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1 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2018, 38(1) 61 doi: /j.issn View this article at: 胸腺肿瘤的临床病理特征徐振武 1, 许春伟 2, 徐倩 3, 张晶 1, 陈胜佳 1, 林金兰 1, 庄武 1, 陈燕坪 2 2, 陈刚 (1. 福建医科大学附属福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科, 福州 ;2. 福建医科大学附属福建省肿瘤医院病理科, 福州 ;3. 福建医科大学附属协和医院肿瘤科, 福州 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨福建省肿瘤医院胸腺肿瘤的病理类型及年龄分布特点方法 : 收集 2007 年 1 月 1 日至 2017 年 8 月 31 日病理诊断 448 例胸腺肿瘤, 复习其临床资料 HE 切片及免疫组织化学切片按 WHO(2015 版 ) 分类标准进行病理诊断及分类结果 :448 例胸腺肿瘤中男性 244 例 (54.46%), 女性 204 例 (45.54%); 年龄 5~83 岁胸腺瘤 141 例 (31.47%) 胸腺癌 37 例 (8.26%) 神经内分泌肿瘤 24 例 (5.35%) 混合性胸腺癌 1 例 (0.22%) 纵隔生殖细胞肿瘤 43 例 (9.60%) 纵隔淋巴瘤 53 例 (11.83%) 纵隔组织细胞和树突状细胞肿瘤 3 例 (0.67%) 纵隔软组织肿瘤 18 例 (4.02%) 骨肿瘤 2 例 (0.45%) 神经源性肿瘤 66 例 (14.73%) 胸腺异位性肿瘤 3 例 (0.67%) 转移性肿瘤 56 例 (12.50%) 结论: 胸腺肿瘤类型多样, 其中胸腺上皮性肿瘤的发病率占明显优势, 且年龄主要集中在 41~60 岁, 纵隔生殖细胞肿瘤和纵隔淋巴瘤虽少但不容忽视 [ 关键词 ] 胸腺肿瘤 ; 胸腺瘤 ; 临床病理 Clinicopathological analysis of thymus neoplasms XU Zhenwu 1, XU Chunwei 2, XU Qian 3, ZHANG Jing 1, CHEN Shengjia 1, LIN Jinlan 1, ZHUANG Wu 1, CHEN Yanping 2, CHEN Gang 2 (1. Department of Medical Thoracic Oncology, Fujian Cancer Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou ; 2. Department of Pathology, Fujian Cancer Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou ; 3. Department of Oncology, Fujian Union Hospital Affiliated Fujian Medical University, Fuzhou , China) Abstract Objective: To analyze the clinicopathological features and observe the pathological type and distribution among thymus neoplasm in Fujian Cancer Hospital. Methods: A total of 448 cases of thymus neoplasm from January 1st 2007 to August 31th 2017 in Fujian Cancer Hospital were collected. The clinical data, HE slides and immunohistochemistry slides were reviewed. The pathological diagnosis and classification were based on the standard of WHO (2015). Results: Among the 448 cases, males were 244 cases (54.46%), and females were 204 cases (45.54%), aged from 5 to 83 years. A total of 141 cases were thymomas (31.47%), 37 cases were thymic carcinoma (8.26%), 24 cases were thymic neuroendocrine tumors (5.35%), 1 case was combined thymic carcinoma (16.78%), 43 cases were germ cell tumors of the mediastinum (9.60%), 18 cases were mediastinal lymphoma (11.83%), 3 cases 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 许春伟, xuchunweibbb@163.com; 徐倩, @qq.com 基金项目 (Foundation item): 国家临床重点专科建设项目 (2013) This work was supported by the National Clinical Key Specialty Construction Program, China (2013).

