高 加 索 人 種 白 人 的 發 生 率 高 於 黑 人, 但 是 其 他 種 族 並 無 可 靠 數 據 意 義 不 明 IgM 單 克 隆 伽 瑪 球 蛋 白 症 (IgM MGUS) 這 是 一 種 病 症, 驗 血 時 會 偵 測 到 單 克 隆 IgM 的 存 在, 但 是 並 沒 有

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1 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 究 竟 是 什 麼? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 (Waldenstrom s macroglobulinemia, 簡 稱 WM) 是 一 種 淋 巴 癌, 也 就 是 淋 巴 系 統 的 癌 症 這 種 病 症 會 發 生 在 一 種 稱 為 B 淋 巴 球 或 B 細 胞 的 白 血 球 中, 這 種 白 血 球 成 熟 時 通 常 會 成 為 漿 細 胞 (plasma cell), 其 功 能 是 生 產 免 疫 球 蛋 白 ( 抗 體 ), 協 助 身 體 對 抗 感 染 而 在 WM 中,B 細 胞 的 成 熟 晚 期 出 現 惡 性 變 化, 並 且 持 續 增 殖, 成 為 一 群 相 同 細 胞 的 克 隆, 這 種 情 況 主 要 發 生 在 骨 髓 中, 但 是 也 會 發 生 於 淋 巴 結, 以 及 淋 巴 系 統 的 其 他 組 織 和 器 官 這 些 克 隆 細 胞 製 造 過 量 的 特 定 抗 體, 稱 爲 IgM 在 顯 微 鏡 下,WM 細 胞 同 時 擁 有 B 淋 巴 球 和 漿 細 胞 的 特 徵, 被 稱 為 淋 巴 漿 細 胞 因 此,WM 被 歸 類 為 一 種 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (non-hodgkin s lymphoma), 稱 為 淋 巴 漿 細 胞 淋 巴 瘤 (LPL) 大 約 95% 的 LPL 病 例 都 屬 於 WM, 但 這 是 一 種 非 常 罕 見 的 疾 病, 美 國 每 年 只 有 1,500 名 患 者 被 診 斷 出 罹 患 WM WM 通 常 為 惰 性 ( 生 長 緩 慢 ), 可 以 當 作 慢 性 疾 病 治 療 數 年 不 過, 這 種 疾 病 目 前 還 無 法 治 癒 WM 的 淋 巴 漿 細 胞 在 骨 髓 和 其 他 部 位 增 殖 後, 可 能 會 干 擾 該 處 的 正 常 功 能 在 製 造 血 球 細 胞 的 骨 髓 中,WM 細 胞 會 排 擠 正 常 血 球 細 胞, 並 可 能 導 致 正 常 血 球 細 胞 數 減 少 ; 在 淋 巴 結 和 其 他 器 官 中,WM 細 胞 可 能 導 致 這 些 組 織 器 官 的 結 構 增 大, 或 引 發 其 他 併 發 症 過 量 的 IgM 也 可 能 造 成 許 多 和 本 疾 病 相 關 的 症 狀 IgM 是 一 種 大 型 抗 體, 經 常 會 使 血 液 比 一 般 情 況 更 濃 稠, 這 種 情 況 稱 為 高 黏 稠 血 症 正 常 抗 體 可 以 對 抗 感 染, 但 是 WM 細 胞 產 生 的 IgM 並 無 有 用 的 功 能 有 時 IgM 可 能 會 誤 將 機 體 組 織 識 別 為 外 來 物 並 附 著 在 其 表 面, 造 成 炎 症 和 損 傷 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 依 瑞 典 醫 師 Jan Gösta Waldenström ( ) 而 命 名, 他 在 1944 年 發 現 這 種 罕 見 病 症, 兩 名 罹 患 此 疾 病 的 患 者, 出 現 血 清 變 得 濃 稠, 口 鼻 和 視 網 膜 血 管 出 血, 紅 血 球 和 血 小 板 數 降 低, 紅 血 球 沉 降 速 率 過 高, 以 及 侵 襲 淋 巴 結 等 症 狀 骨 髓 穿 刺 結 果 顯 示 淋 巴 性 血 球 過 剩, 而 骨 骼 X 光 結 果 為 正 常, 排 除 多 發 性 骨 髓 瘤 的 診 斷 這 兩 名 患 者 同 樣 都 有 分 子 量 極 高 的 大 量 單 一 不 明 血 液 蛋 白, 即 巨 球 蛋 白 我 們 現 在 知 道 這 種 球 蛋 白 是 IgM 病 因 和 危 險 因 子 WM 並 無 已 知 的 明 確 病 因 此 病 症 如 同 大 多 數 的 癌 症, 可 能 涉 及 多 種 危 險 因 子 有 些 人 可 能 遺 傳 到 易 患 病 的 遺 傳 因 子, 有 些 人 可 能 是 因 為 一 生 中 後 天 的 環 境 或 職 業 暴 露 有 數 種 已 知 的 危 險 因 子, 會 增 加 產 生 WM 的 機 會 其 中 包 括 下 列 因 素 : 男 性 男 性 的 WM 發 生 率 顯 著 高 於 女 性 年 齡 增 長 診 斷 的 年 齡 中 位 數 大 約 為 65 歲, 雖 然 報 告 中 曾 經 出 現 過 僅 18 歲 的 年 輕 患 者 隨 著 年 齡 的 提 高, 年 發 生 率 會 大 幅 增 加 最 後 更 新 : 5/9/2016 1

