中国临床新医学年月第卷第期 6 8:.6 6 " %&2. :.6 6 " %2 "3 8.:.6 6 " % %2 ' 6 8:.6 6 ". :.6 6 " "3 8.:.6 6 " - :. 8 " 7 "3. 76 " "6 7 " "3 : 3

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卢戚
5 years ago
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1 )- ". 8" 7 ) " 3 " 8 临床研究论著不同他汀类药物治疗急性心肌梗死的临床疗效及随访结果评价余伟清黄维国作者单位广东阳江市阳东区人民医院重症医学科作者简介余伟清男大学本科医学学士主治医师研究方向内科危急症的诊治! "#$%&' 摘要目的评价不同他汀类药物治疗急性心肌梗死的临床效果及随访结果方法回顾性分析该院 % 例患者的临床资料收集在常规治疗下分别用阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀治疗 % 个月患者的血脂血糖炎性因子和心血管相关功能项目指标改变情况以及随访 % 个月药物不良反应和不良心血管事件的发生情况并比较结果经治疗后三种他汀类药物较治疗前能显著降低患者的总胆固醇 () 三酰甘油 (* 低密度脂蛋白胆固醇 +,+ ) 和超敏 ) 反应蛋白 -. )/0 水平升高高密度脂蛋白胆固醇 1,+ ) 的浓度瑞舒伐他汀治疗后患者的 -. )/0 降低程度和 1,+ ) 升高程度较其他两种药物相比差异具有统计学意义阿托伐他汀瑞舒伐他汀治疗可使得患者空腹血糖 0* 浓度显著升高瑞舒伐他汀治疗后患者 0* 糖化血红蛋白 1 升高程度较其他两组相比差异有统计学意义三种他汀类药物均可显著改善患者的肱动脉内皮依赖性舒张功能, 各组间相比差异无统计学意义阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀不良药物反应率分别为 &2 2 和 2 不良心血管事件发生率分别为 %&2 %2 和 % %2 各组间相比差异无统计学意义结论不同他汀药物在治疗中有良好的临床效果和安全性阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀在具体的调脂抗炎作用和改善外周血管舒张功能作用上大致相似也略有不同对患者血糖产生的影响也有所差异应注意个体化用药关键词急性心肌梗死阿托伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀中图分类号 / 文献标识码文章编号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

2 中国临床新医学年月第卷第期 6 8:.6 6 " %&2. :.6 6 " %2 "3 8.:.6 6 " % %2 ' 6 8:.6 6 ". :.6 6 " "3 8.:.6 6 " - :. 8 " 7 "3. 76 " "6 7 " "3 : 3 " "6.' 6 83 "7 8 6 " 6 8:.6 6 " :.6 6 "/.:.6 6 " 冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为威胁人类健他汀 6 8:.6 6 " 辛伐他汀 :.6 6 " 和瑞舒伐康的主要疾病急性心肌梗死 6 83 " 他汀 /.:.6 6 " 的使用情况对我院 & < " 作为其中致死率最高危害最大的类共计 % 例研究对象进行回顾性分析观察型给社会经济发展和人群健康寿命带来了严重的不同他汀类药物在治疗中的疗效及随访效果威胁有报道称从 <& 年和脑卒中旨在为临床治疗提供临床参考在中国所有慢性病负担中的比重将上升超过 2 # 对象与方法发病机制主要是因为血管内膜损伤粥样硬化 ( # 研究对象 # 选择 & < 在我院就斑块破裂和血小板激活等多种因素引起冠状动脉血诊接受治疗的患者 % 例其中男例女栓形成目前针对发作最有效的治疗手段是在 % 例年龄 & < = & 岁入选标准药物治疗的基础上联合溶栓或者经皮冠状动脉介入符合缺血性胸痛症状心电图持续变化血清心肌标治疗 