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1 涎腺粘液腺癌 高岩, 邸萍, 彭歆, 俞光岩, 孙开华北京大学口腔医学院口腔病理研究室 中文摘要 : 目的探讨涎腺粘液腺癌的临床病理学特点 方法对 6 例涎腺粘液腺癌的临床表现进行分析, 常规组织学及免疫组织化学方法分析其病理学特点 结果涎腺粘液腺癌多发生于腭部及口底区, 患者平均年龄为 60 岁, 男性较女性多见 组织学上肿瘤呈浸润性生长, 形成明显的粘液池 肿瘤细胞形态单一, 细胞内有明显的粘液形成, 核分裂易见 肿瘤细胞排列在分化好者可见明显的腺泡样结构, 分化差者可形成不完整腺样结构或小团块飘浮在粘液池中, 肿瘤细胞内有粘液形成, 可见印戒样细胞 结论涎腺粘液腺癌是较少见的涎腺恶性肿瘤, 较少发生在腮腺及颌下腺 肿瘤的组织来源可能为粘液性腺泡细胞或多潜能细胞 肿瘤细胞分化程度不同, 在病理学上应注意与粘液表皮样癌 脊索瘤及转移性粘液腺癌相鉴别 关键词 : 涎腺粘液腺癌病理学临床 正文 涎腺上皮成分包括腺泡细胞 肌上皮细胞和各级导管上皮细胞 上述各种细胞均可能发生异常增生而形成涎腺肿瘤, 因此涎腺上皮性肿瘤的形态多种多样 WHO 关于涎腺肿瘤的分类中所列出的粘液腺癌是非常少见的涎腺恶性肿瘤, 目前文献上只有数例报道, 国内尚未见报道 本研究分析了北京大学口腔医学院近年来的 6 例涎腺粘液腺癌的临床病理学表现, 探讨涎腺粘液腺癌的临床病理学特点 生物学行为及其组织发生 材料和方法本研究中的 6 例涎腺粘液腺癌为北京大学口腔医学院就诊患者 临床资料来自于病历记载 诊断标准采用 WHO 涎腺肿瘤国际组织学分类标准 ( 肿瘤细胞单一, 无表皮样细胞分化, 粘液成分占肿瘤的 50% 以上 ) 病变组织蜡块来自术后标本 对临床资料进行一般分析 蜡块标本常规行 5 微米切片, 进行 H-E 染色 组织化学染色包括 PAS 和奥新蓝 (alcin blue) 免疫组织化学染色所采用的抗体有广谱角蛋白 AE1/AE3 CK7 CK8 CK13 CK19 和增殖细胞核抗原 (PCNA), 除 AE1/AE3 和 PCNA 为美国 ZYMED 公司产品 (1:50 稀释 ) 外其余抗体均为 DAKO 公司产品 (1:100) 所用的生物素化第二抗体及链霉菌酶联链亲和素为 ZYMED 公司产品 (1:200 稀释 ) - 1 -

