林的耐药率均超过 50% 伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌对环丙沙星和氯霉素的耐药率高

6 246 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No. 3 表 3 葡萄球菌属对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 3 Susceptibility of Staphylococcus strains to antimicrobial agents MRSA (n=6 084) MSSA (n=11 120) MRCNS (n=6 717) MSCNS (n=1 586) R S R S R S R S Vancomycin Teicoplanin Linezolid Rifampin Levofloxacin Gentamicin Trimethoprim-sulfamethoxazole Clindamycin Erythromycin Penicillin G Oxacillin 表 4 粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 4 Susceptibility of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium to antimicrobial agents E. faecalis (n=6 693) E. faecium (n=8 173) R S R S Vancomycin Teicoplanin Linezolid Nitrofurantoin Ampicillin Chloramphenicol Levofloxacin Ciprofloxacin Gentamicin-High Erythromycin Fosfomycin 3.8 * 92.6 * NA NA * Results of urinary tract isolates only. NAnot available. 于其他沙门菌属细菌 沙门菌属细菌对碳青霉烯类和头孢哌酮 - 舒巴坦的敏感率最高 超过 90% 见表 株肠杆菌科细菌对 11 种常用抗菌药物的总耐药率和敏感率见表 10 其中细菌对替加环素 3 种碳青霉烯类和阿米卡星的耐药率最低 为 1.5%~9.8% 对两种酶抑制剂复合剂 ( 哌拉西林 - 他唑巴坦和头孢哌酮 - 舒巴坦 ) 的耐药率分别为 11.7% 和 13.0% 不发酵糖革兰阴性杆菌 株铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为 23.6% 和 20.9%; 对多黏菌素 B 和阿米卡星的耐药率分别为 0.9% 和 6.1%; 对所测试的两种酶抑制剂复合剂 庆大霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 头孢吡肟和哌拉西林的耐药率 <20% 株不动杆菌属中 91.5%(17 602/19 246) 为鲍曼不动杆菌 该菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别 表 5 链球菌属对抗菌药物的耐药率 Table 5 Prevalence of antibiotic-resistant strains in Streptococcus spp. Group A (n=3 589) Group B (n=3 010) Group C (n=362) Group F (n=57) Group G (n=72) S.viridans * (n=1 990) Penicillin Erythromycin Clindamycin Cefotaxime Ceftriaxone Vancomycin Linezolid Levofloxacin * Isolates from bloodcerebrospinal fluid or other sterile body fluids.

7 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No 表 6 儿童和成人患者中非脑膜炎肺炎链球菌的分布 Table 6 The distribution of nonmeningitis S. pneumoniae isolates from children and adults in terms of penicillin susceptibility in three years Isolates from children Isolates from adults Strains Number % Number % Number % Number % Number % Number % PSSP PISP PRSP Total PSSP: penicillin susceptible S. pneumoniae; PISP: penicillin intermediate S. pneumoniae; PRSP: penicillin resistant S. pneumonea. Table 7 表 7 儿童和成人患者中非脑膜炎肺炎链球菌对抗菌药物的耐药率 Prevalence of antibiotic-resistant strains in the nonmeningitis S. pneumoniae isolated from children and adults Isolates from children Isolates from adults PSSP (n=2 787) PISP (n=355) PRSP (n=70) PSSP (n=1 288) PISP (n=46) PRSP (n=26) Penicillin G Vancomycin Linezolid Erythromycin Clindamycin Trimethoprim-sulfamethoxazole Levofloxacin Moxifloxacin Chloramphenicol PSSP: penicillin susceptible S. pneumoniae; PISP: penicillin intermediate S. pneumoniae; PRSP: penicillin resistance S. pneumonea. 表 8 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 8 Susceptibility of Enterobacteriaceae species to antimicrobial agents E. coli (n=36 735) Klebsiella spp (n=27 977) Proteus spp (n=3 646) Enterobacter spp (n=7 491) Serratia spp (n=2 330) Citrobacter spp (n=1 689) Morganella spp(n=943) R S R S R S R S R S R S R S Tigecycline NA NA Polymyxin B a NA NA NA NA NA NA Imipenem b 86.9 b Meropenem Ertapenem Cefepime Ceftazidime Cefotaxime Ceftriaxone Cefoperazone-sulbactam Cefuroxime Cefazolin Cefoxitin Piperacillin Piperacillin-tazobactam Ampicillin NA NA NA NA Ampicillin-sulbactam

