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硕 士 学 位 论 文 (2006 届 ) 苏 州 市 区 女 中 学 生 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 率 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 Investigating the Incidence of Polycystic Ovarian Syndrome Among Adolescent Schoolchildren in Soochow City and Studying the Pathogenesis of it 研 究 生 姓 名 蒋 湘 指 导 教 师 姓 名 沈 宗 姬 ( 教 授 ) 专 业 名 称 妇 产 科 研 究 方 向 生 殖 内 分 泌 论 文 提 交 日 期 2006 年 4 月

中 文 提 要 苏 州 市 区 女 中 学 生 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 率 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 中 文 提 要 目 的 : 了 解 苏 州 市 区 女 中 学 生 中 多 囊 卵 巢 综 合 征 (polycystic ovarian syndrom,pcos) 的 发 病 率 并 进 行 发 病 相 关 因 素 分 析 方 法 : 按 整 群 分 层 抽 样 法 于 苏 州 市 区 随 机 抽 取 2200 名 12 至 20 周 岁 已 月 经 初 潮 的 女 中 学 生 进 行 问 卷 调 查, 并 对 月 经 紊 乱 者 通 过 性 激 素 空 腹 血 糖 (fasting plasma glucose,fpg ) 胰 岛 素 (fasting insulin,ins) 测 定 及 B 超 检 查 进 一 步 确 诊, 筛 查 出 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 病 例 与 健 康 对 照 组 进 行 病 例 对 照 研 究 以 探 索 其 可 能 的 发 病 相 关 因 素 结 果 : 苏 州 市 区 女 中 学 生 青 春 期 PCOS 的 发 病 率 约 为 1.30%, 调 查 人 群 中 93.41% 的 学 生 月 经 初 潮 后 两 年 内 转 为 正 常 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 的 初 潮 年 龄 与 对 照 组 无 显 著 差 别 (13.19±1.00 岁 与 13.11±1.04 岁 ), 而 黄 体 生 成 素 (luteinizing hormone,lh) 游 离 睾 酮 (free testosterone,f-t) INS 水 平 明 显 高 于 对 照 组 (P <0.05) 病 例 组 的 LH/FSH(follicle stimulating hormone,fsh) 及 糖 胰 比 值 分 别 为 2..84±2.29 和 0.47±0.21, 明 显 高 于 对 照 组 (0.85±0.12 和 0.68±0.21,p< 0.05), 体 重 体 重 指 数 (body mass index,bmi) 及 腰 臀 比 (waist/hip ratio,whr) 均 显 著 高 于 对 照 人 群 (P<0.05) 病 例 组 的 平 均 出 生 体 重 (born weight,bw) (3.14 ±0.50kg) 较 对 照 组 (3.34±0.58kg) 低, 但 无 统 计 意 义 病 例 组 中 7 人 患 多 毛 症 (19.16%), 对 照 组 多 毛 发 生 率 仅 为 (2.78%), 但 差 别 无 显 著 性 病 例 组 中 11 (36.67%) 人 有 明 显 的 家 族 史 结 论 : 苏 州 市 区 女 中 学 生 PCOS 的 发 病 率 约 为 1.30% 月 经 初 潮 后 两 年 内 不 转 为 正 常 的 应 被 视 为 妇 科 内 分 泌 疾 病 的 早 期 症 状 加 强 监 测, 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 发 生 与 发 展 可 能 与 遗 传 出 生 体 重 肥 胖 及 不 良 的 饮 食 运 动 习 惯 心 理 压 力 等 多 种 因 素 有 关 关 键 词 : 多 囊 卵 巢 综 合 征 青 春 期 发 病 率 发 病 机 制 作 者 : 蒋 湘 指 导 老 师 : 沈 宗 姬 I

