科 學 論 文 之 研 讀 與 研 究 成 果 之 發 表 國 立 臺 灣 大 學 特 聘 教 授 潘 子 明 潘 子 明 教 授 學 歷 : 台 灣 大 學 農 化 研 究 所 博 士 經 歷 : 文 化 大 學 應 用 化 學 研 究 所 副 教 授 教 授 所 長 行 政 院 衛 生 署 預 防 醫 學 研 究 所 細 菌 組 組 長 現 任 : 台 灣 大 學 生 化 科 技 系 特 聘 教 授 台 灣 大 學 研 發 會 研 發 委 員 學 術 活 動 學 會 : 中 國 農 業 化 學 會 常 務 理 事 ( 前 理 事 長 ) 中 華 民 國 微 生 物 學 會 常 務 理 事 台 灣 食 品 科 技 學 會 監 事 台 灣 保 健 食 品 學 會 名 譽 理 事 ( 前 理 事 長 ) 台 灣 公 定 分 析 化 學 家 協 會 常 務 理 事 ( 前 理 事 長 ) 中 華 民 國 生 物 產 業 發 展 協 會 理 事 ( 前 秘 書 長 ) 學 術 獎 項 得 獎 2004 年 中 華 民 國 生 物 產 業 發 展 協 會 生 物 技 術 產 業 發 展 獎 2004 年 台 灣 保 健 食 品 學 會 傑 出 學 術 獎 2005 年 台 灣 農 業 化 學 會 傑 出 學 術 研 究 獎 2005 年 台 灣 食 品 科 技 學 會 食 品 學 術 研 究 榮 譽 獎 2005 年 台 灣 大 學 傅 斯 年 獎 2007 年 台 灣 保 健 食 品 學 會 保 健 食 品 發 展 特 殊 貢 獻 獎 2008 年 台 灣 大 學 生 命 科 學 院 教 學 優 良 獎 1
學 術 獎 項 得 獎 2008 年 美 國 華 美 食 品 科 技 學 會 [Chinese American Food Society (CAFS) ] 專 業 成 就 獎 (CAFS Professional Achievement Award) 2008 年 2008 國 家 新 創 獎 2008 年 行 政 院 國 家 科 學 委 員 會 傑 出 研 究 獎 2009 年 台 灣 大 學 特 聘 教 授 2010 年 台 灣 大 學 教 學 優 良 獎 2010 年 臺 北 生 技 獎 金 獎 2012 年 美 國 食 品 科 技 學 會 會 士 (IFT Fellow) 研 究 成 果 發 表 論 文 期 刊 論 文 :309 篇 ( 紅 麴 90 篇 乳 酸 菌 26 篇 ) 研 討 會 論 文 :426 篇 專 利 :8 項 技 轉 :6 項 論 文 之 定 義 美 國 生 物 學 編 輯 委 員 會 (Council of Biology Editors) 第 一 部 分 科 學 論 文 之 研 讀 必 須 包 含 未 發 表 的 內 容 必 須 以 某 種 永 久 的 形 式 存 在 必 須 被 一 或 多 種 主 要 檢 索 系 統 收 錄 論 文 需 經 peer review 2
論 文 之 定 義 美 國 生 物 學 編 輯 委 員 會 (Council of Biology Editors) 必 須 包 含 未 發 表 的 內 容, 並 提 供 充 分 資 料 俾 使 同 儕 能 : 確 定 其 觀 察 ; 重 複 其 實 驗 ; 評 斷 其 推 論 必 須 以 某 種 永 久 的 形 式 存 在, 隨 時 可 供 科 學 界 : 參 考 ; 驗 證 論 文 之 定 義 美 國 生 物 學 編 輯 委 員 會 (Council of Biology Editors) 必 須 被 一 或 多 種 主 要 檢 索 系 統 收 錄, 如 : 生 物 學 摘 要 (Biological Abstract, BA) 化 學 摘 要 (Chemical Abstract, CA) 醫 學 索 引 (Index Medicus) 醫 學 摘 要 (Medical Abstract, MA) 農 學 目 錄 可 供 經 常 檢 索 論 文 需 經 peer review, 包 括 : 為 什 麼 要 做 此 研 究? 要 解 決 什 麼 問 題? 得 到 什 麼 結 果 發 現 什 麼 顯 著 意 義 論 文 之 種 類 原 著 (original) 報 告 (report) 綜 評 (review, review article) 書 及 單 行 本 (book) 摘 要 (abstract) 預 報 及 速 報 (preliminary report, short communication) 批 評 應 答 及 讀 者 投 書 (criticism, reply, letters to editor) 學 位 論 文 (thesis) 原 著 (original paper) 依 據 自 己 研 究 成 果 而 寫 作 之 論 文 研 究 論 文 (research paper) 3
報 告 (report) 調 查 報 告 : 記 載 實 際 情 形 讀 書 報 告 : 抄 錄 或 摘 要 別 人 論 文 或 書 籍 病 例 報 告 (case report): 罕 見 之 症 狀 綜 評 (review, review article) 執 筆 者 多 為 資 深 研 究 人 員 站 在 公 正 立 場 就 某 一 專 題, 將 已 發 表 之 研 究 成 果 加 以 介 紹 對 後 進 研 究 者 常 成 尋 找 文 獻 之 有 力 參 考 資 料, 故 必 需 明 確 記 載 引 用 文 獻 來 源 2002 年 基 因 改 造 食 品 檢 測 之 綜 述 論 文 4
2011 年 紅 麴 相 關 功 效 研 究 之 綜 論 文 章 2011 年 紅 麴 阿 茲 海 默 症 研 究 之 綜 論 文 章 書 及 單 行 本 (book) 將 研 究 論 文 報 告 及 綜 評 範 圍 加 以 擴 大 而 成 的 著 作, 詳 細 介 紹 有 關 事 項 供 讀 者 參 考 材 料 取 捨 要 特 別 留 意, 以 免 失 去 公 正 態 度 5
2011 年 基 因 改 造 作 物 安 全 評 估 : 目 前 之 規 範 研 究 趨 勢 與 未 來 展 望 6
2011 年 口 腔 癌 : 原 因 診 斷 與 治 療 第 九 章 一 種 新 穎 的 治 療 物 質 : 紅 麴 發 酵 產 物 在 口 腔 癌 之 化 學 預 防 ral Cancer: Causes, Diagnosis and Treatment Editors: Michael K. Harris Book Description: This new book examines the causes, diagnoses and treatment of oral cancer. Topics discussed include the role of MRI and DCE MRI in the differential diagnosis of squamous cell carcinomas, salivary gland tumors and malignant lymphoma; radiotherapy for oral cancer; chewing tobacco and oral cancer; tumor suppressor gene detection in oral tumors for new therapeutic strategy; innate immunity and oral carcinogenesis and salivary metabolomics for oral cancer detection. (Imprint: Nova Biomedical Press) Chapter 9 Chapter 9 A Novel Adjuvant Therapeutic Material: Chemoprevention of Monascus Fermented Product on ral Cancer pp. 233 252 Authors / Editors: (Wei Hsuan Hsu, Tzu Ming Pan, Department of Biochemical Science & Technology, College of Life Science, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) 7
由 大 豆 所 生 產 胜 肽 對 人 類 健 康 之 效 益 以 及 其 基 因 工 程 之 生 產 2011 年 大 豆 與 健 康 第 十 四 章 由 大 豆 所 生 產 胜 肽 對 人 類 健 康 之 效 益 以 及 其 基 因 工 程 之 生 產 Encyclopedia of Food Microbiology, 2nd Edition MS226 MNASCUS 摘 要 (abstract) 將 自 己 或 別 人 的 論 文 要 旨, 以 比 較 簡 潔 的 文 句 介 紹 的 文 章 : 如 BA (biological abstract) 或 CA (chemical abstract) 分 兩 類 : 著 者 自 摘 (author s abstract): 抄 錄 該 論 文 著 者 之 摘 要 摘 錄 別 人 論 文 8
預 報 及 速 報 (preliminary report, short communication) 完 成 主 論 文 尚 需 多 時 之 情 況 下, 將 已 完 成 的 一 部 份 研 究 論 文 先 行 發 表 之 文 章 為 確 保 新 發 明 或 新 構 想 之 先 取 權 (priority), 常 以 速 報 型 式 在 雜 誌 上 發 表 常 省 略 緒 言, 不 做 文 獻 之 詳 細 引 用, 很 少 使 用 圖 表 批 評 應 答 及 讀 者 投 書 (criticism, reply, letters to editor) 批 評 : 對 別 人 資 料 或 結 論 有 疑 問 時 撰 作 之 短 篇 論 文 應 答 : 對 上 述 疑 問 及 讀 者 所 提 問 題 之 答 覆 讀 者 投 書 : 致 雜 誌 或 編 輯 之 信 函, 如 Nature, Science, Lancet 均 設 有 讀 者 投 書 欄, 專 門 刊 載 相 關 的 新 發 現 及 新 構 想 等 的 小 論 文 學 位 論 文 畢 業 論 文 (graduation thesis) 碩 士 論 文 (master thesis): 瞭 解 學 生 創 意, 及 其 應 變 能 力 博 士 論 文 (doctor thesis, dissertation): 應 具 有 創 見, 獨 立 進 行 研 究 能 力 論 文 的 一 般 格 式 題 目 (title) 著 者 姓 名 (author) 機 關 名 稱 (institute) 論 文 接 受 日 期 及 註 腳 (date accepted, note) 摘 要 (abstract) 緒 言 (introduction) 材 料 及 方 法 (material and method) 結 果 (results) 討 論 (discussion) 誌 謝 (acknowledgements) 參 考 文 獻 (references) 英 文 摘 要 (English abstract) 9
科 學 論 文 研 讀 一 般 會 先 以 關 鍵 字 搜 尋 相 關 論 文 接 著 看 題 目 再 看 摘 要 再 看 內 文 科 學 論 文 研 讀 一 般 容 易 碰 到 困 難 單 字 專 有 名 詞 專 業 術 語 演 講 內 容 第 二 部 分 研 究 成 果 之 發 表 食 品 與 保 健 食 品 保 健 食 品 之 材 料 台 灣 保 健 食 品 之 現 況 與 利 基 發 酵 原 料 與 發 酵 方 法 之 精 進 產 品 新 功 效 開 發 調 節 血 脂 功 效 成 分 精 研 新 功 效 開 發 不 易 形 成 體 脂 肪 新 功 效 開 發 改 善 阿 茲 海 默 症 學 習 記 憶 能 力 產 品 之 推 廣 紅 麴 之 安 全 性 結 論 10
