216 提高, 血脂异常的发生率也逐渐提高, 目前中国血 脂异常患病率约 10, 美国仅高胆固醇血症的患 病率就高达 17 [5] 有报道 [5], 近年来全球调脂药 居药物市场的榜首, 但同时诸多文献也报道他汀类 及其他调脂药物不良反应的发生, 以及临床合理用 药监测工作中发现临床上选择和使用调脂

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1 中国药事 2015 年 2 月第 29 卷第 2 期 年恺德心血管病医院调脂药物临床用药分析 田莉 ( 湖南省株洲恺德心血管病医院, 株洲 ) 摘要 目的 : 通过对 年恺德心血管病医院调脂药物临床用药情况分析, 结合最新研究报告 作用机制以及不良反应, 概述调脂药的用药情况以及用药趋势, 为临床合理用药提供参考 方法 : 回顾 性分析 年恺德心血管病医院调脂药的临床用药情况, 以调脂药的销售金额 用药频率 () 构成比例排序法进行统计分析 结果 : 年阿托伐他汀 ( 阿乐 + 立普妥 ) 使用金额居调脂药物 的首位, 并且逐年显著增加, 比例均在 85 以上 2013 年新引进的瑞舒伐他汀 占 11.98, 而苯扎贝特的 逐年下降 结论 : 恺德心血管病医院调脂药的使用情况基本符合目前临床治疗趋势, 但也存在临床上对调脂药认识不足和使用不合理的现象 应深入了解各种调脂药的调脂机制, 根据患者 的个体情况, 合理选用或联用调脂药 关键词 : 调脂药 ; 高血脂 ; 销售金额 ; 用药频度 ; 临床合理用药 中图分类号 :R969.3; R 文献标识码 :A 文章编号 : (2015) Clinical Drug Analysis of Lipid Regulating Agents in a Cardiovascular Disease Hospital from 2011 to 2013 Tian Li(Kind Cardiovascular Disease Hospital of Zhuzhou, Zhuzhou , China) Abstract Objective: We analyzed the medication of lipid regulating agents from 2011 to 2013 combining with the mechanism, adverse reaction and latest research, and provide some reference for clinical drug uses. Methods: Retrospectively statistical analyzing the data from 2011 to 2013 with the sequencing method of the sales amount, Defined Daily Dose System () and composition ratio. Results: In the past two years, Atorvastatin has been the first in sales amount, and will be increasing year by year. Its also were more than 85 of all the lipid regulating agents.the promising new one-rosuvastatin was introduced in 2013 with the However, the of Bezafibrate was decreasing. Conclusion: The medication of lipid regulating agents in our hospital was basically in line with current cilinical tendency. However the lack of awareness and unreasonable