镇咳祛痰药

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1 Antitussives & expectorants 镇咳药和祛痰药

2 治疗呼吸系统疾病的药物 Ø 抗病毒药 Ø 抗菌药 对病因 Ø 抗真菌药 Ø 抗结核病药 Ø 抗肿瘤药 Ø 抗寄生虫药 消除或缓解症状 Ø 镇咳药 Ø 祛痰药 Ø 平喘药

3 镇咳药 Antitussives

4 咳嗽反射 感受器 ( 刺激感受器 牵张感受器等 ) ( 迷走 喉上神经 ) ( 迷走 喉返 膈神经 ) 咳嗽 效应器 ( 声门 呼气肌 )

5 镇咳药 作用于咳嗽反射的中枢或外周部位, 抑制咳嗽的药物 按作用机制分类 : 中枢性镇咳药 : 抑制延髓咳嗽中枢 Ø 成瘾性 Ø 非成瘾性 外周性镇咳药 : 抑制反射感受器 传人或传出神经任一环节

6 Central antitussives Narcotic drugs: codeine 可待因 pholcodine 福尔可定 Drotebanol 羟蒂巴酚 Non-Narcotic drugs: dextromethorphan 右美沙芬 pentoxyverine 喷托维林 ( 咳必清 ) Peripheral antitussives benzonatate 苯佐那酯

7 Narcotic Antitussives ( 成瘾性镇咳药 ) 吗啡 : l 作用最强 l 不良反应 : Ø 严重的成瘾性 Ø 呼吸抑制 l 仅用于晚期支气管癌 主动脉瘤 急性肺梗死 急性左心衰竭引起的剧烈咳嗽

8 Codeine 可待因 药理作用 H3CO O 1. 镇咳作用 : 直接抑制延脑咳嗽中枢而镇咳, 强度为吗啡的 1/4 HO N CH3 2. 镇痛作用 : 为吗啡的 1/12 ~ 1/7, 但强于解热镇痛药

9 Codeine 可待因 体内作用 l 口服吸收快而完全, 其生物利用度为 40% 70% l1 次口服后, 约 1 小时血药浓度达高峰, 半衰期为 3-4 小时 l 主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合, 约 15% 经脱甲基变成吗啡 l 代谢产物主要经尿排泄

10 Codeine 可待因 临床应用 l 用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽, 尤适 用于伴有胸痛的剧烈干咳者 主要不良反应 l 成瘾性

11 Narcotic Antitussives Other narcotic antitussives: Dihydrocodeine( 双氢可待因 ) u 可待因的氢化物, 属阿片类生物碱 u 作用机制与可待因相似, 具有较强的镇咳及镇痛作用 u 镇痛强度介于吗啡和可待因之间, 镇咳作用较可待因强 1 倍, 毒性则相对较低 u 广泛用于种种疼痛, 各种剧烈咳嗽, 尤其是非炎性干咳 u 久用可产生耐受性及成瘾性, 应控制使用

12 Other narcotic antitussives: Drotebanol (Oxymethebanol) 羟蒂巴酚 A morphinan derivative that acts as an opiod agonist ucough suppressant effects : around 10x more potent than codeine. uanalgesic effects : several times stronger than codeine, but weaker than morphine u 急 慢性支气管炎, 肺结核, 肺癌等各种原因引起的剧烈干咳 u 有成瘾性

13 Other narcotic antitussives: Pholcodine( 福尔可定 ) an opioid cough suppressant l 中枢镇咳 镇痛 镇静作用与可待因相似 l 成瘾性较可待因弱 l 用于治疗剧烈干咳 中度疼痛 l 用于新生儿和儿童, 不易引起便秘和消化系统紊乱

14 Non-Narcotic Antitussives Dextromethorphan( 右美沙芬, DXM) H3CO O N CH3 Dextromethorphan HO Codeine

15 Dextromethorphan( 右美沙芬, DXM) l 镇咳强度与可待因相等或略强 l 无镇痛作用 l 长期应用未见耐受性和成瘾性 l 治疗剂量不抑制呼吸 l 口服吸收好,15~30 分钟起效, 作用可维持 3~6 小时 l 主要用于干咳, 适用于上呼吸道感染引起的咳嗽 l 剂型 : 片剂 糖浆剂

16 Non-Narcotic Antitussives Dextromethorphan( 右美沙芬, DXM) 不良反应 u 不良反应少见 u 偶见轻度口干 头晕 嗳气 恶心 便秘等阿托品样作用 过量可引起兴奋, 精神错乱和呼吸抑制 禁忌证 u 痰多病人慎用 u 妊娠 3 个月内妇女禁用 u 有精神病史者禁用

