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1 第二十五章 消化系统药理 汤文璐 复旦大学药学院

2 消化系统疾病与药物治疗概览 消化系统紊乱 消化液分泌不足 消化不良 临床表现 助消化药 治疗 消化液过度分泌 ( 消化性溃疡 ) 消化道动力障碍 消化道蠕动过度 肝胆疾病 反流性食管炎 胃十二指肠溃疡 功能性消化不良 胃轻瘫 呕吐 便秘 腹泻 胆石症及胆囊炎 制酸药 抗酸药 促动力药 抗酸药 胃酸分泌抑制药 粘膜保护药 抗 Hp 药 胃肠动力药 止吐药 泻药 止泻药 溶石利胆药 消化性溃疡 (peptic ulcer) 是指胃和十二指肠溃疡及反流性食道炎

3 第一节 助消化药 消化液中的成分或促消化液分泌的药物 ; 能促进食物的消化 ; 主要用于消化道分泌功能 或消化不良 参见 : 课本表 25-1

4 消化性溃疡的发病 损伤因子 保护因子粘液 HCO - 3 前列腺素 幽门螺杆菌 胃酸 胃蛋白酶 胃粘膜分泌机制失衡

5 第二节 抗溃疡病药物 分类代表药作用机理 抗酸药氢氧化铝中和胃酸 胃酸分泌抑制药 法莫替丁哌仑西平丙谷胺奥美拉唑 阻断 H 2 受体阻断 M 受体阻断胃泌素受体质子泵抑制剂 胃粘膜保护剂硫糖铝保护胃粘膜 杀幽门螺杆菌药胶体次枸椽酸铋抗幽门螺杆菌 治疗目的 : 抑制损伤因子 增加保护因子

6 第二节抗消化性溃疡药 一 * 抗酸药 antacids 又称胃酸中和药 ; 弱碱性, 能中和过多胃酸 ; 解除胃酸对胃 十二指肠粘膜的侵蚀及刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性 用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗 ;

7 第二节抗消化性溃疡药 一 抗酸药 antacids 常用抗酸药 : 碳酸氢钠 三硅酸镁 * 氢氧化铝 (aluminium hydroxide) 溃疡面保护 ; 收敛作用 ; 最常见 ADR : 便秘

8 第二节抗消化性溃疡药 二 胃酸分泌抑制药 胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素 ; 由壁 Cell 分泌, 受多种因素调剂 ; 胃壁 Cell 上存在 :H + -K + -ATP 酶 ( 质子泵 ) H 2 受体 M 受体 胃泌素 (G) 受体 制酸药包括 : 1 H 2 受体阻断剂 ; 2 M 受体阻断剂 ; 3 G 受体阻断剂 ; 4 质子泵抑制剂 ;

9 抑制胃酸分泌药物的作用机理 丙谷胺雷尼替丁哌仑西平 G H 2 M K + PPIs = proton pump inhibitors PPIs PP H +

10 制酸药 1. H 2 受体阻断剂 第一代 : 西米替丁 第二代 : 雷尼替丁 第三代 : 法莫替丁 尼扎替丁 作用持久 抑酸活力增强

11 制酸药 2. M 1 胆碱受体阻断药 选择性阻断胃壁细胞 M 1 受体 包括 : 哌仑西平 估仑西平 替仑西平

12 制酸药 3. 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 阻断胃泌素受体, 减少胃酸分泌 用于溃疡 急性上消化道出血 胃内酸度 促进血小板聚集 加速凝血

13 制酸药 4. 胃质子泵抑制药 H + -K + -ATP 酶又称质子泵 ( H + 泵 ) 该泵是多种胃酸分泌刺激的效应环节, 影响该泵的药物作用强大 奥美拉唑 :(omeprazole, 洛赛克 ) 使 H + 泵失灵, 减少胃酸分泌增加胃粘膜血流量

14 第二节抗消化性溃疡药 三 胃粘膜保护药 胃粘膜屏障包括 : 细胞屏障粘液盐屏障 HCO - 3 凝胶状保护层 能防止有害因子损伤胃粘膜, 粘膜上皮能迅速重建和再生, 有修复作用 ; 屏障功能受损可导致溃疡

15 胃粘膜保护药 第二节抗消化性溃疡药 米索前列醇 misoprostol: 增加胃黏液和 HCO 3 - 的分泌 增加胃粘膜血流量 硫糖铝 sucralfate: 在酸性中, 聚合成胶冻粘附于溃疡面, 形成保护膜 促进胃粘液和碳酸氢盐分泌 枸橼酸铋钾, 胶体果胶铋 : 铋制剂 与溃疡坏死组织形成蛋白质 - 铋的复合物 抗幽门螺杆菌作用