0) & 他汀类药物作为基础用药志物动态改变者排除标准入院治疗期间死在临床上有广泛的应用血脂异常是血管粥样硬化亡者严重肝肾功能不全者 & 合并各种急的独立危险因子超敏 ) 反应蛋白 -. )0/ 作为慢性感染近期手术史肿瘤免疫系统功能紊乱者炎症和动脉粥样硬化斑块血栓形成的相关指标而被有他汀类药物使用禁忌证者临床资料不全证实与心血管事件发生有显著性的关系 % 心脏收及随访脱落者药物治疗分组情况 % 例研究对缩功能和外周动脉舒张功能常被用作影响预象中使用阿托伐他汀治疗者例含糖尿病后的因素故临床上围绕上述指标对不同他汀例命名为 6 组使用辛伐他汀治疗者例含糖类药物展开了大量的评价以证实其调脂抗炎改尿病 & 例命名为组使用瑞舒伐他汀治疗者善血管内皮的独特效果他汀类药物在对的一例含糖尿病例命名为 / 组各组间研究线治疗和二级预防中都有显著地位近年来他汀类对象在年龄性别病情程度体重指数和伴发基础药物的不良反应和是否对患者血糖产生影响也引起性疾病方面差异无统计学意义具有可了学者的重视本研究就临床上常用的阿托伐比性见表表三组一般资料比较 +=( 组别例数男性别女年龄岁病情程度轻中重体重指数 #4 伴发基础性疾病糖尿病高血压 6 组 & & = & = & 组 & = % = & & / 组 & = & & = & $,, & & %& ()# 治疗方法 # 治疗前给予患者标准的降胆固醇饮食指导禁烟酒禁不良作息习惯督促其贯彻健康生活方式于治疗始终综合考虑患者个体血脂胆固醇的基线水平评估其心血管不良事件发生风险和不良药物反应风险以明确他汀类药物的基础剂量阿托伐他汀剂量上限为 # 辛伐他汀为 # 瑞舒伐他汀为 # 治疗 & 个月后若患者血脂非高密度脂蛋白类指标降低幅度 2 且肾功能良好则进行必要的剂量调整本研究三组患者实际用药情况为阿托伐他汀钙片辉瑞制药有限公司日剂量 < % & =& # 次 43 睡前顿服辛伐他丁片杭州默沙东制药有限公司日剂量 < = %& # 次 43 晚餐后顿服瑞舒伐他汀钙片英国阿斯利康制药有限公司日剂量 < = # 次 43 睡前顿服各组研究对象在治疗前均完善相关检查使

3 )- ". 8" 7 ) " 3 " 8 用对应他汀类药物治疗以外其他溶栓抗凝介入件后纳入比较研究及冠心病药物治疗均按照常规方案进行 (,# 评价标准,2 A 反应性充血最大内径 (*# 随访方法 # 患者出院后以电话或者门诊复查的基础内径 4 基础内径 B2 表示反应性充血前方式随访 % 个月前 & 个月次 4 月之后次 4 3 后肱动脉内径的变化率数值越高表明肱动脉内随访内容包括指导患者服药询问药物不良反应和皮舒张功能越强不良心血管事件发生情况门诊复查行相关研究指 (-# 统计学方法 # 应用 0 % 软件进行数据处标的检查理计量资料以均数 = 标准差 +=( 表示两样本比 (+# 观察指标 # 所有研究对象治疗第个月和治较采用 $ 检验重复测量数据两因素多水平方差分疗第 % 个月门诊随访时采集晨间空腹肘正中静脉析计数资料组间比较采用检验为差血采用自动生化分析仪品牌 >)? 美国贝克曼库尔特商贸有限公司对总胆固 )# 结果醇 () 低密度脂蛋白胆固醇 +,+ ) 高密度脂 )( # 不同他汀类药物治疗前后血脂和 -. )/0 浓度比蛋白胆固醇 1,+ ) 三酰甘油 (*-. )/0 空腹较各组在药物治疗的第个月起 ()(*+,+ ) 血糖 0* 糖化血红蛋白 1 进行检测检测 1,+ )-. )/0 浓度较治疗前均有了显著改善方法严格按照仪器使用说明书进行操作其中 0* 除 (* 和 6 组的 1,+ ) 项目外 ()+,+ ) 1 研究比较除外各组中已诊断合并糖尿病的 -. )/0 和 / 组的 1,+ ) 改善程度会持续增加到病例以心脏彩色多普勒超声诊断仪品牌 0- 第 % 个月较治疗第个月差异有统计学意义 9. 