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1 硕士学位论文 论文题目 : 改良 Tenon 囊下球后注入曲安奈德 (TA) 治疗黄斑水肿 Trans Tenon's Retrobulbar Triamcinolone Infusion for Macular Edema 姓名 : 石玉 学号 : 学 专 院 : 北京大学第一临床医学院 业 : 眼科学 导师 : 聂红平教授 完成时间 : 二 ΟΟ 六年四月

2 目 录 缩略词表 3 论文中文摘要 4 论文英文摘要 5 文献综述 7 综述参考文献 34 论文正文 47 引言 47 对象和方法 48 结果 51 讨论 56 结论 59 附图 60 论文参考文献 67 个人简历 70 致谢 71 2

3 英文缩略词对照表 缩略词英文全称中文全称 TA CME Triamcinolone Acetonide Cystoid Macular Edema 曲安奈德 黄斑囊样水肿 PVR Proliferative Vitreoretinopathy 增生性玻璃体视网膜病变 DR Diabetic Retinopathy 糖尿病视网膜病变 PDR Proliferative Diabetic Retinopathy 增生性糖尿病视网膜病变 DME Diabetic Macular Edema 糖尿病性黄斑水肿 AMD Age-related Macular Degeneration 年龄相关性黄斑变性 PVD Posterior Vitreous Detachment 玻璃体后脱离 RVO Retinal Vein Occlusion 视网膜静脉阻塞 CSME Clinically Significant Macular Edema 临床显著性黄斑水肿 OCT Optical Coherence Tomography 光学相干断层扫描 FFA Fundus Fluorescein Angiography 眼底荧光血管造影 RTA Retinal Thickness Analyzer 视网膜厚度分析仪 FT Foveal Thickness 黄斑中心凹厚度 HRT Heidelberg Retina Tomograph 海德堡视网膜成像仪 mferg multifocus Electroretinogram 多焦视网膜电图 NSAIDs Nonsteriodal Anti-inflammatory Drugs 非甾体抗炎药 CAIs Carbonic Anhydrase Inhibitors 碳酸苷酶抑制剂 DM Diabetes Mellitus 糖尿病 PSTI Posterior Sub-Tenon Injection Tenon 囊下球后注射 3

4 改良 Tenon 囊下球后注入曲安奈德 (TA) 治疗黄斑水肿 摘要 目的 : 评估改良 Tenon 囊下球后注入曲安奈德 (TA) 治疗黄斑水肿的疗效和并发症 方法 : 对 31 例 35 眼因视网膜静脉阻塞 糖尿病性视网膜病变 白内障摘除联合人工晶体植入术后 视网膜脱离玻璃体切除术后和葡萄膜炎所致的黄斑水肿, 以 12 号钝头针通过结膜和 Tenon 囊的小切口, 行改良 Tenon 囊下球后注入 TA 40mg, 于注药前后分别行视力 裂隙灯 压平眼压 光学相干断层扫描 (OCT) 和眼底血管荧光造影 (FFA) 检查 结果 :1) 平均随访期为 2.87±1.75 月 ( 范围 :1~6 月 ) 2) 黄斑中心凹厚度平均值注药前, 注药后 1 月 3 月分别为 :654.69±255.65μm ± μm ±150.91μm 注药后黄斑中心凹厚度明显比注药前薄, 经统计学分析注药前 后差异有显著性 ( 方差分析 q- 检验,P<0.001) 3) 注药后 1 月和 3 月最佳矫正视力平均提高了 1.80±2.04 行和 1.93±1.87 行 最佳矫正视力 0.1 者, 注药前为 51.4%, 注药后 1 月和 3 月分别增加至 71.4% 和 86.7%( 卡方检验,P <0.05) 4) 注药后 1 周 1 月 3 月时平均眼压较注药前有所升高 ( 方差分析 q- 检验,P<0.001), 但只有 4 只眼眼压介于 22~26mmHg, 均经局部抗青光眼药控制 结论 : 改良 Tenon 囊下球后注入 TA 对黄斑水肿具有明显改善或消除作用, 副作用少, 安全性高 关键词 : 曲安奈德 ; 黄斑水肿 ;Tenon 囊下球后注射 4