Investigating the Incidence of Polycystic Ovarian Syndrome Among Adolescent Schoolchildren in Soochow City and Studying the Pathogenesis of it Abstract Investigating the Incidence of Polycystic Ovarian Syndrome Among Adolescent Schoolchildren in Soochow City and Studying the Pathogenesis of it Abstract Objective:To investigate the prevalence of PCOS among adolescent schoolchildren in Soochow city and study the potential pathogenesis of it. Methods:2200 female students in Soochow city were investigated randomly by questionnaire interviewing. Schoolchilren with oligomenorrhea were examined including sex hormone, fasting glucose,insuline and B ultra-sound test to make a final diagnosis. The prevalence of PCOS was calculated by statistical means and the possible etiology was also analysed. Results:The percentage of PCOS among Soochow schoolchildren is 1.3%. 93.41% of the schoolchildren got regular menstrual cycles in the first two post-menarchal years. There was no marked significance in the age of menarche between the two groups(13.19± 1.00 y vs 13.11±1.04y). The levels of FT LH and INS in the PCOS students were significantly higher than the control(p<0.05).the ratios of LH/FSH and FPG( fasting plasma glucose)/ins in the PCOS were 2.84 ± 2.29 and 0.47 ± 0.21 respectively,significantly higher than the control(0.85±0.12 and 0.68±0.21,p<0.05). Compared with the control,bmi,whr and body weight of the patients were significantly high(p<0.05). The mean birth weight of the patients (3.14±0.50kg) was lower than that of the control (3.34±0.58kg)although there was no statistical difference.7/36(19.16%) of the PCOS patients suffered from hirsutism compared with the control (2.78%). In the PCOS group 11/36 (36.67%) had family history. Conclusions:The percentage of PCOS among Soochow schoolchildren is 1.3%. Menstrual irregularities two years after menarche should be regarded as early clinical signs of PCOS and need further investigation. The development of adolescent PCOS is affected II

Investigating the Incidence of Polycystic Ovarian Syndrome Among Adolescent Schoolchildren in Soochow City and Studying the Pathogenesis of it Abstract by many factors such as heredity, born weight, the habits of diets and exercises as well as psychological stress. Key words: PCOS adolescent incidence pathogenesis Written by Jiang Xiang Supervised by Sheng Zongji III

目 录 引 言...1 研 究 对 象 和 方 法...2 研 究 结 果...7 讨 论...10 结 论...16 参 考 文 献...17 综 述...19 攻 读 学 位 期 间 公 开 发 表 的 论 文...25 英 文 缩 写 词 表...26 致 谢...27 附 表...28 4

引 言 引 言 多 囊 卵 巢 综 合 征 (PCOS) 是 一 种 较 常 见 的 育 龄 期 妇 女 内 分 泌 疾 病, 发 病 机 制 至 今 仍 在 研 究 之 中 回 顾 性 研 究 发 现 大 部 分 PCOS 发 病 于 青 春 期, 即 自 青 春 期 始 就 出 现 月 经 紊 乱 ( 尤 其 是 月 经 稀 少 闭 经 ) 肥 胖 多 毛 痤 疮 等 临 床 症 状, 且 随 年 龄 增 加 无 明 显 的 改 善 对 青 春 期 PCOS 的 研 究 有 助 于 我 们 探 索 PCOS 的 发 病 机 制, 随 着 人 们 生 活 环 境 及 习 惯 的 改 变, 青 春 期 PCOS 患 者 似 有 增 加 趋 势, 目 前 国 内 关 于 其 发 病 率 及 发 病 机 制 的 报 道 不 多, 青 春 期 PCOS 患 者 有 哪 些 临 床 特 征, 其 发 病 有 没 有 明 显 的 诱 因 可 循, 哪 些 因 素 易 致 病 ( 是 否 受 胚 胎 胎 儿 期 宫 内 外 环 境 的 影 响 ), 我 们 是 否 可 以 找 出 高 危 人 群 并 在 其 发 病 前 采 取 干 预 措 施 遏 制 疾 病 的 发 生 本 研 究 旨 在 通 过 对 苏 州 市 区 青 春 期 女 中 学 生 进 行 问 卷 调 查 筛 查 出 月 经 稀 少 者 进 行 进 一 步 检 查 确 诊, 一 方 面 了 解 该 地 区 青 春 期 PCOS 的 发 病 率, 另 一 方 面 通 过 对 青 春 期 PCOS 病 例 组 与 对 照 组 就 遗 传 BW BMI WHR 等 多 方 面 进 行 病 例 对 照 研 究 以 了 解 其 临 床 特 征, 探 索 其 可 能 的 发 病 诱 因 及 机 制, 为 发 病 高 危 人 群 的 评 估 及 疾 病 的 预 防 治 疗 提 供 可 靠 的 理 论 依 据 1

