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如烨袁
5 years ago
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1 现代医学导论毛峥嵘 PhD,Associate Prof. Pathology and Pathophysiology Department Zhejiang University School of Medicine

2 第一部分 : 结构与功能模块,22 学时涉及学科 : 人体解剖学, 组织学与胚胎学, 生理学第二部分 : 营养基因组学模块,8 学时涉及学科 : 遗传学第三部分 : 疾病与治疗基础模块,32 学时涉及学科 : 病原生物学, 病理生理学, 病理学, 药理学第四部分 : 流行病学模块,10 学时涉及学科 : 流行病学

3 内科学外科学妇产科学儿科学诊断疾病的金标准 ; 人体解剖学组织学和胚胎学生理学病原微生物学病理生理学医学遗传学药理学

4 疾病基础 2 学时消化道疾病概述 3 学时食品与肿瘤 3 学时

5 疾病基础 2 学时细胞和组织的适应损伤和修复适应 : 萎缩肥大增生化生 ; 损伤 : 可逆 : 水样变与脂肪变 ; 不可逆 : 坏死与坏疽修复与再生 : 肉芽组织与纤维性修复 ; 皮肤与骨折愈合

6 细胞和组织的适应和损伤

7 一细胞和组织的适应 (Adaptation) Def. Cells may alter their metabolism, function or even structure to escape injury caused by their environmental changes. The process of alteration is called as adaptation 非损伤性应答反应 ; 萎缩肥大增生和化生

8 1 萎缩 (Atrophy) Def. Acquired shrinkage in size of an organ caused by decrease in size of its parenchymal cells. 发育正常的器官或组织, 由于其实质细胞体积变小或数目减少致体积缩小

9 G: 体积变小重量变轻颜色加深萎缩的形态特点

10 萎缩的分类 ( 一 ) 生理性萎缩 (physiological atrophy) ( 二 ) 病理性萎缩 (pathological atrophy) 营养不良性萎缩脑萎缩废用性萎缩骨折后肢体去神经性萎缩麻风肢体压迫性萎缩肾盂积水内分泌性萎缩腺垂体肿瘤所致肾上腺萎缩

11 2 肥大 (Hypertrophy) Hypertrophy refers to an increase in the size of an organ or tissue by increase in the size of the constituent cells. 细胞体积增大, 使该器官的体积亦随之增大

12 分类生理性 : Endocrine hypertrophy( 激素性肥大 ): 妊娠子宫 :100g 1000g;0.4cm-5cm Compensatory hypertrophy ( 代偿性肥大 ) 运动员肌肉病理性 : 高血压病心脏肥大等代偿失代偿

15 3 增生 (Hyperplasia) 器官或组织内细胞数目增多, 使该器官或组织体积增大病理性与生理性生理性增生 : 代偿性增生和激素性增生并非所有组织都能增生增生时一般伴有肥大

16 4 化生 (Metaplasia) A reversible change in which one adult cell type is replaced by another adult cell type. 一种分化成熟的组织转变成另一种分化成熟的组织的过程并非成熟组织直接转变基因的阻遏与去阻遏上皮与间叶组织都可发生可逆 ( 上皮 ) 不可逆( 骨与软骨 )

17 Squamous metaplasia of bronchia epithelium 支气管假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮化生 ( 鳞化 )

18 Intestinal metaplasia of gastric mucosa 胃粘膜的肠上皮化生 ( 肠化 )

19 二细胞和组织的损伤 (Injury) 损伤 (injury) 概念 ( 一 ) 可逆性损伤 (degeneration 变性 ) ( 二 ) 不可逆性损伤 (necrosis 坏死 )

20 损伤的原因与发生机制 1. 细胞膜的破坏 ; 2. 活性氧类物质的损伤 ; 3. 细胞质内高游离钙的损伤作用 ; 4. 缺血缺氧的损伤作用 ; 5. 化学性损伤 6. 遗传变异

21 ( 一 ) 可逆性损伤 ( 变性 ) 1. 细胞水肿 (Cellular swelling) 2. 脂肪变 (Fatty degeneration) 3. 玻璃样变 (Hyaline degeneration) 4. 淀粉样变 (Amyloidosis) 5. 粘液样变 (Mucoid degeneration) 6. 病理性色素沉着 7. 病理性钙化 (Pathologic calcification)