2 62 临床与病理杂志, 2018, 38(1) Keywords were mediastinal histiocytic and dendritic cell tumors (0.67%), 18 cases were soft tissue tumors of the mediastinum (4.02%), 2 cases were bone tumors (0.45%), 66 cases were neurogenic tumors (14.73%), 3 cases were thymic ectopic tumor (0.67%), and 56 cases were metastatic tumors (12.50%). Conclusion: There are many kinds of tumors in thyma, and most of which are thymic epithelial tumors, which focus at the age of The incidences of germ cell tumors of the mediastinum and mediastinal lymphoma are low but they should not be ignored. thymus neoplasm; thymoma; clinicopathological analysis 胸腺肿瘤分为上皮性肿瘤纵隔生殖细胞肿瘤纵隔淋巴瘤纵隔组织细胞和树突状细胞肿瘤纵隔软组织肿瘤神经源性肿瘤胸腺异位性肿瘤和转移性肿瘤九大类 WHO(2015 版 ) 胸腺肿瘤分类结合组织形态学免疫表型遗传学及临床特点, 为胸腺肿瘤的分类诊疗提供有效依据 [1] 本研究对福建省肿瘤医院 2007 年 1 月 1 日至 2017 年 8 月 31 日诊治的 448 例胸腺肿瘤进行回顾性分析, 旨在了解福建省肿瘤医院胸腺肿瘤的流行病学特点及年龄分布特点 1 材料与方法 1.1 材料收集 2007 年 1 月至 2017 年 8 月间福建省肿瘤医院送检的胸腺部病变小活检小标本手术标本和会诊标本共计例 ( 包括外检病例 811 例会诊病例 117 例 ), 剔除非肿瘤性病例及重复送检病例, 最终筛选出符合条件的病例共 448 例本研究经福建省肿瘤医院伦理委员会批准, 所有患者签署知情同意书 1.2 方法依据 WHO (2015 版 ) 胸腺肿瘤组织学分类标准, 由 3 名病理医师 4~5 轮回顾性阅片复习所有病例的临床资料 HE 切片及免疫组织化学染色切片对诊断不明确或证据不足的病例, 选用适当的抗体, 补做免疫组织化学染色选用的抗体包括 CK19, CK20, LCA, CD3, CD20, CD57, CD99,TdT,PLAP,CD15,CD30,CgA,Syn, EMA,CEA,OCT3/4,SALL4,CD34,CD117, AFP,HCG,α-inhibin,Ki-67 等均购自北京中杉金桥生物技术有限公司标本均经 4% 中性甲醛液固定, 常规脱水, 石蜡包埋, 切片厚 4 μm, 常规 HE 染色, 光镜观察免疫组织化学染选用 EnVision 1.3 统计学处理所有数据输入 Excel 表进行统计学分析, 统计百分比 2 结果 2.1 胸腺肿瘤分类 448 例胸腺肿瘤中, 包括 142 例 (31.70%) 胸腺瘤 ;37 例 (8.26%) 胸腺癌 ;24 例 (5.35%) 神经内分泌肿瘤 ;1 例 (0.22%) 混合性胸腺癌 ;43 例 (9.60%) 纵隔生殖细胞肿瘤 ;53 例 (11.83%) 纵隔淋巴瘤 ; 3 例 (0.67%) 纵隔组织细胞和树突状细胞肿瘤 ;18 例 (4.02%) 纵隔软组织肿瘤 ;2 例 (0.45%) 骨肿瘤 ;66 例 (14.73%) 神经源性肿瘤 ;3 例 (0.67%) 胸腺异位性肿瘤 ;56 例 (12.50%) 转移性肿瘤, 包括肺来源 34 例 ( 肺腺癌 24 例, 肺鳞状细胞癌 5 例, 肺小细胞癌 4 例和肺大细胞癌 1 例 ), 甲状腺来源 14 例 ( 甲状腺乳头状癌 11 例和甲状腺髓样癌 3 例 ), 乳腺来源 3 例 ( 乳腺浸润性导管癌 ), 食管来源 2 例 ( 食管鳞状细胞癌 ), 胃来源 1 例 ( 胃炎性肌纤维母细胞瘤 ), 结直肠来源 1 例 ( 肠腺癌 ) 和鼻咽来源 1 例 ( 鼻咽癌, 表 1) 2.2 胸腺肿瘤性别及年龄 448 例胸腺肿瘤中, 男性 244 例 (54.46%), 女性 204 例 (45.54%), 年龄 5~83 岁, 20 岁为 26 例 (5.80%),21~30 岁为 58 