. 86. 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制姚欣等 [1] ESBLs 革兰阴性菌的最后一道屏障肺炎克雷伯菌 (Klebsiella pneumoniae, KPN) 作为院内感染和社区获得性感染重要的肠杆菌科细菌, 对碳青霉烯类耐药 [2] 近年来也有文献报道, 国外 SENTR

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敕峥蒙
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1 中国抗生素杂志 2018 年 1 月第 43 卷第 1 期. 85. 文章编号 : ((2018) 药理与临床碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制姚欣冯莉朱艮苗 * ( 重庆市巴南区人民医院检验科, 重庆 ) 摘要 : 目的研究碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌分子流行病学及对碳青霉烯类耐药机制方法 KB 法筛选对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌临床分离株 24 株, 同时采用微量肉汤稀释法测定这些细菌的最低抑菌浓度, 改良 Hodge 实验检测碳青霉烯酶 ; PCR 检测碳青霉烯酶基因 (bla KPC bla IMP bla NDM bla VIM bla IMI bla SPM bla NDMOXA-23 bla NDMOXA-24 bla NDMOXA-48 和 bla NDMOXA-58 ) 结果药敏试验显示碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌具有多重耐药性 PCR 扩增碳青霉烯酶基因,bla IMP 阳性率为 58.3%, 经测序为 IMP-4, 其余均为阴性结论肺炎克雷伯菌临床分离株对碳青霉烯类抗生素的耐药机制主要与产 IMP-4 金属酶有关关键词 : 肺炎克雷伯菌 ; 碳青霉烯酶基因中图分类号 :R978 文献标志码 :A Molecular epidemiology and resistant mechanisms of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae Yao Xin, Feng Li and Zhu Gen-miao (Banan People's Hospital of Chongqing, Chongqing ) Abstract Objective To investigate molecular epidemiology and mechanisms of clinical isolates of Klebsiella pneumoniae resistant to carbapenems. Methods Antimicrobial susceptibility test was done on 24 strains of Klebsiella pneumoniae by the Kirby-Bauer method. The minimal inhibitive concentrations (MICs) of the antimicrobial agents were determined by the microdose broth dilution method. A modified Hodge test may assist in confirming the presence of carbapenemase. The genotype of KPC, IMP, NDM, VIM, IMI, SPM, OXA-23, OXA-24, OXA-48, and OXA-58 was detected by the polymerase chain reaction (PCR). Results Clinical isolates of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae