第一百一十七期中華民國一百零三年三月 慈濟藥訊 TZU CHI HOSPITAL PHARMACY BULLETIN 出版單位 : 花蓮慈濟醫院藥劑部 總編輯 : 劉采艷 執行編輯 : 陳仲揚 編 輯 : 陳怡珊 黃欣怡 黃詠銘 陳鈴潔 彭鳳宜 新藥介紹 淋巴性血液腫瘤治療新選擇 -Bendamustine 高嫚君藥師本院新進藥品 bendamustine HCl 100 mg/vial ( Innomustine, 普癌汰 ) 可用於治療慢性淋巴性白血病 ( chronic lymphocytic leukemia, CLL ) 及和緩性非何杰金氏淋巴瘤 ( non-hodgkin lymphoma, NHL ) 過去常用於治療 CLL 之化療藥物, 包括烷化劑 ( 如 :chlorambucil cyclophosphamide ) 以及嘌呤類似物 ( 如 :fludarabine ) 而 bendamustine 屬於烷化類藥物, 且結構上有類嘌呤結構, 因此被認為具有雙重功能, 但確切機轉仍未知, 僅知對靜止和分裂中的細胞皆能產生作用 在一個比較 bendamustine 和 chlorambucil 對 CLL 治療療效的隨機分派試驗中, 試驗組 bendamustine ( n=153 ) 每 28 天週期的第 1 2 天以 30 分鐘靜脈注射給予 100 mg/m 2, 所得總反應率 ( 腫瘤縮小之病人比例 ) 為 59%; 對照組 chlorambucil ( n=148 ) 每 28 天週期的第 1 15 天口服 0.8 mg/kg, 其總反應率為 26% Bendamustine 組的無惡化存活期 ( 腫瘤未惡化之持續時間 ) 中位數為 18 個月, 而 chlorambucil 組為 6 個月 另外, 以 bendamustine 治療 100 位經 rituximab 治療失敗或 6 個月內惡化的 NHL 病患的單組試驗中, 於每 21 天週期的第 1 2 天以 bendamustine 靜脈注射 120 mg/m 2, 所得總反應率為 74%, 緩解期 ( 癌症的跡象和症狀有下降或消失的期間 ) 為 9.2 個月 因此, 在治療 CLL 上,bendamustine 較 chlorambucil 有更高的總反應率和更長的無惡化存活期, 而對於以 rituximab 治療失敗的 NHL 病患也能延長其緩解期 目前 bendamustine 的衛生福利部核准適應症及建議劑量為 : 1. Binet 分類 stage B 及 C 之 CLL: 在 28 天週期中, 第 1 及第 2 天以 30 分鐘靜脈輸注 100 mg/m², 達 6 個週期 2. 曾接受至少一種化療之 NHL,6 個月內曾以 rituximab 治療失敗之單一治療 : 在 21 天週期中, 第 1 及第 2 天以 60 分鐘靜脈輸注 120 mg/m², 達 8 個週期 Bendamustine 對於肝功能不全 ( AST 或 ALT 2.5-10 x ULN 和總膽紅素 >1.5 x ULN,.. ) 腎功能受損 ( CrCl<40 ml/min ) 或對賦形劑 mannitol 過敏者, 不建議使用 因其懷孕分級為 D, 婦女必須避孕至治療結束後 3 個月 ( 接受治療的男性避孕期間亦同 ), 治療期間也應停止授乳 Bendamustine 常見的不良反應為骨髓抑制 ( 第 3-4 級 98% ), 白血球減少 ( 所有等級 61% - 94%; 第 3-4 級 28% - 56% ) 貧血 ( 所有等級 88% - 89%; 第 3-4 級 11% - 13% ) 血小板減少 ( 所有等級 77% -86%; 第 3-4 級 11% - 25% ) 嗜中性白血球減少症 ( 所有等級 75%-86%; 第 3-4 級 43% - 60% ) 噁心 ( 20% - 75% ) 嘔吐 ( 16% - 40% ) 發燒 ( 24% - 34% ) 頭痛 ( 21% ) 呼吸困難 ( 16% ) 疲倦 ( 9% - 57% ) 高尿酸症 ( 7% ) 輸注部位疼痛 ( 6% ) 等 Bendamustine 在試驗中及上市後, 皆有病患發生感染, 所以每週須嚴密監測白血球 血小板 紅血球和嗜中性白血球, 而血液指數最低點 ( hematologic nadirs ) 多發生於治療第三週 在下一個治療週期前, 絕對嗜中性白血球計數 ( absolute neutrophil count, ANC ) 應 1000/μL 且血小板數應 75000/μL, 否則應延遲給藥 也曾發生腫瘤溶解症候群群 ( tumor lysis syndrome, TLS ) 造成急性腎衰竭及死亡的事件, 因此應特別 慈濟藥訊 (117)-1/8
