吉林省科技发展计划项目申报书22410

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1 计划类别 : 项目类别 : 支持重点 : 管理处室 : 科技创新人才培育计划青年科研基金项目医药科学计划处 项目名称 : 申报主持单位 ( 盖章 ): 项目负责人 : 通讯地址 : 曲安奈德联合应用体外冲击波对增生性瘢痕的作用研究 吉林大学第一医院 薛岩 吉林长春市西民主大街 1409 号 固定电话 : 移动电话 : 传真 : 邮编 : 电子邮箱 : xue614@yeah.net 填报日期 : 吉林省科学技术厅 二 O 一二年八月制

2 一 申报项目基础信息 项目名称 曲安奈德联合应用体外冲击波对增生性瘢痕的作用研究 项目所属学科临床医学项目所属专业烧伤学 经费预算总额 20.0 万元, 其中申请经费 8.0 万元起止年限 至 申报主持单位 项目负责人 申报参加单位 1 申报参加单位 2 名称吉林大学第一医院所在市辖区地通讯地址吉林长春市新民大街 71 号邮编 单位类别 企业 科研机构 高等院校 事业单位 其它 隶属 中直 省直 其它 帐号 开户银行吉林长春市工商银行姓名薛岩性别男出生年月 学历研究生学位博士身份证号 职务医师职称中级以下电话 工作单位吉林大学第一医院邮箱 xue614@yeah. t 名 称所在地 联系人 帐 号 电 话 开户银行 名 称所在地 联系人 帐 号 电 话 开户银行 (1) 增生性瘢痕模型的制备和检测 : 以家兔为对象, 法在兔耳腹侧制备 1.5cm 1.5cm 圆形项目简介 ( 研层组织缺损创面, 自行愈合后形成瘢痕 通过 Antera 3D 和病理学检测并与正常皮肤相比较发内容 拟解, 确立 HS 模型 (2) 曲安奈德联合应用体外冲击波对增生性瘢痕的作用研究 决关键技术 1) 对组织增生性瘢痕影响的检测 : 通过 Antera 3D 系统检测 HS 情况 2) 对组织增生性瘢预期技术 经痕病理学检测 : 通过 HE 和 Masson 染色观察对 HS 中胶原纤维 Fb 数目和密度 微血管及炎济指标等细胞浸润的影响 3) 对组织增生性瘢痕增殖和分化影响的检测 : 通过免疫组化染色和 RT- )(400 字以内 PCR 分别检测 HS 中 PCNA 和 α-sma mrna 及在细胞中表达变化情况 4) 对瘢痕 TGF ) β/smad 通路的影响的研究 : 通过 Western Blot 和 QPCR 分别检测 TGF-β1 Smad3 Smad7 蛋白和 mrna 表达变化情况 预期成果 新产品 新品种 新工艺 新装置 新材料 技术标准 ( 国际标准 国家标准 行业标准 企业标准 ) 专利 计算机软件 论文论著 研究报告 其它 预期专利授权获得国外发明专利 0 项, 国内专利 0 项, 其中发明专利 0 项 成果预期作用 形成自主研发能力 突破关键技术 试点示范 规模生产 推广应用 提高经济效益 其它 第 1 页

