低 量 病 毒 量 (Low-level Viremia) 的 臨 床 定 義 與 對 長 期 療 效 的 意 涵 鄭 健 禹 鄭 舒 倖 衛 生 福 利 部 桃 園 醫 院 感 染 科 前 言 目 前 治 療 HIV 的 指 引 皆 建 議 以 無 法 測 量 到 HIV 病 毒 量 為 準, 但 是 隨 著 測 量 儀 器 的 進 步, 可 測 量 病 毒 的 閥 值 從 以 前 的 400 copies/ml 降 低 到 目 前 的 50 copies/ml( 例 如 Roche Amplicor v1.5; Bayer bdna v3) 或 甚 至 更 低 的 20 copies/ml( 例 如 Roche Taqman v2) 於 是 在 臨 床 上 就 遇 到 越 來 越 多 服 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 (highly active antiretroviral therapy; HAART) 的 病 人 有 低 量 病 毒 量 (lowlevel viremia) 的 問 題, 但 是 這 反 應 的 意 義 是 什 麼, 目 前 還 相 當 有 爭 議 有 些 研 究 指 出 病 人 若 長 期 有 低 量 HIV 病 毒 量 且 持 續 目 前 的 治 療 處 方, 會 有 較 高 治 療 失 敗 的 機 率 [1,2], 然 而 有 些 研 究 卻 沒 有 發 現 這 個 現 象 [3] 目 前 推 測 治 療 失 敗 的 可 能 原 因 是 在 低 量 病 毒 量 時, 表 示 藥 物 無 法 完 全 壓 制 病 毒, 此 時 病 毒 會 累 積 突 變 的 基 因 而 增 加 了 抗 藥 性, 最 終 造 成 治 療 失 敗 但 這 僅 是 推 測, 因 為 目 前 多 數 的 抗 藥 性 檢 測 HIV 病 毒 量 必 須 大 於 1,000 copies/ml, 無 法 針 對 這 一 群 低 量 病 毒 量 的 病 人 做 檢 驗 另 有 少 數 橫 切 面 式 的 研 究 用 較 精 密 的 檢 測 方 式 的 確 發 現 一 些 病 人 的 抗 藥 性 突 變 點, 可 是 無 法 套 用 在 每 位 低 量 病 毒 量 的 病 人 身 上 臨 床 定 義 和 意 義 [4,5] HIV 低 量 病 毒 量 (low-level viremia) 的 定 義 目 前 尚 未 有 定 論, 而 多 數 的 臨 床 研 究 以 50 copies/ml 到 52 84 期.http://www.aids-care.org.tw 84-05.indd 52 2013/12/13 下 午 08:12:12
1,000 copies/ml 為 定 義 值 然 而 第 三 代 的 病 毒 量 檢 測 方 式 可 以 偵 測 低 到 20 copies/ml 的 病 毒 量 ( 例 如 Roche Taqman v2), 所 以 是 否 要 根 據 儀 器 的 敏 感 度 把 低 量 病 毒 量 的 閥 值 再 做 修 正 目 前 沒 有 定 論, 但 是 有 越 來 越 多 的 研 究 顯 示 這 個 趨 勢 除 了 低 量 病 毒 量 的 閥 值 爭 議 之 外, 不 同 的 儀 器 檢 測 同 一 檢 體 測 出 不 同 的 病 毒 量 也 值 得 關 注, 尤 其 是 在 低 量 病 毒 量 的 檢 體 較 為 明 顯 ( 以 Abbott RealTime HIV-1 和 the Roche COBAS TaqMan HIV-1 Test Version 2.0 比 較 ) [6], 針 對 病 毒 量 小 於 200 copies/ml 的 檢 體 以 50 copies/ ml 為 閥 值 有 90% 的 相 同 度, 但 以 40 或 20 copies/ml 為 閥 值 則 只 有 67% 的 相 同 度 由 於 存 在 這 些 問 題 也 讓 低 量 病 毒 量 的 定 義 到 目 前 難 以 下 定 論 基 於 幾 個 世 代 研 究 觀 察 指 出 在 使 用 第 一 線 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 的 病 人 在 病 毒 量 達 到 低 於 50 copies/ml 後 用 第 二 代 的 病 毒 量 檢 測 方 式 追 蹤 12 個 月 發 現 約 有 25% 的 病 人 其 病 毒 量 會 再 回 升 至 介 於 50 到 400 copies/ml 之 間, 而 有 6% 的 病 人 其 病 毒 量 會 持 續 處 於 低 量 病 毒 量 的 狀 態 持 續 的 低 量 病 毒 量 ( 病 毒 量 介 