290 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 一抗 VEGF 药物治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果多项研究证实,RVO 继发黄斑水肿患者玻璃体以及房水中 VEGF 浓度均有升高, 且 VEGF

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党雉谈
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1 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No 综述抗血管内皮生长因子治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的研究进展张志纯汪浩摘要黄斑水肿是导致视网膜静脉阻塞患者视力下降及影响预后的主要因素之一, 目前治疗方法除传统黄斑格栅样光凝外, 还包括糖皮质激素类药物抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物以及玻璃体视网膜手术等, 其中抗 VEGF 药物因其效果可靠并发症少等优势而被广泛应用, 但需反复注射以及黄斑水肿复发问题仍未得到解决, 抗 VEGF 药物的个体化治疗方式以及与其它治疗方法联合应用为降低治疗黄斑水肿的医疗成本提供新的思路 ( 国际眼科纵览,2016,40: ) 关键词视网膜静脉阻塞 ; 黄斑水肿 ; 抗血管内皮生长因子 Researchprogresofanti vascularendothelialgrowthfactorformacularedemasecondarytoretinal veinocclusion ZHANGZhi chun,wanghao.departmentofophthalmology,shanghaitenthpeople s Hospital,Shanghai200072,China Corespondingauthor:WANGHao, whpp_cn@live.cn Abstract Macularedemaisoneofmainreasonthatleadtovisuallosandpoorvisualprognosisof patientswithretinalveinocclusion.curenttreatmentoptionsformacularedemaincludegridlasertreat ment,intravitrealinjectionofsteroids,surgicalproceduresandintravitrealanti vascularendothelialgrowth factor(vegf)agents.anti VEGFagentshavebeenwideusedinthetreatmentofvariousformsofmacular edema,duetotheirreliableefectandlescomplications.however,repeatedlytreatmentandrecurenceof macularedemahavenotbeenresolved.individualtreatmentandcombinationtherapyprovidenewideasfor reducingthecostofmedicaltreatmentformacularedema.(intrevophthalmol,2016,40: ) Keywords retinalveinocclusion;macularedema;anti vascularendothelialgrowthfactor 视网膜静脉阻塞 (retinalveinocclusion,rvo) 是常见致盲性眼底病, 其发生率仅次于糖尿病视网膜病变 [1] 作为 RVO 的并发症, 黄斑水肿是导致患者视力损害的主要原因之一 1984 年的多中心临床试验 CVOS(theCentralVeinOcclusionStudy) 研究 1996 年 BVOS(theBranchVeinOcclusionStud y) 研究以及 2009 年 SCORE(StandardCarevs. CorticosteroidforRetinalVeinOcclusion) 研究中明确指出, 黄斑格栅样光凝治疗可以使视网膜分支静脉阻塞 (branchretinalveinocclusion,brvo) 患者视力得到提高, 而对于视网膜中央静脉阻塞 (central retinalveinocclusion,crvo) 引起的黄斑水肿虽然 DOI: /cma.j.isn 作者单位 : 上海市第十人民医院眼科通信作者 : 汪浩, whpp_cn@live.cn 