食 品 藥 物 與 機 能 性 食 品 一 般 食 品 : 健 康 人 所 攝 取, 人 體 從 中 獲 取 各 類 營 養 素, 並 滿 足 色 香 味 形 等 感 官 需 求 藥 物 : 病 人 所 服 用, 達 到 治 療 疾 病 的 目 的 保 健 ( 機 能 ) 食 品 : 第 三 態 ( 亞 健 康 態 ) 人 體 所 設 計, 不 僅 滿 足 人 體 對 食 品 營 養 和 感 官 的 需 求, 更 主 要 的 它 將 作 用 於 人 體 第 三 態 ( 亞 健 康 態 ), 促 使 機 體 向 健 康 態 轉 化, 達 到 增 進 健 康 的 目 的 食 品 之 三 種 功 能 第 一 種 功 能 : 營 養 功 能 ( 吃 飽 ) 第 二 種 功 能 : 感 官 功 能 ( 吃 風 味 ) 第 三 種 功 能 : 調 節 人 體 生 理 活 動 的 功 能 ( 吃 健 康 ) 第 三 態 或 稱 誘 發 病 態 觀 念 Breckman 教 授 在 人 體 健 康 態 和 疾 病 態 之 間 存 在 第 三 態 亞 健 康 態 或 稱 誘 發 病 態 當 機 體 第 三 態 累 積 到 一 定 程 度 時, 就 會 發 生 疾 病 保 健 ( 機 能 ) 食 品 作 用 人 體 第 三 態, 促 使 它 向 健 康 態 轉 化, 達 到 增 進 健 康 的 目 的 中 藥 食 品 化 將 中 藥 應 用 於 膳 食 材 料, 即 一 般 所 謂 的 藥 膳 東 方 飲 食 已 多 有 應 用, 如 人 參 雞 當 歸 魚 薑 母 鴨 已 有 產 業 化 產 品, 如 超 市 已 有 人 參 雞 冬 蟲 夏 草 雞 附 加 價 值 不 高 將 中 藥 應 用 於 保 健 食 品 約 占 保 健 食 品 原 料 之 50 70% 附 加 價 值 相 對 提 高 甚 多 11
通 過 認 證 之 保 健 食 品 保 健 食 品 市 場 成 長 之 主 因 在 我 國 稱 為 健 康 食 品 (health food) 在 中 國 大 陸 稱 為 保 健 食 品 (functional food) 在 日 本 稱 為 特 定 保 健 用 食 品 (food for specific health use, FSHU) 在 美 國 主 要 係 指 膳 食 補 充 品 (dietary supplement) 食 品 藥 品 及 化 妝 品 等 市 場 已 成 熟, 應 此 積 極 轉 向 健 康 食 品 相 關 法 令 及 制 度 的 改 變 高 齡 化 社 會 保 健 食 品 市 場 生 活 習 慣 改 變 醫 療 費 用 高 漲 市 場 全 球 化 規 制 緩 和 保 健 食 品 之 研 究 進 展 迅 速 替 代 醫 療 的 抬 頭 資 料 來 源 : 食 品 與 開 發, Vol. 35, No.3, p.19 高 齡 化 人 口 結 構 來 臨 美 國 65 歲 以 上 人 口 台 灣 目 前 有 2322 萬 人, 其 中 65 歲 以 上 的 人 口 佔 10.4% 男 女 85 歲 以 上 80-84 歲 75-79 歲 70-74 歲 65-69 歲 60-64 歲 55-59 歲 50-54 歲 45-49 歲 40-44 歲 35-39 歲 30-34 歲 25-29 歲 20-24 歲 15-19 歲 10-14 歲 5-9 歲 0-4 歲 -10.0% -8.0% -6.0% -4.0% -2.0% 0.0% 2.0% 4.0% 6.0% 8.0% 10.0% 根 據 聯 合 國 的 定 義 :65 歲 以 上 的 老 年 人 口, 佔 總 人 口 數 的 7 %, 可 稱 為 高 齡 化 社 會 70 65 60 55 50 45 40 Millions 35 30 25 20 15 10 5 0 21.1% 17.3% 13.9% 12.7% 13.1% 11.3% 64.3 51.4 31.8 35 39.3 25.5 1980 1990 2000 2010 2020 2030 Source: Social Security Administration 12
全 球 已 開 發 中 國 家 的 保 健 食 品 銷 售 額 全 球 已 開 發 中 國 家 的 保 健 食 品 銷 售 額, 每 年 以 13% 的 速 度 成 長,2007 年 全 球 保 健 食 品 銷 售 額 已 接 近 2300 億 美 元 美 國 保 健 食 品 銷 售 額 達 850 億 美 元 歐 洲 保 健 食 品 市 場 規 模 350 億 美 元 台 灣 保 健 食 品 規 模 排 名 位 居 世 界 第 七 范 倩 瑋 (2008) 食 品 工 業 發 展 研 究 所 調 查,2008 年 台 灣 保 健 食 品 整 體 市 場 規 模 約 有 新 台 幣 677 億 元 (2009 年 734 億 元, 2010 年 840 億 元,2011 年 約 920 億 元 ) 陳 淑 芳 (2009) 台 灣 除 傳 統 藥 補 外, 有 70% 的 台 灣 人 曾 經 服 食 保 健 食 品 IFT (2005) 全 球 已 開 發 中 國 家 的 保 健 食 品 銷 售 額 詳 細 安 全 及 功 效 評 估 方 法 http://www.doh.gov.tw/cht2006/dm/dm2_p01.aspx?class_no=3&no w_fod_list_no=131&level_no=2&doc_no=6160 全 球 保 健 食 品 : 銷 售 保 健 食 品 的 市 場 規 模 不 斷 擴 大, 食 用 保 健 食 品 也 成 為 全 球 化 的 現 象 之 一 台 灣 保 健 食 品 : 在 台 灣 不 管 是 在 市 場 規 模 與 食 用 人 口 比 例 上, 都 明 顯 呈 現 成 長 的 趨 勢, 也 逐 漸 成 為 台 灣 俗 民 社 會 飲 食 文 化 的 一 環 大 陸 保 健 食 品 : 大 陸 與 台 灣 同 種 同 文, 飲 食 文 化 非 常 相 似, 保 健 食 品 亦 蓬 勃 發 展 13
衛 生 署 審 核 通 過 之 健 康 食 品 http://consumer.fda.gov.tw/food/infohealthfood.aspx?nodeid=162 保 健 食 品 的 材 料 分 類 微 生 物 類 綠 藻 藍 綠 藻 或 螺 旋 藻 乳 酸 菌 酵 母 菌 ( 健 素 糖 或 酵 母 片 ) 紅 麴 靈 芝 類 香 菇 類 植 物 類 人 參 剌 五 加 大 蒜 麥 草 銀 杏 葉 杜 仲 茶 花 粉 桑 葚 棗 子 酪 梨 油 山 白 竹 動 物 類 雞 精 燕 窩 製 品 蜂 王 漿 ( 乳 ) 牡 蠣 抽 出 物 鯊 魚 軟 骨 魚 油 魚 精 卵 黃 油 等 其 他 成 份 膳 食 纖 維 寡 糖 幾 丁 質 蛋 白 質 及 peptide 必 需 胺 基 酸 酵 素 產 品 必 需 脂 肪 酸 DHA EPA 卵 磷 脂 核 酸 維 生 素 類 β 胡 蘿 蔔 素 礦 物 質 等 健 康 食 品 安 全 評 估 分 類 第 1 類 第 2 類 第 3 類 第 4 類 申 請 健 康 食 品 常 見 之 安 全 性 評 估 分 類 1. 傳 統 食 用 原 料 通 常 食 品 加 工 形 式 2. 具 有 完 整 之 毒 理 學 安 全 性 學 術 文 獻 報 告 及 曾 供 食 用 之 紀 錄, 且 其 原 料 組 成 成 分 及 製 造 過 程 與 所 提 具 之 學 術 文 獻 報 告 完 全 相 符 免 再 進 行 毒 性 測 試 1. 原 料 為 屬 傳 統 食 用 而 非 以 通 常 加 工 形 式 供 食 者 2. 傳 統 食 材 經 萃 取 或 濃 縮 3. 中 藥 材 28 天 餵 食 毒 性 試 驗 基 因 毒 性 試 驗 原 料 非 屬 傳 統 食 用 者 90 天 餵 食 毒 性 試 驗 基 因 毒 性 試 驗 致 畸 試 驗 原 料 非 屬 傳 統 食 用 且 含 有 致 癌 物 之 類 似 物 者 90 天 餵 食 毒 性 試 驗 基 因 毒 性 試 驗 致 畸 試 驗 致 癌 性 試 驗 微 生 物 類 植 物 類 動 物 類 特 定 成 份 靈 芝 產 品 1,2 人 蔘 1,2 魚 油 1,2,3 維 他 命 1 冬 蟲 夏 草 1,2 花 粉 1 雞 精 1 膳 食 纖 維 1,2 酵 母 菌 1,2 草 藥 茶 1,2,3 動 物 臟 器 1,2 卵 磷 脂 1,2 乳 酸 菌 1,2 麥 草 製 品 1,2 蜂 王 乳 ( 漿 ) 1 寡 糖 類 1,2 雙 歧 桿 菌 1,2 苜 蓿 製 品 1,2 蜂 膠 2,3 幾 丁 質 1,2 綠 藻 1 大 蒜 製 品 1,2 鯊 魚 軟 骨 1,2 螺 旋 藻 1 刺 五 加 1,2 魚 蛋 白 1,2 紅 麴 產 品 1,2 月 見 草 油 2 免 疫 奶 粉 2 香 菇 產 品 1,2 酪 梨 油 1,2 繁 殖 試 驗 14
微 生 物 原 料 之 優 點 微 生 物 原 料 生 長 迅 速, 可 於 短 時 間 生 產 大 量 產 品 菌 株 改 良 容 易, 可 於 短 時 間 獲 得 優 良 菌 株 最 適 化 培 養 條 件, 可 容 易 控 制 代 謝 物 種 類 及 數 量 可 立 體 生 產, 於 固 定 土 地 上 生 產 多 量 產 品 不 受 氣 候 影 響, 可 穩 定 提 供 原 料 微 生 物 生 長 迅 速 可 於 短 時 間 生 產 大 量 產 品 微 生 物 之 doubling time 一 般 為 幾 十 分 鐘 至 幾 小 時, 比 植 物 之 幾 十 天 或 動 物 之 幾 個 月 短 由 於 生 產 期 短, 可 降 低 生 產 成 本 微 生 物 菌 株 改 良 容 易 可 於 短 時 間 獲 得 優 良 菌 株 傳 統 育 種 ( 如 UV, NTG, EMS 處 理 ), 極 容 易 育 得 優 良 菌 株 比 動 植 物 之 育 種 容 易 執 行 15
微 生 物 最 適 化 培 養 條 件 可 容 易 控 制 代 謝 物 種 類 及 數 量 以 紅 麴 為 例, 經 傳 統 變 異 處 理, 具 活 性 代 謝 物 產 量 可 增 加 百 倍 至 千 倍 如 使 用 RSM 法 短 時 間 內 可 探 討 出 對 某 種 具 生 理 活 性 之 最 適 培 養 條 件 微 生 物 可 立 體 生 產 於 固 定 土 地 上 生 產 多 量 產 品 如 將 培 養 容 器 ( 發 酵 罐 ) 之 攪 拌 通 氣 條 件 加 以 調 整, 微 生 物 可 立 體 培 養 植 物 工 場 已 開 始 用 於 有 機 蔬 菜 之 生 產, 目 前 問 題 是 成 本 太 高 微 生 物 生 產 不 受 氣 候 影 響 可 穩 定 提 供 原 料 發 酵 係 於 密 閉 之 發 酵 槽 內 進 行, 可 控 制 溫 度 酸 鹼 度 通 氣 量 等, 不 受 氣 候 影 響 發 酵 條 件 控 制 已 全 面 自 動 化, 可 節 省 人 力 植 物 性 原 料 16
由 中 草 藥 來 源 具 保 健 功 效 之 食 品 由 中 草 藥 來 源 具 保 健 功 效 食 品 之 成 分 臺 灣 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 第 一 次 於 2000 年 七 月 十 五 日 公 告 臺 灣 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 衛 生 署 中 醫 藥 委 員 會 公 告 五 次 有 關 可 同 時 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 : 第 一 次 於 2000 年 七 月 十 五 日 公 告 起 源 : 藥 政 處 前 於 1994 年 間 於 藥 物 審 議 委 員 會 中 研 議 四 十 五 種 可 供 膳 食 使 用 之 中 藥 材, 惟 因 中 藥 業 強 烈 反 應, 並 未 公 告, 而 後 經 多 方 折 衝 溝 通 於 2000 年 七 月 十 五 日 公 告 十 二 種 可 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 名 單 公 告 大 豆 百 合 芝 麻 松 子 胡 桃 淡 菜 荷 葉 菊 花 黑 棗 綠 豆 銀 耳 龍 眼 肉 等 十 二 項 17