2 高 加 索 人 種 白 人 的 發 生 率 高 於 黑 人, 但 是 其 他 種 族 並 無 可 靠 數 據 意 義 不 明 IgM 單 克 隆 伽 瑪 球 蛋 白 症 (IgM MGUS) 這 是 一 種 病 症, 驗 血 時 會 偵 測 到 單 克 隆 IgM 的 存 在, 但 是 並 沒 有 惡 性 的 證 據 一 項 IgM MGUS 的 長 期 研 究 顯 示,5 年 後 發 展 為 WM 和 其 他 B 細 胞 惡 性 腫 瘤 的 發 生 率 為 10%,10 年 後 為 18%,15 年 後 則 是 24%, 每 年 的 惡 化 比 率 約 為 1.5% 幾 項 研 究 則 指 出 家 族 易 感 性, 大 約 20% 的 患 者 有 家 人 罹 患 WM 或 其 他 B 細 胞 惡 性 腫 瘤 某 些 研 究 中 也 暗 示 了 輻 射 暴 露 橙 劑 暴 露, 以 及 皮 革 橡 膠 油 漆 染 料 和 溶 劑 的 職 業 暴 露 等 環 境 因 素, 以 及 罹 患 某 些 自 體 免 疫 疾 病 和 C 型 肝 炎 等 病 毒 不 過, 這 些 環 境 因 素 並 沒 有 被 認 定 為 一 定 會 增 加 罹 病 的 風 險 預 後 沒 有 治 療 能 夠 治 癒 WM, 不 過 在 大 多 數 案 例 中, 這 項 疾 病 進 展 緩 慢, 可 以 使 用 適 當 的 療 法 有 效 控 制 大 多 數 較 古 老 的 WM 文 獻, 引 用 的 診 斷 後 存 活 率 為 5-7 年, 這 個 數 字 目 前 仍 然 不 時 可 以 看 到 患 者 應 該 知 道, 這 個 數 字 是 依 據 許 多 較 新 的 治 療 出 現 之 前 進 行 的 研 究, 特 別 是 在 單 克 隆 抗 體 和 蛋 白 酶 體 抑 制 劑 獲 得 普 遍 運 用 前 知 名 的 WM 研 究 者 目 前 認 為, 在 WM 患 者 的 治 療 方 法 迅 速 改 善 的 情 況 下, 目 前 存 活 率 已 有 大 幅 改 善 疾 病 體 徵 與 症 狀 由 於 WM 進 展 緩 慢, 在 診 斷 前 甚 至 診 斷 後 的 許 多 年 中, 該 疾 病 可 能 都 沒 有 體 徵 或 症 狀 由 於 目 前 並 沒 有 能 夠 治 癒 WM 或 阻 止 其 惡 化 的 治 療 方 法, 因 而 無 症 狀 或 症 狀 輕 微 的 患 者 應 該 採 取 觀 察 和 等 待 策 略, 這 段 期 間 內 患 者 不 會 接 受 治 療, 但 是 需 定 期 接 受 血 液 科 / 腫 瘤 科 醫 師 的 監 控, 查 看 病 情 有 無 變 化 在 出 現 體 徵 或 症 狀 時, 單 克 隆 IgM 濃 度 和 / 或 骨 髓 浸 潤 程 度 可 能 與 症 狀 嚴 重 程 度 並 無 關 聯 實 驗 室 化 驗 結 果 相 近 的 患 者, 其 症 狀 類 型 和 嚴 重 程 度 可 能 相 去 甚 遠 下 列 為 可 能 發 生 在 WM 患 者 中 的 病 症, 和 典 型 的 體 徵 或 症 狀, 依 照 其 嚴 重 性, 患 者 可 能 需 要 治 療 請 務 必 注 意, 其 中 數 種 體 徵 和 症 狀 也 和 其 他 病 症 有 關, 不 應 把 WM 假 設 爲 唯 一 的 病 因 貧 血 紅 血 球 ( 將 氧 氣 從 肺 部 攜 帶 到 組 織 的 血 球 ) 的 生 產 數 量 減 少 雖 然 貧 血 的 原 因 很 多, 但 它 是 淋 巴 漿 細 胞 浸 潤 骨 髓 後 最 常 見 的 表 現 症 狀, 且 其 症 狀 通 常 會 引 發 產 生 WM 診 斷 的 程 序 這 些 症 狀 包 括 蒼 白 虛 弱 疲 倦 頭 昏 眼 花 心 悸 和 呼 吸 急 促 淋 巴 結 腫 脾 臟 腫 大 和 肝 腫 大 分 別 為 淋 巴 結 脾 臟 和 肝 臟 的 腫 大 除 非 腫 大 情 況 顯 著, 否 則 通 常 不 會 被 注 意 到 最 後 更 新 : 5/9/2016 2

3 高 黏 稠 血 症 血 液 濃 稠 度 增 加, 在 WM 中 是 因 IgM 濃 度 過 高 而 引 起 高 黏 稠 血 症 的 體 徵 和 症 狀 包 括 鼻 牙 齦 以 及 較 少 見 的 胃 腸 道 慢 性 出 血 ; 頭 痛 ; 耳 鳴 ; 暈 眩 ; 失 去 協 調 或 平 衡 感, 聽 力 受 損 ; 視 線 模 糊 或 視 力 喪 失 ; 視 網 膜 血 管 腫 大 而 呈 現 香 腸 狀 ; 以 及 眼 睛 後 方 的 視 神 經 盤 腫 脹 在 嚴 重 的 病 例 中, 會 發 生 心 臟 衰 竭 嗜 睡 呆 僵 和 昏 迷 高 黏 稠 血 症 的 症 狀 最 常 在 IgM 濃 度 超 過 4,000 mg/dl 時 出 現 不 過, 這 樣 的 濃 度 不 一 定 和 高 黏 稠 血 症 有 關, 原 因 是 導 致 不 同 個 體 產 生 高 黏 稠 血 症 症 狀 的 IgM 量 之 間 存 在 相 當 大 的 差 異 體 質 性 症 狀 ( 又 稱 為 B 症 狀 ) 包 括 反 覆 發 燒 夜 間 盜 汗 體 重 降 低 和 疲 倦 周 邊 神 經 病 變 其 特 徵 為 麻 木 刺 