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1 第二十二章流行性感冒 青海大学医学院公共卫生系 流行病学教研室

2 流行性感冒 (influenza) 简称 流感, 由流感病毒引起的 ; 经空气飞沫直接传播为主, 也可经被病毒污染物间接传播的一种疾病 其潜伏期较短, 全年均可发病 暴发或流行具有一定的季节性 流行性感冒是一个古老的 第一个实行全球性监测的 病毒性急性呼吸道传染病 今后相当长一段时期仍然无法完全控制它的传播和流行 随着近年来禽流感疫情的爆发和蔓延, 流行性感冒已越来越成为人们关注的焦点

3 第一节 病原学 一 流感病毒的基本结构 流感病毒属正粘病毒科, 是多形性有包膜病毒, 多为球形, 直径 80~120nm 病毒颗粒分为三层 : 外层 : 表面抗原 : 血凝素 (HA) 抗原 神经氨酸酶 (NA) 抗原 中间层 : 基质蛋白 (M1) 内层 : 病毒基因组和核蛋白 (NP)

4 血凝素 造成感染 神经氨酸酶 释放病毒颗粒 基质蛋白形成蛋白壳 保护作用 病毒基因组 决定变异情况 NP 和 M1 决定流感病毒型的主要型特异性抗原

5 流感病毒不断引起流感流行, 主要是其 HA 和 NA 的抗原性容易发生变异所致, 抗原变异幅度的大小直接影响流感流行的规模 ( 一 ) 变异种类 1. 抗原漂移 (antigenic drift) 流感病毒亚型内部经常发生的小幅度的变异 属于量变 不定向 HA 和 NA 独立进行 局部中小流行 二 抗原性变异

6 2. 抗原转换 (antigenic shift) 流感病毒抗原变异幅度大, 形成新的亚型, 是抗原的质变 抗原转换 世界性大流行 ( 二 ) 变异机理 1. 基因突变 (gene mutation) 流感病毒在传播过程中自然发生突变称为自然突变 (natural mutation) 2. 基因重配 (gene reassortment)

7 三 分类根据流感病毒 NP 和 M1 抗原特异性及其基因特性的不同, 分为甲 (A) 乙 (B) 丙 (C) 三型 表 22-1 流感病毒基因片段及所编码蛋白 基因节段编码蛋白蛋白功能 1 PB 2 多聚酶成分 2 PB 1 多聚酶成分 3 PA 多聚酶成分 4 HA 血凝素, 为病毒粘附蛋白 融合蛋白, 是中和抗体的靶位 5 NP 核衣壳 6 NA 神经氨酸酶, 水解唾液酸并促进病毒释放 7 M1 基质蛋白, 为结构蛋白, 与核衣壳和包膜作用促进装配 M2 膜蛋白, 有离子通道功能 8 NS1 非结构蛋白, 抑制细胞 mrna 的翻译 NS2 非结构蛋白, 功能不清

8

9 ( 一 ) 抵抗力 对热敏感, 冷冻干燥后可长期保存 一般抗生素对流感病毒无效 ( 二 ) 致病性 四 致病力 甲型 人类和多种动物 乙型 感染 人 丙型 人和猪 ( 致病性较弱 )

10 五 免疫力 ( 一 ) 体液免疫 1. 血凝素抗体 2. 神经氨酸酶抗体 3. 核蛋白抗体 ( 二 ) 细胞免疫 ( 三 ) 局部免疫

11 全球流感流行的特征 14 次新亚型的出现有 3 次起源于我国 2 大流行期间, 流感的发病率高, 传播速度快 3 多数情况下, 新的亚型出现以后, 旧的亚型即 不再在人群中流行 第二节流行特征一 流行概况

12 我国流感流行的特征 1 流行仍以甲型为主 2 新亚型出现后, 则流行广泛, 发病率高 3 无论是新亚型出现, 还是抗原漂移后亚型内出 4 现的新变种, 国内流行毒株与国外的基本一致自 1977 年 H 1 N 1 再现后,H 3 N 2 与 H 1 N 1 在人群中共存 5 流感流行北方重于南方, 而且北方有明显的冬春季节性高峰 6 病原上表现出乙型病毒株活动增强, 而甲型病毒株活力相对减弱的趋势