研 究 对 象 和 方 法 研 究 对 象 和 方 法 一 研 究 对 象 的 确 定 1 研 究 对 象 2005 年 4 月 份 于 苏 州 市 区 中 学 就 读 的 已 月 经 初 潮 的 12~20 周 岁 青 春 期 女 中 学 生 [1] 2 青 春 期 的 定 义 及 起 止 时 间 青 春 期 是 指 从 儿 童 期 至 成 年 期 的 过 渡 时 期, 具 体 地 说 就 是 从 性 器 官 开 始 发 育 第 二 性 征 出 现 至 生 殖 功 能 完 全 成 熟 身 高 增 长 停 止 的 时 期, 受 自 然 环 境 及 营 养 等 多 因 素 的 影 响, 青 春 期 开 始 的 年 龄 有 很 大 的 差 异, 我 国 研 究 资 料 表 明, 女 孩 青 春 期 开 始 的 年 龄 一 般 为 10~12 岁, 也 可 早 在 8~9 岁, 至 17~20 岁 时 结 束 二 研 究 方 法 包 括 现 况 调 查 及 病 例 对 照 研 究 两 部 分 1 现 况 调 查 现 况 调 查 的 设 计 主 要 包 括 以 下 几 个 步 骤 : 明 确 研 究 目 的 确 定 研 究 人 群 选 择 研 究 方 法 制 定 调 查 表 计 算 样 本 含 量 资 料 搜 集 与 分 析 1.1 现 况 调 查 的 目 的 随 机 抽 取 苏 州 市 区 青 春 期 女 中 学 生 进 行 问 卷 调 查, 筛 查 出 月 经 稀 少 者 约 至 门 诊 进 一 步 完 善 检 查 确 诊, 从 而 了 解 苏 州 市 区 女 中 学 生 中 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 发 病 率 并 收 集 确 诊 病 例 与 健 康 对 照 组 的 病 例 资 料 进 一 步 病 例 对 照 研 究 探 索 其 可 能 的 发 病 机 制 1.2 研 究 人 群 苏 州 市 区 12~20 岁 青 春 期 女 中 学 生 1.3 调 查 方 法 按 整 群 分 层 抽 样 法 抽 样 进 行 问 卷 调 查 2