痛 灼 熱 或 刺 癢 的 感 覺, 初 次 注 意 到 時 通 常 在 腳 部 這 種 感 覺 通 常 是 對 稱 出 現, 對 雙 腳 有 同 等 的 影 響, 然 後 緩 慢 進 展 到 膝 蓋, 再 開 始 影 響 手 和 手 臂 腿 部 和 手 臂 可 能 出 現 虛 弱 無 力 周 邊 神 經 病 變 出 現 在 大 約 25% 的 WM 患 者 中, 可 能 是 因 為 單 克 隆 IgM 是 以 特 定 的 神 經 組 成 為 目 標, 因 而 影 響 到 神 經 傳 導 此 病 症 也 可 能 是 因 使 用 bortezomib thalidomide 或 其 他 神 經 毒 性 物 質 的 治 療 而 造 成 冷 凝 集 素 疾 病 其 特 徵 為 出 現 目 標 為 紅 血 球 的 高 濃 度 循 環 抗 體 這 些 抗 體 通 常 會 在 體 溫 過 低 時 與 細 胞 結 合, 並 可 能 導 致 溶 血 性 貧 血 ( 破 壞 紅 血 球 ) 體 徵 和 症 狀 會 依 疾 病 的 嚴 重 性 而 異, 可 能 包 含 手 指 和 腳 趾 在 寒 冷 時 產 生 疼 痛 貧 血 虛 弱 呼 吸 急 促 黃 疸 寒 冷 時 出 現 雷 諾 氏 症 候 群 ( 手 指 腳 趾 鼻 子 和 / 或 耳 朵 發 白 ), 以 及 因 出 現 血 紅 素 而 造 成 的 尿 液 顏 色 變 深 冷 凝 球 蛋 白 血 症 循 環 IgM 擁 有 冷 凝 球 蛋 白 的 特 性 而 產 生 的 症 狀, 冷 凝 球 蛋 白 為 體 溫 過 低 時 沉 澱 的 蛋 白 質 在 IgM 濃 度 達 到 高 濃 度 時, 沉 澱 的 抗 體 會 在 較 小 的 血 管 中 形 成 物 理 的 阻 塞, 導 致 手 指 和 腳 趾 在 寒 冷 時 發 青 ; 雷 諾 氏 症 候 群 ; 紫 斑 症 ( 皮 膚 出 現 紫 斑 ); 以 及 出 血 潰 瘍, 和 手 指 腳 趾 鼻 子 和 耳 朵 的 壞 疽 血 小 板 過 低 擁 有 重 要 凝 血 功 能 的 血 小 板 生 產 量 減 少 一 般 症 狀 為 出 血, 通 常 出 現 在 牙 齦 和 鼻 子, 皮 膚 上 出 現 稱 為 點 狀 出 血 的 扁 平 點 狀 紅 色 變 色, 以 及 容 易 瘀 青 類 澱 粉 沉 積 症 一 群 罕 見 疾 病, 因 為 稱 為 澱 粉 樣 蛋 白 (amyloid) 的 異 常 蛋 白 質 出 現 在 身 體 各 種 組 織 和 器 官 中 而 產 生 澱 粉 樣 蛋 白 會 形 成 細 纖 維, 可 能 傷 害 到 這 些 身 體 部 位, 或 干 擾 其 正 常 功 能 此 蛋 白 可 能 在 身 體 局 部 區 域 或 全 身 產 生 沉 積 最 常 涉 及 的 組 織 和 器 官 為 腎 臟 心 臟 胃 腸 道 周 邊 神 經 和 肝 臟 症 狀 會 依 出 現 異 常 細 纖 維 沉 積 的 組 織 和 器 官 而 有 很 大 的 差 異 類 澱 粉 沉 積 症 的 體 徵 和 症 狀 可 能 不 明 確, 例 如 虛 弱 疲 倦 體 重 降 低 呼 吸 急 促 腳 部 感 覺 異 常 肝 臟 和 / 或 脾 臟 腫 大 皮 下 出 血 或 貧 血 更 明 確 的 體 徵 和 症 狀 可 能 包 括 四 肢 末 端 腫 脹 舌 頭 腫 大 腕 隧 道 症 候 群 食 物 吸 收 不 良 皮 膚 增 厚 原 因 不 明 的 鬱 血 性 心 臟 衰 竭, 以 及 原 因 不 明 的 腎 衰 竭 Bing-Neel 症 候 群 其 特 徵 為 中 樞 神 經 系 統 ( 大 腦 和 脊 髓 ) 的 淋 巴 漿 細 胞 或 IgM 浸 潤 這 是 非 常 罕 見 的 病 症, 可 能 造 成 心 智 衰 退 意 識 混 亂 視 覺 障 礙 易 怒 人 格 改 變 抽 搐 和 昏 迷 最 後 更 新 : 5/9/2016 3

4 其 他 體 徵 和 症 狀 反 覆 感 染, 特 別 是 鼻 竇 和 上 呼 吸 道, 在 WM 患 者 中 可 能 較 一 般 群 體 更 為 頻 繁 WM 的 淋 巴 漿 細 胞 偶 爾 會 浸 潤 肺 部, 並 產 生 硬 塊 或 肺 積 水 ( 胸 腔 出 現 液 體 ) 罕 見 的 情 況 下 會 侵 犯 腎 臟 和 出 現 骨 骼 病 灶 患 者 偶 爾 會 出 現 皮 疹 或 蕁 麻 疹, 罕 見 情 況 下 淋 巴 漿 細 胞 可 能 會 浸 潤 皮 膚 少 部 分 患 者 可 能 身 體 各 部 位 會 出 現 WM 細 胞 腫 塊, 包 括 四 肢 末 端 脊 柱 乳 房 和 眼 窩 診 斷 時 使 用 的 常 見 醫 學 檢 查 和 疾 病 監 控 體 檢 是 醫 療 專 業 人 士 檢 查 患 者 身 體 有 無 疾 病 體 徵 的 程 序 接 下 來 就 是 記 錄 醫 療 病 史, 描 述 患 者 經 歷 的 症 狀, 以 及 有 關 患 者 目 前 和 過 去 健 康 記 錄 的 問 題 診 斷 後 進 行 身 體 檢 查 以 監 控 疾 病 的 頻 率, 具 體 依 疾 病 狀 態 而 定 病 情 穩 定 的 無 症 狀 WM 患 者, 向 血 液 科 醫 師 / 腫 瘤 醫 師 就 診 的 頻 率 可 能 不 需 超 