監測血鉀和尿酸等血清生化值 由於 bendamustine 經由 CYP1A2 代謝成活性代謝物 ( 細胞毒性之活性主要來自 bendamustine ), 若與 CYP1A2 抑制劑 ( 如 : fluvoxamine ciprofloxacin ) 或誘導劑 ( 如 :omeprazole 吸菸 ) 併用, 則須小心使用或選擇替代療法 未開封的 bendamustine 勿儲存於 25 以上, 且須避光儲存 使用前, 先以注射用水溶解 ( 2.5 mg/ml ), 再以生理食鹽水 ( 0.9% NaCl ) 稀釋至最終體積約 500 ml 稀釋後可存於室溫 3.5 小時, 冷藏則為 2 天 需注意的是僅可以 0.9% NaCl 稀釋 Bendamustine 的健保給付規定方面 : 1. 以本品作為第一線治療, 限用於 Binet C 級之 CLL 或 Binet B 級併有免疫性症候 ( 如自體免疫性溶血 免疫性血小板低下紫瘢症等 ) 相關疾病之 CLL 病人 ( 101/10/1 ) 2. 用於 B- 細胞慢性淋巴性白血病 (CLL) 病患 Binet B 及 C 之第二線治療, 在經歷至 少一種標準內容的烷化基藥劑 (alkylating agent) 治療方法無效, 或治療後雖有效但隨後疾病又繼續惡化進展的病人 ( 101/10/1 ) 3. 曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴瘤, 六個月內曾以 rituximab 治療失敗之單一治療 ( 103/2/1 ) 4. 不得與 fludarabine 合併使用 (103/2/1) 5. 須經事前審查核准後使用, 每次申請最多六個 ( 月 ) 療程 ( 101/10/1 ) 以 28 天作為一治療週期來看,chlorambucil 須每天給藥,fludarabine 則為連續 5 天注射給藥, 而 bendamustine 僅於第 1 2 天給藥即可 Bendamustine 雖然較昂貴, 但對病患而言, 給藥時間更為方便省時 除上述的使用時機, 目前英國國家健康與臨床卓越研究院 ( National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE ) 也建議其可用於不適用 fludarabine 的 CLL 治療 Bendamustine 提供了 CLL 及 NHL 病患一個新的藥物治療選擇 參考資料 1. Innomustine 中文仿單 2. Micromedex 2.0, ( electronic version ). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www-micromedexsolutions-com.hlsw.tzuchi.com.tw:81/ ( Mar/27/2014 ) 慈濟藥訊 (117)-2/8
藥物不良反應 表 :102 年 12 月至 103 年 2 月花蓮慈院 ADR 通報案件 可疑藥品 不良反應 嚴重度 相關性 1 Aleviatin 250 mg/5 ml/amp ( Phenytoin Na ) 無脈性電活動 ( Pulseless electrical activity, PEA ) 重度 確定 2 Vancomycin HCl 500 mg/vial 皮膚瘙癢 中度 確定 3 Decaris 50 mg/tab ( Levamisole ) 發燒 皮疹 中度 確定 4 Omnipaque 350 mg/ml, 100 ml/vial ( Iohexol ) 右腳踝打針處以上到膝蓋下方, 多處不規則的紅斑 輕度 確定 5 