Master Dissertation Therapeutic Evaluations of Experimental Rabbit Uveitis by Intravitreal Injection of Polylactic-glycolic acid (PLGA) Microspheres l
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1 硕 士 研 究 生 学 位 论 文 论 文 题 目 : 玻 璃 体 内 注 射 曲 安 奈 德 PLGA 微 球 对 兔 实 验 性 葡 萄 膜 炎 治 疗 作 用 的 研 究 姓 名 : 李 文 畅 学 号 : 学 院 : 北 京 大 学 第 三 临 床 医 学 院 专 业 : 眼 科 学 导 师 : 刘 瑜 玲 教 授 完 成 时 间 : 二 〇 一 二 年 五 月
2 Master Dissertation Therapeutic Evaluations of Experimental Rabbit Uveitis by Intravitreal Injection of Polylactic-glycolic acid (PLGA) Microspheres loaded with Triamcinolone Master Candidate: Li Wenchang Directed by Prof. Liu Yuling Institute: Department of Ophthalmology, Peking University Third Hospital, Peking University May
3 姓 名 : 李 文 畅 院 系 : 北 京 大 学 第 三 临 床 医 学 院 学 号 : 北 京 大 学 医 学 部 学 位 论 文 原 创 性 声 明 和 使 用 授 权 说 明 原 创 性 声 明 本 人 郑 重 声 明 : 所 呈 交 的 学 位 论 文, 是 本 人 在 导 师 的 指 导 下, 独 立 进 行 研 究 工 作 所 取 得 的 成 果 除 文 中 已 经 注 明 引 用 的 内 容 外, 本 论 文 不 含 任 何 其 他 个 人 或 集 体 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 作 品 或 成 果 对 本 文 的 研 究 做 出 重 要 贡 献 的 个 人 和 集 体, 均 已 在 文 中 以 明 确 方 式 标 明 本 声 明 的 法 律 结 果 由 本 人 承 担 论 文 作 者 签 名 : 日 期 : 年 月 日 学 位 论 文 使 用 授 权 说 明 本 人 完 全 了 解 北 京 大 学 医 学 部 关 于 收 集 保 存 使 用 学 位 论 文 的 规 定, 即 : 按 照 学 校 要 求 提 交 学 位 论 文 的 印 刷 本 和 电 子 版 本 ; 学 校 有 权 保 存 学 位 论 文 的 印 刷 本 和 电 子 版, 并 提 供 目 录 检 索 与 阅 览 服 务 ; 学 校 可 以 采 用 影 印 缩 印 数 字 化 或 其 它 复 制 手 段 保 存 论 文 ; 在 不 以 赢 利 为 目 的 的 前 提 下, 学 校 可 以 公 布 论 文 的 部 分 或 全 部 内 容 请 选 择 图 书 馆 发 布 时 间 : 即 时 发 布 一 年 发 布 二 年 发 布 ( 保 密 论 文 在 解 密 后 遵 守 以 上 规 定 ) 论 文 作 者 签 名 : 导 师 签 名 : 日 期 : 年 月 日 3
4 玻 璃 体 内 注 射 曲 安 奈 德 PLGA 微 球 对 兔 实 验 性 葡 萄 膜 炎 治 疗 作 用 的 研 究 硕 士 研 究 生 : 李 文 畅 指 导 老 师 : 刘 瑜 玲 教 授 北 京 大 学 眼 科 中 心 中 文 摘 要 随 着 医 药 科 技 的 发 展, 高 质 量 的 药 物 剂 型 与 制 剂 日 益 增 多, 促 使 药 物 剂 型 向 药 物 传 递 系 统 (DDS) 的 目 标 发 展 这 些 新 制 剂 可 使 药 物 在 眼 部 缓 慢 或 有 控 制 地 释 放, 减 少 眼 部 给 药 的 剂 量 和 次 数, 明 显 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 并 降 低 毒 性 本 实 验 的 主 要 目 的 是 制 备 用 于 治 疗 葡 萄 膜 炎 的, 可 以 应 用 于 玻 璃 体 内 注 射 的, 具 有 缓 释 作 用 的 曲 安 奈 德 PLGA 聚 酯 微 球, 并 观 察 其 对 于 兔 实 验 性 葡 萄 膜 炎 的 治 疗 作 用 我 们 选 择 生 物 可 降 解 材 料 聚 乳 酸 - 羟 基 乙 酸 ( 又 称 乳 酸 / 乙 酸 醇 共 聚 物 乙 交 酯 丙 交 酯 共 聚 物 )PLGA 作 为 载 体, 以 曲 安 奈 德 (Triamcinolone acetonide,ta) 为 模 型 药 物, 通 过 处 方 筛 选 和 体 外 释 药 试 验 以 及 体 内 研 究, 获 得 适 用 于 眼 部 注 射 的 TA 生 物 可 降 解 微 球 采 用 O/W 乳 化 - 溶 剂 挥 发 法 制 备 载 药 微 球 其 基 本 工 艺 流 程 如 下 : 首 先 将 材 料 溶 解 于 易 挥 发 的 溶 剂 中, 然 后 将 药 物 溶 解 于 材 料 溶 液 中, 再 加 入 液 相 及 乳 化 剂 制 成 乳 化 液, 接 着 连 续 挥 发 除 去 材 料 溶 剂, 最 后 分 离 得 微 球 通 过 正 交 实 验 设 计 考 察 了 PLGA 在 有 机 相 中 的 浓 度 药 物 与 PLGA 的 比 水 相 中 聚 乙 烯 醇 (PVA) 的 浓 度 以 及 乳 化 的 搅 拌 速 度 等 对 微 球 的 粒 径 大 小 和 粒 径 分 布 的 影 响 4
5 通 过 对 曲 安 奈 德 聚 酯 微 球 的 稳 定 性 研 究 证 实 TA-PLGA 聚 酯 微 球 在 常 温 下 4 冰 箱 和 强 度 为 4500Lx 的 光 照 情 况 下 是 比 较 稳 定 的 而 在 温 度 较 高 (50 ) 的 情 况 下 会 发 生 熔 融, 破 坏 了 微 球 的 存 在, 因 此, 应 避 免 在 高 温 环 境 下 存 放 然 后 对 微 球 制 品, 采 用 高 效 液 相 色 谱 法, 进 行 体 外 药 物 释 放 的 研 究, 结 果 显 示 同 样 药 物 含 量 的 曲 安 奈 德 聚 酯 微 球 与 曲 安 奈 德 原 料 药 混 悬 液 相 比 能 够 有 效 延 长 药 物 体 外 释 放 的 时 间 在 TA-PLGA 聚 酯 微 球 的 药 效 学 研 究 中, 兔 眼 玻 璃 体 注 射 TA-PLGA 聚 酯 微 球 后, 在 不 同 时 间 采 用 内 毒 素 诱 导 实 验 性 葡 萄 膜 炎 的 方 法, 以 生 理 盐 水,PLGA 空 白 微 球 和 TA 原 料 药 物 作 为 对 照, 观 察 了 TA-PLGA 聚 酯 微 球 对 眼 部 炎 症 的 抑 制 作 用 结 果 显 示 注 射 生 理 盐 水 和 PLGA 空 白 微 球 结 果 相 似, 说 明 PLGA 材 料 本 身 没 有 炎 症 抑 制 作 用, 在 2 周 时 注 射 TA-PLGA 聚 酯 微 球 与 TA 原 料 药 物 的 炎 症 抑 制 效 果 相 似, 在 8 周 时, 注 射 TA 原 料 药 物 组 没 有 炎 症 抑 制 作 用, 而 TA-PLGA 聚 酯 微 球 仍 有 较 好 的 炎 症 抑 制 效 果, 说 明 注 射 TA-PLGA 聚 酯 微 球 对 眼 部 炎 症 有 长 期 的 抑 制 作 用, 这 与 TA 体 外 释 放 的 结 果 是 一 致 的 结 论 :TA-PLGA 聚 酯 微 球 玻 璃 体 内 注 射 给 药 可 以 延 长 TA 在 眼 内 的 持 续 作 用 时 间, 从 而 降 低 眼 内 给 药 频 率, 对 慢 性 复 发 性 葡 萄 膜 炎 这 种 需 要 长 期 用 药 的 慢 性 疾 病 具 有 重 要 意 义 关 键 词 : 曲 安 奈 德 聚 乳 酸 - 羟 基 乙 酸 PLGA 缓 释 微 球 眼 内 注 射 葡 萄 膜 炎 5