臺 灣 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 第 二 次 於 2003 年 八 月 七 日 公 告 起 源 : 依 據 行 政 院 第 二 十 三 次 科 技 顧 問 會 議 重 要 建 議 處 理 原 則, 推 動 新 興 高 科 技 產 業 發 展, 並 因 應 全 球 運 籌 管 理 及 國 際 分 工 經 營 型 態 等, 將 協 助 相 關 法 規 鬆 綁 與 整 合 各 國 食 品 管 理 較 醫 藥 管 理 為 寬 鬆, 為 鼓 勵 中 藥 食 品 之 研 發, 如 將 部 分 中 藥 列 為 食 品 級 中 藥, 將 可 拓 展 食 品 級 中 藥 銷 售 通 路, 提 供 民 眾 更 多 購 買 管 道, 並 為 銷 售 食 品 級 中 藥 但 無 中 藥 商 執 照 之 業 者 提 供 應 有 之 法 源 保 障, 降 低 中 藥 類 保 健 食 品 開 發 門 檻, 以 鼓 勵 中 藥 多 元 發 展, 並 發 展 相 關 產 業 公 告 山 藥 牡 蠣 ( 殼 ) 橄 欖 麥 芽 生 薑 蜂 蜜 萵 苣 昆 布 枸 杞 子 等 九 種 臺 灣 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 第 三 次 於 2004 年 二 月 十 日 公 告 依 據 行 政 院 第 二 十 三 次 科 技 顧 問 會 議 重 要 建 議 處 理 原 則, 持 續 追 蹤 管 理 公 告 本 草 綱 目 內 之 五 穀 雜 糧 蔬 果 及 畜 牧 漁 獸 類 等 一 百 六 十 一 種 品 項 可 同 時 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 可 同 時 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 共 一 百 六 十 一 種 品 項 臺 灣 第 三 次 公 告 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 1) 蔬 菜 類 韭 ( 不 包 含 種 子 ), 蔥, 薤, 葫 ( 大 蒜 ), 蕓 薹 ( 油 菜 ), 菘 ( 白 菜 ), 芥, 白 芥 ( 不 包 含 種 子 ), 蕪 菁 ( 蔓 菁 ), 萊 菔 ( 蘿 蔔, 不 包 含 種 子 ), 芹 菜, 茼 蒿, 胡 妥, 胡 蘿 蔔, 羅 勒, 蘹 香 ( 八 角 茴 香 ), 蒔 蘿 ( 小 茴 香 ), 菠 薐, 蕹 菜, 苜 蓿, 莧, 馬 齒 莧, 萵 苣, 黃 瓜 菜, 芋, 土 芋, 甘 藷, 竹 筍, 酸 筍, 草 石 蠶, 茄, 壺 盧, 冬 瓜 ( 不 包 含 種 子 ), 南 瓜, 胡 瓜, 絲 瓜, 苦 瓜, 紫 菜, 石 蓴, 石 花 菜, 鹿 角 菜, 龍 鬚 菜 等 四 十 二 種 臺 灣 第 三 次 公 告 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 2) 水 果 類 李, 梅, 桃 ( 不 包 含 種 子 ), 栗, 棗, 梨, 山 樝 ( 楂 ), 番 石 榴, 橘, 柑, 橙, 柚, 枸 橼, 金 橘, 枇 杷, 櫻 桃, 荔 枝 ( 不 包 含 種 子 ), 龍 眼 ( 不 包 含 種 子 ), 龍 荔, 橄 欖, 椰 子, 菠 羅 蜜, 無 花 果, 秦 椒 ( 花 椒 ), 胡 椒, 茗 ( 茶 ), 甜 瓜, 西 瓜, 葡 萄, 彌 猴 桃, 甘 蔗, 砂 糖, 紅 白 蓮 花, 芰 實 ( 菱 角 ), 芡 實, 烏 芋 等 三 十 六 種 18
臺 灣 第 三 次 公 告 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 3) 五 穀 雜 糧 類 胡 麻, 亞 麻, 小 麥, 大 麥 ( 不 包 含 大 麥 芽 ), 蕎 麥, 稻, 粳, 秈 ( 早 稻 ), 稷, 黍, 玉 蜀 黍, 秫 ( 糯 ), 黃 大 豆, 白 豆, 豌 豆, 豇 豆, 大 豆 豉, 豆 腐, 飯, 粥, 米 糕, 粽, 蒸 餅, 飴 糖, 醬, 醋, 酒, 燒 酒, 葡 萄 酒, 米 等 三 十 種 臺 灣 第 三 次 公 告 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 4) 魚 蚌 蝦 蟹 類 鳢 魚, 鯉 魚, 鱒 魚, 鯇 魚 ( 草 魚 ), 鯧 魚, 鯽 魚, 鱸 魚, 鯊 魚, 石 斑 魚, 金 魚, 河 豚 魚, 鱘 魚, 鰻 鱺 魚, 鮎 魚 ( 鲶 魚 ), 黃 魚, 海 豚 魚, 比 目 魚, 鮫 魚, 烏 賊, 章 魚, 蝦, 鮑 魚, 魚 子, 鼈, 蟹, 蚌, 蜆, 文 蛤, 蛤 蜊 等 二 十 九 種 臺 灣 第 三 次 公 告 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 5) 禽 獸 類 豕, 狗, 羊, 黃 羊, 牛, 馬, 驢, 騾, 犛 牛, 牦 牛, 野 馬, 野 猪, 山 羊, 鹿, 兔, 雞, 鷓 鴣, 竹 雞, 鶉, 鴿, 雀, 斑 鳩, 伯 勞, 鴕 鳥 等 二 十 四 種 臺 灣 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 第 四 次 於 2006 年 三 月 二 十 四 日 公 告 第 四 次 於 2006 年 三 月 二 十 四 日 依 據 行 政 院 第 二 十 三 次 科 技 顧 問 會 議 重 要 建 議 處 理 原 則, 持 續 以 署 授 藥 字 第 0950000895 號 公 告 蓮 藕 蓮 子 杏 脯 ( 果 ) 柿 黃 精 牛 蒡 ( 根 ) 蘩 蔞 ( 鵝 腸 菜 ) 木 耳 赤 小 豆 ( 紅 豆 ) 乳 汁 芥 菜 食 鹽 香 蕈 栗 海 藻 雀 麥 ( 燕 麥 ) 蒜 ( 小 蒜 ) 蒟 蒻 薄 荷 蠶 豆 鸐 雉 ( 山 雞 ) 等 二 十 一 種 品 項 19
臺 灣 可 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 第 五 次 於 2008 年 十 一 月 二 十 四 日 公 告 第 五 次 於 2008 年 十 一 月 二 十 四 日 以 署 授 藥 字 第 0970003691 號 公 告 絞 股 藍 決 明 子 石 斛 陳 皮 肉 豆 蔻 草 豆 蔻 砂 仁 大 茴 香 人 參 花 等 九 種 中 藥 材 品 項 為 可 同 時 提 供 食 品 使 用 之 中 藥 材 臺 灣 保 健 食 品 現 況 與 利 基 臺 灣 健 康 食 品 保 健 功 效 通 過 概 況 不 易 形 成 脂 肪 5 項 (2.2%) 骨 質 保 健 5 項 (2.2%) 牙 齒 保 健 6 項 (3.0%) 抗 疲 勞 7 項 (3.1%) 調 節 血 糖 8 項 (3.5%) 調 整 過 敏 體 質 9 項 (4.0%) 護 肝 功 能 (25 項 ) 11.0% 免 疫 調 節 (33 項 ) 14.5% (101.10.30, 共 227 件 ) 延 緩 衰 老 2 項 (1.0%) 調 節 血 壓 2 項 (1.0%) 促 進 鐵 吸 收 2 項 (1.0%) 調 節 血 脂 (69 項 ) 30.4% 胃 腸 道 功 能 (54 項 ) 23.8% 紅 麴 菌 株 Monascus aurantiacus Monascus bisporus Monascus eremophilus Monascus floridanus Monascus lunisporas Monascus pallens Monascus pilosus Monascus purpureus Monascus ruber Monascus sanguineus 20
傳 統 紅 麴 之 製 造 過 程 發 酵 原 料 與 發 酵 方 法 之 精 進 培 養 於 培 養 皿 中 之 紅 麴 菌 培 養 於 試 管 中 之 紅 麴 菌 顯 微 鏡 下 之 紅 麴 菌 21
紅 麴 發 酵 產 物 紅 麴 米 (red mold rice, RMR): 以 傳 統 基 質 米 為 原 料, 發 酵 所 得 產 品 為 紅 麴 米 紅 麴 山 藥 (red mold dioscorea, RMD): 改 以 山 藥 為 原 料, 發 酵 所 得 產 品 為 紅 麴 山 藥 紅 麴 山 藥 比 紅 麴 米 含 更 多 monascin 及 ankaflavin 等 黃 色 色 素 米 山 藥 以 紅 麴 菌 Monascus purpureus NTU 568 發 酵 米 ( 左 ) 或 山 藥 ( 右 ) 所 得 產 品 以 米 為 原 料 者 呈 紅 色 ; 以 山 藥 為 原 料 者 呈 黃 色 22
中 文 專 利 名 稱 : 紅 麴 山 藥 之 製 作 方 法 英 文 專 利 名 稱 :Method for manufacturing red mold dioscorea 你 要 吃 哪 一 種 設 備 生 產 之 紅 麴 專 利 國 別 申 請 日 期 申 請 案 號 台 灣 2009.04.24 (2011.10.21 核 准 ) 098113815 ( 核 准 字 號 I 350733 號 ) 大 陸 2009.07.31 200910164002.3 日 本 2010.01.14 (2012.3.18 核 准 ) 2010 006004 ( 特 許 字 號 4948609 號 ) 美 國 2010.01.20 12/690,379 紅 麴 山 藥 之 製 造 方 法 台 灣 於 2011 年 10 月 21 日 獲 得 專 利, 證 書 號 碼 為 I 350733 紅 麴 山 藥 之 製 造 方 法 日 本 於 2012 年 3 月 18 日 獲 得 專 利, 證 書 號 碼 為 特 許 字 號 4948609 號 23
產 品 新 功 效 開 發 飼 料 添 加 之 應 用 (2 papers and 1 patent) 應 用 蛋 白 質 體 學 探 討 生 化 特 性 (6 papers) 紅 麴 之 安 全 性 探 討 (1 paper) 新 加 工 技 術 之 探 討 (2 papers) 臺 灣 大 學 紅 麴 相 關 研 究 縱 論 (5 papers) 代 謝 物 結 構 鑑 定 (5 papers) Monascus purpureus NTU 568 預 防 醫 學 研 究 (54 papers and 5 patents) 菌 株 鑑 定 (1 papers) 二 次 代 謝 產 物 之 分 析 研 究 (3 papers) 變 異 株 之 誘 導 分 離 與 篩 選 (2 papers) 二 次 代 謝 產 物 之 生 產 (5 papers and 1 patent) 紅 麴 發 酵 產 物 分 離 34 種 化 合 物 ( 來 源 ) 代 謝 物 分 離 純 化 鑑 定 以 核 磁 共 振 光 譜 儀 (nuclear magnetic resonance, NMR) 質 譜 儀 (MASS) 紅 外 線 光 譜 儀 (infrared, IR) 紫 外 線 光 譜 儀 (ultraviolet, UV) 等 光 譜 資 料 的 解 析, 確 認 利 用 各 種 管 柱 層 析 及 高 效 液 相 層 析 的 分 離 方 法, 分 別 從 紅 麴 米 甲 醇 萃 取 物 : 分 離 到 14 個 azaphilone 化 合 物 (1 14) 紅 麴 山 藥 丙 酮 萃 取 物 : 分 離 到 8 個 azaphilone 化 合 物 (1 2 15 20) 紅 麴 米 50% 酒 精 萃 取 物 : 分 離 到 2 個 化 合 物 (33 34) 由 兩 個 黃 色 素 ankaflavin 和 monascin 經 化 學 反 應 : 製 備 6 個 azaphilone 衍 生 物 (21 26) 由 兩 個 橘 色 素 monascorubrin 和 rubropunctatin 經 化 學 反 應 : 製 備 4 個 azaphilone 衍 生 物 (27 30) 及 2 個 已 知 的 紅 色 素 monascorubramine (31) 和 rubropunctamine (32) 24
紅 麴 發 酵 產 物 分 離 34 種 化 合 物 ( 分 類 ) 11 個 化 合 物 被 確 定 為 首 次 分 離 的 新 化 合 物, 分 別 為 monaphilone A C monapurpyridine A B monapurfluore A B monaphilol A D 10 種 化 合 物 則 係 經 由 半 合 成 反 應 所 得 的 新 衍 生 物 13 種 為 已 知 化 合 物 R (15) monascorubrin: R = C7H15 *(14) monapurfluore B (16) rubropunctatin: R = C5H11 R H N NH H R H HN N H H (33) dimerumic acid H *(17) monaphilol A: R = C 7H 15 *(18) monaphilol B: R = C5H11 *(19) monaphilol C: R = C7H15 *(20) monaphilol D: R = C5H11 H N NH H NH H R R H HN N N H H H H H (34) deferricoprogen *(21) monaphilone D, *(22) monaphilone E: R = -C7H15 *(23) monaphilone F, *(24) monaphilone G: R = -C5H11 R *(25) monaphilone H: R = -C7H15 *(26) monaphilone I : R = -C5H11 R H NH H *(27) monaphilol E, *(28) monaphilol F: R = C7H15 *(29) monaphilol G, *(30) monaphilol H: R = C5H11 (31) monascorubramine: R = C7H15 (32) rubropunctamine: R = C 5H 11 25