於 50 到 400 copies/ml) [2] 在 追 蹤 兩 年 的 時 間 發 現 可 能 會 有 2 倍 的 機 率 造 成 治 療 失 敗 ( 病 毒 量 大 於 400 copies/ml) 另 有 一 篇 以 Abbott RealTime HIV-1 針 對 病 毒 量 小 於 50 copies/ml 的 1,247 位 在 使 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 病 人 的 研 究 [7], 把 這 些 人 分 成 三 群 分 別 為 (1) 病 毒 量 介 於 40~49 copies/ ml (2) 小 於 40 copies/ml 但 可 以 測 到 病 毒 量 (3) 無 法 測 到 病 毒 量 病 毒 量 介 於 40~49 copies/ml 和 小 於 40 copies/ml 但 可 以 測 到 病 毒 量 的 這 兩 組, 對 無 法 測 到 病 毒 量 的 這 一 組 在 追 蹤 12 個 月 後 發 生 病 毒 量 回 升 至 大 於 50 copies/ml 的 校 正 後 相 對 風 險 比 分 別 為 4.67(95% 信 賴 區 區 間 2.91, 7.47; p < 0.0001) 和 1.97(95% 信 賴 區 區 間 1.25, 3.11; p< 0.0001), 而 發 生 病 毒 量 回 升 至 大 於 400 copies/ml 的 校 正 後 相 對 風 險 比 分 別 為 6.91(95% 信 賴 區 區 間 2.90, 16.47; p< 0.0001) 和 2.88(95% 信 賴 區 區 間 1.24, 6.69; p< 0.0001) 因 此 未 來 需 要 更 多 的 證 據 來 支 持 病 毒 量 以 50 copies/ml 為 閥 值 可 能 還 不 足 以 確 保 長 期 可 以 把 病 毒 壓 制 在 無 法 測 到 的 範 圍 內 回 顧 近 年 的 相 關 研 究 發 現 長 期 低 量 53 84-05.indd 53 2013/12/13 下 午 08:12:13
病 毒 量 可 能 會 造 成 抗 藥 性 的 突 變 和 病 毒 性 治 療 失 敗 (virologic failure)( 表 一 ) Li et at. [9] 發 現 連 續 發 生 兩 次 病 毒 量 小 於 1,000 copies/ml 的 47 位 病 人 在 追 蹤 11.4 個 月 後 ( 中 位 數 ) 有 44% 會 累 積 額 外 的 抗 藥 性 突 變, 且 16% 的 病 人 會 面 臨 病 毒 性 治 療 失 敗 的 經 驗 此 外 在 Chao et al. [10] 的 研 究 中 也 發 現 低 量 病 毒 量 (75~5,000 copies/ml) 會 有 較 高 的 愛 滋 病 伺 機 性 感 染 和 死 亡 率 而 McConnell et al. [11] 則 針 對 這 些 病 人 去 做 抗 病 毒 藥 物 的 調 整, 發 現 有 藥 物 適 當 調 整 的 病 人 在 追 蹤 1 年 後 有 高 達 90.2% 的 人 病 毒 會 小 於 20 copies/ml 在 Widdrington et al. [12] 的 研 究 利 用 超 敏 感 病 毒 檢 測 儀 器 (ultrasensitive viral load assays) 偵 測 超 低 量 病 毒 量 (very low level viremia, VLLV, 病 毒 量 < 40 copies/ml 但 可 偵 測 到 ) 跟 偵 測 不 到 病 毒 的 一 組 比 較 亦 會 有 較 高 的 病 毒 性 治 療 失 敗 的 經 驗 [8(11.6%) 比 3(4.3%), p=0.122];delangerre et al. [13] 和 Taiwo et al. [15] 也 都 證 實 了 抗 藥 性 突 變 機 率 會 增 加 的 結 果 另 一 大 型 世 代 研 究 追 蹤 時 間 長 達 2.7 年 ( 中 位 數 ) 發 現 同 是 有 低 量 病 毒 量 的 病 人 若 病 毒 量 較 高 者 (500~999 copies/ml) 其 治 療 失 敗 的 相 對 風 險 比 較 高 於 病 毒 量 較 少 者 (50~499 copies/ml)( 相 對 風 險 比, 2.70; p= 0.002) [14], 從 這 一 系 列 的 研 究 結 果 讓 人 不 得 不 對 低 量 病 毒 量 這 個 議 題 加 以 探 討 可 能 的 危 險 因 子 抗 病 毒 藥 物 和 低 量 病 毒 量 的 關 係 哪 些 藥 物 比 較 容 易 