6 Therapeutic Evaluations of Experimental Rabbit Uveitis by Intravitreal Injection of Polylactic-glycolic acid (PLGA) Microspheres loaded with Triamcinolone Master candidate: Li Wenchang Directed by Prof. Liu Yuling Department of Ophthalmology Peking University Third Hospital Abstract Recent advances in intraocular drug delivery systems (DDS) have enabled drug to be delivered effectively into the eye. The aim was to obtain a controlled intraocular release of corticosteroid for a long period. DDS must be required not only to develop a new treatment modality but also to improve efficacy and/or reduce injection numbers of currently available drugs. We selected biodegradable polymers polylactic-glycolic acid (PLGA) as a carrier, and triamcinolone acetonide (TA) as model drug to prepare microspheres for intraocular delivery. The main goal of this work was to develop a new formulation of triamcinolone-containing, biodegradable microspheres capable of sustained release of the drug for treatment of uveitis, and to study the efficacy of this new delivery system in a rabbit model of uveitis. After study on the factors that have influence on particle size and size span using Latin Square Designs (LSD) by emulsion solvent-evaporation method, we obtained the TA loaded microspheres. The chemical stability of the TA-PLGA was determined by HPLC, the physical stability was observed by eyes. The results showed that the TA-PLGA were stable on both chemical and physical aspects under the strong light (4500Lx) and at the room temperature. The TA-PLGA microspheres were melted at 50 C though TA contents had no markedly changes. TA-PLGA microspheres were sterilized by 60 Co radiation 6
7 and it had not affected the contents through HPLC analysis. The release of TA from TA-PLGA microspheres (MS) was investigated in ph7.4 phosphate isotonic buffer solution (PBS). The release of TA from TA-PLGA MS was much more longer than the TA suspension in vitro. Rabbits were administered by intravitreal injection of 10mg TA-PLGA MS containing appropriately 1.5mg of TA as experimental group, the 3 control group received nature saline, 10 mg PLGA MS without TA and 1.5 mg TA suspension respectively. At weeks 2 and 8, the four groups were induced experimental uveitis (EIU) with an intravitreal injection of endotoxin. The clinical scoring protein contents and leucocytes in aqueous humour were used to exam the signification of inflammation. The result showed that the TA-PLGA MS can effectively suppress ocular inflammation in a rabbit model of uveitis, and can extend the duration of effectiveness of TA. We reach the conclusion that the TA-PLGA microspheres maintains potentially therapeutic levels of the TA in the vitreous over a long period than the direct inject of TA suspension. The TA-PLGA-MS may be useful for reducing inflammation in the uveitis as well as other intraocular diseases. Key words: triamcinolone intraocular microspheres PLGA uveitis 7
8 目 录 中 文 摘 要 - 4- 英 文 摘 要 - 7- 目 录 - 8- 缩 写 表 -10- 前 言 -11- 文 献 综 述 -15- 葡 萄 膜 炎 眼 内 缓 释 给 药 治 疗 的 研 究 现 状 -15- 论 文 正 文 -23- 第 一 章 曲 安 奈 德 聚 酯 微 球 的 制 备 工 艺 及 处 方 研 究 -24- 一 TA-PLGA 聚 酯 微 球 的 制 备 材 料 与 仪 器 实 验 方 法 实 验 结 果 结 论 -34- 二 TA-PLGA 聚 酯 微 球 包 封 率 的 测 定 材 料 仪 器 和 方 法 实 验 方 法 实 验 结 果 -35- 三 讨 论 与 小 结 -38- 第 二 章 曲 安 奈 德 聚 酯 微 球 稳 定 性 的 初 步 研 究 -40-8
9 1. 材 料 和 仪 器 实 验 方 法 实 验 结 果 小 结 与 讨 论 -44- 第 三 章 曲 安 奈 德 聚 酯 微 球 体 外 释 放 实 验 仪 器 和 材 料 实 验 方 法 实 验 结 果 释 药 曲 线 拟 合 讨 论 与 小 结 -63- 第 四 章 曲 安 奈 德 聚 酯 微 球 治 疗 兔 眼 实 验 性 葡 萄 膜 炎 的 药 效 学 研 究 试 剂 材 料 和 仪 器 实 验 方 法 实 验 结 果 讨 论 和 小 节 -77- 结 论 与 展 望 -79- 参 考 文 献 -82- 个 人 简 历 -88- 致 谢 -89-9
