综合防控，多重安心

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矢尹
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2 绽放美丽预防先行宫颈癌的疾病与防控 CNVX/CER/0042/7有效期至209年7月

3 主要内容宫颈癌疾病基础宫颈癌防控策略高效保护真实世界使用的耐受性

4 宫颈癌疾病基础宫颈癌防控策略高效保护真实世界使用的耐受性

5 标化发病率 (/0 万 ) 宫颈癌是 5-44 岁女性中排名第二位的恶性肿瘤全球每年宫颈癌新发病例约 53 万例, 造成约 27 万例死亡, 是 5-44 岁女性中排名第二位的恶性肿瘤全球 5-44 岁女性前十位常见恶性肿瘤发病率. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 202. International journal of cancer Journal international du cancer 205; 36(5): E

6 发病率死亡率 (/0 万 ) 中国宫颈癌疾病负担呈上升趋势 200 年的宫颈癌发病率和死亡率分别为 2003 年的 2.6 倍和 2.2 倍, 疾病负担呈现出上升趋势死亡率发病率年我国宫颈癌发病率和死亡率. Chen WQ, Zheng RS, Baade PD,et al. Cancer Statistics in China, 205. CA CANCER J CLIN 206;00:00 00:-8 2. Jiangli Di Rutherford S, Chu C. Review of the Cervical Cancer Burden and Population-Based Cervical Cancer Screening in China. APJCP. 205,6:740-07

7 35 岁年轻患者所占比例 (%) 中国宫颈癌呈年轻化趋势中国宫颈癌的疾病负担呈年轻化趋势, 在过去的 30 年间, 我国 35 岁年轻女性在宫颈癌患者所占比例逐年上升 20.0% 2.8% 3.6% 5.7% 0.0% 8.0% 2.8% 2.7% 4.8% 0.0% 年份小于 35 岁年轻患者在宫颈癌患者中所占比例. Cai HB;Liu XM;Huang Y,et al. Trends in Cervical Cancer in Young Women in Hubei, China. Int J Gynecol Cancer. 200 Oct;20(7):240-3.

HPV 可以引起宫颈癌以及生殖器疣等疾病人乳头瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 是一类 DNA 病毒, 可以引起宫颈癌以及生殖器疣和皮肤疣等疾病 HPV 主要通过性接触传播, 也可以通过皮肤接触传播和母婴传播据估计,80-90% 的女性一生中都会被 HPV 人乳头瘤病毒颗粒示意图感染 2,3 人乳头瘤病毒电镜图.

8 HPV 可以引起宫颈癌以及生殖器疣等疾病人乳头瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 是一类 DNA 病毒, 可以引起宫颈癌以及生殖器疣和皮肤疣等疾病 HPV 主要通过性接触传播, 也可以通过皮肤接触传播和母婴传播据估计,80-90% 的女性一生中都会被 HPV 人乳头瘤病毒颗粒示意图感染 2,3 人乳头瘤病毒电镜图. Molijn A, Jenkins D, Chen W, et al. The complex relationship between human papillomavirus and cervical adenocarcinoma. International journal of cancer Journal international du cancer 205.

HPV 可分为致癌型和非致癌型不同的 HPV 型别之间存在相似目前已知的 HPV 型别超过 00 种, 按照致癌性的不同,HPV 可被分为致癌型 ( 也称高危型 ) 和非致性, 并且在基因谱树上簇集 2 癌型 ( 也称低危型 ) 典型的非致癌型 HPV 包括了 HPV6 型低危型 HPV 主要可引起皮肤疣生殖器疣低级别上皮内损伤, 几乎不会引起宫颈癌 HPV 基因谱树 2.

9 HPV 可分为致癌型和非致癌型不同的 HPV 型别之间存在相似目前已知的 HPV 型别超过 00 种, 按照致癌性的不同,HPV 可被分为致癌型 ( 也称高危型 ) 和非致性, 并且在基因谱树上簇集 2 癌型 ( 也称低危型 ) 典型的非致癌型 HPV 包括了 HPV6 型低危型 HPV 主要可引起皮肤疣生殖器疣低级别上皮内损伤, 几乎不会引起宫颈癌 HPV 基因谱树 2. Stanley. A.Plokin WAO, Paul A. Offit. Vaccines, Fifth Edition. Singapore: Elsevier ( Singapore) Pte Ltd; Bernard HU, Burk RD, Chen Z, et al. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 89 PV types and proposal of taxonomic amendments. Virology. 200;40():70-9.

