第 24 卷 第 2 期 2015 年 2 月 Chinese Journal of General Surgery doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.02.007 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.02.007 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(2):190 194. Vol.24 No.2 Feb. 2015 胆 道 肿 瘤 专 题 研 究 胆 囊 癌 发 病 相 关 危 险 因 素 分 析 1, 2 徐 建 庆, 陈 晨 1, 宋 虎 伟 1, 耿 西 林 3, 赵 亚 玲 4, 王 林 1, 耿 智 敏 (1. 西 安 交 通 大 学 医 学 院 第 一 附 属 医 院 肝 胆 外 科, 陕 西 西 安 710061;2. 西 安 高 新 医 院 普 通 外 科, 陕 西 西 安 710075; 3. 陕 西 省 人 民 医 院 肝 胆 外 科, 陕 西 西 安 710061;4. 西 安 交 通 大 学 医 学 部 公 共 卫 生 学 院 统 计 系, 陕 西 西 安 710061) 1 摘 要 目 的 : 探 讨 胆 囊 癌 发 病 的 相 关 危 险 因 素, 为 有 效 预 防 和 控 制 胆 囊 癌 的 发 生 提 供 理 论 依 据 方 法 : 回 顾 性 分 析 2008 年 1 月 2013 年 3 月 西 安 交 通 大 学 第 一 附 属 医 院 肝 胆 外 科 收 治 的 802 例 胆 囊 癌 患 者 资 料, 并 以 同 期 收 治 的 815 例 非 胆 囊 癌 患 者 ( 排 除 与 研 究 变 量 有 明 显 相 关 的 人 群 及 病 种 ) 为 对 照, 采 用 病 例 对 照 研 究 方 法, 分 析 胆 囊 癌 发 病 相 关 危 险 因 素 分 析 结 果 : 经 单 因 素 分 析 选 择 自 变 量 后, 再 行 Logistic 多 因 素 分 析, 结 果 显 示, 年 龄 (50~70 岁 ) 职 业 ( 农 民 ) 体 质 量 指 数 ( 27) 生 育 次 数 ( 3 次 ) 绝 经 年 龄 (>50 岁 ) 血 型 (A 型 ) 胆 囊 结 石 及 慢 性 胆 囊 炎 病 史 是 胆 囊 癌 发 生 的 独 立 危 险 因 素 ( 均 P<0.05) 结 论 : 以 上 因 素 可 供 临 床 结 合 具 体 病 例 参 考, 以 利 于 胆 囊 癌 的 早 期 发 现 及 早 期 治 疗 关 键 词 胆 囊 肿 瘤 / 预 防 与 控 制 ; 危 险 因 素 ; 病 例 对 照 研 究 中 图 分 类 号 :R735.8 Analysis of relevant factors in pathogenesis of gallbladder cancer XU Jianqing 1, 2, CHEN Chen 1, SONG Huwei 1, GENG Xilin 3, ZHAO Yaling 4, WANG Lin 1,GENG Zhimin 1 (1. Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital, Medical College, Xian Jiaotong University, Xi'an 710061, China; 2. Department of General Surgery, Xian Gaoxin Hospital, Xi'an 710075, China; 3. Department of Hepatobiliary Surgery, People's Hospital of Shaanxi Province, Xi'an 710068, China; 4. Department of Statistics, School of Public Health, Xian Jiaotong University, Xi'an 710061, China) Abstract Objective: To determine the relevant factors in pathogenesis of gallbladder cancer, so as to provide a theoretical reference for preventing and controlling the development of this disease. Methods: The clinical records of 802 patients with gallbladder cancer (gallbladder cancer group) admitted to the Department of