10 缩 写 表 ( 按 照 字 母 顺 序 排 列 ) 英 文 缩 写 英 文 全 称 中 文 名 称 BSA Bovine albumin 牛 血 清 白 蛋 白 CBB Coomassie Brilliant Blue 考 马 斯 亮 兰 DDS intraocular drug delivery systems 眼 内 给 药 系 统 EE Encapsulation Efficiency 包 封 率 EIU endotoxin induced uveitis 内 毒 素 诱 导 的 葡 萄 膜 炎 EAU IRBP experimental autoimmune uveoretinitis interphotoreceptor retinoid-bindingprotein 自 身 免 疫 性 葡 萄 膜 视 网 膜 炎 维 生 素 A 类 结 合 蛋 白 LPS lipopolysaccharide 脂 多 糖 MS microspheres 微 球 NS nature saline 生 理 盐 水 PVA Polyvinyl alcohol 聚 乙 烯 醇 PLGA polylactic-glycolic acid 聚 乳 酸 - 羟 基 乙 酸 PBS phosphate isotonic bufer solution 平 衡 磷 酸 盐 溶 液 TA triamcinolone acetonide 曲 安 奈 德 10
11 前 言 葡 萄 膜 炎 一 种 是 发 生 于 眼 内 的 炎 症 性 病 变, 其 病 因 通 常 难 以 确 定, 病 变 过 程 常 常 呈 慢 性 复 发 性, 治 疗 不 及 时 或 不 充 分 常 导 致 病 情 难 以 控 制 而 使 眼 底 组 织 结 构 破 坏 和 功 能 丧 失, 在 我 国, 约 10%-20% 的 患 者 发 生 盲, 占 致 盲 眼 病 的 第 3 位 [1] 基 础 与 临 床 的 研 究 表 明 自 身 抗 原 及 自 身 免 疫 反 应 与 其 发 病 有 着 密 切 的 关 系 但 具 体 机 制 尚 未 完 全 明 确, 目 前 对 葡 萄 膜 炎 尚 无 理 想 的 预 防 及 治 疗 措 施 因 此, 此 病 已 成 为 眼 科 研 究 领 域 中 的 一 个 重 要 课 题 葡 萄 膜 炎 的 病 因 和 较 多, 是 眼 科 疾 病 中 最 为 复 杂 的 疾 病 之 一 [2] 根 据 我 国 最 近 大 宗 病 例 的 报 道 分 析, 就 解 剖 位 置 而 言, 前 葡 萄 膜 炎 最 为 常 见, 其 次 为 全 葡 萄 膜 炎, 其 中 特 发 性 葡 萄 膜 炎 Vogt- 小 柳 原 田 病 Behcet 病 是 最 常 见 的 葡 萄 膜 炎 类 型 葡 萄 膜 炎 的 发 病 机 制 复 杂, 但 绝 大 多 数 为 感 染 性 葡 萄 膜 炎, 和 / 或 自 身 免 疫 应 答 所 导 致 的 葡 萄 膜 炎 在 动 物 实 验 中 关 于 葡 萄 膜 炎 模 型 的 诱 导 主 要 可 以 分 为 两 大 类 :1 用 视 网 膜 S 抗 原 牛 血 清 白 蛋 白 或 光 感 受 器 间 维 生 素 A 类 结 合 蛋 白 (interphotoreceptor retinoid-bindingprotein, IRBP) 诱 导 的 实 验 性 自 身 免 疫 性 葡 萄 膜 炎 (experimental autoimmune uveoretinitis,eau)[3];2 将 细 菌 脂 多 糖 注 射 至 实 验 动 物 玻 璃 体 内 导 致 的 内 毒 素 诱 导 性 葡 萄 膜 炎 (endotoxin induced uveitis,eiu)[4] 糖 皮 质 激 素 自 上 世 纪 50 年 代 就 开 始 应 用 于 葡 萄 膜 炎 的 治 疗, 由 于 它 具 有 炎 症 抑 制 作 用 快 疗 效 确 实 可 靠 等 特 点, 在 葡 萄 膜 炎 治 疗 方 面 得 到 广 泛 的 应 用, 目 前 糖 皮 质 激 素 仍 是 眼 科 常 用 的 药 物 之 一, 但 是 由 于 使 用 激 素 带 来 的 多 种 副 作 11
![疾 病 中 最 为 复 杂 的 疾 病 之 一 [2] 根 据 我 国 最 近 大 宗 病 例 的 报 道 分 析, 就 解 剖 位 置 而 言, 前 葡 萄 膜 炎 最 为 常 见, 其 次 为 全 葡 萄 膜 炎, 其 中 特 发 性 葡 萄 膜 炎 Vogt- 小 柳 原 田 病 Behcet 病 是 最 常 见 的 葡 萄 膜 炎 类 型 葡 萄 膜 炎 的 发 病 机 制 复 杂, 但](/docs-images/42/22924473/images/page_11.jpg "绝 大 多 数 为 感 染 性 葡 萄 膜 炎, 和 / 或 自 身 免 疫 应 答 所 导 致 的 葡 萄 膜 炎 在 动 物 实 验 中 关 于 葡 萄 膜 炎 模 型 的 诱 导 主 要 可 以 分 为 两 大 类 :1 用 视 网 膜 S 抗 原 牛 血 清 白 蛋 白 或 光 感 受 器 间 维 生 素 A 类 结 合 蛋 白 (interphotoreceptor")
12 用 并 且 葡 萄 膜 炎 类 型 繁 多 和 患 者 间 个 体 的 差 异, 所 以 目 前 多 数 作 者 强 调 治 疗 应 该 遵 循 个 体 化 原 则, 对 一 些 伴 有 糖 尿 病 的 葡 萄 膜 炎 患 者 老 年 患 者 和 儿 童 患 者, 在 使 用 激 素 类 药 物 治 疗 时 更 应 充 分 考 虑 其 副 作 用, 适 当 的 加 入 非 激 素 类 药 物 以 减 少 糖 皮 质 激 素 的 用 量 曲 安 奈 德 (triamcinolone acetonide TA) 是 一 种 人 工 合 成 的 含 氟 长 效 糖 皮 质 激 素, 呈 白 色 或 类 白 色 结 晶 状 粉 末, 难 溶 于 水, 微 溶 于 乙 醇 和 氯 仿, 药 物 作 用 半 衰 期 为 76~635 h 因 其 难 溶 于 水, 故 局 部 作 用 此 药 时 吸 收 缓 慢, 作 用 时 间 长, 可 维 持 2~3 周 或 更 长 曲 安 奈 德 能 够 抑 制 细 胞 免 疫, 减 轻 炎 症 及 早 期 毛 细 血 管 的 扩 张, 维 持 毛 细 血 管 的 通 透 性, 稳 定 血 房 水 屏 障, 并 且 能 限 制 纤 维 蛋 白 的 渗 出, 抑 制 成 纤 维 细 胞 分 化 色 素 上 皮 细 胞 的 增 殖 ; 同 时, 通 过 抑 制 血 管 外 基 质 的 转 换 而 诱 导 血 管 内 皮 细 胞 功 能 改 变 或 死 亡, 或 间 接 促 进 炎 症 细 胞 形 成 抗 血 管 生 成 的 刺 激 因 子, 并 阻 止 巨 噬 细 胞 和 肥 大 细 胞 的 移 行, 抑 制 肝 素 生 长 因 子 等 促 血 管 形 成 相 关 因 子 的 活 性, 从 而 防 止 新 生 血 管 的 形 成 基 于 曲 安 奈 德 的 这 些 特 性, 为 了 达 到 药 物 在 眼 内 局 部 高 浓 度 及 长 时 间 的 持 续 作 用, 近 年 来 临 床 采 用 曲 安 奈 德 玻 璃 体 腔 内 注 射 的 方 法, 以 达 到 控 制 视 网 膜 葡 萄 膜 和 视 神 经 的 炎 症, 抑 制 增 生 性 玻 璃 体 视 网 膜 病 变 和 视 网 膜 脉 络 膜 虹 膜 的 新 生 血 管 形 成 的 目 的, 并 治 疗 各 种 病 变 所 致 的 黄 斑 水 肿 另 外, 在 玻 璃 体 视 网 膜 手 术 中 也 可 以 利 用 曲 安 奈 德 沉 附 于 玻 璃 体 边 缘 的 特 性, 辅 助 玻 璃 体 的 辨 认 [5] 微 球 (microspheres) 是 指 药 物 溶 解 或 分 散 于 高 分 子 聚 合 物 制 成 的 基 质 骨 架 所 形 成 的 球 形 或 类 球 形 实 体, 其 大 小 因 使 用 目 的 而 异, 通 常 微 球 的 粒 径 范 围 为 1~250μm, 构 成 微 球 基 质 的 高 分 子 聚 合 物 为 生 物 可 降 解 性 的, 注 射 入 体 内 在 酶 的 作 用 下 逐 渐 讲 解, 并 将 内 部 的 药 物 释 放 入 体 内 从 而 达 到 缓 释 的 目 的 目 前 国 内 12
