726 中国临床保健杂志 2018 年 12 月第 21 卷第 6 期 ChinJClinHealthc,December2018,Vol.21,NO.6 Comparativestudyonthesafetyandeficacyofthreestatinsinelderlypatientswith

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拒芮
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1 中国临床保健杂志年月第卷第期ＣｈｎｊｃｎｈｅａｔｈｃＤｅｃｅｍｂｅｒＶＮＯ验医学究进展Ｊ现代中西医结合杂志王前明郑艳玲逯晓辉等糖尿病肾病Ｈｃｙ与尿微量清蛋白肌酐比值相关性分析Ｊ中国卫生标准管邢春燕翟清孔祥等胱抑素Ｃ水平与型糖尿病皖南医学院学报肾病的相关性研究Ｊ理姜威李向新赵德明糖尿病肾病的中医药研究进展张鹏蒋兰兰罗勇等型糖尿病患者血清ＬＤＬＣｙＣ与动脉粥样硬化的相关性研究Ｊ现代生物医Ｊ吉林中医药张勉之张大宁张大宁治疗糖尿病肾病的临床经验学进展４Ｊ中华中医药杂志４４孙晓茹胱抑素Ｃ在糖尿病肾功能检测中的意义Ｊ张兴坤陈翠兰周文均等糖肾康胶囊对糖尿病肾医学理论与实践４时珍国医国病早期肾虚血瘀证干预的临床研究Ｊ李剑闫双通龚燕平等型糖尿病肾病患者ＣｙＣ血管内皮生长因子和 β ＧＰⅠ水平的检测及其临床意药４聂东红中医结合治疗对早期瘀浊阻络证糖尿病肾病义Ｊ临床与病理杂志４患者血清ＣｙＣ及 β ＭＧ水平的影响Ｊ四川中医魏宇鹏糖化血红蛋白 β 微球蛋白视黄醇结合蛋白及胱抑素Ｃ在糖尿病肾病早期诊断中的价值Ｊ中刘婕冯兴中益气养阴活血法治疗早期糖尿病肾脏国实验诊断学西部中医药４疾病研究进展Ｊ４王炜姚惟昊卢丽云等型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸的检测及其临床应用价值Ｊ实验与检收稿日期论著三种他汀类药物对老年冠心病合并型糖尿病患者安全性及有效性的对比李静ａ李志勇ａ周麟ｂ郭宏毅ａ袁鹰ａ吴晓鹏西安交通大学医学院附属三二一医院ａ心血管内二科ｂ肾内科汉中陕西省第四人民医院心内科摘要目的有效性方法对比分析三种他汀类药物对老年冠心病ＣＨＤ合并型糖尿病ＴＤＭ患者的安全性及选取例ＣＨＤ合并ＴＤＭ的老年患者研究对象用随机数字表法分为三组分别予以辛伐他汀毫克次阿托伐他汀毫克次瑞舒伐他汀毫克次均为次天晨起空腹口服统计分析三组患者非高密度脂蛋白胆固醇ｎＣ低密度脂蛋白胆固醇ＬＤＬＣ达标率终点事件发生情况及副作用等方面的差异结果与辛伐他汀组相比阿托伐他汀组瑞舒伐他汀组在个月时的ｎＣ达标率明显更高个月时的ＬＤＬＣ达标率明显较好但在随访结束时三组患者的ｎＣ达标率ＬＤＬＣ达标率差异无统计学意义Ｐ随访结束时根据ｎＨＤＬＣＬＤＬＣ达标情况的不同将患者分为双不达标组单ＬＤＬＣ达标组单ｎＣ达标组及双达标组结果发现双不达标组的全因死亡率最高单达标组次之双达标组的死亡率最低其他的主要及次要临床终点事件发生率均差异无统计学意义Ｐ多因素ｇｔｃ分析发现年龄岁是影响患者全因死亡率的不可更改的独立性危险因素ＯＲＰ单ｎＣ达标双达标是影响患者全因死亡率的独立性保护因素ＯＲＰ４随访过程中岁组岁组均未出现丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶超过上限值倍肌酸激酶超过上限值倍及表皮生长因子受体ｅＧＦＲ下降超过的情况两个年龄组患者在个时间点的不良反应发生率差异无统计学意义Ｐ结论对ＣＨＤ合并ＴＤＭ患者而言阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的短期疗效优于辛伐他汀但远期效果无明显差异长期应用他汀类药物安全性较高关键词型糖尿病冠心病羟甲基戊二酰基ＣＡ还原酶抑制剂中图分类号Ｒ文献标识码ＡＤＯＩＪｎ基金项目陕西省科研计划项目４Ｋ作者简介李静主治医师Ｅｍａｂｕｅｘａｃｍ

2 726 中国临床保健杂志 2018 年 12 月第 21 卷第 6 期 ChinJClinHealthc,December2018,Vol.21,NO.6 ComparativestudyonthesafetyandeficacyofthreestatinsinelderlypatientswithCHD combinedwith T2DM LiJing,LiZhiyong,ZhouLin,GuoHongyi,YuanYing,WuXiaopeng( TheSecondCardiovascularDepart ment,3201afiliatedhospitalofxi anjiaotonguniversity,hanzhong723000,china) [Abstract] Objective Tocompareandanalyzethesafetyandeficacyofthreekindsofstatinsinelderlypa