hepatobiliary surgery, the First Affiliated Hospital of Medical College of Xian Jiaotong University from February 2008 to March 2013 were reviewed, and 815 non-gallblader cancer patients (excluding the population and diseases that had obvious relevance to the studied varibles) admitted during the same period served as control. Using a case-control design, the relevant risk factors for gallbladder cancer were analyzed. Results: After independent variable assessment by univariate analysis, multivariate Logistic regression was conducted and the results demonstrated that age (50 70), occupation (farmer), body mass index ( 27), gestational number ( 3), age of menopause (>50), blood type (type A), history of 基 金 项 目 : 陕 西 省 科 学 技 术 厅 科 技 攻 关 项 目 资 助 (2014K11-03-03-12), 陕 西 省 科 学 技 术 厅 国 际 合 作 科 技 攻 关 资 助 项 目 (2414KW23-01) 收 稿 日 期 :2014-10-10; 修 订 日 期 :2015-01-23 作 者 简 介 : 徐 建 庆, 西 安 交 通 大 学 医 学 院 第 一 附 属 医 院 主 治 医 师 / 西 安 高 新 医 院 主 治 医 师, 主 要 从 事 肝 胆 肿 瘤 方 面 的 研 究 通 信 作 者 : 耿 智 敏, Email: gengzhimin@mail.xjtu.edu.cn 190
第 2 期 徐 建 庆, 等 : 胆 囊 癌 发 病 相 关 危 险 因 素 分 析 191 Key words cholecystolithiasis and chronic cholecystitis were the independent risk factors for the occurrence of gallbladder cancer (all P<0.05). Conclusion: The above factors may provide reference for the specific case in clinical practice, and facilitate early detection and therapy of gallbladder cancer. Gallbladder Neoplasms/Prevention & Control; Risk Factors; Case-Control Studies CLC number: R735.8 胆 囊 癌 是 胆 道 系 统 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤, 恶 性 程 度 极 高, 早 期 诊 断 困 难, 手 术 切 除 率 低, 预 后 极 差,5 年 生 存 率 不 足 5% [1] 因 此, 研 究 胆 囊 癌 的 相 关 危 险 因 素 对 该 病 的 筛 查 和 预 防 有 重 要 的 意 义 本 研 究 旨 在 分 析 及 探 讨 胆 囊 癌 发 病 的 相 关 危 险 因 素 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 对 象 以 西 安 交 通 大 学 医 学 院 第 一 附 属 医 院 肝 胆 外 科 2008 年 1 月 2013 年 3 月 收 治 的 胆 囊 癌 患 者 为 病 例 组, 共 802 例, 其 中 男 252 例, 女 550 例 ; 年 龄 27~92 岁, 平 均 年 龄 (63±11) 岁 随 机 抽 取 同 期 本 院 收 治 的 非 胆 囊 癌 患 者 为 对 照 组 ( 对 照 组 的 纳 入 标 准 为 除 胆 囊 癌 以 外 的 所 有 西 安 交 通 大 学 第 一 附 属 医 院 2008 年 1 月 2013 年 3 月 就 诊 的 住 院 患 者, 排 除 标 准 为 与 研 究 变 量 有 明 显 相 关 的 人 群 及 病 种, 如 儿 科 