978 眼科新进展 2018 年 10 月第 38 卷第 10 期提高, 激光组除治疗后 1 个月外, 其他各时间点 BCVA 也均较治疗前提高, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05); 注药组治疗后各时间点的 BCVA 均优于激光组, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05) 两组治

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景眺一完颜
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1 977 欁欁引文格式 : 张鹏飞, 张杰, 高荣玉, 孙先勇, 徐鑫彦. 玻璃体内注射血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗糖尿病视网膜病变患者的疗效 [J]. 眼科新进展,2018,38(10): doi: /j.cnki.rao 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁应用研究玻璃体内注射血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗糖尿病视网膜病变患者的疗效张鹏飞张杰高荣玉孙先勇欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欞欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁 Responsible author: SUN Xian mongageofsample,diabeticretinopathy(dm)history,bcvaofpretreatment,cmtof Yong, E mail: pretreatment,numberofinjectionsandreperfusion.conclusion Theefectofintrav aliyum. com; ORCID: itrealinjectionofconberceptforstageivdrissuperiortolaserphotocoagulationinre 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁 ducingmacularedemaandimprovingthevisualacuityofthepatient.retinalreperfusion indiabeticretinopathymayberelatedtotheintravitrealinjectionofvegfinhibitors. Keywords diabeticretinopathy;lasertherapy;non perfusionarea;vascularendothelialgrowthfactor;conbercept; reperfusion 作者简介 : 张鹏飞, 男,1991 年 2 月出生, 山东省德州人, 在读硕士研究生联系电话 : ;E mail:zpf @ 163.com; ORCID: AboutZHANG Peng Fei:Male,born in February, Postgraduate student.tel: ;e mail: zpf @163.com;orcid: 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 盛丽娜基金项目 : 山东省潍坊市科技局基金资助 ( 编号 :2016YX026) 作者单位 : 山东省烟台市, 滨州医学院 ( 张鹏飞 ); 山东省潍坊市, 潍坊眼科医院 ( 张杰, 高荣玉, 孙先勇, 徐鑫彦 ) 通讯作者 : 孙先勇, E mail: xianyongs1968@ aliyum.com;or CID: Receiveddate:Jan15,2018 Accepteddate:May19,2018 Foundationitem:FoundationbySci enceandtechnologybureauofwei fang, Shandong Province (No: 2016YX026) From thebinzhoumedicaluniversity (ZHANGPeng Fei),Yantai264000, Shandong Province,China;Weifang Eye Hospital (ZHANG Jie,GAO Rong Yu,SUN Xian Yong,XU Xin Yan),Weifang ,Shandong Province,China 徐鑫彦 Theeficacyofintravitrealinjectionofvascularendo thelialgrowth factor(vegf) inhibitorsin patients withdiabeticretinopathy