能使水肿消退, 但却不提高视力 [2 4], 同时黄斑格栅样光凝存在黄斑水肿程度累及黄斑的视网膜出血等诸多治疗限制以及视网膜下纤维增生脉络膜新生血管膜形成等并发症 ; 糖皮质激素类药物及眼内激素缓释装置虽然可以改善 RVO 患者的视力, 使黄斑水肿消退, 但无法避免糖皮质激素本身引起的眼压升高白内障等副作用 [5 8], 限制了其临床应用玻璃体手术剥除内界膜等手术治疗虽有改善术后患者视力的报道 [9 10], 但因缺乏大样本随机对照研究, 其效果有待进一步评价, 目前多项临床研究表明抗血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfac tor,vegf) 药物玻璃体腔注射, 可改善 RVO 引起黄斑水肿的预后, 术后并发症少但同时存在部分患者需要接受反复球内注射以及黄斑水肿复发的问题本文对抗 VEGF 药物治疗 RVO 继发黄斑水肿现状进展及存在问题进行综述

2 290 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 一抗 VEGF 药物治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果多项研究证实,RVO 继发黄斑水肿患者玻璃体以及房水中 VEGF 浓度均有升高, 且 VEGF 浓度与黄斑水肿的严重程度呈正相关 [11 14] RVO 后, 缺血缺氧诱导 VEGF 异常升高可能促使血视网膜屏障的破坏, 诱发或加重黄斑水肿目前临床应用的抗 VEGF 药物包括贝伐单抗雷珠单抗阿柏西普康柏西普 ( 一 ) 贝伐单抗 (Bevacizumab) 商品名为 Avastin, 是一种人源化的抗 VEGF 重组鼠单克隆抗体, 该药于 2004 年 2 月被美国 FDA 批准用于治疗转移性结直肠癌, 但目前尚未批准贝 [15] 伐单抗在眼科领域的应用 2005 年 Rosenfeld 等首次报道了一例 CRVO 继发黄斑水肿患者接受 1 0 mg 贝伐单抗玻璃体腔注药术 (intravitrealbevacizum ab,ivb) 后, 视力由 20/200 提高至 20/50, 并持续作 [16] 用至少 4 周 Demir 等对 31 例接受 1 25 mg/0 05mlIVB 治疗的 BRVO 继发黄斑水肿患者随访 12 个月, 患者在接受了 3 次隔月 IVB 治疗, 然后按需再行治疗,12 个月内患者平均接受 5 3 次 IVB 治疗最佳矫正视力从基线值 0 66 ± 0 20 (logmar) 提高至 0 22 ± 0 13(logMAR)(t= 15 42,P<0 001) 黄斑中心厚度下降 ± μm(P<0 001), 约 84 9% 患者接受了再次 IVB 治疗无不良事件报道一项随机对照的多中心临床研究中,RVO 继发黄斑水肿的患者被随机分配到两组, 分别每月接受贝伐单抗和雷珠单抗玻璃体注射治疗 6 个月的随访结果表明, 两种药物均可有效改善患者的视力, 减轻黄斑水肿, 两组患者获得的视力以及黄斑中心厚度的改善没有明显差异, 提示贝伐单抗在治疗 RVO 继发黄斑水肿同样有效 [17] ( 二 ) 雷珠单抗 (Ranibizumab) 商品名为 Lucentis, 是一种完全人源化的单克隆抗体片段, 能够抑制 VEGF 的活性雷珠单抗去除了抗体分子的 Fc 段, 其分子量小亲和力高, 有很好的视网膜穿透性 ; 故药物经玻璃体腔内注射后大部分到达视网膜内, 全身清除速度快, 有效性及安全性较高目前雷珠单抗获得 FDA 批准的适应证包括年龄相关性黄斑变性 (aged relatedmacularde geration,amd) RVO 继发黄斑水肿糖尿病性黄斑水肿 CRUISE 研究 (RanibizumabfortheTreat mentofmacularedemaaftercentralretinalveinoc clusionstudy:evaluationofeficacyandsafety) 和 BRAVO 研究 (RanibizumabfortheTreatmentof MacularEdemafolowingBranchRetinalVeinOcclu sion:evaluationofeficacyandsafetystudy) 是两项分别关于雷珠单抗治疗 CRVO 继发黄斑水肿和 BR VO 继发黄斑水肿的大样本多中心随机对照的三期临床试验, 治疗组患者每月接受玻璃体注射雷珠单抗治疗 ( 共 6 个月 ), 研究中不同剂量 (0 3mg 和 0 5mg) 的两组治疗组视力与对照组比较均有明显改善, CRUISE 研究中患者视力提高的字母数分别为 12 7(0 3mg) 14 9(0 5mg) 0 8( 假注射 ) [18] BRVAO 研究中患者视力提高字母数分别为 16 6(0 3mg) 18 3(0 5mg) 7 3( 假注射 ) [19] RABAMES 研究 (RanibizumabforBranch RetinalVein Occlusion Asociated MacularEdema Study) 将 BRVO 继发的慢性黄斑水肿患者平均分成 3 组, 分别给予视网膜格栅样光凝治疗,3 次注射雷珠单抗治疗以及两者联合治疗, 共随访 6 个月, 该研究提示, 雷珠单抗治疗组在改善视力方面优于激光治疗组 [20] HORIZON 研究对完成 BRAVO 研究以及 CRUISE 研究 1 年随访治疗的患者每 3 个月随访 1 次, 并对符合再治疗要求的患者给予 0 5mg 雷珠单抗玻璃体注射治疗, 其第 2 年的结果表明 :BRVO 患者随访时间延长, 治疗次数减少, 但视力保持稳定, 而 CRVO 患者视力有所下降 [21] 作为 HORIZON 研究的延续, RETAIN 研究对完成 24 个月随访的 32 例 CRVO 患者以及 34 例 BRVO 患者继续进行为期 2 年的随访治疗其结果表明 : 50% 的 BRVO 患者的黄斑水肿得到治愈, 同时所有 BRVO 患者的视力均通过雷珠单抗的治疗得到了维持, 而 CRVO 患者中有 44% 的患者黄斑水肿得到改善, 而仍有 56% 的患者需要继续接受治疗, 并存在着视力下降的可能 [22] ( 三 ) 阿柏西普 (Aflibercept) 与康柏西普 (Con bercept) 阿柏西普, 眼用制剂 VEGFTrap Eye, 商品名 Eylea 为可溶性重组 VEGF 受体 (VEGFR) 蛋白, 由 VEGFR 1 VEGFR 2 以及人类免疫球蛋白 IgGl 的部分片段融合而成, 可以与 VEGF A 和 VEGF B 以及胎盘生长因子 (placentalgrowthfactor,pigf) 结合, 阻断 VEGFR 下游通路 GALILEO 研究是一项评估阿柏西普治疗 CRVO 继发黄斑水肿疗效与安全性的三期临床试验, 其纳入 177 例 CRVO 患者, 按

3 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No :2 的比例随机归入治疗组和假注射对照组, 治疗组给予 2 0mg 阿柏西普玻璃体腔注药治疗, 前 20 周每 4 周注射一次, 随后采取按需治疗模式, 而对照组继续为假注射对照从 52 周至 76 周, 两组患者均采取按需治疗模式, 记录两组视力提高 >15 个字母的患者百分数以及中心视网膜厚度 (centralreti nalthicknes,crt) 变化 24 周 52 周及 76 周随访, 治疗组视力提高 >15 个字母的患者所占该组的百分比分别为 60 2% 60 2% 57 3%, 而对照组为 22 1% 32 4% 29 4%, 治疗组 CRT 平均减少 448 6μm 423 5μm 389 4μm, 对照组为 μm 219 3μm 306 4μm 研究表明阿柏西普治疗 CRVO 继发性黄斑水肿是安全有效的, 后期的按需治疗很大程度上维持了前期每月治疗的效果, 同时发病早期接受治疗对患者更加有利 [23] 作为一项评估阿柏西普治疗 BRVO 继发黄斑水肿疗效和安全性的随机双盲的三期临床试验, VIBRANT 研究比较了每个月 2 0mg 阿柏西普玻璃体腔注药术和格栅样激光治疗 BRVO 继发黄斑水肿随访 6 个月, 阿柏西普治疗组患者平均视力提高 17 个字母, 其中 52 7% 的患者视力提高 >15 个字母, 优于格栅激光治疗组 (6 9 个字母,26 7%) [24] 康柏西普, 商品名朗沐, 是我国完全拥有自主知识产权的新一代抗 VEGF 融合蛋白 ( 由人 VEGFR1 中的免疫球蛋白样区域 2 和 VEGFR2 中的免疫球蛋白样区域 3 和 4, 与人免疫球蛋白 Fc 片段经过融合而成 ) 2013 年 12 月国家食品药品监督管理总局批准康柏西普眼用注射液用于治疗湿性年龄相关性 [25] 黄斑变性 (AMD) 舒智宇将 32 例 RVO 患者随机分为治疗组和对照组, 分别给予康柏西普雷珠单抗治疗, 治疗组与对照组的有效率分别为 87 5% 与 84 4%, 无统计学差异 (P>0 05), 提示康柏西普用于 RVO 引起的黄斑水肿治疗效果与雷珠单抗无统计学差异, 但目前尚无长期大样本随机临床试验对康柏西普治疗 RVO 黄斑水肿的报道射二复发性黄斑水肿与抗 VEGF 药物的反复注在抗 VEGF 药物治疗黄斑水肿的过程中, 黄斑水肿的复发以及抗 VEGF 药物的反复注射仍是临床 [26] 治疗中非常棘手的问题 Hoeh 等报道贝伐单抗治疗继发黄斑水肿的研究中 50% BRVO 和 37% [27] CRVO 患者黄斑水肿复发 Karagiannis 等给予 40 例未接受其他治疗, 黄斑水肿持续不足 1 个月的 RVO 患者每个月注射雷珠单抗, 并从第 3 个月开始对于 CRT>250μm 的患者, 