tientswithchdandt2dm.methods 250patientswereselectedanddividedintothreegroupsrandomly,andgiven simvastatin20mg/time,atorvastatin20mg/time,rosuvastatin10mg/timerespectively,with1timeadayoralyduring theemptystomachinthemorning.results (1)Comparedwiththesimvastatingroup,thenon HDL Cstandardratesat 3-18monthsweresignificantlyhigherandtheLDL Cstandardratesat3-6monthswereobviouslybeterintheatorv astatinandrosuvastatingroups.butattheendofthefolow up,therewasnosignificantdiferenceintheeficacyamong thethreegroups.(2)themortalityrateofthedouble substandardgroupswasthehighestfolowedbythesinglestandard groupandthelowestmortalityratewasinthedouble standardgroup.therewasnosignificantdiferenceintheincidence ofothermajorandminorclinicalendpoints.(3)multivariateanalysisshowedthatageover80wasanindependentriskfac torafectingthemortalityofpatients.thesinglenon HDL Cstandardanddoublestandardwereindependentfactorsafect ingthemortalityofpatients.(4)duringthefolow up,themainadversereactionsofstatinsincludedmyalgia,elevatedck, elevatedastandalt,anddecreasedegfrbylesthan50%.therewasnosignificantdiferenceintheincidenceofad versereactionsat5timepointsbetweenthetwoagegroups(p>0.05).conclusion Theshorttermefectsofatorvastatin androsuvastatinarebeterthanthoseofsimvastatinforchdcombinedwitht2dm.however,thereisnosignificantdifer enceinthelong termefect,thusthelong termuseofstatinsissafe. [Keywords] Diabetesmelitus,type2;Coronarydisease;Hydroxymethylglutaryl CoAreductaseinhibitors 冠心病 (CHD) 是一种常见的心血管疾病, 糖脂代谢异常导致的动脉粥样硬化 (AS) 是其中最重要的危险因素 [1 2] 血脂谱中的不同指标, 在不同病情不同病程 CHD 中的影响比重差异很大, 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 是最基本因素, 因此, 在很长一段时间内,LDL C 被视为调脂治疗的主要目标 [3 4] 单纯的 LDL C 降低可以使终末性心血管终点事件的发生率降低 30% 左右 [5], 但有部分患者经过治疗后,LDL C 降至合理范围, 血管粥样硬化病变却仍在进展尤其对于部分老年患者而言, 即使 LDL C 降低至达标范围, 心血管事件的发生风险仍然较高 [6] 这提示临床, 单纯 LDL C 水平对心血管事件的风险预测能力有限加拿大心血管病学会推荐以非高密度脂蛋白胆固醇 (non HDL C) 作为血脂控制的第二目标, 尤其对于混合型血脂异常 2 型糖尿病 (T2DM) 或代谢综合征患者 [7] 随着生活习惯及食物谱的改变, 我国 T2DM 的发病率呈快速上升趋势, 患者的脂质谱以高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 降低三酰甘油 (TG) 及小而密低密度脂蛋白 (sldl) 升高为特点, 对于 CHD 合并 T2DM 患者血脂控制指标的选择还存在争议他汀类药物在 CHD 的治疗中有着不可取代的低位, 