ZHANGPeng Fei,ZHANGJie,GAORong Yu,SUNXian Yong,XUXin Yan Abstract Objective Toevaluatetheclinicaleficacyofmultipleintravitrealin jectionsofconberceptandlaserphotocoagulationforthetreatmentofstageivdiabetic retinopathy.methods Thirtypatients(34eyes)withstageIVdiabeticretinopathy (DR)diagnosedbyfundusexamination,fundusfluoresceinangiographyandopticalco herencetomographyinourhospitalfrom July2016toJuly2017wereselectedanddivid edintoinjectiongroupandlasergroupaccordingtodiferenttreatmentmethods.injec tiongrouphad16patientsof18eyes,andlasergrouphad14patientsof16eyes.injec tiongroupwasgivenintravitrealinjectionofconbercept(0.05ml/0.5mg);lasergroup wasgivenpanretinalphotocoagulation.thechangesinthebestcorectedvisualacuity (BVCA)andcentralmacularretinalthickness(CMT)beforeand1month,2months,3 months,and6monthsaftertreatmentinthetwogroups,aswelaspostoperativesix monthefectiverateand reperfusion ratewereanalyzed comparatively,and finaly reperfusionfactorswereanalyzed.results Asfortheinjectiongroup,theBCVAat diferenttimepointsaftertreatmentincreasedtoadiferentextentcomparedwithbe foretreatment;inthelasergroup,thebcva waslower1monthaftertreatmentthan thatbeforetreatment,butthebcvaatothertimepointswerehigherthanthosebefore surgery,andthediferenceswerestatisticalysignificant(alp<0.05).thebcvaofthe injectiongroupwashigherthanthatofthelasergroupateachtimeaftertreatment,and thediferencewasstatisticalysignificant(alp<0.05).thecmtvaluesoftheboth groupsatdiferenttimepointsaftertreatmentdecreasedtoadiferentextent,andthe diferencewasstatisticalysignificant(alp<0.05).theefectiveratesat6monthsaf terinjectionintheinjectiongroupandthelasergroupwere72.2% (13eyes) and 75 0%(12eyes),respectively,withnosignificantdiference(P=0.855).Intheinjec tiongroup,retinalreperfusionwasrestoredin10eyes non perfusionarea,andtherate ofreperfusionwas55%.reperfusionwasnotfoundintheretinalnon perfusionareain thelasergroup.logisticregressionanalysisshowedthattherewasnorelationshipa 摘要目的探讨玻璃体内注射血管内皮生长因子抑制剂康柏西普在糖尿病性视网膜病变 (diabeticretinopathy,dr) 患者中的疗效方法选取 2016 年 7 月至 2017 年 7 月在我院经眼底检查荧光素眼底血管造影及光学相干断层扫描检查确诊的 Ⅳ 期 DR 患者 30 例 34 眼, 按所采用治疗方法不同分为注药组和激光组, 注药组 16 例 18 眼给予玻璃体内注射康柏西普 (0.05mL/ 0.5mg) 治疗, 激光组 14 例 16 眼给予全视网膜激光光凝术治疗, 对比分析两组治疗前及治疗后 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月最佳矫正视力 (bestcorectedvisualacuity,bvca) 黄斑中心凹视网膜厚度 (centralmacularretinalthicknes,cmt) 的变化及治疗后 6 个月两组有效率再灌注率, 并分析再灌注的可能影响因素结果注药组治疗后不同时间点 BCVA 较治疗前均有不同程度

