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1 Chest CR 陳蕙君日期 :2015/3/31 Pharmacology 3 rd Lippincott s illustrated reviews

2 1. Beta-2 agonist 2. Corticosteroids 3. Theophylline 4. Cholinergic antagonist 5. Antileukotriene drug 6. Motelukast, zafirlukast, zileuton 7. Omalizumab 8. Alpha-agnoist 9. Antihistamin 10. Opiates

3 Epinephrine Strong bronchodilator ** sc, iv, inhalation Adverse effects: headache, nausea, vomiting, nervousness dizzness, shaking(tremor), trouble sleeping stomach upset, sweating, dry mouth, bad test, cough, or sore throat

4 Beta-2 agonist (1) the most potent and rapidly acting bronchodilator medications available for asthma treatment. (2) beta adrenergic receptors on a variety of cells to relax bronchial smooth muscle, decrease mast cell mediator release, inhibit neutrophil, eosinophil, and lymphocyte functional responses, increase mucociliary transport, and affect vascular tone and edema formation.

5 Beta-2 agonist Short-active drugs -rapid onset of action (15 to 30 minutes) -provide relief for 4 to 6 hours (1) pirbuterol (2) terbuline / brincanyl (3) albuterol / ventolin (4) Fenoterol /berotec

6 Beta-2 agonist Inhaled, short-acting, selective beta-2 adrenergic agonists are the mainstay of acute asthma therapy uptodate-beta agonists in asthma: Acute administration and prophylactic use

7 Beta-2 agonist Long-active drugs - slow onset - bronchodilatation at least 12 hours 1. Salmeterol 2. Formoterol (onset 較快 )

8 Beta-2 agonist long-acting, selective beta-2 adrenergic agonists (in combination with inhaled glucocorticoids) play a role in long-term control of moderate to severe asthma.

9 Beta-2 agonist Complications: 1. Tremor 2. Palpitations, 3. Tachycardia, 4. Metabolic disturbances: hyperglycemia,hypokalemia 5. rarely stress-induced (tako-tsubo) cardiomyopathy

10 Corticosteroids Actions: - no direct effect on the airway smooth muscle - decreased the number and activity of cells involved in airway inflammation -macrophage, eosinophils and T lymphocytes - reversing mucosal edema, decreasing the permeability of capillaries and inhibitor the release of leukotrienes

11 Corticosteroids Inhalation drugs: -Budesonide/pulmicort /duasma - 常和 long acting beta-2 agnoist 並用 - salmeterol+ budesonide /seretide - formoterol +fluticasone /symbicort

12 Corticosteroids Beclomethasone, fluticasone, flunisolide, triamcinolone are effective when administered as nasal sprays Systemic absorption is minimal and side effect of intranasal corticosteroid are localized. Complications: nasal irritation, nose bleeding, sore throat, and rarely candidiasis * More effect than systemic antihistamine in releiving the nasal symptoms

13 Corticosteroids Complications: Local depositions: 1. dysphonia 2. topical candidiasis 3. contact hypersensitivity Systemic adverse effects: 1. adrenal suppression 2. lung infection 3. ocular effects, intraocular pressure, cataracts 4. skeletal effects: growth deceleration, osteoporosis, bone formation in children

14 Theophylline A bronchodilator Narrow therapeutic window : 5-15 ug/ml GI tract absorbed Metabolism: 90% pass liver CYP3A4 and CYP 1A2, < 10% pass kidney EX: aminophylline, theophylline, dyphylline

15 Theophylline Monitor: 1. loading dose : 30 min later 2. Maintain dose: 6 to 8 hours later 3. 口服快速劑型或水劑 : 1-2 hours later 4. 口服長效劑型 : 3-12 hours later

16 Theophylline Complications: (1) GI tract effects : nausea, diarrhea, (2) Heart effects: tachycardia, fatal arrhythmia (3) CNS effects: CNS excitation, seizure

17 Cholinergic antagonist Bronchodilator 效果較 beta-2 agnoist 差 Block vagally mediated contraction of airway smooth muscle and mucus secretion

18 Cholinergic antagonist Ipratropium - atropine 第四級產物 - slow onset and nearly free of side-effects Ex. Combivent (salbutamol+ipratropium) (2.5 /0.5 mg/2.5 ml/udv) Tiotropium (18ug/cap, 30 cap) - usual dose 1 puff qd

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20 Cholinergic antagonist The main side effects of anticholinergics include: (1)dry mouth (2)constipation or diarrhea (3)cough (4)headaches Less common side effects include nausea, heartburn, difficulty swallowing (dysphagia), palpitations, throat irritation and difficulty urinating. Glaucoma may worsen if the medication gets in the eyes when using an inhaler or a nebuliser.