10 致癌型 HPV 持续感染是发生宫颈癌的必要因素致癌型 HPV 有 4 种, 包括 HPV 和 68 致癌型 HPV 持续感染是发生宫颈癌的必要因素, 99.7% 的宫颈癌与一种或多种致癌型 HPV 相关 99.7% 检出 HPV 未检出 HPV 宫颈癌样本中 HPV 感染比例 2. Stanley. A.Plokin WAO, Paul A. Offit. Vaccines, Fifth Edition. Singapore: Elsevier ( Singapore) Pte Ltd; 20.

11 HPV 6 和 8 型是引起宫颈癌的主要型别 HPV 6 HPV 8 HPV 3 HPV 52 HPV 58 其他型别在中国,HPV 6 和 8 型是宫颈癌中最常见的 HPV 型别, 约 84.5% 的宫颈鳞癌与 HPV 6/8 相关在中国宫颈腺癌中由 HPV 6/8 引起的比例约为 88% 2 HPV % HPV 8 7.8% 3.2% 2.2% 2.2% 7.9% 中国宫颈鳞癌感染 HPV 型别的分布. Chen W, Zhang X, Molijn A.Human papillomavirus type-distribution in cervical cancer in China: the importance of HPV 6 and 8. Cancer Causes Control ;20(9): Chen W, Molijn A, Enqi W, et al. The variable clinicopathological categories and role of human papillomavirus in cervical adenocarcinoma: A hospital based nation-wide multi-center retrospective study across China. International journal of cancer Journal international du cancer 206; 39(2):

HPV 自然感染的抗体水平不足以对再次感染产生保护作用发生 HPV 感染后, 大约 90% 的感染可以在感染后的几个月至几年内被自动清除然而在 HPV 自然感染后, 仅大概 50% 的女性存在可测定的抗体水平, 而且自然感染产生的抗体水平不足以对再次感染产生保护作用 2-4 5. HPV 避开免疫系统进行散播, 不出现炎症反应及病毒血症. 粘膜上皮发生微小损伤 4.

12 HPV 自然感染的抗体水平不足以对再次感染产生保护作用发生 HPV 感染后, 大约 90% 的感染可以在感染后的几个月至几年内被自动清除然而在 HPV 自然感染后, 仅大概 50% 的女性存在可测定的抗体水平, 而且自然感染产生的抗体水平不足以对再次感染产生保护作用 HPV 避开免疫系统进行散播, 不出现炎症反应及病毒血症. 粘膜上皮发生微小损伤 4. 病毒存在于上皮细胞, 不进入血液 3. HPV 随宿主细胞周期进行复制 2. 病毒感染基底上皮细胞宫颈 HPV 感染过程. Moscicki AB, Schiffman M, Burchell A et al. Updating the natural history of human papillomavirus and anogenital cancers. Vaccine. 202;30 Suppl 5:F Stanley M, Lowy DR, Frazer I. Chapter 2: Prophylactic HPV vaccines: Underlying mechanisms. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S Carter JJ, Koutsky LA, Hughes JP et al. Comparison of human papillomavirus types 6, 8, and 6 capsid antibody responses following incident infection. J Infect Dis. 2000;8: Viscidi RP, Schiffman M, Hildesheim A et al. Seroreactivity to human papillomavirus (HPV) types 6, 8, or 3 and risk of subsequent HPV infection: results from a population-based study in Costa Rica. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;3:

宫颈癌疾病进程是一个长期动态的过程持续感染当感染致癌型 HPV 后未能产生足够的免疫应答来清除感染时, 则会发生持续性感染, 并且可能进一步进展为不同程度的宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌 HPV 感染宫颈上皮内瘤变 3 级 (CIN3) 是最接近宫颈癌的病变, 其消退的可能性较小 2 正常宫颈感染过的宫颈 CIN CIN2 CIN3 自然消退宫颈癌数年至十数年宫颈癌疾病进程,2.