2 978 眼科新进展 2018 年 10 月第 38 卷第 10 期提高, 激光组除治疗后 1 个月外, 其他各时间点 BCVA 也均较治疗前提高, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05); 注药组治疗后各时间点的 BCVA 均优于激光组, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05) 两组治疗后不同时间点 CMT 较治疗前均有不同程度降低, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05); 注药组治疗后各时间点 CMT 均低于激光组, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05) 注药组和激光组治疗后 6 个月有效率分别为 72.2%(13 眼 ) 75.0%(12 眼 ), 差异无统计学意义 (P=0 855) 注药组中 10 眼视网膜无灌注区恢复部分再灌注, 再灌注率为 55.6%, 激光组视网膜无灌注区均未见再灌注 Logistic 回归分析显示, 尚不能认为年龄糖尿病史治疗前 BCVA 治疗前 CMT 注药次数与再灌注间存在联系结论玻璃体内注射康柏西普治疗 Ⅳ 期 DR 在减轻黄斑水肿提高患者视力方面优于单纯激光光凝术 ; 视网膜无灌注区恢复再灌注可能与玻璃体内注射 VEGF 抑制剂有关关键词糖尿病性视网膜病变 ; 视网膜激光光凝 ; 无灌注区 ; 血管内皮生长因子 ; 康柏西普 ; 再灌注中图分类号 R774 糖尿病视网膜病变 (diabeticretinopathy,dr) 是我国 50 岁以上人群中最常见的眼底血管疾病, 并逐渐成为主要致盲眼病之一 [1] 传统治疗 DR 的方法主要有视网膜激光光凝术玻璃体内注射激素玻璃体切割术, 其中激光光凝术作为 DR 的经典疗法沿用至今近年来, 不断有人尝试玻璃体内注射药物治疗眼底病变, 并取得较好疗效 [2 3] 多项研究结果显示, 血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowth factor,vegf) 水平与 DR 病情显著相关, 并且 DR 越重, 增殖性改变越明显,VEGF 水平越高 Mohan [4] 等研究结果表明,DR 患者血清和玻璃体内 VEGF 含量均升高糖尿病患者眼内处于高糖状态时, 氧化应激血流动力学改变和炎症反应均参与到 VEGF 表达调节中, 使 VEGF 浓度增高,VEGF 通过增加紧密连接蛋白的磷酸化使视网膜毛细血管的通透性增加, 引发黄斑水肿新生血管形成等 [5], 因此,VEGF 在 DR 中起着重要作用大量基础及临床研究证实,VEGF 抑制剂对 DR 产生的新生血管有明显抑制作用, 本研究将从最佳矫正视力 (bestcorectedvisual acuity,bvca) 黄斑中心凹视网膜厚度 (centralmac ularretinalthicknes,cmt) 新生血管及无灌注区消退等方面对比多次玻璃体内注射 VEGF 抑制剂 ( 康柏西普 ) 与单纯视网膜激光光凝术两种方法治疗增殖早期 DR 的临床疗效 1 资料与方法 1.1 一般资料选取 2016 年 7 月至 2017 年 7 月在我院就诊经眼底检查眼底荧光血管造影 (fundus fluoresceinangiography,ffa) 及光学相干断层扫描 (opticalcoherencetomography,oct) 确诊的 Ⅳ 期 DR 患者 30 例 34 眼为研究对象纳入标准 :(1) 已确诊的 2 型糖尿病患者, 全身情况良好 [ 糖化血红蛋白 < 10%, 血压 <160/90mmHg(1kPa=7.5mmHg), 血清总蛋白 >50g L -1 ];(2) 经裂隙灯 +90D 前置镜 OCT 及 FFA 检查眼底可见新生血管黄斑水肿及大片的荧光渗漏和无灌注区 ;(3) 未进行过任何眼底治疗 ;(4) 无视网膜静脉阻塞青光眼等病史排除标准 :(1) 合并其他眼底疾病, 如黄斑前膜黄斑裂孔黄斑变性玻璃体黄斑牵引综合征黄斑部新生血管等 ;(2) 合并葡萄膜炎视神经病变等可能影响视力或导致黄斑水肿的其他眼部疾病 ;(3) 既往接受过玻璃体切割术 ;(4) 眼部外伤史 ;(5) 眼压过高患者所有患者在进行治疗前均报经医院伦理委员会批准并备案, 所有患者对自己所要接受的治疗及可能出现的并发症均明确知情并签署知情同意书入选患者按所采用治疗方法不同分为注药组和激光组, 