但其肝毒性肌毒性在一定程度上限制了其应用范围 [8] 目前, 关于他汀类药物在老年 CHD 合并 T2DM 患者这一特殊人群中的应用报道很少, 因此, 本研究收集了 250 例老年患者为研究对象, 对比分析三种他汀类药物对此类患者的安全性及有效性, 以期为临床选择提供更多依据 1 对象与方法 1.1 研究对象选取 2014 年 1 月至 2016 年 1 月本院收治的冠心病合并 2 型糖尿病患者为研究对象, 采用随机数字表法, 将患者分入辛伐他汀组阿托伐他汀组瑞舒伐他汀组其中, 辛伐他汀组患者, 予以辛伐他汀 ( 上海信谊万象药业生产 )20 毫克 / 次,1 次 / 天, 晨起空腹口服阿托伐他汀组患者, 予以阿托伐他汀 ( 辉瑞制药有限公司生产 )20 毫克 / 次,1 次 / 天, 晨起空腹口服瑞舒伐他汀组, 予以瑞舒伐他汀 ( 阿斯利康公司生产 )10 毫克 / 次,1 次 / 天, 晨起空腹口服 1.2 纳入标准 (1) 年龄 60 岁 (2) 本次住院行冠脉造影, 且造影结果显示冠脉血管 1 支及 ( 或 ) 以上血管病变 50% (3) 患者冠心病诊断符合我 [9] 国 2010 年 ST 段抬高型心肌梗死诊疗指南中或我 [10] 国 2012 版非 ST 段抬高型急性冠脉综合征的标准 (4) 患者糖尿病诊断均符合我国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) [11] 中的相关标准 (5) 临床资料及随访资料完整 (5) 对本研究知情同意, 且愿意按时接受随访 1.3 排除标准 (1) 住院期间死亡病例 (2) 临床资料或随访资料不完整 (3) 合并甲状腺功能减

3 中国临床保健杂志 2018 年 12 月第 21 卷第 6 期 ChinJClinHealthc,December2018,Vol.21,NO 退恶性肿瘤活动性肝病皮肌炎等可能影响 Non HDL C LDL C 检测结果的疾患 (4)3 个月内服用糖皮质激素免疫抑制剂等 (5) 本次住院前有 3 个月以上的他汀类药物服用史 (6) 住院期间病情凶险, 如发生心源性休克严重心力衰竭等最终,250 例患者被纳入研究, 其中, 男 135 例, 女 115 例, 年龄 60~87 岁对同意入组接受随访检查的患者, 检查费用由本课题组承担辛伐他汀组 84 例, 年龄 (71.2±7.6) 岁, 其中男性 47 例 ; 阿托伐他汀组 89 例, 年龄 (70.3±7.0) 岁, 其中男性 49 例 ; 瑞舒伐他汀组 77 例, 年龄 (70.6±6.8) 岁, 其中男性 39 例三组不同用药方案老年患者的基线资料, 包括性别年龄体质指数吸烟量冠脉血管病变支数冠心病种类用药情况入院时 non HDL C 入院时 LDL C 等指标, 差异无统计学意义 (P>0.05), 资料均衡, 具有可比性 1.4 标本采集入院次日或门诊复查日清晨, 嘱患者空腹采集静脉血后, 由我院检验科检测检测指标包括血清总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 肌酸激酶 (CK) 肌酐 (Cr) non HDL C LDL C, 采用己糖激酶法检测空腹血糖及餐后血糖, 采用免疫法检测糖化血红蛋白 (HbA 1 c) 1.5 随访患者后, 分别嘱患者在 3 个月 6 个月 12 个月 18 个月 24 个月进行门诊随访, 记录患者用药情况及各时间点血液生化指标变化, 随访的主要终点事件包括 :(1) 全因死亡各种原因导致患者死亡, 既包括心源性原因, 也包括非心源性原因 (2) 非致死性心肌梗死 : 参照我国 2010 年版急性 ST 段抬高型心肌梗死的诊断标准 (3) 非致死性卒中 : 有明确的影像学证据确诊, 但未致患者死亡次要终点事件 :(1) 不稳定型心绞痛 (2) 心功能 Ⅳ 级 : 参照 NYHA 分级标准 (3) 行经皮冠状动脉介入 (PCI) 或冠脉旁路搭桥术 (CABG) 1.6 他汀类药物停药指征当出现以下指征时, 考虑停药或更换剂量 :(1) 年龄 80 岁,AST ALT 超过正常上限 2 倍 (2) 年龄 <80 岁,AST ALT 超过正常上限 3 倍 (3)CK 超过正常上限 5 倍且 ( 或 ) 伴有肌痛乏力酸困等他汀类药物相关不良反应 (4) 表皮生长因子受体 (egfr) 下降 50% 1.7 统计学处理所有数据均采用 SPSS20.0 软件包进行数据由 2 人重复录入核查纠错计数资料用频数率表示, 采用 χ 2 检验或 Fisher s 确切概率法分析计量资料采用 x±s 表示, 统计推断采用方差分析多因素分析采用 logistic 风险模型进行 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果个不同时间点三组患者 non HDLC LDL C 达标率比较随着时间的延长,non HDL C 与 LDL