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1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2012, 37(5) 长沙地区临床分离碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子流行病学特征梁伟 1,2, 邹明祥 1, 邬靖敏 1, 邬国军 3, 李军 1, 豆清娅 1 1, 刘文恩 (1. 中南大学湘雅医院检验科, 长沙 ;2. 长沙市第三人民医院检验科, 长沙 ; 3. 中南大学基础医学院微生物学系, 长沙 ) [ 摘要 ] 目的 : 了解长沙地区临床分离鲍曼不动杆菌的耐药性, 探讨碳青霉烯类抗生素耐药菌株的分子流行病学特征方法 : 收集长沙地区 10 所综合性医院 2010 年 3 月至 2010 年 12 月间临床分离的非重复鲍曼不动杆菌株 205 株 ; 采用 K-B 法检测药物敏感性, 改良双纸片协同试验检测金属 β- 内酰胺酶 ( 金属酶 ), 改良 Hodge 试验筛查碳青霉烯酶 ; PCR 扩增 OXA-23,OXA-24,OXA-51,OXA-58 及 IMP-1 和 VIM-2 型碳青霉烯酶基因, 并进行测序分析应用肠杆菌科基因间一致重复序列聚合酶链反应 (enterobacterial repetitive intergenic consensus PCR,ERIC-PCR) 对菌株进行 DNA 分型及同源性分析结果 : 在监测的 18 种药物中, 耐药率超过 50% 的达 14 种其中哌拉西林耐药率最高 (80.5%), 头孢哌酮 / 舒巴坦耐药率最低 (2.5%) 共筛选出耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌 115 株, 其金属酶表型及基因检测均为阴性 ; 改良 Hodge 试验阳性 71 株, 其中 64 株 OXA-23 基因扩增阳性 115 株菌株 OXA-51 均阳性, 未检出 OXA- 24,OXA-58 基因 115 株菌株共分为 7 个 ERIC 基因型其中 A 型 19 株,B 型 72 株, 为主要的流行克隆结论 : 长沙地区临床分离鲍曼不动杆菌多重耐药十分严重 ; 产 OXA-23 和 OXA-51 型碳青霉烯酶是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的重要机制, 且碳青霉烯类耐药菌株存在克隆流行 [ 关键词 ] 鲍曼不动杆菌 ; 碳青霉烯酶 ; 肠杆菌基因间一致重复序列聚合酶链反应 ; 分子流行病学特征 DOI: /j.issn Molecular epidemiological characteristics of clinically isolated carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in Changsha LIANG Wei 1,2, ZOU Mingxiang 1, WU Jingmin 1, WU Guojun 3, LI Jun 1, DOU Qingya 1, LIU Wenen 1 (1. Department of Clinical Laboratory, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 2. Department of Clinical Laboratory, Third Hospital of Changsha, Changsha ; 3. Department of Microbiology, School of Basic Medicine, Central South University, Changsha , China) ABSTRACT Objective: To survey antibiotic resistance of clinical isolates of Acinetobacter baumannii in Changsha and to investigate molecular epidemiological characteristics of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Methods: A total of 205 non-duplicated, clinical isolates of Acinetabacter baumannii from 10 general hospitals in Changsha were collected from March 2010 to December The K-B disk diffusion 收稿日期 (Date of reception): 作者简介 (Biography): 梁伟, 硕士, 主管检验师, 主要从事细菌耐药机制研究通信作者 (Corresponding author): 邹明祥, zoumingxiang@126.com