注药组行玻璃体内注射康柏西普治疗, 共 16 例 18 眼, 其中男 8 例 (10 眼 ) 女 8 例 (8 眼 ), 年龄 34~75(59.99±13.03) 岁, 糖尿病史 1.0~17.0 (8 4±4.3)a,BCVA 为 1.500~0.500(0.920± 0 233)LogMRA,CMT 为 242.0~561.0(395.2± 86 1)μm; 激光组行全视网膜激光光凝术治疗, 共 14 例 16 眼, 其中, 男 7 例 (9 眼 ) 女 7 例 (7 眼 ), 年龄 36~77(60.02±11 15) 岁, 糖尿病史 2.0~15.0 (8 8±4 5)a,BCVA 为 1 400~0.500(0.960± 0 280)LogMRA,CMT 为 252.0~545.0(381.7± 80 4)μm 两组间年龄糖尿病史治疗前 BCVA CMT 差异均无统计学意义 (t=-0.078,p=0.938; χ 2 =0.396,P=0 694;t= ,P=0 626;t= 0 514,P=0.610), 具有可比性 1.2 方法注药组行玻璃体内注射康柏西普治疗, 初始 3 个月连续注射, 每月 1 次再注射标准 :3 次注药后复查 CMT 若增加 100μm 以上,FFA 显示无灌注区较治疗前增加, 认为 DR 有进展趋势, 则重新开始每月 1 次的玻璃体内注射注射方法为 : 患者取仰卧位, 盐酸爱尔卡因表面麻醉, 复方托吡卡胺散瞳, 常规消毒铺巾贴膜, 开睑器开睑, 妥布霉素稀释液冲洗结膜囊, 于距角膜缘后 4.0mm( 有晶状体眼 ) 或 3.5mm( 无晶状体眼 ) 进针, 向玻璃体内注射康柏西普 ( 成都康弘生物科技有限公司 ) 眼用注射液 (0 05mL/0.5mg), 退针后用棉签压迫针眼片刻, 涂眼膏, 包扎术眼激光组使用德国海德堡 HRA 激光仪于 1 个月内完成全视网膜激光光凝术, 每周 1 次, 共 4 次 1.3 随访及 FFA 疗效判定所有治疗均由同一位经验丰富的医师完成治疗后随访 6 个月, 记录两组患眼治疗前及治疗后 1 个月 2 个月 3 个月 6 个月的 BCVA CMT 和 FFA 相关数据 FFA 示原有视网膜新生血管完全消退或部分消退, 无灌注区完全消失或部分消失, 血管渗漏减少, 视为治疗有效 ; 治疗前后无变化甚至恶化者视为治疗无效参照文献

979 [6] 的方法使用 ImageJ 图像处理软件处理 FFA 图像采集荧光素钠注射以后平均 72(38~110)s 的 FFA 图像, 每组比较的图像平均差 15(0~28)s, 由 2 位专业医师选定治疗前无灌注区, 如意见不一致, 再由第 3 位专业医师判定, 最终确定无灌注区区域, 采用 8 位灰度 (256) 处理图像, 由 3 位专业医师确定图像合适阈值 (35%),

3 979 [6] 的方法使用 ImageJ 图像处理软件处理 FFA 图像采集荧光素钠注射以后平均 72(38~110)s 的 FFA 图像, 每组比较的图像平均差 15(0~28)s, 由 2 位专业医师选定治疗前无灌注区, 如意见不一致, 再由第 3 位专业医师判定, 最终确定无灌注区区域, 采用 8 位灰度 (256) 处理图像, 由 3 位专业医师确定图像合适阈值 (35%), 将其处理成二值化图像 ( 即非白即黑 ), 根据处理后视网膜血管轮廓及血管周围白色区域来判断无灌注区恢复再灌注的情况 1.4 统计学处理采用 SPSS21.0 软件进行统计学分析, 计量资料比较采用 t 检验, 计数资料比较采用卡方检验, 年龄糖尿病史治疗前 BCVA 治疗前 CMT 注药次数与是否再灌注行 Logistic 回归分析, 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组 BCVA 比较两组治疗前及治疗后不同时间 BCVA 见表 1, 注药组治疗后不同时间 BCVA 较治疗前均有不同程度提高, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05); 激光组治疗后 1 个月 BCVA 较治疗前降低, 其他各时间点均较治疗前提高, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05) 注药组治疗后各时间点的 BCVA 均优于激光组, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05) 2.2 两组 CMT 比较两组治疗后不同时间 CMT 均较治疗前有不同程度降低, 差异均有统计学意义 ( 均为 P<0.05); 注药组治疗后各时间点的 CMT 值均低于激光组, 差异均有统计学意义 ( 均为 P< 0 05) 见表两组治疗有效率比较治疗后 6 个月注药组与激光组治疗有效率分别为 72.2%(13 眼 ) 75.0% (12 眼 ), 差异无统计学意义 (P=0.855); 注药组 10 眼无灌注区恢复再灌注, 再灌注率为 55 6%, 激光组中无灌注区均未见再灌注典型图片见图 