13 宫颈癌疾病进程是一个长期动态的过程持续感染当感染致癌型 HPV 后未能产生足够的免疫应答来清除感染时, 则会发生持续性感染, 并且可能进一步进展为不同程度的宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌 HPV 感染宫颈上皮内瘤变 3 级 (CIN3) 是最接近宫颈癌的病变, 其消退的可能性较小 2 正常宫颈感染过的宫颈 CIN CIN2 CIN3 自然消退宫颈癌数年至十数年宫颈癌疾病进程,2. Moscicki AB, Schiffman M, Burchell A, Albero G, Giuliano AR, Goodman MT, et al. Updating the natural history of human papillomavirus and anogenital cancers. Vaccine. 202;30 Suppl 5:F Schiffman M, Kjaer SK. Chapter 2: Natural history of anogenital human papillomavirus infection and neoplasia. Journal of the National Cancer Institute Monographs. 2003(3):4-9.

14 宫颈癌疾病基础宫颈癌防控策略高效保护真实世界使用的耐受性

15 人群患病率 ( 未按比例 ) WHO 推荐进行宫颈癌综合防控策略针对不同年龄和疾病的自然史,WHO 推荐了一系列宫颈癌防控策略 : HPV 感染癌前病变癌症 9 岁 5 岁 30 岁 45 岁 60 岁一级预防 9~3 岁女孩 HPV 疫苗接种对于女孩及条件适合的男孩 : 健康信息和关于吸烟的告诫符合年龄和文化特征的性教育性活跃者的安全套提供和促进项目男性包皮环切术二级预防 30 岁以上的女性需要的筛检和治疗使用费用低的 VIA 检测技术加上冷冻疗法进行筛检和治疗高危型 HPV 检测 ( 如 6 型 8 型和其他高危型 ) 三级预防所有有需要的女性对任何年龄段浸润癌的治疗切除手术放射疗法化学疗法. WHO. Comprehensive Cervical Cancer Control: A Guide to Essential Practice: WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review,Copyright (c) World Health Organization 204.; 204.

16 宫颈癌疫苗接种和筛查相结合是宫颈癌最佳的防控策略宫颈癌疫苗不能治疗已经发生的 HPV 相关病变, 也不能防治病变的进展现有的宫颈癌疫苗也不能覆盖所有的致癌型 HPV 即使接种了宫颈癌疫苗也需要定期进行宫颈筛查宫颈癌疫苗接种和筛查相结合是宫颈癌最佳的防控策略. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data Comprehensive cervical cancer control: a guide to essential practice 2nd ed 204:-364

17 宫颈癌疾病基础宫颈癌防控策略高效保护真实世界使用的耐受性

18 主要成分为病毒样颗粒和 AS04 佐剂系统采用的抗原为 HPV 6 和 8 型 L 衣壳蛋白组装成的病毒样颗粒 (VLPs), 采用专利工艺的 AS04 佐剂系统主要成分抗原 AS04 佐剂系统 VLP 6 20μg VLP 8 20μg Al(OH) 3 (500μg) MPL (50μg) 吸附 MPL= 3-O- 去酰基 -4 - 单磷酰脂 A; VLPs= 病毒样颗粒 ; Al(OH) 3 = 氢氧化铝吸附. Stanley M, Lowy DR, Frazer I. Chapter 2: Prophylactic HPV vaccines: underlying mechanisms. Vaccine 2006; 24 Suppl 3: S3/06-3.

衣壳结构, 但不含致癌型 HPV DNA. Stanley M, Lowy DR, Frazer I.

19 HPV 6/8 型病毒样颗粒免疫原性良好且无感染性病毒样颗粒 (VLPs) 采用基因工程生产, 模拟自然 HPV 病毒颗粒, 免疫原性良好, 同时不含任何致癌型 HPV DNA, 因此无感染性 HPV VLP VLP 6 VLP 8 VLP 模拟 HPV 衣壳结构, 但不含致癌型 HPV DNA. Stanley M, Lowy DR, Frazer I. Chapter 2: Prophylactic HPV vaccines: underlying mechanisms. Vaccine 2006; 24 Suppl 3: S3/06-3.

