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苦嫡京
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1 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 19 期 2014 年 10 月 2873 基于方证相应的慢性萎缩性胃炎浊毒内蕴证用药规律研究周盼盼 1, 王彦刚 1*, 吕静静 1. 河北省中医院, 河北石家庄河北医科大学研究生院, 河北石家庄摘要 : 收集 200 例慢性萎缩性胃炎 (CAG) 患者的病历, 详细记录其性别年龄电子胃镜及病理结果临床症状中药处方, 并进行统计分析, 以黄金分割法为判别依据, 采用频数统计和关联规则分析进行药物与证候之间关联规则的挖掘研究化浊解毒方药治疗 CAG 的用药规律, 探寻化浊解毒方与浊毒内蕴证稳定的方证关系经数据处理, 共得到中药 153 味, 根据黄金分割法的原则, 使用频率在 61.8% 以上 ( 含 61.8%) 的药物共有 15 种, 作为 CAG 浊毒内蕴证治疗的核心药物出现频次最多的临床症状共 10 种, 作为 CAG 浊毒内蕴证的主要症状表现通过关联规则分析发现药物和脉证之间具有较强相关性, 说明 CAG 浊毒内蕴证与化浊解毒方方证的高度相应, 体现了 CAG 的关键病机为浊毒内蕴, 化浊解毒法为与之相对应的治疗大法关键词 : 方证相应 ; 化浊解毒方 ; 慢性萎缩性胃炎 ; 黄金分割 ; 关联规则中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2014) DOI: /j.issn Research on medication regularity of pattern of internal accumulation of zhuodu in chronic atrophic gastritis based on correspondence between prescription and syndrome ZHOU Pan-pan 1, WANG Yan-gang 1, LV Jing-jing 2 1. Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang , China 2. Hebei Medical University, Shijiazhuang , China Abstract: To study the medication regularity of Huazhuo Jiedu Formula in treating the chronic atrophic gastritis (CAG), and to explore the stable relationship of correspondence between Huazhuo Jiedu Formula and the pattern of internal accumulation of zhuodu. Statistical analysis was conducted among 200 cases of CAG, whose case histories included their gender, age, electronic gastroscope, pathological results, clinical symptoms, and prescriptions of Chinese materia medica. On the basis of golden section method, the association rule between drugs and syndromes was investigated using frequency statistic method and association rule analysis. Through data processing, 153 kinds of Chinese herbal decoction were obtained. According to the principle of golden section method, 15 kinds of Chinese herbal decoction, whose frequency of use was over 61.8% (including 