吉林省科技发展计划项目申报书25420

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1 计划类别 : 项目类别 : 管理处室 : 自然科学基金 自然科学基金 基础处 项目名称 : 申报主持单位 ( 盖章 ): 项目负责人 : 通讯地址 : 兔膝关节腔内注射 5 氟尿嘧啶对膝关节软骨影响的相关研究 ( 白求恩专项 ) 吉林大学 杨玉辉 吉林长春市仙台大街 126 号 固定电话 : 移动电话 : 传真 : 邮编 : 电子邮箱 : yangyuhuime@163.com 填报日期 : 吉林省科学技术厅 二 O 一二年八月制

2 一 申报项目基础信息 项目名称兔膝关节腔内注射 5 氟尿嘧啶对膝关节软骨影响的相关研究 ( 白求恩专项 ) 项目所属学科临床医学项目所属专业康复医学与理疗学 经费预算总额 15.0 万元, 其中申请经费 15.0 万元起止年限 至 申报主持单位 项目负责人 申报参加单位 1 申报参加单位 2 名称吉林大学所在市辖区地通讯地址吉林长春市仙台大街 126 号邮编 单位类别 企业 科研机构 高等院校 事业单位 其它 帐号 开户银行 隶属 中直 省直 其它吉林长春市中国银行长春前进大街支行 姓 名 杨玉辉 性别 男 出生年月 学 历 研究生 学位 博士 身份证号 职 务 副主任 职称 副高级 电 话 工作单位 吉林大学中日联谊医院 邮 箱 yangyuhuime@ 63.com 名 称所在地 联系人 帐 号 电 话 开户银行 名 称所在地 联系人 帐 号 电 话 开户银行 项目简介 ( 研发内容 拟解决关键技术 预期技术 经济指标等 )(400 字以内 ) 预期成果 实验动物分成三组 :1. 实验 1 组 2. 实验 2 组 3. 空白组 ( 正常饲养, 不予药物注射 ) 实验进行关节炎造模, 实验 2 组为正常关节 ; 模型制备完成后, 实验 1 组 实验 2 组膝关节腔内注射 5Fu, 每周 1 次, 连续注射 5 周, 治疗完成后, 全部动物处死, 行各组关节软骨的大体观察, 光镜 电镜观察, 免疫组化白介素 -1β 检测等, 进行统计学分析 本课题旨在观察治疗效果的同时, 明确 5Fu 对关节软骨的影响, 进一步验证其治疗骨性关节炎的可行性, 寻求一种骨性关节炎更有效 更经济 更安全的治疗方法 新产品 新品种 新工艺 新装置 新材料 技术标准 ( 国际标准 国家标准 行业标准 企业标准 ) 专利 计算机软件 论文论著 研究报告 其它 预期专利授权获得国外发明专利 0 项, 国内专利 0 项, 其中发明专利 0 项 成果预期作用 形成自主研发能力 突破关键技术 试点示范 规模生产 推广应用 提高经济效益 其它 第 1 页