were multi-drug resistant. Positive rate of bla IMP in Klebsiella pneumoniae was 58.3% (It was later detected as IMP-4). But no KPC, NDM, VIM, IMI, SPM, OXA-23, OXA-24, OXA-48, and OXA-58 genes were detected. Conclusion Production of metallo-β-lactamase IMP-4 in Klebsiella pneumoniae was the main mechanisms of carbapenem resistance. Key words Klebsiella pneumoniae; Carbapenemases 碳青霉烯类药物是治疗革兰阴性菌感染, 特别细菌 (carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 是肠杆菌科细菌的最强效 β- 内酰胺类药物一旦碳已在很多国家出现和报道碳青霉烯类抗菌药物作青霉烯类药物耐药, 临床治疗此类菌株感染将面临为新型 β- 内酰胺酶类抗菌药物, 是治疗产超广谱 β- 极大困难目前, 碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科内酰胺酶 (ESBLs) 最有效的抗菌药物, 成为抵御产收稿日期 : 基金项目 : 国家高技术研究发展计划 (863 计划 )(No. 2015AA020110) 作者简介 : 姚欣, 女, 生于 1982 年, 主管检验师, 研究方向为临床微生物, yao-x@163.com * 通讯作者, @qq.com

2 . 86. 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制姚欣等 [1] ESBLs 革兰阴性菌的最后一道屏障肺炎克雷伯菌 (Klebsiella pneumoniae, KPN) 作为院内感染和社区获得性感染重要的肠杆菌科细菌, 对碳青霉烯类耐药 [2] 近年来也有文献报道, 国外 SENTRY 监测结果显示 KPN 对碳青霉烯类耐药率为 5.3% [3], 国内 Mohnarin 监测结果表明 KPN 中 CRE 的发生率逐年上升, 从 2009 年的 3.2% 升至 2012 年的 6.0%, 但不同地区结果不尽相同对碳青霉烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌 (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP) 逐渐增多, 给临床抗感染治疗带来严峻挑战,CRKP 的感染已成为院内死亡的独立危险因素, 为近几年国 [4] 内外抗感染研究的热点本文对某医院收集的对碳青霉烯类耐药的 KPN 进行分子流行病学和介导碳青霉烯类药物耐药基因的相关研究, 现报告如下 1 材料和方法 1.1 菌株来源肺炎克雷伯菌源自 2015 年 1 月 2015 年 12 月临床分离株 ( 同一患者只留取初次分离株 ) 全部菌株均使用 Vitek-2 Compact 全自动微生物鉴定系统鉴定菌种 1.2 抗菌药物敏感性试验用 KB 法测定 17 种抗菌药物的敏感性药敏纸片 : 左氧氟沙星环丙沙星氧氟沙星头孢唑林哌拉西林 / 三唑巴坦头孢呋辛头孢吡肟氨曲南头孢他啶哌拉西林头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松亚胺培南美罗培南厄他培南和头孢西丁为英国 Oxoid 公司产品 MH 培养基由重庆庞通医疗器械有限公司提供同时采用微量肉汤稀释法测定菌株对左氧氟沙星 ( 西南药业, 批号 :150304) 环丙沙星( 重庆药友, 批号 : ) 哌拉西林( 湖北威尔曼, 批号 :150310) 哌拉西林 / 三唑巴坦 ( 山东瑞阳, 批号 :150206) 头孢他啶 ( 海口制药, 批号 :150702) 头孢吡肟( 重庆科瑞, 批号 :864011) 头孢曲松( 重庆科瑞, 批号 : ) 头孢噻肟( 安徽威尔曼, 批号 ) 亚胺培南 ( 印度 ranb, 