13 已 有 的 微 球 制 剂 有 肌 内 注 射 用 丙 氨 瑞 林 微 球 植 入 用 黄 体 酮 微 球 口 服 用 阿 昔 洛 韦 微 球 和 布 洛 芬 微 球 等 聚 酯 类 是 迄 今 研 究 最 多 应 用 最 广 的 生 物 可 降 解 合 成 高 分 子, 它 们 基 本 上 都 是 羟 基 酸 或 其 内 酯 的 聚 合 物 常 用 的 羟 基 酸 是 乳 酸 (lactic acid) 和 羟 基 乙 酸 (glycolic acid) 乳 酸 缩 合 得 到 的 聚 酯 用 PLA 表 示, 由 羟 基 乙 酸 缩 合 得 到 的 聚 酯 用 PGA 表 示, 两 者 结 合 即 为 目 前 较 常 用 的 聚 乳 酸 羟 基 乙 酸, 用 PLGA 表 示, 根 据 两 者 聚 合 比 例 的 不 同 分 子 量 的 不 同, 可 获 得 不 同 的 微 球 降 解 速 率 这 些 材 料 已 在 体 内 代 谢 无 任 何 已 知 的 有 害 的 反 应, 该 物 质 已 用 于 可 吸 收 缝 线 视 网 膜 钉 等 临 床 应 用 已 获 得 FDA 批 准 的 体 内 用 可 降 解 材 料 有 PLA 和 PLGA, 而 且 已 经 有 不 同 类 型 的 产 品 上 市 第 一 个 经 FDA 批 准 应 用 于 临 床 的 蛋 白 质 类 药 物 微 球 制 剂 是 醋 酸 亮 丙 瑞 林 (leuprolide acetate) 聚 丙 交 酯 - 乙 交 酯 微 球 此 种 微 球 为 肌 内 注 射 型, 可 用 于 治 疗 前 列 腺 癌, 释 放 时 间 达 30 天 之 久, 改 变 了 普 通 注 射 剂 需 每 天 注 射 的 传 统 给 药 方 式, 使 用 方 便, 提 高 了 患 者 的 依 从 性 在 眼 科 的 临 床 应 用 中, 玻 璃 体 内 注 射 生 物 可 降 解 微 球 的 优 点 主 要 在 于 克 服 了 血 - 眼 屏 障 和 血 - 房 水 屏 障 的 限 制, 避 免 了 全 身 系 统 性 用 药 副 作 用 大 和 局 部 用 药 难 以 到 达 眼 后 段 的 缺 点, 可 使 药 物 在 玻 璃 体 内 长 期 保 持 较 为 恒 定 的 水 平, 以 较 少 的 药 物 取 得 有 效 的 眼 内 治 疗 效 果 同 眼 内 注 射 用 脂 质 体 比 较, 微 球 的 制 备 和 储 存 更 简 便 同 眼 内 用 植 入 体 型 药 物 相 比, 它 不 需 要 手 术 放 置, 减 少 了 手 术 造 成 的 并 发 症 的 产 生 玻 璃 体 内 注 射 微 球 的 缺 点 在 于 注 射 后 微 球 可 能 会 对 视 网 膜 造 成 暂 时 性 的 影 响, 兔 眼 玻 璃 体 内 注 射 PLGA 微 球 后, 眼 底 会 产 生 轻 微 的 炎 症 [6], 还 有 就 是 由 于 眼 内 注 射 的 特 殊 性, 注 射 药 物 的 体 积 和 剂 量 都 不 可 能 太 大, 因 此 仅 适 合 药 理 活 性 较 高 的 药 物 13
14 由 于 葡 萄 膜 炎 发 病 多 呈 慢 性 反 复 的 过 程, 因 此 在 针 对 其 炎 症 进 行 治 疗 的 过 程 中 患 者 必 须 长 时 间 周 期 性 接 受 治 疗, 这 就 需 要 选 择 一 个 依 从 性 好 又 可 长 期 给 药 的 治 疗 方 案 因 此 对 葡 萄 膜 炎 治 疗 药 物 的 剂 型 提 出 如 下 的 要 求 : 疗 效 要 持 久 要 安 全 可 靠 能 够 方 便 控 制 药 量 以 及 减 少 对 病 人 产 生 的 痛 苦 针 对 以 上 要 求 的 综 合 考 虑, 我 们 选 择 眼 内 注 射 微 球 作 为 眼 内 缓 释 给 药 治 疗 葡 萄 膜 炎 的 剂 型 本 课 题 选 择 TA 作 为 一 个 模 型 药 物, 采 用 生 物 可 降 解 材 料 PLGA, 将 其 制 备 成 微 球 型 眼 内 用 缓 释 制 剂, 并 将 其 应 用 于 眼 内, 在 眼 局 部 长 期 释 放, 以 达 到 治 疗 眼 后 节 段 疾 病 的 目 的 希 望 能 够 通 过 微 球 制 剂 进 一 步 延 长 长 效 糖 皮 质 激 素 曲 安 奈 德 的 作 用 时 间, 从 而 减 少 眼 内 给 药 次 数, 减 少 患 者 的 痛 苦 本 课 题 的 主 要 工 作 为 确 定 眼 内 注 射 用 曲 安 奈 德 微 球 的 制 备 方 法 探 讨 影 响 曲 安 奈 德 微 球 粒 径 和 包 封 率 的 各 种 因 素 探 讨 曲 安 奈 德 微 球 体 外 的 药 物 稳 定 性 考 察 曲 安 奈 德 微 球 体 外 释 放 的 特 点, 以 及 微 球 治 疗 实 验 性 内 毒 素 性 葡 萄 膜 炎 的 药 效 学 研 究 14
15 文 献 综 述 葡 萄 膜 炎 眼 内 缓 释 给 药 治 疗 的 研 究 现 状 摘 要 糖 皮 质 激 素 是 目 前 眼 科 临 床 治 疗 葡 萄 膜 炎 的 常 用 药 物 而 当 眼 内 炎 症 对 激 素 反 应 不 敏 感, 或 者 出 现 糖 皮 质 激 素 的 副 作 用 较 明 显 时, 可 以 选 用 糖 皮 质 激 素 节 制 疗 法, 主 要 包 括 应 用 免 疫 抑 制 剂 和 免 疫 调 节 剂 激 素 的 给 药 方 式 分 为 四 种, 全 身 系 统 性 给 药, 局 部 给 药, 眼 周 注 射 和 眼 内 注 射 在 全 身 系 统 性 给 药 和 长 期 反 复 使 用 糖 皮 质 激 素 时 可 出 现 多 种 副 作 用, 从 而 限 制 了 糖 皮 质 激 素 在 葡 萄 膜 炎 治 疗 中 的 应 用 一 些 药 物, 尤 其 是 疏 水 性 药 物 难 以 通 过 血 - 视 网 膜 屏 障, 造 成 全 身 给 药 眼 内 难 以 达 到 有 效 治 疗 浓 度 局 部 给 药 的 副 作 用 是 四 种 给 药 方 式 中 最 小 的, 但 药 物 难 以 渗 透 至 眼 后 极 部, 所 以 并 不 能 有 效 的 治 疗 后 葡 萄 膜 炎 眼 周 注 射 和 眼 内 注 射 的 给 药 方 式 眼 内 有 效 药 物 浓 度 较 高, 全 身 副 反 应 较 小, 但 是 通 常 需 要 反 复 多 次 给 药, 患 者 较 痛 苦, 需 要 周 期 治 疗 时 患 者 的 依 从 性 较 差 为 了 克 服 以 上 问 题, 减 少 药 物 的 副 作 用, 降 低 患 者 的 痛 苦, 近 年 来 眼 内 缓 释 给 药 系 统 倍 受 关 注, 包 括 脂 质 体, 纳 米 粒, 微 粒, 植 入 体 和 巩 膜 塞 等, 其 中 一 些 方 法 已 成 为 治 疗 葡 萄 膜 炎 的 有 效 手 段 这 篇 综 述 归 纳 近 年 来 眼 内 缓 释 给 药 系 统 在 葡 萄 膜 炎 治 疗 方 面 的 进 展 及 临 床 应 用 前 景 关 键 词 葡 萄 膜 炎 缓 释 给 药 系 统 眼 内 给 药 系 统 糖 皮 质 激 素 葡 萄 膜 炎 是 葡 萄 膜 及 其 临 近 组 织 炎 症 的 总 称, 其 种 类 繁 多, 病 因 及 发 病 机 制 复 杂 根 据 炎 症 的 发 病 部 位 分 类 可 分 为 前 葡 萄 膜 炎, 中 间 葡 萄 膜 炎 和 后 葡 萄 膜 炎, 前 葡 萄 膜 炎 包 括 虹 膜 及 虹 膜 睫 状 体 炎, 中 间 葡 萄 膜 炎 炎 症 可 波 及 玻 璃 体, 而 后 葡 萄 膜 炎 主 要 包 括 脉 络 膜 和 视 网 膜 的 炎 症 根 据 临 床 特 点 葡 萄 膜 炎 可 分 为 感 染 性 和 非 感 染 性 葡 萄 膜 炎 [7] 葡 萄 膜 炎 可 以 是 眼 内 原 发 疾 病, 也 可 以 是 全 身 疾 病 的 一 部 分 葡 萄 膜 炎 是 常 见 致 盲 疾 病 之 一, 它 可 有 多 种 并 发 症, 包 括 黄 斑 水 肿, 视 网 膜 纤 维 化, 视 网 膜 脱 离, 视 神 经 萎 缩, 青 光 眼 和 白 内 障 国 外 有 研 究 报 导 后 葡 萄 膜 炎 患 者 中 致 盲 和 视 力 损 伤 的 发 生 率 达 到 35% [8] 据 统 计, 在 我 国 其 发 病 率 占 眼 病 的 5.7%-8.2%, 致 盲 率 达 1.1%-9.2% 在 美 国,10-15% 的 盲 与 葡 萄 膜 炎 有 关 15