22 1. 细胞水肿 Cellular Swelling M: 红色颗粒肿胀的内质网和线粒体水样变 Hydropic change 气球样变 Ballooning change

23 2 脂肪变 (Fatty change,steatosis) Conception: Fatty change refers to any abnormal accumulation of fat within parenchymal cells. 实质细胞胞浆内中性脂肪 ( 甘油三酯 ) 的异常蓄积 Most affected organ: liver, myocardium, kidney 原来没有出现原来少, 明显增多

24 脂肪肝

25 光镜 : HE 染片中, 脂滴表现为大小不等的近圆形空泡 ( 因脂肪被制片时的有机溶剂溶解之故 ); 冷冻切片中, 蓄积于胞浆内的脂肪可用脂溶性的苏丹 Ⅲ 染料染成红色

27 心肌脂肪浸润 ( 脂肪心 )

28 6. 病理性色素沉着 Intracellular pigment accumulation 1) 含铁血黄素 (hemosiderin): 2) 脂褐素 (1ipofuscin) 3) 黑色素 (melanin)

29 1) 含铁血黄素 : Conception: Hemosiderin is a goldenyellow to brown iron containing pigment readily visible with the light microscope and shows positive Prussian blue reaction. 大小不一的金黄色颗粒, 有折光性巨噬细胞吞噬逸出的红细胞后形成含铁血黄素与心力衰竭细胞肺脾肝淤血时

31 2) 脂褐素 (1ipofuscin): Conception: Lipofuscin is an insoluble pigment also known as wear-and tear or aging pigment. It represents the indigestible residues of autophagic vacuoles( 自噬泡 )formed during aging or atrophy. Morphology: 是蓄积于胞浆内的黄褐色微细颗粒 ; 电镜下显示为自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体, 其中 50% 为脂质 ; 有消耗性色素之称

32 脂褐素老年人及一些慢性消耗性疾病患者的心肌细胞肝细胞肾上腺皮质网状带细胞等萎缩时, 其胞浆内有多量脂褐素沉着

33 3) 黑色素 (melanin) Conception: Melanin is an endogenous, nonhemoglobin-derived, brown-black pigment( 黑褐色颗粒 )formed when the enzyme tyrosinasecatalyzes the oxidation of tyrosine to dihydroxyphenylalanine (DOPA). In humans, melanin synthesis is under adrenal and pituitary( 垂体 ) control. Albinos( 白化病 ) suffer from a hereditary lack of tyrosinase ( 酪氨酸酶 ).

34 7. 病理性钙化 (Pathologic calcification) 在骨和牙齿以外的组织内有固体的钙盐沉积 HE 下呈蓝色颗粒状或片状营养不良性钙化 : 钙盐沉积于坏死或将坏死的组织或异物中转移性钙化 (Metastatic calcification)

35 淋巴结的钙化

36 转移性钙化 (Metastatic calcification) always in association with deranged calcium metabolism, leading to hypercalcemia (hyperparathyroidism), widespread metastasis of bone cancers and vit. D intoxication. 全身钙磷代谢失调, 钙盐沉积于正常组织

37 ( 二 ) 不可逆性损伤坏死 (necrosis): 活的机体内局部组织细胞的死亡并呈一系列形态改变, 主要是细胞和组织的自溶性变化

38 1. 基本病变 1 核固缩 (pyknosis): 2 核碎裂 (karyorrhexis): 3 核溶解 (karyolysis):

39 临床上一般将失去生活能力的组织称为失活组织, 在治疗中必须将其清除眼观 : 失活组织颜色苍白混浊, 失去原有弹性 ; 切割无血液流出 ; 正常的感觉和运动 ( 如肠蠕动 ) 功能消失 ; 无血管搏动等

40 2. 坏死类型 1) 凝固性坏死 (Coagulative necrosis) 2) 液化性坏死 (Liquefactive necrosis) 3) 纤维素样坏死 (Fibrinoidnecrosis )

41 干酪样坏死 (Caseous necrosis) 脂肪坏死 (Fat necrosis) 坏疽 (Gangrene) a) 干性坏疽 Dry gangrene b) 湿性坏疽 Moist gangrene c) 气性坏疽 Gas gangrene

42 1) 凝固性坏死 coagulative necrosis 大体观 : 组织细胞坏死后呈灰白干燥的凝固状镜下观 : 细胞精细结构消失, 组织大致轮廓保存 Mechanism: Intracellular acidosis denatures not only structural proteins but also enzymic proteins and so blocks the proteolysis of the cell.