创新的 AS04 佐剂系统诱导抗体水平更高采用创新的 AS04 佐剂系统, 比相同抗原采用传统氢氧化铝佐剂的疫苗, 诱导的抗体水平更高, 持续时间更久采用相同抗原, 吸附于 AS04 佐剂或 Al(OH) 3 佐剂的中和抗体水平比较抗体是指针对 HPV-6 L 的 V5 表位以及 HPV-8 L J4 表位的特异性抗体 * AS04 和 Al(OH) 3

20 创新的 AS04 佐剂系统诱导抗体水平更高采用创新的 AS04 佐剂系统, 比相同抗原采用传统氢氧化铝佐剂的疫苗, 诱导的抗体水平更高, 持续时间更久采用相同抗原, 吸附于 AS04 佐剂或 Al(OH) 3 佐剂的中和抗体水平比较抗体是指针对 HPV-6 L 的 V5 表位以及 HPV-8 L J4 表位的特异性抗体 * AS04 和 Al(OH) 3 佐剂疫苗所产生的抗体滴度的差异具有统计学意义 (p<0.05). Giannini SL, Hanon E, Moris P, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV6/8 L VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006; 24:

Immune response to human papillomavirus after prophylactic vaccination with

21 接种后产生的抗体可在宫颈粘膜处中和病毒接种后, 在血液中生成的 HPV 特异性中和抗体通过渗透作用到达宫颈粘膜处, 在接种者暴露于相关病毒时中和病毒, 防止其进入上皮细胞宫颈粘液作用原理宫颈粘液 HPV 血管间隙渗透渗出血管间隙正常血管壁抗体血管壁损伤. Schwarz TF, Leo O. Immune response to human papillomavirus after prophylactic vaccination with AS04-adjuvanted HPV-6/8 vaccine: improving upon nature. Gynecologic oncology. 2008;0(3 Suppl ):S-0.

Log 0 抗体滴度 (CVS 总 IgG) Log 0 抗体滴度 (CVS 总 IgG) 接种者的 CVS 中可检测到高滴度特异性抗体接种的女性可在宫颈阴道分泌物 (CVS) 中检测到高滴度 HPV-6 和 8 特异性抗体接种 6 年后, 宫颈阴道分泌物中的抗体滴度与血清抗体滴度仍具有高度相关性 5-25 岁 R=0.96 26-45 岁 R=0.8 46-55 岁 R=0.

22 Log 0 抗体滴度 (CVS 总 IgG) Log 0 抗体滴度 (CVS 总 IgG) 接种者的 CVS 中可检测到高滴度特异性抗体接种的女性可在宫颈阴道分泌物 (CVS) 中检测到高滴度 HPV-6 和 8 特异性抗体接种 6 年后, 宫颈阴道分泌物中的抗体滴度与血清抗体滴度仍具有高度相关性 5-25 岁 R= 岁 R= 岁 R= 岁 R= 岁 R= 岁 R=0.69 HPV-6 Log 0 抗体滴度 ( 血清总 IgG) HPV-8 Log 0 抗体滴度 ( 血清总 IgG) 接种后血清中 HPV6 和 8 型特异性抗体与宫颈粘膜抗体水平关系 *5 名 5-55 岁女性 ( 完成 3 剂接种 ) 在接种首剂后 72 个月采集血清和宫颈分泌物 (CVS) 标本,HPV 6 和 8 型特异性抗体水平用总 IgG 抗体水平进行校正. Moscicki AB, Wheeler CM, Romanowski B, Hedrick J, Gall S, Ferris D, et al. Immune responses elicited by a fourth dose of the HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine in previously vaccinated adult women. Vaccine. 202;3(): Schwarz TF, Kocken M, Petaja T et al. Correlation between levels of human papillomavirus (HPV)-6 and 8 antibodies in serum and cervicovaginal secretions in girls and women vaccinated with the HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine. Hum Vaccin. 200;6: Nardelli-Haefliger D, Wirthner D, Schiller JT et al. Specific antibody levels at the cervix during the menstrual cycle of women vaccinated with human papillomavirus 6 virus-like particles. J Natl Cancer Inst. 2003;95:28-37.