C 达标率逐渐升高, 且均在 12 个月时达峰, 随后逐渐下降在 3 个月 6 个月时, 阿托伐他汀组瑞舒伐他汀组的 non HDL C 与 LDL C 达标率明显好于辛伐他汀组, 在 12 个月 18 个月时, 阿托伐他汀组瑞舒伐他汀组的 non HDL C 达标率明显依然好于辛伐他汀组 (P<0.05) 但在其他时间点及随访结束时, 三组患者的 non HDL C 达标率 LDL C 达标率差异无统计学意义 (P>0.05) 见表不同 non HDLC LDL C 达标情况患者的预后比较随访结束时, 根据 non HDLC LDL C 达标情况的不同, 将患者分为双不达标组单 LDL C 达标组单 non HDL C 达标组及双达标组结果发现, 四组患者的临床终点, 仅有全因死亡率指标存在显著差异 (P<0.001), 双不达标组的死亡率最高, 单达标组次之, 双达标组的死亡率最低其他的主要及次要临床终点事件发生率均差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 2 住院时表 1 5 个不同时间点三组患者 Non HDLC LDL C 达标情况比较 ( 例 ) 3 个月 non HDL C 达标 6 个月 12 个月 18 个月 24 个月住院时 3 个月 LDL C 达标 6 个月 12 个月 18 个月辛伐他汀组阿托伐他汀组 a 57 a 59 a 58 a a 57 a 瑞舒伐他汀组 a 44 a 51 a 48 a a 52 a 个月 χ 2 值 P 值 < 注 :non HDL C 为非高密度脂蛋白胆固醇,LDL C 为低密度脂蛋白胆固醇, 下表同 ; 与辛伐他汀组比较, a P<0.05

4 728 中国临床保健杂志 2018 年 12 月第 21 卷第 6 期 ChinJClinHealthc,December2018,Vol.21,NO.6 表 2 不同 non HDLC LDL C 达标情况患者的预后比较 ( 例 ) 主要终点事件次要终点事件再血管化治疗全因死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心功能 Ⅳ 级不稳定型心绞痛 PCI CABG 双不达标组单 LDL C 达标组 33 6 a 单 non HDL C 达标组 a 双达标组 abc χ 2 值 P 值 < 注 : 与不达标组比较, a P<0.05; 与单 LDL C 达标组组比较, b P<0.05; 与单 non HDL C 达标组比较, c P< 影响患者全因死亡率的多因素分析结合前述分析结果, 将可能影响患者全因死亡率的危险因素纳入 logistic 风险模型, 结果发现, 年龄 80 岁是影响患者全因死亡率的不可更改的独立性危险因素 (OR>1,P<0.001), 单 non HDL C 达标双达标是影响患者全因死亡率的独立性保护因素 (OR<1, P<0.05) 见表 3 表 3 影响患者全因死亡率的多因素分析指标 β 标准误 Waldχ 2 值 OR 值 P 值 80 岁 <0.001 男性吸烟冠脉病变 2 支急性心肌梗死高血压糖化血红蛋白 6% 单 LDL C 达标单 non HDL C 达标 <0.001 双达标不同时间点 60~<80 岁组 80 岁组用药安全性比较随访过程中,60~<80 岁组 80 岁组均未出现 AST ALT 超过上限值 3 倍 CK 超过上限值 5 倍及 egfr 下降超过 50% 的情况主要不良反应包括肌痛且 CK<5 倍上限无症状且 CK<5 倍上限 AST<3 倍上限 ALT<3 倍上限 egfr 下降 < 50% 等两个年龄组患者在 5 个时间点的不良反应发生率差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 4 3 讨论他汀类药物是一类常用的调脂药物, 主要以羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶为作用靶点, 限制肝脏 TC 合成, 增加肝脏 LDL 受体的数量, 从而加速 LDL C 清除效率 [12] 同时, 还具有抗氧化应激反应稳定斑块抗血小板等多重功能, 在 CHD 中的应用范围广泛早在 1998 年, 一项大型的临床试验 CURVES [13] 研究就比较了当时所有上市的他汀类药物的疗效, 结果发现, 阿托伐他汀的降脂效应最强, 其后依次为辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀后 [14] 续的 ASTEROID 研究加入了对瑞舒伐他汀的研究, 发现瑞舒伐他汀的降脂效果明显好于其他他汀类但既往的研究并不是针对 CHD 合并 T2DM 的老年患者所进行, 且这些大型的临床试验都未纳入 non HDL C 为指标, 因此, 有必要对这一类特殊人群他汀类药物的应用进行研究 LDL