過 每 年 一 兩 次 新 確 診 的 患 者, 或 是 病 情 惡 化 的 患 者, 需 接 受 較 頻 繁 的 追 蹤, 或 許 每 2-3 個 月 一 次 治 療 中 的 患 者 可 能 會 受 到 更 頻 繁 的 監 控 ( 甚 至 可 能 每 週 一 次 ), 因 為 有 些 副 作 用 必 須 及 早 發 現, 才 能 有 效 地 管 理 確 立 WM 診 斷 時, 要 進 行 各 種 檢 查 在 治 療 之 前 治 療 過 程 中 及 治 療 後 會 使 用 其 中 多 項 相 同 的 檢 查 來 監 控 疾 病 狀 態 骨 髓 穿 刺 活 檢 骨 髓 穿 刺 活 檢 (BMB) 是 確 認 WM 診 斷 的 決 定 性 檢 查 雖 然 在 診 斷 時 有 必 要, 但 是 在 監 控 疾 病 時 很 少 使 用 此 程 序 可 以 在 醫 師 的 診 所 中, 或 是 受 到 監 控 的 機 構 ( 例 如 醫 院 ) 中, 進 行 局 部 麻 醉 或 輕 度 鎮 靜 後 執 行 樣 本 通 常 從 腸 骨 脊 後 段 ( 髖 骨 的 後 面 ), 使 用 大 孔 徑 空 針 取 得, 不 過 在 某 些 病 例 中, 可 能 是 從 胸 骨 或 其 他 骨 骼 取 得 在 此 程 序 中, 可 能 會 採 取 液 體 骨 髓 樣 本 ( 骨 髓 抽 吸 ) 和 固 體 骨 髓 樣 本 ( 骨 髓 切 片 ) 病 理 學 家 會 在 顯 微 鏡 下 檢 查 骨 髓 細 胞, 也 可 能 使 用 特 殊 染 色 流 式 細 胞 儀 或 FISH 分 析 執 行 額 外 的 檢 查, 進 一 步 識 別 出 現 的 癌 細 胞 類 型 在 WM 中, 病 理 學 家 會 發 現 淋 巴 漿 細 胞 ( 同 時 具 備 淋 巴 球 和 漿 細 胞 的 特 性 ) 的 數 量 增 加, 並 且 估 計 這 些 細 胞 在 骨 髓 中 的 浸 潤 數 量 病 理 學 家 也 會 檢 查 骨 髓, 判 斷 其 健 康 程 度, 以 及 是 否 可 能 產 生 足 夠 數 量 的 正 常 血 球 即 使 在 鎮 靜 下, 患 者 還 是 可 能 在 程 序 期 間 感 受 到 短 暫 的 不 適, 以 及 在 麻 醉 藥 物 消 退 之 後, 感 覺 到 穿 刺 部 位 的 些 許 疼 痛 大 多 數 患 者 可 以 在 程 序 完 成 後 立 即 回 家 評 估 WM 患 者 病 情 的 主 要 工 具 之 一, 是 透 過 定 期 驗 血 較 為 常 見 的 檢 驗 組 合 有 血 液 常 規 檢 查 (CBC) 綜 合 代 謝 檢 查 (CMP) 和 免 疫 球 蛋 白 下 列 其 他 檢 查 可 能 會 視 需 要 加 入 血 液 常 規 檢 查 這 項 檢 查 測 量 血 液 中 白 血 球 紅 血 球 和 血 小 板 的 濃 度, 並 提 供 其 他 有 關 這 些 血 球 結 構 的 有 用 資 訊 這 項 檢 查 也 能 夠 判 斷 血 液 中 血 紅 素 的 量 血 紅 素 是 紅 血 球 中 負 責 將 氧 氣 運 輸 到 全 身 的 分 子 在 WM 患 者 體 內, 紅 血 球 數 量 和 血 紅 素 可 能 會 低 於 正 常 值, 導 致 貧 血 這 是 WM 患 者 中 最 常 發 生 的 病 症 之 一, 經 常 因 此 而 需 要 治 療 最 後 更 新 : 5/9/2016 4

5 綜 合 代 謝 檢 查 這 項 檢 查 可 以 了 解 您 體 內 化 學 平 衡 和 代 謝 的 全 貌 這 項 檢 查 測 量 血 液 中 白 蛋 白 尿 素 氮 鈣 二 氧 化 碳 氯 血 清 肌 酸 酐 血 糖 鉀 鈉 總 膽 紅 素 總 蛋 白 和 肝 臟 酵 素 ( 丙 胺 酸 氨 基 轉 移 酶 鹼 性 磷 酸 脢, 和 麩 胺 酸 苯 醋 酸 氨 基 轉 移 酶 ) 的 濃 度 免 疫 球 蛋 白 這 些 是 身 體 所 生 成 的 抗 體 ( 蛋 白 ), 可 協 助 對 抗 感 染 WM 癌 細 胞 會 製 造 過 多 的 免 疫 球 蛋 白 M (IgM), 這 是 用 於 診 斷 和 監 控 此 疾 病 的 最 常 見 標 記 之 一 其 他 的 免 疫 球 蛋 白, 例 如 IgG 和 IgA, 在 WM 患 者 中 經 常 低 於 正 常 值, 可 能 導 致 感 染 的 風 險 增 加 造 影 檢 查 X 光 電 腦 斷 層 掃 描 MRI 超 音 波 和 PET 掃 描, 可 能 對 於 疾 病 的 診 斷 和 監 控 有 幫 助, 特 別 是 在 患 者 的 淋 巴 結 或 脾 臟 腫 大 時 散 瞳 眼 部 檢 查 建 議 WM 患 者 每 年 至 少 進 行 一 次, 如 果 患 者 眼 睛 感 到 灼 熱 或 喪 失 視 力, 或 是 懷 疑 罹 患 高 黏 稠 血 症 ( 血 液 濃 度 過 高 ), 則 應 該 更 頻 繁 地 進 行 檢 查 最 好 能 夠 由 具 備 WM 及 其 對 眼 睛 之 影 響 相 關 知 識 的 眼 科 醫 師 執 行 檢 查 治 療 與 副 作 用 WM 患 者 應 該 在 出 現 症 狀 時 接 受 治 療, 而 不 是 單 獨 依 據 驗 血 的 結 果 這 不 僅 適 用 於 初 始 ( 第 一 