use of lipid regulating agents should be payed more attention to. It is best to have a thorough understanding of the mechanism of lipid regulating agents, select and use them rationally according to the patients' disease. Keywords: lipid regulating agents; hyperlipemia; sales amount; Defined Daily Dose System (); clinical rational drug use 高血脂症是一种全身性疾病, 是脂质代谢或转运异常造成血浆中的一种或者多种脂质高于正常值的一种表现 血脂异常是动脉粥样硬化 冠心病和急性心肌梗死 脑卒中等疾病的重要危险因素 此 外, 高血脂症也是导致高血压 糖尿病的一个重要危险因素 高血脂症还可导致脂肪肝 肝硬化 胆石症 胰腺炎 眼底出血 失明 周围血管疾病 高尿酸血症 [1-4] 随着经济的发展以及生活水平的 作者简介 : 田莉, 药师 ;Tel:(0731) ; tllwb.forever@163.com

2 216 提高, 血脂异常的发生率也逐渐提高, 目前中国血 脂异常患病率约 10, 美国仅高胆固醇血症的患 病率就高达 17 [5] 有报道 [5], 近年来全球调脂药 居药物市场的榜首, 但同时诸多文献也报道他汀类 及其他调脂药物不良反应的发生, 以及临床合理用 药监测工作中发现临床上选择和使用调脂药存在不 合理问题 本文收集了我院 年住院患者使用口 服调脂药的临床资料, 回顾分析调脂药的使用情况, 为合理使用调脂药提供参考 1 资料与方法 1.1 资料来源 从我院信息管理系统中收集 年住院 患者使用口服调脂药的种类 数量 规格 价格等 数据 1.2 数据处理 使用 EXCEL 软件, 对销售金额和 排序, 统计分析 年口服调脂药使用情况 销售金额的计算 一定时期某药的销售金额 = 某药该时期的用药 中国药事 2015 年 2 月第 29 卷第 2 期 总量 (mg) 药物的单价 ( /mg) 限定日剂量的确定 限定日剂量 (defined daily dose, DDD) 值参照 世界卫生组织 (WHO) 官方网站 中国药典 (2010 年版 ) 以及药品说明书, 采用世界卫生组 织推荐的限定日剂量分析方法确定 用药频度的计算 用药频度 (): 药品的总消耗量除以该 药的 DDD 值 越大, 说明该药的用药频度 越大 计算公式 : 一定时期某药 = 2 结果 2.1 调脂药品种及规格 该药该时期销售总量 ( mg) 该药 DDD值 年我院口服调脂药共有 2 类 5 种, 包括他汀类 ( 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 ) 以及贝特类 ( 苯扎贝特 ), 其单价分别 为 和 1.93 / 片 见表 1 表 1 调脂药品种 药名 规格 价格 / ( 盒 -1 ) DDD 值 /mg 作用机制 阿托伐他汀钙 ( 阿乐 ) 10 mg 抑制 HMG-CoA 还原酶, 抑制该酶催化 HMG-CoA 转化成甲基戊醇, 减少内源性 阿托伐他汀钙 ( 立普妥 ) 20 mg 胆固醇的合成 瑞舒伐他汀钙 10 mg 辛伐他汀 5 mg 洛伐他汀 20 mg 苯扎贝特 200 mg 增高脂蛋白脂酶和肝脂酶活性, 促进极低 密度脂蛋白的分解代谢, 使血甘油三酯的 水平降低 ; 减少极低密度脂蛋白的分泌 2.2 销售金额 排序结果以及所占比例统计数据显示, 阿托伐他汀钙 ( 阿乐 + 立普妥 ) 使用金额远高于其他调脂药, 位居我院调脂药物的首位, 并且逐年增加 同时, 阿托伐他汀钙 比例占所有调脂药的 85 以上, 2013 年我院刚引进的瑞舒伐他汀钙 占 11.98, 苯扎贝特的用药频度却逐年下降 调脂药总使用金额也由 2011 年的 万增加到 2013 年的 万 见表 2

