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1 流行性感冒 Influenza 哈尔滨医科大学流行病学教研室 Department of epidemiology,harbin Medical University 1

2 流行性感冒, 简称流感, 病毒性急性呼吸道 传染病 (Emerging, Re-emerging emerging Infectious diseases) 禽流感疫情的爆发和蔓延, 流感成为人们 关注的焦点 2

3 1580 年 ~1930 年间从 1918 年起, 已发生了三次世界性大流行 1918 年 ~1919 年的大流行 1957 年的 (H2N2) 大流行 1968 年的 (H3N2) 大流行我国的流感的防治研究有很重要的意义 3

4 目 录 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 病原学流行特征流行过程预防策略与措施人感染高致病性禽流感 4

5 第一节病原学 (etiology) 流感病毒的基本结构抗原变异分类致病力免疫力 5

6 一 流感病毒的基本结构 Influenza viruses are negative-sense, segmented,enveloped RNA viruses;it was first isolated from humans in 1933,this virus not only caused the devastating pandemic of 1918 that killed million people but also continues to cause significant morbidity and mortality in man and animals 6

7 7

8 Family: Orthomyxoviridae segmented (8), ssrna genome lipid envelop Genera:Types A, B and C Subtypes: Human - H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H9N2 H1N2, H7N7 Animals H1 to H16, N1 to N9 图

9 流感病毒基因组编码的蛋白 节段 1:PB1, 可能具有内切酶活性 节段 2:PB2, 识别宿主细胞 mrna 节段 3:PA, 参与病毒复制 节段 4: 血凝素 (Hemagglutinin, HA) 节段 5: 核蛋白 (Necleoprotein,NP) 节段 6: 神经氨酸酶 (neuraminidase,na ) 节段 7: 基质蛋白 (Matrix protein,m) 节段 8: 非结构蛋白 (Non-structure protein,ns) 9

10 血凝素 (Hemagglutinin, HA) 节段 4 功能 形状 分型 抗原性 三聚体 10

11 神经氨酸酶 (neuraminidase,na ) 节段 6 切除寡糖链末端唾液酸残基 使病毒穿透呼吸道上皮细胞表面的粘液层 同源四聚体 抗原性 11

12 12

13 二 抗原性变异 Antigenic drift Minor Change, Same Subtype Associated with Epidemics This is happening in the season Antigenic shift change in H, N, or both leading to new subtype [e.g., in 1957 type A (H2N2) appeared, replacing type A (H1N1)] has produced 3 new H and 2 new N antigens since 1900 may produce a pandemic if new strain possesses intrinsic virulence and transmissibility 13

14 变异机理 基因突变 (gene mutation): 也称为 natural mutation 基因重配 (gene reassortement) 14

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23 Flu is one of a rare few viruses that has its genome in eight separate segments. This increases the potential for recombinants to form by interchange of gene segments if two different viruses infect the same cell, and may contribute to the rapid development of new flu strains in nature. Recombination can also be duplicated in the laboratory (used for making vaccine strains). Avian and human strains recombining in pigs in the Far East may permit virulent human strains to evolve. 23

24 三 分类 核蛋白与基质蛋白的抗原性 :A,B, C A 型流感病毒根据 HA,HA 16HA,9NA 24

25 命名法 25

26 抵抗力 四 致病力 存 对热敏感, 冷冻干燥后可长期保 一般抗生素对流感病毒无效 26

27 致病力 Department of Epidemiology 27

28 28

29 五 免疫力 体液免疫 1 血凝素抗体 2 神经氨酸酶抗体 3 核蛋白抗体细胞免疫局部免疫 29

30 第二节流行特征 (epidemic characteristics) 流行概况 流行分布 超额死亡率 30

31 一 流行概况 全球流感流行的特征 4 次新亚型的出现有 3 次起源于我国大流行期间, 流感的发病率高, 传播速度快多数情况下, 新的亚型出现以后, 旧的亚型即不再在人群中流行 31

32 Epidemics have recurred every 1-31 years for at least the past 400 years. Epidemics are characterized by: High attack rates Excess hospitalizations and mortality rates Occur after antigenic drift 32

33 Influenza Pandemics Pandemics are epidemics of worldwide scope occurring about every 30 years 1580 First well-documented influenza pandemic 1968 Last influenza pandemic Pandemics result from: Emergence of a new virus strain against which the general population possesses no immunity. Rapid spread to all parts of the globe 33

34 34

35 我国流感流行的特征 流行仍以甲型为主 高 新亚型出现后, 则流行广泛, 发病率 国内流行毒株与国外的基本一致 35

36 自 1977 年 H1N1 再现后,H3N2 与 H1N1 在人群中共存流感流行北方重于南方, 而且北方有明显的冬春季节性高峰病原上表现出乙型病毒株活动增强, 而甲型病毒株活力相对减弱的趋势 36

37 37

38 二 流行分布 时间分布季节性周期性长期变异暴发人群分布男女之间发病率没有差异发病率 6~15 岁最高年龄发病率地区分布世界各地均可发生, 各地的发病率差异较大与抗原变异 人群密度 传染源 免疫状况与措施等 38