線 ) 治 療 的 考 量, 也 適 用 於 復 發 後 的 治 療, 有 時 稱 為 挽 救 療 法 許 多 治 療 均 有 毒 性 副 作 用, 且 治 療 尚 未 出 現 症 狀 的 患 者, 有 可 能 會 對 生 活 品 質 和 健 康 產 生 不 良 影 響 Ibrutinib 已 被 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (FDA), 歐 洲 委 員 會 和 加 拿 大 衛 生 部 批 准 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 在 此 之 前, 大 多 數 的 治 療 已 經 核 准 用 於 相 關 癌 症, 即 濾 泡 性 淋 巴 瘤 慢 性 淋 巴 性 白 血 病 和 多 發 性 骨 髓 瘤 一 旦 在 第 1 期 和 第 2 期 臨 床 試 驗 中, 確 定 這 些 治 療 擁 有 可 接 受 的 安 全 特 性, 且 對 WM 患 者 有 效, 這 些 治 療 用 藥 就 能 以 仿 單 標 示 外 使 用 的 方 式 來 用 於 治 療 WM 仿 單 標 示 外 處 方 的 程 序 目 前 仍 在 使 用 中 WM 的 治 療 並 沒 有 單 一 治 療 標 準 WM 患 者 有 許 多 治 療 方 式 可 以 選 用, 各 選 項 的 完 整 討 論 不 在 本 的 範 圍 內 目 前 可 用 的 治 療 選 擇 可 能 包 括 下 列 一 或 多 項 : 化 學 治 療 搭 配 烷 基 化 藥 物, 例 如 瘤 克 寧 (chlorambucil) 癌 德 星 注 射 劑 (cyclophosphamide) 和 普 癌 汰 (bendamustine), 或 是 核 苷 類 似 物, 如 福 達 樂 (fludarabine) 和 克 拉 屈 濱 (cladribine); 類 固 醇, 包 括 prednisone 和 dexamethasone; 生 物 療 法 使 用 單 株 抗 體, 例 如 rituximab 和 ofatumumab; 免 疫 調 節 藥 物, 包 括 thalidomide 和 lenalidomide; 最 後 更 新 : 5/9/2016 5

6 蛋 白 酶 體 抑 制 劑, 例 如 bortezomib 和 carfilzomib; 標 靶 治 療 針 對 B 細 胞 訊 息 傳 導 路 徑, 包 括 Imbruvica 和 everolimus; 支 持 療 法, 例 如 輸 液 或 生 長 因 子, 以 提 升 紅 血 球 白 血 球 和 血 小 板 的 數 量 ; 手 術 或 其 他 治 療 程 序, 包 括 脾 臟 切 除 術 ( 以 手 術 切 除 脾 臟 ) 以 血 漿 分 離 術 去 除 IgM 以 標 靶 放 射 治 療 減 少 淋 巴 結 大 小, 以 及 幹 細 胞 移 植 在 考 慮 治 療 時,WM 患 者 可 能 希 望 當 地 的 血 液 科 / 腫 瘤 科 醫 師, 向 主 要 醫 療 中 心 的 WM 專 家 諮 詢 有 關 治 療 必 要 性, 以 及 各 種 可 用 治 療 選 擇 的 第 二 意 見 這 麼 做 可 能 很 有 幫 助, 因 為 很 少 血 液 科 / 腫 瘤 科 醫 師 擁 有 關 於 WM 等 罕 見 疾 病 的 豐 富 經 驗 許 多 較 為 古 老 已 經 確 立 的 治 療, 仍 然 適 用 於 WM 患 者 雖 然 Imbruvica, 一 種 以 B 細 胞 生 長 和 發 育 中 Bruton 酪 胺 酸 激 酶 (BTK) 路 徑 為 目 標 的 口 服 藥 物 是 治 療 中 非 常 重 要 的 一 步, 但 這 並 不 是 治 癒 WM 的 方 法, 也 不 是 每 個 患 者 對 此 都 有 反 應 治 療 通 常 在 門 診 或 居 家 環 境 下 施 行, 可 能 是 口 服 肌 肉 或 皮 下 注 射, 或 是 靜 脈 治 療 某 些 治 療 必 須 在 治 療 前 一 天 或 當 天 服 用 特 定 藥 物, 使 相 關 副 作 用 降 到 最 低 傳 統 上, 治 療 是 以 週 期 為 單 位 進 行, 每 一 週 期 可 能 需 要 數 週 或 數 個 月, 具 體 視 選 擇 的 治 療 程 序 而 定 進 行 一 輪 治 療 後, 要 再 等 待 一 週 或 一 個 月 再 進 行 下 一 輪 治 療, 這 種 情 況 是 很 常 見 的 某 些 較 新 的 口 服 療 法, 例 如 Imbruvica, 則 是 需 要 每 天 給 藥, 直 到 出 現 復 發 或 重 大 毒 性 反 應 治 療 後 的 復 發 或 再 發, 指 的 是 實 驗 室 化 驗 值 和 體 徵 或 症 狀, 開 始 傾 向 於 惡 化 這 些 體 徵 和 症 狀, 可 能 相 當 類 似 於 造 成 初 始 治 療 的 體 徵 和 症 狀 此 時, 患 者 及 其 血 液 科 / 腫 瘤 科 醫 師, 會 面 臨 下 一 項 適 當 行 動 步 驟 的 選 擇, 無 論 是 繼 續 週 期 性 監 控 或 再 度 進 行 治 療 症 狀 的 嚴 重 程 度 整 體 健 康 狀 況 生 活 品 質 和 未 來 幹 細 胞 移 植 的 候 選 資 格, 都 是 選 擇 何 時 再 度 開 始 治 療 的 考 慮 因 素 該 問 的 問 題 有 : 要 選 擇 何 種 療 法? 