造 成 低 量 病 毒 量 的 問 題 也 是 個 常 被 討 論 的 議 題, 例 如 ; 一 個 大 型 的 世 代 研 究 顯 示 病 人 使 用 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 (boosted protease inhibitors) 的 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 較 使 用 非 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors) 有 較 高 的 比 例 會 發 生 低 量 病 毒 量 [2] 另 外 在 其 他 用 超 敏 感 病 毒 檢 測 方 式 (ultrasensitive viral load assays) 的 研 究 也 顯 示 類 似 的 現 象 [8], 而 同 是 非 核 苷 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 的 希 寧 (efavirenz) 比 衛 滋 (nevirapine) 有 較 高 的 可 能 性 會 發 生 低 量 病 毒 量 [16] 這 些 研 究 都 只 是 反 應 了 影 響 低 量 病 毒 量 的 原 因 很 多, 包 含 抗 病 毒 藥 物 的 副 作 用 藥 物 的 血 液 和 組 織 濃 度 病 人 的 服 藥 順 從 性 或 許 使 用 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 藥 物 較 非 核 苷 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 的 病 人 有 較 多 的 低 量 病 毒 量 個 案 是 因 為 醫 師 習 慣 給 與 54 84 期.http://www.aids-care.org.tw 84-05.indd 54 2013/12/13 下 午 08:12:13
表 一 : 回 顧 近 期 低 量 病 毒 量 的 研 究 作 者 低 量 病 毒 量 定 義 研 究 病 人 數 病 毒 量 檢 測 方 式 追 蹤 時 間 結 果 Li [9] 病 毒 量 < 1,000 copies/ml 併 連 續 兩 次 以 上 47 人 Purified amplicons with an ABI 3730 automated DNA sequencer 11.4 個 月 ( 中 位 數 ) 1. 44% 累 積 額 外 的 抗 藥 性 突 變 2. 16% 經 歷 病 毒 性 治 療 失 敗 Chao [10] 病 毒 量 75~5,000 copies/ml 420 人 未 提 到 12 個 月 1. 47 位 病 人 被 診 斷 愛 滋 病 相 關 疾 病 2. 13 人 死 亡 Doyle [7] 病 毒 量 40~49 copies/ml 1,247 人 RealTime HIV-1 VL assay (Abbott) 12 個 月 1. 病 毒 量 回 升 >50 copies/ml 機 率 是 34.2% 2. 病 毒 量 回 升 >400 copies/ml 機 率 是 13.0% McConnell [11] 病 毒 量 20~1,000 copies/ml 併 連 續 兩 次 以 上 92 人 OptiQuant HIV-1 RNA quantification panel 12 個 月 41 位 接 受 抗 病 毒 藥 物 調 整 者 有 73.2% 在 6 個 月 後 測 不 到 病 毒 ; 有 90.2% 在 1 年 後 測 不 到 病 毒 Widdrington [12] 超 低 量 病 毒 量 (VLLV, 病 毒 量 < 40 copies/ml 但 可 偵 測 到 ) 69 人 Cobas Ampliprep/ Cobas Amplicor (CAP/ CA) assay 36 個 月 ( 中 位 數 ) 1. 發 生 低 量 病 毒 量 (PVL > 50 copies/ml) 機 率 較 高 (23 (33.3%) 比 14 (20%), p=0.075) ( 跟 測 不 到 病 毒 者 比 較 ) 2. 