3 二 申报项目内容概况 (1) ( 一 ) 立项的必要性 (150 字以内 ) 国内有使用 5Fu 关节腔内注射治疗膝骨性关节炎的相关报道, 其抑制关节滑膜炎症反应作用明显, 短期疗效稳定 但尚无 5Fu 对关节软骨作用的相关报道, 本项目立足于 5Fu 对关节软骨作用的研究, 从而确定其远期疗效, 对 5Fu 应用于骨性关节炎的治疗具有重要的指导意义 ( 二 ) 相关技术国内外发展现状与趋势 (150 字以内 ) 国内有相关报道通过关节腔内注射 5Fu 治疗骨性关节炎, 临床效果确切肯定, 但数量较少且均为短期疗效观察 国外则鲜有报道, 寻求更有效, 且毒副作用小的治疗方法 ( 三 ) 前期工作基础 1 申报单位和项目负责人前期所开展的相关研究工作 (200 字内 ); 1 申报单位和项目负责人前期所开展的相关研究工作 (200 字以内 ); 前期进行了 5Fu 尿嘧啶关节腔内注射对实验性大兔骨关节炎后白介素 -1β 蛋白的影响的研究, 并与玻璃酸钠组及生理盐水组进行对比, 发现 5Fu 尿嘧啶能够明显降低白介素 -1β 的浓度 降低炎性反应, 与其他两组比较, 有统计学意义, 为临床应用提供理论依据 2 前期研究所取得的进展和阶段性成果 (200 字以内 ) 前期研究通过对兔膝关节滑膜的大体观察 电镜观察及关节液 血液中白介素 -1β 检测证明了 5 氟尿嘧啶与玻璃酸钠对比能够更有效的缓解骨性关节炎的滑膜炎症, 减少炎性因子渗出, 进一步减少炎性因子对关节软骨的破坏, 阻碍了关节炎的进一步发展 于 中国实验诊断学 发表了 X 线片无显著改变的膝关节骨性关节炎的诊断 实验图片如下 : ( 四 ) 研究 ( 开发 ) 内容和拟解决的关键技术问题 1 研究 ( 开发 ) 内容 (400 字以内 ) 实验性大兔分为三组 : 实验 1 组, 实验 2 组, 空白组 ( 正常饲养, 不予药物注射 ), 实验 1 组, 实验 2 组 ( 行 5Fu 注射 ), 实验 1 组造模, 模型制备完成后, 实验 1 组 实验 2 组膝关节腔内注射 5Fu, 每周 1 次, 连续注射 5 周, 治疗完成后, 处死动物 行各组关节软骨的大体观察, 光镜 电镜免疫组化等相关指标的检测, 进行统计分析 2 拟解决的关键技术 (400 字以内 ) 现我国治疗 OA 的基本方法有很多种, 如 : 口服氨糖类药物, 静点抗炎药物, 物理因子治疗, 运动疗法治疗, 以及关节内注射玻璃酸钠 臭氧 小针刀等 关节腔注射 5Fu 在国内已有数家医院应用, 但缺少相关对软骨毒副作用的研究 本课题主要研究 5Fu 对 OA 大兔有治疗作用的同时观察是否对正常大兔膝关节软骨有破坏作用, 为 5Fu 治疗 OA 进一步提供理论依据 第 2 页

4 二 申报项目内容概况 (2) ( 五 ) 实施方案 1 技术路线(600 字以内 ) 关节腔内注射 5Fu 对关节软骨影响的相关研究 1 相关理论支持 (5Fu 注射 膝骨性关节炎的发生 发展, 炎性因子在其中发挥的作用 ) 2 模型 ( 造模方法 : 药物造模, 膝关节伸直固定造模等 ) 35Fu 注射 ( 实验 1 组 实验 2 组 ) 空白组不做注射处理 4 观察相关指标, 指标检测 2 实施方案 ( 组织方式 产学研合作机制等 )(200 字以内 ) 1 单位提供大兔 2 基础学院 实验室, 动物饲养 3 与生理 病理 药学院等共同协作 ( 六 ) 预期成果及指标 1 预期技术指标 (200 字以内 ) 在现有治疗 OA 的基础上, 增加新的, 更经济 有效的治疗方法 2 预期经济指标 (100 字以内 ) 替代臭氧 玻璃酸钠等费用较高的药物, 降低医疗成本 3 预期产业应用前景和社会 生态效益 (100 字以内 ) 5Fu 应用于临床治疗 OA 疗效优于以往的传统治疗手段 使 OA 患者早日康复 重返社会 4 成果提供形式 ( 授权专利 技术标准 新技术 新产品 新装置 论文专著的数量等 )(100 字以内 ) 发表核心期刊论文 2 篇,SCI 论文 1 篇 5 人才队伍建设 ( 培养博士 硕士数等 )(100 字以内 ) 培养硕士研究生 4 名 第 3 页