一 般 來 說, 如 果 患 者 對 前 一 項 療 法 的 治 療 效 果 良 好, 帶 來 顯 著 的 反 應 期 間 (1-2 年 以 上 ), 則 使 用 相 同 的 療 法 重 複 治 療 可 能 是 適 當 的 方 式 如 果 之 前 的 療 法 不 是 很 有 效, 或 是 反 應 期 間 很 短, 則 代 表 應 採 用 不 同 的 治 療 形 式 IWMF 也 鼓 勵 正 在 考 慮 進 行 治 療 的 患 者, 可 以 考 慮 參 加 臨 床 試 驗 如 需 目 前 可 參 加 的 臨 床 試 驗 的 資 訊, 可 在 美 國 政 府 網 站 上 進 行 搜 尋 大 多 數 的 WM 療 法 都 有 副 作 用, 這 些 副 作 用 可 能 包 括 下 列 一 或 多 項 : 噁 心 或 嘔 吐 便 秘 腹 瀉 血 球 數 過 低 掉 髮 疲 倦 輸 注 反 應 感 染 風 險 增 加, 以 及 神 經 病 變 最 後 更 新 : 5/9/2016 6

7 治 療 中 的 患 者 應 該 索 取 有 關 可 能 副 作 用 及 其 管 理 方 式 的 書 面 資 訊 有 些 支 持 療 法 可 協 助 治 療 其 中 的 多 種 副 作 用 即 便 是 在 不 確 定 問 題 是 否 與 治 療 有 關 的 情 況 下, 患 者 也 應 與 其 醫 療 團 隊 討 論 任 何 症 狀 的 變 化, 或 是 任 何 經 歷 的 可 能 副 作 用 最 新 進 展 對 於 WM 的 遺 傳 學 研 究 在 2011 年 有 了 重 大 進 展, 發 現 MYD88 基 因 中 存 在 一 種 特 殊 突 變, 在 WM 患 者 中 的 流 行 率 達 到 90% 以 上 這 是 WM 患 者 的 整 個 基 因 體, 也 就 是 完 整 的 DNA 組, 第 一 次 完 成 定 序, 其 目 標 為 判 定 這 些 患 者 的 癌 細 胞 中 存 在 哪 些 沒 有 出 現 在 正 常 細 胞 中 的 基 因 相 同 的 研 究 也 指 出 MYD88 突 變, 稱 為 MYD88 L265P, 在 大 多 數 其 他 類 型 的 淋 巴 瘤 或 多 發 性 骨 髓 瘤 中, 並 沒 有 如 此 普 遍 在 世 界 各 地 WM 研 究 人 員 的 後 續 研 究 中, 已 經 證 實 了 這 些 發 現 雖 然 我 們 還 不 知 道 MYD88 突 變 在 WM 的 發 展 和 惡 化 中 扮 演 的 確 切 角 色, 但 研 究 人 員 仍 持 續 研 究 突 變 對 於 複 雜 的 下 游 細 胞 傳 導 路 徑 的 影 響, 以 及 這 些 傳 導 路 徑 接 下 來 可 能 如 何 促 使 WM 細 胞 的 成 長 和 增 殖 美 國 國 家 癌 症 綜 合 資 訊 網 (US National Comprehensive Cancer Network - NCCN) 最 近 更 新 了 WM 的 準 則, 將 疑 似 患 者 的 骨 髓 細 胞 中 有 無 MYD88 L265P 存 在 的 AS-PCR 檢 驗 納 入, 並 且 說 明 此 檢 驗 為 WM 診 斷 的 必 要 條 件 有 幾 項 其 他 的 遺 傳 突 變 在 WM 患 者 中 似 乎 相 當 常 見, 雖 然 其 普 遍 性 並 不 如 MYD88 L265P 其 中 一 組 突 變 發 生 在 CXCR4 基 因 中, 流 行 率 大 約 為 30% 研 究 顯 示 這 些 突 變 會 引 發 顯 著 的 腫 瘤 增 殖, 並 且 散 佈 到 髓 外 ( 骨 髓 以 外 ) 器 官, 因 此 導 致 疾 病 惡 化 和 較 差 的 預 後 IWMF 在 這 些 近 期 遺 傳 研 究 的 資 金 提 供 上 扮 演 重 要 角 色, 且 有 意 在 不 久 的 將 來 拓 展 其 研 究 角 色 自 從 在 1998 年 參 與 後,IWMF 籌 募 了 超 過 810 萬 美 元 的 經 費 進 行 研 究, 並 且 與 美 國 加 拿 大 和 海 外 的 機 構, 建 立 了 深 厚 的 關 係 所 有 可 能 由 IWMF 資 助 的 研 究 專 案, 都 是 由 我 們 聲 望 崇 高 由 梅 約 診 所 (Mayo Clinic) 的 Robert A. Kyle 醫 學 博 士 擔 任 主 席 的 科 學 顧 問 委 員 會 (Scientific Advisory Committee - SAC) 進 行 審 核 這 個 委 員 會 為 研 究 人 員 提 供 評 論 和 意 見, 使 其 能 夠 改 善 其 研 究 計 劃, 並 且 向 IWMF 研 究 委 員 會 (Research Committee) 和 IWMF 董 事 會 (Board of Trustees) 推 薦 最 有 潛 力 的 研 究 專 案, 以 考 慮 核 發 經 費 2014 年, 基 金 會 決 定 此 時 正 是 更 新 研 究 策 略 的 時 機, 並 且 向 WM 研 究 社 群 中 的 許 多 要 角 尋 求 合 作 為 