吉林省科技发展计划项目申报书14338

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1 计划类别 : 项目类别 : 支持方向 : 管理处室 : 基础研究计划自然科学基金项目生物与医药基础处项目名称 : 申报主持单位 ( 盖章 ): 项目负责人 : 通讯地址 : 激素耐药型肾病综合征 TGF-Smad 信号通路的表达与银杏叶提取物干预研究吉林大学翟淑波吉林省长春市新民大街 71 号固定电话 : 移动电话 : 传真 : 邮编 : 电子邮箱 : maguiting7507@sina.com 填报日期 : 吉林省科学技术厅二 O 一二年八月制

2 一申报项目基础信息项目名称激素耐药型肾病综合征 TGF-Smad 信号通路的表达与银杏叶提取物干预研究项目所属学科临床医学项目所属专业儿科学经费预算总额 10.0 万元, 其中申请经费 10.0 万元起止年限至申报主持单位项目负责人申报参加单位 1 申报参加单位 2 申报参加单位 3 申报参加单位 4 申报参加单位 5 名称吉林大学所在市辖区地通讯地址吉林省长春市新民大街 71 号邮编单位类别企业科研机构高等院校事业单位其它隶属中直省直其它帐号开户银行中国银行长春前进大街支行姓名翟淑波性别女出生年月学历研究生学位博士身份证号 X 职务副教授职称副高级电话工作单位邮箱 maguiting750 sina.com 名称所在地联系人帐号电话开户银行名称所在地联系人帐号电话开户银行名称所在地联系人帐号电话开户银行名称所在地联系人帐号电话开户银行名称所在地联系人帐号电话开户银行项目简介 ( 研发内容拟解决关键技术预期技术经济指标等 )(400 字以内 ) 预期成果小儿肾病综合征 (PNS) 是我国小儿泌尿系统的主要疾病之一, 发病率仅次于急性肾小球肾炎糖皮质激素 (GC) 是治疗 PNS 首选的必须的药物但治疗后仍有约 20% 患儿对 GC 耐药, 反复发作, 迁延不愈, 最终发展至终末期肾病本实验通过大鼠实验及临床实验检测了肾脏 TGF-β Smad2/3 GRα GRβ 蛋白和 mrna 的表达, 应用银杏叶提取物对耐药型肾病综合征进行干预治疗, 为临床上认识激素耐药型肾病综合征的机制和治疗激素耐药型肾病综合征提供新的依据新产品新品种新工艺新装置新材料技术标准 ( 国际标准国家标准行业标准企业标准 ) 专利计算机软件论文论著研究报告其它预期专利授权获得国外发明专利 0 项, 国内专利 0 项, 其中发明专利 0 项成果预期形成自主研发能力突破关键技术试点示范规模生产推广应用提高经济效益第 1 页

3 作用其它第 2 页

4 二申报项目内容概况 (1) ( 一 ) 立项的必要性 (150 字以内 ) PNS 激素耐药机制尚未完全明确, 是多种因素共同作用的结果, 治疗不乐观, 对患儿及其家庭造成严重的心理和经济负担研究肾病综合征激素耐药的发病机制改善患儿预后是一项重要且紧迫的任务 TGF- Smad 信号转导通路在肾纤维化过程中起重要作用有效切断 TGF-Smad 的信号转导, 是终止和减轻肾纤维化的关键 ( 二 ) 相关技术国内外发展现状与趋势 (150 字以内 ) 近年的研究发现,TGF-β 是肾纤维化的关键因素,Smad 蛋白是 TGF-β 家族信号从受体到核的细胞内转导分子,TGF-Smad 信号转导通路在肾纤维化的发生发展中起重要作用因此,TGF-Smad 信号转导级联成研究肾脏病变的潜在靶点银杏叶对肾脏有保护作用, 用于治疗耐药型肾病综合征国内外未见文献报道 ( 三 ) 前期工作基础 1 申报单位和项目负责人前期所开展的相关研究工作 (200 字内 ); 第一医院小儿肾病科是以马青山教授为首的吉林省唯一的小儿肾病科专科, 多年来对小儿肾病做了大量的临床和基础研究, 具有丰富的临床经验, 取得大量的科研成果 ; 可成功制作肾病综合征病理模型并进行病理观察所属吉林省儿科研究所一直居于国内领先水平, 拥有分生免疫等实验的实验条件 2 前期研究所取得的进展和阶段性成果 (200 字以内 ) 已收集肾病综合征耐药型病例 50 余例, 激素敏感型 60 例, 且已留取血液标本 ( 每位患者全血及血清各 2ml, 分装处理后冻存于 -20 ), 经初步筛查可知, 耐药型与激素敏感型 TGF-Smad 信号通路的表达存在异, 但因样本量较小, 仍需进一步研究评估 ( 四 ) 研究 ( 开发 ) 内容和拟解决的关键技术问题 1 研究 ( 开发 ) 内容 (400 字以内 ) 本研究希望通过研究银杏叶提取物对 NS 的 TGF-smad 信号通路及 GCR 的影响, 探讨新的治疗激素耐药型肾病综合征的途径银杏叶提取物调节 NS 患儿 GCR 水平及 TGF-smad 信号通路的作用, 从而提高激素的疗效, 减少其用量, 缩短了大剂量激素的使用时间, 避免了长期使用激素的副作用, 因而可以有效地防止激素不敏感, 病情反复发作导致的不良后果 2 拟解决的关键技术(400 字以内 ) 1. 成功制备肾病综合征大鼠模型 2. 应用免疫组化 RT-PCR Western 方法检测肾脏 TGF-β1 Smad2/3 GRα GR 达 3. 银杏叶提取物有效的干预了 TGF-smad 信号通路的表达第 3 页