因 年 龄 引 起 的 偏 倚, 妇 科 因 性 别 引 起 的 偏 倚 等 ), 进 行 病 例 对 照 研 究 对 照 病 例 共 815 例, 其 中 男 408 例, 女 407 例 ; 年 龄 14~85 岁, 平 均 年 龄 (53±14) 岁 1.2 方 法 采 用 统 一 制 作 的 调 查 表 收 集 病 例 组 和 对 照 组 患 者 的 性 别 年 龄 职 业 体 质 量 指 数 吸 烟 史 月 经 史 生 育 史 家 族 史 血 型 慢 性 胆 囊 炎 和 胆 囊 结 石 病 史 等 研 究 指 标 1.3 统 计 学 处 理 应 用 SPSS 18.0 统 计 软 件 进 行 数 据 分 析, 先 采 用 χ 2 检 验, 对 相 关 危 险 因 素 进 行 单 因 素 分 析, 对 差 异 有 统 计 学 意 义 的 因 素 再 采 用 多 因 素 Logistic 回 归 方 程 进 行 分 析,P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 研 究 对 象 的 一 般 情 况 胆 囊 癌 组 与 对 照 组 比 较, 在 性 别 年 龄 职 业 体 质 量 指 数 吸 烟 史 生 育 次 数 初 潮 年 龄 绝 经 年 龄 累 积 行 经 时 间 胆 囊 结 石 慢 性 胆 囊 炎 病 史 血 型 方 面, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 均 P <0.05), 在 高 血 压 冠 心 病 乙 肝 肿 瘤 家 族 史 及 胆 囊 息 肉 方 面, 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 均 P>0.05)( 表 1) 2.2 胆 囊 癌 组 的 发 病 危 险 因 素 以 性 别 年 龄 职 业 体 质 量 指 数 吸 烟 史 生 育 次 数 绝 经 年 龄 行 经 时 间 糖 尿 病 血 型 慢 性 胆 囊 炎 及 胆 囊 结 石 病 史 等 因 素 为 自 变 量, 是 否 患 胆 囊 癌 为 因 变 量, 进 行 多 因 素 非 条 件 Logistic 回 归, 结 果 显 示 : 年 龄 在 50~70 岁 农 民 体 质 量 指 数 27.0 生 育 次 数 3 次 绝 经 年 龄 >50 岁 A 型 血 慢 性 胆 囊 炎 及 胆 囊 结 石 病 史 是 影 响 胆 囊 癌 发 病 的 独 立 危 险 因 素,OR 值 分 别 为 1.51 1.97 2.98 0.12 1.87 15.07 28.63 56.18( 均 P <0.05); 而 性 别 吸 烟 史 行 经 时 间 糖 尿 病 非 胆 囊 癌 发 病 独 立 因 素 ( 均 P>0.05) ( 表 2) 2.3 胆 囊 癌 组 胆 囊 结 石 的 大 小 与 病 程 胆 囊 癌 组 结 石 大 小 在 1 cm >1~2 cm >2~3 cm >3~4 cm >4 cm 中, 分 别 占 19.0% (91/478) 39.5%(189/478) 36.1%(172/478) 2.5%(12/478) 2.9%(14/478); 结 石 病 程 在 3 年 >3~5 年 >5~10 年 >10 年 中, 分 别 为 占 49.5%(237/478) 23.2%(111/478) 15.5% (74/478) 11.7%(56/478); 即 胆 囊 癌 组 结 石 直 径 在 1~3 cm 之 间 者 占 75.6%, 结 石 病 史 <5 年 者 占 72.7%, 因 此 这 一 范 围 内 患 者 应 给 予 足 够 重 视
192 第 24 卷 表 1 胆 囊 癌 发 病 素 的 单 因 素 分 析 [n(%)] Table 1 Univariate analysis of factors in pathogenesis of gallbladder cancer [n (%)] 变 量 胆 囊 癌 组 (n=802) 对 照 组 (n=815) 性 别 男 252(31.4) 408(50.1) 女 550(68.6) 407(49.9) 58.14 <0.001 年 龄 ( 岁 ) 50 101(12.6) 317(38.9) 51~60 211(26.3) 231(28.3) 61~70 292(36.4) 183(22.5) 191.22 <0.001 71 198(24.7) 84(10.3) 职 业 工 人 154(19.2) 99(12.3) 农 民 367(45.8) 478(58.7) 干 部 70(8.7) 28(3.4) 职 员 30(3.7) 10(1.2) 74.93 <0.001 退 休 77(9.6) 116(14.2) 其 他 117(14.6) 71(8.7) 体 质 量 指 数 <24 227(28.3) 