此,IWMF 與 白 血 病 與 淋 巴 瘤 學 會 (Leukemia & Lymphoma Society - LLS) 成 為 合 作 夥 伴, 以 贊 助 2015 年 5 月 的 Strategic Research Roadmap Conference ( 策 略 研 究 路 徑 圖 研 討 會 ) 許 多 WM 研 究 人 員 出 席 了 Roadmap Conference, 最 後 確 認 了 需 要 集 中 研 究 的 四 大 關 鍵 優 先 領 域 : 基 因 組 學 和 表 觀 遺 傳 學 無 突 變 MYD88 ( 又 稱 為 野 生 型 ) 之 疾 病 的 遺 傳 基 礎 仍 未 明 朗, 因 此 一 項 重 要 的 優 先 事 項 應 該 是 使 用 改 良 的 實 驗 室 基 因 定 序 技 術 找 出 其 基 礎 表 觀 基 因 組 包 含 可 以 連 接 到 DNA 上, 以 開 啟 或 關 閉 基 因, 藉 此 控 制 細 胞 中 蛋 白 質 生 產 的 化 合 物 和 蛋 白 質 表 觀 基 因 組 已 經 在 其 最 後 更 新 : 5/9/2016 7

8 他 的 B 細 胞 癌 症 中 進 行 了 廣 泛 的 研 究 一 項 已 知 MYD88 和 CXCR4 狀 態 的 WM 細 胞 表 觀 基 因 組 綜 合 分 析, 將 可 提 供 對 於 潛 在 治 療 目 標 的 見 解 訊 號 傳 導 - 需 要 進 行 研 究, 以 識 別 和 突 變 MYD88 與 突 變 CXCR4 有 關 的 訊 號 傳 導 路 徑 和 下 游 蛋 白 質, 以 提 升 未 來 的 WM 治 療 ; 免 疫 療 法 目 前 仍 不 清 楚 可 以 藉 由 哪 種 機 制, 操 縱 或 觸 發 WM 患 者 本 身 的 免 疫 系 統, 以 辨 識 並 接 著 攻 擊 侵 犯 的 WM 細 胞 亟 需 進 行 研 究, 以 了 解 WM 中 免 疫 反 應 的 生 物 學 ; 骨 髓 / 腫 瘤 微 環 境 需 要 聚 焦 研 究 骨 髓 和 腫 瘤 微 環 境 對 於 支 持 WM 惡 性 細 胞 生 長 扮 演 的 角 色 (WM 細 胞 周 圍 的 鄰 居 ) 需 要 進 一 步 的 研 究, 以 了 解 微 環 境 的 成 分 特 性, 及 其 對 於 疾 病 惡 化 和 治 療 抗 藥 性 貢 獻 目 前 IWMF-LLS Strategic Research Roadmap Initiative ( 策 略 研 究 路 徑 圖 提 案 ) 中 的 計 劃, 是 在 2016 年 7 月 到 10 月 前, 審 閱 核 准 和 資 助 數 項 處 理 這 些 關 鍵 領 域 的 提 議 計 劃 存 活 率 WM 治 療 上 的 進 展, 改 善 了 罹 患 此 疾 病 者 的 預 期 壽 命 某 些 患 者 在 治 療 中 得 到 很 長 的 反 應 期, 其 他 患 者 則 以 持 續 的 治 療 控 制 此 疾 病 罹 患 WM 的 存 活 時 間 延 長, 帶 來 了 新 的 挑 戰, 也 就 是 必 須 管 理 與 治 療 相 關 的 長 期 副 作 用 ( 疲 倦 感 染 風 險 增 加 神 經 病 變 化 療 的 腦 部 後 遺 症 等 ), 以 及 應 付 可 能 會 持 續 出 現 的 情 緒 社 會 就 業 和 財 務 問 題 在 WM 的 病 程 中 獲 得 最 大 的 生 活 品 質, 是 整 體 福 祉 的 關 鍵, 並 且 需 要 WM 患 者 / 照 顧 者 以 及 醫 療 專 業 人 士 的 主 動 參 與 其 目 標 的 關 鍵 領 域 可 能 包 括 健 康 的 生 活 形 態 ( 營 養 身 體 活 動 和 放 鬆 等 ) 支 援 體 系 諮 商 疼 痛 管 理, 以 及 財 務 / 就 業 支 援 的 使 用 理 想 來 說, 目 標 是 讓 每 個 人 在 自 己 獨 特 的 WM 患 病 歷 程 中 活 得 更 美 好, 而 非 僅 僅 維 持 生 存 而 已 關 於 IWMF International Waldenstrom s Macroglobulinemia Foundation ( 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 - IWMF) 是 由 患 者 出 資 志 工 領 導 的 非 營 利 501(c)(3) 組 織, 並 且 負 有 重 要 的 使 命 : 為 WM 社 群 和 對 此 疾 病 有 興 趣 者 提 供 相 互 支 援 和 鼓 勵 ; 提 供 解 除 患 者 疑 慮 的 資 訊 和 教 育 課 程 ; 以 及 促 進 並 支 援 能 夠 帶 來 更 好 的 治 療, 最 終 達 成 治 癒 的 研 究 IWMF 及 其 國 際 相 關 團 體 提 供 各 式 各 樣 的 服 務, 協 助 患 者 及 其 照 顧 者 了 解 和 面 對 WM 其 中 包 括 支 援 團 體 網 路 我 們 的 網 際 網 路 群 組 討 論 區 我 們 的 志 工 電 話 專 線 和 電 子 郵 件 LIFELINE, 以 及 我 們 的 季 刊 Torch 我 們 為 患 者 和 醫 療 專 業 人 士 提 供 資 訊 包 (Info Paks), 其 設 計 能 夠 提 供 非 常 清 晰 易 讀 的 WM 相 關 資 訊, 以 及 IWMF 的 會 員 資 訊 Info Paks 為 免 費 提 供, 只 要 透 過 我 們 的 網 路 或 辦 公 室 索 取, 即 可 郵 寄 給 您 最 後 更 新 : 5/9/2016 8

