吉林省科技发展计划项目申报书19068

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辞记茅
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1 计划类别 : 项目类别 : 支持重点 : 管理处室 : 科技创新人才培育计划青年科研基金项目生命科学计划处项目名称 : 申报主持单位 ( 盖章 ): 项目负责人 : 通讯地址 : 桦木醇抑制 DEN 诱导的原发性肝癌作用的研究吉林大学李杨吉林长春市前进大街 2699 号吉林大学生命科学楼 238 室固定电话 : 移动电话 : 传真 : 邮编 : 电子邮箱 : liyang915@jlu.edu.cn 填报日期 : 吉林省科学技术厅二 O 一二年八月制

2 一申报项目基础信息项目名称桦木醇抑制 DEN 诱导的原发性肝癌作用的研究项目所属学科生物学项目所属专业细胞生物学经费预算总额 9.96 万元, 其中申请经费 9.96 万元起止年限至申报主持单位项目负责人名称吉林大学所在朝阳区地通讯地址吉林长春市吉林大学前卫南区生命科学楼 238 室邮编单位类别企业科研机构高等院校事业单位其它帐号开户银行隶属中直省直其它吉林长春市中国银行长春前进大街支行姓名李杨性别女出生年月学历研究生学位博士身份证号职务讲师职称中级电话工作单位吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室邮箱 u.cn 名称所在地申报参加单位 1 联系人帐号电话开户银行名称所在地申报参加单位 2 联系人帐号电话开户银行项目简介 ( 研前期研究中我们发现桦木醇能够诱导包括高转移的肝癌细胞 HCC-LM3 和伴随淋巴转移的发内容拟解胃癌细胞 SGC7901 在内的多种人源癌细胞的凋亡, 而对正常细胞有较小的细胞毒性本项决关键技术目中我们将在 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌模型中, 探讨桦木醇抑制 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌的作用本项目的研究有望为研发抑制原发性肝癌的副作用较小预期技术经疗效较好的抗肿瘤天然药物提供依据和前导化合物济指标等 )(400 字以内 ) 预期成果新产品新品种新工艺新装置新材料技术标准 ( 国际标准国家标准行业标准企业标准 ) 专利计算机软件论文论著研究报告其它预期专利授权获得国外发明专利 0 项, 国内专利 1 项, 其中发明专利 1 项成果预期作用形成自主研发能力突破关键技术试点示范规模生产推广应用提高经济效益其它第 1 页

3 二申报项目内容概况 (1) ( 一 ) 立项的必要性 (150 字以内 ) 肝癌是最难治疗的恶性肿瘤之一, 大多数肝癌患者确诊时已经是肝癌晚期, 临床上尚缺乏有效的治疗手段, 患者通常在 3~6 个月之间死亡, 五年生存率仅 14% 因此, 对肝癌在医药领域的研究亟待加强本项目将着重探讨桦木醇抑制 DEN 诱导的原发性肝癌的作用这为研发有效抑制原发性肝癌的天然化合物药物提供模型及依据 ( 二 ) 相关技术国内外发展现状与趋势 (150 字以内 ) 我国是肝癌大国, 而目前尚缺乏治疗肝癌的有效化疗药物桦木醇对人源癌细胞有选择性细胞毒性作用外, 通过 SCAP 结合抑制 SREBP 的酶切成熟, 从而防止饮食导致的肥胖, 改善胰岛素敏感性, 保护肝脏 DEN 诱导的小鼠原发性肝癌模型广泛使用于肝癌的研究中 ( 三 ) 前期工作基础 1 申报单位和项目负责人前期所开展的相关研究工作 (200 字内 ); 项目负责人自 2006 年在吉林大学生命科学学院, 从事癌细胞凋亡的分子机制的研究, 作为主要研究者参与了桦木醇和人参皂苷的抗肿瘤作用的研究项目熟练运用细胞信号转导研究中的各种研究方法与技术, 包括分子克隆技术细胞培养技术免疫荧光技术免疫印迹杂交技术基因沉默技术 2 前期研究所取得的进展和阶段性成果(200 字以内 ) 我们在前期研究中发现 :1 桦木醇能够诱导包括高转移的肝癌细胞 HCC-LM3 和伴随淋巴转移的胃癌细胞 SGC7901 在内的多种人源癌细胞的凋亡 ;2 而对正常细胞和实验动物有较小的毒性 ;3 桦木醇通过启动 Bax Bak 介导的内源型细胞凋亡通路诱导癌细胞凋亡, 研究结果发表在 Mol Carcinogen (20 640);4 我们研究组成功建立了研究 DEN 诱导的小鼠原发性肝癌模型的平台 ( 四 ) 研究 ( 开发 ) 内容和拟解决的关键技术问题 1 研究( 开发 ) 内容 (400 字以内 ) 本项目中我们将建立 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌模型, 在小鼠出生第 15 天腹腔注 (25mg/kg), 将小鼠随机分成 4 组, 分别为模型组低剂量桦木醇组 (30mg/kg) 高剂量桦木醇 (60mg/kg) 和对照组 ( 未注射 DEN 小鼠 ) 分别在小鼠 8 周龄时进行灌胃给药, 每两天灌胃给药一次, 药 10 周小鼠 8 个月龄时处死, 检测各组小鼠的肿瘤发生率肿瘤大小观察肝脏及肿瘤形态, 并取小鼠肝脏组织进行 HE 染色, 观察小鼠肝脏的病理学变化, 重点研究桦木醇抑制 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌的作用 2 拟解决的关键技术(400 字以内 ) (1) 确保 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌模型的成瘤率 ; (2) 研究桦木醇预防和治疗 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌的作用第 2 页