5 二申报项目内容概况 (2) ( 五 ) 实施方案 1 技术路线(600 字以内 ) 一. 肾病综合征大鼠 TGF-smad 信号通路的表达及银杏叶提取物的干预治疗 1. 材料和方法 1)NS 模型制备 ;2) 动物分组 ;3) 标本的收集 ;4) 病理评分 ;5) 免疫组织化学方法 RT-PCR Western 方法检测肾脏 TGF-β1 Smad2/3 GRα GRβ 蛋白和 mrna 的表达 2. 统计学处理二肾病综合征患儿 TGF-smad 信号通路的表达 1. 临床资料 1) 入组病例选择 ;2) 实验分组 : 激素耐药组 ; 激素敏感组 ; 复发后抵抗组 3) 治疗前后检测血尿常规,24 h 尿蛋白定量, 肝肾功能, 血脂血尿常规,24h 尿蛋白定量和 ESR 每周检查 1 次, 其他指标每 2 wk 检查 1 次至观察结束患儿均于激素治疗 4 周后行肾活检术 4) 免疫组织化学方法 RT-PCR Western 方法检测肾脏 TGF-β1 Smad2/3 GRα GRβ 蛋白和 mrna 的表达 2. 统计学处理三银杏叶提取物对激素耐药肾病综合征患儿的干预 1. 临床资料 1) 入选病例激素耐药 NS 患儿 2) 实验分组 :A 组 : 激素耐药 NS 组冲击激素 ;B 组 : 在基本治疗 ( 包括泼尼松治疗 ) 的基础上, 加用银杏叶提取物 C 组在基本治疗 ( 包括泼尼松治疗 ) 的基础上, 加用环磷酰胺 3) 治疗前后检测血尿常规,24 h 尿蛋白定量, 肝肾功能, 血脂血尿常规,24h 尿蛋白定量和 ESR 每周检查 1 次, 其他指标每 2 wk 检查 1 次至观察结束患儿均于激素治疗 4 周后行肾活检术患儿均于激素治疗 4 周后行肾活检术 4) 肾脏组织行常规 HE 染色测定病理积分 Masson 三色染色 5) 免疫组织化学方法 RT- PCR Western 方法检测肾脏 TGF-β1 Smad2/3 GRα GRβ 蛋白和 mrna 的表达 2. 统计学处理 2 实施方案 ( 组织方式产学研合作机制等 )(200 字以内 ) 实验室及临床资料结合, 治疗与基础研究结合, 即研究肾病综合征耐药型银杏叶治疗的疗效, 同时研究银杏叶的作用机制 ( 六 ) 预期成果及指标 1 预期技术指标 (200 字以内 ) 1. 通过大鼠实验及临床实验检测了肾脏 TGF-β1 Smad2/3 GRα GRβ 蛋白和 mrna 的表达 2. 应用银杏叶提取物对激素耐药型肾病综合征进行了干预治疗, 为制定更合理的治疗 SRNS 方案提供依据 2 预期经济指标 (100 字以内 ) 第 4 页

6 寻找肾病综合征耐药型的治疗新途径, 缩短治疗时间, 增加疗效, 减轻家庭及社会经济负担 3 预期产业应用前景和社会生态效益 (100 字以内 ) 提高激素耐药肾病综合征治疗疗效, 减轻患儿及家属社会经济负担 4 成果提供形式 ( 授权专利技术标准新技术新产品新装置论文专著的数量等 )(100 字以内 ) 发表 SCI 论文 2 篇 5 人才队伍建设 ( 培养博士硕士数等 )(100 字以内 ) 培养研究生 2 名第 5 页