8 248 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No. 3 表 8( 续 ) Table 8(continued) E. coli (n=36 735) Klebsiella spp (n=27 977) Proteus spp (n=3 646) Enterobacter spp (n=7 491) Serratia spp (n=2 330) Citrobacter spp (n=1 689) Morganella spp(n=943) R S R S R S R S R S R S R S Amikacin Gentamicin Ciprofloxacin Levofloxacin Nitrofurantoin NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA Trimethoprim-sulfamethoxazole Fosfomycin 4.9 c 94.2 c NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA a R=non-wild-type S=wild-type. b Results by Kirby-Bauer method. c Results of urinary tract isolates only. NA not available. Resistance rate /% 图 年肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药变迁菌株数量范围 (2 136~ 株 ) Figure 1 Increasing prevalence of imipenem- and meropenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates during the period from 2005 to 2017 (the annual number of isolates ranging from to ) 表 9 沙门菌属对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 9 Susceptibility of Salmonella spp. to antimicrobial agents S. typhimurium (n=362) S. enteritidis (n=214) S. typhi & S. paratyphi (n=95) R S R S R S Ampicillin Ampicillin-sulbactam Amoxicillin-clavulanic acid Cefoperazone-sulbactam Ceftriaxone Ciprofloxacin Trimethoprim-sulfamethoxazole Chloramphenicol Imipenem Meropenem NA NA NA not available.

9 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No 表 株肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 10 Susceptibility of Enterobacteriaceae strains to antimicrobial agents No. of strains R /% S /% Tigecycline Amikacin Ertapenem Imipenem Meropenem Piperacillin-tazobactam Cefoperazone-sulbactam Cefepime Ceftazidime Gentamicin Ciprofloxacin 为 66.7% 和 69.3%; 对头孢哌酮 - 舒巴坦和米诺环素的耐药率分别为 43.5% 和 44.4% 对多黏菌素 B 和替加环素的耐药率较低 (0.1% 和 6.0%) 对其他测试药的耐药率多在 40% 以上 嗜麦芽窄食单胞菌对甲氧苄啶 - 磺胺甲唑 米诺环素和左氧氟沙星的耐药率低 细菌敏感率近 90% 或以上 洋葱伯克霍尔德菌对 CLSI 推荐的美罗培南 头孢他啶 米诺环素 甲氧苄啶 - 磺胺甲唑和氯霉素等抗菌药物的耐药率亦低 细菌敏感率均在 82.9%~92.2%; 但对左氧氟沙星的敏感率仅为 67.6% 见表 其他革兰阴性杆菌 流感嗜血杆菌 株流感嗜血杆菌中 儿童分离株 株 成人分离株 株 流感嗜血杆菌对氨苄西林的耐药率均近 45% 或以上 除甲 表 11 不发酵糖革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 11 Susceptibility of non-fermentative gram-negative bacilli to antimicrobial agents P. aeruginosa (n=16 562) Acinetobacter spp (n=19 246) S.maltophilia (n=5 471) B.cepacia (n=1 804) R S R S R S R S Amikacin NA NA NA NA Gentamicin NA NA NA NA Piperacillin NA NA NA NA Piperacillin-tazobactam NA NA NA NA Cefoperazone-sulbactam Ampicillin-sulbactam NA NA NA NA NA NA Ceftazidime Cefepime NA NA NA NA Aztreonam NA NA NA NA NA NA Imipenem NA NA NA NA Meropenem NA NA Ciprofloxacin NA NA NA NA Levofloxacin Trimethoprim-sulfamethoxazole NA NA Minocycline NA NA Polymyxin B NA NA NA NA Tigecycline NA NA NA NA NA NA Chloramphenicol NA NA NA NA NAnot available. 氧苄啶 - 磺胺甲唑外 流感嗜血杆菌对其他抗菌药物的敏感率均近 70% 或以上 儿童分离株对氨苄西林 头孢呋辛 阿奇霉素和甲氧苄啶 - 磺胺甲唑的敏感率低于成人株 流感嗜血杆菌对抗菌药物的敏感率见表 12 3 讨论 2017 年 CHINET 细菌耐药性监测结果 :1 参 [2] 加本次细菌耐药性监测的医院较 2016 年新增 4 所 (1 所儿童专科医院 3 所三级综合性医院 )

