氨磺必利片说明书 说明书修订日期 核准日期 :2007 年 3 月 10 日 修改日期 :2008 年 4 月 16 日 药品名称 氨磺必利片 商品名 索里昂 SOLIAN 英文名 Amisulpride Tablets 汉语拼音 An Huang Bi Li Pian 成份 化学名称 :(S)-2- 氨甲基 -N- 乙基吡咯烷 化学结构式 : 分子式 :C 17H 27N 3O 4S 分子量 :369.48 性状 本品为白色或类白色片 适应症 1 / 10
氨磺必利用来治疗精神疾患, 尤其是伴有阳性症状 ( 例如 : 谵妄, 幻觉, 认知障碍 ) 和 / 或 阴性症状 ( 例如 : 反应迟缓, 情感淡漠及社会能力退缩 ) 的急性或慢性精神分裂症, 也包括 以阴性症状为主的精神病患 规格 0.2g 用法用量 通常情况下, 若每天剂量小于或等于 400mg, 应一次服完, 若每天剂量超过 400mg, 应分为两次服用 阴性症状占优势阶段推荐剂量为 50 至 300mg/ 天 剂量应根据个人情况进行调整 最佳剂量约为 100mg/ 天 阳性及阴性症状混合阶段治疗初期, 应主要控制阳性症状, 剂量可为 :400-800mg/ 天 然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量 急性期治疗开始时, * 可以先以最大剂量 400mg/ 天进行几天肌肉注射, 然后改为口服药物治疗 * 口服推荐剂量为 400-800mg/ 天, 最大剂量不应超过 1200mg 然后 * 可根据病人的反应情况维持或调整剂量 任何情况下, 均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量 肾功能不全 : 由于氨磺必利通过肾脏排泄, 故对于肾功能不全, 肌酐清除率为 30-60ml/min 的患者, 应将剂量减半, 对于肌酐清除率为 10-30ml/min 的患者, 应将剂量减至三分之一 由于缺乏充足的资料, 故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人 ( 肌酐清除率 <1 0ml/min)( 见禁忌 ) 肝功能不全 : 由于氨磺必利代谢较少, 对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量 不良反应 经常发生的不良反应 : - 血中催乳素水平升高, 可引起以下临床症状 : 乳溢, 闭经, 男子乳腺发育, 乳房肿胀, 阳 2 / 10
痿, 女性的性冷淡 停止治疗, 可恢复 - 体重增加 ; - 可产生锥体外系综合症 ( 震颤, 肌张力亢进, 流涎, 静坐不能, 运动功能减退 ) 使用维持剂量时, 这些症状通常处于中等程度, 无需停药, 使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗, 症状即可部分缓解 以 50-300mg/ 天的剂量治疗优势缺失综合症, 锥体外系症状的发生率很低 ( 剂量依赖型 ) 临床研究显示, 接受氨磺必利治疗的病人比接受氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系症状的几率小 很少发生的不良反应 : - 嗜睡 ; - 胃肠道功能紊乱, 例如便秘, 恶心, 呕吐, 口干 极少发生的不良反应 : - 可出现急性肌张力障碍 ( 痉挛性斜颈, 眼球转动危象, 牙关紧闭等症状 ) 无需停药, 只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复 - 曾有报道, 服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍, 尤其是延长服药后, 主要症状为不自主的舌或脸部运动 抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用, 还有可能加重症状 - 曾有报道, 服用氨磺必利可引起低血压和心动过缓 - 曾有报道, 服用氨磺必利可引起 QT 间期延长, 极少情况下可引起尖端扭转型室性心动过速 ( 见注意事项 ) - 过敏反应 - 曾有报道, 出现惊厥 - 曾有报道, 出现恶性综合证 ( 见注意事项 ) 禁忌 本品不能用于下列情况 : * 已知对药品中某成分过敏者 ; * 有报道 : 接受抗多巴胺能药物 ( 包括苯丙酰胺类药物 ) 治疗的嗜铬细胞瘤患者, 曾出现过严重的高血压 ; 因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者, 不应开具含有此药的处方 * 由于没有相关的临床数据,15 岁以下的儿童不建议服用本药 3 / 10
