Abiraterone 常見的不良反應為疲倦 關節腫脹或不適 水腫 熱潮紅 腹瀉 嘔吐 咳嗽 高血壓等, 嚴重的不良反應為肝功能異常 低血鉀 低磷酸鹽血症 心律失常等 Abiraterone 目前已有健保給付, 但需搭配 prednisone 或 prednisolone 用於治療藥物或手術 去勢抗

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1 第一百二十九期中華民國一百零四年三月 慈濟藥訊 TZU CHI HOSPITAL PHARMACY BULLETIN 出版單位 : 花蓮慈濟醫院藥劑部 總編輯 : 劉采艷 執行編輯 : 陳仲揚 編 輯 : 陳怡珊 張維舜 黃詠銘 黃欣怡 彭鳳宜 新藥介紹 轉移性前列腺癌新藥 - Abiraterone Acetate 黃詠銘藥師轉移性前列腺癌, 常規治療方式為荷爾蒙療法, 目的是要降低體內男性荷爾蒙 ( 睪固酮 ), 減少刺激腫瘤生長, 治療藥物如 : goserelin leuprorelin flutamide 或 bicalutamide 然而, 多數病患在接受荷爾蒙治療後, 仍可能持續進展成去勢抗性 (castration resistance) 對於去勢抗性的轉移性前列腺癌 ( castration-resistant prostate cancer,crpc ), 過去只能考慮做化學治療, 但療效並不理想 本期新藥 Abiraterone Acetate ( Zytiga, 澤珂錠 ) 250 mg/tab 為 CYP17 抑制劑, 於體內可抑制睪丸 腎上腺雄性激素的生合成外, 亦可抑制前列腺腫瘤雄性激素生合成 目前衛福部核准適應症為 : 與 prednisone 或 prednisolone 併用, 以治療 (1) 藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌, 且在雄性素去除療法失敗後屬無症狀或輕度症狀而不須使用化學治療者 (2) 藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 治療者 於一隨機 安慰劑對照 多中心第 3 期臨床試驗中, 針對曾接受 docetaxel 化療的轉移性 CRPC 患者, 共收入 1,195 位受試者, 以 2:1 隨機分組, 分別接受每日一次口服 abiraterone 1,000 mg ( 實驗組 N=797) 或安慰劑 ( 對照組 N=398) 兩組皆合併每日兩次 prednisone 5 mg 結果顯示實驗組整體存活率為 15.8 月 (95% CI: ), 比對照組延長 4 個多月 [ 11.2 月 (95% CI )], 風險比為 0.740(95% CI ); 實驗組中位數 PSA 惡化時間 ( median time to PSA progression ) 較對照組長 ( 8.5 個月 vs. 6.6 個月 ; 風險比 0.63 ( 95% CI ); 實驗組中位數 X 光無進展存活時間 ( median radiologic progression-free survival ) 較對照組長 ( 5.6 個月 vs. 3.6 個月 ), 風險比 HR 為 0.66 ( 95% CI ) 針對未曾接受細胞毒性化學療法治療的轉移性 CRPC 患者, 於一隨機 安慰劑對照性 多中心第 3 期臨床試驗中, 共收入 1088 位受試者, 以 1: 1 比例隨機分組之後, 分別接受每日一次 1,000 mg 之 abiraterone(n= 546) 或安慰劑 (N= 542) 治療 兩組皆合併每日兩次 prednisone 5 mg 結果顯示, 實驗組整體存活率為 34.7 月 (95%CI ), 比實驗組延長 4 個多月 [ 30.3 月 (95% CI )], 風險比為 0.81 (95% CI ); 實驗組疼痛強度進展時間 ( median time to progression of mean pain intensity ) 較對照組長 ( 26.7 個月 vs 個月 ), 風險比為 0.82 ( 95% CI ); 實驗組疼痛影響日常活動進展時間 ( median time to progression of pain interference with daily activities ) 較對照組長 ( 10.3 個月 VS. 7.4 個月 ), 風險比為 HR 0.79 ( 95% CI ) 實驗組健康生活品質惡化時間 ( median time to HRQoL deterioration by the FACT-P total score ) 較對照組長 ( 12.7 個月 VS. 8.3 個月 ), 風險比為 HR 0.78 ( 95% CI ) Abiraterone 用法為口服每日一次 1,000 mg, 合併每日兩次口服 prednisone 或 prednisolone 5 mg 因隨餐服用會使 abiraterone 的 C max 與 AUC 0- ( 暴露量 ) 分別升高達 17 倍與 10 倍 ( 與空腹相比 ), 所以服用前至少 2 小時與服用後至少 1 小時不進食, 且應整顆吞服, 不可壓或嚼碎 針對中度肝功能不全 (Child-Pugh Class B), 建議劑量為每日一次 250 mg, 重度肝功能不全 (Child-Pugh Class C) 不建議使用 ; 腎功能不全則不須調整劑量 慈濟藥訊 (129)-1/9