發 生 病 毒 性 治 療 失 敗 機 率 較 高 (8 (11.6%) 比 3 (4.3%), p=0.122)( 跟 測 不 到 病 毒 者 比 較 ) Delaugerre [13] 病 毒 量 40~500 copies/ml 併 連 續 三 次 以 上 48 人 SmartGene GmbH 11 個 月 ( 中 位 數 ) 具 抗 藥 性 的 藥 物 從 4.5 種 增 為 6 種 Grennan [14] 病 毒 量 50~999 copies/ml 3,550 人 55%: ultrasensitive Amplicor HIV-1 Monitor version 1.5 assay (Roche) 45%: a branched DNA (bdna) test method (Chiron Corp) 2.7 年 ( 中 位 數 ) 病 毒 量 500~999 copies/ml 者 有 較 高 的 病 毒 性 治 療 失 敗 機 率 ( 病 毒 量 1,000 copies/ml) ( 相 對 風 險 比, 2.70; p= 0.002) Taiwo [15] 病 毒 量 50-1,000 copies/ml 併 連 續 兩 次 以 上 65 人 ultrasensitive Roche Amplicor HIV-1 Monitor assay (version 1.0 and/or 1.5). 39 週 ( 中 位 數 ; 25~119 週 ) 有 20 (37%) 位 病 人 發 生 新 的 抗 藥 性 突 變 55 84-05.indd 55 2013/12/13 下 午 08:12:14
服 藥 順 從 性 差 的 病 人 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 藥 物, 而 不 是 藥 物 濃 度 較 差 此 外, 一 小 型 研 究 利 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 和 免 疫 球 蛋 白 合 併 壓 制 HIV 病 毒, 結 果 發 現 在 8~12 週 後 可 以 把 病 毒 量 降 至 2 copies/ml 以 下 [17], 但 這 個 效 應 似 乎 是 短 暫 的 而 已, 因 為 在 48~104 週 時 病 毒 量 又 會 上 升 至 可 以 被 偵 測 的 範 圍 [18] 綜 合 以 上 研 究 發 現, 在 一 些 帶 有 低 量 病 毒 量 的 病 人 暗 示 著 其 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物, 可 能 不 是 最 佳 組 合 處 方 另 一 個 研 究 是 給 予 10 位 已 經 穩 定 服 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 的 病 人 額 外 四 週 的 宜 昇 瑞 (raltegravir, 400mg 早 晚 各 一 顆 ), 目 的 是 看 是 否 殘 存 的 病 毒 是 屬 於 相 對 複 製 較 快 的 病 毒 ( 約 1~14 天 ) 結 果 顯 示 並 沒 有 發 現 這 一 群 人 有 病 毒 量 下 降 的 趨 勢, 但 也 沒 有 看 到 在 停 止 宜 昇 瑞 後 有 病 毒 量 增 加 的 趨 勢 HIV 病 毒 量 在 給 藥 前 是 0.17 log 10 copies/ml( 中 位 數 ), 給 藥 中 是 0.04 log 10 copies/ml, 停 藥 後 是 0.04 log 10 copies/ml, 並 沒 有 統 計 學 上 的 差 異 [24] 一 個 小 型 的 研 究 觀 察 七 位 已 經 穩 定 服 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 的 病 人 額 外 服 用 12 週 的 宜 昇 瑞 (400mg 早 晚 各 一 顆 ) 或 併 用 希 寧 普 利 他 (darunavir, 400mg 一 天 兩 顆 ) 加 諾 億 亞 (ritonavir, 100mg, 一 天 一 顆 ), 在 研 究 前 後 於 十 二 指 腸 迴 腸 大 腸 和 直 腸 取 檢 體 檢 驗 HIV 病 毒 量 [25] 結 果 發 現 在 血 液 周 邊 單 核 球 十 二 指 腸 大 腸 和 直 腸 檢 體 沒 有 病 毒 量 上 改 變 的 差 異, 但 是 在 迴 腸 的 檢 體 發 現 有 五 位 病 人 他 們 CD4 淋 巴 球 內 的 病 毒 量 有 明 顯 下 降, 因 此 作 者 認 為 宜 昇 瑞 在 短 時 間 內 無 法 影 響 在 血 液 和 大 部 分 小 腸 內 微 量 病 毒 的 複 製 這 些 結 果 反 應 了 血 液 中 的 病 毒 量 無 法 直 接 反 應 身 體 各 器 官 中 的 病 毒 量, 例 如 迴 腸 和 中 樞 神 經 系 統, 而 這 些 都 是 低 量 病 毒 量 的 可 能 來 源 低 量 病 毒 量 的 來 源 [19] 目 前 有 兩 種 不 同 的 推 論, 解 