2 522 中南大学学报 ( 医学版 ), 2012, 37(5) method was applied for the drug-susceptibility test; a modified, double-disk synergy test was used to detect metallo-β-lactamase (MBL), and a modified Hodge test was used for the screening of carbapenemase. PCR was used to amplify carbapenemase genes (including OXA-23, OXA-24, OXA-51, IMP-1, and VIM-2) and the positive products were sequenced. Enterobacterial repetitive intergenic consensus PCR (ERIC-PCR) was used for DNA typing and test of homology. Results: Of the 18 antibiotics tested, 14 had a high rate of resistance (> 50% of the isolates tested), with piperacillin the highest (80.5% of strains), and cefoperazone/sulbactam the lowest (2.5%). In total, 115 carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii strains were confirmed, but their MBL phenotype and genes were all negative. Seventy-one positive strains were detected by the modified Hodge test, among which 64 strains were OXA-23-positive. All the 115 strains were positive for the amplification of the OXA-51 gene, and no strain was found which carried OXA-24 or OXA-58 gene. Seven genomic types were included in the 115 Acinetobacter baumannii. The major prevalence types were Type B ( 72 strains) and Type A (19 strains). Conclusion: Multiple drug resistance of clinically isolated Acinetobacter baumannii is a serious problem in Changsha. Production of OXA-23 and OXA-51 carbapenemases is an important mechanism of resistance to carbapenem antibiotics, and there is prevalence of the same clones in these carbapenem-resistant strains. KEY WORDS Acinetobacter baumannii; carbapenemases; enterbacter repetitive intergenic consensus PCR; molecular epidemiological characteristics 鲍曼不动杆菌是引起医院感染的重要病原菌, 其分离率位居我国临床常见革兰阴性杆菌第三位, 仅次于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 [1] 碳青霉烯类抗生素是治疗鲍曼不动杆菌严重感染的主要药物, 但由于该类抗生素在临床上的广泛应用, 鲍曼不动杆菌对其耐药率不断增加, 现已成为全球严重的公共卫生问题, 也是我国目前最重要的超级细菌 [2 3] 为了解长沙地区临床分离鲍曼不动杆菌的耐药现状, 探讨碳青霉烯类抗生素耐药菌株的分子流行病学特征, 笔者对长沙地区 10 所综合性医院临床分离的鲍曼不动杆菌进行了相关研究, 现报告如下 1 材料与方法 1.1 材料临床菌株收集 2010 年 3 月至 2010 年 12 月从长沙地区 10 家综合性医院 ( 中南大学湘雅医院, 中南大学湘雅二医院, 中南大学湘雅三医院, 湖南省第二人民医院, 长沙市中心医院, 长沙市第一医院, 长沙市第三医院, 长沙市第四医院, 湖南旺旺医院, 浏阳市人民医院 ) 各类临床标本中分离的 205 株非重复鲍曼不动杆菌所有菌株经法国梅里埃 API 细菌鉴定系统或 Vitek2 全自动微生物鉴定系统鉴定质控菌株大肠埃希菌 ATCC25922 和铜绿假单胞菌 ATCC27853 购自卫生部临床检验中心肺炎克雷伯菌 ATCC 购自湖南省临床检验中心抗菌药物用于 K B 法药敏试验的抗菌药物共 18 种 : 氨苄西林 / 舒巴坦环丙沙星甲氧苄啶 / 磺胺甲恶唑米诺环素多西环素四环素庆大霉素阿米卡星头孢他啶头孢吡肟头孢哌酮 / 舒巴坦头孢噻肟妥布霉素亚胺培南 (imipenem,imp) 美罗培南 (meropenen,mem) 左旋氧氟沙星哌拉西林哌拉西林 / 他唑巴坦药敏纸片均为英国 Oxiod 公司产品主要仪器及试剂主要仪器 : 基因扩增仪 ( 美国 Bio-rad 公司 ); 凝胶成像系统 ( 法国 VL 公司 );DYY-7 型电泳仪 ( 北京市六一仪器厂 ) 主要试剂 :M H 培养基 ( 杭州天和微生物试剂有限公司 ); 琼脂糖 ( 西班牙 Biowest 公司 ); UNIQ 柱式细菌基因提取试剂盒 ( 上海生工生物技术有限公司 );PCR 产物纯化及回收试剂盒 ( 安比奥生物技术公司 );PCR 试剂 DNA marker d2000 及 pgm-t 克隆试剂盒 ( 北京天根生化科技有限公司 )

