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1 第 24 卷第 11 期 2015 年 11 月 Chinese Journal of General Surgery doi: /j.issn Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(11): Vol.25 No.11 Nov cn 0 期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结隐性转移危险因素高庆军 1, 王南鹏 1, 赵代伟 2 甲状腺肿瘤专题研究 (1. 贵阳医学院附属医院甲状腺外科, 贵州贵阳 ;2. 贵阳医学院第二附属医院甲状腺外科, 贵州凯里 ) 摘要目的 : 探讨 cn 0 期甲状腺乳头状微小癌 (PTMC) 的临床特点及中央区淋巴结隐性转移的危险因素方法 : 回顾性分析 372 例行甲状腺切除术及预防性中央区淋巴结清扫 cn 0 期甲状腺乳头状癌 (PTC) 患者临床资料, 将其中 250 例 PTMC 患者 ( 肿瘤直径 1.0 cm) 作为研究组,122 例普通 PTC 患者 ( 肿瘤直径 >1.0~2.0 cm) 作为对照组, 通过比较两组患者临床病理及影像学资料, 分析 PTMC 的临床特点及中央区淋巴结隐性转移的危险因素结果 : 研究组与对照组中央区颈部淋巴结转移率分别为 32.8%(82/250) 和 42.6%(52/122), 差异无统计学意义 (P>0.05) 单因素分析显示, 研究组中央淋巴结转移与肿瘤大小多灶性肿瘤包膜侵润有关 ( 均 P<0.05), 而与结节的超声特征及其他因素无关 ( 均 P>0.05); 对照组中央淋巴结转移与各研究因素均无明显关系 ( 均 P>0.05) 多因素分析发现, 肿瘤大小 (OR=2.916, 95% CI=1.19~4.37) 多灶性肿瘤 (OR=1.230,95% CI=0.68~2.75) 包膜侵润 (OR=1.923, 95% CI=1.06~3.70) 是 PTMC 中央区淋巴结转移的危险因素 ( 均 P<0.05) 结论 :cn 0 期 PTMC 中央区淋巴结转移率与普通 PTC 相似, 肿瘤大小多灶性肿瘤包膜侵润是 cn 0 期 PTMC 淋巴结转移的危险因素关键词甲状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 淋巴转移 ; 淋巴结切除术中图分类号 :R736.1 Risk factors for occult central lymph node metastasis in cn 0 papillary thyroid microcarcinoma GAO Qingjun 1, WANG Nanpeng 1, ZHAO Daiwei 2 (1. Department of Thyroid Surgery, Affiliated Hospital, Guiyang Medical College, Guiyang , China; 2. Department of Thyroid Surgery, the Second Affiliated Hospital, Guiyang Medical College, Kaili, Guizhou , China) Abstract Objective: To investigate the clinical characteristics and the risk factors for occult central cervical lymph node metastasis in cn0 papillary thyroid microcarcinoma (PTMC). Methods: The clinical data of 372 patients with papillary thyroid carcinoma (PTC) at cn0 stage undergoing thyroidectomy plus prophylactic central neck dissection were retrospectively analyzed. Of the patients, 250 cases with PTMC (tumor diameter 1.0 cm) were regarded as study group and the other 122 cases with common PTC patients (tumor diameter > cm) served as control group. The clinical features and risk factors for central cervical lymph node metastasis of PTMC were analyzed by comparing the clinicopathologic and imaging data 收稿日期 : ; 修订日期 : 作者简介 : 高庆军, 贵阳医学院附属医院主治医师, 主要从事甲状腺疾病基础与临床方面的研究通信作者 : 赵代伟, zhaodw@hotmail.com 1504