2 结果 本研究中 6 例涎腺粘液腺癌的临床表现见表 1 表 1. 涎腺粘液腺癌的临床病理表现 病例 性别 年龄 病程 部位 临床 邻近组织浸润 复发及转移 1 男 50 8 月 腭部 溃疡 上颌骨浸润 颌下 颈淋巴结转移 2 男 51 1 年 软腭 溃疡 颊部浸润 颌下淋巴结转移 ;1 年后复发 3 女 58 3 年 左腭 肿物 破坏骨 - 4 男 70 2 年 口底 肿物 累及舌腹 - 5 男 71 2 月 口底 溃疡 - 10 月后复发 6 女 48 2 月 腭部 溃疡 腭骨浸润 颌后淋巴结转移 ; 术后 7 月复发 从表 1 中可见, 涎腺粘液腺癌主要发生在男性, 年龄从 50 岁至 71 岁, 平均为 58 岁, 病程自 2 月至 3 年不等, 平均为 14 月, 发病部位多见于腭部和口底, 此部位邻近多为以粘液腺为主的涎腺分布 所有患者的全身检查未见他处肿瘤, 亦无其它肿瘤病史 例 1 2 和例 6 发生了颌下淋巴结转移 病例 5 术后 10 个月复发并见血管内瘤栓 所有病例未见远处转移 肿瘤肉眼所见 : 肿物无包膜, 表面可呈结节状, 中等硬度 剖面实性, 可见似胶胨样区, 肿物较大者见出血 组织病理学所见 : 本研究中的 6 例涎腺粘液腺癌均符合上述诊断标准 粘液成分占肿瘤的 50% 以上, 主要表现为粘液池的形成, 肿瘤细胞分布于粘液池的周边或飘浮在粘液池中 ( 图 1) 肿瘤由单一的细胞类型构成 6 例中有 3 例的肿瘤细胞体积较大, 胞浆丰富,H-E 染色呈絮状, 类似于正常涎腺的粘液性腺泡细胞 细胞核位于细胞的一侧或中央, 有一定的异型性 核分裂并不少见 其中有 1 例见肿瘤间质钙化 肿瘤细胞形成大小不一的细胞团块, 在较大的团块中, 其中央为大范围的粘液池, 肿瘤细胞分布于团块的外周, 排列成腺样, 乳头状或不规则排列, 可见到部分肿瘤细胞排列成腺泡状, 与正常的粘液性腺泡相似 ( 图 2~3) 另外 3 例的肿瘤细胞形态及排列与前 3 例有所不同 肿瘤细胞的体积较前者小, 主要是由于胞浆少, 部分细胞可见细胞内粘液并压迫细胞核, 使细胞形态呈印戒样 ( 图 4) 肿瘤细胞核深染, 核浆比例大, 有一定的异型性 ( 图 3), 核分裂较易见 肿瘤细胞多呈小团块排列, 飘浮在粘液池中或位于粘液池边缘 ( 图 4) 部分细胞排列成不完整腺样结构 其中 3 例有明显的骨侵犯 本研究对 5 例进行了特殊染色 PAS 和奥新蓝组织化学染色见肿瘤细胞呈阳性反应, 粘液池区奥新蓝为阳性 免疫组织化学染色见肿瘤细胞 AE1/AE3 CK7 CK8 阳性,CK13/10 阴性 ;PCNA 阳性细胞为 28%~44%, 平均 34% 讨论由于涎腺粘液腺癌在文献中报道很少, 目前对此瘤的临床表现 组织病理学特点 它的 - 2 -

3 组织学发生以及生物学特性均不清楚 从本研究看, 涎腺粘液腺癌主要发生在男性, 发病年龄多为 50 以上, 发病部位多为腭部和口底区 此区域主要分布的涎腺一般是纯粘液腺或以粘液腺性腺泡为主的混合性腺如舌下腺 文献上报道的病例也是以粘液性腺体分布的部位为主如舌下 唇等 (1~3) (4) 发生在颌下腺者及腮腺者较少 (5~6) 因此, 推测涎腺粘液腺癌主要发生在有粘液性腺泡分布的小涎腺及舌下腺 本研究结果显示, 涎腺粘液腺癌的组织学表现主要是单一的产粘液的肿瘤细胞及大量的细胞外粘液 这在本研究的普通组织学和组织化学染色中得到证实, 即细胞内的絮状胞浆和细胞内的透明空泡和印戒样细胞的出现,PAS 和奥新蓝染色阳性的细胞内粘液成分 从肿瘤细胞的分化程度上看, 可以将其分为高分化和低分化两种 高分化者表现为有丰富的絮状胞浆, 并且细胞可排列成腺样, 有的与正常的粘液性腺泡相似 ( 提示粘液性腺泡来源 ), 肿瘤细胞团块中央常为粘液池, 肿瘤细胞在周围分布 ; 低分化者则表现为胞浆较少, 核染色深, 核浆比例大, 没有腺样排列, 只有部分细胞内含粘液, 肿瘤细胞常飘浮在粘液池中 由于文献报道多为单个病例, 并未见涎腺粘液腺癌不同分化程度的报道 上述分类仅仅根据形态学和细胞学的表现, 而分类的临床意义还需通过更多的病例积累并结合患者的预后加以证实 本研究中的病例 CK7 和 CK8 为阳性表达,CK13/10 为阴性表达, 说明本肿瘤来自于腺上皮, 此结果与文献报道相似 (1) 文献报道中, 患者的年龄在 岁, 以男性多见, 病理学特征是肿瘤细胞类型的一致性, 无其他类型细胞如鳞状细胞的分化, 细胞内见粘液空泡, 细胞外见明显的粘液池形成 肿瘤的周围组织浸润 复发和转移也较常见 这些临床病理学特点与本研究中的病例相似 病理学上涎腺粘液腺癌应注意与粘液表皮样癌 发生在面部的脊索瘤以及转移性粘液腺 (7) 癌相鉴别 在女性患者除胃肠道外, 卵巢 乳腺也可发生粘液腺癌 粘液表皮样癌中的表皮样细胞分化是与涎腺粘液腺癌的主要不同点, 此外高分化粘液表皮样癌中的粘液细胞分化一般较好, 细胞的异型性不明显, 核分裂少见 低分化粘液表皮样癌以表皮样细胞为主, 其中的粘液细胞散在分布, 较低分化涎腺粘液腺癌中的粘液细胞体积大 胞浆多 当粘液腺癌有腺泡样分化时, 应与腺泡细胞癌相鉴别 腺泡细胞癌有时细胞内见空泡, 但无粘液池形成, 细胞大小较一致, 无异形性 脊索瘤的组织学表现有时类似粘液腺癌, 但肿瘤细胞同时表达 S-100 vimentin 和角蛋白, 容易与其鉴别 关于涎腺粘液腺癌的组织发生目前还不清楚 从发病部位上看, 此肿瘤发生在有粘液性腺泡分布的涎腺区, 且大部分发生在以粘液性腺泡为主的涎腺分布区 ; 从组织学形态上看, 可见肿瘤细胞有粘液性腺泡样的排列, 因此推测此瘤来自于涎腺的粘液性腺泡细胞, 但也有发生在腮腺的报道, 因此来自于腺体的导管储备细胞的可能性也不能除外 本研究中的病例中, 不管是高分化者还是低分化者, 细胞核均有较明显的异型性, 且核分裂易见 有的病例还发生了骨侵犯和区域淋巴结转移 PCNA 阳性率在 30% 左右说明细胞增殖也较活跃, 因此此瘤应属中至高度恶性 参考文献 1. Krogdahl AS, Schou C. Mucinous adenocarcinoma of the sublingual gland. J Oral Pathol - 3 -