紅 麴 山 藥 中 之 monascin 及 ankaflavin 具 有 不 易 形 成 體 脂 肪 功 效 Monascus purpureus NTU 568 生 成 之 ankaflavin 及 monaplilone 具 有 抗 癌 及 抗 發 炎 特 性 monascin 及 ankaflavin 可 以 調 節 血 脂 並 可 提 高 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 Dimerumic acid 抑 制 SW620 細 胞 MMP 7 表 現 而 降 低 其 轉 移 能 力, 亦 可 抑 制 調 控 VEGF 所 誘 導 MMP 7 活 化 作 用, 對 大 腸 癌 轉 移 之 病 徵 具 有 相 當 顯 著 抑 制 效 果 26
Monascin 可 抗 糖 尿 病 及 抗 氧 化 壓 力 ( 老 鼠 及 線 蟲 模 式 ) Monascin 可 減 緩 TNFα 引 發 之 胰 島 素 抗 性 Monapurpyridine A 可 引 發 人 類 乳 癌 細 胞 MCF 7 凋 亡 Ankaflavin 與 monascin 可 調 節 人 類 臍 靜 脈 內 皮 細 胞 內 由 TNF α 引 發 之 內 皮 附 著 分 子 與 內 皮 N 生 成 酵 素 27
Monascin 對 疾 病 預 防 之 功 效 肥 胖 糖 尿 病 (Shi and Pan, 2012) 高 血 脂 (Jou and Pan, 2010) (Lee and Pan, 2010) Monascin 胰 島 素 阻 抗 原 發 性 高 血 壓 (Lee and Pan, 2011) (Hsu and Pan, 2012) Dr. Endo made extensive research on 6,000 kinds of substances isolated from fungi in the early 1970's. 調 節 血 脂 功 效 成 分 精 研 日 本 東 京 農 工 大 學 遠 藤 教 授 (Akira Endo) A potent cholesterol lowering substance had been identified, ML 236B from Penicillium citrinum in 1976. Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent produced by a Monascus species. (1979) 2006 JAPAN PRIZE for his contribution to the novel therapeutic concepts and technologies for atherosclerotic vascular diseases. 2008 年 美 國 拉 斯 克 獎 ( 臨 床 醫 學 獎 ) 30 多 年 前 第 一 個 發 現 了 monacolin K, 被 批 准 用 於 臨 床 這 一 發 現 改 變 了 全 球 的 心 臟 疾 病 的 臨 床 治 療 " http://www.japanprize.jp/prize/2006/e2_endo.htm 28
Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985 "for describing the regulation of cholesterol metabolism" 由 Monascus purpureus NTU 568 生 產 紅 麴 降 膽 固 醇 功 效 (4 週, 10.78 mg/ 天 /100 g 體 重 ) HDL C 11.6% Joseph L. Goldstein, right, with Michael S. Brown, standing in front of a diagram of a cholesterol receptor, 1985 Joseph L. Goldstein Michael S. Brown TC TG LDL C LDL C/HDL C 31.2% 30.1% 36.0% 39.2% In vivo hypolipidemic effects and safety of low dosage monascus powder in a hamster model of hyperlipidemia, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 533 540. 實 驗 動 物 肝 臟 切 片 鏡 檢 結 果 紅 麴 在 預 防 醫 學 上 之 應 用 血 脂 調 節 之 結 論 餵 食 紅 麴 組 ( 每 天 每 100 克 體 重 餵 食 10.78 毫 克 ), 經 四 週 後 血 漿 中 總 膽 固 醇 顯 著 下 降 31.2% 餵 食 紅 麴 組, 經 四 週 後 血 漿 中 總 三 酸 甘 油 酯 及 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 比 高 飲 食 組 顯 著 下 降 30.1% 及 36.0% 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 比 高 飲 食 組 顯 著 上 升 11.6% 餵 食 紅 麴 血 漿 中 GT 及 GPT 無 明 顯 變 化 餵 食 紅 麴 組 之 肝 切 片 與 控 制 組 無 差 異 實 驗 組 (HChol M1 組 ) 以 400 X 及 100 X 鏡 檢 之 結 果 In vivo hypolipidemic effects and safety of low dosage monascus powder in a hamster model of hyperlipidemia, Appl. Microb. & Biotech. (2006) 70: 533 540. 29
2 紅 麴 山 藥 及 黃 色 素 血 脂 調 節 功 效 評 估 時 程 開 始 高 膽 固 醇 飲 食 開 始 餵 食 0.5 倍 1 倍 2 倍 或 5 倍 劑 量 紅 麴 山 藥 產 品 預 養 期 ( 正 常 飲 食 ) 八 週 實 驗 期 0 4 8 週 血 脂 濃 度 分 析 :TC TG HDL C 與 LDL C 肝 臟 與 糞 便 脂 質 濃 度 分 析 :TC 與 TG 安 全 性 分 析 : 肝 指 數 分 析 與 切 片 檢 查 犧 牲 實 驗 動 物 分 組 與 配 置 組 別 動 物 隻 數 試 驗 物 質 ( 劑 量 ) 高 膽 固 醇 飲 食 NR 12 水 (1 X) HC 12 水 (1 X) + MK 12 Monacolin K (5 X) + MS 12 Monascin (5 X) + AF 12 Ankaflavin (5 X) + NTU568 0.5X 12 NTU 568 紅 麴 山 藥 膠 囊 產 品 (0.5 X) + NTU568 1X 12 NTU 568 紅 麴 山 藥 膠 囊 產 品 (1 X) + NTU568 2X 12 NTU 568 紅 麴 山 藥 膠 囊 產 品 (2 X) + NTU568 5X 12 NTU 568 紅 麴 山 藥 膠 囊 產 品 (5 X) + NR: 正 常 飲 食 組 ;HC: 高 膽 固 醇 飲 食 組 ;MK: 食 用 降 膽 固 醇 藥 物 lovastatin 之 正 對 照 組 ; MS:monascin 試 驗 組 ;AF: ankaflavin 試 驗 組 NTU 568 0.5X: 食 用 0.5 倍 劑 量 NTU 568 紅 麴 膠 囊 產 品 實 驗 組 ;NTU 568 1X: 食 用 1 倍 劑 量 NTU 568 紅 麴 膠 囊 產 品 實 驗 組 ;NTU 568 2X 組 : 食 用 2 倍 劑 量 NTU 568 紅 麴 膠 囊 產 品 實 驗 組 ;NTU 568 5X: 食 用 5 倍 劑 量 NTU 568 紅 麴 膠 囊 產 品 實 驗 組 118 各 組 之 飼 料 配 方 組 成 (g/kg diet) ( 莊 等, 2000; 謝 等, 2000) 紅 麴 山 藥 調 節 血 清 總 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 與 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 效 果 分 組 正 常 飲 食 高 膽 固 醇 飲 食 Casein 200 140 Corn starch 650 680 Cellulose 50 50 Soybean oil 50 90 Mineral 35 35 Vitamin 10 10 L cysteine 3 1 Choline bitartrate 2 2 Cholesterol 2 Cholic acid 2 Based on AIN 76 formula Groups TC (mg/dl) TG (mg/dl) HDL C (mg/dl) LDL C (mg/dl) LDL C/HDL C ratio NR 111.8±10.7 a 168.8±35.6 c 66.6±5.97 a 19.9±2.59 a 0.278±0.038 a HC 236.5±18.9 e 226.3±76.5 d 98.1±8.89 b 68.3±9.75 d 0.569±0.093 e MK 190.3±25.1 cd 131.1±36.7 b 96.9±8.84 b 45.0±6.97 bc 0.489±0.050 d MS 165.8±10.6 b 82.8±9.0 a 114.2±9.36 c 45.1±3.36 bc 0.416±0.022 bc AF 168.9±11.5 b 94.5±18.0 ab 118.6±8.09 cd 39.4±5.80 b 0.355±0.049 b RMD 0.5X 192.8±14.8 d 124.9±18.8 b 101.2±4.74 b 46.9±4.52 c 0.457±0.037 c RMD 1X 177.6±12.6 bcd 114.0±18.2 ab 111.4±8.12 c 45.6±5.45 bc 0.449±0.048 cd RMD 2X 176.5±9.6 bc 109.9±21.1 ab 112.7±7.01 c 40.5±5.86 bc 0.415±0.036 cd RMD 5X 162.4±8.3 b 111.0±19.4 ab 123.6±11.53 d 41.9±3.83 bc 0.372±0.041 c 30
MDA concentration ( μ M) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 b ab a a a a a a a NR HC MK MS AF SWA-0.5 NTU568 NTU568 SWA-1 SWA-2 NTU568 SWA-5 NTU568-0.5X -1X -2X -5X 圖 一 經 八 週 動 物 試 驗 後 各 組 實 驗 動 物 之 血 清 脂 質 過 氧 化 程 度 圖 二 經 八 週 動 物 試 驗 後 各 組 實 驗 動 物 之 胸 腔 主 動 脈 脂 質 斑 塊 (A) 30 胸 腔 主 動 脈 之 脂 質 斑 塊 染 色 與 分 析 25 評 估 動 脈 粥 狀 硬 化 症 的 另 一 重 要 指 標 為 動 脈 脂 質 斑 塊 的 染 色 分 析, 由 染 色 結 果 可 了 解 脂 質 斑 塊 是 否 沉 積 於 動 脈 血 管 壁 上 大 量 的 脂 質 過 氧 化 會 造 成 泡 沫 細 胞 大 量 沉 積, 血 管 壁 失 去 彈 性 且 沉 積 大 量 的 脂 質 斑 塊, 引 起 動 脈 粥 狀 硬 化 症 胸 腔 主 動 脈 染 色 切 片 結 果 如 上 圖 所 示, 圖 中 的 紅 色 部 分 為 脂 質 斑 塊 的 部 分 Lipid plaque (%) 20 15 10 5 0 d cd bc c ab ab b a a NR HC MK MS AF SWA-0.5 NTU568 NTU568 SWA-1 SWA-2 NTU568 SWA-5 NTU568-0.5X -1X -2X -5X 圖 二 經 八 週 動 物 試 驗 後 各 組 實 驗 動 物 之 胸 腔 主 動 脈 脂 質 斑 塊 沉 積 比 率 (B) 31