批号 : ) 美罗培南( 海口制药, 批号 :141102) 庆大霉素( 重庆迪康, 批号 :151006) 和妥布霉素 ( 重庆迪康, 批号 :150603) 的最低抑菌浓度 (minimal inhibitive concentration, MIC), 药品来源于医院药房注射用药根据美国临床实验室标准化研究协会 (CLSI)2015 年版标准进行敏感性判断, 其中把碳青霉烯类耐药 KPN 作为本研究的实验菌株 1.3 PFGE 将细菌悬液调成 CFU/mL 与 2% 的低熔点琼脂糖 1:1 等量混合, 制备琼脂糖块, 蛋白酶 K 消化 24h, 限制性内切酶 Xba I 37 酶切 24h 电泳条件 :14,6V/cm, 脉冲 4~40s, 电泳 22.5h EB 染色 [5-6] 20min, 凝胶成像系统观察结果并分析结果 1.4 碳青霉烯酶表型检测改良 Hodge 试验按照 CLSI(2015 年 ) 标准进行, CFU/mL 大肠埃希菌 ATCC25922 菌液稀释 10 倍后均匀涂布 MH 平板, 贴美罗培南 (10μg) 纸片, 接种待检细菌自纸片外缘向平板边缘划直线,35 孵育 16~18h 后观察结果, 美罗培南抑菌圈内出现待检菌矢状生长者为产碳青霉烯酶菌株金属酶表型检测 (EDTA 增强和协同实验 ): CFU/mL 待检菌涂布 MH 平板, 贴 2 张美罗培南 (10μg), 相距 4cm, 其中一张美罗培南滴加 0.5mol/L EDTA 10μL; 在另一张美罗培南纸片相距 1.5cm 处贴空白纸片并滴加 0.5mol/L EDTA 10μL 35 孵育 16~18h 后观察结果, 若美罗培南抑菌圈在靠近 EDTA 纸片侧明显扩大者和加 EDTA 美罗培南纸片抑菌圈比没加 EDTA 美罗培南抑菌圈大 5mm 者判断金属酶阳性 Carba NP 试验取 24 株待测菌株, 无菌生理盐水乳化后超声破壁法提取酶粗提物备用按表 1 配制检测液 A 检测液 B, 备用取微孔板, 每个菌株做 A B 两孔, 分别向两孔中加入 50μL 酶粗提物和 50μL 对应的检测液 A B 混匀, 放入 35 孵箱中孵育 2h 结果判定参照 CLSI 2016 年标准,A 孔为红色,B 孔由红色变为黄色或橙黄色,Carba NP 试验阳性, 阳性结果说明该待测菌株产碳青霉烯酶 ;A 孔为红色,B 孔为红色, Carba NP 试验阴性, 阴性结果说明该待测菌株不产碳青霉烯酶 1.5 碳青霉烯酶基因检测以煮沸法制备细菌总 D N A 用 P C R 方法检测 bla KPC bla IMP bla NDM bla VIM bla IMI bla SPM bla OXA-23 bla OXA-24 bla OXA-48 和 bla OXA-58 型碳青霉烯酶的编码基因各基因的扩增引物如表 1 引物序列由上海生工生物公司合成引物序列详见表 2 各靶基因 PCR 扩增体系 : 每反应体系上下游引物各 0.5μmmol/L,dNTPs 各 200mmol/L,KCl 10mmol/L,(NH 4 ) 2 SO 4 8mmol/L, MgCI 2 2mmol/L,Tris-HCl(pH9.0) 10mmol/L,NP4

3 中国抗生素杂志 2018 年 1 月第 43 卷第 1 期 00.5%,BSA 0.02%(wt/vo1),Taq DNA pol 1U 总反应体积 20μL( 其中模板液 5μL) PCR 扩增产物 >500bp 热循环参数 :93 预变性 2min, 然后 93 60s, 55 60s,72 60s, 循环 35 个周期, 最后 72 延伸 5min PCR 扩增产物 <500bp 热循环参数 :93 预变性 2min, 然后 93 30s,55 30s,72 60s, 循环 35 个周期, 最后 72 延伸 5min 扩增产物作 2% 琼脂糖凝胶电泳, 紫外凝胶电泳成像仪下观察, 并纪录结果 2 结果株碳青霉烯类耐药 KPN 来源以及对常用抗菌药物药敏情况 24 株碳青霉烯类耐药 KPN 来源分布情况 :13 株来源于痰液 5 株来源于脓液,3 株来源于穿刺液,2 表 1 Carba NP 试验检测液 A B 配制 Tab. 1 The compound of carba NP liquid A and B 