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1 生物工程学报 Chinese Journal of Biotechnology DOI: /j.cjb 焦鹏涛等 /B 型流感病毒研究进展 Jun. 25, 2018, 34(6): Chin J Biotech, All rights reserved 特邀综述 821 B 焦鹏涛 1,2*, 范文辉 1*, 孙业平 1, 刘文军 1,3, 李晶 1, ,,,. B., 2018, 34(6): Jiao PT, Fan WH, Sun YP, et al. Research advance of influenza B viruses. Chin J Biotech, 2018, 34(6): 摘要 : B 型流感病毒为单股负链分节段 RNA 病毒, 常在全球范围内以与 A 型流感病毒共流行的方式引起流感的局部暴发或季节性流行, 对儿童 青少年 老人等特定人群易感, 且感染儿童及青少年后引起的死亡率较高, 给人类的公共卫生健康造成了严重威胁 B 型流感病毒与 A 型相比更容易引发患者发生并发症, 且其在流行季节造成的疾病负担甚至超过 A 型 近期, 特别是 2017 年入冬后,B 型流感病毒在我国的很多地区成为了引起流感发生的优势毒株, 给人们的健康生活带来极大困扰 鉴于此, 文中从 B 型流感病毒的结构 流行病学 免疫学及防治等方面进行了综述, 旨在增强人们对该病毒的认识, 为 B 型流感的防控提供借鉴和参考 : B 型流感病毒, 病原学, 流行情况, 免疫学, 研究进展 Research advance of influenza B viruses Pengtao Jiao 1,2*, Wenhui Fan 1*, Yeping Sun 1, Wenjun Liu 1, 3, and Jing Li 1, 3 1 Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing , China 2 College of Animal Science and Technology, Guangxi University, Nanning , Guangxi, China 3 University of Chinese Academy of Sciences, Beijing , China Abstract: Influenza B virus (IBV) is a segmented negative-strand RNA virus, which often causes local outbreak or seasonal epidemic along with influenza A virus (IAV) in the world. It is pathogenic to children, teenagers and elderly people and has a higher mortality rate in children and adolescents, so it poses a serious threat to public health and health. IBV is more likely to cause complications than IAV and the disease burden of IBV even exceeds IAV in the epidemic season. Recently, especially after winter of 2017, IBV has become the dominant strain in many areas of our country and seriously affects people s health. In view of this, this article reviews the structure, epidemiology, immunology and prevention of IBV, aiming at enhancing public s perceptions of the virus and providing reference for making strategies for Received: April 12, 2018; Accepted: May 29, 2018 Supported by: National Key Research Program (Nos. 2016YFD , 2016YFC , 2016YFC ), National Natural Science Foundation of China (Nos , ). Corresponding author: Jing Li. Tel/Fax: ; lj418@163.com *These authors contributed equally to this study. (Nos. 2016YFD , 2016YFC , 2016YFC ) (Nos , )

2 822 ISSN CN /Q Chin J Biotech prevention and control of influenza B. Keywords: influenza B virus, etiology, epidemiology, immunology, research advance (Influenza virus) (NP) (M1) A B C D [1-2] A (IAV) [3] B (IBV) [4-5] C D [6] IBV Francis Chang IBV 2000 Osterhaus [4] HA IBV B/Victoria/2/87 B-Victoria B/Yamagata/16/88 B-Yamagata IAV IBV 70 IBV 16 [7-8] IBV IAV H3N2 IAV H1N1 [9] IBV 29% [10] 2017 Yamagata IBV IAV H1N1 H3N2 IBV [11] IBV 1 IBV 的结构特性 IBV RNA PA PB1 PB2 NP NS1 NS2 M1 BM2 3 HA NA NB PB1 1 PB1 RNA [9] PB2 2 CAP mrna RNA mrna 5 mrna [12] PA 3 [13] PA PB1 PB2 RNA RNA [14] HA 4 HA [15] NP 5 NP vrnp [16] NA NB 6 NA NB NB [14,16] 7 M1 BM2 M1 BM2 RNA [17] NS1 NS2 8 NS1