全球效力研究证明了疫苗的高保护效力全球临床研究 HPV-008 是一项在全球 4 个国家开展的随机双盲安慰剂对照多中心 III

6 月程序接种, 随访四年进行终末分析. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al.

greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study

23 全球效力研究证明了疫苗的高保护效力全球临床研究 HPV-008 是一项在全球 4 个国家开展的随机双盲安慰剂对照多中心 III 期临床试验入组全球各中心 8644 名 5-25 岁健康女性, 随机分为组 (n=939) 和对照组 (n= 9325), 均按 0 和 6 月程序接种, 随访四年进行终末分析. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al. Overall efficacy of HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol ():

24 保护效力 (00%) 对致癌型 HPV6/8 的保护效力为 00% 研究证明, 在 TVC- 阴性人群 * 中, 预防 HPV6/8 引起的宫颈癌前病变 (CIN3+) 的保护效力为 00% 00% 80% 60% 40% 99.0% 00.0% 20% 0% CIN 2 CIN 3 预防致癌型 HPV-6/8 的效力 *TVC- 阴性人群 : 即总接种人群中未感染 HPV 的人群亚组,TVC-naïve, 包括至少接种过剂疫苗, 在入组时细胞学检查阴性, 对 4 种致癌型 HPV DNA 检测呈阴性, 且 HPV-6 和 HPV-8 血清学检查阴性的受试女性 ;CIN3+: 即 3 级及以上宫颈上皮内瘤变. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al. Overall efficacy of HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol ():

25 CIN3+ 病例数针对所有致癌型 HPV 总体保护效力高达 93.2% 在 TVC- 阴性人群 * 中, 预防所有致癌型 HPV 引起 CIN3+ 的总体保护效力为 93.2% (29.5%) 4 (3.8%) 7 (38.6%) 对照组 (n=5452) 仅与 HPV6/8 感染相关 HPV6/8 和其他致癌型 HPV 共同感染相关除 HPV6/8 外其他致癌型 HPV 感染相关或未检出 HPV 减少 93.2% (95% CI ) 3(00%) 疫苗组 (n=5466) TVC- 阴性人群中, 预防所有致癌型 HPV 引起的 CIN3+ 的总体保护效力 *TVC- 阴性人群 : 即总接种人群中未感染 HPV 的人群亚组,TVC-naïve, 包括至少接种过剂疫苗, 在入组时细胞学检查阴性, 对 4 种致癌型 HPV DNA 检测呈阴性, 且 HPV-6 和 HPV-8 血清学检查阴性的受试女性 ;CIN3+: 即 3 级及以上宫颈上皮内瘤变. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al. Overall efficacy of HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol ():

Wheeler CM, Castellsague X, Garland SM et al.

26 高达 93.2% 的总体保护效力基于对多种致癌型 HPV 的交叉保护在对照组中约 6.3% 的 CIN3+ 与 HPV6/8 相关, 而总体护保护效力高达 93.2%, 高于仅对 HPV 6/8 的预期保护效力这是基于对多种致癌型 HPV 的交叉保护其他致癌型 HPV HPV 6/8 (6.3%) 总体保护效力 93.2% 的总体保护超出预期疫苗效力. Wheeler CM, Castellsague X, Garland SM et al. Cross-protective efficacy of HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 202;3:00-0.

27 保护效力 (00%) 针对非疫苗致癌型 HPV 提供交叉保护研究显示, 在 ATP 人群 * 中能够针对 HPV 型引起的 6 个月持续性感染及 CIN2+ 提供交叉保护 00% 6 个月持续感染 CIN 2+ 80% 60% 40% 76.8% 87.5% 68.3% 73.6% 8.9% 20% 44.8% 0% HPV 3 HPV 33 HPV 45 对非疫苗致癌型 HPV 的效力 *ATP 人群 : 即符合方案人群, 包括了基线和第 6 个月时 HPV-6 和 / 或 HPV-8 DNA 阴性 HPV-6 和 HPV-8 血清状态为阴性正常或低度细胞学病变接种过 3 剂次疫苗的受试女性. Wheeler CM, Castellsague X, Garland SM et al. Cross-protective efficacy of HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 202;3:00-0.

Efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine in Chinese

28 中国临床研究证明了疫苗同样具有高保护效力中国临床研究 HPV-039 是一项在四个临床中心进行了 II/III 期随机 / 双盲对照研究研究入组 605 名健康的 8-25 岁女性, 随机按 : 分组分别按照 0 和 6 月程序接种三剂疫苗或对照组安慰剂, 随访 72 个月后进行终末分析. Zhu FC, Hu SY, Hong Y, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine in Chinese women aged 8-25 years: event-triggered analysis of a randomized controlled trial. Cancer medicine 206.