Hepatect 500 IU/10 ml/amp ( Hepatitis B Immune Globulin ) 皮疹及瘙癢輕度確定 6 Vancomycin HCl 500 mg/vial 皮膚紅疹 脫屑重度極有可能 7 Dilantin 100 mg/cap ( Phenytoin) & Aleviatin 250 mg/5 ml/amp ( Phenytoin ) 皮膚瘙癢中度極有可能 8 Orfarin 5 mg/tab ( Warfarin ) 黑便及血尿中度極有可能 9 Mefenamic Acid ( 含量不明 ) 史帝芬強生症候群 ( Stevens-Johnson syndrome, SJS ) 中度極有可能 Mepem 250 mg/vial ( Meropenem ) & 10 Tapimycin 4 g & 0.5 g/vial ( Piperacillin & Tazobactam ) AST/ALT 升高中度極有可能 11 Feburic 80 mg/tab ( Febuxostat ) 皮膚癢 紅疹中度極有可能 12 13 Arcoxia 60 mg/tab ( Etoricoxib ), Bodopine 200 mg/cap ( Etodolac ) Vytorin 10 mg& 20 mg/ tab ( Ezetimibe & Simvastatin ) 皮疹中度極有可能 急性肝炎 橫紋肌溶解症中度極有可能 14 Seforce 100 mg/50 ml/vial ( Ciprofloxacin ) 全身搔癢中度極有可能 15 Reyataz 200 mg/cap(atazanavir) 高膽紅素血症輕度極有可能 16 Klaricid 500 mg/tab ( Clarithromycin ) & Lindacin 150 mg/cap ( Clindamycin ) Clarithromycin: 臉部出現紅疹 Clindamycin: 腹瀉 輕度 極有可能 17 Dilantin 100 mg/cap ( Phenytoin ) 急性肝衰竭重度可能 18 Xanthium 200 mg/cap ( Theophylline ) 痙攣中度可能 19 Decaris 50 mg/tab ( Levamisole ) & Mesyrel 50 mg/tab ( Trazodone ) 皮疹輕度可能 20 柴胡加龍牡湯 ( 內含大黃 ) 腹痛 21 小青龍湯 ( 內含麻黃 ) 胸悶氣上不來 心悸 提醒醫療人員, 若有任何藥物不良反應, 請由醫囑 護囑系統通報, 或撥打 3297 3097 電話通報. 慈濟藥訊 (117)-3/8
藥物警訊 = 臨床藥學科整理 = 使用 doripenem 於呼吸器相關肺炎患者須審慎評估其益處是否高於風險 FDA 已做出以下結論 : 對於呼吸器相關肺炎患者來說, 使用抗生素 Doribax ( doripenem ) 比 imipenem 及 cilastatin 的注射針劑更可能增加死亡風險及降低臨床治癒率 根據一份 FDA 三年的臨床資料分析來看, 本試驗因其安全性的考量而提前於 2011 年結束, 並核 准更改 Doribax 的藥品仿單來描述相關風險 被修改的仿單內容包含一新的未核准使用的相關警訊 Doribax 並未核准用於治療任何類型肺炎 這份被提早結束的臨床試驗中, 呼吸器相關細菌性肺炎患者分別接受 7 天 Doribax 治療, 或 10 天 imipenem 及 cilastatin 治療 在意向治療 ( intent-to-treat ) 族群中比較兩組的 28 天死亡率, Doribax 組 ( 23.0%;n=31/135 ) 高於 imipenem 及 cilastatin 組 ( 16.7%;n=22/132 ) Doribax 組的臨床治癒率也相對來得較低 醫療照護人員應謹慎考量, 使用 Doribax 於呼吸器相關肺炎患者的效益是否高於潛在風險 Doribax 針對於 FDA 核准適應症的使用依舊被認為是安全且有效的 FDA 核准適應症包含治療成人 複雜性腹腔內感染 複雜性尿道感染, 包括腎臟感染 ( 腎盂腎炎 ) 本院品項 :Finibax 0.25 g/vial ( Doripenem ) 資料來源 :FDA MedWatch 提醒醫療人員, 若有任何藥物不良反應, 請由醫囑 護囑系統通報, 或撥打 3297 3097 電話通報 健保給付規定修正 2.11.1.Febuxostat( 如 Feburic):( 101/4/1 103/3/1) 自一百零三年三月一日生效限慢性痛風患者之高尿酸血症使用, 且符合以下條件之一 : 1. 