研 究 对 象 和 方 法 1.3.1 苏 州 市 区 八 个 区 按 人 们 平 均 生 活 水 平 大 致 分 成 两 层 生 活 较 富 裕 : 沧 浪 区 平 江 区 新 区 工 业 园 区 生 活 水 平 略 差 : 吴 江 区 相 城 区 金 阊 区 虎 丘 区 1.3.2 每 级 中 随 机 抽 取 两 个 区 ( 共 四 个 区 : 沧 浪 区 吴 江 区 金 阊 区 工 业 园 区 ), 在 每 个 区 中 随 机 抽 取 两 所 学 校, 以 初 一 初 二 初 三 高 一 高 二 高 三 各 一 个 班 为 单 位 于 三 所 学 校 随 机 抽 取 初 中 女 生 与 高 中 女 生 2200 名 ( 样 本 量 的 计 算 见 后 文 ), 初 中 女 生 与 高 中 女 生 之 比 大 致 控 制 为 11:10( 由 苏 州 市 教 育 局 了 解, 苏 州 市 区 初 中 女 生 与 高 中 女 生 之 比 大 致 为 11:10), 但 因 为 个 别 学 校 拒 绝 调 查, 调 查 略 作 调 整 结 果 如 表 1: 表 1 调 查 学 校 分 布 及 各 学 校 调 查 人 数 学 校 十 中 六 中 吴 江 职 中 迎 春 中 学 四 中 五 中 苏 大 附 中 新 区 中 学 初 中 生 人 数 300 200 0 300 0 250 0 150 高 中 生 人 数 250 150 250 0 100 150 100 0 1.3.3 制 定 调 查 表 调 查 表 ( 详 见 附 表 ) 包 括 以 下 几 部 分 内 容 :(1) 封 面 信 指 导 语 ;(2) 联 系 方 法 ;(3) 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 可 能 出 现 的 症 状, 如 月 经 情 况 多 毛 痤 疮 等 ;(4) 可 能 的 发 病 相 关 因 素, 如 体 重 出 生 体 重 腰 围 臀 围 饮 食 运 动 习 惯 生 活 压 力 家 族 史 等 1.3.4 样 本 量 的 计 算 现 况 调 查 及 病 例 对 照 研 究 样 本 数 按 公 式 计 算 大 致 为 36 人 及 2200 人 1.3.5 资 料 搜 集 与 分 析 ( 见 研 究 结 果 ) 2 病 例 对 照 研 究 2.1 病 例 确 诊 按 问 卷 调 查 结 果 筛 查 出 月 经 稀 少 者 ( 月 经 周 期 6 次 / 年 ) 约 至 医 院 进 行 性 激 素 FPG INS 测 定 及 B 超 检 查 进 一 步 确 诊 性 激 素 的 测 定 : 雌 二 醇 (estradiol,e 2 ) FSH LH 泌 乳 素 (prolactin,prl) F-T 于 月 经 周 期 第 3~5 天, 孕 酮 (progesterone,p) 于 月 经 周 期 第 21 天 抽 取 静 脉 血 采 用 酶 免 法 测 定, 由 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 妇 产 科 实 验 室 完 成, 试 剂 购 自 BIOSOURCE 公 司, 酶 标 仪 为 美 国 3

研 究 对 象 和 方 法 AWARENESS3200 型 号 酶 标 仪, 各 指 标 的 正 常 范 围 :E 2 13~80pg/ml;P 1.6~18.6ng/ml; FSH 3.4~9.3mIU/ml;LH 2.9~12.4 miu/ml;prl <560mIU/ml;FT 0.5~2.3 ng/ml FPG 及 INS 测 定 : 分 别 采 用 葡 萄 糖 氧 化 酶 法 及 酶 免 法 由 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 生 化 室 及 核 医 学 实 验 室 测 定,FPG 的 正 常 值 范 围 为 3.6~6.4 mmol/l;ins 正 常 范 围 值 为 2.6~11.1mU/L B 超 检 查 由 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 妇 产 科 B 超 室 完 成 [2] 2.2 诊 断 标 准 采 用 2003 年 在 荷 兰 鹿 特 丹 举 行 的 会 议 制 定 的 标 准 :1 少 经 或 无 排 卵 2 高 雄 激 素 血 症 ( 临 床 或 生 化 ) 3 多 囊 卵 巢 ( 每 侧 卵 巢 含 12 或 12 个 以 上 的 直 径 2~9 毫 米 的 卵 泡 ) 任 何 两 项 符 合 即 可 诊 断 为 青 春 期 PCOS 依 靠 临 床 症 状 及 独 特 体 征 排 除 先 天 性 肾 上 腺 增 生 17 脱 氧 孕 酮 升 高 垂 体 功 能 不 足 库 欣 综 合 症 泌 雄 激 素 肿 瘤 等 疾 病 2.3 病 例 资 料 收 集 对 确 诊 患 者 进 行 详 细 的 病 史 询 问 及 必 要 的 体 格 检 查 ( 即 核 实 调 查 表 填 写 的 内 容 ), 测 量 脐 孔 水 平 的 腹 部 周 径 为 腰 围, 臀 部 的 最 大 周 径 为 臀 围, 多 毛 按 F-G 评 分 (Ferriman-Gallwey score,f-g score) 表 评 分 ( 表 2), 评 分 大 于 9 分 为 多 毛 痤 疮 按 Rosenfield 评 分 标 准 评 分 [3] ( 表 3) 本 次 调 查 中 确 诊 的 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 28 例 外 加 2005 年 1 月 至 6 月 于 本 院 妇 科 门 诊 就 诊 的 相 关 资 料 齐 全 的 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 8 例 作 为 病 例 组 2.4 对 照 的 选 择 对 照 组 条 件 为 : 与 病 例 组 年 龄 相 近 ; 和 病 例 组 居 住 于 苏 州 同 一 个 区 ; 月 经 规 则 ( 月 经 周 期 为 28~35 天, 经 期 3~5 天, 经 期 用 卫 生 巾 10~20 片 ) 按 对 照 组 的 要 求 于 调 查 女 中 学 生 中 随 机 抽 取 正 常 对 照 36 人 2.5 资 料 整 理 和 统 计 分 析 36 例 病 例 及 对 照 组 的 临 床 资 料 用 Excel 建 立 数 据 库, 使 用 SPSS10.0 进 行 统 计 学 处 理, 比 较 均 数 差 别 采 用 t 检 验, 两 组 率 的 显 著 性 比 较 用 χ 2 检 验,P<0.05 认 为 有 统 计 差 别 4