260(31.9) 24~<27 71(8.9) 69(8.5) 15.31 0.044 27 95(11.8) 51(6.3) 有 吸 烟 史 122(15.2) 177(21.7) 11.31 0.003 生 育 次 数 1 55(6.9) 144(17.7) 2 152(19.0) 139(17.1) 99.42 0.042 3 254(31.7) 105(12.9) 初 潮 年 龄 ( 岁 ) 13 78(9.7) 119(14.6) 14 65(8.1) 60(7.4) 15 214(26.7) 108(13.3) 46.27 0.036 16 33(4.1) 51(6.4) 17 25(3.1) 33(4.0) 绝 经 年 龄 ( 岁 ) 45 70(8.7) 50(6.1) >45~50 201(25) 104(12.8) 12.72 0.023 51 100(12.5) 100(12.3) 行 经 时 间 ( 年 ) 30 56(7.0) 121(14.8) >31~<35 241(30.0) 152(18.7) 48.59 0.007 35 146(18.2) 94(11.5) 有 胆 囊 结 石 478(59.6) 45(5.5) 540.24 <0.001 有 慢 性 胆 囊 炎 30(3.7) 5(0.6) 18.67 <0.001 有 高 血 压 143(17.8) 155(19.0) 0.37 0.538 有 糖 尿 病 59(7.4) 39(4.8) 4.69 0.032 有 冠 心 病 20(2.5) 22(2.7) 0.68 0.795 有 乙 肝 20(2.5) 28(3.4) 1.24 0.265 有 胆 囊 息 肉 10(1.2) 11(1.3) 0.03 0.853 有 肿 瘤 家 族 史 13(1.6) 21(2.6) 1.79 0.182 血 型 A 196(24.4) 230(28.2) B 255(31.8) 264(32.3) AB 74(9.2) 79(9.7) 23.42 <0.001 O 172(21.4) 97(11.9) χ 2 P 表 2 胆 囊 癌 发 病 因 素 的 多 因 素 分 析 Table 2 Multivariate analysis of factors in pathogenesis of gallbladder cancer 变 量 OR(95% CI) P 性 别 男 1.00( 参 照 组 ) 0.060 女 0.69(0.54~0.90) 年 龄 组 ( 岁 ) 50 1.00( 参 照 组 ) 51~60 1.22(0.14~0.36) <0.001 60~70 1.51(0.33~0.80) 0.003 71 1.96(0.63~1.46) 0.874 职 业 工 人 1.00( 参 照 组 ) 农 民 1.97(1.23~3.16) 0.004 干 部 0.79(0.38~1.63) 0.530 职 员 0.91(0.32~2.57) 0.864 退 休 1.66(0.93~2.98) 0.085 其 他 1.68(0.52~0.97) 0.342 体 质 量 指 数 <24 1.00( 参 照 组 ) 24.1~26.9 2.77(1.40~5.49) 0.053 27 2.98(1.01~4.96) 0.046 生 育 次 数 1 1.00( 参 照 组 ) 2 0.10(0.17~1.16) 0.113 3 0.12(0.05~0.30) <0.001 绝 经 年 龄 ( 岁 ) 45 1.00( 参 照 组 ) >45~<50 1.69(1.46~1.95) 0.053 50 1.87(1.78-2.34) 0.020 慢 性 胆 囊 炎 有 28.63(4.97~164.82) <0.001 胆 囊 结 石 有 56.18(30.03~105.1) <0.001 血 型 B 1.00( 参 照 组 ) A 15.07(7.26~31.23) <0.001 AB 1.23(0.86~1.76) 0.250 O 1.47(0.89~2.42) 0.129 吸 烟 史 有 0.89(0.64~1.23) 0.121 糖 尿 病 有 0.78(0.57~1.56) 0.068 行 经 时 间 ( 年 ) 35 1.00( 参 照 组 ) >30~<35 0.48(0.29~0.79) 0.063 30 年 1.83(1.10~3.06) 0.087 3 讨 论 胆 囊 癌 是 胆 道 系 统 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, [2] 有 资 料 显 示, 胆 囊 癌 发 病 率 在 消 化 系 统 恶 性 肿 瘤