29 保护效 (00%) 在中国女性中保护效力与全球试验结论一致在中国女性中, 为预防 HPV-6/8 引起的 CIN2+ 提供良好的保护效力, 与全球试验结论一致 00% 80% 60% 40% 88.7% 88.0% 93.6% 92.6% 94.4% 20% 0% CIN2+ CIN+ 6M PI/CIN + 2M PI 6M PI 中国临床研究预防致癌型 HPV-6/8 的效力 CIN + 即宫颈上皮内瘤变级及以上病变 ; CIN 2+ 即宫颈上皮内瘤变 2 级及以上病变 ;PI 即持续感染 ;6M 即 6 个月 ;2M 即 2 个月. Zhu FC, Hu SY, Hong Y, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine in Chinese women aged 8-25 years: event-triggered analysis of a randomized controlled trial. Cancer medicine 206.

30 抗体 GMT(EL.U/mL) 阳转率,% 在中国女性中的免疫原性良好在中国女性中的免疫原性良好,HPV-6/8 抗体阳转率达 99% 以上 0,000, HPV-6 抗体 27. HPV-8 抗体 % 99.7% 00% 99.6% 00% 99.6% 7 月 2 月 24 月中国临床研究免疫原性. Zhu FC, Li CG, Pan HX, et al. Safety and immunogenicity of human papillomavirus-6/8 AS04-adjuvanted vaccine in healthy Chinese females aged 5 to 45 years: a phase I trial. Chinese journal of cancer 20; 30(8):

31 抗体 GMT (EL.U/mL) 可提供长期高水平抗体接种 9.4 年后, 受试者的疫苗型抗体 GMT 仍然是自然感染抗体水平的 0 倍以上, 并且未显示出免疫衰减征象 HPV 6 抗体自然感染水平 (29.8 EL.U/mL) HPV 8 抗体自然感染水平 (22.7 EL.U/mL) HPV-6 抗体 HPV-8 抗体月 2 月 7 月年.5 年 2 年 3 年 4 年 5 年 6 年 7 年 8 年 9 年 0 年长期高水平抗体. Naud PS, Roteli-Martins CM, De Carvalho NS, et al. Sustained efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-6/8 AS04-adjuvanted vaccine: final analysis of a long-term follow-up study up to 9.4 years post-vaccination. Hum Vaccin Immunother 204; 0:

32 模型预测, 接种后可保持高抗体水平长达 50 年根据血清学数据, 数学模型预测接种后可保持高抗体水平长达 50 年,2. Aregay M, Shkedy Z, Molenberghs G, et al. Model-based estimates of long-term persistence of induced HPV antibodies: a flexible subject-specific approach. J Biopharm Stat 203; 23: David MP, Van Herck K, Hardt K, et al. Long-term persistence of anti-hpv-6 and -8 antibodies induced by vaccination with the AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine: modeling of sustained antibody responses. Gynecol Oncol 2009; 5: S-6.

33 宫颈癌疾病基础宫颈癌防控策略高效保护真实世界使用的耐受性

34 全球使用经验丰富于 2007 年首次获得上市批准, 截止目前已经在全球 35 个国家和地区销售包括澳大利亚英格兰苏格兰荷兰的多个国家和地区的国家免疫规划中使用进行预防接种,2 全球累计已上市国家和地区 ( 彩色部分, 截至 206 年 7 月 ). Global data source: accessed May Cancer IICoHa. Human papillomavirus and Related Diseases Report: World (accessed July ).

35 苏格兰国家免疫规划项目采用进行预防接种 2008 年苏格兰开展了国家 HPV 疫苗免疫规划项目采用进行高覆盖率接种 ( 每年超过 90% 的 2-3 岁女孩接种 ) 在补种队列 (4-7 岁女孩 ) 的总体覆盖率达到 66% 在这些女孩到 20 岁的时候进行宫颈筛查. Kavanagh K, et al. Br J Cancer 204;0():

36 阳性比例差值阳性比例展现出对多种 HPV 型别的保护效力未接种人群全程接种者苏格兰的国家免疫规划项目中观察到, 接种不仅有效降低了 HPV 6 和 8 型感染率, 还显著减少了 HPV 3 33 和 45 HPV 型别型感染率 HPV 型别. Kavanagh K, Pollock KG, Potts A, et al. Introduction and sustained high coverage of the HPV bivalent vaccine leads to a reduction in prevalence of HPV 6/8 and closely related HPV types. British journal of cancer 204; 0():