3 长沙地区临床分离碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子流行病学特征梁伟, 等方法药敏试验采用美国临床和实验室标准协会 (Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI) 推荐的 K B 法检测 18 种抗菌药物的敏感性以大肠埃希菌 ATCC25922 和铜绿假单胞菌 ATCC27853 作为药敏试验质控菌株, 结果判定及质量控制按 2010 年 CLSI 标准进行碳青霉烯酶表型检测采用改良 Hodge 试验, 参照文献 [4 5] 进行配制 0.5 麦氏浊度单位的大肠埃希菌 (ATCC25922) 并用生理盐水稀释 10 倍后涂布 M H 平皿, 待菌液干后在平皿中央贴亚胺培南纸片 (10 μg), 用接种环挑取待检菌从纸片外缘向平皿边缘划一直线, 35 过夜培养结果判断 : 亚胺培南抑菌圈内出现待检菌矢状生长者为产碳青霉烯酶菌株金属 β- 内酰胺酶表型检测采用改良双纸片协同试验, 参照文献 [4 5] 并作改良在 M H 琼脂平板上涂布 0.5 麦氏浊度单位待检菌, 贴上含亚胺培南 (10 μg) 的药敏纸片, 再将含有 2 μl 0.5 mol/l 的 EDTA 和 3 μl 300 mg/ml 巯基乙酸的空白滤纸片贴于亚胺培南纸片的附近, 两者相距 1.0~2.5 cm, 35 过夜培养结果判断 : 观察亚胺培南抑菌圈, 若靠近含抑制剂纸片一端的抑菌圈扩大, 则判为产金属 β- 内酰胺酶菌株 PCR 检测主要碳青霉烯酶基因细菌 DNA 提取按细菌基因组提取试剂盒操作说明书进行, 提取后的产物于 20 保存应用软件 Primer Premier5.0 设计鲍曼不动杆菌主要碳青霉烯酶基因的 PCR 引物 ( 表 1) 所有引物由上海生工生物技术有限公司合成根据不同扩增基因选择不同的反应条件, 反应产物经 1.5% 琼脂糖凝胶电泳 50 min 后, 用凝胶成像系统观察结果并拍照 PCR 产物测序由北京六和华大基因有限公司完成测序结果经 DNAsist 软件处理后在 GenBank 进行同源查询工具 (Basic Local Alignment Search Tool, BLAST) 分析同源性分析采用肠杆菌基因间一致重复序列聚合酶链反应 (enterobacterial repetitive intergenic consensus PCR, ERIC-PCR) 对耐碳青霉烯类药物的 115 株鲍曼不动杆菌进行 DNA 同源性分析参照文献 [5] 设计引物 ERIC1,5'- ATGTAAGCTCCTGGGGATTCAC-3'; ERIC2,5'-AAGTA AGTGACTGGGGTGAGCG-3', 由上海生工生物技术有限公司合成 ERIC-PCR 体系的组成和反应条件 : 总反应体系为 25 μl, 其中含 DNA 模板 2 μl, 引物各 1 μl,2 Taq PCR MasterMix 12.5 μl, 再加灭菌蒸溜水补充至 25 μl PCR 扩增程序为 :94 预变性 5 min,94 变性 1 min, 退火温度 45 C,72 1 min 循环 35 次,72 延伸 10 min 取 10 μl / 孔 PCR 产物在含溴乙啶的 1.5% 琼脂糖凝胶上电泳 90 min, 采用凝胶成像系统观察结果并拍照表 1 PCR 引物序列 Table 1 Primer sequences for PCR 片段退火引物名称引物序列大小 / 温度 / bp OXA-23 F 5'-TGTGCTGGTTATTCAAAC-3' OXA-23 R 5'-ATGGCTTCTCCTAGTGTC-3' OXA-24 F 5'-TGACTTTAGGTGAGGCAATG-3' OXA-24 R 5'-AAAGGTAATCGGTTATGTGC-3' OXA-51 F 5'-ATAAGGCAACCACCACAG-3' OXA-51 R 5'-TAAGGGAGAACGCTACAA-3' OXA-58 F 5'-TATGGCACGCATTTAGAC-3' OXA-58 R 5'-AAACCCACATACCAACCC-3' IMP-1 F 5'-CATGGTTTGGTGGTTCTTGT-3' IMP-1 R 5'-ATAATTTGGCGGACTTTGGC-3' VIM-2 F 5'-ATTGGTCTATTTGACCGCGTC-3' VIM-2 R 5'-TGCTACTCAACGACTGAGCG-3' 2 结果株鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感性在检测的 18 种药物中, 耐药率超过 50% 的达 14 种 (77.8%), 且 117 株 (57.1%) 鲍曼不动杆菌呈多重耐药性耐药率最高为哌拉西林 (80.5%), 其次为头孢噻肟 (77.1%) 和甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑 (72.7%), 耐药率最低为头孢哌酮 / 舒巴坦 (2.5%), 其次为米诺环素 (30.7%) 耐碳青霉烯类药物 (IMP 和 MEM 至少 1 种耐药 ) 的鲍曼不动杆菌 115 株 (56.1%, 表 2) 2.2 碳青霉烯酶检测结果 115 株耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌中, 改良 Hodge 试验阳性为 71 株 (61.7%), 阴性 44 株 (38.3%); 改良 Hodge 试验阳性的 71 株菌株中, 70 株同时对亚胺培南和美罗培南耐药,1 株仅对亚胺培南耐药 ( 图 1) 2.3 金属 β- 内酰胺酶表型检测结果 115 株耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌金属酶检测均阴性

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5 哌拉西林 / 他唑巴坦 66.9 18.0 15.1 头孢他啶 69.3 1.5 29.2 头孢吡肟 62.5 9.8 27.7 头孢噻肟 77.1 18.0 4.9 亚胺培南 56.1 2.5 41.4 美罗培南 55.6 4.9 39.5 庆大霉素 66.3 16.6 17.1 妥布霉素 71.2 9.8 19.0 阿米卡星 61.0 10.2 28.8 四环素 68.8 3.0 28.