第 2 期 徐 建 庆, 等 : 胆 囊 癌 发 病 相 关 危 险 因 素 分 析 193 中 约 占 第 6 位, 并 且 有 逐 年 升 高 的 趋 势 由 于 胆 囊 癌 起 病 隐 匿, 据 统 计 早 期 胆 囊 癌 的 诊 断 中, 诊 断 与 病 理 检 查 符 合 率 仅 为 23%, 主 要 与 胆 囊 恶 性 病 变 的 早 期 与 良 性 疾 病 病 变 差 异 无 特 殊 性 有 关 [3-5], 早 期 症 状 常 常 被 掩 盖, 就 诊 时 往 往 已 属 晚 期 石 景 [6] 森 临 床 研 究 表 明 894 例 胆 囊 癌 中 80% 以 上 的 中 晚 期 患 者, 手 术 根 治 机 率 不 高 因 此 了 解 胆 囊 癌 的 危 险 因 素, 加 强 预 防, 对 减 少 胆 囊 癌 的 发 生 及 其 危 害 尤 为 重 要 本 研 究 结 果 显 示, 年 龄 50~70 岁 农 民 生 育 次 数 3 次 绝 经 年 龄 >50 岁 体 质 量 指 数 27.0 A 型 血 型 慢 性 胆 囊 炎 及 胆 囊 结 石 病 史 是 影 响 胆 囊 癌 发 病 的 独 立 危 险 因 素, 具 体 探 讨 如 下 目 前 有 关 职 业 年 龄 慢 性 胆 囊 炎 及 胆 囊 结 石 病 史 与 胆 囊 癌 的 危 险 因 素 已 被 广 泛 接 受 并 得 [7] 到 验 证 邹 声 泉 等 报 道 我 国 原 发 性 胆 囊 癌 职 业 分 布 特 点 为 农 民 占 51%, 工 人 占 25%, 干 部 占 17%, 其 他 占 7%, 其 中 以 农 民 为 主 我 国 大 陆 原 发 性 胆 囊 癌 的 发 病 年 龄 分 布 在 25~87 岁, 平 均 57 岁,50 岁 以 上 者 占 70%~80%, 发 病 高 峰 年 龄 段 为 50~70 岁, 尤 以 60 岁 左 右 居 多, 与 本 研 究 结 果 相 符 值 得 进 一 步 探 讨 的 是 目 前 业 界 普 遍 认 为 结 石 直 径 >3 cm 病 程 长 达 10 年 的 胆 囊 结 石 是 胆 囊 癌 发 病 的 高 危 险 因 素, 但 我 院 资 料 显 示, 胆 囊 癌 组 结 石 直 径 在 1~3 cm 之 间 者 占 75.6%, 结 石 病 史 <5 年 者 占 72.7%, 因 此 这 一 范 围 内 患 者 应 给 予 足 够 重 视 由 于 此 次 研 究 非 胆 囊 癌 胆 囊 结 石 患 者 为 排 除 标 准, 未 进 行 数 据 统 计, 因 此 无 法 对 胆 囊 癌 组 胆 囊 结 石 的 大 小 及 病 程 与 非 胆 囊 癌 胆 囊 结 石 患 者 的 数 据 进 行 统 计 学 比 较, 在 今 后 的 研 究 中 还 需 进 一 步 完 善 在 我 国 原 发 胆 囊 癌 男 女 比 一 般 为 1:3~1:4, 女 性 明 显 高 于 男 性 [8-9] [10] Pandey 等 研 究 发 现 女 性 的 多 孕 多 产 可 明 显 增 加 患 胆 囊 癌 的 风 险, 可 能 与 妊 娠 期 间 女 性 体 内 的 孕 激 素 和 内 源 性 雌 激 素 水 平 增 高 有 关 本 研 究 结 果 显 示, 女 性 生 育 次 数 3 次 及 绝 经 年 龄 >50 岁 为 胆 囊 癌 独 立 危 险 因 素 大 量 研 究 表 明, 雌 激 素 致 癌 的 可 能 机 制 有 以 下 几 种 情 况 [11-13] :⑴ 雌 激 素 可 能 转 变 为 低 浓 度 致 癌 复 合 物 ⑵ 雌 激 素 可 能 增 加 体 内 有 致 癌 作 用 的 药 物 浓 度 ⑶ 雌 激 素 受 体 本 身 可 成 为 致 癌 物 质 的 载 体 ⑷ 雌 激 素 - 雌 激 素 受 体 (estrogen-estrogen receptor,e-er) 复 合 物 加 速 有 丝 分 裂, 促 进 癌 细 胞 的 生 长 ⑸ 雌 激 素 可 通 过 增 加 胆 固 醇 合 成 限 速 酶 HMG- CoA 还 原 酶 活 性, 加 速 胆 固 醇 内 源 性 合 成 ⑹ 雌 激 素 有 助 于 形 成 结 石 ⑺ 怀 孕 时 体 内 雌 激 素 和 孕 激 素 水 平 升 高 会 引 起 胆 道 平 滑 肌 松 弛, 造 成 胆 囊 容 积 增 大 而 增 加 胆 汁 中 胆 固 醇 分 泌, 增 加 胆 囊 癌 的 患 病 风 险 目 前 超 重 及 肥 胖 人 口 在 快 速 增 加, 近 年 来 国 内 外 对 体 质 量 指 数 与 肿 瘤 的 关 系 研 究 较 多, [14] Renehan 等 研 究 人 员 收 集 整 理 了 524 万 名 16 岁 以 上 英 国 人 的 病 历 资 料, 并 对 他 们 进 行 了 平 均 7.5 年 的 跟 踪 调 查, 结 果 发 现 有 10 种 癌 症 患 病 风 险 与 体 质 量 指 数 明 显 相 关, 其 中 体 质 量 指 数 每 增 加 5, 胆 囊 癌 的 患 病 风 险 增 加 31% 本 研 究 