釋 在 穩 定 服 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 的 病 人, 為 何 血 液 中 會 有 低 量 病 毒 量 的 現 象 第 一 個 推 論 是 被 測 到 的 病 毒 並 不 是 目 前 正 在 複 製 中 的 病 毒, 而 是 被 感 染 後 而 處 於 潛 濳 伏 狀 態 的 CD4 淋 巴 球 隨 機 被 刺 激 所 散 播 出 來 的 病 毒 如 果 一 組 有 效 的 抗 病 毒 藥 物 可 以 完 全 有 效 壓 制 病 毒, 而 這 些 被 活 化 的 病 毒 就 無 法 成 功 地 進 行 複 製 56 84 期.http://www.aids-care.org.tw 84-05.indd 56 2013/12/13 下 午 08:12:14
酶 行 為 另 一 個 推 論 是 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 無 法 有 效 地 壓 制 病 毒 而 讓 病 毒 有 機 會 複 製, 主 要 是 因 為 病 毒 會 躲 在 抗 病 毒 藥 物 無 法 有 效 地 滲 透 的 組 織 中 [21] 這 兩 套 推 論 似 乎 可 以 並 存 解 釋 低 量 病 毒 量 的 原 因 Sahu et al. [22] 推 翻 了 之 前 的 一 個 假 說, 認 為 在 服 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 下 仍 可 以 測 到 的 病 毒 都 是 有 複 製 缺 陷 的 病 毒 Sahu 他 們 複 製 了 病 毒 量 小 於 75 copies/ml 檢 體 的 病 毒, 結 果 發 現 在 實 驗 室 中 這 些 病 毒 仍 然 具 有 傳 染 力 另 有 些 研 究 在 討 論 身 體 的 哪 些 組 織 是 這 些 病 毒 的 避 難 所, 讓 抗 病 毒 藥 物 無 法 有 效 滲 透 而 完 全 壓 制 病 毒 複 製 在 Yukl et al. [23] 的 研 究 中 發 現, 那 些 有 低 量 病 毒 量 病 人 的 小 腸 中 檢 測 出 較 周 邊 血 液 高 的 HIV 病 毒 量, 這 個 結 果 暗 示 了 小 腸 可 能 是 低 量 病 毒 量 的 來 源 之 一 另 一 個 研 究 中 也 發 現 在 使 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 病 人 的 迴 腸 和 直 腸 也 被 測 出 高 病 毒 量, 這 個 現 象 直 接 透 露 出 血 液 中 的 病 毒 量 無 法 反 應 身 體 各 器 官 中 的 病 毒 量 處 置 方 式 [19] 根 據 2012/2013 各 HIV 治 療 指 引, 病 人 在 穩 定 服 用 抗 病 毒 藥 物 下 6 個 月 後 的 病 毒 量 應 小 於 50 copies/ml, 唯 有 DHHS 2013 的 指 引 建 議 小 於 200 copies/ml 即 可 6 個 月 後 若 病 人 有 低 量 病 毒 量 的 現 象, 則 建 議 繼 續 定 期 追 蹤, 但 是 須 間 隔 多 久 檢 驗 病 毒 量 目 前 尚 無 定 論 然 而 早 期 衛 教 和 藥 物 的 介 入 是 必 要 的, 例 如 加 強 病 人 服 藥 的 順 從 性 選 用 抗 藥 性 屏 障 較 高 組 織 藥 物 濃 度 較 好 病 人 適 應 性 較 好 的 藥 物 這 些 都 必 須 考 慮 至 於 抗 藥 性 測 試 和 藥 物 血 中 濃 度 也 必 須 在 可 行 的 條 件 下 作 檢 驗 為 了 避 免 持 續 性 的 低 量 病 毒 量, 在 藥 物 選 擇 上 盡 量 避 開 低 抗 藥 屏 障 的 藥 物, 如 非 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors) 和 融 合 酶 抑 制 劑 (integrase inhibitor) 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 (boosted protease inhibitors) 抗 病 毒 藥 比 較 被 建 議 用 在 改 善 有 低 量 病 毒 量 的 病 人, 但 是 若 病 人 已 經 在 使 用 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 的 抗 病 毒 藥, 則 建 議 換 成 較 新 一 類 的 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 藥 物 如 果 抗 藥 性 測 試 出 病 毒 對 蛋 白 抑 制 劑 類 藥 物 有 重 大 的 抗 藥 性, 則 也 建 議 換 成 較 新 一 類 的 蛋 白 酶 抑 制 劑 類 藥 物 或 是 其 他 類 沒 有 抗 藥 性 的 抗 病 毒 藥 [20] 57 84-05.indd 57 2013/12/13 下 午 08:12:15