检测液成分检测液 A 检测液 B 亚胺培南 0 6mg 0.5% 酚红 + 10mmol/L ZnSO 4, ph7.8(10 ) 0.1mL 0.1mL 去离子水 0.9mL 0.9mL 表 2 耐药基因名称 PCR 引物序列所在位置及预计产物长度 Tab. 2 Name of drug resistance gene, primer sequence of PCR and objective fragment size 目标基因引物序列 (5'-3') 产物长度 /bp bla KPC F: TCGCCGTCTAGTTCTGCTGTCTT 965 R: CCGCGCAGACTCCTAGCCTAA bla IMP F: CTACCGCAGCAGACTCTTTG 587 R: AACCAGTTTTGCCTTACCAT bla NDM F: TCACCGAGATTGCCGAGCGA 457 R: GGGCAGTCGCTTCCAACGGT bla VIM F: GGTCGCATATCGCAACGCAGT 636 R: CGGCGACTGAGCGATTTTTG bla IMI F: CCATTCACCCATCACAAC 440 R: CTACCGCATAATCATTTGC bla SPM F: CTGCTTGGATTCATGGGCGC 783 R: CCTTTTCCGCGACCTTGATC bla OXA-23 F: ACTTGCTATGTGGTTGCTTCTCTT 797 R: TTCAGCTGTTTTAATGATTTCATCA bla OXA-24 F: CGATCAGAATGTTCAAGCGC 559 R: ACGATTCTCCCCTCTGCGC bla OXA-48 F: TTGGTGGCATCGATTATCGG 744 R: GAGCACTTCTTTTGTGATGGC bla OXA-58 F: CGATCAGAATGTTCAAGCGC 529 R: ACGATTCTCCCCTCTGCGC. 87. 株来源于导管和 1 株来源于血液 24 株碳青霉烯类耐药 KPN 对常用抗菌药物药敏情况如表 3 所示, 药敏结果显示对常用抗菌药物耐药率都非常高, 均为多重耐药菌株 2.2 PFGE 结果 24 株肺炎克雷伯菌的 PFGE 图谱显示染色体条带基本一致, 为同一个克隆株 ( 图 1) 2.3 碳青霉烯酶的表型检测结果改良 Hodge 实验结果 24 株 KPN 14 株阳性, 阳性率为 58.3%;EDTA 增强与协同实验结果 :24 株 KPN 14 株阳性, 阳性率为 58.3%( 图 2~3) Carba NP 试验结果 24 株 KPN 14 株阳性, 阳性率为 58.3%( 图 4) 碳青霉烯酶基因检测结果 24 株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶基因检测, 有 14 株肺炎克雷伯菌 IMP 出现阳性经基抗生素表 3 24 株肺炎克雷伯菌对 12 种抗菌药物的 MIC Tab. 3 MIC of 12 antimicrobial drug from 24 KPN MIC 范围 /(μg/ml) MIC 50 /(μg/ml) MIC 90 /(μg/ml) 亚胺培南 4~ 美罗培南 4~ 头孢他啶 8~> 头孢曲松 4~> 头孢吡肟 2~ 头孢噻肟 4~> 哌拉西林 / 三唑巴坦 128/4~>512/4 256/4 >512/4 哌拉西林 128~ > >512 环丙沙星 1~ 左氧氟沙星 2~ 庆大霉素 2~> 妥布霉素 2~> bp 1000bp 750bp 500bp 250bp 100bp 图 1 肺炎克雷伯菌的脉冲场凝胶电泳图谱 Fig. 1 The atlas of KPN pulsed field gel electrophoresis

. 88. 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制姚欣等 1 2 3 4 5 2 3 MEM 1 4 大肠埃希菌 ATCC25922 1: 肺炎克雷伯菌 AYCC BAA-1706 阴性对照 ;2: 肺炎克雷伯菌 AYCC BAA-1705 阳性对照 ;3~4: 待测菌株阳性结果图 2 改良 Hodge 实验 Fig.