3 二 申报项目内容概况 (1) ( 一 ) 立项的必要性 (150 字以内 ) 尽管诊疗技术发展迅猛, 增生性瘢痕的预防和治疗仍是医生亟待解决的难题之一 HS 不仅严重影响机体功能和美观, 还可因疼痛和感觉异常, 降低生活质量 随着社会经济水平和人们对自我形象的注重,HS 的防治受到越来越多的关注 开发出一种安全 无创 有效 简单易操作的治疗方法对增生性瘢痕的防治具有重要意义 ( 二 ) 相关技术国内外发展现状与趋势 (150 字以内 ) 体外冲击波疗法 (ESWT) 已获美国 FDA 批准用于慢性跖底筋膜炎 肱骨外上髁炎和足跟痛的治疗 虽然有关 ESWT 促进创面愈合和组织再生的研究有很多, 然而其作用机制尚不明确 皮质类固醇激素用于防治 HS 属于二线措施, 最常用的注射方案是曲安奈德 ( 三 ) 前期工作基础 1 申报单位和项目负责人前期所开展的相关研究工作 (200 字内 ); 申请者及项目组成员从事过多项有关增生性瘢痕的机制和防治研究 前期研究从不同能流密度的体外冲击波入手, 选择不同时间点和应用不同检测方法, 从瘢痕本身固有特征 细胞水平 基因水平和蛋白质水平系统揭示和阐述体外冲击波对增生性瘢痕的影响 确立不同能流密度 ESWT 对 HS 影响的差异 研究了 ESWT 对 HS 作用的病理学及分子生物学机制, 即对 HS 增殖和分化 及对 TGF-β/Smad 通路的影响, 为 ESWT 治疗 HS 的深入研究提供理论依据 2 前期研究所取得的进展和阶段性成果 (200 字以内 ) 1)ESWT 无创 安全 操作方便且耐受性良好 不同能量 ESWT 均可软化 HS, 改善其色泽, 减少瘢痕皱褶 此外, 低能量 ESWT 还可显著改善瘢痕粗糙度 病理学检查显示, 不同能流密度 ESWT 均可减轻炎细胞浸润程度, 减少 Fb 数目和密度, 降低瘢痕厚度, 改善胶原纤维排列 2) 低能量 ESWT 可早期抑制 HS 组织中 Smad3 信号转导因子和 α-sma mrna 和蛋白表达水平 ( 四 ) 研究 ( 开发 ) 内容和拟解决的关键技术问题 1 研究( 开发 ) 内容 (400 字以内 ) (1) 增生性瘢痕模型的制备和检测 以家兔为对象, 以先前参考文献介绍的方法在兔耳腹侧制备 1.5cm 1.5cm 圆形全层组织缺损创面, 自行愈合后形成瘢痕 通过 Antera 3D 和病理学检测并与正常皮肤相比较, 确立 HS 模型 (2) 曲安奈德联合应用体外冲击波对增生性瘢痕的作用研究 造模成功家兔随机分为三组为 : 模型对照组, 曲安奈德注射液组,ESWT 组, 曲安奈德 +ESWT 组 1) 对组织增生性瘢痕影响的检测 : 通过 Antera 3D 系统检测 HS 直径 面积 隆起体积 质地 皱褶 黑色素及血红素变化情况 2) 对组织增生性瘢痕病理学检测 : 通过 HE 和 Masson 染色观察对 HS 中胶原纤维 Fb 数目和密度 微血管及炎细胞浸润的影响 3) 对组织增生性瘢痕增殖和分化影响的检测 : 通过免疫组化染色和 RT-PCR 分别检测 HS 中 PCNA 和 α-sma mrna 及在细胞中表达变化情况 4) 对瘢痕 TGF-β/Smad 通路的影响的研究 : 通过 Western Blot 和 QPCR 分别检测 TGF-β1 Smad2 Smad3 Smad7 蛋白和 m 2 拟解决的关键技术(400 字以内 ) (1) 增生性瘢痕模型的制备和检测, 通过 Antera 3D 和病理学检测并与正常皮肤相比较, 确立 HS 模型 (2) 曲安奈德联合应用体外冲击波对增生性瘢痕有较好的治疗作用, 且作用优于单用曲安奈德注射液组和单用体外冲击波组 进一步揭示曲安奈德联合应用体外冲击波组抑制 HS 的机制为早期抑制 α-sma 和 Smad3 信号转导因子 mrna 和蛋白表达, 为 HS 的治疗提供新的选择和思路 第 2 页

4 二 申报项目内容概况 (2) ( 五 ) 实施方案 1 技术路线 (600 字以内 ) 2 实施方案 ( 组织方式 产学研合作机制等 )(200 字以内 ) ( 六 ) 预期成果及指标 1 预期技术指标(200 字以内 ) (1) 增生性瘢痕模型的制备和检测 (2)Antera 3D 系统检测 HS 直径 面积 隆起体积 质地 皱褶 黑色素及血红素变化情况 (3)HE 和 Masson 染色观察对 HS 中胶原纤维 成纤维细胞数目和密度 微血管及炎细胞浸润的影响 (4) 免疫组化染色和 RT-PCR 分别检测 HS 中 PCNA 和 α-sma mrna 及在细胞中表达变化情况 (5)Western Blot 和 RT-PCR 分别检测 TGF-β1 Smad2 Smad3 Smad7 蛋白 2 预期经济指标 (100 字以内 ) 开发出一种安全 无创 有效 经济和简单易操作的增生性瘢痕治疗方法, 对 HS 的防治有重大意义 3 预期产业应用前景和社会 生态效益(100 字以内 ) 增生性瘢痕的的预防和治疗现在是临床棘手问题, 其不仅造成患者严重的心理负担 躯体感觉和运动功能障碍, 影响外观, 严重影响患者生活质量, 还可导致严重的社会和经济负担 曲安奈德联合应用体外冲击波对增生性瘢痕有较好的治疗作用, 为 HS 的治疗提供新的选择和思路 4 成果提供形式 ( 授权专利 技术标准 新技术 新产品 新装置 论文专著的数量等 )(100 字以内 ) 专利 1 项, 在 SCI 收录的杂志上发表论文 2 篇 第 3 页