例 (12.95%),31~40 岁为 56 例 (12.50%),41~50 岁为 100 例 (22.32%),51~60 岁为 111 例 (24.78%), 61 岁为 96 例 (21.43%) 其中胸腺瘤男性 72 例, 女性 70 例, 年龄 18~76 岁 ; 胸腺癌男性 26 例, 女性 11 例, 年龄 13~78 岁 ; 神经内分泌肿瘤男性 24 例, 年龄 41~75 岁 ; 混合性胸腺癌男性 1 例, 年龄 59 岁 ; 纵隔生殖细胞肿瘤男性 22 例, 女性 12 例, 年龄 13~57 岁 ; 纵隔淋巴瘤男性 35 例, 女性 18 例, 年龄 17~83 岁 ; 纵隔组织细胞和树突状细胞肿瘤男性 3 例, 年龄 18~83 岁 ; 纵隔软组织肿瘤男性 10 例, 女性 8 例, 年龄 24~66 岁 ; 骨肿瘤男性 1 例, 女性 1 例, 年龄分别为 45 岁和 33 岁 ; 神经源性肿瘤男性 27 例, 女性 39 例, 年龄 5~68 岁 ; 胸腺异位性肿瘤女性 3 例, 年龄 32~59 岁 ; 转移性肿瘤男性 14 例, 女性 42 例, 年龄 25~83 岁 ( 表 1,2)

3 胸腺肿瘤的临床病理特征徐振武, 等 63 表例胸腺肿瘤病理分类及构成 Table 1 Pathological classification and composition in 448 cases of thymus neoplasm 类型男女合计百分比 /% 年龄 / 岁上皮性肿瘤胸腺瘤 A 型胸腺瘤 ~76 AB 型胸腺瘤 ~76 B1 型胸腺瘤 ~76 B2 型胸腺瘤 ~72 B3 型胸腺瘤 ~74 伴淋巴间质的微小结节胸腺瘤 ,70 错构瘤性胸腺瘤胸腺癌鳞状细胞癌 ~72 基底细胞样癌 ,52 淋巴上皮瘤样癌 ~60 肉瘤样癌腺癌 ~78 腺鳞癌 ~61 胸腺神经内分泌肿瘤类癌 ~68 大细胞神经内分泌癌小细胞癌 ~75 混合性胸腺癌纵隔生殖细胞肿瘤精原细胞瘤 ~51 胚胎性癌卵黄囊瘤 ~32 绒毛膜癌 ,28 畸胎瘤 ~57 混合性生殖细胞肿瘤纵隔淋巴瘤原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 ~75 外周 T 细胞淋巴瘤 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 ~83 结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤 ~36 混合细胞型经典型霍奇金淋巴瘤

4 64 临床与病理杂志, 2018, 38(1) 续表 1 类型男女合计百分比 /% 年龄 / 岁纵隔组织细胞和树突状细胞肿瘤胸腺朗格汉斯细胞组织细胞增生症 Rosai-Dorfman 病不确定性树突状细胞肿瘤纵隔软组织肿瘤胸腺脂肪瘤 ~45 脂肪瘤脂肪肉瘤 ~66 孤立性纤维性肿瘤滑膜肉瘤 ,54 恶性间叶瘤 ,33 尤文肉瘤横纹肌肉瘤脉管肿瘤淋巴管瘤血管瘤骨肿瘤软骨肉瘤 ,33 神经源性肿瘤外周神经性肿瘤节细胞神经瘤 ~62 神经母细胞瘤神经鞘瘤 ~68 胸腺异位性肿瘤甲状腺异位性肿瘤 ~59 转移性肿瘤肺来源甲状腺来源乳腺来源食管来源胃来源结直肠来源鼻咽来源

5 胸腺肿瘤的临床病理特征徐振武, 等 65 表 2 胸腺肿瘤在各年龄段的分布情况 Table 2 Distribution of thymus neoplasm in each age group 年龄 / 岁分类 20 21~30 31~40 41~50 51~60 61 合计 A 型胸腺瘤 AB 型胸腺瘤 B1 型胸腺瘤 B2 型胸腺瘤 B3 型胸腺瘤伴淋巴间质的微小结节胸腺瘤错构瘤性胸腺瘤鳞状细胞癌基底细胞样癌淋巴上皮瘤样癌肉瘤样癌腺癌腺鳞癌类癌大细胞神经内分泌癌小细胞癌混合性胸腺癌精原细胞瘤胚胎性癌卵黄囊瘤绒毛膜癌畸胎瘤混合性生殖细胞肿瘤原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤外周 T 细胞淋巴瘤 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤混合细胞型经典型霍奇金淋巴瘤胸腺朗格汉斯细胞组织细胞增生症 Rosai-Dorfman 病不确定性树突状细胞肿瘤胸腺脂肪瘤脂肪瘤脂肪肉瘤