non HDL C 被认为是目前最主要的两种血脂控制指标本研究发现, 随着时间的延长, 三组患者的 non HDL C 与 LDL C 达标率逐渐升高, 且均在 12 个月时达峰, 随后逐渐下降, 这可能与患者的服药依从性有关美国内分泌协会的相关指南指出 [15], 单纯 CHD 患者推荐的 LDL C 上限为 1.8 mmol/l, 若同时合并 T2DM, 推荐同时评估 non HDL C 与 LDL C 在本研究中, 双不达标组单 LDL C 达标组单 non HDL C 达标组及双达标组的全因死亡率指标差异有统计学意义, 双不达标组的死亡率最高, 单达标组次之, 双达标组的死亡率最低行多因素分析后更发现, 年龄 80 岁是影响患者全因死亡率的不可更改的独立性危险因素, 而单 non HDL C 达标双达标是独立性保护因素这直接表明, 对于老年 CHD 合并 T2DM 患者而言, LDL C 联合 non HDL C 的预测效能更好他汀类的副作用主要集中于肝毒性和肌肉毒性, 在用药初期的 3 个月内, 可能会出现一过性肝酶升高, 但并不一定证明存在实质性的肝损伤, 这种肝酶水平的波动在老年人糖尿病人肥胖症患者中更为明显 [16 18] 他汀类产生肌肉毒性的机制尚不十分清楚, 可能与呼吸链电子传递中断胞内钙平衡破坏有关, 主要表现为磷酸肌酸激酶异常波动, 尤其是

5 中国临床保健杂志 2018 年 12 月第 21 卷第 6 期 ChinJClinHealthc,December2018,Vol.21,NO 表 4 不同时间点 60~<80 岁组 80 岁组用药安全性比较 ( 例 ) 3 个月 60~<80 岁组岁组 χ 2 值 P 值个月 60~<80 岁组岁组 χ 2 值 P 值个月 60~<80 岁组岁组 χ 2 值 P 值个月 60~<80 岁组岁组 χ 2 值 P 值个月 60~<80 岁组岁组 χ 2 值 P 值注 :CK 为肌酸激酶,AST 为天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶,ALT 为丙氨酸转氨酶,eGFR 为表皮生长因子受体初次使用 6 个月内一般认为, 出现以下情况需立即停药 :(1) 年龄 80 岁,AST ALT 超过正常上限 2 倍 (2) 年龄 <80 岁,AST ALT 超过正常上限 3 倍 (3)CK 超过正常上限 5 倍且 ( 或 ) 伴有肌痛乏力易困等他汀类药物相关不良反应 (4)eGFR 下降 50% 考虑到年龄因素对心血管病不可更改的危险作用, 本组将患者进一步分为 60~<80 岁组与 80 岁组, 结果发现, 在随访过程中, 两组均未出现上述停药指征, 且两个年龄组患者在 5 个时间点的不良反应发生率差异无统计学意义这提示临床, 长程规律的他汀类药物对高龄 CHD 合并 T2DM 患者具有较高的安全性, 且这种安全性在不同年龄层次的患者中差异无统计学意义但临床医师在随访过程中, 仍应注意肝酶水平肌痛等因素的监测, 防治严重并发症的产生本研究发现, 对 CHD 合并 T2DM 患者而言, 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的短期疗效优于辛伐他汀, 但远期效果无明显差异, 长期应用他汀类药物安全性较高参考文献 [1] GUOM,YANGQ,WEILI,etal.Ultrasoundfeaturesof carotidatherosclerosisinpatientswithcoronaryheartdis easeandtheircorelationwithdiseaseseverity[j].j HainanMedUniv,2017,23(3): [2] ADAMSA,BOJARAW,SCHUNKK.Earlydiagnosisand treatmentofcoronaryheartdiseaseinsymptomaticsub jectswithadvancedvascularatherosclerosisofthecarotid

6 730 中国临床保健杂志 2018 年 12 月第 21 卷第 6 期 ChinJClinHealthc,December2018,Vol.21,NO.6 artery(type iandivbfindingsusingultrasound)[j]. CardiologyRes,2017,8(1):7 12. [3] LEEJS,CHANGPY,ZHANGY,etal.Triglycerideand HDL Cdyslipidemiaandrisksofcoronaryheartdisease andischemicstrokebyglycemicdysregulationstatus:the strongheartstudy[j].diabetescare,2017,6(4): [4] CHAUDHARYR,MATHEW D,BLIDENK,etal.LDL4: anovelpredictorofcoronaryarterydiseaseseverity[j]. CurMedResOpin,2017,33(11):1 17. [5] 叶丽, 张建华, 徐岩, 等. 