10 250 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No. 3 表 12 流感嗜血杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 Table 12 Susceptibility of H. influenzae to antimicrobial agents Total (n=5 070) Isolates from children (n=3 161) Isolates from adults (n=1 898) R S R S R S Ampicillin Amoxicillin-clavulanic acid Ampicillin-sulbactam Cefuroxime Ceftriaxone 2.8 a a a 94.6 Chloramphenicol Azithromycin 22.2 a a a 85.9 Levofloxacin 1.3 a a a 95.6 Trimethoprim-sulfamethoxazole Meropenem 1.6 a a a 98.0 a percentage of non-susceptible isolates 年收集的总菌株数为 株 较 2016 年的 株增加 24.5% 除大肠埃希菌外 肠杆菌科细菌中大多数菌属的检出率较 2016 年略有上升 以克雷伯菌属为最多 ( 增加 0.87%) 不发酵糖革兰阴性杆菌中不动杆菌属的检出率略有增加 但铜绿假单胞菌持平 革兰阳性球菌中金葡菌 肠球菌属和 β 溶血链球菌均略有增加 但凝固酶阴性葡萄球菌减少 流感嗜血杆菌略减少但肺炎链球菌增多 2 金葡菌中甲氧西林耐药株检出率由 2016 年的 38.4% 继续下降至 35.3% 但儿童分离金葡菌中 MRSA 的检出率呈上升趋势 应引起重视 MRSA 对甲氧苄啶 - 磺胺甲唑的耐药率略上升 (7.4% 对 8.2%) 凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株检出率由 2016 年的 77.6% 上升至 80.3%; MRCNS 对利福平的耐药率略有上升 (12.7% 对 13.1%) 3121 株耐万古霉素粪肠球菌 (5 株 ) 和屎肠球菌 (116 株 ) 中 根据耐药表型推测或经 PCR 检测万古霉素耐药相关基因 可分型的 50 株 VRE 中 产 vana vanb 或 vanm 型基因的菌株分别为 36 株 ( 粪肠球菌 1 株 屎肠球菌 35 株 ) 8 株 ( 粪肠球菌 1 株 屎肠球菌 7 株 ) 和 6 株耐药 ( 全部为屎肠球菌 ) 发现少数利奈唑胺耐药粪肠球菌和屎肠球菌 由于不同耐药基因导致其对万古霉素和替考拉宁的敏感性有差别 实验室应加强对 VRE 耐药基因型的检测 4 常规药敏试验结果显示 部分 CRE 菌株报告 ESBL 检测结果为阴性 由于碳青霉烯酶的存在可干扰 ESBL 的检测 导致假阴性结果 对 CRE 菌株检测相关 β 内酰胺酶耐药基 因结果发现 90% 以上的菌株同时产碳青霉烯酶和 ESBL 因此 建议实验室对于 CRE 菌株的 ESBL 检测结果不做报告 革兰阴性菌的细菌耐药性问题日趋严重 临床上对于某些耐药菌感染的治疗方法极为有限 [3-5] 在过去的 10 年中 碳青霉烯类药物被认为是治疗耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线 随着碳青霉烯类耐药菌株尤其是肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌检出率的快速上升 已成为当前临床抗感染治疗的难题 历年 CHINET 细菌耐药性监测数据显示 肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别从 2005 年的 3.0% 和 2.9% 上升到了 2017 年的 20.9% 和 24.0% 耐药率上升幅度达 8 倍 与此同时 肺炎克雷伯菌每年的分离率亦呈稳步上升趋势 本次监测结果显示 肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率均 >20%; 5 所儿童医院中除 1 所医院分离的肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率为 2.5% 外 其余 4 所的耐药率范围为 32.1%~45.5% 而铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率分别已接近 23.6% 和 66.7% 从细菌分布看8 247 株 CRE 菌株中 分离率占前三位的是肺炎克雷伯菌 (68.8% 5 673/8 274) 大肠埃希菌(10.9%896/8 274) 和阴沟肠杆菌 (6.9% 568/8 274) 34 所医院分离的克雷伯菌属细菌对亚胺培南的耐药率范围为 0~42.2%; 铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率范围为 1.7%~41.5%; 不动杆菌属对亚胺培南的耐药率范围为 3.8%~90.7% 研究显示 碳青霉烯