2 Abiraterone 常見的不良反應為疲倦 關節腫脹或不適 水腫 熱潮紅 腹瀉 嘔吐 咳嗽 高血壓等, 嚴重的不良反應為肝功能異常 低血鉀 低磷酸鹽血症 心律失常等 Abiraterone 目前已有健保給付, 但需搭配 prednisone 或 prednisolone 用於治療藥物或手術 去勢抗性的轉移性前列腺癌 (ECOG 分數須 2), 且已使用過 docetaxel 2 個療程以上且無效者 Abiraterone 為口服劑型, 使用上較注射劑型方便, 且臨床證實可減輕症狀 改善生活品質 延緩惡化及延長存活時間, 於臨床上提供一新選擇 參考資料 1. Lancet Oncol Oct;13(10): doi: / S (12) Epub 2012 Sep Lancet Oncol Feb;16(2): doi: / S (14) Epub 2015 Jan Lancet Oncol Nov;14(12): doi: / S (13) Epub 2013 Sep 25. 藥物不良反應 表 :103 年 12 月至 104 年 2 月花蓮慈院 ADR 通報案件 可疑藥品不良反應嚴重度相關性 1 顯影劑 ( 藥名無法得知 ) 過敏性休克重度確定 2 Omnipaque 350 mg/ml,100 ml/vial ( Iohexol ) 過敏性反應 ( 全身發紅 咳嗽 眼睛水腫 流眼 淚 呼吸困難 ) 中度 確定 3 Lyacety 500 mg/vial ( Acetylsalicylate Acid ) 喘鳴, 眼皮和臉的浮腫 中度 確定 4 Laston 30 mg/ml/amp ( Ketorolac ) 腸胃出血合併低血容量性休克及貧血 重度 極有可能 5 Cordarone 150 mg/3 ml/amp ( Amiodarone HCl ) 嚴重支氣管痙攣 中度 極有可能 6 Vanco 500 mg/vial ( Vancomycin HCl ) 急性腎損傷 重度 可能 7 Robatrol 200 mg/cap ( Ribavirin ) & Peg-Intron 80 ug/vial ( Peginterferon α-2b ) 全血球減少症重度可能 8 Vancomycin 急性腎損傷中度可能 9 Naposin 250 mg/tab ( Naproxen ) 血管性水腫 ( 雙手與眼瞼發生紅斑 搔癢 腫 脹 刺痛 ) 中度 存疑 10 Tygacil 50 mg/vial ( Tigecycline ) 噁心嘔吐輕度存疑 慈濟藥訊 (129)-2/9

3 藥物警訊 含 testosterone 成分之藥品之相關風險 = 臨床藥學科整理 = 美國食品與藥物管理局 ( Food and Drug Administration,FDA ) 要求所有 testosterone 成分藥品製造廠商更改其仿單以澄清其使用目的 FDA 亦要求這些廠商加註使用 testosteron 可能增加心臟病及中風的發生風險 FDA 提醒, 處方 testosterone 成分之藥品僅被 FDA 核准用於有睾丸 腦下垂體或腦部疾病所引發體內 testosterone 濃度過低的男性病患, 且須有實驗室數值確認 目前含 testosterone 成分藥品用於因老化所引發的 testosterone 濃度過低的效益及安全性也尚未被確定 本院品項 :Androgel Gel 5 g/pk ( Testosterone ) Testosterone Cypionate 200 mg/ml/amp 資料來源 :U.S. FDA MedWatch 提醒醫療人員, 若有任何藥物不良反應, 請由醫囑 護囑系統通報, 或撥打 電話通報 慈濟藥訊 (129)-3/9

4 藥品異動 104 年 2 月新進藥品 成分名 Tofacitinib Xeljanz 白色 適用於治療患有中至重度活動性類風濕性關節若出現感染症狀, 請 562 元 5 mg/tab 捷抑炎 圓形 炎且對 methotrexate 無法產生適當治療反應回診就醫 ( 輝瑞 ) 口服 / 膜衣錠 或無法耐受 methotrexate 之成人患者 本品需 ( 公告 ) 衛部藥輸字第 號 Pfizer/JKI 5 與 methotrexate 或其他非生物性的疾病緩解 型抗風濕藥物 ( DMARDs ) 合併使用 本品不 臨採新藥, 需事前審 可與生物性 DMARDs 合併使用 查, 限病患處方 Betamethasone Rinderon-A Solution 外用 / 眼藥水 眼瞼結膜疾患 角膜疾患 鞏膜疾患 脈絡膜避光冷藏存放 開封 33.5 元 & Fradiomycin 臨得隆複合液 疾患 後可於室溫 ( 25 C ) 1 & 3.5 mg/ml ; ( 鹽野義 ) 存放 28 天 5 ml/bot 衛署藥製字第 號 ( 公告 ) Betame eye drops 缺藥暫代藥品 慈濟藥訊 (129)-4/9