經 八 週 動 物 試 驗 後 各 組 肝 功 能 指 數 AST 與 ALT 之 濃 度 Groups ALT activity (U/dL) AST activity (U/dL) NR 87.6±29.4 b 115.5±23.2 bc HC 111.4±71.4 c 149.5±47.4 d MK 73.6±26.6 ab 113.5±33.5 bc MS 76.1±21.4 ab 128.5±30.6 cd AF 63.5±17.3 ab 84.6±16.5 a RMD 0.5X 63.9±13.8 ab 87.8±14.9 ab RMD 1X 57.1±17.4 ab 89.0±25.1 ab RMD 2X 55.1±16.5 abc 79.0±4.6 a RMD 5X 50.6±23.4 a 74.1±17.6 a 結 論 本 研 究 以 八 週 動 物 試 驗 探 討 NTU 568 紅 麴 山 藥 之 降 血 脂 功 效, 本 研 究 結 果 證 實 NTU 568 紅 麴 山 藥 發 酵 產 品 於 一 倍 劑 量 以 上 可 顯 著 降 低 因 連 續 八 週 高 膽 固 醇 飲 食 所 提 高 之 血 清 TC TG LDL C 與 肝 臟 TC TG 濃 度 紅 麴 次 級 代 謝 物 中 的 monacolin K monascin 與 ankaflavin 呈 現 良 好 的 降 血 脂 效 果 NTU 568 紅 麴 產 品 與 其 代 謝 物 monascin 與 ankaflavin 除 了 具 有 顯 著 的 降 血 脂 效 果 外, 可 顯 著 提 升 HDL C 之 濃 度 降 低 動 脈 粥 狀 硬 化 症 的 危 險 因 子 脂 質 過 氧 化 程 度 胸 腔 主 動 脈 之 脂 質 斑 塊 含 量 結 論 安 全 性 評 估 方 面,NTU 568 紅 麴 山 藥 發 酵 產 品 不 會 造 成 對 於 肝 功 能 指 數 增 加, 且 經 肝 臟 與 腎 臟 組 織 病 理 切 片 分 析, 並 無 顯 著 造 成 病 變 之 現 象 本 研 究 結 果 顯 示 NTU 568 紅 麴 山 藥 發 酵 生 成 之 黃 色 素 monascin 與 ankaflavin 具 有 良 好 的 降 血 脂 效 果, 故 可 推 論 此 兩 項 代 謝 物 為 NTU 568 紅 麴 山 藥 發 酵 產 品 降 血 脂 之 功 效 成 分 之 一 新 功 效 開 發 不 易 形 成 體 脂 肪 32
臺 灣 的 肥 胖 人 口 與 代 謝 症 候 群 臺 灣 的 肥 胖 人 口 由 20 年 前 的 12% 增 加 到 最 近 的 47%, 約 為 1000 萬 人 肥 胖 過 重 之 盛 行 率, 成 年 男 性 已 超 過 1/2, 成 年 女 性 則 超 過 1/3 代 謝 症 候 群 之 盛 行 率, 成 年 男 性 已 超 過 1/4, 成 年 女 性 則 超 過 1/5 ( 衛 生 署 資 料 ) 安 全 探 討 項 目 血 脂 質 分 析 肝 臟 脂 質 分 析 血 液 中 肝 指 數 (AST ALT 酵 素 ) 腎 指 數 ( 肌 酸 酐 尿 酸 ) 及 電 解 質 ( 鈉 鉀 ) 分 析 禁 食 血 糖 及 血 清 胰 島 素 分 析 功 能 性 探 討 項 目 體 重 食 物 攝 食 量 飼 料 效 率 體 脂 肪 量 脂 肪 組 織 細 胞 大 小 ( 截 面 積 ) 脂 肪 組 織 細 胞 數 目 脂 肪 組 織 脂 解 作 用 紅 麴 不 易 形 成 體 脂 肪 功 效 生 體 外 試 驗 ( 細 胞 試 驗 ) 33
細 胞 增 生 及 分 化 NTU 568 紅 麴 米 水 及 酒 精 萃 取 物 對 3T3 L1 前 脂 肪 細 胞 增 生 及 分 化 均 有 抑 制 效 果 水 萃 物 及 酒 萃 物 以 200 µg/ml 劑 量 處 理 3T3 L1 前 脂 肪 細 胞 48 小 時, 其 抑 制 增 生 效 果 為 22.2% 及 31.8% 水 萃 物 及 酒 萃 物 對 3T3 L1 前 脂 肪 細 胞 均 有 顯 著 抑 制 增 生 效 果 ( 抑 制 率 約 為 50%) 成 熟 脂 肪 細 胞 之 脂 解 活 性 NTU 568 紅 麴 水 萃 物 對 成 熟 脂 肪 細 胞 之 脂 解 活 性 有 促 進 作 用 水 萃 物 處 理 組 (50, 100 及 200 µg/ml) 成 熟 脂 肪 細 胞 之 脂 解 活 性 均 有 顯 著 增 加 效 果, 活 性 分 別 為 控 制 組 之 133% 141% 及 149% 前 脂 肪 細 胞 分 化 油 紅 染 色 紅 麴 不 易 形 成 體 脂 肪 功 效 生 體 內 動 物 試 驗 各 萃 取 物 確 實 能 減 少 3T3 L1 細 胞 中 之 油 滴 形 成, 與 TG 含 量 測 定 結 果 相 符, 顯 示 紅 麴 發 酵 產 物 萃 取 物 確 實 具 抑 制 前 脂 肪 細 胞 分 化 之 效 果 34
動 物 模 式 建 立 實 驗 動 物 為 6 8 週 齡 之 Wistar 雄 性 大 鼠, 先 以 一 般 飼 料 預 養 三 週 將 大 鼠 隨 機 分 為 6 組, 每 組 8 隻 ) 3 weeks Start 6 weeks 1. C:normal diet ( 正 常 飲 食 對 照 組 ) 2. HF:high fat diet ( 高 油 脂 飲 食 對 照 組 ) 3. L:high fat diet (lovastatin 組 (0.224 mg/rat/day) 4. R: high fat diet + 0.4% rice ( 未 發 酵 在 來 米 組 ) 5. RL:high fat diet + 0.4% red mold rice ( 紅 麴 米 低 劑 量 組 ) 6. RH:high fat diet + 2% red mold rice ( 紅 麴 米 高 劑 量 組 ) Sacrifice (C 2 asphyxiation) 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 體 重 及 體 脂 肪 之 影 響 Initial body weight (g) Final body weight (g) Weight gain Perirenal fat pads weight (g) C 324.5 ± 16.0 439.8 ± 20.6*** 115.3 ± 24.0*** 7.01 ± 1.99** * Epididymal fat pads weight (g) 7.69 ± 1.37** * HF 333.8 ± 20.5 504.8 ± 33.0 171.0 ± 25.4 13.21 ± 3.94 11.89 ± 2.94 L 331.3 ± 17.8 472.4 ± 35.2 141.1 ± 35.3 10.42 ± 1.12 9.50 ± 1.43* R 331.0 ± 12.4 487.5 ± 34.3 156.5 ± 41.3 11.56 ± 1.47 11.45 ± 1.73 RL 325.0 ± 10.8 459.3 ± 29.5* 134.3 ± 20.7* 9.68 ± 1.98* 9.49 ± 1.42* RH 320.3 ± 18.4 439.1 ± 39.6*** 118.9 ± 27.0** 8.12 ± 2.03** * 8.76 ± 2.19* * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001: 顯 著 不 同 於 HF 組 C: 正 常 飲 食 對 照 組,HF: 高 油 脂 飲 食 對 照 組,L: 高 油 脂 飲 食 + lovastatin,r: 高 油 脂 飲 食 + 0.4% 未 發 酵 在 來 米,RL: 高 油 脂 飲 食 + 0.4% 紅 麴 米,RH: 高 油 脂 飲 食 + 2% 紅 麴 米 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 體 重 及 體 脂 肪 之 影 響 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 攝 食 量 熱 量 攝 取 量 飼 料 效 率 及 脂 質 吸 收 率 之 影 響 Initial body weight (g) Final body weight (g) Weight gain Perirenal fat pads weight (g) Epididymal fat pads weight (g) Food intake (g/d) Calorie intake (kcal/d) Feed efficiency (%) Fat absorption (%) C 324.5 ± 16.0 439.8 ± 20.6*** 115.3 ± 24.0*** 7.01 ± 1.99*** 7.69 ± 1.37*** HF 333.8 ± 20.5 504.8 ± 33.0 171.0 ± 25.4 13.21 ± 3.94 11.89 ± 2.94 L 331.3 ± 17.8 472.4 ± 35.2 141.1 ± 35.3 10.42 ± 1.12 9.50 ± 1.43* R 331.0 ± 12.4 487.5 ± 34.3 156.5 ± 41.3 11.56 ± 1.47 11.45 ± 1.73 RL 325.0 ± 10.8 459.3 ± 29.5* 134.3 ± 20.7* 9.68 ± 1.98* 9.49 ± 1.42* 21.5% 26.7% 20.2% RH 320.3 ± 18.4 439.1 ± 39.6*** 118.9 ± 27.0** 8.12 ± 2.03*** 8.76 ± 2.19* 30.5% 38.5% 26.3% 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 組 其 體 重 及 腎 臟 周 圍 與 副 睪 周 圍 之 脂 肪 組 織 重 量 * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001: 顯 著 不 同 於 HF 組 C: 正 常 飲 食 對 照 組,HF: 高 油 脂 飲 食 對 照 組,L: 高 油 脂 飲 食 + lovastatin,r: 高 油 脂 飲 食 + 0.4% 未 發 皆 酵 在 呈 來 顯 米,RL: 著 下 高 降 油 脂 飲 食 + 0.4% 紅 麴 米,RH: 高 油 脂 飲 食 + 2% 紅 麴 米 C 26.85 ± 1.23*** 89.7 ± 4.1*** 10.20 ± 2.0*** 81.51 ± 5.51*** HF 22.64 ± 1.89 109.8 ± 9.2 17.94 ± 1.64 95.84 ± 0.72 L 20.21 ± 2.15* 98.0 ± 10.4* 16.48 ± 3.02 96.08 ± 1.12 R 22.06 ± 1.32 107.0 ± 6.4 16.73 ± 3.35 95.51 ± 1.03 RL 21.14 ± 1.56 102.5 ± 7.6 15.09 ± 1.75* 95.17 ± 2.14 RH 19.71 ± 1.29** 95.6 ± 6.2** 14.30 ± 2.75** 96.10 ± 0.69 * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 : 顯 著 不 同 於 HF 組 35
餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 攝 食 量 熱 量 攝 取 量 飼 料 效 率 及 脂 質 吸 收 率 之 影 響 Food intake (g/d) Calorie intake (kcal/d) Feed efficiency (%) Fat absorption (%) C 26.85 ± 1.23*** 89.7 ± 4.1*** 10.20 ± 2.0*** 81.51 ± 5.51*** HF 22.64 ± 1.89 109.8 ± 9.2 17.94 ± 1.64 95.84 ± 0.72 L 20.21 ± 2.15* 98.0 ± 10.4* 16.48 ± 3.02 96.08 ± 1.12 R 22.06 ± 1.32 107.0 ± 6.4 16.73 ± 3.35 95.51 ± 1.03 RL 21.14 ± 1.56 102.5 ± 7.6 15.09 ± 1.75* 95.17 ± 2.14 15.9% RH 19.71 ± 1.29** 95.6 ± 6.2** 14.30 ± 2.75** 96.10 ± 0.69 12.9% 12.9% 20.3% * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 : 顯 著 不 同 於 HF 組 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 高 劑 量 組 其 攝 食 量 熱 量 攝 取 量 飼 料 效 率 皆 呈 顯 著 下 降, 但 脂 質 吸 收 率 無 顯 著 變 化 Glycerol release (% of HFcontrol) 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 成 熟 脂 肪 細 胞 脂 解 作 用 之 測 定 ( 甘 油 釋 放 濃 度 ) (A) Perirenal fat pads ( 腎 臟 周 圍 脂 肪 組 織 ) (B) Epididymal fat pads ( 副 睪 周 圍 脂 肪 組 織 ) *** * ** C HE L R D RL RH DL DH Glycerol release (% of HFcontrol) 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ** ** C HE L R D RL RH DL DH 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 脂 肪 組 織 脂 解 作 用 之 影 響. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 : 顯 著 不 同 於 HF 組 ** Glycerol release (% of HFcontrol) 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 成 熟 脂 肪 細 胞 脂 解 作 用 之 測 定 ( 甘 油 釋 放 濃 度 ) (A) Perirenal fat pads ( 腎 臟 周 圍 脂 肪 組 織 ) (B) Epididymal fat pads ( 副 睪 周 圍 脂 肪 組 織 ) *** * ** C HE L R D RL RH DL DH Glycerol release (% of HFcontrol) 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ** ** C HE L R D RL RH DL DH 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 脂 肪 組 織 脂 解 作 用 之 影 響. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 : 顯 著 不 同 於 HF 組 攝 食 高 熱 量 飲 食 再 餵 食 0.4% 及 2% 紅 麴 米, 可 顯 著 提 升 腎 臟 周 圍 脂 肪 組 織 (12.3% 及 17.3%) 與 副 睪 周 圍 組 織 (29.0% 及 30.0%) 之 脂 解 作 用 活 性 ** 餵 食 6 週 高 油 脂 飲 食 與 紅 麴 發 酵 產 物 對 雄 性 Wistar 大 鼠 血 清 脂 質 之 影 響 TC (mg/dl) TG (mg/dl) LDL C (mg/dl) HDL C (mg/dl) LDL C/HDL C C 52.57 ± 8.45* 76.63 ± 18.82 8.06 ± 3.92* 29.19 ± 7.70* 0.29 ± 0.13** H F 65.23 ± 5.75 94.56 ± 14.12 23.93 ± 6.75 22.39 ± 3.56 1.11 ± 0.42 L 48.97 ± 4.16* 87.56 ± 15.84 9.02 ± 2.61* 22.44 ± 3.78 0.42 ± 0.14* R 65.18 ± 8.83 96.70 ± 26.87 23.47 ± 5.05 22.37 ± 4.08 1.09 ± 0.35 RL 51.55 ± 5.72* 75.41 ± 11.89 9.14 ± 2.23* 27.84 ± 4.94 0.35 ± 0.15** R H 52.55 ± 6.48* 82.64 ± 10.57 6.02 ± 1.93** 30.01 ± 4.75* 0.20 ± 0.06** * p < 0.05, ** p < 0.01: 顯 著 不 同 於 HF 組 36
餵 食 6 週 高 油 脂 飲 食 與 紅 麴 發 酵 產 物 對 雄 性 Wistar 大 鼠 血 清 脂 質 之 影 響 TC (mg/dl) TG (mg/dl) LDL C (mg/dl) HDL C (mg/dl) LDL C/HDL C C 52.57 ± 8.45* 76.63 ± 18.82 8.06 ± 3.92* 29.19 ± 7.70* 0.29 ± 0.13** H F 65.23 ± 5.75 94.56 ± 14.12 23.93 ± 6.75 22.39 ± 3.56 1.11 ± 0.42 L 48.97 ± 4.16* 87.56 ± 15.84 9.02 ± 2.61* 22.44 ± 3.78 0.42 ± 0.14* R 65.18 ± 8.83 96.70 ± 26.87 23.47 ± 5.05 22.37 ± 4.08 1.09 ± 0.35 RL 51.55 ± 5.72* 75.41 ± 11.89 9.14 ± 2.23* 27.84 ± 4.94 0.35 ± 0.15** 降 低 降 低 R 升 高 降 低 52.55 ± 6.48* 82.64 ± 10.57 6.02 ± 1.93** 30.01 ± 4.75* 0.20 ± 0.06** H 降 低 降 低 升 高 降 低 Perirenal fat pads weight (g) 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 腎 臟 周 圍 脂 肪 組 織 之 影 響 Cell cross sectional area (µm²) Cell number x 10 6 / g tissue Cell number x 10 6 / total tissue C 7.01 ± 1.99*** 5108.2 ± 1153.8** 2.44 ± 1.12 16.80 ± 7.92 HF 13.21 ± 3.94 7527.5 ± 1708.3 1.70 ± 0.72 21.65 ± 8.45 L 10.42 ± 1.12 6636.4 ± 559.0 1.73 ± 0.39 18.29 ± 5.58 R 11.56 ± 1.47 7319.2 ± 1529.8 1.85 ± 1.50 21.63 ± 17.78 RL 9.68 ± 1.98* 5842.2 ± 1369.1* 2.23 ± 0.85 21.28 ± 9.14 RH 8.12 ± 2.03*** 5361.8 ± 1289.6** 2.57 ± 1.17 20.26 ± 7.90 * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 : 顯 著 不 同 於 HF 組 * p < 0.05, ** p < 0.01: 顯 著 不 同 於 HF 組 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 腎 臟 周 圍 脂 肪 組 織 之 影 響 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 副 睪 周 圍 脂 肪 組 織 之 影 響 Perirenal fat pads weight (g) Cell cross sectional area (µm²) Cell number x 10 6 / g tissue Cell number x 10 6 / total tissue Epididymal fat pads weight (g) Cell cross sectional area (µm²) Cell number x 10 6 / g tissue Cell number x 10 6 / total tissue C 7.01 ± 1.99*** 5108.2 ± 1153.8** 2.44 ± 1.12 16.80 ± 7.92 HF 13.21 ± 3.94 7527.5 ± 1708.3 1.70 ± 0.72 21.65 ± 8.45 L 10.42 ± 1.12 6636.4 ± 559.0 1.73 ± 0.39 18.29 ± 5.58 R 11.56 ± 1.47 7319.2 ± 1529.8 1.85 ± 1.50 21.63 ± 17.78 RL 9.68 ± 1.98* 5842.2 ± 1369.1* 2.23 ± 0.85 21.28 ± 9.14 降 低 26.7% 降 低 22.8% RH 8.12 ± 2.03*** 5361.8 ± 1289.6** 2.57 ± 1.17 20.26 ± 7.90 降 低 38.5% 降 低 28.8% * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001 : 顯 著 不 同 於 HF 組 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 組 其 腎 臟 周 圍 脂 肪 組 織 重 量 及 細 胞 平 均 截 面 積 皆 呈 顯 著 下 降, 但 細 胞 數 目 無 顯 著 變 化 C 7.69 ± 1.37*** 3812.1 ± 567.5*** 3.85 ± 0.82* 28.99 ± 5.01 HF 11.89 ± 2.94 5209.6 ± 747.7 2.67 ± 0.43 31.14 ± 6.65 L 9.50 ± 1.43* 4600.6 ± 811.8* 3.09 ± 0.99 28.83 ± 9.13 R 11.45 ± 1.73 5163.9 ± 1069.9 2.81 ± 1.14 31.64 ± 12.60 RL 9.49 ± 1.42* 4158.7 ± 537.3 3.54 ± 0.90 33.82 ± 10.74 RH 8.76 ± 2.19* 4021.5 ± 206.8*** 3.40 ± 0.71 30.67 ± 11.21 * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001: 顯 著 不 同 於 HF 組 37
餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 對 高 油 脂 飲 食 之 雄 性 Wistar 大 鼠 副 睪 周 圍 脂 肪 組 織 之 影 響 Epididymal fat pads weight (g) Cell cross sectional area (µm²) Cell number x 10 6 / g tissue Cell number x 10 6 / total tissue C 7.69 ± 1.37*** 3812.1 ± 567.5*** 3.85 ± 0.82* 28.99 ± 5.01 HF 11.89 ± 2.94 5209.6 ± 747.7 2.67 ± 0.43 31.14 ± 6.65 L 9.50 ± 1.43* 4600.6 ± 811.8* 3.09 ± 0.99 28.83 ± 9.13 R 11.45 ± 1.73 5163.9 ± 1069.9 2.81 ± 1.14 31.64 ± 12.60 RL 9.49 ± 1.42* 4158.7 ± 537.3 3.54 ± 0.90 33.82 ± 10.74 降 低 20.2% RH 8.76 ± 2.19* 4021.5 ± 206.8*** 3.40 ± 0.71 30.67 ± 11.21 降 低 26.3% 降 低 22.8% * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001: 顯 著 不 同 於 HF 組 餵 食 紅 麴 發 酵 產 物 組 其 副 睪 周 圍 脂 肪 組 織 重 量 及 細 胞 平 均 截 面 積 皆 呈 顯 著 下 降, 但 細 胞 數 目 無 顯 著 變 化 餵 食 6 週 高 油 脂 飲 食 與 紅 麴 發 酵 產 物 對 雄 性 Wistar 大 鼠 血 糖 及 血 清 胰 島 素 之 影 響 Glucose (mg/dl) Insulin (pmole/l) C 194.4 ± 26.5 86.7 ± 34.1** HF 218.6 ± 33.0 131.6 ± 37.1 L 194.9 ± 30.2 106.0 ± 28.3 R 204.5 ± 40.4 135.2 ± 15.2 RL 184.7 ± 20.5 92.2 ± 27.0* RH 180.5 ± 31.7 89.7 ± 25.5** 餵 食 6 週 高 油 脂 飲 食 與 紅 麴 發 酵 產 物 對 雄 性 Wistar 大 鼠 血 糖 及 血 清 胰 島 素 之 影 響 Glucose (mg/dl) Insulin (pmole/l) C 194.4 ± 26.5 86.7 ± 34.1** HF 218.6 ± 33.0 131.6 ± 37.1 紅 麴 在 預 防 醫 學 上 之 應 用 不 易 形 成 體 脂 肪 之 結 論 ( 細 胞 試 驗 ) 紅 麴 米 水 萃 及 酒 萃 物 對 3T3 L1 前 脂 肪 細 胞 均 有 抑 制 增 生 及 分 化 之 效 果 紅 麴 米 水 萃 物 對 成 熟 脂 肪 細 胞 脂 解 活 性 均 有 促 進 作 用, 細 胞 中 三 酸 甘 油 脂 含 量 顯 著 減 少 L 194.9 ± 30.2 106.0 ± 28.3 R 204.5 ± 40.4 135.2 ± 15.2 RL 184.7 ± 20.5 92.2 ± 27.0* RH 180.5 ± 31.7 降 低 30.0% 89.7 ± 25.5** 降 低 31.8% 38