9 我 們 鼓 勵 WM 患 者 和 照 顧 者 參 加 我 們 的 年 度 Educational Forum ( 教 育 論 壇 ), 活 動 中 提 供 聆 聽 WM 最 新 研 究 和 治 療 資 訊 的 獨 特 機 會 這 也 是 與 其 他 患 者 交 流 的 絕 佳 機 會 Educational Forum 於 每 年 春 天, 在 美 國 各 地 輪 流 舉 行 我 們 的 數 個 相 關 團 體 也 會 定 期 舉 辦 特 定 國 家 的 Educational Forum 如 需 更 多 關 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 資 訊, 以 及 IWMF 提 供 的 這 些 和 其 他 服 務, 可 造 訪 我 們 的 網 站 如 需 我 們 的 國 際 相 關 團 體 及 其 網 站 / 聯 絡 資 訊, 請 參 閱 IWMF 依 靠 捐 款 延 續 其 使 命, 我 們 歡 迎 您 的 支 援 基 金 會 在 6144 Clark Center, Ave., Sarasota, FL USA 設 立 了 業 務 辦 公 室 如 需 聯 絡 辦 公 室, 可 以 使 用 電 話 號 碼 , 傳 真 號 碼 , 或 電 子 郵 件 info@iwmf.com 致 謝 IWMF 誠 摯 感 謝 明 尼 蘇 達 州 羅 徹 斯 特 市 (Rochester) 梅 約 診 所 (Mayo Clinic) 的 Robert A. Kyle 醫 學 博 士, 為 本 刊 物 進 行 醫 學 審 閱 本 的 出 版 受 到 Amgen 的 無 限 制 教 育 補 助 金 的 支 援 本 文 中 呈 現 的 資 訊 僅 供 教 育 目 的 使 用 這 些 資 訊 不 可 用 於 取 代 專 業 醫 療 人 士 的 建 議 患 者 應 該 使 用 提 供 的 資 訊, 向 擁 有 治 療 WM 經 驗 的 專 業 醫 療 專 科 醫 師 進 行 完 整 的 諮 詢, 並 接 受 其 醫 療 照 護 我 們 不 鼓 勵 任 何 患 者 在 未 告 知 其 專 科 醫 師 的 情 況 下, 使 用 本 文 中 包 含 的 任 何 資 訊 版 權 所 有 International Waldenstrom s Macroglobulinemia Foundation 2015 年 12 月 最 後 更 新 : 5/9/2016 9

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2 Formosa Cancer Foundation Newsletter 1382 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 (8014 20cm) 17 100 (6019 20cm) 150 (6019 20cm) 150 (19 20cm) 450 (3215 10.5cm) 35 ( 52, 14.5 x 20.5 cm) 50 (7619 20cm)

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华氏 巨球蛋白血症 治疗选择指南 : 化疗 - 烷基化药物和核苷类似物

华氏 巨球蛋白血症 治疗选择指南 : 化疗 - 烷基化药物和核苷类似物 华氏 巨球蛋白血症 治疗选择指南 : 化疗 - 烷基化药物和核苷类似物 简介 华氏巨球蛋白血症 (WM) 是一种淋巴瘤, 或淋巴系统癌症 这种病症会发生在一种称作 B 淋巴细胞或 B 细胞的白血球中, 这种白细胞成熟时通常会变成浆细胞, 制造免疫球蛋白 ( 又称为抗体 ), 来帮助身体抵抗感染 在 WM 患者身上,B 细胞在成熟的晚期会发生恶性变化, 并继续增殖, 形成相同细胞的克隆细胞, 主要存在于骨髓,

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引言 華氏巨球蛋白血症 (Waldenstrom s macroglobulinemia, 簡稱 WM) 是一種淋巴癌, 也就是淋巴系統的癌症 這種病症會發生在一種稱為 B 淋巴球或 B 細胞的白血球中, 這種白血球成熟時通常會成為漿細胞 (plasma cell), 製造免疫球蛋白 ( 又稱為抗體 華氏巨球蛋白血症 治療選擇指南 : 皮質類固醇和免疫調節劑 引言 華氏巨球蛋白血症 (Waldenstrom s macroglobulinemia, 簡稱 WM) 是一種淋巴癌, 也就是淋巴系統的癌症 這種病症會發生在一種稱為 B 淋巴球或 B 細胞的白血球中, 這種白血球成熟時通常會成為漿細胞 (plasma cell), 製造免疫球蛋白 ( 又稱為抗體 ), 協助身體對抗感染 在 WM 患者身上,B

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