7 三项目团队构成项目负责人简介 ( 参与过的主要研究开发和成果转化项目及任务分工, 授权发明专利, 在国内外核心期刊上发表的代表性学术论文等研究成果情况 )(350 字以内 ): 翟淑波 : 女,1974 年 9 月出生在本课题中为主要参加者, 负责实验的整体设计及实施 1998 年白求恩医科大学本科毕业, 获学士学位,2005 年获得儿科学硕士学位, 现为副教授副主任医师, 在读博士研究生任东三省小儿心血管学组委员兼秘书发表核心论文 20 余篇, 其中第一作者 7 篇 ; 参与编著 1 篇 ( 外语教学与研究出版社 ); 参与国家自然科学基金课题 1 项 ( 第三名 ), 获得省级科研课题 1 项, 参与省级科研课题研究 5 项 ; 获得省科技进步奖三等奖 ( 第三 )1 项攻读博士学位期间, 正在进行了小鼠病毒性心肌炎的相关临床实验研究, 有扎实的实验室动物研究基础项目负责人姓名性别年龄翟淑波女 40 主要参加人马青山男 50 赵凯姝女 46 参加人员李青梅女 31 张丽女 30 赵冷月女 29 所在单位及部门职称现从事专业在本项目中承担的主要工作副教授小儿肾病负责人教授小儿肾病整体设计副教授小儿肾病临床资料采集主治医师小儿肾病统计分析医师小儿肾病动物试验医师小儿肾病临床试验徐称称女 27 张欣女 25 研究生小儿肾病科实验室研究研究生小儿肾病科临床试验第 6 页

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9 四经费预算表单位 : 万元序号科目名称合计申请经费自筹经费申报单位参加单位 1 一经费支出合计 ( 一 ) 直接费用设备费 (1) 购置设备费用 (2) 原设备升级改造费用 (3) 设备租赁费 (4) 非标设备 ( 试验装置 ) 试制费材料费测试化验检验试验加工费燃料动力费差旅费会议费国际合作与交流费出版/ 文献 / 信息传播 / 知识产权事务费劳务费专家咨询费其它支出 ( 二 ) 间接费用房屋租赁费水电费暖消耗费绩效支出其它支出二经费来源合计申请专项经费资助 / / 26 2 自筹经费来源 0.0 / (1) 其它财政拨款 0.0 / (2) 单位自有资金 0.0 / (3) 其它资金 0.0 / 第 8 页

10 五年度计划安排 (1) 年月项目计划完成的内容及目标 1 内容: 购买大鼠制作模型目标 : 模型制作成功 2015 年 01 月至 2015 年 06 月 1 内容: 采集大鼠样本目标 : 完成样本采集工作 2015 年 07 月至 2015 年 12 月 1 内容: 收集临床资料目标 : 分组治疗采集标本 2016 年 01 月至 2016 年 06 月第 9 页

11 五年度计划安排 (2) 年月项目计划完成的内容及目标 1 内容: 临床资料采集目标 : 临床资料采集完成 2016 年 07 月至 2016 年 12 月 2017 年 01 月至 2017 年 06 月 1 内容: 进行统计学分析目标 : 完成统计学处理 1 内容: 查文献, 拟写论文目标 : 完成论文撰写 2017 年 07 月至 2017 年 12 月第 10 页

12 六任务分工及申请经费分配项目申报形式 : 独立合作产学研合作单位任务申请经费 ( 万元 ) 参与方式完成实验设计实施数据分析统计及论文撰写申报主持单位吉林大学 10.0 万元 / 合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托申报参加单位合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托合作技术承接技术依托第 11 页

13 七申报单位与推荐部门意见申报主持单位意见 : 申报参加单位意见 : 盖章年月日盖章盖章年月日年月日盖章年月日盖章年月日盖章年月日推荐部门意见 : 盖章盖章年月日年月日第 12 页

福建省示范性现代职业院校建设工程

福建省示范性现代职业院校建设工程项目建设规划主管部门惠安县教育局填报学校福建省惠安开成职业中专学校 ( 盖章 ) 负责人王灿彬联系电话 13305970936 填报日期 2016 年 3 月 22 日 1 填写要求一填写文字内容 ( 含文字表格 ) 的字体为仿宋 _GB2312, 字号为四号, 行距为固定值 26 磅 ; 数字表格的字体为仿宋 _GB2312, 字号为五号, 行距为固定值