16 [9] 葡 萄 膜 炎 的 主 要 治 疗 目 的 是 消 除 眼 内 炎 症, 减 轻 患 者 痛 苦, 和 防 止 眼 内 严 重 并 发 症 的 产 生 在 全 身 系 统 性 给 与 抗 炎 药 物 时, 由 于 血 - 视 网 膜 屏 障 的 存 在, 药 物 为 达 到 眼 内 有 效 抗 炎 浓 度 通 常 需 要 长 期 大 量 给 药 糖 皮 质 激 素 是 葡 萄 膜 炎 治 疗 的 主 要 药 物, 但 在 全 身 系 统 性 给 药 中 激 素 的 副 作 用 限 制 了 它 的 应 用, 因 此 通 常 需 要 替 换 药 物 从 而 减 少 糖 皮 质 激 素 的 用 量 或 替 代 激 素, 这 些 药 物 统 称 为 激 素 节 制 性 药 物 激 素 节 制 性 药 物 可 以 分 为 免 疫 抑 制 剂 和 免 疫 调 节 剂 免 疫 抑 制 剂 包 括 抗 代 谢 药 物 如 甲 氨 蝶 呤, 硫 唑 嘌 呤 和 烷 化 药 物 如 环 磷 酰 胺 和 苯 丁 酸 氮 芥 免 疫 调 节 剂 包 括 钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 如 环 孢 霉 素 A 与 FK506, 生 物 制 剂 如 利 昔 单 抗 [10] 葡 萄 膜 炎 的 给 药 方 式 分 为 全 身 系 统 性 给 药, 局 部 滴 眼 或 眼 膏 给 药, 眼 周 注 射 和 眼 内 注 射 四 种 由 于 血 - 视 网 膜 屏 障 的 存 在, 全 身 系 统 性 给 药 后, 药 物 在 眼 组 织 浓 度 较 低, 为 达 到 有 效 治 疗 浓 度 通 常 需 要 加 大 剂 量, 从 而 使 药 物 的 全 身 毒 副 反 应 的 发 生 率 提 高 [11] 而 由 于 角 膜 巩 膜 的 屏 障 作 用, 泪 液 的 清 除 作 用 以 及 房 水 的 前 向 流 动, 致 使 局 部 给 药 如 滴 眼 和 眼 膏 治 疗 难 以 达 到 眼 后 段 组 织 特 定 部 位,[12] 对 眼 后 段 疾 病 的 治 疗 效 果 欠 佳,[13] 并 且 局 部 给 药 的 药 物 持 续 时 间 短, 药 物 利 用 度 低, 反 复 给 药 也 难 以 达 到 持 续 作 用 的 目 的 [14] 眼 周 注 射 和 眼 内 注 射 可 以 增 加 眼 内 有 效 药 物 浓 度 并 几 乎 没 有 全 身 性 复 作 用, 但 是 通 常 需 要 周 期 性 反 复 给 药, 患 者 较 痛 苦, 依 从 性 较 差 眼 内 注 射 操 作 可 引 起 严 重 的 并 发 症, 而 眼 周 注 射 也 可 造 成 巩 膜 穿 孔, 巩 膜 纤 维 化, 眼 球 下 垂, 巩 膜 软 化 等 并 发 症 [15] 为 了 克 服 以 上 问 题, 减 少 药 物 的 副 作 用, 降 低 患 者 的 痛 苦, 近 年 来 眼 内 缓 释 给 药 系 统 倍 受 关 注, 包 括 脂 质 体, 纳 米 粒, 微 粒, 植 入 体 和 巩 膜 塞 等, 其 中 一 些 方 法 已 成 为 治 疗 葡 萄 膜 炎 的 有 效 手 段 这 篇 综 述 归 纳 近 年 来 眼 内 缓 释 给 药 系 统, 包 括 临 床 研 究 阶 段 和 实 验 室 研 究 阶 段 的 药 物, 在 葡 萄 膜 炎 治 疗 方 面 的 进 展 及 临 床 应 用 前 景 综 合 近 年 来 的 文 献 报 导, 目 前 眼 内 缓 释 给 药 系 统 按 照 给 药 方 式 主 要 集 中 为 三 大 类 : 1 眼 植 入 体 型 : 眼 植 入 体 多 由 多 聚 体 层 包 绕 药 芯 组 成, 可 植 入 玻 璃 体 内 或 在 白 内 障 术 后 吸 附 在 人 工 晶 状 体 上, 在 病 变 局 部 可 维 持 有 效 药 物 浓 度 达 3 个 月 以 上 [16] 16
![括 抗 代 谢 药 物 如 甲 氨 蝶 呤, 硫 唑 嘌 呤 和 烷 化 药 物 如 环 磷 酰 胺 和 苯 丁 酸 氮 芥 免 疫 调 节 剂 包 括 钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 如 环 孢 霉 素 A 与 FK506, 生 物 制 剂 如 利 昔 单 抗 [10] 葡 萄 膜 炎 的 给 药 方 式 分 为 全 身 系 统 性 给 药, 局 部 滴 眼 或 眼 膏 给 药, 眼 周 注](/docs-images/42/22924473/images/page_16.jpg "射 和 眼 内 注 射 四 种 由 于 血 - 视 网 膜 屏 障 的 存 在, 全 身 系 统 性 给 药 后, 药 物 在 眼 组 织 浓 度 较 低, 为 达 到 有 效 治 疗 浓 度 通 常 需 要 加 大 剂 量, 从 而 使 药 物 的 全 身 毒 副 反 应 的 发 生 率 提 高 [11] 而 由 于 角 膜 巩 膜 的 屏 障 作 用, 泪 液 的 清 除 作 用 以 及 房")
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:1949, 1936, 1713 %, 63 % (, 1957, 5 ), :?,,,,,, (,1999, 329 ),,,,,,,,,, ( ) ; ( ), 1945,,,,,,,,, 100, 1952,,,,,, ,, :,,, 1928,,,,, (,1984, 109
2006 9 1949 3 : 1949 2005, : 1949 1978, ; 1979 1997, ; 1998 2005,,, :,,, 1949, :, ;,,,, 50, 1952 1957 ; ; 60 ; 1978 ; 2003,,,,,,, 1953 1978 1953 1978,,,, 100,,,,, 3,, :100836, :wulijjs @263. net ;,, :
Key words: Qi-diffciency syndrome, Cyclophosphamide, Codonopsis pilosula, Shenlinbaizhu Powder, Biochemical study CTX CTX RT-PCR CTX
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: - S99017212 O O 1 1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2 - A L Aeq CNE 463 3-5 L Aeq L Aeq CNE WHO/ISH 1999 [49] 18.6kPa / 12.0kPa EpiInfo6.04 SPSS10.0 Logistic 10
13期
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instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
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分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 :20031044 2006 届 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 玄 麦 止 咳 颗 粒 对 阴 虚 风 燥 型 临 床 疗 效 和 气 道 阻 力 的 影 响 学 科 专 业 学 位 类 型 研 究 方 向 研 究 生 中 医 内 科 临 床 临 床 医 学 专 业 学 位 呼 吸 病 学 陈 昌 华 导 师 朱 佳 南 京
肉 毒 桿 菌 素 的 疑 問 : 問 : 請 問 什 是 肉 毒 桿 菌 素? 適 用 何 種 情 況? 答 : 在 此 我 們 來 介 紹 肉 毒 桿 菌 素 肉 毒 桿 菌 素 並 不 是 活 的 " 細 菌 ", 而 是 由 肉 毒 桿 菌 所 提 煉 出 來 的 一 種 " 菌 素 ",
序 肉 毒 桿 菌 素, 英 文 名 稱 為 botulinum toxin, 這 個 名 詞 來 自 拉 丁 文, 意 思 是 sausage poison 香 腸 毒 素. 在 二 次 世 界 大 戰 中, 西 元 1795~1813 年 間, 在 德 國 司 徒 加 (Stutggart) 地 區 曾 經 發 生 過 嚴 重 的 食 物 中 毒 大 流 行 事 件, 隨 後 由 於 食 物 衛
謝 誌 猶 記 得 六 年 前 初 入 教 育 界 如 誤 闖 叢 林 的 小 白 兔 般, 深 感 自 己 對 教 育 的 徬 徨 與 不 足, 因 而 毅 然 決 然 踏 入 碩 士 學 問 窄 門 課 堂 上 浩 瀚 的 知 識, 引 領 著 我, 同 時 也 備 感 挫 折 ; 寫 論 文
國 立 臺 中 教 育 大 學 語 文 教 育 學 系 國 民 小 學 教 師 在 職 進 修 教 學 碩 士 學 位 班 碩 士 論 文 指 導 教 授 : 蘇 伊 文 教 授 批 判 式 閱 讀 訓 練 對 奧 瑞 岡 式 辯 論 能 力 之 影 響 研 究 生 : 陳 曉 蓉 撰 中 華 民 國 九 十 九 年 八 月 謝 誌 猶 記 得 六 年 前 初 入 教 育 界 如 誤 闖 叢 林 的
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( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23