* 哺乳期妇女 ; * 已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人, 例如 : 催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌 ; * 严重肾功能不全 ( 肌酐清除率 <10ml/min) * 联合用于 - 舒托必利, - 多巴胺能激动剂 ( 金刚烷胺, 无水吗啡, 溴隐亭, 卡麦角林, 恩他卡棚, 利苏力特, 培高利特, 吡贝地尔, 普拉克索, 喹那高利, 罗匹尼罗 ), 除了用于治疗帕金森氏病患者 ( 见药物间相互作用 ) 本品通常不建议用于下列情况 : * 联合用于 : - 酒精 - 左旋多巴 - 可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物 :Ⅰa 类 ( 奎尼丁, 氢化奎尼丁, 丙吡胺 ) 及 Ⅲ 类 ( 胺碘酮, 索他洛尔, 多非利特, 伊布利特 ) 抗心律失常药物, 某些精神抑制药物 ( 硫利达嗪, 氯丙嗪, 左美丙嗪, 三氟拉嗪, 氰美马嗪, 舒必利, 硫必利, 匹莫齐特, 氟哌啶醇, 氟哌利多 ), 其它药物诸如 : 苄普地尔, 西沙必利, 二苯马尼, 静脉用红霉素, 咪唑斯汀, 静脉用长春胺, 卤泛群, 喷他咪丁, 司氟沙星, 莫西沙星等 - 多巴胺能激动剂 ( 金刚烷胺, 无水吗啡, 溴隐亭, 卡麦角林, 恩他卡棚, 利苏力特, 培高利特, 吡贝地尔, 普拉克索, 喹那高利, 罗匹尼罗 ) 用于治疗帕金森氏病患者时 ( 见药物间相互作用 ) 注意事项 警告 * 恶性综合症 : 与其它精神抑制类药物合用时, 可产生恶性综合症 ( 高热, 肌肉强直, 植物神经功能紊乱, 意识障碍, 磷酸肌酸激酶含量升高 ) 高热时, 尤其对于那些服用高剂量药物的病人, 应停止抗精神病治疗 * 延长 QT 间期氨磺必利延长 QT 间期, 与剂量相关 这种作用可导致严重的室性心律失常, 例如尖端扭转型室性心动过速, 若有心动过缓, 低钾血症, 先天性或获得性 QT 间期延长 ( 合并用药也可延长 QT 间期 ), 发生严重室性心律失常的危险性增加 4 / 10
如果临床情况允许, 给药前应先确定病人没有以下可引起心律失常的因素存在 : - 心动过缓, 心率 <5 次 / 分 ; - 低钾血症 ; - 先天性 QT 间期延长 ; - 目前所进行的药物治疗可导致明显的心动过缓 (<55 次 / 分 ), 低钾血症, 心内传导减慢或 QTc 间期延长 对于准备接受长期精神抑制药物治疗的病人, 心电图 (ECG) 应作为早期评价的一部分 由于本品含有乳糖, 本品禁用于先天性半乳糖血症 葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏的患者 注意事项 * 由于药物主要通过肾脏排泄, 所以对于患有肾功能不全的病人, 应减少服药剂量 ( 见用法和用量 ) 对于患有严重肾功能不全的病人, 没有相关的临床数据 ( 见禁忌 ) * 精神抑制类药物可降低癫痫发作的阈值 所以对于有惊厥史的病人, 服用氨磺必利时应仔细监控 * 由于老年人对药物的高敏感性 ( 可产生镇静或低血压症状 ), 所以老年人服药时应注意 * 对于患有帕金森氏病的病人, 服药时应注意 除非必需使用精神抑制类药物治疗, 否则应避免服用此药 对司机和机器操作者的作用对于司机和机器操作者, 应特别注意, 服用此药可出现瞌睡症状 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇动物实验未见任何致畸性 由于动物中未见致畸性, 所以推断本药对人也没有致畸性 事实上, 迄今为止, 对人体产生致畸性的物质, 通过设计良好的两种动物致畸试验检测均可显示出致畸性 在临床运用方面, 目前尚无足够的相关资料来评价本品用于妊娠妇女时的任何致畸或胎儿毒性作用 因此, 在妊娠期间最好不使用本品 哺乳者由于没有该药可否通过乳汁的资料, 所以, 对于哺乳者应禁止服用本药 5 / 10