研 究 对 象 和 方 法 表 2 Ferriman-Gallwey 的 毛 发 评 分 标 准 部 位 级 标 准 1. 上 唇 1 外 侧 毛 少 许 2 外 侧 小 胡 须 3 胡 须 从 外 侧 向 内 延 伸 未 达 中 线 4 胡 须 延 伸 至 中 线 2. 下 唇 1 少 许 散 在 的 毛 2 分 散 的 毛 有 小 积 聚 3 和 4 完 全 覆 盖, 少 而 重 3. 胸 1 乳 晕 周 围 的 毛 2 另 加 中 线 的 毛 3 这 些 区 域 融 合 覆 盖 3/4 4 完 全 覆 盖 4 背 上 部 1 少 许 散 在 的 毛 2 较 多 但 仍 分 散 3 和 4 完 全 覆 盖 少 而 重 5 背 下 部 1 背 部 一 撮 毛 2 一 些 横 向 延 伸 3 覆 盖 3/4 4 完 全 覆 盖 6 上 腹 部 1 少 许 中 绒 毛 2 较 多 但 仍 在 中 线 3 和 4 一 半 和 完 全 覆 盖 7 下 腹 部 1 少 许 中 线 毛 2 一 条 中 线 毛 3 一 条 带 状 中 线 毛 4 倒 V 型 生 长 8 臂 1 生 长 稀 疏 未 超 过 表 面 1/4 2 较 多 但 仍 未 完 全 覆 盖 3 和 4 完 全 覆 盖 少 而 重 9 腿 1.2.3.4 如 臂 5

研 究 对 象 和 方 法 表 3 痤 疮 的 临 床 评 分 评 分 类 型 临 床 表 现 无 轻 微 轻 中 重 囊 性 无 痤 疮 2mm, 面 部 或 躯 干 <10 个 痤 疮 10-20 个 痤 疮 >20 个 或 脓 疱 <20 个 脓 疱 20 个 炎 性 病 损 5mm 6