3 中国药事 2015 年 2 月第 29 卷第 2 期 217 表 年调脂药的使用情况 药名 阿托伐他汀钙 ( 阿乐 ) 阿托伐他汀钙 ( 立普妥 ) 2011 年 2012 年 2013 年 瑞舒伐他汀钙 / / / / / / 辛伐他汀 洛伐他汀 苯扎贝特 总计 讨论分析目前临床上常用的调脂药物有他汀类 贝特类 胆汁酸螯合剂以及烟酸 我院常用调脂药物以他汀 类和贝特类为主 统计结果显示, 我院调脂药使用 金额呈逐年增长趋势,3 年内翻倍增长, 表明调脂 药物在临床治疗和预防心血管疾病以及其他相关疾 病方面的应用越来越广泛 3.1 阿托伐他汀 由表 2 可见, 我院 年调脂药物中 他汀类占主要地位 其中, 阿托伐他汀使用数量和 销售金额 均高于其他调脂药 他汀类药竞 争性抑制细胞内胆固醇合成过程中限速酶 HMG- CoA 还原酶的活性, 继而上调细胞表面低密度脂蛋 白 (LDL) 受体, 加速血浆 LDL 的分解代谢 此 外还可抑制极低密度脂蛋白 (VLDL) 的合成, 抑 制肝脏合成载脂蛋白 B-100, 从而减少富含甘油三 酯 (TG) 脂蛋白的合成和分泌 在某种程度上, 调脂的临床意义不仅限于调脂作用本身, 降低总胆 固醇 (TC), 特别是降低 LDL 能显著预防 治疗 动脉粥样硬化病变的发生和发展 [6] 许多研究表明, 他汀类药物的作用机制错综复杂, 心血管疾病的预 防和治疗作用不仅仅依赖于其调脂作用, 其改善血 管内皮功能 抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移 稳 定和缩小斑块 减轻炎症反应及抑制血小板聚集等 都有助于抗动脉粥样硬化 [7-8] 他汀类药物具有多 效性, 除了用于心血管疾病, 还能在糖尿病 老年 痴呆 肾脏疾病 骨质疏松 肿瘤等疾病以及雌激 素替代治疗等非心血管疾病方面发挥一定的作用 我院 年阿托伐他汀的使用金额 由 34 万增加到 79.6 万, 也由 80.8 上升到 230.5, 销售金额和 均占我院调脂药 85 以 上, 连续 3 年排在首位 综合研究报道以及该药的 药代动力学特点, 阿托伐他汀在临床应用广泛的原 因包括 :1) 阿托伐他汀分子结构含有一个苯环和 氮杂环, 进入体内不需代谢即具有生物活性, 其分 子量较其他他汀类药物大, 口服吸收好, 见效快 ; 药物半衰期约 14 h, 血浆蛋白结合率 > 98, 持续 时间长 ; 药物服用吸收受其他因素影响小, 服药方 便 [9] 2) 降脂作用较辛伐他汀 洛伐他汀强 [10-11] 3) 耐受性好 不良反应少 因此, 即使阿托伐他 汀每天用量的经济压力 (5~11 /10~20 mg/ 天 ) 相对于其他调脂药要大, 但均衡临床治疗和预防效 果, 考虑到药物的有效性和安全性, 医师和患者也 倾向于选择阿托伐他汀 3.2 瑞舒伐他汀 表 2 显示, 2013 年瑞舒伐他汀的使用比例占 同年调脂药的 11.98, 明显降低了阿托伐他汀的 销售市场 瑞舒伐他汀是新上市的他汀类调脂药, 其半衰期为 19 h, 作用时间更长 ; 与阿托伐他汀 相比, 能更显著降低 LDL-C 水平 [12], 调脂效果更 强 自该药上市以来, 很多临床研究显示其安全性 更好 [13-15] 目前, 服用瑞舒伐他汀每天的费用约 6.28 /10 mg~12.56 /20 mg, 与服用阿托伐他汀 日费用水平相近 因此, 我院于 2013 年引进的瑞