1 2 表 1 两组治疗前及治疗后不同时间 BCVA 比较组别眼数 BCVA/LogMRA 治疗前治疗后 1 个月治疗后 2 个月治疗后 3 个月治疗后 6 个月 F 值 P 值注药组 ± ± ± ± ± 激光组 ± ± ± ± ± t 值 P 值表 2 两组治疗前及治疗后不同时间 CMT 比较组别眼数 CMT/μm 治疗前治疗后 1 个月治疗后 2 个月治疗后 3 个月治疗后 6 个月 F 值 P 值注药组 ± ± ± ± ± 激光组 ± ± ± ± ± t 值 P 值图 1 注药组 1 例 45 岁男性患者 ( 糖尿病史 4a) 治疗前后 FFA 图 A: 治疗前 ;B: 治疗后 ;C: 图 A 经 ImageJ 软件处理后 ;D: 图 B 经 ImageJ 软件处理后

4 980 眼科新进展 2018 年 10 月第 38 卷第 10 期图 2 激光组 1 例 58 岁男性患者 ( 糖尿病史 17a) 治疗前后 FFA 图 A: 治疗前见上方视网膜大片无灌注区, 血管闭塞 ;B: 治疗后见上方视网膜无灌注区减少, 周围血管被激光破坏, 无灌注区未见再灌注 2.4 注药组再灌注因素的 Logistic 回归分析注药组中 9 眼完成 4 次注射,2 眼完成 5 次注射, 其余均为 3 次注射对注药组患者的年龄糖尿病史治疗前 BCVA 治疗前 CMT 注药次数与是否再灌注行 Logistic 回归分析, 差异均无统计学意义 ( 均为 P> 0 05), 尚不能认为以上因素与再灌注间存在联系 2.5 并发症随访期间, 注药组 1 眼发生玻璃体积血,4 眼治疗后 1d 发生结膜下出血, 均于 2 周后自行消退 ; 激光组 5 眼发生一过性眼压升高, 未给予特殊处理, 第 2 天眼压均降至正常治疗过程中所有患眼均未发生白内障加重眼内炎视网膜脱离等严重并发症 3 讨论目前国内外治疗增殖早期 DR 的方法主要包括视网膜激光光凝术与玻璃体内注射 VEGF 抑制剂激光光凝术治疗 DR 的机制为 : 光凝固效应直接破坏代谢旺盛的光感受器复合体, 取代为耗氧量低的胶原瘢痕组织, 使视网膜变薄并减少外层视网膜耗氧量, 脉络膜毛细血管氧可直接供应缺氧的内层视网膜, 缓解其缺氧状态 [7] VEGF 广泛存在于新生血管内皮细胞内, 能够诱导幼稚的新生血管内皮细胞分裂增殖迁移, 并诱导增强血管通透作用的细胞因子产生, 视网膜缺血缺氧可激活眼内 VEGF 的表达, 非增殖期与增殖期 DR 患者玻璃体内 VEGF 水平均明显升高 [8] 近年来, 通过玻璃体内注射 VEGF 抑制剂治疗 DR 的效果已得到认可, 局部高浓度的 VEGF 抑制剂能够抑制 DR 新生血管形成和发展, 减轻血管渗漏引起的渗出水肿和炎症反应, 从而提高患者的视力目前临床常用的 VEGF 抑制剂有贝伐单抗雷珠单抗阿柏西普康柏西普康柏西普是我国自主研发的人源化 VEGF 受体与人免疫球蛋白 Fc 片段基因重组的高亲和力融合蛋白, 具有多靶点亲和力强作用时间长等特点, 它通过广谱抑制 VEGF 家族来治疗多种脉络膜及视网膜新生血管性疾病 [9] 本研究治疗后 6 个月时, 两组 BCVA 和 CMT 均较治疗前有所改善, 这是由于应用康柏西普或激光光凝治疗后, 眼内 VEGF 水平降低血管渗漏减少黄斑水肿减轻, 改善了视网膜的缺血缺氧状况, 从而改善了患者的病情, 本研究观察结果与刘斌等 [10] [11] 周爱意等的研究结论相符本研究注药组治疗后各时间点的 BCVA 及 CMT 指标均优于激光组, 激光光凝治疗后可能由于血视网膜屏障的破坏及脉络膜毛细血管的高通透性, 使得来自脉络膜的渗液积聚于黄斑区, 引起反应性黄斑水肿的出现, 可能会导致视力下降视网膜激光光凝术可通过光凝固效应直接封闭 DR 渗漏的血管, 有效利用渗透压促进水分返流来减轻水肿, 并提高眼部红细胞携氧能力及增强组织对氧的利用, 继而促进机体的代谢机能, 促进新生细胞更替, 从而减少无灌注区和新生血管渗漏 ; 而 VEGF 抑制剂与 VEGF 蛋白结合后抑制了新血管的形成和再生, 有效改善了眼底微血管渗漏所引起的机体炎症反应, 避免了血管局部炎症反应对视网膜的损伤, 进而改善了黄斑的解剖结构和视网膜内屏障结构及缺血缺氧的条件 ; 两种方法均可在一定程度上消退新生血管减少无灌注区本研究中两组治疗有效 [12] 率 (FFA 表现 ) 结果与李福琴等报道有部分相同之处, 由于样本量相对较少, 尚不能认为注药组消退新生血管减少视网膜无灌注区的作用优于激光组在 VEGF 抑制剂治疗视网膜静脉阻塞的回顾性研究中, 与空白对照组相比, 注药组 ( 雷珠单抗 ) 延缓了无灌注区的进展, 并出现了再灌注的改善 [13] [14] Campochiaro 等证实, 高水平的 VEGF 在视网膜静脉阻塞和 DR 患者中均会加重无灌注区的进展, 这表明无论疾病的过程如何, 高水平的 VEGF 都可能导致视网膜血管闭塞本研究中注药组部分患眼视网膜无灌注区恢复再灌注, 这可能与 VEGF 抑制剂应用后, 稳定了血管内皮的结构使血管再通有关, 具