44 干酪样坏死 caseous necrosis 特殊类型的凝固性坏死, 眼观微黄, 质松软组织学 : 坏死组织结构消失, 呈现一片无定型颗粒状红染物主要见于结核病

46 2) 液化性坏死 liquefaction necrosis 坏死组织因酶性分解而变为液态最常发生于含可凝固的蛋白少和脂质多的脑和脊髓, 又称为软化溶解性坏死 (1ytic necrosis), 脂肪坏死 (fat necrosis)

47 脂肪坏死 Fat necrosis a) Enzymatic fat necrosis In acute pancreatitis, activated pancreatic enzymes are released from pancreas resulting in destruction of fat tissue.

49 b)traumatic fat necrosis 创伤性脂肪坏死 Trauma induce rupture of fat cells. The released fat causes chronic inflammation and foreign body reaction. 大多见于乳腺, 外伤引起脂肪细胞破裂, 脂肪释出引起慢性炎和异物巨细胞反应

50 坏疽 (Gangrene) Def. Massive necrosis of body surface or organs with a passage to the body surface with putrefaction superadded is known as gangrene. 大块组织坏死伴腐败菌感染常发生于肢体或与外界相通的内脏分为干性湿性和气性三种

51 a) Dry gangrene 干性坏疽 Conception: Dry gangrene occurs in the extremities due to occlusion of large artery with intact venous returns. The necrotic area is well demarcated black and mummification. 多见于肢体, 特别是下肢缺血性坏死, 静脉回流好明确分界线腐败轻

53 b) Moist gangrene 湿性坏疽 Conception: Blockage of venous return and artery supply massive necrosis followed by liquefaction caused by bacterial enzyme purplish black color with fouelsmelling. 多发生于体表相通的内脏如肺肠子宫等动脉阻塞和淤血水肿的肢体无分界线, 高度肿胀恶臭毒血症

55 c) Gas gangrene 气性坏疽 Conception: A serious complication of war wounds. deep contaminated wound (massive necrosis) + clostridia group bacterial infection gas production through the action of saccharolytic and proteolytic enzyme released from bacteria. 深达肌肉的创伤合并产气荚膜杆菌的感染, 组织坏死并产生大量气体, 使病区肿胀, 色棕黑, 有奇臭分界不清 ; 毒血症死亡

56 3. 坏死的结局 1) 细胞坏死后发生自溶, 并在坏死局部引发急性炎症反应 2) 坏死组织溶解吸收 3) 坏死组织分离排出 : 4) 机化 (organization) 与包裹 5) 钙化 : 坏死组织可继发营养不良性钙化

58 凋亡 Apoptosis 又称程序性细胞死亡 (programmed cell death) 基因调控耗能的主动过程 Ca 2+ /Mg 2+ 依赖的核酸内切酶活化

59 凋亡的形态学特点形成许多凋亡小体 (apoptotic bodies) 光镜下, 凋亡小体多呈圆形或卵圆形, 大小不等, 胞浆浓缩, 强嗜酸性, 可有可无固缩深染的核碎片, 故有称之为嗜酸性小体 ( councilman bodies) 凋亡的生物化学特点最具特征的改变是电泳中的特征性阶梯状细胞凋亡作为一种生理性主动的细胞死亡的方式, 在许多方面与坏死有显著的差别 :

61 凋亡与坏死凋亡坏死性质生理性或病理性病理性受累范围单个细胞大片细胞改变特征膜完整, 溶酶体完好膜破坏, 溶酶体破坏凋亡小体, 吞噬细胞破裂, 溶解炎症反应没有有生化特征特征性阶梯状图谱大小不一片段有蛋白合成不存在蛋白合成