4 二申报项目内容概况 (2) ( 五 ) 实施方案 1 技术路线(600 字以内 ) ⑴DEN 诱导的原发性肝癌模型的建立 1 适龄小鼠雌雄合笼交配 ; 2 小鼠出生第 15 天腹腔注射 DEN(25mg/kg), 诱发原发性肝癌, 留出未注射 DEN 的小鼠作为对照组 ⑵ 桦木醇抑制 DEN 诱导的原发性肝癌作用的研究 1 将注射 DEN 的小鼠随机分组, 分别为模型组低剂量桦木醇组 (30mg/kg) 高剂量桦木醇组(60mg/ 28 周龄时, 对已注射 DEN 的小鼠灌胃给药, 每两天灌胃给药一次, 共给药 10 周 ; 38 月龄时处死全部小鼠, 并检测各组小鼠的肿瘤发生率肿瘤大小 ⑶ 阐明桦木醇预防和治疗 DEN 诱导的原发性肝癌的作用 1 取每只小鼠的正常肝脏组织和肿瘤组织, 进行 HE 染色以及免疫组化分析 ; 2 观察并整理肝脏肿瘤形态, 进行形态学及病理学分析 ; 3 数据整理与分析 ⑷ 总结数据, 撰写文章 2 实施方案( 组织方式产学研合作机制等 )(200 字以内 ) 本项目由吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室独立完成 ( 六 ) 预期成果及指标 1 预期技术指标(200 字以内 ) 1 建立研究天然活性化合物抑制原发性肝癌的研究模型 ; 2 在动物水平上, 获得天然活性化合物桦木醇的抗肿瘤作用的数据 2 预期经济指标(100 字以内 ) 本项目暂无经济效益 3 预期产业应用前景和社会生态效益(100 字以内 ) 本项目的研究有望研发预防和治疗肝癌的药物, 为广大肝癌患者带来新的希望 4 成果提供形式( 授权专利技术标准新技术新产品新装置论文专著的数量等 )(100 字以内 ) 撰写相关研究成果论文 1-2 篇, 申请专利 1 项 5 人才队伍建设( 培养博士硕士数等 )(100 字以内 ) 本项目研究队伍由一名讲师和两名硕士研究生组成, 本项目将培养硕士生 2 名第 3 页

5 三项目团队构成项目负责人简介 ( 参与过的主要研究开发和成果转化项目及任务分工, 授权发明专利, 在国内外核心期刊上发表的代表性学术论文等研究成果情况 )(350 字以内 ): 李杨, 吉林大学, 分子酶学工程教育部重点实验室, 讲师 2008 年至今从事天然化合物诱导癌细胞凋亡作用及其机制的研究以及抗癌药物的研发工作作为主要参加人参与的已结题项目有 : 国家自然科学基金专项基金项目 :1) 人参皂苷 Rh2(G-Rh2 内作用靶点的确定以及其作用机制的研究 ;2) 细胞周期依赖性激酶 (Cdks) 新底物的发现及其在细胞凋亡中作用机制的研究 ; 国家自然科学基金面上项目 :3)CAPK 介导的 Smac 释放机制研究 ;4)Cdk2 的 Bcl-2 家族蛋白质的磷酸化及其作用的研究 ; 国家自然科学基金重大研究计划 :5) 利用小分子探针研究细胞周期依赖性激酶在细胞凋亡中的信号转导机制已发表 SCI 文章 10 篇, 中文核心文章 6 篇项目负责人姓名性别年龄李杨女 33 主要参加人王德宇男 23 李雨晖女 22 参加人员所在单位及部门吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室职称现从事专业在本项目中承担的主要工作讲师细胞生物学项目设计和指导无细胞生物学桦木醇抑制原发性肿瘤的研究无细胞生物学 DEN 诱导的小鼠肝癌模型的建立第 4 页