结 果 显 示, 体 质 量 指 数 2.98 是 胆 囊 癌 独 立 危 险 因 素 (OR=2.98), 因 此 本 研 究 推 测 超 重 患 者 胆 汁 中 胆 固 醇 的 高 饱 和 度 易 形 成 结 石 及 体 内 雌 激 素 水 平 增 高 与 胆 囊 癌 有 关 血 型 是 人 体 一 种 非 常 稳 定 的 遗 传 标 记, 目 前 已 被 人 类 发 现 的 血 型 系 统 有 30 多 种, 其 中 最 常 用 的 是 ABO 血 型 系 统 国 内 外 近 年 来 有 关 恶 性 肿 瘤 与 ABO 血 型 关 系 的 报 道 较 多 [15-18], 目 前 研 究 认 为 A 型 血 型 人 群 胃 癌 的 发 生 风 险 明 显 高 于 其 他 血 型 [19], 这 一 观 点 已 被 业 界 所 承 认 本 研 究 显 示, A 型 血 型 患 者 较 其 它 血 型 人 患 胆 囊 癌 的 机 会 明 显 增 加 (OR=15.07,P<0.05) 发 生 机 理 目 前 推 断 由 于 某 些 肿 瘤 组 织 ( 胆 囊 癌 胃 癌 等 ) 表 达 一 种 Forssmann 抗 原 [20], 其 结 构 与 A 抗 原 非 常 相 似, 同 时 正 是 由 于 结 构 的 相 似 性, 体 内 B 抗 体 进 而 诱 发 某 些 组 织 细 胞 表 达 Forssmann 抗 原, 因 此 具 有 A 抗 原 者 其 身 体 对 肿 瘤 的 免 疫 能 力 相 对 下 降, 从 而 导 致 易 罹 患 一 些 恶 性 肿 瘤 综 上 所 述,ABO 血 型 与 恶 性 肿 瘤 的 发 生 具 有 一 定 的 相 关 性, 尤 其 与 消 化 道 恶 性 肿 瘤 的 相 关 性 最 高 但 众 所 周 知 恶 性 肿 瘤 的 发 生 还 与 多 种 其 他 因 素 有 关, 如 地 域 生 活 习 惯 及 饮 食 种 类 等 另 由 于 本 次 研 究 的 样 本 量 区 域 的 局 限 及 病 种 的 单 一 性, 胆 囊 癌 与 血 型 的 关 系 及 生 物 学 机 制, 有 待 于 今 后 大 样 本 多 中 心 的 进 一 步 研 究 综 上 所 述, 年 龄 50~70 岁 农 民 体 质 量 指 数 >27.0 生 育 次 数 3 次 绝 经 年 龄 >50 岁 A 型 血 型 慢 性 胆 囊 炎 及 胆 囊 结 石 病 史, 是 影 响 胆 囊 癌
194 第 24 卷 发 病 的 独 立 危 险 因 素, 对 于 有 危 险 因 素 者, 应 该 定 期 复 查, 以 期 早 发 现 早 治 疗, 胆 囊 结 石 患 者 应 手 术 治 疗, 以 防 胆 囊 癌 变 的 发 生 参 考 文 献 [1] Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer[j]. Gut Liver, 2012, 6(2):172-187. [2] Witjes CD, van den Akker SA, Visser O, et a1. Gallbladder cancer in the netherlands:incidence,treatment and survival patterns since 1989[J]. Dig Surg, 2012, 29(2):92-98. [3] 何 本 振, 夏 国 园, 江 珍 珍, 等. 胆 囊 内 罕 见 胆 泥 块 误 诊 胆 囊 占 位 性 病 变 1 例 [J]. 实 用 医 学 杂 志, 2011, 27(15):2890. [4] Beck Z, Brown BK, Matyas GR, et al. Infection of human peripheral blood mononuclear cells by erythrocyte-bound HIV-1: effects of antibodies and complement[j]. Virology, 2011, 412(2):441-447. [5] 谢 晓 华, 徐 辉 雄, 谢 晓 燕, 等. 超 声 造 影 新 技 术 对 胆 囊 良 恶 性 疾 病 的 鉴 别 诊 断 价 值 [J]. 中 华 肝 胆 外 科 杂 志, 2009, 15(9):641-644. [6] 石 景 森. 努 力 提 高 胆 囊 癌 的 诊 治 水 平 [J]., 2005, 14(8):561-563. [7] 邹 声 泉, 张 林. 全 国 胆 囊 癌 临 床 流 行 病 学 调 查 报 告 [J]. 中 国 实 用 外 科 杂 志, 2000, 20(1):43-46. [8] 陈 宗 静, 施 红 旗, 宋 其 同, 等. 45 例 胆 囊 癌 的 临 床 诊 治 分 析 [J]. 