4 Med 1997, 26(4): Gunzl HJ, Donath K, Schmelzle R. Clinical aspects and pathohistology of mucinous adenocarcinomas of the minor salivary glands. Pathologe, 1993, 14(4): Kardos TB, Ferguson JW, McMillan MD. Mucus-producing adenopapillary carcinoma of the oral cavity. Int J Oral Maxillofac Surg, 1992, (3): Osaki T, Hirota J, Ohno A, Tatemoto Y. Mucinous adenocarcinoma of the submandibular gland. Cancer. 1990, 66(8): Tambouret RH, Yantiss RK, Kirby R, Eichhorn JH. Mucinous adenocarcinoma of the parotid gland. Report of a case with fine needle aspiration findings and histologic correlation. Acta Cytol. 1999, 43(5): Blanck C, Eneroth CM, Jakobsson PA. Mucus-producing adenopapillary (non-epidermoid) carcinoma of the parotid gland. Cancer. 1971, 28(3): Seifert G. Diagnostic pitfalls in benign and malignant salivary gland diseases. Their significance for prognosis and therapy. Mund Kiefer Gesichtschir, 1998, 2(2):62-9 Mucinous adenocarcinoma of salivary glands GAO Yan, DI Ping, PENG Xin, et al. Department of Oral Pathology, Peking University School of Stomatology, Beijing Abstract:Objective to investigate the clinical pathological features of mucinous adenocarcinoma of salivary glands. Methods The clinical manifestation and histopathological characteristics of 6 cases of mucinous adenocarcinoma of salivary gland were studied by retrospective and routine histopathology and immunohistochemistry. Results mucinous adenocacinoma often occurred in palate(4 case) and mouth floor(2 cases). Average age of patients was 60 years(48~70) and males was affected more often than females(4:2). Pathologically, the tumor grew with infiltration of surrounding tissues. The tumor consisted of unitary mucinous cells and mucin pool was obvious. The cell pleomorphism and nuclear mitosis were often seen. Some tumors showed acinus-like structure. Tumor cells often formed incomplete duct-like structure and small clusters flouting in mucinous pool. There were intracellular mucin and signet ring cells in the tumor. Tumor cells showed positive reaction to PAS, Alcin blue, and some cytokeratin staining. Conclusion Mucinous adenocarcinoma of salivary gland is a rare malignant tumor which mainly affects palate and mouth floor of older patients. The tumor may originate from acinic cell of mucous acinus or multi-potential cell of salivary gland. Keywords: mucinous adenocarcinoma; salivary gland; pathology - 4 -

5 作者简介 ( 可选 ) - 5 -

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