2 第 11 期高庆军, 等 :cn 0 期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结隐性转移危险因素 1505 Key words between the two groups of patients. Results: The incidence of central lymph node metastasis for study group and control group was 32.8% (82/250) and 42.6% (52/122) respectively, and the difference had no statistical significance (P>0.05). Univariate analysis showed that the central cervical lymph node metastasis in study group was significantly associated with tumor size, multifocality and extrathyroidal invasion (all P<0.05), but was unrelated to nodule ultrasound features and other factors (all P>0.05); the central cervical lymph node metastasis in control group was irrelevant to any of the analyzed factors (all P>0.05). Multivariate analysis identified that tumor size (OR=2.916, 95% CI= ), multifocality (OR=1.230, 95% CI= ) and extrathyroidal invasion (OR=1.923, 95% CI= ) were risk factors for central cervical lymph node metastasis of PTMC (all P<0.05). Conclusion: The incidence of central cervical lymph node metastasis in cn0 PTMC is similar to that in common PTC, and the risk factors are tumor size, multiple lesions and extrathyroidal invasion. Thyroid Neoplasms; Carcinoma, Papillary; Lymphatic Metastasis; Lymph Node Excision CLC number: R 年世界卫生组织在关于甲状腺癌的组织学分类标准中, 把癌灶最大直径 1.0 cm 的甲状腺癌定义为甲状腺微小癌 (thyroid microcarcinoma, TMC), 多为乳头状癌或滤泡型 [1], 是一种分化较好, 恶性程度较低的恶性肿瘤目前, 一般认为这种甲状腺癌是隐匿性的, 许多 TMC 是在进行良性病变手术时意外发现的随着高分辨率的影像学检查以及在超声引导下细针穿刺技术的广泛应用, 导致诊断 TMC 呈现流行的趋势, 据有关治疗中心报道接近 50% 的手术都是 TMC [2], 预防性中央区淋巴结清扫的结果表明约有 30%~65% TMC 的病理标本上可以检测颈部淋巴结转移 [3-4] 有淋巴结转移的甲状腺乳头状微小癌 (papillary thyroid microcarcinoma,ptmc) 局部复发率可达到 8% [5-6], 淋巴结转移的分化型甲状腺癌比没有淋巴结转移的患者病死率增加 3 倍 [7] 临床上表现有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid carcinoma,ptc) 常规颈部淋巴结清扫已被广泛接受 [8-9] 然而, 对于预防性中央区淋巴结清扫的适应证及治疗效果仍存在较大的争议 2014 美国甲状腺协会 (american thyroid association, ATA) 指南指出对于考虑有高危因素的患者可考虑行预防性中央区淋巴结清扫术因此, 术前评估那些具有侵袭性生长潜能的肿瘤, 并在这些肿瘤开始侵袭性生长之前进行有效干预, 选择合适的手术方式会给患者带来极好的临床预后高分辨率超声检查是评估甲状腺结节的首选方法, 