6 66 临床与病理杂志, 2018, 38(1) 续表 2 分类年龄 / 岁 20 21~30 31~40 41~50 51~60 61 合计孤立性纤维性肿瘤滑膜肉瘤恶性间叶瘤尤文肉瘤横纹肌肉瘤淋巴管瘤血管瘤软骨肉瘤节细胞神经瘤神经母细胞瘤神经鞘瘤甲状腺异位性肿瘤肺来源甲状腺来源乳腺来源食管来源结直肠来源胃来源鼻咽来源讨论胸腺肿瘤是胸部实体肿瘤中相对罕见的一个类型, 占所有肿瘤的比例 <1%, 但同时也是临床上最常见的前纵隔肿瘤然后胸腺肿瘤病因学未十分明确, 且生物学行为复杂, 临床上胸腺瘤常常伴有自身免疫性疾病, 特别是重症肌无力 [2] 对病理学家来说, 胸腺肿瘤的组织学分类依然是一种挑战,WHO(2015 版 ) 胸腺肿瘤组织学分类在原有的基础上对其分类主要做如下调整和归类 :1) 将原先肿瘤学国际疾病分类 (ICD-O) 编码为 1 的常见类型胸腺瘤, 全部改为 3( 对于胸腺瘤而言, 设定为恶性, 其生物学编码为 1~3);2) 将微小胸腺瘤的 ICD-O 编码由 1 改为 0, 表明生物学行为良性 ;3) 将神经内分泌肿瘤从胸腺癌中独立出来 ;4) 删除非乳头状腺癌, 将原先归于腺癌部分的腺鳞癌腺样囊性癌及胸腺癌, 非特殊类型归于其他罕见类型的癌 ;5) 将伴 t(15;19) 易位的癌更名为 NUT 癌 ;6) 删除肉瘤样癌后面括号内的癌肉瘤, 并将旧版位于其后的透明细胞癌提前 ;7) 删除混合型胸腺瘤, 同时指出, 一种以上胸腺瘤亚型成分的肿瘤应列出主要成分, 次要成分以 10% 为增量予以记录,<5% 将予以忽略 ;8) 新增其他罕见类型胸腺瘤下设微小胸腺瘤硬化性胸腺瘤及脂肪纤维腺瘤 3 种 [3] 亚裔的胸腺肿瘤发病率 (3.74/100 万 ) 远高于白人 (1.89/100 万 ), 且与中国的数据接近, 中国胸腺肿瘤协作组 (Chinese Alliance of Research for Thymomas,ChART) 于 2012 年成立在来自 14 个省直辖市的 18 所三级诊疗中心的大力支持下, ChART 已成功建立了首个全国性的胸腺恶性肿瘤数据库该数据库迄今已收录了 1994 至 2012 年间诊治的例胸腺肿瘤, 对胸腺肿瘤的临床病理特征诊疗模式和患者转归展开回顾性分析, 通过对过去两个 10 年间 (1994 至 2003 年和 2004 至 2012 年 ) 相关诊疗情况的比较, 研究人员也对胸腺肿瘤的

7 胸腺肿瘤的临床病理特征徐振武, 等 67 诊断治疗预后的变化进行了分析, 性别方面男性发病率高于女性, 年龄以 41~60 岁和 61~80 岁最常见 [4-9] 本研究中 448 例胸腺肿瘤中男性 244 例 (54.46%), 女性 204 例 (45.54%), 20 岁为 26 例 (5.80%),21~30 岁为 58 例 (12.95%),31~40 岁为 56 例 (12.50%),41~50 岁为 100 例 (22.32%),51~60 岁为 111 例 (24.78%), 61 岁为 96 例 (21.43%) 以上数据与文献 [4-9] 流行病学报道均吻合基因亚型方面 MSKCC 癌症研究中心的科学家采用 MSK-IMPACT 方法, 开展了一项大规模前瞻性的临床测序研究该研究对 1 万多名晚期肿瘤患者, 接近 300 多种肿瘤进行基因二代测序, 同时收集这些患者的临床注释病理等方面的信息, 其中 8 例胸腺瘤和 10 例胸腺癌, 通过 410 个基因 Panel 测序分析发现 37.50% (3/8) 存在基因基因状态改变,80.00% (8/10) 存在基因基因状态改变其中 3 例胸腺瘤 2 例均检测到 KMT2D 基因点突变 (p.p4241r 和 p.q3717*) 存在,1 例检测到 CDKN2A (p.r80*), FBXW7 (p.d607ifs*21),tet2 (p.t1063yfs*5) 存在突变, 另 1 例检测到 CREBBP 基因点突变 (p.e594dfs*11), 存在 ERCC3-CRIM1 融合基因和 PAX8-C2orf39 融合基因 8 例检测到基因状态改变的胸腺癌中 TP53 基因点突变 (p.r282w 和 p.r110p)2 例,KIT (p.w557s),pik3ca (p.e542k),nras (p.q61k), PTCH1 (p. A478_L479delinsV), CDKN2A (p.s12*), NOTCH1 (p.v1578del) 和 SMARCA4 (p.r973q) 这些常见位点各 1 例, 也发现 EZH2 (p.p322s),cdk12 (p.r188q),irf4 (p.r98w), ARID1A (p.m890hfs*46), EIF1AX (p.k3r), IGF1R (p.r605s), FOXP1 (p.l414pfs*4), SPEN (p.r189*), HIST1H3J (p.r129c) 和 FAT1 (p.g3972a) 各 1 