17 Pentoxyverine( 喷托维林, 咳必清 ) l 选择性地直接作用于咳嗽中枢, 阻断咳嗽反射, 并对痉挛的支气管平滑肌有松弛作用 l 镇咳强度为可待因的 1/3 Non-Narcotic Antitussives l 用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等, 对小儿疗效优于成人 l 毒性低, 不良反应少见,Atropine-like side effects

18 Non-Narcotic Antitussives others Cloperastine( 氯哌斯汀 ) Promolate ( 普罗吗酯 ) Fominoben ( 福米诺苯 ) Zipeprol( 齐培丙醇 )

19 Cloperastine( 氯哌斯汀 ) Non-Narcotic Antitussives l 也有微弱的抗组胺作用 l 轻度缓解支气管平滑肌痉挛 支气管粘膜充血水肿 l 镇咳作用弱于可待因 (1)Pharmacological effects: a mild bronchorelaxant antihistaminic activity acting on the central nervous system or the respiratory center.

20 Zipeprol( 齐培丙醇 ) Non-Narcotic Antitussives A centrally acting cough suppressant developed in 1970s Pharmacological effects: a local anaesthetic mucolytic antihistamine properties anticholinergic properties Zipeprol has been misused mainly for the hallucinations( 幻觉 ) l 其镇咳作用不及可待因, 优于喷托维林 l 尚具有局麻作用和松弛支气管平滑肌作用, 并有较强的抗胆碱 抗组胺作用 l 具有粘痰溶解作用, 使痰液的粘滞性降低

21 外周性镇咳药 Peripheral antitussives Benzonatate 苯佐那酯 ( 退嗽 ) Blocking cough reflex Local anesthetic effects CNS depression Others: Benproperine( 苯丙哌林 ) Dropropizine ( 羟丙哌嗪 ) Noscapine ( 那可汀 ); moguisteine ( 莫吉司坦 ) Prenoxdiazine ( 普诺地嗪 ) Dioxopromethazine ( 二氧丙嗪 )

22 外周性镇咳药 lbenzonatate 苯佐那酯 ( 退嗽 ) Peripheral Antitussives l 有较强的局部麻醉作用 l 吸收后分布于呼吸道 l 选择性麻醉肺牵张感受器及感觉神经末梢, 从而阻断肺 - 迷走神经反射, 抑制咳嗽反射的传入冲动, 产生镇咳作用 l 镇咳强度略低于可待因 l 不抑制呼吸中枢 l 支气管哮喘患者服用后, 反能使呼吸加深加快, 每分通气量增加 l 常用于急性支气管炎 支气管哮喘 肺炎 肺癌所引起的刺激性干咳 阵咳等

23 Peripheral Antitussives Benproperine( 苯丙哌林 ) l 兼具中枢和外周作用 l 镇咳效力比可待因强 2~4 倍 l 通过阻断来自肺 胸膜牵张感受器传入的感觉神经冲动, 兼有支气管平滑肌解痉作用 l 对咳嗽中枢有一定抑制作用, 但不抑制呼吸 l 不引起消化系统紊乱或便秘, 无成瘾性

24 Peripheral Antitussives Benproperine( 苯丙哌林 ) l 口服易吸收, 口服后 15~20min 内产生作用, 可持续 4~7h l 用于刺激性干咳及其他原因引起的咳嗽 l 偶见有口干 口渴 发困 乏力 头晕, 食欲缺乏 腹部不适 药疹等反应

25 Peripheral Antitussives Levodropropizine( 左羟丙哌嗪 ) It is the levoisomer of Dropropizine 羟丙哌嗪. It acts as a peripheral antitussive, with no action in the central nervous system. It does not cause side effects such as constipation or respiratory depression which can be produced by opioid antitussives such as codeine and its derivatives.

26 Peripheral Antitussives Narcodine, Noscapine ( 那可丁 ) l1804 年从罂粟属植物鸦片中提取得到, 作为镇咳药已有一百多年的临床使用历史 l 解除支气管平滑肌痉挛, 抑制肺牵张反射引起的咳嗽 l 它的作用和用途与右美沙芬相似 l 镇咳作用与可待因相当 l 无耐受性和依赖性, 无镇痛及中枢抑制作用 l 具有一定的呼吸中枢兴奋作用

27 Peripheral Antitussives Moguisteine 莫吉司坦 novel peripheral non-narcotic antitussive drug 一种乙酰胆碱拮抗剂 外周性非麻醉性镇咳药物, 对中枢神经系统无影响, 无成瘾性

28 药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用 可待因 1 常用镇咳药比较表 + + 剧烈 咳, 尤适用于胸膜炎 咳伴胸痛者 右美沙芬 1 咳 喷托维林 1/3 苯丙哌林 3 + 上呼吸道炎症引起的 咳 尤适用于小 百日咳 + 刺激性 咳

29 Mucoactive drugs 祛痰药

30 Mucoactive drugs 祛痰药 痰液稀释药 Hydration: Sputum dilution Mucous glycoprotein network Mucolysis 粘痰溶解药

31 Expectorants 痰液稀释药 (Stimulating bronchial secretion )

32 Expectorants Ammonium chloride 氯化铵 恶心性祛痰药的代表药 This causes the production of excess respiratory tract fluid which presumably is easier to cough up. Ammonium salts are an irritant to the gastric mucosa and may induce nausea and vomiting.