对甲状腺切除范围及是否淋巴结清扫起到十分重要作用而超声检查淋巴结是否转移的敏感性低于 10.9%~30.0% [10] 因此, 超声在术前判断淋巴结是否转移一直未被临床医师接受对于无临床侵袭性及淋巴结转移的 PTMC, 术前能否通过患者和临床因素进行预测中央区淋巴结是否有隐性转移还不明确本研究的目的在于研究 cn 0 期 PTMC 患者中央区淋巴结隐性转移发生率及发生淋巴结转移的危险因素, 并讨论临床超声和病理特点在预测中央区淋巴结转移的作用 1 资料与方法 1.1 一般资料收集贵阳医学院附属医院甲状腺外科 2011 年 6 月年 12 月期间收治的 372 例 PTC 患者临床资料, 其中 250 例肿瘤直径 1.0 cm(ptmc) 和 122 例肿瘤直径 >1.0~2.0 cm( 普通 PTC) 纳入研究标准 : 所有患者均未合并头颈部其他恶性肿瘤或术前行放射性治疗, 所有患者术前行甲状腺超声检查肿瘤直径 <2.0 cm, 颈部淋巴结超声检查未发现淋巴结肿大或明显异常淋巴结 ; 患者均行手术治疗加预防性中央区淋巴结清扫排除标准 : 术前超声发现异常肿大淋巴结或术中发现有明显肿大淋巴结甲状腺病灶侵袭到周围组织如肌肉气管喉返神经或气管本研究将 250 例 PTMC 患者组为研究组, 另 122 例普通 PTC 患者作为对照组, 两组的临床病理资料见表 1 本研究经贵阳医学院附属医院科学研究伦理委员会批准

3 1506 第 24 卷表 1 两组患者临床病理特征比较 [n(%)] Table 1 Comparison of the clinical and pathological features between the two groups of patients [n (%)] 资料研究组对照组 (n=250) (n=122) P 年龄 ( 岁 ) 47.3± ± 性别男 65(26.0) 29(20.5) 女 185(74.0) 93(79.5) 恶性结节大小 (cm) 0.67± ± 手术方式单侧腺叶 + 峡部 + 86(34.4) 0(0.0) 中央区淋巴结清扫甲状腺全切或近全 + 164(65.6) 122(100.0) 中央区淋巴结清扫病理特征多灶肿瘤 58(23.2) 32(26.2) 包膜侵润 88(35.2) 47(38.5) 淋巴结转移 82(32.8) 52(42.6) 超声检查所有患者术前均进行高分辨率超声检查, 由经验丰富的超声科医师对甲状腺结节超声图像进行分析, 并仔细描述结节大小数量位置质地 ( 实性或囊性 ) 形态边界包膜声晕有无及类型钙化纵横比血流模式血供和与周围组织的关系等情况, 同时评估颈部淋巴结大小形态和结构特点初步判断结节良恶性, 甲状腺恶性特征有 : 甲状腺结节微钙化纵横比 1 边界不清形态不规则边缘不光滑低回声内部血流信息丰富等 [11-15], 或甲状腺结节侵袭周围组织而良性结节一般表现为海绵状外观以及等回声, 或纯囊性结节形式 1.3 手术方式肿瘤局限于一侧腺叶单发病灶且肿瘤直径 1 cm 患者, 同时无甲状腺包膜侵润无远处转移, 对侧甲状腺无病变者行一侧腺叶 + 峡部甲状腺切除, 其余微小癌患者首选甲状腺全切或近全切除手术肿瘤 >1 cm 多灶性肿瘤肿瘤位于两侧腺叶及峡部者行甲状腺全切所有切除标本进行术中冷冻切片病理检查, 一旦冷冻切片诊断为甲状腺癌者, 均行预防性中央区淋巴结清扫 : 单发病灶者行同侧中央区清扫, 双侧肿瘤或峡部肿瘤进行双侧中央区清扫清扫范围上界至甲状软骨, 下界达胸腺, 外侧界为颈动脉鞘内侧缘, 包括气管前气管旁喉前淋巴结 [16], 术中要特别注意保留甲状旁腺及保护喉返神经及喉上神经, 切除的甲状腺腺叶要仔细检查是否有甲状旁腺被误切, 如有误切则将甲状旁腺组织剪碎移植到胸锁乳突肌内, 仔细观察切除的甲状腺组织是否有多灶肿瘤是否有甲状腺包膜侵润仔细检查清扫的中央区淋巴及脂肪组织是否有转移的淋巴结, 并将清扫的淋巴及脂肪组织送病理科检查 1.4 术后治疗所有患者手术前后进行血清钙检测, 对于术后血清钙水平低于正常者给予补充钙剂骨化三醇治疗, 保持血清钙在正常水平术后均给予左旋甲状腺素钠片抑制治疗, 经病理诊断肿瘤非侵袭型组织亚型者视为低危 PTC 患者, 控制促甲状腺激素 (TSH)<0.5 mu/l 存在颈部淋巴结转移者予 I 131 治疗有甲状腺癌家族史者而视为高危者, 控制 TSH<0.1 mu/l 1.5 统计学处理采用 SPSS 18.0 统计学软件进行统计学分析, 连续变量以均值 ± 标准差 (x ± s ) 表示, 组间采用 t 检验 ; 分类变量用百分比表示, 采用 χ 2 检验或 Fisher 概率检验 ; 与中央区淋巴结转移相关的临床病理特征采用单因素分析, 任何单因素分析有统计学意义的变量纳入 Logistic 回归多因素分析, 双侧检验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 患者手术结果 372 例 PTC 