例 [10] [11] Song 等在 52 例胸腺上皮肿瘤分子改变中发现 1 例 B2 型胸腺瘤中存在 PIK3CA (p.e545q) 基因点突变, 另 1 例胸腺癌中也存在 PIK3CA 基因同样的点突变,1 例 B3 型胸腺瘤中存在 EGFR (p.e746_750del) 基因点突变 ; 同样在 Girard [12] 等对 158 例胸腺肿瘤研究中发现 3 例存在 EGFR 基 [13] 因点突变 Schirosi 等发现 48 例胸腺癌患者中, 但只有 6 例患者显示 KIT 基因点突变以上基因分析提示 : 胸腺肿瘤靶向治疗的重点在 KIT 抑制剂 (KIT 基因 ),EGFR 抑制剂 (EGFR 基因 ), 生长抑素受体 (IGF1R 基因 ),IGF-1 受体抗体 (IGF1R 基因 ), 原肌球蛋白受体激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶 A 抑制剂 (CDK12 基因 ) 方面本研究根据 WHO(2015 版 ) 胸腺肿瘤分类标准, 回顾性分析福建省肿瘤医院胸腺肿瘤就诊患者的临床病理特点以及讨论精准医学时代分子病理与靶向治疗过程中一些基本情况, 发现胸腺肿瘤类型多样, 其中胸腺上皮性肿瘤的发病率占明显优势, 且年龄主要集中在 41~60 岁, 纵隔生殖细胞肿瘤和纵隔淋巴瘤虽少但不容忽视然而, 由于样本量及观察时间有限, 未能具体对每一型胸腺肿瘤的预后进行具体统计分析, 有待于日后深入研究参考文献 1. 许春伟, 张博, 林冬梅. WHO(2015) 胸腺肿瘤组织学分类 [ J]. 诊断病理学杂志, 2015, 22(12): XU Chunwei, ZHANG Bo, LIN Dongmei. WHO (2015) Classification of tumors of the thymus[ J]. Chinese Journal of Diagnostic Pathology, 2015, 22(12): 方文涛, 傅剑华, 沈毅, 等. 胸腺肿瘤的诊疗 : 基于中国胸腺肿瘤协作组多中心回顾性研究的共识 [ J]. 中国肺癌杂志, 2016, 19(7): FANG Wentao, FU Jjianhua, SHEN Yi, et al. Management of thymic tumors-consensus based on the Chinese alliance for research in thymomas multi-institutional retrospective studies[ J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2016, 19(7): 方三高, 李晟磊, 陈岗. 解读 2015 年 WHO 肺胸膜胸腺及心脏肿瘤分类 ( 胸腺 )[ J]. 重庆医学, 2015, 44(36): FANG Sangao, LI Chenglei, CHEN GANG, et al. Interpretation of WHO (2015) classification of tumours of the lung, pleural, thymus and cardiac tumors (thymus)[ J]. Chongqing Medicine, 2015, 44(36): Liang G, Gu Z, Li Y, et al. Comparison of the Masaoka-Koga staging and the International Association for the Study of Lung Cancer/the International Thymic Malignancies Interest Group proposal for the TNM staging systems based on the Chinese Alliance for Research in Thymomas retrospective database [ J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4): Liu Q, Gu Z, Yang F, et al. The role of postoperative radiotherapy for stage I/II/III thymic tumor-results of the ChART retrospective database[ J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4): Gu