中 华 肿 瘤 杂 志, 2011, 33(6):475-476. [9] Zhang LF, Hou CS, Liu JY, et al. Strategies for diagnosis of xanthogranulomatous cholecystitis masquerading as gallbladder cancer[j]. Chin Med J(Eng1), 2012, 125(1):109-113. [10] Pandey M, Shukla VK. Lifestyle, parity, menstrual and reproductive factors and risk of gallbladder cancer[j]. Eur J Cancer Prev, 2003, 12(4):269-272. [11] Meng H, Wang X, Fong Y, et al. Outcomes of radical surgery for gallbladder cancer patients with lymphatic metastases[j]. Jpn J Clin Oncol, 2011, 41(8):992-998. [12] Brown KM, Geller DA. Porcelain gallbladder and risk of gallbladder cancer[j]. Arch Surg, 2011, 146(10):1148. [13] 吴 庆 华, 莫 菱 蔚, 张 弿, 等. 意 外 胆 囊 癌 临 床 治 疗 预 后 多 因 素 对 照 分 析 [J]. 中 华 外 科 杂 志, 2010, 48(11):812-815. [14] Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies[j]. Lancet, 2008, 371(9612):569-578. [15] Urun Y, Utkan G, Cangir AK, et al. Association of ABO blood group and risk of lung cancer in a multicenter study in Turkey[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14(5):2801-2803. [16] Poole EM, Gates MA, High BA, et al. ABO blood group and risk of epithelial ovarian cancer within the Ovarian Cancer Association Consortium[J]. Cancer Causes Control, 2012, 23(11):1805-1810. [17] Gates MA, Wolpin BM, Cramer DW, et al. ABO blood group and incidence of epithelial ovarian cancer[j]. Int J Cancer, 2011, 128(2):482-486. [18] Pelzer U, Klein F, Bahra M, et al. Blood group determinates incidence for pancreatic cancer in Germany[J]. Front Physiol, 2013, 4:118. [19] Risch HA, Lu L, Wang J, et al. ABO blood group and risk of pancreatic cancer: a study in Shanghai and meta-analysis[j]. Am J Epidemiol, 2013, 177(12):1326-1337. [20] 杨 文 奇, 程 越, 孟 翔 凌, 等. 胆 囊 结 石 及 胆 囊 癌 与 ABO 血 型 相 关 性 研 究 [J]. 消 化 外 科, 2002, 1(3):206-207. ( 本 文 编 辑 宋 涛 ) 本 文 引 用 格 式 : 徐 建 庆, 陈 晨, 宋 虎 伟, 等. 胆 囊 癌 发 病 相 关 危 险 因 素 分 析 [J]., 2015, 24(2):190 194. doi:10.3978/ j.issn.1005-6947.2015.02.007 Cite this article as: XU JQ, CHEN C, SONG HW, et al. Analysis of relevant factors in pathogenesis of gallbladder cancer[j]. Chin J Gen Surg, 2015, 24(2):190 194. doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.02.007