患者均行手术治疗, 其中 250 例 PTMC 患者中有 86 例行单侧腺叶 + 峡部甲状腺切除术 + 中央区淋巴结切除术,164 例 PTMC 患者行甲状腺全切或近全切除术 + 中央区淋巴结切除术 ; 122 例患者术前超声测量或术中探查肿瘤直径 >1.0~2.0 cm, 均行甲状腺全切或近全切除术 + 中央区淋巴结切除术 2.2 术后病理结果 PTMC 患者术后病理发现多灶性肿瘤 58 例 (23.2%), 包膜侵润 88 例 (35.2%), 淋巴结转移 82 例 (32.8%);122 例 PTC 患者术后病理发现多灶肿瘤 32 例 (26.2%), 包膜侵润 47 例 (38.5%), 淋巴结转移 52 例 (42.6%); 两组分别比较无统计学差异 (P= ) 2.3 PTMC 临床病理特征与中央区淋巴结转移的关系临床病理特征与中央区淋巴结转移影响因素

4 第 11 期高庆军, 等 :cn 0 期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结隐性转移危险因素 1507 的单因素分析发现 : 中央区淋巴结转移与患者的年龄 (P=0.503) 性别(P=0.224) 肿瘤的位置 (P =0.998) 肿瘤内部回声( 实性或囊性 ) ( P=1.000) 回声水平(P=0.152) 是否钙化 ( P=0.370) 边界(P=0.691) 局部血流是否丰富 (P=0.219) 肿瘤纵横比(P=0.375) 是否合并桥本甲状腺炎 (P=0.468) 无关 ; 而与肿瘤大小 (P=0.031) 多灶性肿瘤(P=0.017) 包膜侵润 (P=0.000) 有关 ; 肿瘤直径越大多灶性肿瘤及包膜侵润者发生中央区淋巴结转移的几率越大 ; 而对照组中央区淋巴结转移与各研究因素均无明显关系 ( 均 P>0.05)( 表 2) 表 2 中央区淋巴结转移因素的单变量分析 [n(%)] Table 2 Univariate analyses of factors for central neck lymph node metastasis [n (%)] 因素 n 研究组 P n 对照组 P 年龄 ( 岁 ) < (35.2) 34 15(44.1) (29.5) 88 37(42.5) 性别男 65 27(41.5) 29 13(44.8) 女 (29.7) 93 39(41.9) 超声特征肿瘤大小 (cm) < 0.5 或 < (20.6) 68 26(38.2) 或 (40.7) 54 26(48.1) 肿瘤的位置甲状腺上极 52 17(32.7) 27 10(37.0) 甲状腺中部 (33.3) 56 23(41.1) 甲状腺下极 45 14(31.1) 30 14(46.7) 甲状腺峡部 21 7(33.3) 9 5(55.6) 内部回声囊实性 10 3(33.3) 6 4(66.7) 实性 (32.9) (41.4) 回声水平低回声 (37.4) 78 38(48.7) 非低回声 95 24(25.3) 44 14(31.8) 肿瘤的钙化无钙化 (28.0) 56 25(44.6) 微小钙化 75 31(41.3) (51.3) 粗大钙化 32 11(34.4) 27 7(25.9) 边界不清 (34.3) 72 33(45.8) 清楚 (31.0) 50 19(38) 血流局部丰富是 (36.8) 70 33(47.1) 否 95 25(26.3) 52 19(36.5) 纵横比 < (37.8) 55 25(45.5) (30.0) 67 27(40.3) 肿瘤特征多灶性肿瘤是 58 30(51.7) 32 19(59.4) 否 (27.1) 90 33(36.7) 包膜侵润是 88 47(53.4) 47 21(44.7) 否 (21.6) 75 31(41.3) 合并桥本甲状腺炎有 42 11(26.2) 41 19(46.3) 无 (34.1) 81 33(40.7) 0.710

5 1508 第 24 卷多因素分析发现 : 肿瘤大小 (OR=2.916, 95% CI=1.19~4.37,P =0.013) 多灶性肿瘤 ( OR=1.230,95% CI=0.68~2.75,P =0.021) 和包膜侵润 (OR=1.923,95% CI=1.06~3.70, P=0.032) 是 PTMC 中央区淋巴结转移的危险因素 ( 表 3) 表 3 PTMC 中央区淋巴结转移的因素 Logistic 回归分析 Table 3 Logistic regression analysis of factors for central neck lymph node metastasis in PTMC 影响因素 β SE Waldχ 2 P OR 95% CI 肿瘤大小 ~4.37 多灶性肿瘤 ~2.75 包膜侵润 ~ 讨论 3.1 PTMC 手术方式目前仍存在较大分歧 PTMC 在人群中有很高的发病率, 特别是高分辨率超声应用于临床检查, 