型号心悦 && 荷兰皇家飞利浦电子公司测量各组药物之间相互比较 / 组在治疗第 % 左心射血分数 + 以国产多功能血管超声仪个月的 1,+ ) 浓度较 6 组和组高 -. )/0 浓度品牌德力凯深圳市德力凯电子较 6 组和组低差异有统计学意义有限公司测量肱动脉内皮舒张功能, 检查各组其余项目水平在治疗前治疗第个月及治疗方法均按照仪器使用说明书进行收集随访期间不第 % 个月中相比差异均无统计学意义良心血管事件的发生情况询问患者服药期间的不见表良药物反应对相关报道在排除其与用药无关的事表不同他汀类药物治疗前后血脂和 -. )/0 浓度比较 +=( 组别例数时点 () 4+ (* 4+ +,+ ) 4+ 1,+ ) )/0 #4+ 6 组治疗前 % = & = & %& = & = & & = 治疗第个月 &% = % = & & = & = &% & % = 治疗第 % 个月 & = % = % = & % = = & 组治疗前 & = & = & = = & & = 治疗第个月 && = = = % & = & = & 治疗第 % 个月 & % = % = %& = % = && = / 组治疗前 = & = & = & % = &% = 治疗第个月 & = = = % = & = % 治疗第 % 个月 & % = %& % = %& & = & = = - 组间 % % & - 时点 & && % &% & &% & & - 时点 B 组间 % & %& % & 组间时点时点 B 组间 & 注与治疗前相比与治疗第个月相比与 6 组相比与组相比

4 中国临床新医学年月第卷第期 )()# 不同他汀类药物治疗对患者血糖的影响比较除去各治疗组中已诊断合并糖尿病的病例后 6 组组和 / 组剩余研究对象数量分别为例 & 例和 && 例治疗前和治疗第个月各组 0* 浓度 1 差异并无统计学意义治疗第 % 个月组的血糖相关指标较治疗前仍大致相当 6 组和 / 组 0* 浓度较治疗前有显著升高且与组相比差异均有统计学意义治疗第 % 个月 6 组和组 1 水平较治疗前相当第 % 个月 / 组 1 水平高于治疗前且较 6 组和组相比差异具有统计学意义见表 & 表 & 不同他汀类药物治疗对患者血糖的影响比较 +=( 组别例数时点 0* 组治疗前 = = 治疗第个月 = % = 治疗第 % 个月 = %% & = 组 & 治疗前 & = % % = & 治疗第个月 & = % = 治疗第 % 个月 & = %& = & / 组 && 治疗前 & = & = 治疗第个月 & = % = & 治疗第 % 个月 = & % = % - 组间 % - 时点 % & % - 时点 B 组间 & % & 组间时点时点 B 组间 & 注与治疗前相比与 6 组相比与组相比 )(*# 不同他汀类药物治疗前后 + 和, 改变情况比较三组药物治疗后各组患者 + 和第个月的, 的改变较治疗前相比差异无统计学意义在治疗第 % 个月后 6 组组和 / 组的, 较治疗前显著升高各组间相比差异并无统计学意义见表 )(+# 不同他汀类药物治疗随访期间不良药物反应及不良心血管事件发生率比较 # 经随访观察 % 个月不良药物反应 6 组肝酶升高例肌肉酸软例组血小板减少例勃起功能障碍例困乏例 / 组发热例下肢乏力例不良心血管事件 6 组胸闷例和心绞痛例组胸闷例心绞痛 & 例和心梗再发例 / 组心绞痛 & 例各组 & 间不良药物反应及不良心血管事件发生率差异无统计学意义见表表不同他汀类药物治疗后 + 和, 改变情况比较 +=( 组别例数时点 + 2, 分 6 组治疗前 = % % & = 治疗第个月 & = & % & = 治疗第 % 个月 & = = 组治疗前 =% % % = 治疗第个月 =& % % = % 治疗第 % 个月 & = % = / 组治疗前 = % & = 治疗第个月 =& % = & 治疗第 % 个月 = % = - 组间 & - 时点 % & & % - 时点 B 组间 % % & 组间 % 时点时点 B 组间 & 注与治疗前相比表不同他汀类药物治疗随访期间不良药物反应及不良心血管事件发生率比较 2 组别例数不良药物反应不良心血管事件 6 组 & & %& 组 & % / 组 &% % & % *# 讨论 *( # 在所有导致人类死亡的疾病中发达国家的心脑血管疾病比例在过去的年里上升至首位这个比例在发展中国家也达到了 2 其中和脑卒中作为最危险的发生事件使得社会各界对其广泛关注据中国疾病预防控制中心最新调查表明我国目前面临沉重的疾病负担其中死亡负担远高于失能负担针对的急救和诊疗技术都亟需发展患者的康复和预防复发措施也有待提高他汀类药物自上世纪推出以来大规模的临床试验已经证实其可以有效预防和降低心血管疾病的发生率 & 在对的一级预防和二级预防作用中起到重要作用