61.8%), were used as the therapeutical core drugs of pattern of internal accumulation of zhuodu in CAG. Ten kinds of clinical symptoms, which had the high ocurrence rate, were the main symptoms of the pattern of internal accumulation of zhuodu in CAG. According to association rules analysis, it was found that there was a strong correlation between drugs and pulses, which explained the high degree of correspondence of prescription and syndromes between the pattern of internal accumulation of zhuodu in CAG and Huazhuo Jiedu Decoction. It can be seen that there exists a relationship of correspondence between Huazhuo Jiedu Formula and the pattern of internal accumulation of zhuodu in CAG. And it shows that the key pathogenesis of CAG is internal accumulation of zhuodu, and the corresponding treatment is Huazhuo Jiedu Method. Key words: correspondence between prescriptions and syndromes; Huazhuo Jiedu Formula; chronic atrophic gastritis; golden section; association rules 慢性萎缩性胃炎 (chronic atrophic gastritis, CAG) 多伴有肠上皮化生及不典型增生, 被视为胃癌的癌前期病变, 其继而发展为胃癌的几率颇高, 且当前西医尚缺乏特效治疗中医立足于祖国传统收稿日期 : 作者简介 : 周盼盼 (1986 ), 女, 在读硕士, 主要从事中西医结合消化疾病研究 Tel: pan_pan_8866@163.com * 通信作者王彦刚, 医学博士, 教授, 主任医师, 硕士生导师, 主要从事中西医结合消化疾病研究 piwei001@163.com

2 2874 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 19 期 2014 年 10 月医学, 辨证论治, 对该病进行循证组方用药治疗, 已取得满意成效浊毒理论是新近提出的一个重要病因学说, 浊毒致病论已成为现代中医病因学的基础理论 [1], 这一学说为临床上许多重大疑难疾病提供和开辟了新的治疗途径依据多年临床经验, 李佃贵教授以浊毒理论为指导, 辨证论治, 拟定化浊解毒方治疗 CAG, 已取得显著疗效 [2] 方证相应指方剂的功效和组成方剂的药物及其配伍关系与其相对应的证之间具有高度的一致性 [3] 历经众多医家的丰富与发展, 方证相应理论已成为祖国传统医学临床研究的重要内容, 临床疾病的治疗, 方证相应是取效的关键近现代以来, 方证相应理论成为中医理论与临床研究尤为重要的发展方向, 特别是围绕方证相应关系的研究已经取得相当大的进展因此, 运用数据挖掘和统计分析方法, 通过对临床病例回顾性的总结归纳和分析, 研究化浊解毒方药治疗 CAG 的用药规律, 以从此角度来探寻化浊解毒方与浊毒内蕴证稳定的方证相应关系, 使其更加清晰客观准确, 以更好地指导临床遣方用药 1 一般资料 200 例病例均为 2012 年 1 月 2013 年 12 月于河北省中医院脾胃病科门诊就诊的患者, 使用专科病历档案袋建立患者完整门诊病历, 详细记录患者的姓名性别年龄电子胃镜及病理结果临床症状及用药的变化, 以便资料的保留本研究入选的 200 例患者中, 年龄最小为 27 岁, 最大为 75 岁, 平均年龄为 (55.14±10.35) 岁, 其中男性 87 例, 