按需给予注射治疗随访超过 12 个月, 结果表明,BRVO 组平均接受 4 5± 3 6 次治疗,59% 患者出现复发, 平均间隔时间为 2 4 个月 CRVO 组平均接受 6 4±2 0 次治疗, 100% 患者出现复发, 平均间隔时间为 1 2 个月 CRUISE 研究和 BRAVO 研究在为期 1 年的随访中, 治疗组每个月注射雷珠单抗 (0 3mg/0 5 mg), 并在第 6 个月开始对于矫正视力 20/40,CRT >250μm 的患者, 按需给予原剂量药物治疗, 第 12 个月, CRUISE 研究中 0 3mg 0 5mg 治疗组分别平均接受 3 8 次 3 3 次按需治疗, BRAVO 研究的两个治疗组分别接受平均 2 9 次 (0 3mg) 2 8 次 (0 5mg) 按需治疗 [28 29] 至 12 个月随访终点, BRAVO 研究中三组仍然分别有 16 4%(0 3 mg) 13 7%(0 5mg) 21 2%(0 5mg/ 假注药组 ) 患者 CRT>250μm [28] 而另一项关于对以上两组临床试验中患者后续随访治疗的 HORIZON 研究, 其 2 年随访结果发现大多数患者在按需治疗阶段, 需要至少每 3 个月接受一次抗 VEGF 药物注射治疗以维持现有疗效 [21] Hayeh [30] 关于 RVO 自然病程的研究结果中主干 BRVO 继发黄斑水肿消退的中位数为 21 个月, 黄斑分支静脉阻塞继发黄斑水肿消退的中位数为 18 个月, 缺血型和非缺血型 CRVO 继发黄斑水肿消退的中位数分别为 29 个月和 23 个月, 这意味着 RVO 的转归是一个漫长的病理过程, 同时 RVO 继发黄斑水肿的治疗效果和转归受患者年龄基础视力阻塞部位缺血程度治疗时机水肿类型等多种因素的影响 [31 35] 抗 VEGF 药物在改善患者视力, 恢复黄斑中心形态的同时, 并没有完全阻断 RVO 的病理过程,VEGF 的持续释放或许是导致抗 VEGF 治疗的反复与复发性黄斑水肿的原因, 而患者需要长期随访并接受抗 VEGF 治疗以维持疗效三个体化治疗与联合治疗 RVO 继发黄斑水肿的发病机制可能与多种因素相关, 目前的抗 VEGF 治疗存在效果不明显或黄斑水肿反复发作或持续发生的可能, 每个月注射治疗虽可以较好地维持患者治疗效果, 但反复注射治疗使得治疗带来的相关并发症的风险增大同时昂贵的治疗费和疾病的复发给不少患者带来了经济和精神上的负担, 为减少注射次数, 减低复发或延长复发时间, 目前治疗方案更加个体化, 并尝试与其它治

4 292 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 疗方式联合 ( 一 ) 按需治疗 [36] Ito 等将 52 眼 BRVO 继发黄斑水肿患者随机分成两组, 分别接受单次注射贝伐单抗 (25 眼 ) 与连续 3 个月每个月注射贝伐单抗后两组接受按需治疗 (27 眼 ), 并在 3 个月后两组改为接受按需治疗, 评价 1 年随访终点, 两组患者的视力和 CRT 情况, 研究表明两组患者的视力以及 CRT 变化无明显差异, 但前一组患者平均接受 2 1 次注射治疗, 而后组平均接受了 4 3 次注射治疗 MARVEL 研究是一项前瞻性头对头临床试验研究者采用按需治疗的策略, 评估贝伐单抗与雷珠单抗在治疗 BRVO 继发黄斑水肿的疗效及安全性研究人员分别按需给予两组 BRVO 患者贝伐单抗 (1 25mg/0 05ml) 和雷珠单抗 (0 5mg/0 05ml) 玻璃体注射治疗并每个月随访,6 个月后改为每 2 个月随访一次, 治疗过程中对于满足视网膜光凝条件的患者, 给予视网膜光凝治疗其 12 个月的结果表明 : 贝伐单抗和雷珠单抗均可以有效改善患者视力, 减轻黄斑水肿, 随访时间延长但患者视力仍可维持其中贝伐单抗组平均接受 3 5±2 4 次注射, 雷珠单抗组平均接受 3 3±2 1 次注射 [37] SHORE 研究是基于 CRUISE 研究和 BRAVO 研究设计的四期临床试验接受连续 7 次的每个月注射治疗后, 对符合治愈标准的患者随机分成两组, 分别接受按需治疗和每个月注射治疗在 15 个月的随访结果表明, 按需治疗组和每个月 1 次治疗组视力改善和黄斑水肿的消退情况均无明显差异, 表明按需治疗可以有效维持 7 次每个月治疗所带来的疗效 [38] CRYSTAL 研究和 BRIGHT ER 研究分别针对 CRVO 患者 BRVO 患者采用 0 5mg 雷珠单抗每个月注射治疗在视力稳定连续保持 3 个月后转为按需治疗的治疗策略, 评估其疗效与安全性 CRYSTAL 研究中共有 357 例入组患者,12 个月的随访结果表明 : 与基线视力相比, 平均最佳矫正视力提高 12 3 个字母, 平均注射 8 1 次 ;37% 患者连续接受 3 次治疗后, 转为按需治疗 ; 9 8% 的患者仅接受 3 次注射治疗, 同时 6 2% 的患者接受 