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1, 4 1, 2 3 1 4 1, 2 1977 E n g e l 1999 5 1 ( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) ( 5 ) 2003 1 2 2-32 stress model, stress analysis [ 1 ] ( p s y c h o g e n e s i s ) (holism) (biomedical model) ( r e d u c t i o
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針 傷 科 對 下 背 痛 徒 手 檢 查 流 程 329 針 傷 科 對 下 背 痛 徒 手 檢 查 流 程 洪 培 修 1 張 晉 賢 2 張 世 良 3 1 嘉 義 基 督 教 醫 院 中 醫 科 系 2 長 庚 紀 念 醫 院 中 醫 醫 院 基 隆 分 院 暨 長 庚 大 學 醫 學 院 3 中 國 醫 藥 大 學 中 醫 院 學 針 灸 研 究 所 摘 要 前 言 腰 痛 或 下 背 痛
115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分
![115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分](/thumbs/40/22009911.jpg "115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分")
广东农业科学 16 43 6 114-118 Guangdong Agricultural Sciences doi 10.16768/j.issn.1004-874X.16.06.0 刘军 董存明 吕诗锦 等. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪椰糠高温堆肥的影响 [J]. 广东农业科学 16 43 6 114-118. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪 椰糠高温堆肥的影响 刘 军 董存明 吕诗锦 阮云泽 王蓓蓓
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月 989 养 阴 清 肺 糖 浆 指 纹 图 谱 研 究 1, 姜 姗 2, 冯 丽 君 2, 孔 慧 2, 曲 昌 海 2, 尹 兴 斌 2, 倪 健 1. 北 京 中 医 药 大 学 教 务 处, 北 京 100029 2. 北 京 中 医 药 大 学 中 药 学
我国原奶及乳制品安全生产和质量安全管理研究
密 级 论 文 编 号 中 国 农 业 科 学 院 硕 士 学 位 论 文 我 国 原 奶 及 乳 制 品 质 量 安 全 管 理 研 究 Study on Quality and Safety Management of Raw Milk and Dairy Products in China 申 请 人 : 段 成 立 指 导 教 师 : 叶 志 华 研 究 员 张 蕙 杰 研 究 员 申 请
2011年第30期终2011-12-3
国 农 学 通 报 11,7():1-1 Chinese Agricultural Science Bulletin 高 温 逼 熟 等 级 对 早 稻 品 质 与 产 量 特 征 的 影 响 曾 凯 1, 居 为 民, 周 玉, 管 建 丰, 王 尚 明 1 1, 张 清 霞 ( 1 江 西 省 农 业 气 象 试 验 站, 南 昌 ; 南 京 大 学 国 际 地 球 系 统 科 学 研 究 所,
OncidiumGower Ramsey ) 2 1(CK1) 2(CK2) 1(T1) 2(T2) ( ) CK1 43 (A 44.2 ) CK2 66 (A 48.5 ) T1 40 (
35 1 2006 48 35-46 OncidiumGower Ramsey ) 2 1(CK1) 2(CK2) 1(T1) 2(T2) (93 5 28 95 1 9 ) 94 1-2 5-6 8-10 94 7 CK1 43 (A 44.2 ) CK2 66 (A 48.5 ) T1 40 (A 47.5 ) T2 73 (A 46.6 ) 3 CK2 T1 T2 CK1 2006 8 16
<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA36C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D36A3A92E6D6469>
绎 330004 3 2010 doi: 10.11842/wst.2014.06.028 R288 A A stragalus mem 原 branaceus Fisch. Bge. var.mongholicus Bge. Hsiao A stragalus membranaceus Fisch. Bge. [1] 22 14 [2] [3] [4] [5] [6] 1 1.1 Ultimate
固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
97 10 49-69 * α=.05 1. 2. 3. 3.8 3.79 3.68 2.79 2.734. 5. 50 97 10 51 52 97 10 Cronbach s α.83.84.91.93.90.90 Cronbach s α.84.85.91.91.74.92 SPSS for Windows 12.0 53 Tukey α=.05 12.5% BC C 54 97 10 67
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Long Term Recovery of Seven PWO Crystals Ren-yuan Zhu California Institute of Technology CMS ECAL Week, CERN Introduction 20 endcap and 5 barrel PWO crystals went through (1) thermal annealing at 200 o
- I -
2005 Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage on the Intervertebral Disc in Vertebroplasty () 2005 4 - I - - II - Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage
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康 寧 學 報 11:1-20(2009) 1 數 位 學 習 於 護 理 技 術 課 程 之 運 用 與 評 值 * 李 惠 玲 ** 高 清 華 *** 呂 莉 婷 摘 要 背 景 : 網 路 科 技 在 教 育 的 使 用 已 成 為 一 種 有 利 的 教 學 輔 助 工 具 網 路 教 學 的 特 性, 在 使 學 習 可 不 分 時 間 與 空 間 不 同 進 度 把 握 即 時 性 資
标题
第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33
2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
THE APPLICATION OF ISOTOPE RATIO ANALYSIS BY INDUCTIVELY COUPLED PLASMA MASS SPECTROMETER A Dissertation Presented By Chaoyong YANG Supervisor: Prof.D
10384 070302 9825042 UDC 2001.6. 2001.7. 20016 THE APPLICATION OF ISOTOPE RATIO ANALYSIS BY INDUCTIVELY COUPLED PLASMA MASS SPECTROMETER A Dissertation Presented By Chaoyong YANG Supervisor: Prof.Dr. Xiaoru
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