研 究 结 果 研 究 结 果 一 现 况 调 查 结 果 1. 苏 州 市 区 女 中 学 生 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 率 统 计 发 出 调 查 问 卷 2200 份, 收 回 问 卷 2154 份, 回 收 率 97.9% 抽 样 人 群 中 筛 查 出 月 经 稀 少 的 女 中 学 生 31 人, 来 本 院 就 诊 确 诊 为 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 28 人, 故 苏 州 市 区 女 中 学 生 中 青 春 期 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 率 确 诊 人 数 / 问 卷 回 收 人 数 100%, 约 为 1.30% 2. 初 潮 至 月 经 转 为 规 律 间 隔 时 间 统 计 调 查 人 群 中 2012 位 (93.41%) 学 生 初 潮 后 两 年 内 月 经 转 为 正 常, 仅 有 3 人 初 潮 后 两 年 以 上 月 经 转 为 规 律 二 病 例 对 照 研 究 结 果 1. 病 例 组 与 对 照 组 的 临 床 及 病 史 特 征 ( 表 4) 病 例 组 和 对 照 组 年 龄 初 潮 年 龄 及 身 高 均 无 显 著 差 别 (P>0.05); 病 例 组 的 体 重 及 体 重 指 数 明 显 高 于 健 康 组, 按 体 重 指 数 (BMI)>25kg/m 2 为 肥 胖 的 标 准 ; 青 春 期 PCOS 患 者 中 肥 胖 者 8 人, 而 对 照 组 仅 2 人 肥 胖 病 例 组 平 均 腰 围 腰 臀 比 明 显 高 于 对 照 组, 病 例 组 中 有 10 人 腰 臀 比 大 于 0.85, 而 对 照 组 无 一 人 腰 臀 比 大 于 0.85 病 例 组 的 平 均 出 生 体 重 低 于 对 照 组, 但 差 别 无 统 计 学 意 义, 两 者 的 出 生 体 重 分 布 有 所 不 同 ( 如 图 1), 病 例 组 低 出 生 体 重 或 出 生 体 重 位 于 正 常 范 围 低 限 的 人 数 较 多 36 例 病 例 组 中 11 人 (36.67%) 有 家 族 史 ( 包 括 父 母 亲 糖 尿 病, 母 亲 月 经 紊 乱 不 孕 病 史, 祖 辈 糖 尿 病 史 ), 对 照 组 中 6 人 (16.83%) 有 家 族 史, 但 两 者 无 显 著 差 别 ; 病 例 组 中 7 人 有 多 毛 症, 占 19.44%, 对 照 组 仅 1 人 有 多 毛 症 状 病 例 组 中 有 11 人 有 痤 疮 症 状, 占 30.56%, 而 对 照 组 仅 6 人 有 痤 疮 症 状 两 组 间 的 家 庭 经 济 收 入 无 显 著 差 别 两 组 平 均 每 天 运 动 时 几 乎 均 少 于 1 小 时 2. 病 例 组 与 对 照 组 性 激 素 及 血 糖 胰 岛 素 比 较 ( 见 表 5) 病 例 组 的 黄 体 生 成 素 游 离 睾 酮 及 空 腹 胰 岛 素 高 于 对 照 组, 差 别 有 显 著 性 ;LH/FSH 比 值 以 及 糖 胰 比 值 也 显 著 高 于 对 照 人 群, 而 雌 二 醇 泌 乳 素 及 空 腹 血 糖 与 对 照 组 无 显 著 差 别 7

研 究 结 果 表 4 两 组 病 史 及 临 床 特 征 比 较 病 例 组 对 照 组 P (n=36) (n=36) 年 龄 ( 岁 ) 17.75±1.62 17.86±1.31 P=0.053 初 潮 平 均 年 龄 ( 岁 ) 13.19±1.00 13.11±1.04 P=0.950 体 重 (kg) 59.48±12.72 52.71±6.23 P=0.000 身 高 (cm) 162.15±4.25 160.33±3.51 P=0.290 体 重 指 数 (BMI) 22.60±4.67 20.47±1.94 P=0.000 腰 围 (cm) 75.06±11.96 65.89±4.79 P=0.000 臀 围 (cm) 94.42±8.24 87.64±4.54 P=0.000 腰 臀 比 (WHR) 0.79±0.07 0.75±0.05 P=0.002 出 生 体 重 (kg) 3.14±0.50 3.34±0.58 P=0.770 多 毛 发 生 率 19.16% 2.78% P=0.055 痤 疮 发 生 率 30.56% 16.67% P=0.267 家 族 史 36.67% 16.83% P=0.270 家 庭 经 济 收 入 ( 等 级 ) 2..83±0.85 2.31±0.89 P=0.860 * 家 庭 经 济 收 入 1 <1000 元 ; 2 1000-3000 元 ; 3 3000-5000 元 ; 4 >5000 元 人 数 16 14 12 10 8 6 4 2 0 病 例 组 对 照 组 2500 2500-3000 3000-3500 3500-4000 4000 出 生 体 重 图 1 病 例 组 及 对 照 组 不 同 出 生 体 重 人 群 分 布 8