以及在超声引导下甲状腺结节细针穿刺技术的广泛应用直到现在, 这种癌症都被认为是隐匿性的, 其整体预后良 [17] 好然而, 有文献报道,PTMC 与肿瘤的高侵袭性相关, 同时在临床工作中发现部分 PTMC 具有明显的侵袭性肿瘤特征, 如表现为多灶性肿瘤包膜侵润及淋巴结转移一项包含例 PTMC 患 [18] 者的研究显示 : 淋巴结转移率 12.4%, 远处转移率约 0.5%, 肿瘤相关病死率 0.5% 因此, 目前面临的挑战是找到那些具有侵袭性生长潜能的肿瘤, 在这些肿瘤侵袭性生长之前或已经开始侵袭性生长但还可以有效干预之前发现这些肿瘤, 并对其进行有效的治疗 [19] 然而, 目前缺乏对侵袭性肿瘤的预测检测手段, 而且对无临床表现未发现淋巴结转移的 PTMC 的手术方式有较大分歧, 特别是是否应该进行预防性中央区淋巴结清扫不同学者间存在较大分歧反对者认为, 隐匿性的淋巴结转移在 PTMC 早期就会出现, 是 PTMC 的一个自然过程, 很少会进展成具有临床意义的病灶, 可能对预后无明显影响 [20] [21], 也有的学者认为, 预防性淋巴结清扫并不能减少术后复发率预防性中央区淋巴结清扫伴随着极大的手术风险, 没有必要为了减少非常低的局部复发率而将大多数患者置于预防性淋巴结清扫风险之下而支持者认为, 初次手术时进行预防性淋巴结清扫可一次性清除中央区淋巴结, 避免了二次手术时并发症发生, 而且手术并没有增加手术难度, 同时预防性中央区淋巴结清扫后得到的诊断, 可改变肿瘤分期并可指定个性化术后治疗方案 [22] 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会联合中华医学会外科分会等汇编的甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南 [16] 建议, 在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下, 应行病灶同侧中央区淋巴结清扫术预防性中央区淋巴结清扫后得到诊断可对分化型甲状腺癌进行准确分期, 为术后的治疗和管理提供正确的方案, 同时可以有效地降低短期淋巴结转移发生 [23] 对于手术方案存在争议主要是缺乏术前对中央区淋巴结隐性转移的准确预测, 因此有必要去探讨预测患者 PTMC 侵袭性特征, 这将有益于更有针对性制定个体化的手术方案 3.2 多灶性肿瘤是预测颈部淋巴结转移的一个危险因素本研究发现 cn 0 期 PTMC 有明显的侵袭性病理特征, 如多灶性甲状腺包膜侵润淋巴结转移 PTMC 多灶性肿瘤发生率为 23.2%, 多灶性肿瘤的发生率与肿瘤的大小没有相关性 ( P =0.522), 多灶性肿瘤发生淋巴结转率为 [24-25] 51.7%; 这与文献报道多灶性肿瘤发生率 20%~40% 及淋巴结转移率为 40~70% 一致本研究发现多灶性肿瘤淋巴结转移发生率明显高于单灶性肿瘤 (51.7% vs. 27.1%;P=0.017), 多 [26-29] 灶性肿瘤是颈部淋巴结转移的独立危险因素 ( OR=1.230,95% CI=0.68~2.75,P=0.021) 多灶性肿瘤可能是通过多灶性癌前病变选择性克隆发展形成的, 从而蔓延到整个甲状腺, 在这个 [30] 过程中引起淋巴结转移有文献报道, 多灶性肿瘤发生颈部淋巴结转移比单灶性肿瘤转移风险增加了 17.9 倍因此, 可以推断, 多灶性肿瘤是预测颈部淋巴结转移的一个危险因素对于在超声下难于定性的结节, 在超声引导下细针穿刺可以提高术前对多灶性恶性肿瘤的诊断率这对于术前评估中央区淋巴结是否转移及制定合理的手术方式十分重要 3.3 肿瘤直径大小是预测淋巴结隐性转移的危险因素本研究发现 cn 0 期 PTMC 随着肿瘤直径的增大淋巴结转移率增加, 是预测颈部淋巴结转移的危险因素之一 (OR=2.916,95% CI=1.19~4.37, P =0.013) PTMC 肿瘤直径 >0.5 cm 较肿瘤直径 <0.5 cm 者转移率增加 (40.7% vs. 20.6%,

6 第 11 期高庆军, 等 :cn 0 期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结隐性转移危险因素 1509 [4, 28] P=0.031) 有文献报道, 肿瘤直径 >0.5 cm 或 0.6 cm 是预测颈部淋巴结转移的危险因素对于多灶性肿瘤各病灶直径和相加如 >1 cm 也是预测淋巴结转移的危险因素 [29] 由此, 预测如果术前超声检查发现肿瘤最大直径 >0.5 cm; 术中探查肿瘤直径 >0.5 cm 或多灶肿瘤直径相加之和 >1 cm 均可认为是淋巴结隐性转移的危险因素 3.4 甲状腺包膜侵润是预测淋巴结转移的危险因素甲状腺包膜侵犯是预测中央区淋巴结转移的独立预测因子 [31], 甲状腺包膜侵润者淋巴结转移发生率明显高于无包膜侵润者 (53.4% vs. 21.6%,P =0.000); 多因素分析发现甲状腺包膜侵犯是预测淋巴结转移的危险因素之一 ( OR=1.923,95% CI=1.06~3.70,P=0.032) PTMC 发生甲状腺包膜侵润是其侵袭性的生长方式之一, 颈淋巴结移与癌灶突破甲状腺包膜后表现出的高侵袭性有关, 在侵袭性肿瘤某些基因的激活下, 甲状腺细胞外基质失去了对甲状腺癌转移的限制作用从而介导肿瘤转移 [32] [33] 有文献报道 PTC 侵犯甲状腺包膜有较高的淋巴结转移率, 颈部淋巴结转移率为 91.66%, 其中 VI 区淋巴结转移率为 83.33%,II~V 区淋巴结转移率为 79.16% 由于排除了侵出甲状腺腺叶及侵及周围组织器官者, 所以, 侵犯甲状腺包膜的 PTMC VI 区淋巴结转移率为 53.4% 但在淋巴结转移的单因素分析及多因素分析中发现甲状腺包膜侵润与中央区淋巴结转移有关术前超声检查发现肿瘤突出甲状腺包膜或术中发现甲状腺包膜侵润及侵犯临近组织是甲状腺中央区淋巴结转移的危险因素 3.5 甲状腺恶性结节超声特征对预测颈部淋巴结转移无特异性术前超声检查对于甲状腺结节的定性诊断有重要意义, 但对于判断甲状腺中央区淋巴结是否合并转移无特异性, 单因素分析中央区淋巴结转移与肿瘤的位置内部回声回声水平肿瘤是否钙化肿瘤边缘血管走形血流是否丰富及肿瘤纵横比无关 (P>0.05) 但超声检查肿瘤大小是否合并多发恶性结节及肿瘤是否突出包膜生长对预测中央区淋巴结是否转移有重要临床意义, 可以帮助指导选择合适的手术方式因此, 笔者认为超声检查下肿瘤大小是预测中央区淋巴结隐性转移的危险因素 ; 在肿瘤病理学特征方面, 多灶性肿瘤包膜侵润是预测 cn 0 期 PTMC 中央区淋巴结转移的危险因素在本研究中, 预防性中央区淋巴结清扫没有造成永久性喉返神经损伤或永久性甲状旁腺功能低下, 但增加了术后暂时性甲状旁腺功能低下, 因此, 对于有淋巴结转移高危因素时, 在充分保护喉返神经及甲状旁腺的前提下可行预防性中央区淋巴结清扫术综上所述,cN 0 期 PTMC 有较高的淋巴结转移率,PTMC 的隐性淋巴结转移可以通过肿瘤大小及肿瘤多灶性等临床病理特征进行预测, 肿瘤侵袭性特征的预测对于指导临床手术具有重要意义参考文献 [1] Park YJ, Kim YA, Lee YJ, et al. Papillary microcarcinoma in comparison with larger papillary thyroid carcinoma in BRAF(V600E) mutation,clnicopathological features, and immunohistochemical findings[j] Head Neck, 2010, 32(1): [2] Pakdaman MN, Rochon L, Gologan O, et al. Incidence and histopathological behavior of papillary microcarcinomas: Study of 429 cases[j]. Otolaryngology Head and Neck Surgery, 2008, 139(5): [3] Roh JL, Kim JM, Park CI. Central cervical nodal metastasis from papillary thyroid microcarcinoma: pattern and factors predictive of nodal metastasis[j]. Ann Surg Oncol, 2008, 15(9): [4] Lim YC, Choi EC, Yoon YH, et al. Central lymph node metastases in unilateral papillary thyroid microcarcinoma[j]. Br J Surg, 2009, 96(3): [5] Hay ID, Hutchinson ME, Gonzalez-Losada T, et al. Papillary thyroid microcarcinoma: a study of 900 cases observed in a 60-year period[j]. Surgery, 2008, 144(6): [6] Pisanu A, Reccia I, Nardello O, et al. Risk factors for nodal metastasis and recurrence among patients with papillary thyroid microcarcinoma:differences in clinical relevance between nonincidental and incidental tumors[j]. World J Surg, 2009, 33(3): [7] Lundgren CI, Hall P, Dickman PW, et al. Clinically significant prognostic factors for differentiated thyroid carcinoma: a populationbased, nested case-control study[j]. Cancer, 2006, 106(3): [8] 王卓颖, 吴毅. 