以 上 都 屬 於 專 家 建 議, 目 前 並 沒 有 明 確 的 研 究 提 供 證 據 去 支 持 以 上 論 點 臨 床 醫 師 必 須 知 道 病 人 發 生 低 量 病 毒 量 的 可 能 原 因, 進 而 採 取 適 當 的 措 施 並 建 立 共 識 來 面 對 這 一 類 的 病 人, 至 於 準 則 可 能 須 等 待 未 來 的 研 究 來 建 立 還 有 低 量 病 毒 量 的 閥 值 定 義 也 是 個 議 題, 如 果 檢 體 是 用 Abbott RealTime HIV-1 的 方 式 檢 驗, 目 前 的 證 據 是 比 較 建 議 以 40 copies/ml 為 閥 值 若 以 Roche COBAS TaqMan HIV-1 Test Version 2.0 的 方 式 來 檢 驗 可 以 測 量 低 到 20 copies/ml 以 上 的 病 毒 量, 但 是 否 20~40 copies/ml 的 病 毒 量 也 有 臨 床 上 的 意 義, 這 需 要 未 來 臨 床 研 究 的 佐 證 結 論 越 來 越 多 的 證 據 顯 示 低 量 病 毒 量 對 長 期 HIV 感 染 控 制 會 有 負 面 的 影 響, 但 是 目 前 各 界 對 於 低 量 病 毒 量 的 定 義 來 源 和 適 當 的 處 理 方 式 仍 沒 有 定 論 至 於 針 對 不 同 的 病 毒 量 檢 驗 方 式 建 立 一 個 合 理 且 對 臨 床 實 用 的 病 毒 量 閥 值 則 需 要 更 多 的 研 究 來 詮 釋 就 目 前 各 治 療 準 則 建 議 在 使 用 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 的 病 人, 其 HIV 病 毒 量 須 壓 制 在 50 copies/ml 以 下, 但 是 目 前 的 證 據 建 議 使 用 Abbott RealTime 的 檢 驗 方 式 50 copies/ml 並 不 是 個 適 當 的 治 療 目 標 此 外, 目 前 的 檢 驗 方 式 不 只 一 種, 每 種 檢 驗 方 式 的 結 果 又 有 差 異, 所 以 必 須 根 據 不 同 的 檢 驗 方 式 訂 出 不 同 的 建 議 治 療 目 標 值 低 量 病 毒 量 可 預 測 長 期 治 療 失 敗 的 可 能 性 或 是 病 毒 量 不 易 被 壓 制 到 偵 測 不 到 的 閥 值, 然 而 目 前 面 臨 的 問 題 是 超 敏 感 病 毒 檢 測 方 式 (ultrasensitive viral load assays) 價 格 昂 貴, 不 易 訂 出 一 個 符 合 經 濟 成 本 的 治 療 準 則 目 前 的 建 議 僅 只 於 重 覆 檢 驗 確 認 是 否 是 有 效 的 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 處 方 病 人 的 服 藥 順 從 性 是 否 良 好 病 毒 抗 藥 性 檢 測 藥 物 血 中 濃 度 是 否 足 夠, 尤 其 是 當 病 人 在 使 用 抗 藥 屏 障 較 低 的 抗 病 毒 藥 物 的 時 候 最 後 關 於 低 量 病 毒 量 還 是 有 很 多 未 被 完 全 瞭 解 的 地 方, 有 待 未 來 更 多 的 研 究 去 證 實 和 建 議 適 當 的 治 療 準 則 < 參 考 文 獻 > 1. Cohen C. Low-level viremia in HIV-1 infection: consequences and implications for switching to a new regimen. HIV Clin. Trials 2009;10:116-24. 2. Geretti AM, Smith C, Haberl A, et al. Determinants of virological failure 58 84 期.http://www.aids-care.org.tw 84-05.indd 58 2013/12/13 下 午 08:12:15
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