曾使用過降尿酸藥物 allopurinol 及 benzbromarone 治療反應不佳, 尿酸值仍高於 6.0 mg/dl (103/3/1) 2. 患有慢性腎臟病 ( egfr<45 ml/min/1.73m 2 或 serum creatinine 1.5 mg/dl ) 或肝硬化之痛風病人 (103/3/1) 本院品項 :Feburic 80 mg/tab ( Febuxostat ) 慈濟藥訊 (117)-4/8
藥品異動 103 年 02 月新進藥品 成分名藥品名稱外觀 / 劑型用途 / 適應症注意事項健保價 Pinaverium bromide Dicetel 橙紅色 胃 十二指腸潰瘍 過敏性結腸 結腸炎 膽管請隨餐以一大杯水 14.4 元 50 mg/tab 得舒特膜衣錠 圓形 運動困難 吞服, 請勿口含或 ( 美商亞培 ) 口服 / 錠劑 咀嚼, 躺臥或就寢 衛署藥輸字第 017407 號 S/50 前請勿服用 ( 1030125 公告 ) 腸胃內科臨採藥 品, 限病患使用 Mesalazine Mezavant XL 紅棕色 誘導輕至中度活動性潰瘍性結腸炎之緩解及維持請與食物併服, 不 38.2 元 1200 mg/tab 安適凡特 橢圓形 緩解作用 可咬碎或咀嚼 ( 吉泰 ) 口服 / 錠劑 ( 1030210 公告 ) 衛署藥輸字第 025351 號 S476 大腸直腸外科臨 採藥品, 限病患使 用 慈濟藥訊 (117)-5/8
成分名藥品名稱外觀 / 劑型用途 / 適應症注意事項健保價 Ropivacaine Ropica 針劑 / 注射 外科麻醉 : 硬膜外阻斷麻醉以進行外科手術, 包本藥不含防腐劑, 且 自費 200 mg/ 20 ml/ vial 若比定 括剖腹產及區域阻斷麻醉 ; 急性疼痛處理 : 持續設計成僅供單一劑量 420 元 ( 南光 ) 性硬膜外輸注或間歇性之ㄧ注射給藥, 如手術後使用 衛署藥製字第 049427 號 或產後疼痛及區域阻斷麻醉 ( 1030210 公告 ) 取代 Chirocaine 5 mg/ml,10 ml/amp ( Levobupivacaine ) Etodolac Lacoxa SR 紅色 類風濕性關節炎 骨關節炎 請整顆吞服, 不可撥 14 元 400 mg/tab 樂夠效緩釋錠 橢圓形 半 磨粉 ( 東生華 ) 口服 / 錠劑 ( 1030210 公告 ) 衛署藥製字第 045725 號 取代衛福部公告下 架藥品 : Etodolac ( Eric SR ) 600 mg/tab 慈濟藥訊 (117)-6/8
Lactulose 60 ml/bot 成分名 103 年 02 月換廠藥品 換廠前 換廠後 藥品名稱 外觀 / 劑型 藥品名稱 外觀 / 劑型 Lactul 口服 / 溶液劑 Cosily 口服 / 溶液劑 樂多糖漿 舒暢液 ( 杏輝 ) ( 明德製藥 ) 衛署藥製字第 039701 號 衛署藥製字第 032625 號 用途 / 適應症注意事項健保價改善高氨血症之下以瓶發藥 27.1 元列各症 : 精神神經障 ( 1030210 公告 ) 害 腦波異常 手指振顫 慢性便祕 原廠商恢復供貨 慈濟藥訊 (117)-7/8
103 年 02 月停用藥品 成分名藥品名稱外觀 / 劑型用途 / 適應症注意事項健保價 Tolnaftate & Pasca gel 外用 / 凝膠 足癬 ( 香港腳 ) 股癬 體癬 花斑 藥委會決議 :Sertaconazole 39.3 元 Methyl Salicylate 10 gm/tube 保濕康膠漿 癬 ( 汗斑 ) ( Zalain cream ) 2% 15 gm ( 臺灣鹽野義 ) /tube 進藥後停用 衛署藥製字第 023336 號 (1030127 公告 ) 慈濟藥訊 (117)-8/8