16 第二节抗消化性溃疡药 四 抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要原因 我国感染率达 60%; 城市为 50%, 农村为 68.8%; 清除幽门螺杆菌可明显 十二指肠溃疡复发率 甲硝唑, 四环素, 氨苄西林, 阿莫西林 单一用药易产生耐药性, 常 2-3 种联合用药

17 标准三联疗法 :CBS+ Met+AMO Triple Therapy 胶体次枸橼酸铋 (CBS) 甲硝唑 (Met) 四环素或阿莫西林 (AMO) 120 mg qid 400 mg tid 500 mg qid 500 mg qid for 14 days

18 第三节 泻药和止泻药 一 泻药 laxatives 增加肠内水分, 软化粪便或润滑肠道 促进肠蠕动 加速排便 ; ( 一 ) 容积性泻药 ( 二 ) 接触性泻药 ( 三 ) 润滑性泻药

19 ( 一 ) 容积性泻药 : 硫酸镁 硫酸钠 ( 口服不吸收 ) 1. 形成高渗压水分吸收 肠容积 蠕动 十二指肠 2. 镁盐缩胆囊素 肠液分泌 蠕动 3. 高浓度镁盐总胆管括约肌松弛, 胆囊收缩利胆 ( 亦可用于阻塞性黄疸 慢性胆囊炎 ) 泻下作用较剧, 可反射性引起盆腔充血和失水 经期 孕妇 老人慎用

20 ( 二 ) 接触性泻药 : 酚酞 大黄 蓖麻油 增加肠粘摸通透性向肠腔扩散 电解质及水分肠液 蠕动 ( 三 ) 润滑性泻药 : 液体石蜡 甘油润滑肠壁, 软化粪便 二 止泻药 antidiarrheal drugs: 地芬诺酯 ( 苯乙哌啶 ): 提高肠张力, 减少肠蠕动药用碳 : 吸附肠内细菌及气体, 防止毒物吸收

21 止吐动力药胃肠第四节 止吐药及胃肠动力药 吐药止延髓化学催吐感受区 (CTZ) 受体 : H 1 ( 见相应章节 ) ( ) 药M 1 ( 见相应章节 ) D 2 5-HT 3 胃肠蠕动, 协调胃肠运动 药( )

22 止吐药 甲氧氯普胺 metoclopramide( 胃复安 灭吐灵 ) ( ) 延髓化学催吐感受区 D 2 ( 中枢止吐 ) ( ) 胃肠 D 2 受体 加速胃排空 肠蠕动 ( 胃肠动力药作用 ) 胃肠功能失调所致的呕吐 放疗 手术后及药物引起呕吐 对前庭功能紊乱 ( 晕动病等 ) 的呕吐无效 多潘立酮 domperidone( 吗丁林 ) 阻断外周 D 受体而止吐 促进乙酰胆碱释放加强胃肠蠕动, 促进胃排空

23 第五节 胆石溶解药和利胆药 胆固醇 不溶的 胆 汁 胆固醇..胆酸..磷脂 可溶的 结石 胆汁排出受阻

24 胆石溶解药 * 鹅去氧胆酸 chenodeoxycholic acid 抑制胆固醇合成酶胆固醇生成 胆石溶解 用于胆固醇结石或以胆固醇为主的混合型胆石症 利胆药 * 苯丙醇 促进胆汁分泌, 排除小结石 ( 泥沙样 ), 不溶石轻微的胆道平滑肌解痉作用 用于胆石症 胆囊炎 胆道炎 胆道运动障碍

25 第六节 治疗肝昏迷的药物 肝昏迷 ( 肝性脑病 ) 发病机制复杂, 多数患者可见血氨, 因此在综合治疗的基础上, 多采用降血氨药物 : 左旋多巴 谷氨酸 乳果糖

26 第二十六章 呼吸系统药理 汤文璐复旦大学药学院

27 呼吸系统药物 咳 痰 喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位, 农村为首位 药物多 : 包括两方面 1 对因 : 抗菌药, 抗真菌 病毒 TB 寄生虫, 抗肿瘤药等 2 对症 : 消除或缓解呼吸道症状 平喘 祛痰 镇咳

28 第一节 * 平喘药 antiasthmatic drug 哮喘的发生 阻塞性呼吸困难 免疫 非免疫 炎性介质的释放 血管扩张腺体分泌平滑肌收缩 粘膜水肿阻塞气道气道阻力

29 类平喘药 糖皮质激素三第一节平喘药 平喘药三类五种 支气管平滑肌松弛药 β 肾上腺素受体激动药 茶碱类 M 胆碱受体拮抗药 抗过敏平喘药 ( 抑制免疫过程某一环节 ) 过敏介质阻释剂 H 1 受体拮抗药 抗炎平喘药 ( 抑制炎症反应为主 )