11 中国感染与化疗杂志 2018 年 5 月 20 日第 18 卷第 3 期 Chin J Infect Chemother May 2018 Vol. 18 No 类耐药菌株对多数临床常用抗菌药物高度耐药 多数为仅对替加环素和多黏菌素敏感的广泛耐药 菌株 为应对此类超级耐药细菌所致感染 实验 室需要积极与临床沟通 增做其他可能有效的抗 菌药物如多黏菌素 替加环素和头孢他啶 - 阿维巴 坦的药敏试验 但微生物实验室人员在进行药敏 试验时 需特别注意多黏菌素和替加环素的药敏 试验方法存在的问题 多黏菌素药敏试验方法目 前 CLSI 不推荐纸片法 琼脂稀释法等其他药敏方 法 必须用微量肉汤稀释法进行测定 替加环素 体外药敏结果受多种因素的影响 包括培养基类 型 配制时间 检测方法 菌种类型 折点选择 等 [6] 因此 实验室用纸片扩散法和自动化仪器测 定替加环素敏感性时 若出现中度敏感或耐药结 果时 需采用微量肉汤稀释法确认其敏感性 产生 KPC 型碳青霉烯酶或 NDM-1 型金属酶是 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药最主要的耐药机 制 且不同人群来源和不同地区来源菌株的耐药 机制有所不同 研究结果显示 儿童患者分离的 CRE 菌株主要产生 NDM-1 型金属酶 而成人患者 分离的菌株主要产生 KPC 型碳青霉烯酶 从地域 分布看 与南方相比 我国北方医院临床分离的 CRE 菌株中产 NDM-1 金属酶菌株多些 而产 KPC 型碳青霉烯酶菌株少些 [7] 除此之外 临床实验 室需加强对 CRE 菌株中 D 类碳青霉烯酶的检测 尤其是 OXA-48 型碳青霉烯酶家族包括 OXA-181 和 OXA-232 型碳青霉烯酶 由于目前 CLSI 以及相关 文献推荐的方法均无法有效检测 OXA 型碳青霉烯 酶 可能导致检测结果假阴性 研究显示 我国 已有产 OXA 型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌所致感染 的克隆菌株流行报道 且此类耐药菌株主要出现 于儿童患者分离菌株 [8] 未来需要开展全国范围内的关于 OXA 型碳青霉烯酶的流行病学调查研究 以替莫西林为基础的表型检测结合耐药基因检测方法明确该类酶在临床分离肠杆菌科细菌中的检出率 为后续采取有效的感染预防控制措施提供参考 参考文献 [1] Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[s]. Twentyseventh informational supplement2017m100s27th Edition. [2] 胡付品 郭燕 朱德妹 等 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志 (5): [3] 朱德妹 汪复 胡付品 等 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志 (5): [4] HU FPGUO YZHU DMet al. Resistance trends among clinical isolates in China reported from CHINET surveillance of bacterial resistance [j]. Clin Microbiol Infect (Suppl 1):s9-s14. [5] QIN XYANG YHU Fet al. Hospital clonal dissemination of Enterobacter aerogenes producing carbapenemase KPC-2 in a Chinese teaching hospital[j]. J Med Microbiol : [6] 王辉 俞云松 王明贵 等. 替加环素体外药敏试验操作规程专家共识 [J]. 中华检验医学杂志 (7): [7] ZHANG RLIU LZHOU Het al. Nationwide surveillance of Clinical Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE)strains in China[J]. EBio Medicine : [8] YIN DDONG DLI Ket al. Clonal dissemination of OXA- 232 carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in neonates[j]. Antimicrob Agents Chemother201761(8): e 收稿日期 : 修回日期 :

目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

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