6 四经费预算表单位 : 万元序号科目名称合计申请经费自筹经费申报单位参加单位 1 一经费支出合计 ( 一 ) 直接费用设备费 (1) 购置设备费用 (2) 原设备升级改造费用 (3) 设备租赁费 (4) 非标设备 ( 试验装置 ) 试制费材料费测试化验检验试验加工费燃料动力费差旅费会议费国际合作与交流费出版/ 文献 / 信息传播 / 知识产权事务费劳务费专家咨询费其它支出 ( 二 ) 间接费用房屋租赁费水电费暖消耗费绩效支出其它支出二经费来源合计申请专项经费资助 / / 26 2 自筹经费来源 0.0 / (1) 其它财政拨款 0.0 / (2) 单位自有资金 0.0 / (3) 其它资金 0.0 / 第 5 页

7 五年度计划安排 (1) 年月项目计划完成的内容及目标 1 内容: 选择适龄 C57/BL6 小鼠雌雄合笼交配, 生产小鼠在小鼠 15 天龄腹腔注射 DEN,25mg/kg, 诱发原发性肝癌目标 : 建立 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠肝癌模型 2016 年 01 月至 2016 年 06 月 2016 年 07 月至 2016 年 12 月 1 内容: 注射 DEN 的小鼠在 8 周龄时进行灌胃给药, 随机分组, 隔一天一次, 给药 10 周目标 : 研究桦木醇抑制 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠肝癌的作用 1 内容: 在 DEN 注射 8 月龄后处死, 分析肿瘤发病率目标 : 探讨桦木醇抑制 DEN 诱导的原发性肝癌的作用 2017 年 01 月至 2017 年 06 月第 6 页

8 五年度计划安排 (2) 年月项目计划完成的内容及目标 1 内容 : 对小鼠肝脏的形态, 肿瘤大小以及肿瘤数量进行统计分析, 并留存样本以便进行下一步免疫组化研究目标 :DEN 诱导的小鼠肝脏肿瘤的数据分析及样品制备年 07 月至 2017 年 12 月 1 内容: 对各个实验组的小鼠的正常肝脏组织和肿瘤组织样本进行冰冻切片以及 HE 染色目标 :DEN 诱导的小鼠肝脏肿瘤模型进行形态学和病理学的研究 2018 年 01 月至 2018 年 06 月 1 内容: 分析整理数据, 科学严谨地做出总结目标 : 撰写并发表 SCI 论文 1~2 篇, 申请专利 1 项 2018 年 07 月至 2018 年 12 月第 7 页

9 六任务分工及申请经费分配项目申报形式 : 独立合作产学研合作申报主持单位申报参加单位单位吉林大学任务申请经费 ( 万元 ) 参与方式前期研究中我们发现桦木醇能够诱导包括高转移的肝癌细胞 HCC-LM3 和伴随淋巴转移的胃癌细胞 SGC7901 在内的多种人源癌细胞的凋亡, 而对正常细胞有较小的细胞毒性本项目中我们将建立 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原 9.96 万元 / 发性肝癌模型, 探讨桦木醇抑制 DEN 诱导的 C57/BL6 小鼠原发性肝癌的作用本项目的研究有望为研发抑制原发性肝癌的副作用较小疗效较好的抗肿瘤天然化合物提供依据和前导化合物合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托第 8 页

10 七申报单位与推荐部门意见申报主持单位意见 : 盖章年月日申报参加单位意见 : 盖章年月日盖章年月日盖章年月日盖章年月日盖章年月日推荐部门意见 : 盖章盖章年月日年月日第 9 页

吉林省科技发展计划项目申报书21847

吉林省科技发展计划项目申报书21847 计划类别 : 项目类别 : 管理处室 : 自然科学基金自然科学基金基础处项目名称 : 申报主持单位 ( 盖章 ): 项目负责人 : 通讯地址 : 三焦辨证法对过敏性紫癜兔模型的 IgA T 细胞及 TNF-a 表达水平影响的研究 ( 白求恩专项 ) 长春中医药大学原晓风吉林长春市长春市工农大路 1478 号固定电话 : 0431-81953837 移动电话 : 15948000812 传真