12 次注射治疗 [39] BRIGHTER 研究将患者随机分成 3 组, 即雷珠单抗治疗组雷珠单抗激光联合组和激光治疗组, 其 6 个月的研究表明 : 雷珠单抗治疗组和雷珠单抗激光联合组中患者的视力及 CRT 显著改善, 并优于激光治疗组雷珠单抗治疗组和雷珠单抗激光联合组分别平均接受 4 8 次和 4 5 次注射治疗 [40] ( 二 ) 联合治疗多项临床试验表明联合治疗可成为新的治疗选 [41] 择 Donati 等将 18 例 BRVO 继发黄斑水肿的患者随机分成两组分别给予贝伐单抗治疗和贝伐单抗联合黄斑格栅光凝治疗, 两种治疗方法均对控制黄斑水肿有效, 同时联合治疗的注射次数少于贝伐单抗治疗组为比较雷珠单抗联合曲安奈德 (intravit realtriamcinolone,ivta) 与单独进行雷珠单抗 (in travitrealranibizumab,ivr) 治疗继发性黄斑水肿的 [42] 疗效,Fan 等对 57 例 CRVO 继发黄斑水肿的患者分成联合治疗组以及雷珠单抗治疗组, 在给予 IVTA(0 5mg) 和 IVTA(0 5mg)+IVR(0 5mg) 治疗后, 按需再次接受上述治疗随访 6 个月, 两组治疗方案对患者的最佳矫正视力以及 CRT 治疗效果相似,IVR 治疗组的注射次数明显多于 IVTA+IVR 治疗组总之, 抗 VEGF 药物的发展和临床应用使 RVO 引起的继发性黄斑水肿患者的视力预后得到了一定的改善, 但是由于相关研究所采用的治疗方案患者入组条件随访时间和频率以及按需接受治疗的标准存在明显差异, 各项研究所报道的抗 VEGF 药物注射的次数各不相同, 不具有可比性, 但黄斑水肿的复发以及反复治疗问题仍然是临床工作和研究中所面临的共同难题按需治疗可以减少注射次数, 降低医疗成本同时维持了治疗效果而联合治疗在减少治疗次数同时, 为难治性黄斑水肿的治疗提供新的思路根据患者的眼底荧光素血管造影及 OCT 表现, 制定个体化的治疗方案, 同时选择适当的联合治疗, 可能成为今后治疗 RVO 引起黄斑水肿的新趋向参考文献 [1] FinkelsteinD,ClarksonJG.Retinalveselbypas.Apromising newclinicalinvestigativeprocedure.archophthalmol,1995,113 (4): [2] ClarksonJG,ChuangE,GasD,etal.Evaluationofgridpatern photocoagulationformacularedemaincentralveinocclusion:the centralvein occlusion studygroup M report. Ophthalmology, 1995,102(10): [3] GroupT.B.V.O.S.Argonlaserphotocoagulationformacularede mainbranchveinocclusion.ophthalmology,1986,93(7):

5 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No [4] TheSCOREStudyResearchGroup,ScotIU,IpMS,etal.A randomizedtrialcomparingtheeficacyandsafetyofintravitreal triamcinolonewithstandardcaretotreatvisionlosasociatedwith macularedemasecondarytobranchretinalveinocclusion:the standardcarevscorticosteroidforretinalveinocclusion(score) studyreport6 ArchOphthalmol,2009,127(9): [5] FranzcoMCG,IslamFM,J rgenlarsonmd,etal.triamcinolo ne inducedcataractineyeswithdiabeticmacularoedema:3 year prospectivedatafromarandomizedclinicaltrial.clinexperiment Ophthalmol,2010,38(6): [6] OzkirisA,Erkili K.Complicationofintravitrealinjectionoftri amcinoloneacetonide.canjophthalmol,2005,40(1):63 68 [7] HalerJA,BandeloF,BelfortRJr,etal.Dexamethasoneintrav itrealimplantinpatientswithmacularedemarelatedtobranchor