女性 113 例, 男女性别比为诊断标准符合中国慢性胃炎共识意见 [4] ( 中华医学会消化病学分会,2012, 上海 ) 慢性萎缩性胃炎诊断标准 ; 参考慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见 [5] ( 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会, 2011, 天津 ) 中医证型分类 :(1) 脾胃湿热证, 主症为胃脘胀满胀痛口苦恶心呕吐舌质红苔黄腻 ; 次症为胃脘灼热口臭尿黄胸闷脉滑数 (2) 胃络瘀阻证, 主症为胃脘胀满, 刺痛, 痛处拒按, 痛有定处, 舌质暗红或有瘀点瘀斑 ; 次症为黑便面色暗滞脉弦涩具备以上 2 证主症 2 个症状和次症 2 个症状即可诊断为浊毒内蕴证根据临床证候表现, 浊毒内蕴证患者可出现脾胃湿热偏重者兼有胃络瘀阻证 ( 具备脾胃湿热证主症 2 项和次症 1 项, 或主症第 1 项加次症 2 项 ; 兼有胃络瘀阻证主证 1 项或次证 2 项 ), 与胃络瘀阻偏重者兼有脾胃湿热证 ( 具备胃络瘀阻证主症 2 项和次症 1 项, 或主症第 1 项加次症 2 项 ; 兼有脾胃湿热证主证 1 项或次证 2 项 ) 3 纳入标准 1 符合 CAG 诊断标准及中医证候诊断标准 2 年龄在 18~75 岁 3 病历资料完整, 包括 : 患者的一般资料电子胃镜病理检查结果及其他辅助检查临床诊断症状表现辨证分型舌苔脉象中药处方等 4 病例排除标准 1 合并消化道溃疡胃黏膜有重度异型增生或伴有病理诊断疑有恶变者 2 合并较严重的心脑肝肾和造血系统等原发性疾病以及精神病患者 3 妊娠或准备妊娠哺乳期的妇女 4 过敏体质和多种药物过敏者 5 未按照规定服药, 或中断治疗, 无法判断疗效者 5 数据整理与处理 5.1 整理病历资料, 建立原始数据基本资料数据库为 CAG 患者建立专科病历, 保留完整的病历资料, 于保存的专科病历档案中回顾性提取符合本研究要求的 CAG 患者的病历资料, 根据病案中的一般资料临床诊断临床表现舌脉辨证分型电子胃镜及病理结果中药处方, 编制 Excel 表格, 建立 CAG 病例基本资料数据库进行数据分析 5.2 对中药名称进行规范统一从原始数据中提取 CAG 患者治疗所用中药处方, 对中药药名表述进行规范统一, 例如内金鸡内金, 土元土鳖虫, 夜交藤首乌藤, 生地生地黄, 公英蒲公英等 5.3 对临床症状表述进行规范统一将表述内容相近者统一为同一名称, 例如将胃脘胀满胃脘堵闷胃脘痞闷胃脘胀堵等胃脘胀满 ; 将胃脘隐痛胃脘刺痛胃脘空痛等胃脘疼痛 ; 将口干口干不欲饮口燥咽干等口干 ; 将乏力双下肢酸软无力倦怠疲乏无力易疲劳全身无力疲倦无力等乏力 ; 将食欲不振不欲食纳少胃纳欠佳饮食减少纳食不香等纳呆 ; 将怕冷手脚凉全身怕冷四肢发凉畏寒怕风喜温怕冷等畏寒等其他描述词语, 例如有时经常持续偶作晨起午后夜间空腹饱食后缓解改善

3 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 19 期 2014 年 10 月 2875 明显减轻等均视为有此症状 6 数据挖掘方法 6.1 频次统计应用统计软件 SPSS 13.0 进行数据统计分析频次统计的主要内容 : 化浊解毒方加减的药物使用频次使用药物分类情况临床症状表现出现的频次, 各药物使用频次占样本量的百分比药物分类占总数的百分比症状表现占样本量的百分比将各类频次按降序排列, 以了解其大致趋势 [6] 6.2 黄金分割法使用黄金分割比例来确定一定范围内的试验点, 可以最快地接近最佳状态这个方法在优选法中叫做法本研究采用黄金分割法来分析 CAG 浊毒内蕴证与化浊解毒方方证关系, 即分别以 61.8% 38.2% 作为分割点将百分比在 61.8% 以上 ( 含 61.8%) 的药物作为治疗 CAG 浊毒内蕴证的核心药物将百分比在 38.2%~61.8% 的药物作为 CAG 浊毒内蕴证治疗的常用参照药物 6.3 关联规则关联规则分析指的是从大量的数据中找到项集之间有意义的关联亦或相关关系因果结构以及项集的频繁模式如若 2 个或多个变量以某个固定组合形式频繁出现, 就可认为这个固定取值的组合表示了一种关联规则 [7] 描述关联规则有 2 个重要指标 : 支持度 (support) 和置信度 (confidence) 置信度在本研究中是关注的重点如果同时满足最小支持度和最小置信度则称关联双方为强关联规则 [8] 依据黄金分割法, 本研究中关联规则分析设最小支持度为 