5 Trans Tenon's Retrobulbar Triamcinolone Infusion for Macular Edema Abstract Purpose: To evaluate the safety and effectiveness of trans Tenon s retrobulbar triamcinolone infusion for macular edema. Methods: 35 eyes of 31 patients with macular edema associated with retinal vein occlusion (RVO) diabetic retinopathy (DR) post-operation of cataract extraction and IOL implantation post-vitrectomy of retina detachment and uveitis were enrolled in this study. Trans Tenon s retrobulbar infusion of 40mg triamcinolone was performed. Visual acuity, retinal thickness measured by optical coherence tomography (OCT), fundus fluorescein angiography (FFA) and intraocular pressure (IOP) were evaluated. Results: 1).The mean follow-up period was 2.87±1.75 months ( range:1~ 6 month ). 2).The foveal retinal thickness had reduced after trans-tenon s TA infusion, and it was ±255.65µm ±230.16µm and ± µm, respectively, preoperatively at 1 month and at 3 months follow up. Statistical analysis showed significant differences between preoperative and postoperative measurements (P<0.001, SNK-Q test ). 3).The best corrected visual acuity improved 1.80±2.04 lines and 1.93±1.87 lines at 1 month and 3 months follow up. The eyes with the best corrected visual acuity 0.1 were 51.4% 71.4% 86.7%, respectively, preoperatively at 1 month and at 3 months follow up ( P<0.05, Chi-square test ). 4). IOP was elevated after TA infusion (P<.001,SNK-Q test ), but IOP between 22~ 26 mmhg were found in only 4 eyes, and it was controlled with topical anti glaucoma medications in all cases. 5

6 Conclusions: Our studies showed that trans Tenon s retrobulbar triamcinolone infusion is safe and effective for macular edema. Key Words: triamcinolone macula edema retrobulbar injection 6

7 综述 曲安奈德治疗黄斑水肿的临床应用进展 一. 历史回顾 皮质类固醇激素具有抗炎 抗增生 抗渗出及免疫抑制作用 1950 年 Woods [1] AC 最早应用皮质类固醇 ACTH 和可的松治疗眼部炎症性疾病 随着强的松和强的松龙的出现, 皮质类固醇激素在眼科的应用更为广泛 曲安奈德 (TA) 是一种长效糖皮质激素, 具有强消炎抑制细胞增生和抗新生血管生成的作用 使用方法为眼部注射 为了能在炎症部位获得足够浓度,1995 年 Penfold [116] 等最先对玻璃体内注射 TA 进行临床研究, 提示 TA 在眼内具有良好耐受性 2001 年 Antcliff [117] 等首先报告 TA 玻璃体内注射治疗葡萄膜炎所致 CME, 效果良好 近 5 年内, 随着临床应用日趋普遍, 已有不少玻璃体腔注射 TA 的副作用及并发症的报道 Helm CJ [148] 和 Yoshikawa K [141], 于 1995 年分别报告了 TA 后部 Tenon 囊下注射治疗中间葡萄膜炎和伴有 CME 的葡萄膜炎, 取得良好疗效, 且副作用较少 二. 曲安奈德的理化性质 曲安奈德 (triamcinolone acetonide,ta) 又称丙酮氟羟泼泥松龙 丙酮去炎松或 去炎松 A, 康宁克通 -A 于 1958 年配制成功 其分子式为 C24H31FO6 相对分子量 : 为不溶于水的白色或类白色结晶状粉末 TA 在丙酮中溶解, 在氯仿 乙 醇中微溶, 在水中极微溶解 临床常用其醋酸酯的注射液, 为微细颗粒的混悬液, 静置后微粒下沉, 振摇后为乳白色混悬液, 其中还含有等渗的氯化钠,0.99 %苯甲 醇 (benzyl alcohol), 0.75 %甲基纤维素钠 (carboxymethylcellulouse sodium),0.04 %聚 2 山梨醇酯 (polysorbate 80) 以及少量用于调整 ph 值的氢氧化钠或盐酸 三. 曲安奈德的药理作用 TA 为长效糖皮质激素, 药理作用如下 2 : 7