Z, Fu J, Shen Y, et al. Thymectomy versus tumor resection for early-stage thymic malignancies: a Chinese Alliance for Research in Thymomas retrospective database analysis[ J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4): Wang H, Gu Z, Ding J, et al. Perioperative outcomes and long-term

8 68 临床与病理杂志, 2018, 38(1) survival in clinically early-stage thymic malignancies: video-assisted thoracoscopic thymectomy versus open approaches [ J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4): Wei Y, Gu Z, Shen Y, et al. Preoperative induction therapy for locally advanced thymic tumors: a retrospective analysis using the ChART database[ J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4): Yue J, Gu Z, Yu Z, et al. Pretreatment biopsy for histological diagnosis and induction therapy in thymic tumors[ J]. J Thorac Dis, 2016, 8(4): Cercek A, Feldman DR, Gounder MM, et al. Mutational landscape of metastatic cancer revealed from prospective clinical sequencing of 10,000 patients[ J]. Nat Med, 2017, 23(6): Song Z, Yu X, Zhang Y. Rare frequency of gene variation and survival analysis in thymic epithelial tumors[ J]. Onco Targets Ther, 2016, 9: Girard N. Thymic tumors: relevant molecular data in the clinic [ J]. J Thorac Oncol, 2010, 5(10 Suppl 4): S291-S Schirosi L, Nannini N, Nicoli D, et al. Activating c-kit mutations in a subset of thymic carcinoma and response to different c-kit inhibitors[ J]. Ann Oncol, 2012, 23(9): 本文引用 : 徐振武, 许春伟, 徐倩, 张晶, 陈胜佳, 林金兰, 庄武, 陈燕坪, 陈刚. 胸腺肿瘤的临床病理特征 [ J]. 临床与病理杂志, 2018, 38(1): doi: /j.issn Cite this article as: XU Zhenwu, XU Chunwei, XU Qian, ZHANG Jing, CHEN Shengjia, LIN Jinlan, ZHUANG Wu, CHEN Yanping, CHEN Gang. Clinicopathological analysis of thymus neoplasms[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2018, 38(1): doi: / j.issn

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戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s 370 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊酸雌二醇片联