5 981 体过程可能包括 : 逆转血管的高通透性, 促进血管内皮周细胞的恢复基底膜的正常化 [15], 而正常化的血管基底膜可以充当视网膜血管再生的框架, 原无灌注区的血管重新恢复灌注注药组中部分患眼无灌注区未恢复再灌注, 原因可能包括视网膜血管完全闭塞给定剂量的 VEGF 抑制剂未能使该区域恢复再灌注而激光组中无灌注区均未恢复再灌注, 考虑可能与激光光凝术破坏了血管内皮的基底膜, 导致视网膜血管再生的构架消失有关, 这与 Levin [6] 等的报道相一致 [6] Levin 等研究表明,DR 视网膜无灌注区未恢复灌注者的平均注药次数多于再灌注者 (7.25 次 > 3.00 次 ) 本研究对注药组中年龄糖尿病史治疗前 BCVA 治疗前 CMT 注药次数与是否再灌注行 Logistic 回归分析, 结果提示, 尚不能认为以上因素与再灌注间存在联系, 由于本研究样本量较少, 此结果仍需大样本临床研究证实目前, 国内尚未见关于 DR 视网膜无灌注区恢复再灌注的报道本研究中注药组部分患眼视网膜无灌注区恢复再灌注, 推测可能与 VEGF 抑制剂应用有关但本研究样本量有限, 随访时间仅为 6 个月, 对于康柏西普的长期疗效及安全性仍需大样本多中心随机临床对照试验进行研究玻璃体内注射是一种有创的途径, 本身即存在着引起化脓性眼内炎孔源性视网膜脱离等并发症的可能, 且药物在玻璃体内存在时间短, 需反复注射, 另外 VEGF 抑制剂相对于视网膜激光光凝术价格昂贵, 一般家庭很难负担总之, 关于 VEGF 抑制剂保护 DR 缺血再灌注损伤的研究报道较少, 其应用前景仍需大量研究证实参考文献 [1] HAO FQ.TheefectofintravitrealLucentiscombinedwith vitrectomyfordiabeticratinopathy[j]chinjpractophthal mol,2015,33(1): 郝风芹.Lucentis 在玻璃体术中治疗增殖性糖尿病性视网膜病变影响研究 [J]. 中国实用眼科杂志,2015,33(1): [2] LIYR.Curativeefectofsmaldosesoftriamcinoloneace tonideinvitreousbodycavityinjectiontreatmentonretinal veinocclusionmacularedema[j].jxinxiangmeduniv, 2016,33(8): 李玉茹. 小剂量曲安奈德玻璃体内注射治疗静脉阻塞黄斑水肿疗效观察 [J]. 新乡医学院学报,2016,33(8): [3] MORADIANS,AHMADIEHH,MALIHIM,SOHEILIANM,DE HGHANM H,AZARMINAM.Intravitrealbevacizumabinac tiveprogressiveproliferativediabeticretinopathy[j].arch ClinExpOphthalmol,2008,246(12): [4] MOHAN N,MONICKARAJF,BALASUBRAMANYAM M,RE MAM,MOHAN V.Imbalancedlevelsofangiogenicandan giostaticfactorsinvitreous,plasmaandpostmortem retinal tissueofpatientswithproliferativediabeticretinopathy[j].j DiabetesComplicat,2012,26(5): [5] CHENXH,WANGYP,CHENM Z.RoleofVEGFinpatho genesisofdiabeticretinopathyandanti VEGFtherapy[J]. RecAdvOphthalmol,2015,35(7): 陈小红, 王云鹏, 陈梅珠.VEGF 在糖尿病性视网膜病变发病机制中的作用及抗 VEGF 治疗新进展 [J]. 眼科新进展,2015,35 (7): [6] LEVINAM,RUSUI,ORLINA,GUPTAM P,COOMBSP,D AMICODJ,etal.Retinalreperfusionindiabeticretinopathy folowingtreatmentwith anti VEGF intravitrealinjections [J].ClinOphthalmol,2017,11: [7] LIH,CAOH,WANGYS.Recentadvancesonlasertreatment indiabeticretinopathy[j].recadvophthalmol,2010,30 (5): 李红, 曹虹, 王雨生. 激光治疗糖尿病视网膜病变的研究进展 [J]. 眼科新进展,2010,30(5): [8] DONGM,CHENS.Progressinthetreatmentofdiabeticmac ularedemawithranibizumab[j].chinjpractophthalmol, 2014,32(6): 董蒙, 陈松. 雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿研究进展 [J]. 