8 1. 抗炎作用 : 其抗炎和抗变态反应作用强而持久 在炎症早期可减轻渗出 水肿 降低毛细血管的通透性, 抑制炎症细胞向炎症部位移动, 阻止炎症介质如细胞因子 激肽类 一氧化氮 血小板活性生长因子和白三烯等释放反应, 稳定溶酶体膜, 阻止补体参与炎症反应, 从而改善炎症症状, 减轻组织损伤 ; 在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生, 延缓肉芽组织生成, 防止粘连及瘢痕形成 2. 免疫抑制作用 : 此类药物可影响免疫反应的多个环节 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ; 抑制淋巴细胞 DNA 合成和有丝分裂, 破坏淋巴细胞, 使外周淋巴细胞数量减少 ; 抑制辅助性 T 细胞和 B 细胞, 使抗体生成减少 3. 抗休克 : 超大剂量的皮质类固醇激素已广泛用于各种严重休克, 特别是中毒性休克的治疗 除此以外, 对血液与造血系统 中枢神经系统 消化系统都有影响 TA 在临床上可用于治疗风湿性疾病 胶原性疾病 皮肤病 过敏状态和某些眼部炎症等 四.TA 在眼科的应用概况 TA 应用于眼组织的主要效果是减轻细胞的免疫反应 降低炎症血管的通透 性 稳定血 - 房水屏障 限制纤维蛋白样渗出 阻止成纤维细胞的化生 抑制上皮 2 细胞的增生和新生血管的形成 使用方法为眼部注射 ( 一 ). 黄斑囊样水肿 (Cystoid Macular Edema,CME) 见后 ( 二 ). 眼部新生血管 在多种动物的眼内新生血管模型中采用 TA 玻璃体腔注射可明显抑制新生血 管的形成 尽管目前对 TA 抑制新生血管的机制仍未完全阐明, 有研究表明 TA 通过 8

9 直接作用于血管内皮细胞和间接作用于炎症细胞, 而下调炎症标记物 内皮细胞 的渗透性 血管内皮生长因子以及脉络膜血管内皮细胞的基质金属蛋白酶活性等 Jonas 等采用单独 TA 玻璃体腔注射或联合房角粘连分离手术 白内障超声 乳化及人工晶状体植入手术或巩膜外周边视网膜冷凝手术, 治疗因糖尿病视网膜 病变或视网膜中央静脉阻塞所引起的新生血管性青光眼 在这组 14 例全视网膜光 凝治疗失败的病例中, 观察结果显示, 所有病例的虹膜新生血管消退, 除 1 例单独 TA 玻璃体腔注射的病例眼压未能控制外, 其余病例眼压均下降至正常范围内 8 Danis 等采用临床随机对照实验的方法观察了 27 例 TA 玻璃体腔注射治疗渗出型 AMD 的效果 随访观察 6 个月, 结果显示接受治疗眼视力及眼底表现均有明显改 善 Rechtman 9 等人采用 TA 玻璃体腔注射的方法治疗了 10 位因眼组织胞浆菌病引 起的中心凹下或中心凹旁的脉络膜新生血管患者, 其中 30% 视力提高 五个字母, 50% 视力不变,20% 视力较术前下降 Spaide 10 等人采用 TA 玻璃体腔注射联合光 动力疗法 (PDT) 治疗 CNV 患者, 亦取得了良好的疗效 ( 三 ). 增生性玻璃体视网膜病变 (Proliferative Vitreoretinopathy,PVR) PVR 至今仍是眼科临床的一个棘手问题 许多动物实验结果表明 TA 玻璃体腔 11 注射可以明显减少 PVR 12 的发生 Jonas 等以玻璃体切割手术联合 TA 玻璃体 腔注射治疗 16 例 PVR 患者, 其中 9 例曾接受过玻璃体切割手术,3 例接受过巩膜扣 带手术,4 例无手术史者均为 D 级的 PVR 手术后的眼内炎症反应及疼痛明显较对 照组减轻, 眼压与对照组比较无明显差别, 平均随访 1.6 个月, 仅 3 例视网膜再脱离 他们认为眼内的增生性改变与炎症有关, 局部高浓度的糖皮质激素持续抗炎作用, 有助于 PVR 的治疗 目前, 许多眼科医生已将 TA 玻璃体腔注射用于多种疾病的玻 璃体切割手术治疗中, 旨在减轻手术后炎症反应和抑制 PVR 的发生 ( 四 ). 玻璃体切割术中的辅助作用 玻璃体切割术是目前治疗增生性玻璃体视网膜疾病 (PVR) 增生性糖尿病 9