centralretinalveinocclusion.ophthalmology,2011,118(12): [8] ChiquetC,DupuyC,BronAM,etal.Intravitrealdexamethasone implantversusanti VEGF injectionfortreatment naivepatients withretinalveinocclusionandmacularedema:a12 monthfolow upstudy.graefesarchclinexpophthalmol,2015,253(12): [9] MandelcornMS,RaviKrishnaN.Internallimitingmembrane peelingfordecompresionofmacularedemainretinalveinocclu sion:areportof14cases.retina,2004,24(3): [10] HoPD,InTaekK.Long termefectsofvitrectomyandinternal limitingmembranepeelingformacularedemasecondarytocentral retinalveinocclusionandhemiretinalveinocclusion.retina, 2010,30(1): [11] PfisterM,RothweilerF,MichaelisM,etal.Corelationofin flammatoryandproangiogeniccytokinesfrom undilutedvitreous sampleswithspectraldomainoctscans,inuntreatedbranchret inalveinocclusion.clinophthalmol,2013,7: [12] EhlkenC,GrundelB,MichelsD,etal.Increasedexpresionof angiogenicandinflammatoryproteinsinthevitreousofpatients withischemiccentralretinalveinocclusion.plosone,2015, 10(5):e [13] HidetakaN,TatsuyaM,HidetakaM,etal.Pentraxin3andoth erinflammatoryfactorsincentralretinalveinocclusionandmacu laredema.retina,2014,34(2): [14] NomaH,MimuraT,ShimadaK.Roleofinflammationinprevi ouslyuntreatedmacularedemawithbranchretinalveinocclu sion.bmcophthalmol,2014,14(4): [15] RosenfeldPJ,FungAF,PuliafitoCA.Opticalcoherencetomo graphyfindingsafteran intravitrealinjection ofbevacizumab (Avastin)formacularedemafromcentralretinalveinocclusion. OphthalmicSurgLasersImaging,2005,36(36): [16] DemirM,ObaE,GulkilikG,etal.Intravitrealbevacizumabfor macularedemaduetobranchretinalveinocclusion:12 month results.clinophthalmol,2010,5(1): [17] RajagopalR,ShahGK,BlinderKJ,etal.Bevacizumabversus ranibizumabinthetreatmentofmacularedemaduetoretinalvein occlusion:6 monthresultsofthecravestudy.osliretina, 2015,46(8): [18] BrownDM,CampochiaroPA,SinghRP,etal.Ranibizumabfor macularedemafolowingcentralretinalveinocclusion:six month primaryendpointresultsofaphase Istudy.Ophthalmology, 2010,117(6): [19] CruzN,PinilaI,CasasP,etal.Ranibizumabformacularede mafolowingbranchretinalveinocclusion.actaophthalmol, 