儿童用药 对于 15 岁以下的儿童, 没有相关的临床数据 老年用药 由于老年人对药物的高敏感性 ( 可产生镇静或低血压症状 ), 所以老年人服药时应注意 药代动力学研究数据显示, 对于年龄高于 65 岁的老年人, 单次给药 50mg, 其 C max,t 1/2 和 AUC 的值可升高 10-30% 药物相互作用 禁忌的联合使用 + 多巴胺能激动剂 ( 金刚烷胺, 无水吗啡, 溴隐亭, 卡麦角林, 恩他卡棚, 利苏力特, 培高利特, 吡贝地尔, 普拉克索, 喹那高利, 罗匹尼罗 ), 除了用于治疗帕金森氏病患者 多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用 遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时, 不要使用多巴胺能激动剂治疗, 而要使用抗胆碱能药物 + 舒托必利会增加室性心律失常的风险, 尤其是尖端扭转性室性心动过速 不建议的联合使用 + 可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物 :Ⅰa 类 ( 奎尼丁, 氢化奎尼丁, 丙吡胺 ) 及 Ⅲ ( 胺碘酮, 索他洛尔, 多非利特, 伊布利特 ) 抗心律失常药物, 某些精神抑制药物 ( 硫利达嗪, 氯丙嗪, 左美丙嗪, 三氟拉嗪, 氰美马嗪, 舒必利, 硫必利, 匹莫齐特, 氟哌啶醇, 氟哌利多 ), 苄普地尔, 西沙必利, 二苯马尼, 静脉用红霉素, 咪唑斯汀, 静脉用长春胺等 会增加室性心律失常的风险, 尤其是尖端扭转性室性心动过速 + 酒精酒精能增加精神抑制药物的镇静作用 警觉性的受损可能使驾驶或操作机器发生危险 避免使用酒精性饮料以及含有酒精的药物 + 左旋多巴左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用 用于治疗帕金森氏病患者时, 使用两种药物的最小有效剂量 6 / 10
+ 多巴胺能激动剂 ( 金刚烷胺, 无水吗啡, 溴隐亭, 卡麦角林, 恩他卡棚, 利苏力特, 培高利特, 吡贝地尔, 普拉克索, 喹那高利, 罗匹尼罗 ) 用于治疗帕金森氏病患者时 多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用 多巴胺能激动剂可以引起或加重精神异常 如果正在接受一种多巴胺能激动剂的帕金森氏病患者必须使用精神抑制药物治疗, 后者应逐渐减量直至停药 ( 突然撤除多巴胺能药物可以使患者处于发生精神抑制恶性综合征的危险中 ) + 卤泛群, 喷他咪丁, 司氟沙星, 莫西沙星 : 会增加室性心律失常的风险, 尤其是尖端扭转性室性心动过速 如果可能, 停止能引起尖端扭转性室性心动过速的非抗感染药物 如果不能避免联合使用, 用药前先核实 QT 间期, 并进行 ECG 监查 需要谨慎的联合用药 + 能引起心率减慢的药物 ( 具有减慢心率的钙通道阻滞剂 : 地尔硫卓, 维拉帕米 ;β- 阻滞剂 ; 可乐定 ; 胍法辛 ; 洋地黄, 抗胆碱酯酶药物 : 多奈哌齐, 利凡斯的明, 他克林, 安贝铵, 加兰他敏, 吡啶斯的明, 新斯的明 ) 会增加室性心律失常的风险, 尤其是尖端扭转性室性心动过速 临床和 ECG 监测 + 降低血钾的药物 ( 降低血钾的利尿剂, 刺激性轻泻药, 两性霉素 B( 静脉途径 ), 糖皮质激素, 替可克肽 ) 会增加室性心律失常的风险, 尤其是尖端扭转性室性心动过速 在使用本品前纠正任何低血钾, 并确保临床 电解质和心电图参数的监测 可以考虑的联合用药 + 抗高血压药物 ( 所有 ): 抗高血压作用, 增加体位性低血压的风险 ( 附加作用 ) + 其它中枢神经系统抑制药物 : 吗啡衍生物 ( 止痛药, 镇咳药和替代治疗 ); 巴比妥酸盐 ; 安定 ; 安定以外的抗焦虑药物 ; 催眠药, 镇静抗抑郁药物 ; 镇静 H1 抗组胺药物 ; 中枢性抗高血压药物 ; 巴氯芬 ; 沙利度胺 增加中枢镇静作用 警觉性的受损可能使驾驶或操作机器发生危险 药物过量 迄今为止, 有关急性服药过量的资料有限 过量服药所表现出来的症状通常为药物药理作用 7 / 10