4 Carba NP test 阳性对照阳性标本阴性标本因测序并比对, 结果为 IMP-4 其他碳青霉烯酶基因检测均为阴性, 如图 5 菌株扩增出的 blaimp 阳性目的条带, 基因测序经 BLAST 网上比对结果, 如图 6 3 讨论随着广谱抗生素的广泛应用, 细菌的耐药性己成为全球医学界关注的问题在社区及医院感染中,

5 The amplification resucts of PCR bla IMP 酰胺类抗生素中, 碳青霉烯类抗生素具有最广泛的抗菌活性, 它对产生超广谱 β- 内酰胺酶 (ESBLs) AmpC 酶的革兰阴性菌有很好的疗效, 是治疗革兰阴性菌感染最强效 β- 内酰胺类药物, 随着应用的增加, 对其耐药的报道也日渐增多近年来,

; 第二种耐药机制是高产 AmpC 头孢菌素酶或超广谱 β- 内酰胺酶合并孔道蛋白 (porin) 缺失或表达降低导致的外膜通透性降低 ; 第三种机制为碳青霉烯类药物作用位点 PBP 蛋白改变到目前为止, 前两种机制被认为是主要的耐药机制近年来报道,KPN 对碳青霉烯类耐药以 [8-9] 产 KPC 型碳青霉烯酶为主本实验从临床分离到 24

4 . 88. 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制姚欣等 MEM 1 4 大肠埃希菌 ATCC : 肺炎克雷伯菌 AYCC BAA-1706 阴性对照 ;2: 肺炎克雷伯菌 AYCC BAA-1705 阳性对照 ;3~4: 待测菌株阳性结果图 2 改良 Hodge 实验 Fig. 2 Modified hodge test, MHT MEM(10μg) EDTA MEM MEM 图 3 EDTA 增强和协同实验 Fig. 3 EDTA enhancement and synergistic effect A 孔 EDTA EDTA(0.5mol 10μg) B 孔图 4 Carba NP 试验 Fig. 4 Carba NP test 阳性对照阳性标本阴性标本因测序并比对, 结果为 IMP-4 其他碳青霉烯酶基因检测均为阴性, 如图 5 菌株扩增出的 blaimp 阳性目的条带, 基因测序经 BLAST 网上比对结果, 如图 6 3 讨论随着广谱抗生素的广泛应用, 细菌的耐药性己成为全球医学界关注的问题在社区及医院感染中, 肠杆菌科细菌是重要的病原菌, 临床上多重耐药株的出现也使其耐药问题日益严峻在所有 β- 内 1 和 4: 阳性结果 ;2 和 3: 阴性结果 ;5:Maker 图 5 bla IMP PCR 产物电泳图 Fig. 5 The amplification resucts of PCR bla IMP 酰胺类抗生素中, 碳青霉烯类抗生素具有最广泛的抗菌活性, 它对产生超广谱 β- 内酰胺酶 (ESBLs) AmpC 酶的革兰阴性菌有很好的疗效, 是治疗革兰阴性菌感染最强效 β- 内酰胺类药物, 随着应用的增加, 对其耐药的报道也日渐增多近年来, 临床上对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌常见为非发酵菌如鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌等, 值得注意的是, 肠杆菌科细菌尤其是 KPN 对碳青霉烯类耐药性也逐渐增加, 需引起我们的高度重视碳青霉烯类药物耐药可以由 3 种机制引起第一种为产碳青霉烯酶, 目前国际流行的主要有 KPC IMP VIM NDM [7] 酶, 我国流行的主要为 KPC 和 IMP 酶 ; 第二种耐药机制是高产 AmpC 头孢菌素酶或超广谱 β- 内酰胺酶合并孔道蛋白 (porin) 缺失或表达降低导致的外膜通透性降低 ; 第三种机制为碳青霉烯类药物作用位点 PBP 蛋白改变到目前为止, 前两种机制被认为是主要的耐药机制近年来报道,KPN 对碳青霉烯类耐药以 [8-9] 产 KPC 型碳青霉烯酶为主本实验从临床分离到 24 株肺炎克雷伯菌, 药敏试验结果显示 24 株肺炎克雷伯菌均对亚胺培南和 / 或美罗培南耐药, 且为多重耐药菌株脉冲电场结果显示 24 株属于同一克隆这值得院感部门高度警惕改良 Hodge 试验和 EDTA 增强与协同实验结果显示, 阳性率均为 58.3% 24 株肺炎克雷伯菌扩增 10 种常见碳青霉烯酶 (KPC IMP NDM VIM IMI SPM OXA-23 OXA-24 OXA-48 和 OXA-58) 基因, 结果只有 IMP 阳性率为 58.3%, 经测序比对表明为 IMP-4 IMP 型碳青霉烯酶属于金属酶, 其能水解的底物包括青霉素类头孢菌素类和碳青霉烯类药物, 但