10 视网膜病变 (PDR) 的唯一选择 手术的主要目的, 是去除玻璃体牵拉及来自视网膜的纤维血管膜, 但操作不成功可引起严重并发症 施行安全手术的关键之一是要辨认玻璃体和视网膜, 在操作中, 玻璃体是通过眼内照明才可见, 但可见度总不满意 1.TA 辅助玻璃体后脱离 (Posterior Vitreous Detachment,PVD) Peyman 等和 Sakamoto 等, 在玻璃体切割术中眼内注射 TA,TA 颗粒被 凝胶玻璃体结构捕获, 玻璃体后皮质变成白色的胶状而清晰可见 由此无需从视 盘开始作 PVD, 可从任何可见的后玻璃体破孔处开始, 帮助术者将后玻璃体从视网 膜表面分离 2.TA 辅助的周边玻璃体切割 周边玻璃体, 特别是临近格子状变性处的玻璃体, 常分为多层, 常规方法难 以彻底安全地切除 将 TA 喷射到周边玻璃体, 使其变成白色胶状, 易于辨认和清 除 手术完毕亦无需彻底清除眼内存留的 TA 13,14 3.TA 辅助黄斑区内界膜的剥除 以往对于内界膜的标记, 一般采用吲哚青绿的方法 但新近的研究表明吲哚 15,16 17 青绿对视网膜存在一定的毒付作用 Shah GK 等于 2004 年从组织学上证 实 TA 可标记视网膜内界膜, 且到目前为止未发现 TA 有明确的视网膜毒付作用 因此 TA 较吲哚青绿用于视网膜内界膜的标记更为安全 Kimura 等利用 TA 标记 内界膜的方法成功治疗了 4 例黄斑裂孔患者 方法是在行玻璃体切割后, 在玻璃体 腔注射 TA,TA 颗粒就会附着在内界膜上, 易于辨认和剥除 总之,TA 辅助的玻璃体切割术可减少视网膜损伤和玻璃体残留的机会, 缩短 手术时间, 同时还减少了手术后炎症和血 - 视网膜屏障破坏的程度 10