密 级 : 公 开 学 号 :20091039 硕 士 学 位 论 文 加 味 麻 杏 石 甘 汤 治 疗 慢 性 湿 疹 风 热 血 虚 证 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 马 超 赵 鸣 芳 中 医 临 床 基 础 基 础 医 学 院 2012 年 6 月 The Clinical Study on The Treatment for
Master Dissertation of Suzhou University of Science and Technology The Research on the Christian Charity Career in the Modern Times of Suzhou (18501937) Master Candidate:Wu Xiaodi Supervisor:Professor
A Study on the Relationships of the Co-construction Contract A Study on the Relationships of the Co-Construction Contract ( ) ABSTRACT Co-constructio in the real estate development, holds the quite
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医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
UDC Empirical Researches on Pricing of Corporate Bonds with Macro Factors 厦门大学博硕士论文摘要库
10384 15620071151397 UDC Empirical Researches on Pricing of Corporate Bonds with Macro Factors 2010 4 Duffee 1999 AAA Vasicek RMSE RMSE Abstract In order to investigate whether adding macro factors
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[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%
![[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%](/thumbs/88/115539847.jpg "[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%")
38 2 2016 4 -- 1,2, 100190, 100083 065007 -- 0.25 mm 2.0 mm d 10 = 0.044 mm 640 3 300. Richardson--Zaki,,, O359 A doi 10.6052/1000-0879-15-230 EXPERIMENTAL STUDY OF FLUID-SOLID TWO-PHASE FLOW IN A VERTICAL
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HUAZHONG AGRICULTURAL UNIVERSITY 硕 士 学 位 论 文 MASTER S DEGREE DISSERTATION 80 后 女 硕 士 生 择 偶 现 状 以 武 汉 市 七 所 高 校 为 例 POST-80S FEMALE POSTGRADUATE MATE SELECTION STATUS STUDY TAKE WUHAN SEVEN UNIVERSITIES
学校代号 10199 学 号 20093506035
学 校 代 号 10199 学 号 20093506035 蠲 饮 止 哮 汤 治 疗 热 哮 ( 饮 郁 化 热 证 ) 的 临 床 观 察 Juanyinzhixiao Decoction in treating Heat Asthma (drink pathogenic heat syndrome) clinical observation 学 位 申 请 人 导 师 姓 名 职 称 专 业
临床路径管理模式下医疗服务流程的关键环节分析
临 床 路 径 管 理 模 式 下 医 疗 服 务 流 程 的 关 键 环 节 分 析 郭 淑 岩 陶 红 兵 曲 豪 柯 晓 华 刘 鹏 珍 梁 婧 摘 要 采 取 文 献 综 述 相 关 资 料 分 析 和 医 生 意 愿 调 查 等 方 法 找 出 影 响 医 院 临 床 路 径 管 理 服 务 流 程 的 主 要 环 节, 邀 请 已 经 开 展 临 床 路 径 的 医 院 相 关 人 员
84 針 藥 併 施 治 療 偏 頭 痛 次 發 作 症 狀 為 左 顳 側 頭 脹 痛, 多 為 夜 間 發 作 影 響 睡 眠 或 工 作, 頻 率 為 一 天 發 作 一 次, 持 續 一 至 二 小 時, 疼 痛 指 數 7 分 (0 分 為 不 痛, 最 痛 為 滿 分 10 分 ), 需
J Chin Med 26(1): 83-91, 2015 DOI: 10.3966/101764462015062601008 83 針 藥 併 施 治 療 偏 頭 痛 經 驗 - 病 例 報 告 1, 眞 # 1, #, * 1, 2 1, 2 1 高 雄 長 庚 紀 念 醫 院 中 醫 科 系, 高 雄, 台 灣 2 長 庚 大 學 中 醫 系, 桃 園, 台 灣 103 12 26 104
度 身 體 活 動 量 ; 芬 蘭 幼 兒 呈 現 中 度 身 體 活 動 量 之 比 例 高 於 臺 灣 幼 兒 (5) 幼 兒 在 投 入 度 方 面 亦 達 顯 著 差 異 (χ²=185.35, p <.001), 芬 蘭 與 臺 灣 幼 兒 多 半 表 現 出 中 度 投 入 與 高 度
臺 灣 與 芬 蘭 幼 兒 園 室 內 自 由 遊 戲 內 涵 之 探 討 林 昭 溶 毛 萬 儀 經 國 管 理 暨 健 康 學 院 幼 兒 保 育 系 副 教 授 joyce@ems.cku.edu.tw 吳 敏 而 國 家 教 育 研 究 院 研 究 員 rozwu@mail.naer.edu.tw wanyi@ems.cku.edu.tw 摘 要 自 由 遊 戲 被 視 為 是 幼 兒 的
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journal.newcenturyscience.com/index.php/gjanp Global Journal of Advanced Nursing Practice,214,Vol.1,No.1 The practicality of an improved method of intravenous infusion exhaust specialized in operating
材 料 与 方 法 仪 器 ACQUITY UPLC Xevo TQ-S 三 重 四 级 杆 液 质 联 用 仪 ( 美 国 Waters 公 司 ); 电 喷 雾 离 子 源 (ESI), Masslynx 4.1 数 据 处 理 系 统 (Waters);Thermo 低 温 离 心 机 ;KQ
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5 10 15 20 25 30 35 超 等 长 训 练 对 陈 旧 性 肩 袖 损 伤 网 球 运 动 员 的 康 复 干 预 黄 鹏, 沈 清 源 ( 北 京 体 育 大 学 运 动 康 复 系, 北 京 100084) 摘 要 : 目 的 研 究 拟 通 过 对 有 陈 旧 性 肩 袖 损 伤 的 网 球 运 动 员 进 行 超 等 长 训 练 的 方 法, 使 用 等 速 肌 力 测 试
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医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
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第卷 第期 0 年 月 辽宁中医药大报 Vol. No. Mar. 0 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM 高校网页 因子分析法对中医专业生成绩的综合评价 李新崔运浩 辽宁中医药大辽宁 沈阳 0 摘 要 目的 通过对我校杏林院中医专业生四年考试课成绩的综合分析合理地公平地科地对 生成绩做出综合评价 方法 运用因子分析法对 0 名生的 门考试课成绩进行综合评分并科地给出排名