5 )- ". 8" 7 ) " 3 " 8 *()# 作为羟甲基戊二酰辅酶 1 * ) 还原酶抑制剂他汀类药物最显著的治疗作用为调节血脂本研究结果表明阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀均可显著降低患者的 ()(* 和 +,+ ) 水平并使得 1,+ ) 浓度不同程度的升高阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀药物组在治疗前和治疗第 % 个月的 +,+ ) 水平分别为 & %& = :. = & 4+& = :. %& = 4+ 和 & = & :. & = 4+ 三种药物降低 +,+ ) 的幅度分别为 % 2 %2 和 % 2 可见瑞舒伐他汀降低 +,+ ) 的能力明显强于前两者与年英国国家卫生与临床优化研究所 6 " " "3 ) " " ) 血脂管理指南推荐的他汀类药物强度瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀结论相似患者主要不良预后与低水平的 1,+ ) 浓度呈显著性相关国内外均有研究指出使 1,+ ) 浓度 #43+ & 4+ 可以降低的致残率和病死率 % 本研究三组患者在治疗前的 1,+ ) 平均水平虽然不低于此但就药物对 1,+ ) 的影响来看阿托伐他汀与辛伐他汀升高 1,+ ) 的能力在治疗第个月后即止而瑞舒伐他汀持续升高 1,+ ) 的作用会持续到第 % 个月且较其他两种药物要显著故瑞舒伐他汀或可更能使 1,+ ) 较低的患者受益大多患者发作离不开动脉粥样硬化斑块炎性反应的作用 -. )/0 与冠心病的进展有显著的相关性并且 -. )/0 已经成为检测患者系统性炎症评估病情进展预判心血管事件和二级预防的有效工具本研究三种他汀类药物治疗后 -. )/0 均较治疗前差异有统计学意义瑞舒伐他汀抗炎作用强于其他两者与国内报道相似 *(*# 近来研究表明非糖尿病患者的血糖可被他汀类药物影响具体机制有待探讨国内外文献报道的不同他汀类药物对血糖的影响存在异质性本研究结果表明瑞舒伐他汀在 #43 连续服用 % 个月后可造成非糖尿病患者的 0* 和 1 较治疗前显著升高阿托伐他汀 < #43 剂量在使用 % 个月后患者的 0* 有同样增高与用药前相比差异具有统计学意义有研究指出高剂量 #43 阿托伐他汀的使用可对患者的血糖产生影响本研究结果中阿托伐他汀组血糖增高可能与一部分高剂量服药者产生的升血糖效应相关辛伐他汀组在研究期间血糖相关因子水平并无显著性变化提示对于有高血糖风险的患者来说辛伐他汀可作为不错的选择 *(+# 本研究结果中各组他汀类药物对心脏收缩功能和外周血管, 改善程度大体相当治疗 % 个月后均能显著改善患者的血管, 在对动脉粥样硬化症的研究中阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀证实是通过调节血管内皮合成相关因子增加舒血管物质减少缩血管物质而使得血管, 改变的 < 他汀类药物并不能直接作用于心肌细胞故对 + 的影响并不明显理论上讲当外周血管, 得以改善后心脏总体前负荷减少再随着综合治疗的进行患者的心脏总体功能应该可较治疗前相比有所提高 *(,# 他汀类药物具有良好的安全性肌肉疼痛和肝酶升高为其最常见的不良反应 % 本研究中阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀的不良药物反应率分别为 &2 2 和 2 相比之下差异无统计学意义且肝酶升高和肌肉相关症状均和其他药物联合服用有关提示临床在使用他汀类药物时应对药物间相互作用予以重视综上所述不同他汀药物在治疗中有良好的临床效果和安全性阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀在具体的调脂抗炎作用和改善外周血管舒张功能作用上大致相似也略有不同对患者血糖产生的影响也有所差异而本研究的研究方法为回顾性分析三组他汀类药物平均用量未做相同剂量的分组设置故尚不能得出同等剂量下不同他汀类药物的疗效比较结论但以相同的治疗时间窗为参照本研究中阿托伐他汀辛伐他汀和瑞舒伐他汀平均用量也是出于临床应用的结果在调脂和抗炎方面瑞舒伐他汀似可以最小的剂量达到最佳的疗效辛伐他汀对高血糖风险的患者人群也有益处综合患者的经济情况更佳的个体化用药方案还有待进一步探讨参考文献 )-"# )*3 8#/ -.C 6 ' 6 83 "7 8 6 " 9 8. " : : " " 6 " 6 8#.68. " 3 " "3 '+ " 6 & && &' D "# 8! ;0 + "#" 8"" 8 6 '( "3-8 ". 