苏格兰免疫规划采用有效减少了 90% 的 HPV 感染苏格兰国家 HPV 免疫规划项目采用有效减少了 90% 的 HPV 感染 2 o 苏格兰 HPV 参考实验室主任 Kate Cuschieri 指出 : 最新的发现说明了 HPV 疫苗接种带来的积极影响可能比最初预期更大 o 此项研究的资深流行病学家 Kevin Pollock 指出 : 预期在接下来的几年内苏格兰宫颈癌的发病将

37 苏格兰免疫规划采用有效减少了 90% 的 HPV 感染苏格兰国家 HPV 免疫规划项目采用有效减少了 90% 的 HPV 感染 2 o 苏格兰 HPV 参考实验室主任 Kate Cuschieri 指出 : 最新的发现说明了 HPV 疫苗接种带来的积极影响可能比最初预期更大 o 此项研究的资深流行病学家 Kevin Pollock 指出 : 预期在接下来的几年内苏格兰宫颈癌的发病将会降低 90%. Offered oral - The massive decline of clinically relevant high-risk human papillomavirus (HR-HPV) infection in Scotland. Kate Cuschieri (NHS Lothian, UK) Fintry Level 3 6:24-6:36 Wednesday 05 April Afternoon.

38 宫颈癌疾病基础宫颈癌防控策略高效保护真实世界使用的耐受性

39 发生率 (%) 临床研究中耐受性良好临床研究中的大部分征集性不良反应程度为轻至中度, 且短期内可自行缓解在安全性汇总分析中, 共纳入名 0 岁的女性受试者评估结果显示, 严重不良事件有意义的医学事件等的发生率组与对照组相似 00.0% 80.0% 60.0% 组对照组 40.0% 20.0% 0.0% 2.8% 3.% 9.4% 2.4%.7%.7% 0.4% 0.3% SAEs MSCs NOCDs NOADs 组和对照组各项不良事件发生率 * 个研究采用同样的免疫程序和安全评估方法 ;SAEs= 严重不良事件 ;MSCs= 有意义的医学事件 ;NOCDs= 新发慢性疾病 ;NOADs= 新发自身免疫性疾病, 其中 MSCs 是指与研发方案所列出的普通疾病不相关但导致急诊或者门诊的医学事件该研究征集时间为首剂接种后 2 个月内. Descamps D, Hardt K, Spiessens B,et al. Safety of human papillomavirus (HPV)-6/8 AS04-adjuvanted vaccine for cervical cancer prevention: a pooled analysis of clinical trials. Hum Vaccin. 2009;5(5):

Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, October 20

40 的安全性数据受到权威机构认可的安全性数据也得到了包括世界卫生组织 (WHO) 国际妇产科协会 (FIGO) 在内的权威机构的认可,2 HPV 疫苗的耐受性良好 ; 接种 HPV 疫苗引起的不良反应一般较轻微且短暂相关研究显示 HPV 疫苗是安全的, 支持对相应人群进行 HPV 疫苗接种以预防宫颈癌 2. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, October ;5(5): Denny L, International Federation of G, Obstetrics. Safety of HPV vaccination: a FIGO statement. Int J Gynaecol Obstet 203; 23: 87-8.

41 总结宫颈癌是中国排名第一位的女性生殖系统恶性肿瘤宫颈癌疫苗接种和筛查相结合是宫颈癌最佳的防控策略高达 90% 以上的总体保护效力得到大规模全球临床研究和群体接种的双重验证耐受性良好