5 中国抗生素杂志 2018 年 1 月第 43 卷第 1 期. 89. Query 5 CCATTTTTGCCTTACCATATTTGGATATTAATAATTTAGCGGACTTGGGCCAAGCTTCTA 64 Sbjct 595 CCAGTTTTGCCTTACCATATTAGGATATTAATAATTTAGCGGACTTGGGCCAAGCTTCTA 536 Query 65 AATTTGCGTCACCCAAATTACCTAGACCGTACGGTTTAATAAAACAACCACCGAATAATA 124 Sbjct 535 AATTTGCGTCACCCAAATTACCTAGACCGTACGGTTTAATAAAACAACCACCGAATAATA 476 Query 125 TTTTCCTTTCAGGCAGCCAAACTACTAGGTTATCTGGAGTGTGTCCTGGGCCTGGATAAA 184 Sbjct 475 TTTTCCTTTCAGGCAGCCAAACTACTAGGTTATCTGGAGTGTGTCCTGGGCCTGGATAAA 416 Query 185 AAACTTCAATTTTATTTTTAACTAGCCAATAGTTAACCCCGCCAAATGAATTTTTAGCTT 244 Sbjct 415 AAACTTCAATTTTATTTTTAACTAGCCAATAGTTAACCCCGCCAAATGAATTTTTAGCTT 356 Query 245 GAACCTTACCGTCTTTTTTAAGCAGCTCATTAGTTAATTCAGACGCATACGTGGGGATGG 304 Sbjct 355 GAACCTTACCGTCTTTTTTAAGCAGCTCATTAGTTAATTCAGACGCATACGTGGGGATGG 296 Query 305 ATTGAGAATTAAGCCACTCTATTCCGCCCGTGCTGTCACTATGAAAATGAGAGGAAATAC 364 Sbjct 295 ATTGAGAATTAAGCCACTCTATTCCGCCCGTGCTGTCACTATGAAAATGAGAGGAAATAC 236 Query 365 TGCCTTTTATTTTATAGCCACGTTCCACAAACCAAGTGACTAACTTTTCAGTATCTTTAG 424 Sbjct 235 TGCCTTTTATTTTATAGCCACGTTCCACAAACCAAGTGACTAACTTTTCAGTATCTTTAG 176 Query 425 CCGTAAATGGAGTGTCAATTAGATAAGCTTCAGCATCTACAAGAACAACCAAACCATGTG 484 Sbjct 175 CCGTAAATGGAGTGTCAATTAGATAAGCTTCAGCATCTACAAGAACAACCAAACCATGTG 116 Query 485 TAGGAACAACGCCCCACCCGTTAACTTCTTCAAACGAAGTATGAACATAAACGCCTTCAT 544 Sbjct 115 TAGGAACAACGCCCCACCCGTTAACTTCTTCAAACGAAGTATGAACATAAACGCCTTCAT 56 Query 545 CAAGTTTTTCAATTTTTAAATCTGGCAAAGACTCT-CTGGCGGGTAG 590 Sbjct 55 CAAGTTTTTCAATTTTTAAATCTGGCAAAGGCTCTGCTG-CGG-TAG 11 图 6 bla IMP 基因测序图 Fig. 6 The sequencing figure of bla IMP gene 不能水解氨曲南质粒介导的 IMP-1 酶于 1991 年在日 [10] 本的铜绿假单胞菌中首次发现, 随后 IMP 型酶在世界多个国家多种菌种中被广泛检出在中国大陆, 最 [11] 早由 Hawkey 等于 2001 年报道在广州的 1 株枸橼酸杆菌中发现 IMP-4, 随后在 2006 年上海报道了 8 株来源于 [12] 同一克隆的产 IMP-8 like 酶的弗氏柠檬酸杆菌, 2008 年 Mendes [13] 等报道了 1 株武汉的产 IMP-4 的肺炎克雷伯菌目前 IMP 型金属酶也在四川福建广东山东和上海等地有报道, 涉及的病原菌主要有阴沟肠杆菌弗氏柠檬酸杆菌和肺炎克雷伯菌等本实验通过对 24 株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌耐药机制分析发现 : 本地区肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药机制与产 IMP-4 金属酶有关, 由于细菌耐药机制比较复杂, 本实验只研究了肺炎克雷伯菌中碳青霉烯酶的因素, 当然还有外膜蛋白的丢失, 泵出机制等也可能是导致肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物耐药, 还需进一步研究耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌的出现应该引起高度重视, 应加强耐药监测, 严格控制医院感染, 避免碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的爆发流行