11 ( 五 ). 疗 Grave s 眼病 20 刘翔等利用 TA 球后注射 ( 每两周一次, 五次为一疗程 ) 治疗 195 例 Grave s 眼病的患者, 结果发现眼球突出度 睑裂宽度均较治疗前明显减小 ;87% 患者视 力改善 ; 绝大部分患者复视 畏光流泪 眼胀眼痛等症状, 结膜 眼睑水肿等体 征明显改善 五.TA 治疗黄斑囊样水肿 (CME) ( 一 ). 黄斑水肿的病因和临床表现 CME 是眼底病的一常见体征, 非独立眼病 可发生在糖尿病 视网膜静脉阻 塞 葡萄膜炎等多种眼前后段疾病和白内障 视网膜脱离等内眼手术后 由于引 起 CME 的机理和程度不同, 其影响视力降低的程度和预后也不相同 1. 视网膜血管性疾病所致的 CME 1). 视网膜静脉阻塞 (Retinal Vein Occlusion,RVO) RVO 是最容易产生 CME 的眼底病, 不仅发病率高而且病变范围大, 影响视力 也最严重 21 由于静脉阻塞回流障碍, 毛细血管压力增加, 血管内皮细胞屏障受 损, 发生渗漏 ; 水肿组织反过来压迫血管形成恶性循环, 加重组织缺氧从而形成 较严重的 CME Gutman FA Michels RG 等报告未经治疗的分支静脉阻塞的 24 病人,CME 的发生率分别为 58% 和 62%, 张惠蓉等报告,97 例 RVO 经过治疗的 病人发生 CME 者占 51.55% CME 是引起视网膜静脉阻塞病人视力损伤的一个主要 原因, 严重的或慢性的 (>8 个月 )CME, 视网膜层内结构的破坏和细胞的损害, 将导致永久性视力损伤 25 持久的 CME 可能与玻璃体黄斑牵引 高血脂 心血 管疾病史相关,CME 还可诱发新生血管性青光眼

12 2). 糖尿病视网膜病变 (PDR) PDR 引起的 CME 在 I 型和 II 型糖尿病患者中都可发生, 糖尿病黄斑水肿随着糖 29 尿病病情加重而发病率增高 Klein R 等报道, 轻度非增殖型糖尿病黄斑水肿 的发生率约为 3%, 中度至重度非增殖型糖尿病黄斑水肿的发生率约为 38%, 增殖 型糖尿病黄斑水肿的发生率高达 71% 美国 DR 早期治疗研究 ( The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS) 组对 DME 的分型标准为 30,31 : (1) 局部水肿型 : 检眼镜下黄斑区灶性视网膜水肿 增厚 可见成串微动脉瘤, 并有硬性渗出, 围绕水肿中心呈放射状或条状 簇状排列 ; FFA 显示黄斑呈局限性 水肿, 黄斑毛细血管扩张及微动脉瘤渗漏荧光 主要是由于微动脉瘤和扩张的视网 膜毛细血管局部渗漏造成 ; 还有一小部分渗漏是由于视网膜内微血管异常所引起 (2) 弥漫性水肿型 : 范围 2PD, 并累及黄斑中心无血管区 检眼镜下可见黄 斑区视网膜增厚 水肿, 反光增强, 中心凹光反射消失, 大量毛细血管渗漏, 可 弥散至上 下血管弓 ; 此型水肿常双眼相似, 硬渗不明显 ; FFA 显示渗漏不仅 来自黄斑区微动脉瘤, 还来自视网膜或脉络膜毛细血管 ;OCT 图像表现为中心凹的 形态消失, 神经上皮层不同程度增厚 层间有少量积液及神经上皮脱离 此型是 由于后极部视网膜毛细血管的普遍扩张 弥漫渗漏引起 (3) 黄斑囊样水肿 : 局限性水肿严重者, 虽然毛细血管渗漏未弥散至上 下血 管弓 ;FFA 晚期荧光素渗漏分布在拱环外围呈花瓣状或环形高荧光 ;OCT 图像 表现为黄斑中心凹囊泡样改变, 神经纤维层间可见大小不等的液性腔隙 根据 FFA 和检眼镜检查, 黄斑水肿还可分为 : 血管造影性黄斑水肿和临床显 著性黄斑水肿 (Clinically Significant Macular Edema,CSME) 前者 FFA 表现为 黄斑水肿, 但检眼镜下见不到病变 患者常无临床症状或视力改变 后者 FFA 和 检眼镜下均可见黄斑水肿, 伴不同程度的视力下降 30,31 ETDRS 研究组为 CSME 下的定义是 : 具备以下一项或一项以上者 : (1) 黄斑中心凹 500μm 范围内有视网膜增厚 ; (2) 黄斑中心凹 500μm 范围内有硬性渗出伴有邻近视网膜增厚 ( 视网膜增厚 12