分化型甲状腺癌的诊治指南解读 [J]. 外科理论与实践, 2014, 19(3): [9] 孙辉, 刘晓莉. 甲状腺癌规范化诊治理念更新及其意义 [J]. 中国实用外科杂志, 2015, 35(1): [10] Hwang HS, Orloff LA. Efficacy of preoperative neck ultrasound in the detection of cervical lymph node metastasis from thyroid cancer[j]. Laryngoscope, 2011, 121(3): [11] 张平, 王志宏, 贺亮, 等. 超声探测甲状腺结节钙化的临床诊断价

7 1510 第 24 卷值 [J]., 2014, 23(5): [12] 郭真, 卢崇亮. 甲状腺微小乳头状癌的研究进展 [J]., 2012, 21(5): [13] 张瑛, 王志明, 李新营, 等. 超声下甲状腺结节内微钙化对良恶性的鉴别及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系 [J]., 2014, 23(11): [14] 张雁, 康骅, 海涛, 等. 甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关因素分析 [J]., 2009, 18(5): [15] 杨默, 廖海鹰, 剧红娟, 等. 甲状腺影像报告及数据系统在甲状腺结节性疾病规范化诊疗中的应用 [J]., 2013, 22(11): [16] 滕卫平, 刘永锋, 高明, 等. 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南 [J]. 中国肿瘤临床, 2012, 39(17): [17] Lee X, Gao M, Ji Y, et al. Analysis of differential BRAFV600E mutational status in high aggressive papillary thyroid microcarcinoma[j]. Ann Surg Oncol, 2009, 16(2): [18] Yu XM, Wan Y, Sippel RS, et al. Should all papillary thyroid microcarcinomas be aggressively treated? An analysis of 18,445 cases[j]. Ann Surg, 2011, 254(4): [19] Ross DS, Tuttle RM. Observing micopapillary thyroid cancers[j]. Thyroid, 2014, 24(1):3-6. [20] Randolph GW, Duh QY, Heller KS, et al. The prognostic significance of nodal metastases from papillary thyroid carcinoma can be stratified based on the size and number of metastatic lymph nodes, as well as the presence of extranodal extension[j]. Thyroid, 2012, 22(11): [21] 李宇杰, 黄小娥, 周小栋. 预防性中央区淋巴结清扫与甲状腺乳头状癌局部复发的 Meta 分析 [J]., 2013, 22(5): [22] Moo TA, McGill J, Allendorf J, et al. Impact of prophylactic central nack lymph node dissection on early recurrence in papillary thyroidcar cinoma[j]. World J Surg, 2010, 34(6): [23] Lang BH, Ng SH, Lau L, et al. A systematic review and metaanalysis of prophylactic central neck dissection on short-term locoregional recurrence in papillary thyroid carcinoma after total