3 焦鹏涛等 /B 型流感病毒研究进展 823 [18-19] NS2 vrnp [20] IBV 1 2 IBV 的流行病学 IBV IBV IBV H1N1 H3N2 2 4 [9] IBV [21] IBV IAV [22] IBV Koutsakos [23] IBV % IBV IBV [24] [25] [26] [27] [28] [29] IBV 38% [30] IBV [31] IBV IAV [32] Walther [33] IBV B Yamagata Victoria Yamagata α-2,6 Victoria α-2,6 α-2,3 Victoria α-2,3 Yamagata α-2,6 Victoria 2017 ( cn/cnic/zyzx/lgzb/) ( 64 ) IBV Victoria H1N H3N IBV Yamagata H1N1 ( 1A) 1 15 H3N2 H1N1 H1N1 H3N ( 1B) IBV Yamagata H1N1 Victoria 3 IBV 的免疫学 3.1 IBV 诱发的天然免疫应答 HA IAV IBV HA [23-34] IBV IAV [35] Trevor [36] cjb@im.ac.cn

4 824 ISSN CN /Q Chin J Biotech IBV vrnp (Early endosome) IAV vrnp (Late endosome) IBV IBV DC IAV (IBV 2 4 h -λ mrna IAV -λ mrna 8 16 h ) [4] IBV RIG-I NS1 N TRIM25 RIG-I/TRIM25/NS1 NS1 C RIG-I RIG-I [37] MDA-5 IBV [38] PKR IBV PKR vrnp vrnp PKR [21] 3.2 IBV 诱发的体液免疫应答 IAV IBV HA HA [39] IBV HA HA [40-41] HA NA IBV IBV Yamagata NA Victoria [41] IBV IBV CR8033 CR8071 CR IBV CR8033 CR8071 HA CR9114 HA IAV ( H1 H3 H5 H7 H9 ) CR8033 CR8071 IBV IBV [42] IBV 46B8 IBV HA HA 46B8 HA (301 ) IBV IBV C12G6 IBV IBV [43] HA NA 1F2 IBV [44] 3.3 IBV 诱发的细胞免疫应答 CD8 + T IAV CD8 + T IBV IBV CD8 + T IBV CD8 + T CD4 + T IBV [45] IAV IBV T IBV IAV

5 焦鹏涛等 /B 型流感病毒研究进展 825 IBV NP T [46-47] IBV T (CTLs) γ [48] IAV PB1 T IBV PB1 T [49] NP PB1 HA CD4 + T IAV 16 IBV CD4 + T [50] 4 IBV 的防治 (NAIs) IAV M2 IBV BM2 IBV BM2 B [51] NA IAV IBV IBV [10] ( NA E119A R152K D198N I222T H274Y R371K ) [10,52-53] IBV IBV CR8033 CR8071 CR9114 IBV CR8033 CR8071 IBV CR8033 CR8071 CR [42] 5A7 IBV HA CR9114 CR IBV B/Victoria/2/87 [54] C12G6 IgG1 Fc IgG V 1940 IBV IBV C12G6 C12G6 HA CR8033 C12G6 IBV C12G6 CR8033 C12G6 (ADCC) IBV [55-56] C12G6 CR8033 CR B8 HA cjb@im.ac.cn

6 826 ISSN CN /Q Chin J Biotech ADCC 72 h IBV [57] HA NA 1F2 IBV [44] NA HCA2 IBV 72 h IBV (E117D D197E) [58-59] IBV HA NA B 表 1 不同类型流感病毒的比较 Table 1 Comparison of different types of influenza viruses Types A B C D References distinction Encoded polypeptide PB2 PB2 PB2 PB2 [1 6, 58] PB1 PB1 PB1 PB1 PA PA P3 P3 HA HA HEF HEF NP NP NP NP NA NA, NB M1, M2 M1, M2 M1, CM2 M1, M2 NS1, NS2 NS1, NS2 NS1, NS2 NS1, NEP Cell surface glycoproteins HA (1 15) NA (1 9) HA NA Hemagglutininesterase-fusion protein (HEF) Hemagglutininesterase-fusion protein (HEF) [1 6, 58] Natural reservoir Types of gene mutation Human, avian, swine, dogs, horses, tigers, seals Antigenic drift and shift Human, seals Human, swine, dogs Swine, cattle [1 6, 58 67] Antigenic drift Antigenic drift Antigenic drift [9, 37, 68] Receptor preference on the surfaces of cells α-2,3-linked sialic acid (avian influenza A virus) α-2,3-linked sialic acid (human influenza A virus) α-2,3-and-α-2,6- linked sialic acid (BV) α-2,6-linked sialic acid (BY) N-acetyl-9-Oacetylneuraminic acid 9-O-acetylated sialic acids [37, 60, 67] The first reported time [1,42, 69] Outbreak time of influenza virus Spanish Flu Pandemic in 1918 (H1N1) Asia Flu in 1957 (H2N2) Hong Kong Flu (China) in 1968 (H3N2) Canada 1986 America 1989 China 1994, 1997, 2000 The first isolation in 1947 The first isolation in 2011 [1 6, 64, 68]