研 究 结 果 表 5 两 组 激 素 水 平 比 较 病 例 组 对 照 组 P (n=36) (n=36) 雌 二 醇 (E2,pg/ml) 58.97±33.90 49.63±27.01 P>0.05 孕 酮 (P, ng/ml) 0.80±0.49 13.51±3.06 P<0.05 卵 泡 刺 激 素 (FSH,mIU/ml) 6.21±3.89 6.13±3.56 P>0.05 黄 体 生 成 素 (LH,mIU/ml) 14.94±10.98 6.06±2.14 P<0.05 LH/FSH 2..84±2.29 1.19±0.50 P<0.05 泌 乳 素 (PRL, miu/ml) 29.52±24.75 30.32±25.51 P>0.05 游 离 睾 酮 (FT,ng/ml) 3.18±3..19 1.31±0.54 P<0.05 血 糖 (Glu,mmol/ml) 4.66±0.53 4.62±0.56 P>0.05 胰 岛 素 (Ins,mU/L) 12.27±7.25 5.00±0.73 P<0.05 Glu /Ins 0.47±0.21 0.93±0.32 P<0.05 9

讨 论 讨 论 一 月 经 初 潮 至 转 为 正 常 的 时 间 本 调 查 统 计 发 现 女 中 学 生 中 93.41% 月 经 初 潮 后 两 年 内 能 自 行 转 为 正 常, 但 有 一 部 分 女 孩 初 潮 后 月 经 紊 乱 ( 尤 其 是 少 经 ) 症 状 将 持 续 存 在, 成 为 多 囊 卵 巢 综 合 征 发 病 的 高 危 人 群 月 经 稀 少 通 常 被 认 为 是 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴 渐 趋 成 熟 的 过 渡 阶 段 表 现 出 来 的 症 状, 大 部 分 女 孩 刚 来 月 经 时 可 能 会 出 现 月 经 稀 少 或 轻 度 的 雄 激 素 水 平 升 高, 随 年 龄 的 增 加 逐 渐 会 形 成 规 则 的 排 卵 周 期 Southam 等 人 1966 年 通 过 临 床 统 计 发 现 月 经 初 潮 后 两 年 内 不 转 为 正 常 的 人 群 中 三 分 之 二 十 年 后 还 是 少 经, 对 月 经 来 潮 2~4 年 仍 无 排 卵 的 女 孩 进 行 了 3~4 年 的 跟 踪 调 查, 发 现 LH 高 的 人 群 中 57% 持 续 出 现 LH 高 和 不 排 卵 ;LH 正 常 的 女 孩 中 83% 逐 渐 形 成 正 常 的 排 卵 周 期 [4], 国 外 多 数 研 究 人 员 倾 向 于 认 为 如 果 少 经 症 状 在 初 潮 后 两 年 内 不 能 转 为 正 常 的 应 被 视 为 妇 科 内 分 泌 疾 病 的 早 期 临 床 症 状 加 以 随 访 二 遗 传 因 素 与 疾 病 的 关 系 目 前 认 为 基 因 及 外 环 境 的 共 同 作 用 决 定 了 PCOS 疾 病 的 发 生 及 发 展, 本 次 调 查 中 36 例 病 例 中 有 4 例 (11.11%) 母 亲 患 有 Ⅱ 型 糖 尿 病, 祖 母 辈 有 8 人 患 有 Ⅱ 型 糖 尿 病 ; 3 例 母 亲 有 月 经 紊 乱 病 史,1 例 母 亲 有 不 孕 病 史 国 外 研 究 发 现 多 囊 卵 巢 综 合 征 患 者 的 父 母 亲 30%~31% 糖 耐 量 受 损,16%~27% 患 有 Ⅱ 型 糖 尿 病 [5] 患 者 的 母 亲 即 使 糖 耐 量 正 常 的 也 存 在 胰 岛 素 抵 抗, 高 胰 岛 素 血 症 胰 岛 素 抵 抗 是 糖 耐 量 异 常 的 前 奏 [6] 三 黄 体 生 成 素 的 变 化 [7] 本 研 究 中 病 例 组 的 黄 体 生 成 素 水 平 明 显 高 于 对 照 组 有 人 研 究 认 为 青 春 期 多 囊 卵 巢 患 者 的 黄 体 生 成 素 的 分 泌 节 律 较 正 常 人 群 频 繁, 且 每 次 释 放 量 大 ( 见 附 图 1), 半 衰 期 长, 所 以 基 础 水 平 高 于 对 照 组, 他 们 还 发 现 青 春 期 多 囊 卵 巢 患 者 的 黄 体 生 成 素 分 泌 节 律 较 正 常 人 群 紊 乱 10