非高密度脂蛋白胆固醇水平对急性冠状动脉综合征患者事件的预测价值 [J]. 临床心血管病杂志,2012,28(7): [6] 包金兰, 黄灿霞, 蒋捷羽, 等. 正常 LDL C 浓度老年冠心病患者心血管危险因素及冠状动脉病变严重程度分析 [J]. 岭南心血管病杂志,2015,21(5): [7] ANDERSON TJ,GR?GOIREJ,HEGELER A,etal update ofthe Canadian CardiovascularSociety guidelinesforthediagnosisandtreatmentofdyslipidemia forthepreventionofcardiovasculardiseaseintheadult [J].CanJCardiol,2013,29(2): [8] 徐智超, 唐海沁, 张亚文, 等. 血脂康与他汀类药物调脂效果对比及安全性分析 [J]. 中国临床保健杂志, 2017,20(1): [9] 金玫. 急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 [J]. 中华心血管病杂志,2010,38(8): [10] 中华医学会心血管病学分会. 非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南 [J]. 中华心血管病杂志, 2012,40(5): [11] 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 )[J]. 中国糖尿病杂志,2014,30(8): [12] 南京, 杨水祥. 非他汀类调脂药物的研究进展 [J]. 中华老年心脑血管病杂志,2016,18(6): [13] JONESP,KAFONEKS,LAURORAI,etal.Comparative DoseEficacyStudyofAtorvastatinVersusSimvastatin, Pravastatin,Lovastatin,andFluvastatininPatientsWith Hypercholesterolemia(TheCURVESStudy)fn1fn1This studywassupportedbyparke Davis,DivisionofWarner LambertCompany,MorisPlains,NewJersey.Manuscript receivedaugust20,1997;revisedmanuscriptreceived andacceptednovember24,1997[j].am JCardiol, 1998,81(5): [14] WIVIOTTSD,MOHANAVELUS,RAICHLENJS,etal. Safetyandeficacyofachievingverylowlow densitylipo proteincholesterollevelswithrosuvastatin40mgdaily (from theasteroidstudy)[j].am JCardiol,2009, 104(1): [15] 沈东超, 吴硕琳, 吴佳, 等. 美国临床内分泌协会 : 血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南 ( 节选第一部分 ) [J]. 中国卒中杂志,2012,7(10): [16] 孙梦雯, 顾辨辨, 严光, 等. 阿托伐他汀调节 2 型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白 B 的系统评价 [J]. 中国临床保健杂志,2012,15(3): [17] 徐智超, 唐海沁, 张亚文, 等. 血脂康与他汀类药物调脂效果对比及安全性分析 [J]. 中国临床保健杂志, 2017,20(1): [18]HUESCHMD.Commercialonlinesocialnetworkdataand statinside efectsurveilance:apilotobservationalstudy ofaggregatementionsonfacebook[j].drugsafety,2017, 40(1):1 6. ( 收稿日期 : ) 中国临床保健杂志荣获十佳皖版期刊 ( 自科类 ) 称号为加大优质期刊推介力度, 激励精品期刊发展, 推动书香安徽建设, 安徽省新闻出版广电局于 2018 年 8 月组织开展了十佳皖版期刊推荐活动经资格审查网络投票专家评审网上公示等环节, 中国临床保健杂志被评选为十佳皖版期刊 ( 自科类 )