13 消退后, 区域视网膜增厚, 其大小为一个视盘直径或更大, 其任何部位位于距中 心凹一个视盘直径内 残存的硬性渗出不包括在内 ) ; (3) 一个区域或多个区域视网膜增厚, 其大小为一个视盘直径或更大, 其任何 部位位于距中心凹一个视盘直径内 年 2 月在悉尼通过的新的 DME 国际临床分类法 : 对糖尿病黄斑水肿的程 度分为 2 类 : 无和有明显的 DME 若存在 DME, 可再分为轻度 中度和重度 3 级 ( 表 1) 表 1 糖尿病黄斑水肿 (DME) 新的国际临床分类法 疾病严重程度无明显的 DME 有明显的 DME 轻度中度重度 散瞳检眼镜所见后极部无明显的视网膜增厚或硬性渗出后极部有明显的视网膜增厚或硬性渗出有视网膜增厚或硬性渗出, 但远离黄斑中心视网膜增厚或硬性渗出趋向但未累及黄斑中心视网膜增厚或硬性渗出累及黄斑中心 3). 放射性视网膜病变 33 黄斑水肿也是放射性视网膜病变患者视力丧失的主要原因 Guyer 等人报 道了 218 位因旁黄斑区的脉络膜黑色素瘤而接受放疗的患者中, 最早期也是最常见 的发现就是黄斑水肿, 其中 87% 的患者 3 年内出现了黄斑水肿 2. 眼部炎症性疾病所致的黄斑水肿 1). 扁平部葡萄膜炎 34 黄斑水肿也是扁平部葡萄膜炎最常见的严重并发症, 睫状体扁平部的渗出 和增殖膜的形成, 常导致严重的玻璃体炎症和黄斑囊样水肿 35 13

14 2). 艾滋病与免疫恢复期的葡萄膜炎 艾滋病相关的巨细胞病毒性视网膜炎可以导致黄斑区的浆液性渗出, 但 CME 较少见 随着鸡尾酒疗法的应用, 艾滋病患者生存率的提高, 一部分病人在免疫系统功能恢复的过程中, 出现了眼前段和玻璃体的炎症反应, 从而导致了包括 CME 在内的慢性视力损伤的并发症 其它包括 HLA-B27 相关的急性眼前段葡萄膜炎 Behcet s syndrome Eales disease Vogt-Koyanagi-Harada syndrome 和巩膜炎等炎症性疾患也可发生 CME 手术后 CME 1). 白内障术后 CME 42 白内障术后发生的 CME 由 Irvine 于 1953 年最先报道 ;Gass 等于 1966 年 应用眼底荧光血管造影技术 (Fundus Fluorescent Angiography, FFA) 对白内障 术后 CME 进行了详尽研究, 因此, 白内障手术后 CME 又称为 Irvine-Gass 综合征 [43] 据报道在没有并发症的超声乳化或白内障囊外摘除术后, 大约 20% 的病人发 生了血管造影性黄斑水肿 如果白内障术中发生了后囊膜破裂, 玻璃体溢出, 严重的虹膜损伤或者创口处的玻璃体牵引, 则临床显著性黄斑水肿的发生率会明 显增加 ( 超过 20%) 47,48 临床显著性黄斑水肿通常发生在术后 3-12 周, 但少 数患者也可于术后数月甚至数年发生, 其中 80% 的患者可在 3-12 月内自行缓解且 视力提高 49 研究发现术前未发现有糖尿病视网膜病变的患者, 术后约 25% 出现视网膜渗 50 漏或水肿, 而术前有糖尿病视网膜病变的患者,45% 会出现原有病变的加重 如在术前能够发现严重糖尿病视网膜病变, 并在术前或术后即刻给与适当治疗, 就可以预防和减轻黄斑水肿 白内障术后 CME 的原因包括 51 : 14