13 表 ~1999 年我国流感流行情况与病毒型别

14 二 流行分布 ( 一 ) 时间分布 1. 季节性 温带 寒温带 冬春季 热带 亚热带 夏季 大流行 季节不明显 2. 周期性甲型 3-4 年 小流行 年 大流行 乙 丙型周期不明显

15 3. 长期变异抗原转变大流行 4. 暴发 ( 二 ) 人群分布男女之间发病率没有差异发病率 6~15 岁最年龄年龄发病率 ( 三 ) 地区分布世界各地均可发生, 各地的发病率差异较大

16 三 超额死亡率 由于流感流行所造成的超过预期的死亡率, 即超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分由此计算出的绝对死亡数称为 超额死亡人数 较准确地反映流感流行的严重程度

17 一 传染源 ( 一 ) 病人和隐性感染者 1. 病人是主要的传染源潜伏末期, 发病初期 ( 最强 ) 传染期 :5-7 天 2. 隐性感染者见于有部分免疫的人群传染源作用可能较大 3. 学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源

18 ( 二 ) 动物传染源 1. 动物流感与人类流感关系密切 2. 猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主, 亦可能成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所

19 二 传播途径 1. 主要经空气飞沫传播 传染性可保持 30min 2. 通过污染的食具 茶杯或玩具而传播

20 三 人群易感性 1. 人普遍易感, 男女之间易感性没有差别 2. 各型流感病毒之间无交叉免疫, 不同亚型间仅 有部分交叉免疫

21 ( 一 ) 自然因素 1. 温度和湿度 2. 自然灾害 ( 二 ) 社会因素 1. 人口密度 2. 居住环境 四 影响流行过程的因素

22 第四节预防策略与措施 调查原则 一 流感的流行病学调查 1. 注意研究样本对从不同地区不同研究样本得来的资料进行综合分析时应特别注意, 差异较大时应分别描述, 研究单位宜小不宜大 2. 临床病例的确诊无论在平时对流感的监测, 还是对流感流行的诊断均须注意要有明确的诊断依据 3. 减少错误分类

23 二 疫情监测 ( 一 ) 流感监测目的 1. 了解 掌握我国流感活动状况及流行动态变化规律 2. 掌握我国流感每年的流行株及其构成 3. 分析我国流感代表株与 WHO 年度推荐的疫苗株的抗原相关性 4. 及时发现人禽流感疫情

24 ( 二 ) 监测内容 1. 疫情监测早期发现疫情 2. 病原学监测预测 预防的重要措施

25 流感预测所需资料主要有 : 1. 当前国内外的流行动态 2. 当前病毒变异的阶段及变异动向 3. 当前历年的流行资料 4. 当地人群的免疫水平

26 三 流感疫苗 疫苗接种通常是预防流感的重要措施, 但流感疫苗的效果至今仍不十分理想, 不能控制流感的流行 ( 一 ) 疫苗种类 1. 灭活疫苗副反应小全病毒疫苗 12 岁以上 12 岁以下发热亚单位疫苗 6 个月以上儿童及成人

27 2. 活疫苗减毒活疫苗常以滴鼻发接种副反应稍强 3. 基因工程疫苗 ( 二 ) 疫苗应用 1. 疫苗种类的选择我国有全病毒 裂解 亚单位疫苗 12 岁及以下严禁使用全病毒疫苗 12 岁以上人群可使用全病毒 裂解或亚单位疫苗

28 2. 疫苗接种对象 (1) 重点人群 :65 岁及以上 ; 慢病患者 ( 糖尿病 心血管疾病 慢性呼吸系统疾病等 ); 体弱多 病人群 (2) 一般人群 : 希望减少患流感可能性的人群 3. 接种时间选择 (1) 最佳时间选择 : 流感流行高峰前 1-2 个月 (2) 最佳时间外的接种 : 整个流行高峰季节均可接种

29 4. 剂量及间隔成人和 3 岁以上儿童 1 剂 0.5ml 6-36 个月 2 剂 0.25ml/ 剂 间隔 4-6 周 5. 接种途径 建议 : 肌肉 皮下注射 成人或 3 岁以上儿童 三角肌部位 3 岁以下儿童 大腿前内侧 6. 接种作用 (1) 减少儿童 老人应患流感造成的门诊和住院

30 (2) 减少抗生素的滥用 (3) 可降低老年人的流感和肺炎致死率和全死因死亡率 (4) 减少全社会医疗费用的开支 (5) 对于团体和军队可保护劳动力及战斗力不受损失 7. 疫苗的推荐流感每年流行毒株不同, 疫苗成分不同