的增强, 临床症状主要有以下几种 : 嗜睡, 镇静, 昏迷, 低血压和锥体外系症状 目前还没有特殊的对抗氨磺必利的药 在急性药物过量时, 应联合服用其它药物并采取适当的解救措施 : - 密切监测各项生命体征 - 进行心脏监护 ( 由于 QT 间期延长的危险 ), 直至病人恢复 - 如果发生严重的锥体外系症状, 应进行抗胆碱能药物治疗 - 氨磺必利极少能通过透析排除 药理毒理 药效学特征氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药, 选择性地与边缘系统的 D 2 D 3 多巴胺能受体结合 本品不与血清素能受体或其它组胺 胆碱能受体, 肾上腺素能受体结合 动物实验中, 与纹状体相比, 高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元 此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因 低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D 2/D 3 多巴胺能受体, 可以解释其对阴性症状的作用 在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中, 共入选 191 名患有急性精神分裂症的病人 与氟哌啶醇相比, 氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状 临床前安全性研究结果氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关 重复给药未发现与毒性相关的靶器官 此化合物无致畸性和致突变性 动物致癌试验显示 : 在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤 但在人体上无临床相关性 药代动力学 在人体中, 氨磺必利有两个吸收峰 : 第一个吸收峰到达较快, 于服药后 1 小时到达, 第二个吸收峰于服药后 3 至 4 小时到达 服药 50mg 后, 相对两个吸收峰的血药浓度分别为 39±3 和 54±4ng/ml 分布容积为 5.81kg 血浆蛋白结合率低(16%), 在与蛋白结合方面无药物相互作用 绝对生物利用度为 48% 氨磺必利代谢较少 : 可检测到两个无活性的代谢物, 占排泄物的 4% 重复给药, 氨磺必利在体内不蓄积, 各药代动力学参数不改变 8 / 10
口服消除半衰期约为 12 小时 氨磺必利多以原形从尿中排泄 经静脉注射给药,50% 药物以原形从尿中排泄, 大部分是在服药后 24 小时内 ( 尿中排泄量的 90%) 肾脏清除率约为 330ml/min 高糖饮食可明显降低氨磺必利的 AUC,T max 和 C max 值, 高脂饮食不改变这些参数 在治疗期间, 这些参数的改变所产生的影响还不清楚 肝功能不全由于氨磺必利的代谢量很小, 所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量 肾功能不全虽然总清除率降低 2.5 到 3 倍, 但对于肾功能不全的病人, 消除半衰期并不改变 对于患有轻度肾功能不全的病人, 氨磺必利的 AUC 提高一倍, 对于患有中度肾功能不全的病人, 氨磺必利的 AUC 可提高约 10 倍 我们现有的数据仅限于此, 对于高于 50mg 以上剂量的研究还没有相关的数据 氨磺必利极少能通过透析排除 老年患者药代动力学研究数据显示, 对于年龄高于 65 岁的老年人, 单次给药 50mg, 其 C max,t 1/2 和 AUC 的值可升高 10-30% 贮藏 请在低于 30 条件下室温保存 包装 铝塑 /PVC 水泡眼包装,30 片 / 盒,20 片 / 盒 有效期 36 个月 执行标准 进口药品注册标准 :JX20050263 批准文号 进口药品注册证号 :H20040389 9 / 10
生产企业 上市公司名称 :Sanofi-Aventis France 地址 :1-13,boulevard Romain Rolland,75014 PARIS,FRANCE 生产企业名称 :Sanofi Winthrop Industrie 地址 :6,boulevard de I Europe,21800 QUETIGNY,FRANCE 分装企业名称 : 杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司 Hangzhou Sanofi-Aventis Minsheng Pharmaceutical Co.,Ltd. 地址 : 杭州市余杭路 108 号传真 :0571-88076189 产品咨询电话 :800-820-8884 10 / 10