5 成分名 Dapoxetine HCL Priligy 淺灰色 治療年齡 歲且符合下列所有條件的早發服藥期間不可飲酒 自費 30 mg/tab 必利勁 圓形 性射精男性 : 需要前 1-3 小時服 1100 元 ( Menarini-Von ) 口服 / 膜衣錠 1. 陰道內射精潛伏時間短於 2 分鐘 用, 最多一天一次 /3 顆 / 盒 衛署藥輸字第 號 難以控制射精, 在性行為插入之前 當時 ( 公告 ) 或不久後經過輕微刺激, 發生持續或復發 以盒計價 性射精 3. 因為早發性射精而導致病人明顯沮喪 Abiraterone Acetate Zytiga 白色 與 prednisone 或 prednisolone 併用, 以治療 請空腹使用 致畸胎 893 元 250 mg/tab 澤珂錠 橢圓形 1. 藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺性, 孕婦禁用 ( 嬌生 ) 口服 / 錠劑 癌, 且在雄性素去除療法失敗後屬無症狀 衛部藥輸字第 號 AA250 或輕度症狀而不須使用化學治療者 臨採新藥, 需事前審 2. 藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌查核准後使用, 請以 且已接受過 docetaxel 治療者 瓶開立 ( 120 顆 /1 瓶 ) 慈濟藥訊 (129)-5/9

6 104 年 2 月換廠藥品 成分名 換廠前 Before 換廠後 New Tranexamic acid Transamin-S 針劑 / 注射 Hemoclot 針劑 / 注射 全身及局部出血或出血性疾新舊廠牌藥品規格 15 元 斷血炎 1000 mg/ 血止康 500 mg/ 病 不同 ( 第一三共 ) 10 ml/amp ( 榮民 ) 5 ml/amp ( 公告 ) 衛署藥製字第 號 衛署藥製字第 號 原廠商缺貨 Carvedilol Dilatrend 白色 Carvedilol HEXAL 白色 高血壓 鬱血性心臟衰竭 原廠商恢復供貨 7.5 元 25 mg/tab 達利全 圓形 卡菲帝羅 圓形 ( 公告 ) ( 羅氏 ) 口服 / 錠劑 ( 諾華 ) 口服 / 錠劑 衛署藥輸字第 號 D5/BM 衛署藥輸字第 號 C4/ 剝痕 慈濟藥訊 (129)-6/9

7 104 年 2 月停用藥品 成分名 Dexamethasone Ozurdex 針劑 / 注射 用於 18 歲以上, 因 BRVO 或 CRVO 導 ( 公告 ) 自費 intravitreal implant 傲迪適 致黃斑部水腫, 使視力下降至 0.4 以 元 0.7 mg/vial ( 台灣愛力根 ) 下達 6 週以上者, 且視網膜黃斑厚度 衛署藥輸字第 號 經眼部電腦斷層掃瞄檢測 300μm 且無下列情形者 : 1. 青光眼確診者 2. 曾因使用 steroid 而使眼壓上 升 10mmHg 或達 25mmHg 者 3. 曾有青光眼病史, 或視神經盤 或視野有青光眼變化者 4. 用於影響眼後房的非感染性葡 萄膜炎的治療 慈濟藥訊 (129)-7/9

8 成分名 Betamethasone Betame eye drops 外用 / 眼藥水 眼瞼炎 結膜炎 角膜炎 鞏膜炎 廠商缺貨 ( 公告 ) 30.4 元 0.1% 5 ml/bot 倍特明 虹彩炎等之炎症性眼科疾患 暫以複方眼藥水 Rinderon -A ( 麥迪森 ) solution 取代 衛署藥製字第 號 Terbutaline Bricanyl Turbuhaler 撲咳喘 外用 / 吸入劑 支氣管氣喘 支氣管炎及肺氣腫所 藥委會決議 : Onbrez 178 元 0.5 mg/dose ; ( 阿斯特捷利康 ) 伴隨之支氣管痙攣之緩解 Breezhaler 150mcg/cap 進藥後 100 doses/bot 衛署藥輸字第 號 停用 Bricanyl Turbuhaler ( 公告 ) 本院另有 Fenoterol ( Berotec N Metered Aerosol ) 0.1 mg/puff;200 dose/bot 可供取 代 慈濟藥訊 (129)-8/9

9 成分名 Goserelin Zoladex LA Depot 針劑 / 注射攝護腺癌 ( 公告 ) 元 10.8 mg/vial 諾雷德 本院另 :Goserelin ( Zoladex ( 阿斯特捷利康 ) Depot ) 3.6 mg/vial 可供取代 衛署藥輸字第 號 Streptococcus Pyogenes Picibanil 針劑 / 注射 消化器癌 ( 胃癌 肝臟癌 膽道癌 ( 公告 ) 2460 元 5 KE/vial 必醫你舒 大腸癌 ) 頭頸部癌 ( 上顎癌 喉 ( 中外製藥 ) 咽頭癌 舌癌 ) 甲狀腺癌 肺癌 衛署藥輸字第 號 慈濟藥訊 (129)-9/9