讨 论 附 图 1 青 春 期 PCOS 患 者 LH 释 放 频 率 增 强, 每 次 释 放 量 增 加 且 伴 有 明 显 的 节 律 紊 乱 四 出 生 体 重 对 发 病 的 影 响 本 调 查 研 究 发 现 病 例 组 的 平 均 出 生 体 重 低 于 对 照 人 群, 但 无 统 计 学 差 别, 两 者 的 体 重 分 布 有 所 不 同, 在 病 例 组 中 较 多 人 集 中 在 低 出 生 体 重 和 高 出 生 体 重 区 域 关 [8] 于 PCOS 的 发 病 和 出 生 体 重 的 关 系 说 法 不 一, 大 多 数 文 献 认 为 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 [9] 发 病 和 低 出 生 体 重 即 随 后 的 追 赶 性 生 长 有 关, 也 有 文 献 报 道 妊 娠 期 糖 尿 病 或 肥 胖 的 孕 妇 分 娩 的 巨 大 儿 易 出 现 代 谢 综 合 症 ( 高 血 压 糖 耐 量 异 常 血 脂 异 常 胰 岛 素 抵 抗 肥 胖 PCOS) 本 研 究 中 两 组 的 出 生 体 重 无 显 著 差 别, 考 虑 一 方 面 由 于 样 本 量 小, 另 一 方 面 由 于 病 例 组 中 低 出 生 体 重 及 巨 大 儿 的 比 例 均 增 大 导 致 两 组 的 平 均 出 生 体 重 差 别 不 明 显 [10] 低 出 生 体 重 儿 的 发 病 机 制 目 前 尚 不 完 全 清 楚, 有 人 认 为 胎 儿 分 化 期 营 养 及 激 素 的 改 变 将 影 响 基 因 的 表 达, 对 胎 儿 的 生 理 过 程 产 生 终 身 影 响 ( 见 附 图 2); 有 人 从 进 化 的 角 度 解 释 低 出 生 体 重 的 原 因, 认 为 胎 儿 能 监 测 外 环 境 的 变 化 并 调 节 自 身 生 长 与 外 环 境 相 适 应 ( 节 能 反 应 ), 例 如 孕 妇 营 养 不 良 易 致 胎 儿 身 材 小, 这 种 早 期 营 养 状 况 的 改 变 能 影 响 不 同 组 织 细 胞 的 数 量 及 分 布, 并 将 胎 儿 成 型 期 感 知 的 信 息 传 递 下 去 影 响 新 生 细 胞 的 基 因 表 达, 这 种 改 变 有 利 于 胎 儿 在 营 养 不 良 的 情 况 下 生 存, 但 是 在 正 常 或 营 养 过 剩 的 情 况 下 是 有 害 的, 易 引 起 一 些 远 期 疾 病, 例 如 出 生 时 身 材 矮 小 的 肥 胖 成 人 易 发 生 糖 耐 量 异 常, 患 非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 有 研 究 发 现 这 些 11