38.2%, 最小置信度为 61.8%, 符合条件的方证之间具有强关联性关联规则分析以统计软件 SAS 的数据库知识发现系统 Enter-prise Miner 为平台进行统计分析 7 结果 7.1 药物使用情况对所有数据进行统计, 共得到药物 153 味, 共计频次使用频次在 50 次以上的药物共有 42 味, 其中, 位列前 15 位的中药使用频次均在 100 次以上根据黄金分割法的原则, 使用频率在 61.8% 以上 ( 含 61.8%) 的药物共有 15 种, 分别为黄连茵陈黄芩炒莱菔子香附鸡内金紫苏清半夏白花蛇舌草半枝莲半边莲苦参板蓝根绞股蓝鸡骨草, 作为治疗 CAG 浊毒内蕴证的核心药物 ; 使用频率在 38.2%~61.8% 的药物共有 15 种, 分别为厚朴砂仁枳实当归白芍川芎竹茹茯苓紫蔻延胡索百合乌药白术柴胡三七, 作为 CAG 浊毒内蕴证治疗的常用参照药物脾胃湿热偏重兼瘀血者用药频次及频率脾胃湿热偏重兼瘀血者共 122 例, 根据黄金分割法的原则, 用药使用频率在 61.8% 以上 ( 含 61.8%) 的药物共有 18 种, 分别为黄连茵陈黄芩炒莱菔子香附鸡内金紫苏清半夏白花蛇舌草半枝莲半边莲苦参板蓝根绞股蓝鸡骨草厚朴砂仁枳实, 作为治疗 CAG 浊毒内蕴证脾胃湿热偏重者的核心药物 ; 使用频率在 38.2%~ 61.8% 的药物共有 12 种, 分别为当归白芍竹茹茯苓紫蔻延胡索百合乌药白术柴胡川芎三七粉, 作为其治疗的常用参照药物胃络瘀阻偏重兼湿热者用药频次及频率胃络瘀阻偏重兼湿热者共 78 例, 根据黄金分割法的原则, 使用频率在 61.8% 以上 ( 含 61.8%) 的药物共有 10 种, 分别为黄连茵陈黄芩炒莱菔子香附鸡内金紫苏清半夏川芎全蝎, 作为治疗 CAG 浊毒内蕴证胃络瘀阻偏重者的核心药物 ; 使用频率在 38.2%~61.8% 的药物共有 23 种, 分别为白花蛇舌草半枝莲半边莲苦参板蓝根绞股蓝鸡骨草当归厚朴白芍砂仁枳实竹茹茯苓紫蔻延胡索百合乌药白术柴胡三七生牡蛎柴胡, 作为其治疗的常用参照药物 7.2 患者的临床表现分布根据黄金分割法的原则, 出现频率在 61.8% 以上 ( 含 61.8%) 的临床表现共 3 种, 分别为胃脘胀满胃脘疼痛嗳气, 作为 CAG 浊毒内蕴证的核心症状 ; 出现频率在 38.2%~61.8% 的临床表现共 7 种, 分别为烧心反酸口干口苦便秘纳呆寐差, 作为 CAG 浊毒内蕴证的常见症状表现 ; 其他还包括大便稀咽部不适后背疼恶心胃脘嘈杂等 7.3 药物与症状关联规则分析支持度为关联双方在所有病例中同时出现的概率, 置信度为前者出现时, 后者亦会出现的概率, 表示关联规则的正确性, 置信度越高, 则表明二者的关联性越强若满足置信度 ( 大于 61.8%) 则说明二者存在相关性为了探讨化浊解毒方与 CAG 浊毒内蕴证的方证关系, 故对其药症之间进行关联

4 2876 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 19 期 2014 年 10 月规则分析, 最小支持度设为 38.2%, 最小置信度设为 61.8%, 部分结果见表 1 表 1 部分药症关联规则分析 Table 1 Correlation rules analysis between drugs and symptoms 支持度 / 置信度 / 症与药关联例数 % % 胃脘胀满黄连胃脘疼痛黄连嗳气黄连烧心黄连反酸黄连胃脘胀满黄芩嗳气黄芩烧心黄芩反酸黄芩胃脘胀满茵陈嗳气茵陈烧心茵陈反酸茵陈胃脘胀满炒莱菔子嗳气炒莱菔子烧心炒莱菔子胃脘胀满香附嗳气香附胃脘胀满白花蛇舌草胃脘胀满半枝莲胃脘胀满绞股蓝嗳气绞股蓝由结果可知 : 烧心黄连反酸黄连口干黄连便秘黄连, 便秘炒莱菔子, 置信度均在 90% 以上 ;22 条关联的置信度均超过 80%; 约 81% 以上的关联, 其置信度均超过 61.8%; 其余大部关联均高于 38.2% 即出现相应症状时, 应用相关联药物的几率较高, 疗效较好因在关联规则分析中置信度是表明事物与事物之间关系的核心标准, 由此可见,CAG 浊毒内蕴证主要症状胃脘胀满胃脘疼痛嗳气烧心反酸口干等和核心药物黄连茵陈黄芩炒莱菔子香附鸡内金紫苏清半夏白花蛇舌草半枝莲半边莲苦参板蓝根绞股蓝等均具有关联性 8 讨论各种原因所致脾胃功能失常, 水湿内蕴, 湿滞日久化而为浊, 湿浊积滞久而为热, 郁热内生, 蕴热入血而为浊毒 ; 反之浊毒内蕴日久 [9-10], 浊以毒为用, 毒以浊为体, 胶着难愈, 日久互相搏结, 