6 . 90. 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制姚欣等参考文献 [1] Tzouvelekis L S, Markogiannakis A, Piperaki E, et al. Treating infections caused by carbapapenemase-producing Enterobacteriaceae[J]. Clin Microbiol Infect, 2014, 20(9): [2] Pitout J D, Nordmann P, Poirel L. Carbapenemase-proudcing Klebsiella pneumoniae, a key pathogen set forglobal nosocomial dominance[j]. Antinicrob Agents Chemother, 2015, 59(10): [3] Castanheira M, Mendes R E, Woosley L N, et al. Trends in carbapenemase-producing Escherichia coli and Klebsiella spp. From Europe and the Americas: Report from the SENTRY antimicrobial surveillance programme ( ) [J]. J Antimicrob Chemother, 2011, 66(6): [4] 叶相如, 胡必杰, 周春妹, 等. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染与定植患者预后相关因素分析 [J]. 中华医院感染学杂志, 2015(11): [5] Tenovcr F C, Arbeit R D, Goering R V, et a1. Interpreting chromosomal DNA restriction patterns produced by pulsedfield gel electrophoresis: Criteria for bacterial strain typing[j]. J Clin Mierobiol, 1995, 33(9): [6] Naas T, Nordmann P, Vedel G, et a1. Plasmid-mediated carbapenem-hydrolyzing β-lactamase KPC in a Klebsiella pneumoniae isolate from France[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(10): [7] 黄秋艳, 邵世和, 周海健, 等. 耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌基因检测及其同源性分析 [J]. 中国抗生素杂志, 2017, 42(1): [8] Leavitt A, Navon-Venezia S, Chmelnitsky I, et a1. Emergence of KPC-2 and KPC-3 in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae strains in an israeli hospital[j]. Antimicmb Agent Chemother, 2007, 51(8): [9] Wei Z Q, Du X X, Yu Y S, et a1. Plasmid-mediated KPC- 2 in a Klebsiella pneumoniae isolate from China[J]. Antimicrob Agent Chemother, 2007, 51(2): [10] Watanabe M, Iyobe S, Inoue M, et al. Transferable imipenem resistance in Pseudomonas aeruginosa[j]. Agents Chemother, 1991, 35(1): [11] Hawkey P M, Xiong J, Ye H, et al. Occurrence of a new metallo-β-lactamase IMP-4 carried on a conjugative plasmid in Citrobacter youngae from the People's Republic of China[J]. FEMS Microbiol Lett, 2001, 194(1): [12] 骆俊, 朱德妹, 徐晓刚, 等. 泛耐药弗劳地枸橼酸杆菌产 β- 内酰胺酶及同源性 [J]. 中华传染病杂志, 2006, 24(5): [13] Mendes R E, Bell J M, Turnidge J D, et al. Carbapenemresistant isolates of Klebsiella pneumoniae in China and detection of a conjugative plasmid (bla KPC-2 plus qnrb4) and a bla IMP-4 gene[j]. Antimicrob Agents Chemother, 2008, 52(2):

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析