62 三损伤的修复 (repair) 是组织和细胞损伤后, 机体对缺损部分进行修补恢复的过程修复过程两种形式 : 再生 (regeneration) 纤维性修复

63 1 再生 (regeneration) 指组织缺损后, 由邻近同种健康细胞分裂增生以取代死亡细胞的过程生理性再生病理性再生

64 ( 一 ) 不同类型细胞的再生能力 1. 不稳定细胞 (labile cells): 再生能力强. 如表皮细胞, 粘膜被复细胞, 淋巴及造血细胞等 2. 稳定细胞 (stable cells): 保留着再生能力, 当组织受损时, 可表现出较强的再生能力如 : 腺及腺样器官的实质细胞, 间叶组织的细胞等 3. 永久性细胞 (permanent cells): 损伤后, 不能分裂增生而由疤痕组织修复如神经细胞, 骨骼肌细胞, 心肌

65 血管再生 -- 出芽的方式

66 2 纤维性修复首先通过肉芽组织增生, 溶解吸收损伤局部的坏死和其它异物, 并填补组织缺损, 以后转化为疤痕组织

67 1). 肉芽组织 (granulation tissue) 增生旺盛的幼稚结缔组织, 由新生毛细血管成纤维细胞及不等量炎细胞组成新鲜肉芽眼观呈鲜红湿润柔软细嫩颗粒状

68 肉芽组织的结构新生毛细血管成纤维细胞 : 肌成纤维细胞炎症细胞 : 巨噬细胞中性粒细胞及淋巴细胞等

69 肉芽组织的功能和结局 a). 抗感染及保护创面 ; b). 机化血凝块坏死组织及其他异物 ; c). 填补伤口及其他组织缺损肉芽组织逐渐成熟老化, 最后变成血管少, 细胞少, 纤维多, 灰白质硬缺乏弹性的疤痕

70 疤痕组织的形态及作用成熟纤维结缔组织胶原纤维束 ( 玻璃样变 )+ 纤维细胞 ( 少 ) 利 : 填补及完整性 ; 抗拉力增强弊 : 1. 疤痕收缩 : 器官变形及腔室狭窄 ; 2. 疤痕性粘连 ; 3. 疤痕增生过度 : 疤痕疙瘩

71 3 创伤愈合 (wound healing) 创伤愈合指组织损伤后的愈合过程, 包括各种组织的再生和肉芽组织增生瘢痕形成的复杂组合

72 创伤愈合的基本过程 1) 皮肤创伤愈合 a. 伤口的早期变化 ( 炎症反应 ); b. 伤口收缩 ; c. 肉芽组织增生瘢痕形成 ; d. 上皮及其他各种组织再生

73 2) 创伤愈合的类型 a. 一期愈合 (healing by first intention) : 见于组织缺损小创缘整齐对合紧密无感染的伤口, 愈合的时间短, 留下的疤痕小如外科手术切口

74 b. 二期愈合 (healing by second intention) 组织缺损大, 创缘不整齐, 无法对合或有异物或有感染, 愈合的时间较长, 形成的疤痕较大

75 影响再生修复的因素促进因素青少年局部血供良好全身营养良好神经支配完好等延迟因素感染异物维生素 C 缺乏某些药物返回目录

76 4 骨折的愈合 1). 血肿形成 2). 纤维性骨痂形成 3). 骨性骨痂形成 4). 骨痂改建或再塑

77 骨折的愈合过程

78 参考资料病理学李玉林主编人民卫生出版社 (8 版 ) P 现代医学导论

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<4D F736F F F696E74202D B5BCC2DB2DCBF0C9CB322DC3ABE1BFE1C92DC9CFB4AB> 2014 级基础医学导论疾病的形态基础 : 适应与损伤毛峥嵘博士 ; 副教授 maozr@zju.edu.cn 浙江大学医学院病理学与病理生理学系 ( 一 ) 可逆性损伤 1. 细胞水肿 (Cellular swelling) 2. 脂肪变 (Fatty degeneration/change) 3. 玻璃样变 (Hyaline degeneration/change) 4. 淀粉样变 (Amyloid