21 Antileukotriene drug

22 Antileukotriene drug LTB4: potent chemoattractant of eosinophils, neutrophils Cysteinyl leukotrienes : LTC4,LTD4,LTE4 Constrict bronchiolar smooth muscle, increase Endothelial permeability and promote mucus secretion

23 Antileukotriene drug (1) Zileuton: selective and specific inhibitor of 5-lipoxygenase (2) Montelukast and Zafirlukast: Selective, reversible inhibitors of the cysteinyl leukotriene-1 receptor (CYSLTR-1) ** 對 aspirin induced asthma 特別有效 ** 和 churg-strauss syndrome 有關

24 Mon teluk ast Zileut0 n

25 Mast cell stabilizer Cromolyn -prophylatic anti-inflammatory agent -not useful in managing an acute ashtmatic attack - inhibit immediate and delayed asthmatic reaction ** 常做成 microfine powder 或 aerosolized solution ** 安全性高, 常用在小孩和孕婦身上

26 Mast cell stabilizer Nedocromil - inhibit immediate and delayed asthmatic reaction - 效果為 cromolyn 的 4 到 10 倍 - 對過敏或非過敏性氣喘病人皆具明顯地療效 **Nedocromil 4mg bid inhl qd < Beclomethasone dipropionate 200mcg bid inhl qd - 治療地位和時機和 cromoyln 相當

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28 Antihistamine (H1 receptor blocker) Use treatment of sneezing and watery rhinorrhea I generation antihistamine Ex: diphenhydramine, cyproheptadine, homochlorcyclizine II generation anthihistamine Ex: loratadine, cetirizine

29 Antitussive drug Opiate drugs that decrease the sensitivity of cough center in the central nervous system to peripheral stimuli and decrease mucosal secretion Ex: codeine, hydrocodone, hydromorphone Dextromethorphan is a synthetic derivative of morphine

30 Alpha- adrenergic agonist Constrict dilated arterioles in nasal mucosa and reduce airway resistance Ex: phenylephrine Clarinase: loratardine 5 mg + pseudoephedrine 120mg

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32 吸入型藥物裝置種類 ( 依 device 原理 ) 定量噴霧吸入器 Metered-dose inhalers (MDI) 藥物懸浮於溶液中, 利用氣壓把藥物噴出一個固定的量 ( 由鋼瓶控制 ), 然後打成可吸入的顆粒大小 With or without space 乾粉吸入器 Dry Powder inhalers (DPI) 本身為細微的乾粉 Turbuhaler, Accuhaler, Easyhaler(X), Handihaler 霧化器 nebulizer 利用壓力使含藥物水滴形成 droplet Jet, ultrasonic 10%-15% 的劑量是我們氣管真正能接收到的

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36 粒子大小 > 10 um (1) 100% 沉積於口鼻 (2) 適用於鼻咽和口咽的治療例如 : 鼻噴劑

37 粒子大小 5-10 um (1) 沉澱在上呼吸道及氣管交叉處 (2) 適用於化痰藥物劑型

38 粒子大小 < 5 um (1) 沉澱在下呼吸道 (2) 適用於吸氣末期憋氣的藥物, 適合週邊氣管沉降 (3) 適用於氣管吸入劑

39 MDI 優缺點 優點 - 各年齡層皆可使用 缺點 - 需要很好的口手協調 - 肺部沉降率低 - 不易評估吸入的量且每次吸入量不同

40 DPI 乾粉吸入劑 優點 - 不必口手配合 - 攜帶方便 - 無 CFC 推進器, 不破壞環境 - 肺部沉降率可以達到 % 缺點 - 需要較高的流速, 起始吸力要快 - 小於六歲兒童不建議使用

41 DPI 乾粉吸入劑

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43 DPI 乾粉吸入劑

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53 Take home massage 急性呼吸道處置常用藥物 : (1) Epinephrine (2) Short acting Beta-2 agonist (3) Corticosteroids (4) Theophylline (5) Cholinergic antagonist

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