4 阳性菌株阴性对照阳性对照核苷酸序列同源性为 100%;OXA-51 基因扩增产物与 GenBank 中序列号为 AM690768.

electropherogram of OXA-23 and OXA-51 genes. M:Marker;1 8:OXA-23;9 13:OXA-51. 2.

4 524 中南大学学报 ( 医学版 ), 2012, 37(5) 表 2 鲍曼不动杆菌对 18 种抗菌药物的药敏结果 Table 2 Antibiotic susceptibilit y test of Acinetobacter baumannii to 18 antibacterial agents 抗菌药物名称耐药 /% 中介 /% 敏感 /% 哌拉西林氨苄西林 / 舒巴坦哌拉西林 / 他唑巴坦头孢他啶头孢吡肟头孢噻肟亚胺培南美罗培南庆大霉素妥布霉素阿米卡星四环素多西环素米诺环素环丙沙星左旋氧氟沙星甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑头孢哌酮 / 舒巴坦阳性菌株阴性对照阳性对照核苷酸序列同源性为 100%;OXA-51 基因扩增产物与 GenBank 中序列号为 AM 的 OXA-51 基因核苷酸序列同源性为 99% bp M M 图 2 部分 OXA-23 和 OXA-51 基因 PCR 扩增电泳图 M:Marker;1~8:OXA-23;9~13:OXA-51 Figure 2 Representative PCR electropherogram of OXA-23 and OXA-51 genes. M:Marker;1 8:OXA-23;9 13:OXA ERIC-PCR 基因分型结果 115 株耐碳青霉烯酶类药物鲍曼不动杆菌分为 7 个型别, 分别用 A,B,C,D,E,F,G 表示 A 型和 B 型又可分两个亚型, 分别称为 A1,A2 和 B1,B2 亚型 ;A1 亚型 11 株 A2 亚型 8 株,B1 亚型 54 株 B2 亚型 18 株,C 型 5 株,D 型 4 株, E 型 4 株,F 型 4 株,G 型 7 株 ( 图 3) B1 亚型和 B2 亚型共 72 株, 占耐碳青霉烯酶类药物菌株的 62.6%, 是被调查地区的主要流行型别, 且主要来源于被调查地区两所大型综合性医院 ( 表 3) M A1 A2 B1 B2 C D E M F G bp 阴性菌株图 1 改良的 Hodge 试验结果 Figure 1 Results of modified Hodge test. 2.4 PCR 检测主要碳青霉烯酶基因结果碳青霉烯酶表型阳性的 71 株鲍曼不动杆菌 OXA 基因检测结果为 OXA-23 阳性 64 株 ; 碳青霉烯酶表型阴性的 44 株鲍曼不动杆菌 OXA 基因检测结果为 OXA-23 阳性 7 株 ;115 株耐碳青霉烯酶类药物鲍曼不动杆菌均检测出 OXA-51 基因 ; 未检测出 OXA-24,OXA-58,IMP-1,VIM-2 基因 ; 碳青霉烯酶类药物敏感菌株均未检测到上述基因 ( 图 2) BLAST 分析结果显示 :OXA-23 基因扩增产物与 GenBank 中序列号为 HM 的 OXA-23 基因图 3 ERIC-PCR 扩增产物电泳图 M:Marker;A~G: 不同型别 Figure 3 Representative ERIC-PCR electropherogram. M: Marker;A G: Different types.