31 8. 疫苗使用注意事项 (1) 疫苗接种反应 : 可能发生与疫苗无关的偶合性呼吸道疾病 (2) 局部反应 : 接种部位出现短暂轻微疼痛 红肿 (3) 全身反应 : 低热 不适 9. 影响疫苗效果的因素 (1) 疫苗株与流行株的抗原性差异 : 保证疫苗株与 当前流行株抗原性基本一致 (2) 抗原成分 : 注意疫苗抗原成分

32 疫苗接种率的高低 流行强度的大小 疫苗接 种与流行间隔等都是影响接种效果的主要因素

33 四 药物预防病原体易于变异, 流感疫苗不理想 理想的预防流感疫苗 : (1) 长期使用而无毒副作用 (2) 对甲 乙 丙三型均有效 (3) 效果不因病毒抗原变异而变化 (4) 用药者感染后不出现症状却形成免疫

34 预防策略 采取加强监测 免疫预防为主的综合防治措施加强全国流感监测网络建设, 提高工作质量扎实抓好流感监测的核心任务制定国家流感疫苗免疫指导性方案, 作好重点人群免疫 预防措施 五 疫情暴发的控制 早发现 早诊断 早报告对接触者的措施

35 第五节人感染高致病性禽流感 禽流感 (avian influenza) 是禽流行性感冒病毒感染的简称, 主要发生在鸡 鸭 鹅 鸽等禽类动物中, 由 A 型流感病毒引起的禽类呼吸道感染的传染病 人感染高致病性禽流感 : 禽流感病毒在人群中所引起的一种流感, 简称 人禽流感 (human avian influenza)

36 属甲型流感病毒 一 病原学 A 型人 猪 马和禽致病核糖核蛋白抗原 B 型 C 型仅对人致病对乙醚 氯仿 丙酮等有机溶剂敏感常用消毒剂容易将其灭活对热比较敏感病毒在粪便中可存活 1 周, 在水中可存活 1 个月, 在 ph<4.1 的条件下也具有存活能力

37 全球概况 二 流行概况 1997 年 5 月香港 3 个农场发生家禽 H 5 N 1 流感, 该月在当地从 3 岁男孩体内分离到 H 5 N 1 病毒 2003 年 2 月 H 5 N 1 病毒开始在部分东南亚国家禽类中广泛循环, 数月内迅速波及 8 个国家截至 2006 年 8 月 23 日全球共报道 241 例确诊人禽流感病例, 死亡 141 例

38 中国概况 2006 年 8 月 8 日卫生部公布追溯诊断 2003 年 11 月 底的一个不明原因发热 肺炎病例为人感染高致病性禽流感 (H 5 N 1 ) 确诊病例 截至 2006 年 8 月 23 日, 中国确诊病例达 21 例, 其中死亡 14 例

39 传染源 三 流行过程 主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡 鸭 鹅等家禽, 鸡是最重要的传染源病毒在干燥尘埃中可存活 2 周凉爽 潮湿存活时间更长 传播途径 1. 经呼吸道飞沫与空气传播 2. 经消化道感染 3. 经损伤的皮肤和眼结膜

40 易感人群 1. 人类对禽流感普遍不易感 2. 发病人群中以 12 岁以下少年儿童居多, 病情较重

41 四 临床特征 ( 一 ) 流行病学史 1. 发病前 1 周内曾到过或生活居住在禽流感暴发的疫点 2. 与被感染的禽类及其分泌物 排泄物等有密切接触 3. 在禽流感病毒实验室工作人员

42 ( 二 ) 禽流感的潜伏期 H5N1 亚型感染病例潜伏期一般为 1~7 天, 通常 <7 天, 最长时间可达 21 天 ( 三 ) 临床表现急性起病, 早期表现类似普通型流感主要为发热, 热程 1~7 天不同亚型感染人类后可引起不同的临床症状

43 ( 四 ) 实验室检查 1. 外周血象 2. 病毒抗原及基因检测检测禽流感病毒 H 抗原 3. 病毒分离 4. 血清学检查

44 加强禽类疾病的监测 加强对密切接触禽类人员的监测 病人 阻断传播途径 保护易感者 疫苗接种 五 预防措施 密切接触者 药物预防 个人防护 加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理

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