5 5 人才队伍建设 ( 培养博士 硕士数等 )(100 字以内 ) 培养博士研究生 1-2 名, 硕士研究生 2-3 名 第 4 页

6 三 项目团队构成 项目负责人简介 ( 参与过的主要研究 开发和成果转化项目及任务分工, 授权发明专利, 在国内外核心期刊上发表的代表性学术论文等研究成果情况 )(350 字以内 ): 薛岩, 男, 住院医师, 中华医学会吉林省烧伤外科分会青年委员 2013 年毕业于吉林大学临床医学七年制, 获硕士学位 擅长应用支气管镜诊治吸入性烧伤, 烧烫伤 电击伤的早期救治, 褥疮 糖尿病足等慢性创面的综合治疗 项目负责人 姓名性别年龄 所在单位及部门 职称现从事专业在本项目中承担的主要工作 薛岩 男 28 吉林大学 初级 医生 组织管理 主要参加人赵景春 男 35 吉林大学 中级 医生 实验 洪雷 男 35 吉林大学 初级 医生 实验 参加人员 第 5 页

7 四 经费预算表 单位 : 万元 序号 科目名称 合计 申请经费 自筹经费申报单位参加单位 1 一 经费支出合计 ( 一 ) 直接费用 设备费 (1) 购置设备费用 (2) 原设备升级改造费用 (3) 设备租赁费 (4) 非标设备 ( 试验装置 ) 试制费 材料费 测试 化验 检验 试验 加工费 燃料动力费 差旅费 会议费 国际合作与交流费 出版/ 文献 / 信息传播 / 知识产权事务费 劳务费 专家咨询费 其它支出 ( 二 ) 间接费用 房屋租赁费 水 电费 暖消耗费 绩效支出 其它支出 二 经费来源合计 申请专项经费资助 / / 26 2 自筹经费来源 12.0 / (1) 其它财政拨款 0.0 / (2) 单位自有资金 0.0 / (3) 其它资金 0.0 / 第 6 页

8 五 年度计划安排 (1) 年 月 项目计划完成的内容及目标 1 内容: 实验筹备 目标 : 完成实验设备 材料等的购买 2016 年 01 月至 2016 年 06 月 1 内容: 实验模型建立 目标 : 制作兔耳瘢痕模型 2016 年 07 月 至 2016 年 12 月 1 内容: 实验治疗阶段 目标 : 应用激素和体外冲击波介入治疗 2017 年 01 月 至 2017 年 06 月 第 7 页

9 五 年度计划安排 (2) 年 月 项目计划完成的内容及目标 1 内容: 检测实验指标 目标 : 完成所有指标的检测 2017 年 07 月 至 2017 年 12 月 2018 年 01 月 至 2018 年 06 月 1 内容: 收集和整理数据 目标 : 完成实验数据的处理 1 内容: 撰写论文 目标 : 完成 1-2 篇论文的撰写 2018 年 07 月 至 2018 年 12 月 第 8 页

10 六 任务分工及申请经费分配 项目申报形式 : 独立 合作 产学研合作 申报主持单位 单位 吉林大学第一医院 任务 完成实验模型的建立 介入治疗和数据处理, 撰写论文 申请经费 ( 万元 ) 参与方式 20.0 万元 / 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 申报参加单位 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 合 作 技术承接 技术依托 第 9 页

11 七 申报单位与推荐部门意见 申报主持单位意见 : 申报参加单位意见 : 盖 章 年月日 盖章盖章 年月日年月日 盖章年月日盖章年月日盖章年月日 推荐部门意见 : 盖章盖章 年月日年月日 第 10 页

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