5 长沙地区临床分离碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的分子流行病学特征梁伟, 等 525 表株鲍曼不动杆菌 ERIC-PCR 基因分型结果及分布 Table 3 ERIC-PCR genotyping of 115 Acinetobacter baumannii isolates 医院名称型别 A1 A2 B1 B2 C D E F G 中南大学湘雅医院中南大学湘雅二医院中南大学湘雅三医院湖南省第二人民医院长沙市中心医院 3 3 长沙市第一医院长沙市第三医院长沙市第四医院 1 湖南旺旺医院 1 浏阳市人民医院 2 合计讨论近年来, 鲍曼不动杆菌分离率及耐药率不断上升同时, 不同地区不同医院耐药特征存在明显差异鉴于此, 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 [3] 明确指出, 该菌感染经验治疗选用抗菌药物已十分困难, 应加强耐药监测, 尽量根据药敏结果选用敏感药物进行治疗笔者监测的 18 种药物中, 耐药率超过 50% 的达 14 种, 超过 60% 的达 12 种 ; 其余 4 种药物中,3 种药物的耐药率也超过了 30%, 仅头孢哌酮 / 舒巴坦保持了较低的耐药率 (2.5%), 说明本地区临床分离鲍曼不动杆菌耐药形势十分严峻, 头孢哌酮 / 舒巴坦可作为本地区鲍曼不动杆菌治疗的首选药物然而值得注意的是, 有文献报道鲍曼不动杆菌对头孢 [6] 哌酮 / 舒巴坦耐药率上升速度十分惊人周秀珍等对鲍曼不动杆菌 12 年的耐药监测结果显示, 头孢哌酮 / 舒巴坦耐药率从 1999 年的 0 上升到 2010 年的 62.1%; 而范艳萍等 [7] 报道其敏感率从 2008 年的 95.8% 下降到 2009 年的 61.1%, 说明必须对头孢哌酮 / 舒巴坦加以保护性使用, 以延缓耐药性的产生碳青霉烯类抗生素曾是治疗鲍曼不动杆菌重症感染的一线药物然而, 近年来鲍曼不动杆菌对该类药物也出现了严重的耐药性 2010 年卫生部全国细菌耐药监测网数据显示, 我国临床分离鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别达 53.0% 和 53.3% [8] 本研究显示, 长沙地区鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为 56.1% 和 55.6%, 略高于全国水平, 说明碳青霉烯类抗生素已不宜作为鲍曼不动杆菌感染治疗的经验用药鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制十分复杂, 其中产生碳青霉烯酶是最主要的耐药机制鲍曼不动杆菌中发现的碳青霉烯酶主要为 B 类和 D 类酶其中 B 类碳青霉烯酶又以 IMP-1 型和 VIM-2 型为主 [9] D 类碳青霉烯酶又称 OXA 型碳青霉烯酶, 该类酶又根据其核苷酸序列特点可分为 4 个型, 分别为 OXA-23,OXA-24,OXA-51, OXA-58 因此, 本研究主要对上述基因进行了检测结果显示 115 株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 OXA-24,OXA-58,VIM,IMP 基因 PCR 扩增均为阴性 ; 而 OXA-23 和 OXA-51 阳性分别为 71 株和 115 株, 提示长沙地区鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药主要与 OXA-23 型和 OXA-51 型酶有关, 而金属酶不是本地区鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类 [10 11] 抗生素耐药的主要原因, 这与文献报道一致同时, 尽管 115 株对碳青霉烯类药物耐药菌株均检测到 OXA-51 型酶基因 ; 但改良 Hodge 试验结果显示, 表型检测仅 71 株为阳性而 71 株 OXA- 23 基因阳性菌株有 7 株表型检测为阴性, 推测基因表达水平可能受多因素影响, 低水平表达时表型检测可能呈阴性耐药菌株的克隆传播是鲍曼不动杆菌耐药率不断上升的重要原因 [12-13] 本组结果显示,115 株碳青霉烯类耐药菌株有 7 种基因型, 以 A 型和 B 型为主其中 A1 型 11 株,A2 型 8 株 ;B1 型 54 株, B2 型 18 株, 是主要的流行克隆, 其余型别以散发形式存在 B1 亚型在 7 所医院中均存在, 而且以 ICU 病房最普遍其中中南大学湘雅医院 ICU 病房 7 株, 中南大学湘雅二医院 ICU 病房 7 株, 长沙市第一医院 ICU 病房 4 株说明加强医院感染控制, 尤其是 ICU 病房的感染控制, 预防鲍曼不

6 526 中南大学学报 ( 医学版 ), 2012, 37(5) 动杆菌在长沙地区进一步暴发流行已刻不容缓综上所述, 长沙地区鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物存在严重的耐药现象, 产生 OXA 型碳青霉烯酶是长沙地区鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素耐药的重要机制, 且存在克隆流行志谢中南大学湘雅医院武文君硕士中南大学湘雅二医院曹伟老师中南大学湘雅三医院漆勇老师湖南省第二人民医院向万忠老师长沙市中心医院石燕老师长沙市第一医院沈辉老师长沙市第四医院侯正利老师湖南旺旺医院刘宇老师浏阳市人民医院邓红利老师在菌株收集过程中给予了大力帮助, 谨致谢意 baumannii for twelve successive years[ J]. The Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2011, 27(10): 范艳萍, 张毅华, 李秀文, 等年鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性监测 [ J]. 中国抗生素杂志,2010,36(6): FAN Yanping, ZHANG Yihua, LI Xiuwen, et al. Clinical distribution and drug resistance of Acinetobacter baumannii isolated from 2006 to 2009[ J]. Chinese Journal of Antibiotics, 2010, 36(6): 李耘, 吕媛, 王珊年度卫生部全国细菌耐药监测报告 : 非发酵革兰阴性杆菌耐药监测 [ J]. 