33 Guaifenesin 愈创木酚甘油醚 Expectorants 刺激性祛痰药的代表药 口服后刺激胃黏膜 反射性引起支气管分泌增加, 使痰液稀释 有消毒防腐作用 还具有镇咳 解痉 抗惊厥作用 用于慢性支气管炎的多痰咳嗽 肺脓肿 支气管扩张和继发性哮喘 多与其他镇咳平喘药合用 用于黏液不易咳出的情况

34 Mucoactive drugs 粘痰溶解药

35 Mucoactive drugs l Mucolytic drugs ( 粘痰溶解药 ) Ø N-Acetylcysteine 乙酰半胱氨酸 Ø Carbocisteine 羧甲司坦 Ø Erdosteine 厄多司坦 Ø Fudosteine 福多司坦 Ø Lifusteine 立氟司坦 l Mucokinetics drugs( 痰液调节药 ) Ø Bromhexine 溴己新 Ø Ambroxol 氨溴索

36 Mucolytic drugs Bromhexine 溴己新 Bromhexine is a synthetic derivative of the herbal active ingredient vasicine( 鸭嘴花碱 ) used in the treatment of respiratory disorders associated with viscid or excessive mucus. 对慢性支气管炎 肺气肿 支气管扩张等慢性阻塞性肺疾病, 有黏痰不易咳出者较适用

37 Pharmacological effect Mucolytic drugs Bromhexine supports the body's own natural mechanisms for clearing mucus from the respiratory tract. 直接作用于支气管腺体, 能使粘液分泌细胞的溶酶体释出, 从而使粘液中的粘多糖解聚, 降低粘液的粘稠度 ; 引起呼吸道分泌粘性低的小分子粘蛋白, 使痰液变稀, 易于咳出

38 Mucolytic drugs N-Acetylcysteine N 乙酰半胱氨酸,NAC a derivative of cysteine; Pharmacological effect: Antioxidant and liver protecting effects-- a dietary supplement Breaks disulfide bonds in mucus and liquefies it, making it easier to cough up.-- cough therapy Prevention of radiocontrast-induced nephropathy -- Nephroprotective agent

39 Mucoregultor Carbocysteine 羧甲司坦 Mucolytic Carbocisteine is produced by alkylation of cysteine with chloroacetic acid. Pharmacological effect Reduces the viscosity of sputum allowing the sufferer to bring up sputum more easily. Carbocisteine should not be used with antitussives (cough suppressants) or medicines that dry up bronchial secretions.

40 Erdosteine 厄多司坦 Mucolytic drugs thiol derivative. Action Mucolytic free radical scavenging activity. modulates mucus production and viscosity increases mucociliary transport, It also exhibits inhibitory activity against the effects of free radicals produced by cigarette smoke.

41 Ambroxol ( 氨溴索, 沐舒坦 ) Mucokinetic drugs

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43 Mucokinetic drugs Ambroxol Side Effects Gastrointestinal Side Effects including diarrhea, heartburn, indigestion, and occasionally nausea and vomiting. Allergic Reactions rarely, mainly involve skin rashes, hives and dermatitis, as well as possible swelling. Intravenous Side Effects Intravenous ambroxol has been associated with chills, intense headaches, shortness of breath and weakness.

44 Mucoactive drugs Fudosteine ( 福多司坦 ) A cysteine derivative Inhibit MUC5AC mucin hypersecretion by reducing MUC5AC gene expression Inhibition of extracellular signal-related I kinase and p38 mitogen-activated protein kinase in vivo and extracellular signal-related kinase in vitro.

45 myrtol ( 稀化黏素, 桃金娘油 ) an essential oil derived from the Myrtle plant (Myrtus communis) 具有溶解粘液 刺激腺体分泌 促进呼吸道黏膜纤毛摆动 加速 液体流动 促进分泌物排出等作用 可改善鼻黏膜的酸碱环境, 促进鼻黏膜上皮组织结构重建和功能 的恢复 具有消炎作用, 能通过减轻支气管黏膜肿胀而起到舒张支气管作 用 有抗菌和杀菌作用 Clinical use: acute and chronic bronchitis and sinusitis Mucoactive drugs

46 祛痰药作用比较表 药物作用机制用法临床应用 氯化铵 增加分泌物 服 急 慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者 溴 新 裂解粘多糖 服 痰液粘稠难 于咳出 酰半胱氨酸 裂解粘蛋白 雾化吸 管滴 粘痰阻塞 道

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