7 焦鹏涛等 /B 型流感病毒研究进展 827 HA NA IAV H1N1 H3N2 IBV Yamagata Victoria [37] WHO Ambrose [66] % WHO IAV H1N1 H3N2 IBV Victoria ( 2) Yamagata Victoria Yamagata [67] 2017 Yamagata B ( 1.9% [68] ) WHO ( B-Yamagata B-Victoria ) 图 年我国流感病毒流行情况 Fig. 1 The distribution of influenza virus strains in China ( ). (A) The Southern provinces. (B) The Northern provinces. 表 2 世界卫生组织优先推荐季节性流感病毒疫苗组分 Table 2 The WHO recommended composition of influenza virus vaccines in influenza season Recommended composition A (H1N1) A/Michigan/45/2015 (H1N1) A/Michigan/45/2015 (H1N1) A (H3N2) A/Hong Kong (China)/4801/2014 A/Singapore/INFIMH /2016 B/Victoria B/Brisbane/60/2008 B/Colorado/06/2017 B/Yamagata B/Phuket/3073/ cjb@im.ac.cn

8 828 ISSN CN /Q Chin J Biotech IAV H3N2 A/ Singapore/INFIMH /2016 (H3N2) A/Hong Kong/4801/2014 IBV Victoria B/Colorado/06/2017 B/Brisbane/60/2008 [63] 2018 NS1 IAV IBV NS1 IBV [19] 5 小结与展望 IAV IBV IBV IBV IBV IBV IBV IBV IBV IBV B B B B REFERENCES [1] Hause BM, Collin EA, Liu R, et al. Characterization of a novel influenza virus in cattle and swine: proposal for a new genus in the orthomyxoviridae family. mbio, 2014, 5(2): e [2] Smith DB, Gaunt ER, Digard P, et al. Detection of influenza C virus but not influenza D virus in Scottish respiratory samples. J Clin Virol, 2016, 74: [3] El Moussi A, Pozo F, Kacem MABH, et al. Virological surveillance of influenza viruses during the , and seasons in Tunisia. PLoS ONE, 2013, 8(9): e [4] Osterhaus ADME, Rimmelzwaan GF, Martina BEE, et al. Influenza B virus in seals. Science, 2000, 288(5468): [5] Ramis AJ, Van Riel D, van de Bildt MWG, et al. Influenza A and B virus attachment to respiratory tract in marine mammals. Emerg Infect Dis, 2012, 18(5): [6] McCullers JA, Hayden FG. Fatal influenza B infections: time to reexamine influenza research priorities. J Infect Dis, 2012, 205(6): [7] Glezen WP, Schmier JK, Kuehn CM, et al. The burden of influenza B: a structured literature review. Am Public Health, 2013, 103(3): e43 e51. [8] Zhao B, Qin S, Teng Z, et al. Epidemiological study of influenza B in Shanghai during the seasons: implications for influenza vaccination strategy. Clin Microbiol Infec, 2015, 21(7): [9] Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, et al. Influenza-associated hospitalizations in the United States. JAMA, 2004, 292(11): [10] Koutsakos M, Nguyen TH, Barclay WS, et al. Knowns and unknowns of influenza B viruses. Future Microbiol, 2016, 11(1): [11] Zhou M, Li LL, Mao CM, et al. Deep analysis of influenza epidemic in China in this year. Chin J

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