42 简短处方药品名称通用名 : 双价人乳头瘤病毒吸附疫苗商品名 : (CERVARIX) 活性成份剂量 (0.5ml) 含 : 人乳头瘤病毒 6 型 L 蛋白 20μg 和人乳头瘤病毒 8 型 L 蛋白 20μg 接种对象本品推荐用于 9~45 岁的女性作用与用途本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒 (HPV)6 8 型所致下列疾病 : 宫颈癌 2 级 3 级宫颈上皮内瘤样病变 (CIN2/3) 和原位腺癌级宫颈上皮内瘤样病变 (CIN) 规格 0.5ml/ 支 ( 含 HPV-6 L 蛋白和 HPV-8 L 蛋白各 20μg) 免疫程序和剂量 () 本品肌肉注射, 首选接种部位为上臂三角肌 (2) 本品推荐于 0 和 6 月分别接种剂次, 共接种 3 剂, 每剂 0.5ml 根据国外研究数据, 第 2 剂可在第剂后 ~2.5 个月之间接种, 第 3 剂可在第剂后 5~2 个月之间接种不良反应全身不良反应十分常见 : 疲乏肌痛头痛发热 ( 37 C) 常见 : 关节痛胃肠道症状 ( 包括恶心呕吐腹泻和腹痛 ) 荨麻疹和皮疹局部不良反应十分常见 : 注射部位反应疼痛发红肿胀以上大部分不良反应程度为轻至中度, 且短期内可自行缓解详细不良反应请参见产品说明书除了上述临床试验中报告的不良反应以外, 在本品上市后 (2007 年 ), 从全球收集了以下不良事件报告 ( 包括严重不良事件和可能与本品接种相关的事件 ) 由于这些事件来自自发报告的无法确定总数的人群, 因此, 无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系免疫系统疾病 : 过敏反应 ( 包括速发过敏反应和类速发过敏反应 ) 血管性水肿血小板减少性紫癜神经系统疾病 : 接种导致的晕厥或血管迷走神经反应 ( 有时还伴有强直 - 阵挛性发作 ) 急性播散性脑脊髓炎 (ADEM): 接种后数天至 2 周左右, 有可能会出现发热头痛惊厥运动障碍性疾病或意识障碍具体频率不详格林巴利综合征 : 表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹这类症状腱反射下降或消失具体频率不详已有报道在接种本品后, 某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛 ( 如肌肉痛关节痛和皮肤痛 ) 麻木无力感等并且持续较长时间, 但发生机制尚未明确因此, 如果出现此类异常, 应采取适当的措施, 如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊禁忌对本品中任一活性成分或辅料严重过敏反应者注意事项接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史 ( 尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应 ) 并进行临床检查, 评估接种本品的获益与风险本品不推荐用于该说明书接种对象以外人群与其他注射用疫苗一样, 需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段, 以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置由于接种疫苗后可能会出现晕厥, 导致跌倒并受伤, 因此, 建议接种后留观至少 5 分钟或按接种规范要求乳胶反应 : 本品预充式注射器的针帽可能含有天然胶乳, 会引起乳胶敏感人群的过敏反应与其他疫苗一样, 在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品如果仅为感冒等轻微感染, 则无需推迟接种本品严禁静脉或皮内注射详细注意事项请参见产品说明书妊娠和哺乳期妇女用药在妊娠妇女中收集到的有限数据尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠的风险但妊娠期间应避免接种本品若女性已经或准备妊娠, 建议推迟或中断接种程序, 妊娠期结束后再进行接种在临床试验中, 尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况由于许多药物可经母乳分泌, 因此, 哺乳期妇女接种本品时应谨慎药物相互作用由于国内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验, 目前暂不推荐本品与其它疫苗同时接种接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品由于缺乏配伍禁忌研究, 因此本品禁止与其他医药产品混合注射贮藏冷藏储存于 2ºC~8ºC, 避光保存于原包装盒内不得冻结, 如发生冻结应予以废弃贮藏期间, 可能会观察到疫苗中存在白色细小沉淀和无色澄清上清液, 这并不代表疫苗变质生产企业企业名称 :GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 驻中国办事处 : 上海市西藏中路 68 号都市总部大楼 6 楼 ; 邮编 :20000 电话 : 传真 : 药物不良事件报告为了帮助我们监测 GSK 药品的安全性, 如果您发现在使用 GSK 药品过程中发生任何不良事件或可能的用药过量, 请拨打葛兰素史克服务热线 /

43 谢谢

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投影片 1 常見婦科疾病主講人 : 林慧雯醫師大綱常見的婦科疾病性病子宮頸癌與預防避孕流產生活習慣導致陰道感染的發生原因影響結果抗生素有益菌, 病原菌全部抑制破壞正常微生態環境藥物 ( 類固醇或免疫抑制劑 ) 藥物作用導致患者免