紅 麴 在 預 防 醫 學 上 之 應 用 不 易 形 成 體 脂 肪 之 結 論 ( 動 物 試 驗 ) 紅 麴 在 預 防 醫 學 上 之 應 用 不 易 形 成 體 脂 肪 之 結 論 ( 動 物 試 驗 ) 以 0.6% 及 2.0% 紅 麴 米 餵 食 大 鼠 6 週 後, 其 體 重 及 脂 肪 墊 顯 著 比 高 熱 量 組 減 少 此 結 果 可 能 係 脂 肪 組 織 之 脂 解 活 性 增 加 及 飼 料 攝 食 量 減 少 所 造 成 攝 食 紅 麴 米 使 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 與 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 比 值 顯 著 比 高 熱 量 組 下 降 攝 食 2.0% 紅 麴 米 顯 著 提 升 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 攝 食 紅 麴 米 可 預 防 體 脂 肪 堆 積 並 改 善 高 脂 血 症 紅 麴 米 之 抗 肥 胖 效 果 主 要 來 自 脂 解 活 性 增 加 及 降 低 食 慾 由 於 紅 麴 米 可 抑 制 前 脂 肪 細 胞 之 分 化 與 增 生, 此 可 能 會 抑 制 新 脂 肪 細 胞 之 生 成 及 脂 肪 組 織 之 增 生 中 文 專 利 名 稱 : 一 種 可 對 抗 體 脂 肪 形 成 之 紅 麴 生 成 成 份 組 合 物 及 其 製 作 方 法 英 文 專 利 名 稱 :Composition of Monascus fermented product with a function that reduces body fatness formation and the method for manufacturing the same 專 利 國 別 申 請 日 期 申 請 案 號 台 灣 2009.04.29 098114285 大 陸 2009.07.31 200910164001.9 ( 已 核 准 待 領 證 ) 日 本 2010.01.14 2010 006017 美 國 2010.01.20 12/690,392 39
新 功 效 開 發 改 善 阿 茲 海 默 症 學 習 記 憶 能 力 NTU 568 菌 株 紅 麴 發 酵 產 物 抑 制 阿 茲 海 默 症 之 類 澱 粉 樣 蛋 白 沉 積 與 改 善 記 憶 學 習 效 果 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 Aβ1 40 之 手 術 被 動 迴 避 試 驗 參 考 記 憶 試 驗 空 間 性 探 測 試 驗 工 作 記 憶 試 驗 生 理 與 生 化 指 標 變 化 (1) 紅 麴 抗 阿 茲 海 默 症 功 效 大 鼠 腦 部 進 行 定 位 置 : 將 大 鼠 置 於 動 物 立 體 定 位 儀 上 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 Aβ1 40 之 手 術 40
(2) (3) (4) Bregma 尋 找 頭 蓋 骨 上 之 bregma ( 前 囪, 顱 骨 冠 狀 縫 與 矢 狀 縫 會 合 處 ) Lambda 於 頭 蓋 骨 位 置 劃 開 外 皮 並 挖 除 頭 蓋 骨 之 硬 殼 膜 尋 找 頭 蓋 骨 上 之 bregma (5) (6) (7) 以 定 位 儀 定 出 bregma 之 座 標 以 bregma 為 原 點, 進 行 側 腦 室 定 位 : 縱 軸 0.8 mm, 橫 軸 1.4 mm, 深 度 4.0 mm 41
Volume: 234 μl Injection rate:0.26 μl/hr Injection period:28 days Brain Infusion Kit II:3 5 mm (8) The osmotic mini pump (2004, Durect Co., Cupertino, CA, USA) used to result in an animal model of AD with impaired memory was filled with Aβ 1 40 solution or the vehicle solution. 滲 透 壓 式 迷 你 馬 達 將 Brain Infusion Kit 插 入 深 度 4.0 mm 之 側 腦 室 位 置 (9) (10) 將 infusion pump 黏 合 於 頭 蓋 骨 上, 並 將 Alzet osmotic mini pump 塞 至 頸 部 之 皮 下 手 術 完 成 後 觀 察 傷 口 癒 合 情 形 42
分 組 動 物 之 分 群 Aβ40 輸 注 紅 麴 (monacolin K) (mg/kg rat per day) Lovastatin (mg/kg rat per day) 控 制 組 Aβ 組 + LS 組 + 1.43 低 劑 量 組 + 151 (1.43) 高 劑 量 組 + 755 (7.15) 行 為 試 驗 被 動 迴 避 試 驗 水 迷 宮 試 驗 參 考 記 憶 試 驗 空 間 性 探 測 試 驗 工 作 記 憶 試 驗 為 比 較 方 便, 低 劑 量 NTU 568 紅 麴 組 所 含 之 monacolin K 與 lovastatin 組 相 同, 均 為 1.43 mg/kg rat per day 被 動 迴 避 試 驗 施 行 時 期 被 動 迴 避 試 驗 43
被 動 迴 避 試 驗 設 備 56 cm 26cm 26 cm 閘 門 30 cm 10 cm 26 cm 10 cm 明 室 電 擊 線 暗 室 供 電 開 關 低 劑 量 紅 麴 組 與 高 劑 量 NTU 568 紅 麴 組 明 顯 比 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 組, 在 明 室 停 留 時 間 較 長 水 迷 宮 試 驗 設 備 參 考 記 憶 試 驗 140 cm 2 cm 25 cm 45 cm 23 o C 10 cm 水 迷 宮 試 驗 使 用 一 圓 形 貯 水 池, 其 內 放 一 可 移 動 之 休 息 平 台 44
參 考 記 憶 試 驗 施 行 時 期 每 次 試 驗 將 老 鼠 置 於 四 個 起 始 點 之 ㄧ, 參 考 記 憶 試 驗 係 將 休 息 平 台 固 定 放 置 於 第 四 象 限 第 一 象 限 sp 1 第 二 象 限 sp 2 sp 5 sp 4 休 息 平 台 第 三 象 限 sp 3 第 四 象 限 空 間 性 探 測 試 驗 攝 食 NTU 568 紅 麴 組 ( 低 劑 量 及 高 劑 量 組 ) 在 第 2 至 第 9 次 試 驗 均 顯 著 比 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 組 花 較 少 時 間 即 能 找 到 休 息 平 台 45
空 間 性 探 測 試 驗 施 行 時 期 空 間 性 探 測 試 驗 施 行 方 法 I 進 Starting Rat 入 點 Point 1 II III IV 將 休 息 平 臺 移 出 泳 池, 將 大 鼠 由 第 一 象 限 之 進 入 點 1 進 入 泳 池, 游 泳 90 sec, 記 錄 大 鼠 於 原 參 考 記 憶 試 驗 中 休 息 平 臺 放 置 之 象 限 ( 第 四 象 限 ) 中 所 停 留 之 時 間 與 全 程 游 泳 之 路 徑 攝 食 NTU 568 紅 麴 一 倍 及 五 倍 劑 量 組 於 目 標 象 限 之 游 泳 時 間 顯 著 比 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 大 鼠 多 出 38.2% 及 48.0% 較 集 中 在 目 標 象 限 空 間 性 記 憶 試 驗 中 大 鼠 之 游 泳 路 徑 46
工 作 記 憶 試 驗 施 行 時 期 工 作 記 憶 試 驗 休 息 平 臺 每 日 放 置 於 不 同 象 限 ( 第 一 二 或 三 象 限 ), 每 天 訓 練 5 次, 大 鼠 頭 向 外 依 序 隨 機 分 別 進 入 5 個 進 入 點, 每 次 90 sec 每 日 的 第 1 次 訓 練 為 認 知 訓 練, 故 不 列 入 計 算 Session Entrance Exit 1st day 2nd day 3rd day I 2 P2 P4 1 2 5 4 3 5 1 3 1 4 2 3 4 5 2 1 5 P3 4 II P2 P3 P4 RMR 提 高 在 工 作 記 憶 試 驗 之 學 習 能 力 III 3 IV 攝 食 NTU 568 紅 麴 組 游 泳 時 間 比 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 組 明 顯 降 低 57.3% 及 58.9% 47
生 理 與 生 化 指 標 變 化 施 行 時 期 生 理 與 生 化 指 標 變 化 生 理 與 生 化 指 標 測 試 項 目 Enzymatic activity of AChE ( 乙 醯 膽 鹼 酶 酵 素 活 性 ) : 攝 食 一 倍 及 五 倍 紅 麴 米 可 顯 著 降 低 因 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 所 引 起 乙 醯 膽 鹼 酶 活 性 之 增 加, 而 lovastatin 則 無 此 效 果 Total antioxidant status ( 總 抗 氧 化 力 ): 低 劑 量 紅 麴 組 大 腦 皮 層 及 海 馬 迴 組 織 之 總 抗 氧 化 力 顯 著 增 加 了 24.6% 及 46.2%, 高 劑 量 紅 麴 組 之 總 抗 氧 化 力 比 控 制 組 高 SD activity ( 超 氧 歧 化 酶 活 性 ): 攝 食 紅 麴 組 能 使 大 腦 皮 層 及 海 馬 迴 組 織 SD 活 性 增 加 達 27.2% 及 52.7% RS levels in hippocampus and cortex ( 海 馬 迴 組 織 與 大 腦 皮 質 活 性 氧 原 子 ) : 餵 食 紅 麴 米 的 阿 滋 海 默 症 大 鼠 之 大 腦 皮 質 與 海 馬 迴 組 織 中 RS 濃 度 均 會 降 低 其 中 RL 組 可 分 別 降 低 16.0% 與 21.2%,RH 組 則 可 分 別 降 低 35.4% 與 21.3% ins and Aβ40 in hippocampus ( 海 馬 迴 組 織 中 誘 導 型 一 氧 化 氮 合 成 酶 及 類 澱 粉 樣 蛋 白 量 ) Aβ40 accumulation in hippocampus ( 海 馬 迴 組 織 中 有 大 量 Aβ 40 的 沈 積 ) NTU 568 紅 麴 米 的 RL 組 與 RH 組 則 有 較 為 顯 著 降 低 Aβ40 累 積 量 的 效 果 紅 麴 米 降 低 Aβ40 於 海 馬 迴 組 織 之 累 積 量 的 原 因 主 要 歸 因 於 其 對 氧 化 壓 力 與 發 炎 反 應 的 抑 制 輸 注 至 腦 部 的 Aβ40 不 受 氧 化 發 炎 物 質 促 進 而 沈 積 使 Aβ40 無 法 對 於 腦 部 造 成 損 傷, 進 而 有 效 改 善 記 憶 學 習 的 能 力 48
紅 麴 在 預 防 醫 學 上 之 應 用 抗 阿 茲 海 默 症 紅 麴 之 神 經 保 護 效 果 以 下 列 兩 種 方 式 確 認 行 為 模 式 動 物 試 驗 腦 部 之 生 化 檢 查 記 憶 試 驗 之 結 果 顯 示 : 在 被 動 迴 避 試 驗 中, 攝 食 紅 麴 組 於 明 室 的 停 留 時 間 會 顯 著 延 長 參 考 記 憶 之 影 響 方 面, 餵 食 紅 麴 米 的 阿 茲 海 默 症 大 鼠 可 顯 著 降 低 尋 找 平 台 的 時 間 試 驗 結 果 證 實 : 每 日 攝 食 紅 麴 米 可 改 善 由 於 輸 注 類 澱 粉 樣 蛋 白 所 引 起 之 記 憶 損 傷 紅 麴 在 預 防 醫 學 上 之 應 用 抗 阿 茲 海 默 症 大 腦 皮 層 及 海 馬 迴 組 織 中 乙 醯 膽 鹼 酶 氧 化 壓 力 發 炎 反 應 均 會 受 到 攝 食 紅 麴 米 之 抑 制, 因 而 改 善 記 憶 能 力 損 傷 紅 麴 米 在 生 體 外 及 生 體 內 神 經 保 護 效 果 均 優 於 lovastatin 此 結 論 顯 示 紅 麴 米 對 阿 茲 海 默 症 之 改 善 效 果, 除 monacolin K 外, 紅 麴 米 中 其 他 類 型 之 monacolins 抗 氧 化 劑 抗 發 炎 之 代 謝 物 均 應 有 效 49