中华医院感染学杂志, 2011,21(24): LI Yun, LÜ Yuan, WANG Shan. Mohnarin report 2010:surveillance of antimicrobial resistance in nonfermenting gram-negative bacteria[ J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2011,21(24): 刘原, 谭湘淑, 韩新鹏. 西安地区耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶及同源性研究 [ J]. 中国感染与化疗杂志, 2009, 9(1): 参考文献 1. 朱德妹, 汪复, 胡付品, 等年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [ J]. 中国感染与化疗杂志, 2011, 11(5): ZHU Demei, WANG Fu, HU Fupin, et al. CHINET 2010 surveillance of bacterial resistance in China[ J]. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2011,11(5): Perez F, Hujer AM, Hujer KM, et al. Global challenge of multidrug resistant Acinetobacter baumannii[ J]. Antimicrob Agents Chemother, 2007,51(10): 陈佰义, 何礼贤, 胡必杰, 等. 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 [ J]. 中华医学杂志, 2012,92(2): CHEN Baiyi, HE Lixian, HU Bijie, et al. Diagnosis, treatment, prevention and control of Acinetobacter baumannii infection in China[ J]. National Medical Journal of China, 2012,92(2): Amudhan SM, Sekar U, Arunagiri K, et al. OXA beta-lactamasemediated carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii[ J]. Indian J Med Microbiol, 2011, 29(3): Jeong SH, Bae IK, Park KO, et al. Outbreaks of imipenem-resistant Acinetobacter baumannii producing carbapenemases in Korea[ J].J Clin Microbiol,2006,44(4): 周秀珍, 刘建华, 王艳玲, 等. 鲍曼不动杆菌连续 12 年的感染分布及耐药性动态变迁 [ J]. 中国临床药理学杂志,2011,27(10): LIU Yuan, TAN Xiangshu, HAN Xingpeng. Carbapenemases and homology of imipenem resistant Acinetobacter baumannii isolates in Xi'an[ J]. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2009,9(1): 张伟红, 叶惠芬, 杨银梅, 等. 耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药表型和碳青霉烯酶基因型分析 [ J]. 中国感染与化疗杂志, 2011, 11(1): ZHANG Weihong, YE Huifen, YANG Yinmei, et al. Antibiotic resistant phenotype and carbapenemase genotype analysis of imipenem resistant Acinetobacter baumannii[ J]. Chinese Journal of infection and Chemotherapy, 2011, 11(1): Hammami S, Ghozzi R, Saidani M, et al. Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii producing the carbapenemase OXA-23 in Tunisia[ J]. Tunis Med,2011, 89(7): 汪丽, 王峰, 王卫华, 等. 多重耐药鲍曼不动杆菌的分子流行病学及耐药机制研究 [ J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2011,31(4): WANG Li, WANG Feng, WANG Weihua, et al. Study of molecular epidemiology and resistance mechanism of multiple drug resistant Acinetobacter baumannii[ J]. Chinese Journal of Microbiology and Immunology, 2011,31(4): Hu Q, Hu Z, Li J, et al. Detection of OXA-type carbapenemases and integrons among carbapenem-resistant Acinetobactor baumannii in a teaching hospital in China[ J]. J Basic Microbiol,2011,51(5): ZHOU Xiuzhen, LIU Jianhua, WHANG Yanling, et al. Dynamic changes of drug resistance and infectious distribution of Acinetobacter ( 本文编辑陈丽文 )

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析