4 218 舒伐他汀 就达到 31.79, 并且有逐步增长的 趋势 3.3 其他调脂药 相对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀, 辛伐他汀和 洛伐他汀在临床使用时间相对较早, 但是每年占据 调脂药比例均呈逐年降低趋势 原因可能是两者半 衰期较短 ( 辛伐他汀 1.9 h, 洛伐他汀 3 h), 食物 对其生物利用度有影响, 在有效性和安全性方面没 有显著的优势, 所以用药频度逐年降低 苯扎贝特是我院唯一的非他汀类调脂药, 它能 增高脂蛋白脂酶和肝脂酶活性, VLDL-C 的分解 代谢, 使 TG 的水平降低, 减少 VLDL 的分泌 苯 扎贝特除具有调脂作用外, 也能抗凝血 抗血栓 抗炎作用, 具有抗动脉粥样硬化的效应 但在我 院, 苯扎贝特的使用仅占临床调脂药物使用率的 0.5~1 左右 3.4 调脂药合理使用分析 我院他汀类调脂药占绝对主导地位, 而贝特类 使用率极低, 这种现象从另一方面也提示, 在临床 上存在调脂药使用不合理, 以及联用调脂药欠缺的 问题 推测引起该现象的原因以及应对这些问题的 措施如下 : 1) 忽略各种调脂药物的作用机制, 没有针对 性地选择调脂药 对此, 医师应熟悉各种调脂药的 作用机制, 他汀类主要降低 TC 和 LDL, 而贝特类 主要降低 TG 以及 VLDL 综合文献报道, 对于冠 心病及冠心病等危症患者, 降低 LDL-C 为调脂重 点及首要靶目标, 应使 LDL-C 降至 2.07 mmol L -1 以下或在原有基线上降低 40 以上, 要达到这种 调脂靶点就必须应用他汀类药物治疗 降低 LDL-C 30~40 所应用的他汀类药物种类及剂量也是不 一样的, 医生可以根据患者个体情况选择他汀类药 物及其相应的药物剂量 见表 3 [16] 表 3 他汀类药物降低 LDL-C 水平 30 ~ 40 所需剂量 ( 标准剂量 ) 药物剂量 /(mg d -1 ) LDL-C 降低幅度 / 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 20~40 35~41 瑞舒伐他汀 5~10 39~45 普伐他汀 氟伐他汀 40~80 25~35 中国药事 2015 年 2 月第 29 卷第 2 期 2) 欠缺联合用药的意识和经验 阿托伐他汀虽然降低 LDL 的疗效较强, 但调节高密度脂蛋白 (HDL) 与 TG 的作用不佳 ; 贝特类药物对 TC LDL 水平的调节作用稍差 临床上单用他汀类或贝特类难以达到满意的疗效, 尤其是对于混合型高血脂患者应联合用药 在联合用药的同时应注意用药安全性, 密切监测联合用药导致的不良反应, 特别是肌病的发生 3) 他汀类非调脂作用提高了其临床使用率 在我院, 阿托伐他汀也应用于心肌缺血导致的室性心律失常 冠心病的抗血小板聚集 稳定粥样斑块等非血脂异常疾病中 综上分析, 我院 年住院患者口服调脂药中他汀类销售金额以及 均占首位, 并且逐年增加 ; 贝特类药物使用率逐年降低 同时阿托伐他汀在我院销售和使用首屈一指, 而新引进的瑞舒伐他汀的临床使用前景乐观 我院调脂药的使用情况基本符合目前临床治疗趋势, 但也存在临床上对调脂药认识不足和使用不合理的现象 临床医师应深入了解各种调脂药的调脂机制, 根据患者的个体情况, 合理选用或联用调脂药, 达到最佳调脂效果, 充分学习并适时应用调脂药的非调脂作用, 密切监测不良反应的发生 参考文献 : [1] 梁旭燕, 张凤秋. 高血脂症的危害和治疗 [J]. 中国疗养医学,2007,16 (1): [2] 段淑芳, 周国英. 高血脂症与 2 型糖尿病关系的研究进展 [J]. 现代中西医结合杂志,2004,13(10): [3] 崔璨, 闫永彬, 彭勃. 高血脂症性脂肪肝的研究近况 [J]. 现代中西医结合杂志,2007,16(19): [4] 银广悦, 丁俊丽, 龚庆辉, 等. 脂肪肝与高血脂 高血糖及高尿酸血症的关系 [J]. 中国现代医药杂志, 2006,8(9):7-9. [5] 李慧, 景贤, 邓晓兰, 等. 调脂药物的作用靶点 [J]. 中南大学学报 ( 医学版 ),2013,38(1): [6] 叶帆, 崔本龙. 他汀类药物的多效性 非调脂治疗作用及临床研究进展 [J]. 心血管病学进展,2008,29: [7] 张代民. 他汀类药物在治疗心血管疾病中的多重效应 [J]. 国际心血管病杂志, 2008,5(1):42-44.

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