申 請 多 國 專 利 中 文 專 利 名 稱 : 一 種 治 療 與 預 防 阿 茲 海 默 症 之 組 合 物 及 其 製 作 方 法 英 文 專 利 名 稱 :Composition and Method for Prevention and Treatment of Alzheimer s Disease 專 利 國 別 申 請 日 期 申 請 案 號 台 灣 2007.12.28 (2011.5.1 核 准 ) 096150835 ( 核 准 字 號 I 341204 號 ) 大 陸 2007.12.28 200710306125.7 日 本 2007.12.27 (2012.4.20 核 准 ) 特 願 2007 334504 ( 特 許 字 號 4974031 號 ) 韓 國 2007.12.27 (2010.6.12 核 准 ) 10 2007 0139017 ( 核 准 字 號 10 0959001 號 ) 馬 來 西 亞 2007.12.28 PI20072350 泰 國 2008.01.09 0801000114 新 加 坡 2007.12.26 (2010.10.29 核 准 ) 美 國 2007.12.21 (2012.1.12 核 准 ) 200719013 5 ( 核 准 字 號 0719013 5 號 ) 11963533 ( 核 准 字 號 US 8097259B2 號 ) 加 拿 大 2007.12.21 2616971 澳 洲 2007.12.24 2007254672 歐 盟 2007.12.21 EP07150338.7 紅 麴 應 用 於 阿 茲 海 默 症 預 防 與 改 善 記 憶 學 習 能 力 韓 國 於 2010 年 6 月 12 日 獲 得 專 利, 證 書 號 碼 為 10 0959001 紅 麴 應 用 於 阿 茲 海 默 症 預 防 與 改 善 記 憶 學 習 能 力 新 加 坡 於 2010 年 10 月 29 日 獲 得 專 利, 證 書 號 碼 為 0719013 5 50
紅 麴 應 用 於 阿 茲 海 默 症 預 防 與 改 善 記 憶 學 習 能 力 台 灣 專 利 則 於 2011 年 5 月 1 日 獲 得, 證 書 號 碼 為 I 341204 紅 麴 應 用 於 阿 茲 海 默 症 預 防 與 改 善 記 憶 學 習 能 力 美 國 於 2012 年 1 月 12 日 獲 得 專 利, 證 書 號 碼 為 US 8097259B2 產 品 之 推 廣 紅 麴 之 安 全 性 紅 麴 應 用 於 阿 茲 海 默 症 預 防 與 改 善 記 憶 學 習 能 力 日 本 於 2012 年 4 月 20 日 獲 得 專 利, 證 書 號 碼 為 特 許 4974031 號 51
紅 麴 之 安 全 性 與 三 高 藥 物 之 交 互 作 用 ( 血 脂 ) 以 敘 利 亞 倉 鼠 (Syrian Hamster) 誘 導 高 血 脂 模 式 老 鼠, 再 服 用 紅 麴 山 藥 紅 麴 山 藥 及 lovastatin 藥 物, 結 果 得 知 : 正 常 飲 食 添 加 紅 麴 山 藥 組 中 之 1 倍 劑 量 組 5 倍 劑 量 組 血 液 中 膽 固 醇 濃 度 均 低 於 對 照 組 高 膽 固 醇 飲 食 添 加 紅 麴 山 藥 組 中 的 高 血 脂 組 添 加 1 倍 劑 量 紅 麴 山 藥 高 血 脂 組 添 加 5 倍 劑 量 紅 麴 山 藥 組 血 液 中 膽 固 醇 濃 度 分 別 顯 著 降 低 30.5% 與 31.0% (p<0.05) 高 膽 固 醇 飲 食 紅 麴 山 藥 與 lovastatin 藥 物 併 用 組 :1 倍 劑 量 紅 麴 山 藥 與 lovastatin 藥 物 組 添 加 5 倍 劑 量 紅 麴 山 藥 與 lovastatin 藥 物 組 組 與 高 血 脂 添 加 lovastatin 藥 物 組 血 液 中 膽 固 醇 濃 度 分 別 顯 著 降 低 30.5% 30.9% 與 23.3% (p<0.05) 在 肝 腎 功 能 檢 測 方 面, 在 服 用 紅 麴 山 藥 或 是 紅 麴 山 藥 與 降 血 脂 藥 物 lovastatin 併 用 下 : 對 於 肝 腎 代 謝 或 是 生 理 功 能 並 無 顯 著 造 成 其 負 擔 未 引 發 橫 紋 肌 溶 解 症 紅 麴 之 安 全 性 與 三 高 藥 物 之 交 互 作 用 ( 血 糖 ) 以 streptozotocin 誘 導 並 施 打 nicotinamide 保 護 劑, 誘 導 為 第 二 型 糖 尿 病 之 實 驗 動 物 葡 萄 糖 耐 受 性 測 試 : 正 常 組 與 糖 尿 病 各 組, 不 論 餵 食 紅 麴 山 藥 或 是 紅 麴 山 藥 與 降 血 糖 藥 物 thiazolidinedione 併 用, 各 組 與 其 對 照 組 在 葡 萄 糖 耐 受 性 測 試 均 顯 示 有 差 異 糖 化 血 色 素 與 血 漿 胰 島 素 : 服 用 紅 麴 山 藥 或 紅 麴 山 藥 與 降 血 糖 藥 物 thiazolidinedione 併 用 在 輔 助 血 糖 的 控 制 上 與 對 糖 尿 病 所 產 生 的 胰 島 素 抗 性 有 改 善 效 果 在 肝 腎 功 能 檢 測 方 面, 無 論 是 正 常 組 或 是 糖 尿 病 組, 在 服 用 紅 麴 山 藥 或 是 紅 麴 山 藥 與 藥 物 併 用 下 : 對 於 肝 腎 代 謝 或 是 生 理 功 能 並 無 顯 著 造 成 其 負 擔 未 引 發 橫 紋 肌 溶 解 症 紅 麴 之 安 全 性 與 三 高 藥 物 之 交 互 作 用 ( 血 壓 ) 以 自 發 性 高 血 壓 大 鼠 為 模 式 老 鼠, 將 紅 麴 山 藥 與 amlodipine 併 用, 餵 食 八 週 後 紅 麴 山 藥 顯 著 降 低 收 縮 壓 22 mmhg 與 舒 張 壓 29 mmhg (p<0.05) 紅 麴 山 藥 與 高 血 壓 藥 物 amlodipine 併 用 顯 著 降 低 收 縮 壓 25 mmhg 與 舒 張 壓 33 mmhg (p<0.05) 在 肝 腎 功 能 檢 測 方 面, 無 論 是 正 常 組 或 是 高 血 壓 組, 在 服 用 紅 麴 山 藥 或 是 紅 麴 山 藥 與 高 血 壓 藥 物 amlodipine 併 用 下 : 對 於 肝 腎 代 謝 或 是 生 理 功 能 並 無 顯 著 造 成 其 負 擔 未 引 發 橫 紋 肌 溶 解 症 52
紅 麴 山 藥 中 citrinin 之 安 全 性 文 獻 報 導 citrinin 會 造 成 肝 腎 毒 性, 但 卻 無 紅 麴 發 酵 產 物 因 citrinin 造 成 肝 腎 傷 害 報 導 或 許 紅 麴 發 酵 產 物 中 之 某 些 生 理 活 性 物 質 可 抵 消 紅 麴 發 酵 產 物 中 citrinin 之 毒 性 分 離 純 化 紅 麴 發 酵 產 物 所 得 34 種 純 化 合 物, 其 中 之 deferricoprogen (DFC), 具 有 此 功 效 細 胞 毒 40 性 30 Cytotoxicity (% of contorl) 制 20 組 10 ( 控 %) DFC 對 citrinin 引 發 HEK 293 細 胞 之 細 胞 毒 性 之 保 護 作 用 0 CT50 CT100 CT50+DFC100 CT50+DFC50 CT100+DFC100 CT100+DFC50 HEK 293 細 胞 以 50 或 100 mm 之 citrinin 50 or 100 mg/ml 之 DFC 或 兩 者 共 同 處 理 24 h DFC 對 citrinin 引 發 HEK 293 細 胞 凋 亡 之 保 護 作 用 結 論 DFC 對 DPPH 生 成 之 自 由 基 具 有 抗 氧 化 活 性 Caspase-3 activity (% of control) 400 300 200 100 0 Control DFC100 CT100 CT100+DFC100 Caspase-9 activity (% of control) 400 300 200 100 0 Control DFC100 CT100 CT100+DFC100 DFC (100 mg/ml) 對 100 mm 之 citrinin 之 HEK 293 細 胞 毒 性 與 凋 亡 具 有 保 護 作 用 HEK 293 細 胞 以 100 mm 之 citrinin 100 mg/ml 之 DFC 或 兩 者 共 同 處 理 24 h 212 53
台 灣 保 健 食 品 未 來 展 望 由 於 越 來 越 多 科 學 研 究 證 實, 攝 取 保 健 食 品 有 助 於 預 防 或 治 療 慢 性 病 增 進 人 體 健 康 隨 著 國 民 所 得 提 高 健 康 意 識 抬 頭 人 口 老 齡 化 及 文 明 病 之 增 加, 將 促 使 保 健 食 品 市 場 穩 定 發 展 台 灣 保 健 食 品 未 來 展 望 近 三 年 國 內 較 大 型 之 食 品 或 藥 品 廠 商 以 生 物 技 術 的 技 術 平 台 進 入 保 健 食 品 領 域, 包 括 台 糖 葡 萄 王 生 達 統 一 永 信 味 全 味 丹 等, 如 愛 之 味 轉 投 資 的 第 一 生 物 科 技 委 託 葡 萄 王 生 產 含 姬 松 茸 發 酵 液 的 網 客 機 能 性 飲 料, 生 達 轉 投 資 的 生 展 生 物 科 技 公 司 則 積 極 開 發 真 菌 類 的 生 技 食 品, 黑 松 生 產 乳 酸 菌 和 紅 茶 菇, 葡 萄 王 於 2000 年 量 產 樟 芝 王 進 入 市 場 販 賣 等, 台 糖 投 產 冬 蟲 夏 草 靈 芝 高 硒 酵 母 巴 西 蘑 菇 等, 使 生 物 技 術 在 食 品 加 工 更 受 重 視 台 灣 保 健 食 品 未 來 展 望 未 來 市 場 需 求 方 面, 預 估 未 來 三 年 國 內 保 健 食 品 整 體 市 場 成 長 率 為 10%, 依 功 能 訴 求 來 看, 減 肥 相 關 保 健 食 品 成 長 率 最 高, 約 9.8%, 其 次 為 改 善 肝 臟 機 能 保 健 食 品, 美 容 相 關 保 健 食 品 改 善 性 功 能 保 健 食 品 防 癌 保 健 食 品 等 54
未 來 發 展 趨 勢 2007 年 世 界 衛 生 組 織 (World Health rganization, WH) 有 關 飲 食 營 養 與 慢 性 病 預 防 的 專 家, 曾 提 出 現 代 人 飲 食 與 生 活 型 態 的 改 變, 將 顯 著 增 加 肥 胖 糖 尿 病 高 血 壓 心 血 管 疾 病 中 風 等 慢 性 病 的 發 生 率, 提 高 人 類 相 對 死 亡 率 已 開 發 與 開 發 中 國 家 面 對 日 益 龐 大 的 醫 療 支 出 問 題, 逐 漸 將 健 康 照 護 的 傳 統 觀 點 從 治 療 面 轉 移 到 預 防, 甚 至 預 測 面 這 代 表 具 有 預 防 醫 學 (Preventive Medicine) 概 念 的 企 業 或 產 品, 將 成 為 消 費 者 最 佳 的 選 擇 結 論 在 台 灣 中 藥 食 品 化 民 眾 之 接 受 度 應 很 高 中 藥 食 品 化 之 藥 膳 部 分 在 台 灣 應 已 普 遍 應 用 中 藥 食 品 化 之 保 健 食 品 部 分, 在 台 灣 已 有 深 厚 之 研 發 能 量 中 藥 食 品 化 之 保 健 食 品 部 分, 日 後 應 朝 新 功 效 開 發 新 功 效 驗 證 努 力 以 扎 實 之 學 術 研 究 理 論 充 分 支 援 市 場 開 發, 應 會 有 極 光 明 遠 景 55
Thanks to: Dr. Tzong Fu Kuo 郭宗甫 教授 Dr. Jyh Jye Wang 王志傑 教授 Dr. Chun Lin Lee 李俊霖 副教授 Dr. Tsung Yu Tsai 蔡宗佑 助理教授 Dr. Yeu Ching Shi 時雨青 博士 Mr. Bao Hong Lee 李保宏 先生 Ms. Wei Hsuan Hsu 徐瑋萱 小姐 Mr. Hsi Kai Hung 洪璽凱 先生 Ms. Wen Pei Chen 陳汶佩 小姐 Mr. Cheng Lun Wu 吳政倫 先生 Tzu Ming Pan tmpan@ntu.edu.tw 56