2010,88(2): [20] PielenA,MirshahiA,FeltgenN,etal.Ranibizumabforbranch retinalvein occlusion asociated macularedemastudy(ra BAMES):six monthresultsofaprospectiverandomizedclinical trial.actaophthalmol,2015,93(1):29 37 [21] HeierJS,CampochiaroPA,YauL,etal.Ranibizumabformac ularedemaduetoretinalveinocclusions:long termfolow upin thehorizontrial.ophthalmology,2012,119(4): [22] CampochiaroPA,SophieR,PearlmanJ,etal.Long termout comesinpatientswithretinalveinocclusiontreatedwithranibi zumab:theretain study.ophthalmology,2014,121(1): [23] GiliesM,ArnoldJ,McalisterI,etal.Intravitrealaflibercept formacularedemasecondarytocentralretinalveinocclusion:18 monthresultsofthephase3galileostudy.amjophthalmol, 2014,158(5): [24] CampochiaroPA, Clark WL, BoyerDS, etal. Intravitreal afliberceptformacularedemafolowingbranchretinalveinocclu sion:the24 weekresultsofthevibrantstudy.ophthalmolo gy,2014,122(3): [25] 舒智宇. 康柏西普治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的临床分析. 延边医学,2015,(12):47 48 [26] HoehAE,AchT,SchaalKB,etal.Long term folow upof OCT guidedbevacizumabtreatmentofmacularedemaduetoreti nalveinocclusion.graefesarchclinexpophthalmol,2009, 247(12): [27] KaragiannisDA,KarampelasMD,SoumplisVM,etal.Recur renceofmacularedemainretinalveinocclusionsaftertreatment withintravitrealranibizumab(lucentis).canjophthalmol, 2011,46(6): [28] CampochiaroPA,BrownDM,AwhCC,etal.Sustainedbenefits fromranibizumabformacularedemafolowingcentralretinalvein occlusion:twelve monthoutcomesofaphase Istudy.Ophthal mology,2011,118(10): [29] BrownDM,CampochiaroPA,BhisitkulRB,etal.Sustained benefitsfromranibizumabformacularedemafolowingbranchret inalveinocclusion:12 monthoutcomesofaphase Istudy. Ophthalmology,2011,118(8): [30] HayrehSS.Ocularvascularocclusivedisorders:naturalhistoryof visualoutcome.progretineyeres,2014,41(1):1 25 [31] JaisleGB,SzurmanP,FeltgenN,etal.Predictivefactorsfor functionalimprovementafterintravitrealbevacizumabtherapyfor macularedemaduetobranchretinalveinocclusion.graefes

294 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 ArchClinExpOphthalmol,2011,249(2):183 192 [32] YoungHY,HaKK,HeeSY,etal.