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R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
Time Estimation of Occurrence of Diabetes-Related Cardiovascular Complications by Ching-Yuan Hu A thesis submitted in partial fulfillment of the requi
Time Estimation of Occurrence of Diabetes-Related Cardiovascular Complications by Ching-Yuan Hu Master of Science 2011 Institute of Chinese Medical Sciences University of Macau Time Estimation of Occurrence
材料與方法
10-12 250-350 Sprague-Dawley rat ( SD ) 12 ( AM 8 00-PM 8 00 ) (Control group) (HS) (Heat shock group) 15 0 4 6 16 24 (PAE) ( Pulmonary air embolism group) 20 40 (25 l/min) 40 17 20 (HS&PAE) 15 4 16 20
A Study on Grading and Sequencing of Senses of Grade-A Polysemous Adjectives in A Syllabus of Graded Vocabulary for Chinese Proficiency 2002 I II Abstract ublished in 1992, A Syllabus of Graded Vocabulary
by industrial structure evolution from 1952 to 2007 and its influence effect was first acceleration and then deceleration second the effects of indust
2011 2 1 1 2 3 4 1. 100101 2. 100124 3. 100039 4. 650092 - - - 3 GDP U 20-30 60% 10% TK01 A 1002-9753 2011 02-0042 - 10 Analysis on Character and Potential of Energy Saving and Carbon Reducing by Structure
< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA38C6DA2D30362DC3F1D7E5D2BDD2A92E6D6469>
绎 1 2 1. 8300112 援 830000 CNKI 1979-20121989-2013 PubMed/MEDLINE Jadad Cochrane RevMan 5.2.0 Meta 4 360 Meta OS WMD 95%-0.48-0.81-0.160.04-0.150.22 RR 95% 1.671.292.151.220.354.20 doi: 10.11842/wst.2014.08.030
20-1385-0723.doc
药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (11): 1385 1389 1385 复 方 红 霉 素 延 迟 起 释 型 缓 释 片 的 研 制 及 其 体 外 释 放 陈 海 霞 1, 陈 志 鹏 2, 王 启 荣 2*, 刘 泽 坤 3, 马 全 龙 4 (1. 山 东 大 学 齐 鲁 医 院 药 学 部, 山 东 济 南 250012; 2. 山
380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂
![380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂](/thumbs/43/23114460.jpg "380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂")
中 国 细 胞 生 物 学 学 报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(4): 379-384 http://www.cjcb.org 全 小 麦 啤 酒 酵 母 菌 株 的 诱 变 育 种 及 应 用 研 究 袁 仲 1* 张 百 胜 1 张 慎 举 1 马 绮 云 2 陈 柯 羽 2 ( 1 商 丘 职 业 技 术 学 院 园 林 食 品 加 工 系,
A dissertation for Master s degree Metro Indoor Coverage Systems Analysis And Design Author s Name: Sheng Hailiang speciality: Supervisor:Prof.Li Hui,
中 国 科 学 技 术 大 学 工 程 硕 士 学 位 论 文 地 铁 内 移 动 通 信 室 内 覆 盖 分 析 及 应 用 作 者 姓 名 : 学 科 专 业 : 盛 海 亮 电 子 与 通 信 导 师 姓 名 : 李 辉 副 教 授 赵 红 媛 高 工 完 成 时 间 : 二 八 年 三 月 十 日 University of Science and Technology of Ch A dissertation
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以 田 口 動 態 法 設 計 物 理 治 療 用 牽 引 機 與 機 構 改 善 1, 2 簡 志 達 馮 榮 豐 1 國 立 高 雄 第 一 科 技 大 學 機 械 與 自 動 化 工 程 系 2 傑 邁 電 子 股 份 有 限 公 司 1 摘 要 物 理 治 療 用 牽 引 機 的 主 要 功 能 是 將 兩 脊 椎 骨 之 距 離 拉 開, 使 神 經 根 不 致 受 到 壓 迫 該 類 牽
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桂医大研〔2015〕10号
桂 医 大 研 2015 10 号 各 单 位 : 为 进 一 步 推 进 我 校 研 究 生 学 位 论 文 的 规 范 化 标 准 化, 提 高 写 作 质 量, 特 制 定 广 西 医 科 大 学 研 究 生 学 位 论 文 格 式 等 相 关 规 范 要 求, 现 印 发 给 你 们, 请 认 真 贯 彻 执 行 附 件 :1. 广 西 医 科 大 学 研 究 生 学 位 论 文 格 式 要
9 9 9-99 9 9 8 9 00 9 9 9 9 008 8 00 00 00 0 008 0 0 9 9 99 00 9 98
0 No. 0 JOURNAL OF HISTORIOGRAPHY Serial No. ( 南 京 大 学 历 史 系, 江 苏 南 京 009) 新 文 化 运 动 以 后, 中 国 的 文 史 学 术 界 大 致 分 为 南 北 两 大 系 统, 以 新 旧 为 重 要 分 野 其 中, 位 于 南 京 的 东 南 大 学 多 被 视 为 南 方 旧 学 的 重 镇 9 年 南 京 国 民 政
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- 28- - 29- - 30- - 31- 1-1 6 13 3 685g 905g 1176g 50% 100% 5 30 3 240Hz % 2 50% 100.4 0.5% 100% 101.3 0.6% 100% 50% 1-2 25 12 13 250Hz 2 1000Hz 60 90 120deg/s PowerMAX 30m 90 120deg/s p
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中医教育-2016-2版
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