30 第一节平喘药 一. 支气管平滑肌松弛药 1.β 肾上腺素受体激动药 1) 激动支气管平滑肌 β 2 受体, 细胞内 camp, 平滑肌松弛 2) 抑制炎症介质释放, 减轻炎症反应 非选择性 β 受体激动药 : 肾上腺素 异丙肾上腺素 麻黄碱 ( 快 强 短,ADR 多 ) 选择性 β 2 受体激动药 : 沙丁胺醇 : p.o. 或吸入, 但引起手指震颤克仑特罗 : 强效 ( 强 100 倍 ) 特布他林 : 较弱, p.o. 或皮下

31 2. * 茶碱类 theophyllines: 第一节平喘药 (Ⅰ) 松弛支气管平滑肌 1) 抑制磷酸二酯酶, 使细胞内 camp 平滑肌松弛 2) 抑制过敏介质释放和降低细胞内钙, 减轻炎症反应 3) 阻断腺苷受体 (Ⅱ) 强心 利尿 中枢兴奋作用 震颤 失眠 个体差异大, 安全范围窄 茶碱 + 水溶性差 乙二胺 胆碱 (aminophylline) 氨茶碱 胆茶碱 水溶性衍生物 用于哮喘发作和急性心功能不全, 缓慢 i.v. 重症哮喘 ( 静注速度过快则致心悸 心律失常 惊厥 血压骤降等 ADR)

32 第一节平喘药 3.M 胆碱受体拮抗药 异丙阿托品 : 选择性阻断 M 1 拮抗 Ach 的支气管痉挛作用支气管松弛 吸入给药, 作用快 持久治疗支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎

33 二. 抗过敏平喘药 第一节平喘药 1. 过敏介质阻释剂 * 色甘酸钠 sodium cromoglycate: 防过敏性哮喘一线药 1) 抑制过敏介质释放 ( 抗原引起的肺肥大细胞 ) 2) 抑制感觉神经末梢释放引起支气管痉挛的物质 ( 如 P 物质 神经激肽等 ) 3) 降低病人对非特异性刺激的敏感性不直接松弛支气管平滑肌, 对炎性介质无拮抗作用 吸入给药, 用于哮喘的预防, 对正在发作的哮喘无效 ( 口服无效 ) 预防哮喘发作, 对儿童效果尤好 接触抗原前 7-10 天给药

34 第一节平喘药 2. H 1 受体拮抗药 酮替芬 : ⑴ 抑制过敏介质释放 ⑵ 抗支气管痉挛 (5-HT 和多种过敏性物质引起 ) 用于哮喘的预防发作, 可口服, 对儿童效更好

35 第一节平喘药 三. 抗炎平喘药 - 糖皮质激素 糖皮质激素类药物 最有效的抗哮喘药, 抢救重症哮喘药 具有强大的抗炎抗免疫作用, 可迅速控制症状 ; 但副作用多且重, 不宜长期用药 二丙酸倍氯米松 : 吸入给药, 几乎无全身性副作用 ( 肺局部迅速灭活 ) 用于激素依赖性哮喘患者

36 第二节 * 祛痰药 expectorants 能使痰液变稀或溶解, 使痰易于咳出的药 可减少对呼吸道粘膜的刺激, 间接镇咳 平喘作用, 有利于控制继发感染

37 氯化铵 : 刺激胃粘膜迷走神经 反射性支气管腺体分泌 痰液变稀 易于咳出 常与其它药配伍, 少独用 愈创木酚甘油醚 减轻痰液恶臭 消毒防腐作用 第二节祛痰药 乙酰半胱氨酸 : 分解痰液中粘蛋白, 粘度 吸入给药, 哮喘禁用 ( 有特殊臭味和刺激性, 易诱发哮喘 ) 嗅己胺 : 必嗽平直接刺激支气管 促进粘液分泌, 并分解其中粘多糖, 粘度

38 第三节 镇咳药 antitussives 中枢性镇咳药 外周性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢 抑制咳嗽反射弧中的某一环节

39 一. * 中枢性 可待因 codeine: 剧烈无痰干咳, 胸膜炎干咳伴胸痛者效果佳 ; 久用有成瘾性 第三节镇咳药 右美沙芬 : 镇咳作用与可待因相当或略强 ; 无痰干咳, 无成瘾性和耐受性 喷妥维林 ( 咳必清 ): 镇咳作用为可待因的 1/5; 呼吸道感染引起无痰干咳和百日咳, 无成瘾性 二. 外周性苯佐那酯 benzonatate: 局麻作用, 用于干咳, 阵咳 ( 选择性抑制肺牵张感受器 阻断迷走神经反射 抑制咳嗽的冲动传入 镇咳 )

40 英文术语 抗酸药 antacids 泻药 laxatives 止泻药 antidiarrheal drugs 平喘药 antiasthmatic drug 祛痰药 expectorants 镇咳药 antitussives 氢氧化铝 aluminium hydroxide 奥美拉唑 omeprazole 氨茶碱 aminophylline

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