浊毒作为病理产物又继发加重致病, 损伤胃腑, 导致胃黏膜萎缩充血水肿肠化异型增生等共性病理环节形成因此, 浊毒内蕴为 CAG 的核心病机, 也是慢性浅表性胃炎进一步向 CAG 肠上皮化生异型增生发展演变的关键因素, 其贯穿于本病的始终故以浊毒立论, 制定化浊解毒为治疗原则, 贯穿辨证论治的始终 CAG 发病机制多为脾胃运化失常, 日久化生湿热, 蕴热入血而为浊毒, 热毒伤阴, 而见口干口苦, 湿阻中焦, 而见胃脘胀满疼痛, 浊毒壅盛, 上扰清窍, 而见寐差等症而黄连黄芩茵陈白花蛇舌草等药味苦性寒, 能清热利湿化浊解毒, 故诸症对应单味药黄连的置信度最高, 对应黄芩茵陈白花蛇舌草的置信度亦较高, 均超过 61.8% 浊毒阻滞气机, 中焦气行不畅, 而见胃脘胀满, 不通则痛, 胃气上逆, 而见嗳气烧心反酸而香附炒莱菔子等入脾经可理气调中, 进而痰消湿化, 同时加强化浊解毒之功, 故与胃脘胀满胃脘疼痛嗳气烧心等相对应的置信度较高均超过 61.8% 可见,CAG 浊毒内蕴证主要症状和核心药物间具有关联性, 即说明 CAG 浊毒内蕴证与化浊解毒方存在方证相应关系本研究通过关联规则分析, 筛选核心药物, 组成化浊解毒基本方药用茵陈黄连黄芩等以清热化浊解毒, 为君药 ; 白花蛇舌草半枝莲半边莲鸡骨草苦参全蝎蜈蚣化浊燥湿以毒攻毒活血通络, 为臣药 ; 清半夏枳实厚朴等行气宽中祛痰涤浊解毒, 青皮香附紫苏等以疏肝理气, 达表透浊解毒, 藿香砂仁以芳香辟秽化浊解毒, 川芎当归延胡索三七粉活血化瘀通络共为佐药 ; 炒莱菔子为使药, 健脾理气消胀, 诸药共用, 可使浊化毒除, 气血通行, 痰消火散, 积除郁解, 恢复脾升胃降之特性素问厥论云 : 脾主为胃行其津液者也, 脾气升, 则水谷之精微才能得以输布 ; 胃气降, 则胃得水谷精微之濡养, 使得黏膜腺体的萎缩肠化异型增生才得以恢复根据病证, 合理配伍, 临床辨证灵活应用因此, 治疗上应立足病机针对上述症状行以化浊解毒法治疗本研究以统计数据证实了 CAG 浊毒内蕴证与化浊解毒方之间的方证相应规律, 体现了 CAG

5 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 19 期 2014 年 10 月 2877 的核心病机为浊毒内蕴, 化浊解毒法为与之相对应的治疗大法参考文献 [1] 王正品, 李佃贵, 杜艳茹, 等. 浊毒致病论与现代中医病因学 [J]. 中医杂志, 2010, 51(1): [2] 王彦刚, 李佃贵. 基于浊毒学说治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生临床疗效观察 [J]. 中华中医药杂志, 2009, 24(3): [3] 谢鸣. 方证相关逻辑命题及其意义 [J]. 北京中医药大学学报, 2003, 26(2): [4] 中华医学会消化病学分会. 中国慢性胃炎共识意见 [J]. 现代消化及介入诊疗, 2013, 18(2): [5] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会. 慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见 [J]. 现代消化及介入诊疗, 2012, 17(3): [6] 张维忠. 论黄金分割的文化意义 [J]. 浙江师范大学学报 : 社会科学版, 2005, 30(1): [7] 苏新宁, 杨新林, 邓三鸿, 等. 数据挖掘理论与技术 [M]. 北京 : 北京科学技术文献出版社, [8] 於实. 基于关系数据库的教学评价数据的关联规则挖掘 [J]. 吉林省教育学院学报, 2012, 28(9): [9] 王彦刚, 李佃贵. 浊毒论治慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生疗效观察 [J]. 中国全科医学, 2009, 12(18): [10] 李佃贵, 王彦刚. 浊毒理论临床应用进展 [A] // 中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编 [C]. 石家庄 : 中华中医药学会, 2007.

标题

第 33 卷第 3 期医学研究与教育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本文引用 : 张建红, 刘盼英, 李远, 等. 真性红细胞增多症的中医辨证用药规律与转化医学研究 [ J ]. 医学研究与教育, 2016, 33