6 294 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 ArchClinExpOphthalmol,2011,249(2): [32] YoungHY,HaKK,HeeSY,etal.Improvedvisualoutcome withearlytreatmentinmacularedemasecondarytoretinalvein occlusions:6 monthresultsofakoreanrvostudy.jpnjoph thalmol,2014,58(2): [33] BaekSU,KwonSI,ParkIW,etal.Consecutivemacularedema andvisualoutcomeinbranchretinalveinocclusion.jophthal mol,2013,2014(10): [34] Joon WonK,HyungwooL,HyewonC,etal.Corelationbe tweenopticalcoherencetomographichypereflectivefociandvisu aloutcomesafterintravitrealbevacizumabformacularedemain branchretinalveinocclusion.graefesarchclinexpophthal mol,2014,252(9): [35] Tomkins NetzerO,IsmetovaF,BarA,etal.Functionalout comeofmacularedemaindiferentretinaldisorders.progretin EyeRes,2015,48(2): [36] ItoY,SaishinY,SawadaO,etal.Comparisonofsingleinjec tionandthreemonthlyinjectionsofintravitrealbevacizumabfor macularedemaasociatedwithbranchretinalveinocclusion.clin Ophthalmol,2015,9: [37] NarayananR,PanchalB,StewartMW,etal.Gridlaserwith modifiedprorenatainjectionofbevacizumabandranibizumabin macularedemaduetobranchretinalveinocclusion:marvel reportno2 ClinOphthalmol,2016,10: [38] CampochiaroPA,WykofCC,SingerM,etal.Monthlyversus as neededranibizumabinjectionsinpatientswithretinalveinoc clusion:theshorestudy.ophthalmology,2014,121(12): [39] LarsenM,WaldsteinSM,BosciaF,etal.Individualizedranibi zumabregimendrivenbystabilizationcriteriaforcentralretinal veinocclusion:twelve monthresultsofthecrystalstudy. Ophthalmology,2016,123(5): [40] TadayoniR,WaldsteinSM,BosciaF,etal.Individualizedsta bilizationcriteria drivenranibizumabversuslaserinbranchreti nalveinocclusion:six monthresultsofbrighter.ophthal mology,2016,123(6): [41] DonatiS,BarosiP,BianchiM,etal.Combinedintravitrealbev acizumabandgridlaserphotocoagulationformacularedemasec ondarytobranch retinalvein occlusion. EurJOphthalmol, 2012,22(4): [42] FanC,WangY,JiQ,etal.Comparisonofclinicaleficacyof intravitrealranibizumabwithandwithouttriamcinoloneacetonide inmacularedemasecondarytocentralretinalveinocclusion. CurEyeRes,2014,39(9): ( 收稿日期 : ) 消息白内障青光眼近视眼防控与防盲模式蓝皮书 (2015) 三书出版由北京市眼科研究所重要致盲性眼病防控与防盲模式蓝皮书课题组编辑 ( 主编 : 李建军 ) 赵家良教授及王宁利教授作序的白内障防控与防盲模式蓝皮书 (2015) 青光眼防控与防盲模式 (2015) 近视眼防控与防盲模式蓝皮书 (2015) 于 2016 年 1 月由人民军医出版社出版该系列蓝皮书是从卫生政策制定者的角度撰写的用于指导医疗卫生专业人员及公众防控重要致盲性眼病白内障青光眼及流行性眼病近视眼的专业性报告, 以翔实数据和图表为特色, 系统阐述了三种眼病的国内外防治现状成就与趋势, 为制定适合我国国情的白内障青光眼近视眼防治政策提供有价值的参考数据及建议, 为提高三种眼病的医疗服务质量提供新的思路, 同时为提高公众对三种眼病防治的认识提供了严谨的参考读物三本书定价均为 29 元, 大 32 开, 全彩色铜版纸印刷读者可从人民军医出版社或北京市眼科研究所邮购图书人民军医出版社邮购电话 : ; 费用可通过邮局汇款, 收款单位 : 北京市东城区崇内大街后沟胡同 17 号北京市眼科研究所编辑部, 邮政编码 : 附言栏注明购买书名及册数, 如需快递, 快递费需到付 ( 北京市眼科研究所情报室 )

36 眼科学报, 2016, 31(1) es.amegroups.com Keywords matched according to initial best-corrected visual acuity (BCVA) and central macular thickness (CMT). B

36 眼科学报, 2016, 31(1) es.amegroups.com Keywords matched according to initial best-corrected visual acuity (BCVA) and central macular thickness (CMT). B 眼科学报 EYE SCIENCE 2016, 31(1) es.amegroups.com 35 doi: 10.3978/j.issn.1000-4432.2016.03.05 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1000-4432.2016.03.05 论著雷珠单抗和曲安奈德治疗视网膜中央静脉阻塞的黄斑水肿的配对病例研究

290 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 一 抗 VEGF 药物治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果 多项研究证实,RVO 继发黄斑水肿患者玻璃体以及房水中 VEGF 浓度均有升高, 且 VEGF

290 国际眼科纵览 2016 年 10 月第 40 卷第 5 期 IntRevOphthalmol,Oct.2016,Vol.40,No.5 一抗 VEGF 药物治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果多项研究证实,RVO 继发黄斑水肿患者玻璃体以及房水中 VEGF 浓度均有升高, 且 VEGF