15 1) 炎症因素 : 手术可促使前列腺素特别是 PGE-2 的产生, 引起黄斑周围毛细血管屏障受损 2) 玻璃体并发症 : 如术中后囊膜破裂, 玻璃体脱出等 3) 全身性疾病的影响 : 糖尿病 高血压 动脉硬化等, 由于组织缺氧而更易产生 CME 其它如术中光照损伤 超声能量的高低 术前慢性葡萄膜炎史也与白内障术后 CME 的形成相关 2). 激光治疗所致黄斑水肿 据报道 Nd:YAG 后囊切开后,0~2.5% 的患者发生 CME; 但若在白内障术 52,53 后 3 月内行切开, 则 CME 的发生率增加 CME 有时是糖尿病患者, 尤其是 II 型糖尿病患者行全视网膜光凝 (PRP) 的并发症之一 这可能与黄斑部血流 54,55 量增加和激光介导的炎症反应有关 若条件允许, 应在行 PRP 之前或同时对已存在的黄斑水肿行适当治疗 另 Yang B, et al 56 报道,Lasik 术后也可发生一过性的黄斑水肿, 尤其是高度近视患者 4. 牵拉作用所致的黄斑水肿 1). 黄斑前膜 无论是特发性还是继发性黄斑前膜均可随着黄斑前膜的增厚, 导致小血管更加扭曲, 毛细血管屏障受损而产生 CME, 甚至形成黄斑板层或全层裂孔, 视力严重受损 极少数的黄斑前膜可发生自发性脱落, 但如果中心视力已降至 20/60~ 20/80 时, 应考虑手术剥膜, 以预防不可逆的黄斑改变和视力损害 2). 玻璃体黄斑牵引综合症 15

16 由于在黄斑部的玻璃体后皮质分离不完全, 存在异常的粘连和牵拉所致 粘 57 连紧密和持续的牵拉可引起 CME 黄斑变性和黄斑部的浅脱离 Hikichi 报道 玻璃体黄斑牵引综合症的患者中 CME 的发生率高达 81% 若少数患者在病程中发 生了玻璃体完全后脱离, 其 CME 也可自行消退并伴随视力提高 ; 若病情持续发展, 则需行玻切术分离粘连, 复位黄斑, 以保存较好的视力 5. 遗传性营养障碍所致的黄斑水肿 Deutman et al 58 报道了常染色体显性遗传的 CME 的一家系, 均因黄斑区视网膜毛细血管的广泛渗漏导致 CME 和严重视力损害 在视网膜色素变性患者中,3~15% 可并发 CME, 且在年轻人和有家族史的患 者中更为常见 6. 眼内肿瘤所致黄斑水肿 有些眼内肿瘤可发生黄斑水肿, 但并不常见 Wolte 描述了脉络膜黑色素瘤引 62,63 起黄斑水肿的三种类型 : 1) 瘤体位于中心凹下方, 直接累及黄斑区 ; 2) 瘤体距中心凹较远, 但因中心凹下的渗出而间接累及黄斑区 ; 3) 中心凹下既无瘤体也无渗出, 但间接累及中心凹 黄斑水肿可以是赤道部脉络膜黑色素瘤的最早表现 可能是与瘤体相邻的脉络膜内的慢性炎性渗出和视网膜血管炎导致了黄斑水肿 64 黄斑水肿也可见于视网膜毛细血管瘤和脉络膜血管瘤 7. 药物介导的黄斑水肿 肾上腺素类抗青光眼眼药可引起无晶体眼或假晶体眼患者的血 - 视网膜屏障 的破坏而导致黄斑水肿 65,66 最近研究表明, 拉坦前列腺素可刺激内源性前列 16

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