39 三 超额死亡率 由于流感流行所造成的超过预期的死亡率, 即超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分由此计算出的绝对死亡数称为 超额死亡人数 较准确地反映流感流行的严重程度 39

40 第三节流行过程 course of epidemic 传染源 (sources of infection) 传播途径 (route of transmission) 易感人群 (susceptibility) 影响流行过程的因素 (influencing factor ) 40

41 一 传染源 (source of infection) 病人和隐性感染者 (patients and carriers) 病人是主要的传染源隐性感染者见于有部分免疫的人群学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源 动物传染源 (infected animals) 动物流感与人类流感关系密切猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主, 亦可能成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所 41

42 二 传播途径 route of transmission 主要经空气飞沫传播 (airborne transmission) 通过污染的食具 茶杯或玩具而传播 (polluted things) 42

43 三 人群易感性 susceptibility 人普遍易感, 男女之间易感性没有差别 各型流感病毒之间无交叉免疫, 不同亚型间仅有部分交叉免疫 43

44 四 影响流行过程的因素 (influencing factor) 自然因素温度和湿度自然灾害社会因素人口密度 Department of Epidemiology 居住环境 44

45 第四节预防策略与措施 The preventive strategies and measures 流感的流行病学调查疫情监测流感疫苗药物预防疫情暴发的控制 45

46 一 流感的流行病学调查 调查原则 注意研究样本 临床病例的确诊 减少错误分类 46

47 二 疫情监测 流感监测目的 purpose 监测内容 疫情监测 病原学监测 47

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49 三 流感疫苗 疫苗种类灭活疫苗活疫苗基因工程疫苗 49

50 流感免疫接种的作用 减少儿童 老人患病造成的门诊和住院 减少抗生素的滥用 降低老人的流感和肺炎致死率 减少全社会医疗费用的开支 保护团队和军队劳动力和战斗力不受损失 50

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56 疫苗应用 疫苗种类的选择疫苗接种对象接种疫苗的时间选择剂量及间隔 56

57 接种途径 疫苗使用注意事项 疫苗接种反应 局部反应 全身反应 影响疫苗效果的因素 疫苗株与流行株之间的抗原性差异 抗原成分 57

58 预防策略 Department of Epidemiology 采取加强监测 免疫预防为主的综合防治措施 加强全国流感监测网络建设, 提高工作质量 扎实抓好流感监测的核心任务 制定国家流感疫苗免疫指导性方案, 作好重点人群免疫 预防措施 五 疫情暴发的控制 早发现 早诊断 早报告 对接触者的措施 58

59 what can we do about the flu? Vaccinate to prevent it Employ good hygiene to prevent it Avoid crowded places & stay home if ill Do laboratory testing to diagnose strains circulating Use drugs for prophylaxis or for treatment 59

60 第五节人感染高致病性禽流感 Human infection highly pathogenic avian influenza,hhpai 病原学 流行概况 流行过程 临床特征 预防措施 60

61 一 病原学 Department of Epidemiology 属甲型流感病毒 A 型人 猪 马和禽致病核糖核蛋白抗原 B 型 C 型仅对人致病抵抗力病毒在粪便中可存活 1 周, 在水中可存活 1 个月, 在 ph<4.1 的条件下也具有存活能力 61

62 二 流行概况 全球概况 1997 年 5 月 2003 年 2 月截至 2006 年 8 月 23 日全球共报道 241 例确诊人禽流感病例, 死亡 141 例 62

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69 中国概况 2006 年 8 月 8 日卫生部公布追溯诊断 2003 年 11 月底的一个病例截至 2006 年 8 月 23 日, 中国确诊病例达 21 例, 其中死亡 14 例 69

70 三 流行过程 传染源 传播途径 易感人群 70

71 Influenza A Transmission Cycle Department of Epidemiology Adaptation/ reassortment with swine influenza viruses Circulates with limited pathology Transmission to domestic fowl Transmission to humans 71

72 四 临床特征 流行病学史 Clinical character 发病前 1 周内曾到过或生活居住在禽流感暴发的疫点与被感染的禽类及其分泌物 排泄物等有密切接触在禽流感病毒实验室工作人员 禽流感的潜伏期 H 5 N 1 亚型感染病例潜伏期一般为 1~3 天通常 <7 天, 最长时间可达 21 天 72

73 临床表现急性起病, 早期表现类似普通型流感主要为发热, 热程 1~7 天不同亚型感染人类后可引起不同的临床症状实验室检查外周血象病毒抗原及基因检测病毒分离血清学检查 73

74 五 预防措施 加强禽类疾病的监测 加强对密切接触禽类人员的监测阻断传播途径保护易感者加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理 74

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76 Robert G, WEBSTER 76

77 77

78 陈化兰 78

79 If scientists had any hope of preventing the pandemics, they had to keep watch on influenza in many species, not just human beings. 79

80 谢谢 Thank You 80

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