中国实用眼科杂志,2014,32(6): [9] LIX,XUG,WANGY,XUX,LIUX,TANGS.Safetyandefi cacyofconberceptinneovascularage relatedmacularde generation:resultsfrom a12 month randomized phase 2 study:aurora study[j].ophthalmology,2014,121(9): [10] LIUB,YANGYX,LIUX,LIW L,MOZZ.Intravitrealinjec tionoflucentisfordiabeticmacularedema[j].recadv Ophthalmol,2015,35(1): 刘斌, 杨玉霞, 刘杏, 李伟力, 莫正政. 玻璃体内注射 Lucentis 治疗糖尿病黄斑水肿 [J]. 眼科新进展,2015,35(1): [11] ZHOUAY,CHENL,ZHOUCJ,QUANYL.Panretinalpho tocoagulationforhigh riskproliferativediabeticretinopathy [J].RecAdvOphthalmol,2016,36(4): 周爱意, 陈凌, 周陈静, 权彦龙. 全视网膜激光光凝治疗高危增生型糖尿病视网膜病变的效果分析 [J]. 眼科新进展,2016,36 (4): [12] LIFQ,LIQM,XIECH.Clinicalstudyoflaserphotocoagu lafionforthetreatmentofdiabeticretinopathy[j].chinj OcularTraum EyeDis,2016,38(6): 李福琴, 李秋明, 谢春红. 糖尿病视网膜病变激光光凝术的临床研究 [J]. 中华眼外伤职业眼病杂志,2016,38(6): [13] CAMPOCHIARO PA,BHISITKULRB,SHAPIROH,RUBIO RG.Vascularendothelialgrowthfactorpromotesprogres siveretinalnonperfusioninpatientswithretinalveinocclu sion[j].ophthalmology,2013,120(4): [14] CAMPOCHIAROPA,WYKOFFCC,SHAPIROH,RUBIOR G,EHRLICH J S.Neutralization ofvascularendothelial growthfactorslowsprogressionofretinalnonperfusionin patientswithdiabeticmacularedema[j].ophthalmology, 2014,121(9): [15] GIANTONIO BJ,CATALANO PJ,MEROPOLN J,O DW YERPJ,MITCHELLEP,ALBERTSSR.etal.Bevacizumab incombinationwithoxaliplatin,fluorouracil,andleucovorin (FOLFOX4) forpreviously treated metastatic colorectal cancer:results from the Eastern Cooperative Oncology GroupStudyE3200[J].JClinOncol,2007,25(12):

26 ChinJOphthalmolandOtorhinolaryngol,January2019,Volume19,Number1 临床研究玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较陈露李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 ) 摘要目的对比玻璃

26 ChinJOphthalmolandOtorhinolaryngol,January2019,Volume19,Number1 临床研究玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较陈露李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 ) 摘要目的对比玻璃 26 临床研究玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普对视网膜静脉阻塞继发黄斑囊样水肿的疗效比较陈露李明新 ( 徐州医科大学附属医院眼科徐州 221000) 摘要目的对比玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗视网膜静脉阻塞 (RVO) 继发黄斑囊样水肿 (CME) 的疗效及安全性方法回顾性病例研究通过光学相干层析成像 (OCT) 眼底彩色照相及荧光素眼底血管造影 (FFA) 等检查, 在本院确诊为 RVO