7 " )- ".6 "#6-8. "#6 3 7" " " 3... 'D.- " 6 ",)1 ",: 9 "6@" 6.6. "3 0 7 /# "(- D 8 3 > " ' & 8 - D / 33 (),: 833 ) ' 6 83 "7 8 6 " ')8 6) 8) " &&& &% ' 8 " 1 ' 8: :.6 6 " " " 83.8#8 ' " ) ".6- & '

6 中国临床新医学年月第卷第期 "." + "? 6 ' "6". : "#6-8 9 " 8 " 8 9! " " 9 6 " "7 8 6 ".. " " 8 )( "# #8 9- ' ' % "#1) -" E0 8?1 6 ' " 68 6 "6 " 9 6 " "7 8 6 " "3 76:" " 6 " 83 "#6 6- : 7- #-.". 6 : 6 ) 8 6 : 98 6 " ' "61 86 % ' 程王生吴民张景文 '( 指数对急性心肌梗死患者术后心功能评价 ' 大家健康下旬版 % ' 赵娟张小勇邓彩妹等 ' 超声检查肱动脉, 和.), + 对急性冠状动脉综合征的预测价值 ' 中国临床新医学 & ' ( 6 " 6 0 8" 3 *1 6 " />' " :. #" " # "6 7 "#- 33 " 38# 38# "68 6 ". " 3:8. :" ' 3 "7 8. ' ( 6 8.?? : - " * : "3 8 5 " 0' 6 " (8"3. " ; 6 " 7 8#" 3 8: "7 8 6 " "3 68 ' 8 - :,80-8 ; ' 刘晓婷李镒冲姜勇等 ' 年我国急性心肌梗死疾病负担分析 ' 中国慢性病预防与控制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孟维 ' 国际脂代谢紊乱治疗新进展 ' 中国医学创新 %' 罗翊芝谭晓晖 ' 瑞舒伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响 ' 中国医学创新 & ' 付鑫卢杰张继红等 ' 不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者的疗效分析 ' 中国医药指南 & %' 卓永隆 ' 早期应用不同剂量阿托伐他汀治疗老年急性冠脉综合征的疗效观察 ' 中国医学创新 % %' 李雅赵学伟陈彦霞等 ' 血管内皮功能损伤与氧化应激在急性冠脉综合征合并糖尿病患者血浆中相关性研究 ' 中国医学创新 & %' & 吕骏 ' 他汀类药物在急性冠状动脉综合征中的抗感染作用 ' 中国医学创新 % ' 李文彬 ' 颈动脉粥样硬化血管内皮舒张功能与冠心病的相关性分析 ' 中国处方药 & &' 唐钦春梁如梅 ' 分析他汀类药物不良反应的现状及控制措施 ' 中国医药指南 &' % 杜贺陈少萍 ' 他汀类药物不良反应及相关因素的研究进展 ' 中国心血管杂志 % %& %%' 收稿日期 % % 本文编辑蓝斯琪中国临床新医学杂志投稿须知凡投本刊的稿件务请补全以下内容与项目中文摘要关键词按规范格式书写英文题目作者汉拼英文单位名称英文摘要和关键词按规范格式书写 & 论文的统计学处理方法单位投稿介绍信作者简介姓名出生年月性别学历学位职称研究方向 % 须寄送纸打印稿一份并发电子邮件到本编辑部第一作者联系地址邮编电话和本刊编辑部

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化

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