thyroidectomy[j]. Thyroid, 2013, 23(9): [24] Connor MP, Wells D, Schmalbach CE. Variables predictive of bilateral occult papillary microcarcinoma following total thyroidectomy[j]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2011, 144(2): [25] Dunki-Jacobs E, Grannan K, McDonough S, et al. Clinically unsuspected papillary microcarcinomas of the thyroid: a common finding with favorable biology?[j]. Am J Surg, 2012, 203(2): [26] So YK, Son YI, Hong SD, et al. Subclinical lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma: a study of 551 resections[j]. Surgery, 2010, 148(3): [27] Kim KE, Kim EK, Yoon JH, et al. Preoperative prediction of central lymph node metastasis in thyroid papillary microcarcinoma using clinicopathologic and sonographic features[j]. World J Surg, 2013, 37(2): [28] Zhang L, Wei WJ, Ji QH, et al. Risk factors for neck nodal metastasis in papillary thyroid microcarcinoma: a study of 1066 patients[j]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(4): [29] Zhao Q, Ming J, Liu C, et al. Multifocality and total tumor diameter predict central neck lymph node metastases in papillary thyroid microcarcinoma[j]. Ann Surg Oncol, 2013, 20(3): [30] Lombardi CP, Bellantone R, De Crea C, et al. Papillary thyroid microcarcinoma: extrathyroidal extension, lymph node metastases, and risk factors for recurrence in a high prevalence of goiter area[j]. World J Surg, 2010, 34(6): [31] Lin KL, Wang OC, Zhang XH, et al. The BRAF mutation is predictive of aggressive clinicopathological characteristics in papillary thyroid microcarcinoma[j]. Ann Surg Oncol, 2010, 17(12): [32] 巫泓生, 古维立, 梁柳森. 细胞外基质在甲状腺癌转移机制的研究进展 [J]. 中华内分泌外科杂志, 2009, 3(2): [33] 高卫利, 刘力伟, 叶国超. 侵犯甲状腺包膜的甲状腺微小癌的外科治疗 [J]. 中国中西医结合外科杂志, 201l, 17(1): ( 本文编辑姜晖 ) 本文引用格式 : 高庆军, 王南鹏, 赵代伟. cn 0 期甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结隐性转移危险因素 [J]., 2015, 24(11): doi: /j.issn Cite this article as: GAO QJ, WANG NP, ZHAO DW. Risk factors for occult central lymph node metastasis in cn 0 papillary thyroid microcarcinoma[j]. Chin J Gen Surg, 2015, 24(11): doi: / j.issn

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66