5 三 项目团队构成 项目负责人简介 ( 参与过的主要研究 开发和成果转化项目及任务分工, 授权发明专利, 在国内外核心期刊上发表的代表性学术论文等研究成果情况 )(350 字以内 ): 杨玉辉, 副主任 医学博士 ( 骨科学 ) 硕士研究生导师, 从事骨科专业 康复医学专业 临床教学与科研 20 年, 发表了论著 : 关节炎的诊断与治疗 担任编委, 临床执业医师 助理医师教程 担任副主编, 临床解剖学 担任编委; 发表 SCI 论文 Ultrasound assessme posterior ligamentous complex in patients with mild 表优秀论文 20 余篇, 有 X 线片无显著改变的膝关节骨性关节炎的诊断 等 ; 国际合作课题 1 项, 省部级课题 3 项, 项目经费 100 余万元, 获省级科研成果二等奖 1 项, 发明专利 1 项, 实用新型专利 1 项 项目负责人 姓名性别年龄 杨玉辉男 45 主要参加人 孙绍骞男 30 许卓男 36 参加人员 李建一男 34 董宏飞男 27 所在单位及部门 职称现从事专业在本项目中承担的主要工作 副主任医师康复医学负责 医师康复医学模型制备 主治医师康复医学实验设计 主治医师康复医学实验实施 康复治疗师康复医学论文查阅 庞灵女 41 于惠秋女 52 副主任护师护理学资料整理 主任医师康复医学数据统计 第 4 页

6 四 经费预算表 单位 : 万元 序号 科目名称 合计 申请经费 自筹经费申报单位参加单位 1 一 经费支出合计 ( 一 ) 直接费用 设备费 (1) 购置设备费用 (2) 原设备升级改造费用 (3) 设备租赁费 (4) 非标设备 ( 试验装置 ) 试制费 材料费 测试 化验 检验 试验 加工费 燃料动力费 差旅费 会议费 国际合作与交流费 出版/ 文献 / 信息传播 / 知识产权事务费 劳务费 专家咨询费 其它支出 ( 二 ) 间接费用 房屋租赁费 水 电费 暖消耗费 绩效支出 其它支出 二 经费来源合计 申请专项经费资助 / / 26 2 自筹经费来源 0.0 / (1) 其它财政拨款 0.0 / (2) 单位自有资金 0.0 / (3) 其它资金 0.0 / 第 5 页

7 五 年度计划安排 (1) 年 月 项目计划完成的内容及目标 1 内容: 查找国内外文献并总结 目标 : 得到相关部分理论 技术支持 2016 年 01 月至 2016 年 06 月 2016 年 07 月 至 2016 年 12 月 1 内容: 购进实验器械 动物准备 试剂准备和人员配备 目标 : 完成 1 内容: 模型制备, 关节内注射 5Fu 目标 : 完成 2017 年 01 月 至 2017 年 06 月 第 6 页

8 五 年度计划安排 (2) 年 月 项目计划完成的内容及目标 1 内容: 取材观察 : 取大兔膝关节滑膜进行肉眼 光镜 电镜下观察, 留取影像, 以备分析 目标 : 完成 2017 年 07 月 至 2017 年 12 月 1 内容: 分析总结 : 将观察 记录的结果进行分析, 得出是否具有统计学意义 目标 : 完成 2018 年 01 月 至 2018 年 06 月 1 内容: 论文总结 : 将研究过程 研究结果进行分析 整理 目标 : 结题 2018 年 07 月 至 2018 年 12 月 第 7 页

9 六 任务分工及申请经费分配 项目申报形式 : 独立 合作 产学研合作 单位 任务 申请经费 ( 万元 ) 参与方式 申报主持单位 吉林大学 1. 实验设计 2. 实验实施 3. 分析总结记录 4. 整理发表论文 5. 科研课题结题 15.0 万元 / 申报参加单位 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 第 8 页

10 七 申报单位与推荐部门意见 申报主持单位意见 : 盖章年月日 申报参加单位意见 : 盖 章 年月日 盖 章 年月日 盖 章 年月日 盖 章 年月日 盖 章 年月日 推荐部门意见 : 盖章盖章 年月日年月日 第 9 页

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